浅谈2型糖尿病的基因检测
糖尿病易感基因检测
糖尿病易感基因检测 糖尿病具有明显遗传易感性，研究发现父母都有糖尿病者，其子女患糖尿病的机会是普通人的15——20倍。哪些因素导致糖尿病的遗传性呢，基因组学的发展发现糖尿病属于多基因遗传病，是由多个基因的累加效应与环境因素共同作用所引起的疾病，这些与糖尿病有关的基因称为糖尿病的易感基因。 糖尿病易感基因检测是最近几年新出现的技术，它对于糖尿病患病风险评估、饮食指导、运动效果评估具有重要意义。但很多人对其不甚了解，不清楚到底什么情况下适合做易感基因检测，所以现介绍以下它的主要适用人群： 1. 有糖尿病家族史的人群。糖尿病是多基因遗传病，上一代或上两代都具有糖尿病史的人群，他们的子女患糖尿病的风险会明显增高，易感基因检测可以更早了解到有那些问题基因可以导致日后的糖尿病，从而提前进行预防。 2. 体重超重的人群。超重的原因很多，但可以确定的是有一大部分是遗传因素引起。先天的肥胖基因我们可能没有办法避免，但如果在一个人的体内发现超重易感基因，就可以正确的饮食从而避免肥胖以及肥胖引起的相关疾病，比如糖尿病。 3. 有代谢性疾病病史的人群。代谢性疾病主要包括高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖等，患有其中一种疾病便很容易引起其他代谢病的发生，所以有必要行糖尿病易感基因检测。 4. 高热高脂饮食且少运动的人群。这类人群本身就是糖尿病高发群体，爱吃甜食、不爱运动也是有遗传因素的，易感基因检测可以区分这类爱好为先天还是后天从而给予区别对待。 5. 有胰岛素抵抗、高血糖、葡萄糖不耐受征兆的人群。这些都是糖尿病早期的表现，糖尿病易感基因检测可以分清导致这些情况的原因并给予对症处理，从而避免这类人群进一步发展为糖尿病。 糖尿病易感基因的检测的意义 1. 糖尿病患病风险的评估。 通过基因检测手段，了解是否携带糖尿病易感基因，在遗传水平对个体的患病风险进行量化评估，使人们提早获知抗病能力并做到防患于未然。 ????
从人类遗传学角度看糖尿病
摘要：遗传学研究表明，糖尿病发病率在血统亲属中与非血统亲属中有显著差异，前者较后者高出5倍。本文主要从人类遗传学角度，通过对多个最新研究事例的概括，对糖尿病的致病原因、遗传方式等方面进行简要地综合论述。 关键词：糖尿病基因遗传 糖尿病是一种常见多发的与遗传因素和环境因素等有关的代谢性疾病，其患病人数正随着人民生活水平的提高、人口老化、生活方式改变以及诊断技术的进步而迅速增加。如今糖尿病是世界上第五位主要死亡原因，在发达国家更是继心血管疾病和恶性肿瘤的第三大非传染性疾病，成为一个严重危害人类健康的全球性公共卫生问题。 一、糖尿病的两种类型 糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病。其共同点为：都是由于各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点。 但两者也存在明显不同： （1）年龄上：1型糖尿病绝大多数20岁以下的青少年及儿童，大多数40岁以下发病，仅极少数例外；2型糖尿病大多数为40岁以上的中老年。 （2）起病时体重：发生糖尿病时明显超重或肥胖者大多数为2型糖尿病，越肥胖越易患病；1型糖尿病人在起病前体重多属正常或偏低。无论是1型或2型糖尿病，在发病之后体重均可有不同程度降低，而1型糖尿病往往明显消瘦。 （3）临床症状：1型糖尿病均有明显的临床症状如多饮、多尿、多食等，即“三多”；2型糖尿病常无典型的“三多”症状。 （4）急慢性并发症区别：1型与2型糖尿病均可发生各种急慢性并发症，但在并发症的类型上有些差别。就急性并发症而言，1型糖尿病容易发生酮症酸中毒，2型糖尿病较少发生，但年龄较大者易发生非酮症高渗性昏迷；就慢性并发症而言，1型糖尿病容易并发眼底视网膜病变、肾脏病变和神经病变，发生心、脑、肾或肢体血管动脉硬化性病变则不多见，而这些病变在2型糖尿病都较多见。 （5）临床治疗区别：1型糖尿病只有注射胰岛素才可控制高血糖，稳定病情，口服降糖药一般无效；2型糖尿病通过合理的饮食控制和适当的口服降糖药治疗，便可获得一定的效果，当然当口服降糖药治疗失败、胰岛b细胞功能趋于衰竭或出现严重的急慢性并发症时，也是胰岛素的适应症。 二、关于1型糖尿病和2型糖尿病 1型糖尿病 1型糖尿病又叫青年发病型糖尿病，依赖胰岛素治疗，病友从发病开始就需使用并且终身使用。原因在于1型糖尿病病友体内胰腺产生胰岛素的细胞已经彻底损坏，从而完全失去了产生胰岛素的功能。在体内胰岛素绝对缺乏的情况下，就会引起血糖水平持续升高，出现糖尿病。 从基因角度看，不同的基因型会使相同疾病出现不同的临床表现。青春期前发病的1型糖尿病患者多表现为drb1*0301/drb1*0401基因型，起病急骤并伴β细胞的广泛破坏，而青春期后发病的患者多表现为β细胞的缓慢破坏，c肽水平较高且有较长时间的缓解趋势。后者往往存在低到中度水平的人白细胞抗原（hla）易感基因型。多项研究证实，ptpn22基因c1858t多态性（arg620trp）与多种人群的糖尿病发病相关。乌克兰学者季哈诺夫等研究了乌克兰人群中的ptpn22基因c1858t多态性与成人隐匿性自身免疫性糖尿病（lada）发病的关系。结果显示，ptpn22基因c1858t多态性与lada的相关性强于1型糖尿病，其在lada 基因遗传易感性中发挥了重要作用。
2型糖尿病足部震动感觉阈值异常情况及其相关危险因素分析
2型糖尿病足部震动感觉阈值异常情况及其相关危险因素分析 发表时间：2016-03-07T15:07:43.667Z 来源：《健康世界》2015年21期作者：娄书华薛书峰张伊辉刘辉曹玉娥王晓菲 [导读] 郑州大学附属洛阳中心医院内分泌科糖尿病患者足部震动感觉阈值出现异常，年龄、吸烟、饮酒、血压控制不良、糖尿病病程以及 LDL—C、HbA1c是2型糖尿病患者足部震动感觉阈值异常的重要危险因素。 郑州大学附属洛阳中心医院内分泌科河南洛阳 471000 摘要：目的：了解2型糖尿病患者足部震动感觉阈值（VPT）异常的发生率并探讨其相关危险因素。方法：使用数字震动感觉阈值检查仪检测546例2型糖尿病患者VPT，分析VPT异常情况，并进行其相关危险因素的logistic回归分析。结果：60.3％（329例）患者VPT在正常范围（双脚VPT<15V），30.4％（166例）患者轻度异常（双脚VPT 16—24V），9.3％（51例）患者重度异常（任意一脚 VPT>25V）。三组间比较患者年龄、糖尿病病程、吸烟率、饮酒率以及FBG、TG、LDL—C、HbA1c、SBP、DBP水平差异明显 （P<0.05）；Logistic回归分析结果显示，年龄、吸烟、饮酒、血压控制不良、糖尿病病程以及LDL—C、HbA1c是2型糖尿病患者足部震动感觉阈值异常的独立危险因素（OR=1.637、1.053、1.200、1.851、2.834、1.661、2.370，均P<0.05）。结论糖尿病患者足部震动感觉阈值出现异常，年龄、吸烟、饮酒、血压控制不良、糖尿病病程以及LDL—C、HbA1c是2型糖尿病患者足部震动感觉阈值异常的重要危险因素。 关键词：糖尿病；周围神经病变；震动感觉阈值；危险因素 周围神经病变是糖尿病患者主要并发症之一，是糖尿病患者下肢溃疡、坏疽、致残的主要原因。震动感觉阈值（VPT）是一种有效监测周围神经病变的工具[1，2]，本研究利用VPT评估2型糖尿病患下肢神经病变情况并进一步分析引起VPT异常的危险因素，以便于早期发现糖尿病患者下肢神经病变并进行相关危险因素的干预，以期预防或减缓严重并发症的发生和发展。 1 对象和方法 1.1对象 本院2013年10月~2015年5月收住的资料完整的2型糖尿病患者546例，男288例，女258例，年龄36~85岁，平均58±14.3岁。入选标准：符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准，无脑血管病及腰椎病病史，且无认知功能障碍。入选时双足无溃疡、感染及水肿。 1.2方法 1.2.1入院次日清晨空腹采血，测定所有患者空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，所用为Backman LX120全自动生化检测仪。 血压、腹围于入院时根据标准方法测定。 1.2.2使用数字震动感觉阈值检查仪检测所有患者的足部震动感觉阈值（VPT）。所用为北京澳尔华泰科技有限公司提供的VPT-1震动感觉阈值监测仪，按说明书要求操作，重复2次，取平均值。 1.2.3 分组：根据结果将患者分为三组：正常组（双脚VPT<15V），轻度异常（双脚VPT 16—24V），重度异常（任意一脚VPT>25V）。 1.3 统计学处理应用SPSS1 2.0统计软件包进行数据处理。计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验或X2检验，Logistic多元回归评价足部震动感觉阈值（VPT）异常的相关危险因素，p<0.05表示差异有统计学意义。 2 结果 2.1 546名患者中329例（60.3％）患者VPT在正常范围，166例（30.4％）患者轻度异常，51例（9.3％）患者重度异常。 2.2轻度异常组、重度异常组和正常组一般临床资料比较，患者年龄、高血压病史、血压控制不良、糖尿病病程、吸烟率、饮酒率以及FBG、TG、LDL—C、HbA1c比较，差异明显（P<0.05）。 2.3．Logistic多元回归评估随访VPT的影响因素：以VPT异常为自变量，年龄、高血压病史、血压控制不良、糖尿病病程、吸烟、饮酒以及FBG、TG、LDL—C、HbA1c为因变量，进行logistic多元回归分析进。结果显示年龄、吸烟、饮酒、血压控制不良、糖尿病病程以及LDL—C、HbA1c均为VPT异常的独立危险因素，OR值分别为1.637、1.053、1.200、1.851、2.834、1.661、2.370，均P<0.05。 3讨论 糖尿病周围神经病变是（DPN）是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状和（或）体征。临床报道DPN患病率由20％到90％不等，2009年中国医师协会内分泌代谢医师分会制定的糖尿病周围神经病变诊疗规范（征求意见稿）中提到糖尿病10年内常有明显的DPN发生，神经功能检查发现60%~90%的患者有不同程度的神经病变，其中30%~40%患者无症状[3]。 针对糖尿病DPN的早期诊断，各国学者提出了许多方法，但目前尚无统一的标准，比较传统的方法单丝检查、音叉振动觉及足底压力测定等方法，虽然简便易行，但缺乏精准性，重复性很差。神经电生理检查虽然准确，但因其价格昂贵，要求条件高，难以广泛开展。震动感觉阈值（Vibration Perception Threshold，VPT）是定量感觉检查的一种重要方法，简便、易行、无创、重复性好、患者顺应性好，已在国际上得到认可，能较准确和稳定地评价DNP的程度【4~5】。近年国内也有不少研究证明VPT在诊断DNP中具有很高的临床价值【6~9】。本研究检测了546例糖尿病患者的VPT，发现39.7%的患者出现了不同程度的异常。其结果与国内报道的发病率偏低，可能是本研究收录了大量初发和病程较短的患者。 DPN并发症之一是患者足部溃疡，往往经久不愈，严重时甚至需截肢。研究显示合并DPN糖尿病患者足溃疡的年发病率高达7.2%，是普通糖尿病患者的3倍多【10】，DPN的早期筛查固然重要，针对发病机制进行预防，即从上游阻断DNP发病的链条应该是重中之重。 DPN确切发病机制尚不完全清楚，是多因素共同作用的结果，包括代谢紊乱，血管损伤，神经营养因子缺乏，细胞因子异常，氧化应激和免疫因素等均发挥作用。糖尿病病程及血糖控制不良是公认的危险因素，本研究应用logistic多元回归分析进。通过对众多可能的危险因素进行分析，结果显示年龄、吸烟、饮酒、血压控制不良、糖尿病病程以及LDL—C、HbA1c均为VPT异常的独立危险因素。 本研究给我们的提示：对于具有以上危险因素的糖尿病患者，我们一方面要更加重视DPN的筛查防治工作，另一方面要积极控制血糖、血
糖尿病是由什么原因引起的
糖尿病是由什么原因引起的？ (一)发病原因 1型糖尿病病确切的病因及发病机制尚不十分清楚，其病因乃遗传和环境因素的共同参与。主要由于免疫介导的胰岛B细胞的选择性破坏所致。 1.遗传因素 (1)家族史：1型糖尿病有一定的家族聚集性。有研究报告双亲有糖尿病史，其子女1型糖尿病发病率为4%～11%;兄弟姐妹间1型糖尿病的家族聚集的发病率为6%～11%;同卵双生子1型糖尿病发生的一致性不到50%。 (2)HLA与1型糖尿病：人类白细胞抗原(HLA)基因位于第6对染色体短臂上，为一组密切连锁的基因群，HLA由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3类基因编码。Ⅰ类基因区域包括HLA-A、HLA-B、HLA-C和其他一些功能未明的基因及假基因，其编码的抗原分子存在于全部有核细胞的表面，负责递呈外来抗原给CD8 的T淋巴细胞;Ⅱ类基因区域主要包括HLA-DR、HLA-DQ和HLA-DP3个亚区，分别编码DR、DQ和DP抗原，存在于成熟B淋巴细胞及抗原递呈细胞表面，负责递呈抗原给CD4 细胞;Ⅲ类基因区域编码包括某些补体成分在内的一些可溶性蛋白，如C2C4A、C4B、肿瘤坏死因子(TNF)和热蛋白(HSP)等。HLA通过主要组织相溶性复合体(MHC)限制，参与T淋巴细胞识别抗原和其他免疫细胞的相互作用，以及自身耐受的形成和维持，在识别自身和异己、诱导和调节免疫反应等多个方面均具有重要作用。可见，HLA在许多自身免疫性疾病包括1型糖尿病的发生和发展中占有非常重要的地位。 现已证实某些HIA与1型糖尿病的发生有强烈的相关性。在一个有1型糖尿病的家族中，相同HLA抗原的兄弟姐妹发生糖尿病的机会为5%～10%，而非HLA 相同的兄弟姐妹发生糖尿病的机会不到1%。在高加索人口中，95%1型糖尿病患者拥有HLA-DR3或HLA-DR4，而非糖尿病者为45%～50%;HLA-DR2对避免1型糖尿病的发生有保护作用。HLA-DQ基因是1型糖尿病易感性更具特异性的标志，决定B细胞对自身免疫破坏的易感性和抵抗性。有报告在伴有1型糖尿病 HLA-DR3的病人中，几乎70%发现有HLA-DQw3.2，而保护基因HLA-DQw3.1则出现在DR4对照者。研究发现如果两个等位DQβ链的第57位被天门冬氨酸占位，一般将不易发生自身免疫性糖尿病，若两个等位点均为非天门冬氨酸则对1型糖尿病强烈易感，HLA-DQA1链第52位精氨酸也是1型糖尿病的易感基因。 HLA-DQβ1链57位为非天门冬氨酸纯合子和HLA-DQA1链52位精氨酸纯合子的个体患1型糖尿病的相对危险性最高。DQβ链的45位氨基酸对抗原决定簇的免疫识别为DQw3.2而不是DQw3.1。上述发现可能解释HIA-DQ和HLA-DR位点的联合出现较单独出现表现对1型糖尿病有更高的危险性。 HLA与1型糖尿病亚型：按照HLA表现型对1型糖尿病亚型化，对临床和病因的区别是有意义的。一般认为若HLA表现为HLA-DR3/DR3将导致原发性自身免疫疾病，而HLA-DR4/DR4代表原发性环境因素为主要诱因，结果为继发性自身免
2型糖尿病的相关基因多态性的研究进展
２型糖尿病（Ｔｙｐｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）是一种多基因遗传性疾病，遗传和环境因素在其发病中均发挥一定作用。目前，全世界有约１．５１亿糖尿病患者，预计２０２５年全球的糖尿病患者总数将达到３．２４亿人，目前中国的患者人数也超过了３０００万，并且发病率呈逐年上升趋势。研究２型糖尿病的基因多态性一直是人类基因研究的主要任务。目前普遍认为胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）和β细胞分泌功能不全是２型糖尿病发病和病程中的两个重要环节。２型糖尿病的病因和发病机理复杂，至今尚未完全阐明，一般认为该病具有遗传倾向，所引起的代谢紊乱是遗传因素和环境因素共同参与或相互作用的结果。Ｔ２ＤＭ的遗传方式为多基因遗传多因子参与学说，即可以由一个主基因与其它基因加上环境因素共同作用所致，也可以由相当多的微效基因共同参与形成叠加效应再加上环境因素所致，遗传规律不服从孟德尔式遗传方式。 本文将就近年来有关２型糖尿病的遗传基础方面所作的探索进行综述。 一、胰岛素分泌及其相关基因 （一）ＡＴＰ敏感的钾通道（ＫＡＴＰ）异常 ＫＡＴＰ通道是调节胰岛素分泌的关键部位。它由以磺酰脲受体（ＳＵＲ）为代表的辅助亚单位和以内整流钾通道（Ｋｉｒ６．ｘ）为代表的功能亚单位共同构成。两个亚单位共同表达才有ＫＡＴＰ通道活性。人类染色体上ＳＵＲ基因和Ｋｉｒ６．ｘ基因配对存在，如ＳＵＲ１与Ｋｉｒ６．２基因位于１１ｐ１５．１，而ＳＵＲ２与Ｋｉｒ６．１位于１２号染色体上。ＳＵＲ１基因在胰腺的β细胞表达，而ＳＵＲ２基因在心脏、血管及平滑肌表达。目前认为ＳＵＲ１基因与Ｋｉｒ６．２基因突变与２型糖尿病发生有关［１］。 Ｋｉｒ６．２蛋白是由ＫＣＮＪ１１基因编码的。ＫＣＮＪ１１基因在胰腺高度表达，它所编码的Ｋｉｒ６．２蛋白与磺酰脲类受体共同组成ＫＡＴＰ通道，而磺酰脲类受体是由ＡＢＣＣ８基因编码。ＫＣＮＪ１１基因和ＡＢＣＣ８基因都位于染色体１１ｐ１５．１上，ＡＢＣＣ８基因３＇端和ＫＣＮＪ１１基因５＇端相距４．５ｋｂ［２］。 胰岛β细胞ＫＡＴＰ的开启和关闭控制着胰岛素分泌行为。当血糖升高时，葡萄糖代谢增强，导致细胞内［ＡＴＰ］／［ＡＤＰ］比例增高。这个代谢信号引起ＫＡＴＰ通道的关闭和膜的去极化。随之发生的是依赖电压的Ｃａ２＋通道激活导致［Ｃａ２＋］升高并进入细胞，从而刺激胰岛素向细胞外的释放［３］。 已经发现ＳＵＲ１有４种突变，其中１６号外显子的－３Ｃ→Ｔ突变和３３号外显子点突变（Ｓ１３７０Ａ，ＴＣＣ→ＧＣＣ）为有义突变，不同的突变在不同人群中对胰岛素分泌的影响也不一样［４］。荷兰白种人群中发现２型糖尿病患者中的ＳＵＲ１基因的１６号外显子－３Ｔ的等位频率明显高于糖耐量正常的人群，在２型糖尿病患者中存在很强的ＳＵＲ１基因１６号和１８号外显子的多态性连锁不平衡［５］。丹麦白人中ＳＵＲ１基因１６号外显子的－３Ｃ→Ｔ的频率在２型糖尿病患者和对照人群间无显著差异，ＳＵＲ１基因１８号外显子无义突变（Ｔ７６１Ｔ，ＡＣＣ→ＡＣＴ）的频率在患者与对照人群中有显著差异［６］。 国外大量的基因研究已经证实ＫＣＮＪ１１基因发生杂合子突变会导致人类的糖尿病的产生。ＨＩｎｏｕｅ等［６］于１９９７年报道在３５个北欧高加索糖尿病人中检测出６个序列突变：Ｇｌｕ１０ｇａｇ→Ｌｙｓ１０ａａｇ（Ｅ１０Ｋ）、Ｇｌｕ２３ｇａｇ→Ｌｙｓ２３ａａｇ（Ｅ２３Ｋ）、Ｌｅｕ２７０ｃｔｇ→Ｖａｌ２７０ｇｔｇ（Ｌ２７０Ｖ）、Ｉｌｅ３３７ａｔｃ→Ｖａｌ３３７ｇｔｃ（Ｉ３３７Ｖ）和两个沉默突变。而Ｅ２３Ｋ（在２３位点的赖氨酸Ｋ取代谷氨酸 ２型糖尿病的相关基因多态性的研究进展 周青 （铜陵职业技术学院，安徽铜陵２４４０００） 摘要：非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）即２型糖尿病是一种多基因遗传性疾病，其遗传表型具有很大的异质性，是以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷两方面为主要特征。２型糖尿病的病因和发病机理复杂，至今尚未完全阐明，一般认为该病具有遗传倾向，所引起的代谢紊乱是遗传因素和环境因素共同参与或相互作用的结果。在诸多危险因素中遗传因素的作用最为突出，目前已经发现有不同种族的多个基因与２型糖尿病关联。 关键词：２型糖尿病；基因多态性；胰岛素抵抗 中图分类号：Ｒ５８７．１文献标识码：Ａ文章编号：１６７１－７５２Ｘ（２００８）０１－００４９－０４ 收稿日期：２００８－０１－０３ 作者简介：周青（１９７２－），女，江苏溧阳人，铜陵职业技术学院医学系讲师，细胞生物学专业硕士研究生，研究方向：２型糖尿病的发病机理。铜陵职业技术学院学报２００８年第１期 ４９ ??
2型糖尿病易感基因研究进展
2型糖尿病易感基因研究进展 2型糖尿病（T2DM）是遗传和环境因素共同作用导致的复杂疾病。T2DM的家族聚集性、同卵双生子发病的高一致性以及在某些种族人群中的高发率均强烈提示遗传因素在其发病中的作用。相关研究预计有30%～70%的T2DM患者患病风险可归因于遗传易感性。同时，T2DM具有遗传异质性，其表型受到多基因遗传背景和复杂环境因素的共同控制。具体说来，每个患者可能有不同的易感基因组合，而非患者人群亦可不同程度集结各种遗传和环境疾病易感因素；就单个遗传或环境因素而言，易感基因在患者群与非患者群中均可存在，其差别仅是频率上的差异。因此，确认T2DM易感基因实非易事。迄今为止，T2DM易感基因究竟有多少以及其相互作用尚未完全明确，但2007年以来T2DM相关全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS）取得的丰硕成果仍然令人鼓舞。本文将就寻找T2DM易感基因的策略和成果、国内相关研究现状以及进行此类研究的意义进行综述。 一、T2DM易感基因定位策略的发展过程 随着基因分型技术的进步和遗传学统计分析专业的发展，T2DM易感基因定位策略也在不断地发展变化。目前为止，T2DM易感基因定位策略的发展过程可大体分为两个阶段：2006年以前的“前GW AS阶段”和其后的“以单核苷酸多态性（SNPs）为遗传标记的GW AS”阶段。 1.前GW AS阶段：2006年以前的基因组研究以限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism，RFLP）和微卫星标记（又称简单重复序列，simple sequence repeats，SSR）为遗传标记，这些遗传标记密度低、覆盖性差，加之高通量的基因分型检测技术尚未出现，使得T2DM的遗传学研究进展相对缓慢。该阶段主要应用的T2DM易感基因定位策略有以下几种：（1）基于家系的基因组扫描和连锁分析的定位克隆研究策略。基本原理：以限制性片段长度多态性或微卫星为遗传标记，通过遗传连锁分析，将T2DM易感基因定位在特定的染色体区域，然后再通过不断缩小定位区域并最终克隆该基因，进一步阐明该基因的功能。成果：这种研究策略的成功主要在于发现了几种符合孟德尔遗传模式的特殊单基因形式糖尿病的致病基因如青少年发病的成年型糖尿病（MODY）基因、新生儿糖尿病致病基因（表型不同，致病基因也不同，已发现的有KCNJ11、ABCC8、EIF2AK3等等）和某些胰岛素抵抗相关综合征的致病基因（如Wolfram综合征的致病基因WFS1）等。这些相对少见糖尿病的致病基因的发现，为更多了解参与糖调节的生物学通路打开了新的视野，从而也间接为T2DM候选基因的选择提供了位置和功能上的参考。另外从治疗角度来讲，明确这些特殊类型糖尿病的致病基因也有利于选择相应的治疗方案。比如，我们已知磺脲类药物作用的靶点KCNJ11，而新生儿糖尿病致病基因是KCNJ11的发现使我们明确了治疗这种糖尿病的最好方法就是应用磺脲类药物而不再需要胰岛素治疗。不足：受遗传学标志的覆盖率及分型技术等的限制，加之连锁分析与复杂疾病的符合度较低等原因，鉴定易感基因时易出现信号不强、遗漏多和重复性差等缺陷，因此，该研究策略对识别多基因遗传背景的T2DM易感基因收效甚微。糖尿病https://www.360docs.net/doc/ec8427038.html,/（2）基于病例对照研究的候选基因研究策略。基本原理：通过选择与血糖稳态、脂代谢及信号传导等有关的基因作为候选基因，通过比较各个基因的多态性在患者与正常对照中的差别是否有显着性，来筛查可能的易感基因。成果：同样不理想。曾对数百个候选基因进行了研究，2006年以前，虽然在不同人群中有多个易感基因被发现（如ENPP1、IRS1、IRS2、PPAR-γ、KCNJ11），但只有PPAR-γE23和KCNJ11这雨个基因在多个病例一对照研究中得到了一致的结果。另外，2007年，Sandhu等应用候选基因策略在英国人群和德系犹太人发现了WFS1与T2DM的相关性，并以大样本荟萃分析进一步证实了这种相关性。不足：该策略只能发现和验证已知功能的候
儿童肥胖易感基因检测
核子基因科技 https://www.360docs.net/doc/ec8427038.html, 综合性?一站式?多元化基因检测服务 主要项目：?儿童天赋基因?肿瘤基因检测?产前基因检测?亲子鉴定 儿童肥胖易感基因检测 有的孩子在青春的时候有可能会因为涨势过猛，体重要比普通的孩子超出很多，家长们也会担心孩子过度肥胖，因此还没有在弄清楚的时候就开始给孩子减肥，结果就造成了孩子的正常发育突然停止。提醒各位家长一定要分清楚青春期孩子到底是正常发育还是长胖了。 肥胖的确切含意是身体内脂肪的过度沉积，只有多余的脂肪才和高血压、脂质异常症、糖尿病等疾病有关系，而且明显增加成年后发胖的可能性。所以，区别孩子“蹿个”和肥胖这两者的关系是很重要的。 那么，如何进行区分呢？ 首先可以计算体质指数（BMI ）。如前所说，体质指数=体重/身高2（单位是公斤/米2），这个指标准确地反映了皮下脂肪以及全身脂肪的含量。而且，体质指数和血压、血脂以及脂蛋白呈正相关，也就是说，体质指数越高，血压、血脂以及脂蛋白也就越高。另外，青春发育期的体质指数越高，成年后就越容易发胖，也就越容易患肥胖有关的疾病，如高血压、脂质异常症、糖尿病、冠心病等等，因而寿命也越短。 肥胖儿童的体质指数会异常升高，而正常青春发育的孩子拥有正常的体质指数，所以用体质指数来鉴别肥胖和正常青春发育是很可靠的。 另外，也可以直接测量儿童皮下脂肪的厚度。 方法是让儿童直立，从锁骨的中点向下画一条垂直线，再沿着肚脐画一条水平线，找到两条线的交汇处，用左手的拇指和食指放在皮肤上，两指间距3厘米，捏起皮肤，用精密卡尺测量皮摺的厚度。这样就可以直接反映皮下脂肪的多少。脂肪多的就是肥胖，脂肪不多的则是正常青春发育。请家长注意，可别给孩子错戴上“小胖墩”的帽子。 给孩子肥胖的孩子减肥肥胖基因检测是最好的帮助
2型糖尿病文献综述
2型糖尿病危险因素文献综述 随着我国人民生活水平的提高,生活行为方式的变化以及社会老龄化程度的提高，我国糖尿病的患病率正在呈快速上升趋势[1]，已成为继心血管疾病、肿瘤之后的另一个严重危害居民健康的重要慢性非传染性疾病[2-3]。糖尿病及其各种急慢性并发症所引起的致残性和致死性已成为当前威胁人类健康的世界第三大疾病，严重影响患者的生活质量[4-5]。由此带来的经济和医疗负担也是日益沉重，已成为全国甚至全球重要的公共卫生问题之一。现将糖尿病研究的近期有关文献综述如下： 1、2型糖尿病的危险因素 2.1 遗传因素2型糖尿病的发病机理尚未明了，但遗传因素已被确认[6]。目前认为，糖尿病单由遗传因素或环境因素引起者仅占少数，95%是由遗传、环境、行为多种危险因素共同参与和/或相互作用引起的多因子病。国内外学者普遍认为糖尿病存在家族聚集性[7-8]，国外研究表明，2型糖尿病一级亲属糖尿病的患病率比无糖尿病家族史者高3~10倍，如果父母一方患有糖尿病，则子女一生患糖尿病的危险性可达40%，如果父母双方均患病，其子女的发病率高达25%[8]。H Li等[9]研究发现，不具有糖尿病家族史的2型糖尿病患者发病年龄较大并具有较好的胰岛β细胞功能；有2型糖尿病家族史的糖尿病患者的体重指数与空腹C肽水平较高，而且并发冠心病及高血压的危险高于具有1型糖尿病家族史的患者。国内沈洪兵等[10]研究表明，先证者家系一级亲属糖尿病的患病率为 3.94％，对照组一级亲属为1.09％，相对危险度为3.62。许多资料均显示具有2型糖尿病家族史或先证者的家庭2型糖尿病的患病率或患病风险明显增加[11，12]。 2.2 年龄因素2型糖尿病随着年龄的增长其患病率增加。目前我国2型糖尿病高发年龄为＞50岁，其患病率达7％；＞60岁达10％，其患病率是20~40岁人群的8~10倍，在欧美各国也类似。在美国，过去常将45岁作为评估糖尿病患病率的分割点，然而最近几年，在30~39岁和40~49岁人群中，其患病率分别增长了70％和40％[12]，这可能与近年来生活方式的改变导致体重增加和缺乏体力活动有关。苏联群等[13]研究也显示，年龄是糖尿病发病的危险因素，随着年龄的增加，糖尿病发病的危险性也相应增加。唐晓君等[14]研究显示，年龄每增长10岁，糖尿病患病率增加1.0~2.0倍。因此，中老年人群是糖尿病的高危人群，是糖尿病防治工作的主要对象。
2型糖尿病发病机制中遗传标记和分子途径的研究进展
?专题笔谈? 2型糖尿病研究现状及进展 2型糖尿病发病机制中遗传标记 和分子途径的研究进展 班 博,耿厚法 (济宁医学院附属医院,山东济宁272029) 2型糖尿病(T2DM)在全世界广泛流行,严重影响人体身心健康。尽管在过去的几十年中对于T2DM的胰岛素抵抗(I R)研究取得迅速进展,并发现其与营养过度、肥胖及活动减少等环境因素相关,在复杂的基因—环境交互作用中遗传易感性可能反映了个体间的差异;然而,本病分子病理生理机制至今未完全阐明,因此影响了其有效预防和治疗措施的制定。现对T2DM发病中遗传标记和分子途径的研究概述如下。 1 T2DM的危险因素 T2DM的危险因素包括:①遗传及家族史;②围生期环境因素、宫内环境不良、低体质量、肥胖、活动减少、妊娠期糖尿病及高龄。每项危险因素多通过未阐明的机制导致骨骼肌、脂肪组织、肝脏I R和(或)胰岛B细胞功能障碍。 2 T2DM的组织特异性代谢缺陷 2.1 骨骼肌 骨骼肌是人体最大的胰岛素靶器官,故骨骼肌的I R是影响整体糖稳态的最主要因素。高胰岛素—正葡萄糖钳夹试验表明,具有T2DM高危因素的个体早期表现为胰岛素刺激的糖摄取能力降低,伴有下游胰岛素信号传导、候选基因表达和肌肉糖原合成能力减弱。骨骼肌胰岛素受体敲除小鼠可出现葡萄糖耐量异常。 2.2 脂肪组织 脂肪组织是复杂的内分泌组织,可调节人体生理代谢,肥胖患者脂肪过量及脂肪营养不良患者脂肪过少均与I R和T2DM相关。脂肪组织特异性胰岛素受体敲除小鼠的脂肪体积显著减少,血清瘦素升高,提示胰岛素在调节脂肪组织生物学活性方面可能有未被认知的作用。最近发现脂肪组织分泌的视黄醇结合蛋白4(RBP24)与I R有关,正常血糖I R人群血清RBP24升高,与多种代谢综合征的特点一致;通过锻炼后其血清RBP24显著下降,与改善的胰岛素敏感性一致。 2.3 肝脏 肝脏在碳水化合物、蛋白和脂肪代谢中起重要作用,包括糖原合成和糖异生。胰岛素与肝脏胰岛素受体结合后直接作用于肝脏,激活胰岛素信号传递途径,修饰基因表达,抑制葡萄糖产生。啮齿类动物试验结果也支持肝脏在糖尿病(DM)发病中的重要作用,如肝脏胰岛素受体敲除小鼠可发展为I R、糖耐量异常、胰岛素抑制肝糖输出受损及肝脏基因表达模式改变等。 2.4 胰岛 T2DM时,糖脂毒性、炎症介质及高瘦素血症等可导致进展性胰岛B细胞功能缺陷,胰岛B细胞水平的I R 也可导致胰岛B细胞功能受损。B细胞特异性敲除胰岛素受体(B I RK O)小鼠因选择性缺失糖刺激的胰岛素分泌,可发展为糖耐量异常;由于缺乏胰岛素分泌反应是糖特异性的,而其他分泌刺激物(如精氨酸)仍可刺激胰岛素分泌。因此,B I RK O小鼠再现了人类T2DM患者胰岛B细胞功能缺陷的多种特点,并且为“I R同样发生在胰岛B细胞功能障碍本身”的假说提供了依据。 2.5 胃肠道和系统代谢 胃肠道激素除胰升糖素样肽21和促胰岛素多肽外,ghrelin、胆囊收缩素、多肽YY和成纤维细胞生长因子221都是影响系统代谢的重要肠肽,胆汁酸的肠肝循环亦可影响系统代谢。研究表明,胆汁酸可通过调节组织脱碘酶活性而影响细胞内甲状腺激素活性,从而刺激外周能量消耗。 2.6 中枢神经系统(C NS) 研究表明,具有能量摄取、燃料利用、组织特异性和整体代谢调节作用的C NS,在I R发病中起重要作用,CNS内的胰岛素受体信号也可调节整体的代谢水平。研究发现,神经特异性敲除胰岛素受体小鼠可出现肥胖、I R和高胰岛素血症。因此,明确人类大脑是否存在I R 是未来临床研究的热点。 3 T2DM的系统代谢缺陷 3.1 炎症 脂肪组织可能是系统炎症激活的中心位点。研究表明,脂肪细胞可产生T NFα,导致I R;高脂饮食和肥胖可诱导脂肪组织炎症发生,且伴有I L26、单核细胞趋化蛋白21、NF2κB、激动蛋白21和生长反应因子等炎症调节因子生成增加。小鼠模型显示,肝脏NF2κB激活可诱导I R,减弱NF2κB 信号传导可逆转I R。在人类,使用水杨酸盐抑制NF2κB可能是一种新的治疗T2DM及其前期的措施。 3.2 内质网(ER)应激 ER应激可损伤胰岛B细胞功能,其在1、2型DM和Wolf man综合征患者中均可出现。研究表明,小鼠ER伴侣蛋白ORP150或HSP72过度表达可改善I R和糖耐量异常,通过42苯丁酸和牛磺酸熊脱氧胆酸治疗可增强ER反应,并改善胰岛素敏感性。提示ER应激反应易感性升高可能是T2DM的特点之一,减弱其应激可能对T2DM有益。 3.3 线粒体功能障碍 研究显示,T2DM与线粒体氧化活性减弱、基础与胰岛素刺激的ATP合成受损、肌膜下线粒体减少及核编码线粒体基因表达减少相关。动物模型显示,通过靶向性去除凋亡诱导因子,减轻线粒体氧化磷酸化表达和功能,可增加胰岛素敏感性。因T2DM及其前期患者的多种线粒体氧化基因失调由过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α(PGC21α)和PGC21β介导,故T2DM、肥胖及 201 山东医药2009年第49卷第37期
新版中国2型糖尿病防治指南及解读
新版2型糖尿病防治指南解读 10月16日，中华医学会糖尿病学分会正式发布最新一版《中国2型糖尿病防治指南（2010年版）》。与2007年版相比，此次《指南》在糖尿病血糖控制目标、特殊人群血糖控制目标等方面均作出调整，同时首次提出糖尿病治疗流程图以及糖尿病并发症的临床筛查和诊断流程。 《指南》提出，糖尿病患者空腹血糖控制目标为每升3.9毫摩尔～7.2毫摩尔，非空腹血糖小于等于每升10毫摩尔。与2007年版相比，血糖控制目标的范围有所放宽（2007年版空腹血糖控制目标为每升4.4毫摩尔～6.1毫摩尔，非空腹血糖为每升4.4毫摩尔～8毫摩尔）。此外，糖化血红蛋白控制目标从2007年版的小于6.5%，变更为小于7%；危重患者血糖控制标准变更为7.8毫摩尔～10毫摩尔。 关于2型糖尿病治疗路径，《指南》提出，生活方式干预作为基础治疗措施，应贯穿始终。二甲双胍是2型糖尿病首选药物，如无禁忌症，应一致保留在治疗方案中。如单独使用二甲双胍血糖仍未达标，可加用胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂（二线治疗）。如两种口服药联合治疗血糖仍不达标，则可加用基础胰岛素或每日1次～2次预混胰岛素治疗，或采用3种口服药联合治疗（三线治疗）。如采用上述方法血糖仍未达标，则应采用基础胰岛素加餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物治疗（四线治疗）。
此外，《指南》强调降压、调脂和抗血小板等危险因素综合干预在糖尿病患者治疗中的重要作用，并制定了相应的筛查和临床决策路径，特别是对于中危、高危糖尿病患者，服用小剂量阿司匹林抗血小板治疗已提升至一级预防措施。 此外，《指南》不推荐我国采用糖化血红蛋白指标诊断糖尿病。《指南》主要执笔人之一、中华医学会糖尿病学分会副主任委员陆菊明教授解释说，虽然世卫组织已建议条件成熟地区采用上述方法诊断糖尿病，但目前我国仍缺少相关研究资料，且糖化血红蛋白测定标准化程度不够，测定仪器和测定方法的质量控制存在明显地区差异，一旦开展，可能会导致糖尿病诊断上的混乱。
2型糖尿病的发病机制
2型糖尿病发病机理及糖尿病药物治疗 摘要: 2型糖尿病(T2D)是目前全世界增长最快的疾病之一, 2型糖尿病代表了一组异质性的疾病,在外围组织中胰岛素抵抗性存在差异,胰腺β细胞胰岛素分泌的破坏也存在差异,这两种异常存在交互作用。据目前的研究来看糖尿病的发病机制主要为胰岛素的绝对或相对不足和胰岛素抵抗，治疗药物也由此研究。根据其作用机理可将其治疗药物大致分为六类：胰岛素及胰岛素类似物、增强胰岛素敏感性药物、促进胰岛素分泌药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、新型降糖药物和传统中药。 关键词: 2型糖尿病发病机制治疗药物胰岛素α- 葡萄糖苷酶抑制剂中药治疗 1.2型糖尿病发病机理及其发展 2型糖尿病原名叫成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病(DM 2)病理机制仍然有很多未知,有必要使用动物模型来完成不适合于在人身上进行的实验,DM 2的异质性也因研究动物模型的多样性得到体现。DM 2模型靠随机或诱导发病的机制不同来分类,而且两种动物模型是不同的,类似模型尽力模仿人类疾病,而内在模型倾向于解决疾病的特殊问题。关于使用哪种动物模型来做特定实验是靠多种因子来决定的,理想情况下,实验应当在几种不同模型中完成[1]。 1）2型糖尿病β细胞发育起始失败的表观遗传机制 子宫内生长障碍(IUGR)可能与成年后的2型糖尿病有关。异常的子宫内的代谢环境通过永久性地修饰易感细胞的基因表达来影响胎儿发育,基因表达改变在出生后一直存在,这说明了一种可见的遗传机制对转录起了改变作用。子宫胎盘的不足与IUGR胎儿和幼年兔子大脑和肝脏基因组DNA的低甲基化和高乙酰化有关系。这些发现与常常伴随胎儿发生障碍的锌缺失有关。IUGR兔子研究也说明不正常的宫内环境会诱导关键基因的表观遗传修饰,这些基因参与调节β细胞的发育,并且关系到染色质重塑到转录的抑制。怀孕的兔子每日蛋白限制会引起胎儿生长阻滞,与子代肝细胞糖皮质激素受体基因(GR)和PPARγ基因的低甲基化有关。现在认为这些表观遗传改变导致GR和PPARγ基因表达上升,未来研究将集中在阐明导致子代表观遗传修饰的机制[2]。 2）高血糖症和高胰岛素血症对胰腺星状细胞有激活和增殖效果,是2型糖尿病胰岛特异性纤维化的可能机制 2型糖尿病胰岛的纤维化是进展型β细胞丢失和丧失功能的主要原因。与胰腺星状细胞(PSC)激活和增殖相关的胰岛限制性纤维化的机制还没有探索透彻,研究人员主要研究了高血糖症和高胰岛素血症提供的胰岛特异性环境对培养的兔子PSC的激活和增殖是否有叠加效果。研究人员分别和同时用葡萄糖和胰岛素激活和增殖细胞,两种刺激都能启动PSC增殖和ERK 1/2磷酸化,并且可以叠加使用。用MEK抑制子U 0126阻滞ERK信号可以抑制葡萄糖和胰岛素诱导的ERK 1/2磷酸化和PSC增殖,葡萄糖和胰岛素诱导ERK 1/2磷酸化也可刺激结缔组织生长因子表达。因此,高血糖症和高胰岛素血症是两个关键有丝分裂因子,可以激活和增殖PSCs[3]。 3）广州中国妇女雌激素受体α基因多态性与2型糖尿病和血清脂浓度存在关联雌激素在2型糖尿病发病机理中可能十分重要。雌激素受体α基因(ESR 1)存在许多多态性,包括XbaI和PvuⅡ限制性酶多态性,它们可能涉及发病机理。为了确定ERX基因多态性是否与2型糖尿病和血清脂水平相关联,研究人员将299个2型糖尿病人同341个健康广州人进行比较,对照人群是51～70岁的男性和绝经后的妇女。在病例对照研究中,PvuⅡ有显著差异,XbaI则没有。但是分为男性和女性时,女性PvuⅡ基因型存在显著差异,男性则没有。Pvu Ⅱ变异体在2型糖尿病发展中的效果与年龄成正比。而且,在健康妇女中PvuⅡ基因型与血中葡萄糖和血清脂浓度存在关联。结果表明ESR 1的PvuⅡ多态性提高了中国广州妇女对2型糖尿病的易感性,ESR 1变异体也许还影响血清脂代谢,这可能是联系ESR 1与2型糖尿病的一
糖尿病基因
Ⅰ型糖尿病又称胰岛素依赖型糖尿病，通常是由于人体免疫系统失调，造成胰腺β细胞受损， 不能正常分泌甚至停止分泌胰岛素而导致的：①身免疫系统缺陷，在Ⅰ糖尿病患者的血液中往往可查出多种自身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（gad抗体）、胰岛细胞抗体（ica抗体） 等。这些异常的自身抗体损伤了人体β胰岛细胞，使之不能正常分泌胰岛素。②遗传因素： 研究表明多基因遗传缺陷是Ⅰ糖尿病的发病基础，这种遗传缺陷表现在人6号染色体的hla 抗原异常上。科学家的研究提示：Ⅰ糖尿病有家族性发病的特点--如果你父母患有糖尿病， 那么与无此家族史的人相比，你更易患上此病。③病毒感染也是诱因：科学家怀疑许多病毒可以引起Ⅰ糖尿病，这是因为Ⅰ型糖尿病患者发病之前的一段时间内往往得过病毒感染，而且Ⅰ糖尿病的流行，往往出现在病毒流行之后如，引起流行性腮腺炎和风疹的病毒，以及能引发脊髓灰质炎的柯萨奇病毒，都有可能引起Ⅰ糖尿病。 Ⅱ型糖尿病：①Ⅱ型糖尿病遗传因素和Ⅰ型糖尿病相类似，也有家族发病的特点，并且这种遗传特性Ⅱ型糖尿病比I型糖尿病更为明显。例如：双胞胎中的一个患了Ⅰ型糖尿病，另一个有40%的概率患上Ⅰ型糖尿病；如果是Ⅱ型糖尿病，则另一个就有70%的机会患上Ⅱ型糖尿病。②另外一个重要因素Ⅱ型糖尿病可能与携带“节俭基因”的肥胖症有关，肥胖症同样也可引起Ⅱ型糖尿病。③其他外部因素，如饮食结构和生活方式的改变是否以引起Ⅱ糖尿病，也是目前科学家研究的热点，因为人类的基因组进化是惰性的，50000年前的人类基因组与现代人类基因组几乎没有什么改变。 妊娠型糖尿病：①妊娠时胎盘会产生多种供胎儿发育生长的激素，这些激素对胎儿的健康成长非常重要，但却可以阻断母亲体内的胰岛素作用，而引发Ⅱ型糖尿病。妊娠第24周到28周期是这些分泌激素的异常高峰的时期，也是妊娠型糖尿病的常发时间。②妊娠糖尿病的患者将出现Ⅱ型糖尿病的风险很大却与Ⅰ型糖尿病无关。因此有学者认为引起妊娠糖尿病的基因与引起Ⅱ型糖尿病的基因可能彼此有关联。③妊娠肥胖症不仅容易引起胰岛β细胞功能基因异常，也可引起胰岛素受体基因异常，因而易得妊娠糖尿病。 1、NRF1基因是核呼吸因子基因位于第10号染色体上,有研究证明,其与胰岛素抵抗密切相关。在转基因鼠肌肉内过度表达人NRF1基因可通过正向调控葡萄糖转运子4(GLUT4)增加骨骼肌内葡萄糖转运能力。而
冠心病易感基因检测
冠心病易感基因检测 冠心病全称“冠状动脉粥样硬化性心脏病”，是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病。常见原因是冠状动脉粥样硬化，即胆固醇沉积在血管壁并进一步引起血管壁增生、血栓沉积等过程，因此造成血管腔变小，血管输送血液量减少。 世界卫生组织将冠心病分为5大类：无症状心肌缺血（隐匿性冠心病）、心绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭（缺血性心脏病）和猝死5种临床类型。临床中常常分为稳定性冠心病和急性冠状动脉综合征。 冠心病在美国和许多发达国家排在死亡原因的第一位。然而，美国从20世纪60年代开始，出现冠心病死亡率下降趋势。得益于60——80年代美国所进行的降低冠心病危险因素的努力，主要是控制危险因素和改进心肌梗死的治疗。2009年中国城市居民冠心病死亡率为94.96/10万人，农村为71.27/10万人，城市高于农村，男性高于女性。那么用易感基因检测来查冠心病有哪些优势呢？ 冠心病风险基因检测意义及其重要性 目前，冠心病由于其发病率高，死亡率高，严重危害着人类的身体健康，而被称作是“人类的第一杀手”。国内外大量流行病学研究结果表明，冠心病发病具有明显的家族性。遗传因素和其它因素共同作用，使冠心病的发病率升高。而通过对冠心病风险基因的检测，可以帮您了解自己患冠心病的风险，提前做好预防，并辅助积极的措施以避免患病；帮助已经患冠心病的人，确定发病原因是否由基因异常引起，并能帮助后代预测患病风险而加以预防。 冠心病风险基因检测的适应人群 1.有血脂异常或有糖尿病病史或家族史； 2. 工作紧张，心情烦躁有心前区不适感者。 3. 有冠心病病史的人； 4. 有冠心病家族史的人； 5. 30岁以上，有吸烟饮酒等不良嗜好； ????
第四节2型糖尿病习题及答案
单项选择题】 1. 由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起的糖、脂肪和蛋白质代谢的紊乱的是（）。 A. 冠心病 B. 高脂血症 C. 高血压 D. 糖尿病 【答案】D 【解析】P72；糖尿病是由多种病因引起的代谢紊乱，其特点是慢性高血糖，伴有胰岛素分泌不足和（或）作用障碍，导致碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢紊乱，造成多种器官的慢性损伤、功能障碍甚至衰竭。 2. HbA1C≥6.5 ％可判断为（）。 A. 糖尿病患者 B. IFG
C. IGT
D. 贫血患者【答案】A 【解析】P72-73；1）我国资料显示仅查空腹血糖，糖尿病漏诊率较高，理想的调查是同时检查空腹及OGTT 后2小 时血糖值。但人体血糖值浓度容易波动，且只代表某一时间“点”上的血糖水平，而且不同医院检测也时有差别，因此近年来倾向于将糖化血红蛋白（HbA1c）作为筛查糖尿病高危人群和诊断糖尿病的一种方法。2010 年，ADA指南已将HbA1C≥6.5 ％作为糖尿病诊断标准之一。但HbA1C<6.5％也不能除外糖尿病，需进一步行糖耐量检查。 2）IFG 指空腹血糖调节受损即患者血糖介于正常人和糖尿病之间，指空腹血糖处于6.1-6.9mmol/L 之间的状态。3）IGT指糖耐量异常，指餐后 2 小时血糖处于7.8-11.0mmol/L 之间的状态。 3. 关于糖尿病遗传因素，下列哪项不对（）。 A. 糖尿病的发生是遗传因素与环境因素共同作用所致 B. 1 型糖尿病具有更强的遗传倾向 C. 2 型糖尿病具有更强的遗传倾向
D. 两型的遗传是各自独立的
答案】B 【解析】P74；遗传因素：1)2 型糖尿病有很强的家族聚集性，糖尿病亲属中的患病率比非糖尿病亲属高4-8 倍。中 国人 2 型糖尿病的遗传度为51.2 ％-73.80 ％，一般高于60％，而 1 型糖尿病的遗传度为44.5 ％-53.7 ％，低于60％，可见两型的遗传是各自独立的， 2 型糖尿病具有更强的遗传倾向。 2) 2 型糖尿病主要是由遗传和环境因素引起外周组织( 主要是肌肉和脂肪组织) 胰岛素抵抗(insulin resistance,IR) 和胰岛素分泌缺陷，导致机体胰岛素相对或绝对不足，使葡萄糖摄取利用减少，从而引发高血糖，导致糖尿病。 4. 什么是糖尿病，最准确的答案是() 。 A. 胰岛素相对或绝对不足导致糖、脂肪、蛋白、水、电解质代谢紊乱，导致血糖、尿糖增高，激发血管和神经系统病变的一种慢性疾病 B. 有多尿、多饮、多食、体重减轻的临床表现加随机血浆葡萄糖水平≥11.1mmoI/L C. 是在遗传基础上加上不良生活方式而导致以多尿、多饮、多食、体重减轻为主要临床表现的代谢性疾病