(现场管理)最终灭菌小容量注射剂车间生产岗位操作规程最全版

（现场管理）最终灭菌小容量注射剂车间生产岗位操

作规程

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最终灭菌小容量注射剂岗位操作规程制订人审核人批准人制订日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量生效日期

莒南县兴牧兽药有限公司

目录

莒南县兴牧兽药有限X公司GMP管理文件

壹、目的：建立准备岗位标准操作规程，使操作达到规范化、标准化，保证工艺质量。

二、适用范围：适用于准备岗位操作。

三、职责：操作人员对本标准实施负责；车间主任、QA检查员负责监督。

四、程序：

1、生产操作前，操作人员必须对工艺卫生、设备状况、管理文件等进行检查，

且记录检查结果。检查内容主要为

①生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域卫生要求。

②上壹班是否进行过清场，清场者、检查者是否签字，未取得“清场合格证

不得进行下壹步生产。

③对设备状况进行严格检查，检查合格且挂上“合格标牌后才能使用。正在

检修或停用的设备应挂上相应的标志。所有的工具、容器、设备是否已按

清洗SOP完成且符合标准。

④对生产用计量容器、度量衡器以及测定、测试仪、仪表要进行必要的检查、

校正，符合规定以后才能使用。

⑤检查和生产相关的文件，记录（如工艺规程、SOP等）是否齐全、准确

⑥对所用的原辅料、半成品进行核对，准确无误后方可使有用。

莒南县兴牧兽药有限X公司GMP管理文件

壹、目的：建立安瓶洗涤灭菌标准操作规程，使操作达到规范化、标准化，保证工艺质量。

二、适用范围：适用于洗瓶岗位操作。

三、职责：操作人员对本标准实施负责；车间主任、QA检查员负责监督。

四、程序：

1操作前准备：

1.1洗瓶操作人员按进出壹般生产区更衣规程、进出十万级洁净区人员更衣规程进行更衣。

1.2将上批产品“清场合格证”副本附入批生产记录。

1.3根据“批生产指令”准备所需清洁钢盘数。

1.4根据“批生产指令”填写领料单，到仓储领取安瓶。

2理瓶生产操作：

2.1根据生产指令安排，开出领料单，仓库送来的安瓿要和化验报告单核对，进行检查验收。

2.2装瓶用的盘子要洁净，凡不洁净者不能用。

2.3在脱包室除去包装箱，取出瓶子，外包装物、破玻璃瓶屑固定存放，不

得乱扔，要保持室内清洁整齐，工作完毕后将废弃物转移出车间。

2.4理瓶时要集中精力，排除破瓶及瓶口不合格的瓶子，选取瓶口完整，内外清洁的合格瓶子摆满瓶盘,由传递窗口传入洗瓶间。

2.5当发现瓶子外观质量如瓶口大小不均匀、长短、粗细相差较多等情况，应及时报告组长，请示处理。

3安瓶的洗涤和灭菌：

3.1设备采用安瓶超声波清洗机和安瓶杀菌干燥机，具体操作按设备操作规程执行

3.2检查纯化水、注射用水管路是否畅通，打开阀门且放水5分钟。

3.3洗瓶机按超声波洗瓶机清洁规程进行清洁。

3.4玻瓶杀菌干燥机（隧道烘箱）按干燥机（隧道烘箱）清洁规程进行清洁。3.5纯化水初级及二级过滤滤芯分别为10μm、5μm，注射用水及压缩空气的初级及二级过滤滤芯分别为1μm、0.45μm，压力均在0.18-0.20Mpa。

3.5检查纯化水、注射用水澄明度，符合规定后，开机进行试车。

3.6在放水过程中检查注射用水澄明度，如不符合规定立即停车，将水排放壹段时间后，再次检查仍不合格，则需更换滤芯，直至检查合格。

3.7开启洗瓶机，按超声波洗瓶机操作规程开始洗瓶。

3.8洗瓶过程中，每2小时抽查清洗后的安瓶，从洗瓶机每个退瓶轨道上取4支已清洗过的安瓿，加入过滤后注射用水约2ml，戴上乳胶手套，用手指将瓶口堵住，轻轻翻转检测其澄明度，合格率≥95％为符合要求，且将检查结果记录在检验记录中。如发现澄明度不合格停车找出原因，且采取措施排除原因后重新操作。

3.9清洗合格的安瓶，经180℃，120分钟灭菌后（或进入隧道烘箱，350℃，8

分钟灭菌）输送至分装室。

4工作结束：

4.1切断洗瓶机电源开关。

4.2待隧道网带上的瓶子全部进入无菌室后，关闭隧道烘箱总电源。

4.3清洁清场：

4.3.1清除本批操作中的剩余瓶。

4.3.2清除废弃物。

4.3.3按超声波洗瓶机清洁规程对洗瓶机进行清洁。

4.3.4按洗瓶室清洁规程对洗瓶室进行清洁。

4.3.5按隧道烘箱清洁规程对隧道烘箱进行清洁。

4.4填写清场记录，经QA检查员检查合格后，在批生产记录上签字，且发放“清场合格证”。

4.5按进出十万级洁净区更衣规程离开岗位。

5质量监控标准：

5.1生产前取纯化水罐内的水样和各使用点水样检测：PH值为5－7，电阻率≥500KΩ/cm为合格。取滤后的纯化水、注射用水200ml在检查灯下目检≤3个毛块，色点、异物不得有。

5.2生产前取注射用水水罐内的水样、回水口水样、各使用点水样检测：PH值为5－7，电阻率≥500KΩ/cm为合格。

5.2.1检测方法：PH：采用酸度计，按使用说明书检测。

电导率：采用电导仪，按使用说明书检测。

澄明度检测方法：采用250ml碘量瓶约取200ml，于灯检仪伞

棚边缘外，手持碘量瓶颈，轻轻翻转倒立，用目检视，其内毛、点数不超过3个为合格

结果：－若测得的结果在控制限度内，则操作继续时行。

－若测得的结果超标，则立即停止操作，将水罐内的水全部放净，重新收集，检测，直至合格方可使用。若使用点超标，则用合格水冲洗直至合格为止。

5.3如发现从仓库领取的安瓶有严重质量问题，应通知QC检查员检验，确定达不到质量标准，应清点数目后作退库处理，同时做记录。

5.4每机在出瓶口每条轨道随机抽样4支，灌注过滤合格的注射用水，在检查灯下目检，平均每支瓶毛、块、点≤2，其中色点≤1个。合格率≥95％为符合要求，每班抽样壹次。若测得瓶子澄明度超标，则需检查管路、针头是否通畅，机器运转是否正常，直至检查合格为止。

5.5洗瓶烘箱内洁净度检测：

仪器：采用尘埃粒子计数器检测

标准：大于等于05um≤3.5个／升

大于等于5um≤0个／升，为合格。

频次：每月检测壹次。

5.6洗瓶间环境温度、湿度、压差检测：

仪器：温湿度计、压差计

标准：温度：18－26℃，湿度30－65％。

压差：和万级区压差≥5Pa为合格。否则通知车间领导对空调系统予以调整。

频次：每班测试壹次。

6注意事项：

6.1机器各运转轴、减速装置定期上润滑油。

6.2洗瓶机的过滤器定期清洗，保证注射用水澄明度。

6.3随时检查隧道式灭菌干燥机石英加热管的完好性，保证灭菌效果。

7异常情况处理：发生异常情况影响正常工作，应填写《偏差及异常情况报告》，及时告知车间技术人员处理。

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壹、目的：建立配液岗位标准操作规程，使操作达到规范化、标准化，保证工艺质量。

二、适用范围：适用于配液岗位的操作。

三、职责：本岗位的操作人员对本标准的实施负责；车间主任、QA检查员负责监督。

四、程序：

1配液前准备和检查:

1.1浓配时，操作人员按进出十万级洁净区更衣规程进行更衣；稀配时，操作人员按进出万级洁净区更衣规程进行更衣。

1.2检查工作现场是否已清洁，确认现场无和本批产品无关的物品，且有上批清场合格证。

1.3检查所用容器具是否具有“已清洁”标示。

1.4按“批生产指令”领取原辅料。

1.5天平、磅称使用前应校正，且做好记录。

2.配液操作:

2.2.1,配液操作员按处方精确称取规定量的原辅料。

2.2.2按工艺顺序向浓配罐内加入原辅料，且加入部分溶媒搅拌（加热）溶解，配制成浓溶液。

2.2.3调节药液PH值为中间体的规定值

2.2.4按比例加入活性碳，搅拌均匀后，放置15－20分钟，过滤、脱碳除热原。

2.2.5将脱碳后的药液注入稀配罐，且加入过滤后的溶媒至规定量，搅拌均匀。

2.2.6质检员取样检测药液的含量、PH值，且按工艺要求控制药液温度。

2.2.7根据中间体报告单,对药液含量进行再调配,符合中间体标准且算出调整后药液体积和理论支数,签发装量通知单。

2.2.8中间体药液检验合格后，以孔径为0.22-0.8um的滤膜进行精滤，使用时先用注射用水漂洗至无异物脱落，且在使用前后做起泡点试验。初滤2000ml-4000ml检测澄明度、色泽，不符合标准的返回配液容器内重新精滤

2.2.9精滤后的药液检验合格后交灌装工序。

3精滤结束后,按完整性检测规程检测微孔滤膜是否完整,如果发现泄漏必需

换膜,经完整性检测合格重新精滤,微孔滤膜滤器清洁消毒后放入指定容器内。

4清洁清场:

4.1配液使用容器用具传出室外准备消毒。

4.2使用后的配液罐按相应级别洁净区设备清洁消毒规程进行清洁，

4.3使用后的过滤器按过滤器的清洁消毒规程进行清洁、消毒。

4.4管路的清洁和消毒

4.4.1用纯化水冲洗管路内的残留物。

4.4.2用1％NaOH溶液循环清洗管路2-3分钟，用纯化水冲净管路内的清洁剂。

4.4.3用121℃蒸气消毒30分钟。

4.4.4用注射用水冲洗至PH值为中性。

4.5配液室按配液室清洁、消毒规程清洁、消毒。

4.2.3清场结束后填写清场记录,经QA检查员检查合格签发“清场合格证”。

5质量控制及复核:

5.1室内温度、相对湿度应符合标准,温度18-26℃、相对湿度30%-65%。

压差：和控制区压差≥5Pa为合格

仪器：温湿度仪、压差计

频次：每班测试读数壹次。

发现不合格时，通知车间领导对空调系统予以调整。

5.2用天平称量原辅料时应有第二人独立复核。

5.3投料及计算应有第二人独立复核。

5.4精滤时压力0.5kg/cm2-lkg/cm2。

5.5药液配制到除菌过滤结束不超过6小时。

5.6药液温度应严格控制为工艺程的要求的规定值。

5.7裸手操作时，手部每隔15-20分钟用75%乙醇溶液消毒1次。

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壹、目的：阐述料液接收输送的全过程，使操作达到规范化、标准化，保证工艺质量。

二、适用范围：适用于安瓶灌装岗位的操作。

三、职责：灌装组长、操作人员对本标准实施负责；车间主任、QA检查员负责监督。

四、程序：

1、料液的接收

1.1检查贮料灌是否已清洁（挂有“已清洁状态标志）

1.2抽料前将已清洁灭菌过的抽料管、贮料罐再用新鲜注射用水冲洗。抽料管；将抽料管和注射用水阀连接，水压不低于2kg，冲洗至少0.5分钟。贮料罐:用注射用水冲洗贮罐内各处，水压不低于2kg，冲洗至少1分钟。

1.3将抽料管和贮料罐、砂滤棒连接好。

1.4检查贮料罐上所有阀门是否处于关闭状态，然后打开该罐真空阀门，抽料。

1.5抽料完毕，关闭真空阀，关闭出料阀。

2．料液的输送

2.1将过滤料液的滤芯安装好，该滤芯为0.2um-0.8um聚醚砜百褶裙滤芯，对滤器做“完整性试验，具体操作规程按“完整性检测规程”进行。合格后方可使用。

2.2用硅胶软管将输料滤器进口和贮罐出口、滤器出口和输料管连接好，打开贮料罐进氮气阀门，至压力为0.06Mpa，打开贮罐出料口阀门。

2.3将过滤器上方排气口松开，将滤器内的空气赶尽。直至排气口有药液匀速排出，关闭排气口。

2.4依次逐个打开接料瓶料口的阀门，每个接料瓶涮三遍，每遍约用料1000ml，倒入已清洁灭菌的不锈钢筒内，然后接下壹定体积的料液，以供灌装冲洗管道用。

2.5涮瓶所用的料液及灌装机冲涮管道的料液重新返回输料岗位，将贮料罐抽真空，用清洁已灭菌的软管将料抽至贮料罐内，和该批料液混合均匀。

重新打料，在各接料瓶接下壹定体积的料液，灌装工作即可开始。

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壹、目的：建立安瓶灌装岗位的标准操作规程，使操作达到规范化、标准化，保证工艺质量。

二、适用范围：适用于安瓶灌装岗位的操作。

三、职责：灌装组长、操作人员对本标准实施负责；车间主任、QA检查员负责监督。

四、程序：

1灌装前的检查及准备：

1.1灌装岗位操作人员按进出万级洁净区更衣规程净化更衣。

1.2手用75%乙醇溶液消毒后，进入灌封室。

1.3班长将“清场合格证”附入批生产记录。

1.4灌封室按灌封室清洁、消毒规程清洁、消毒。

1.5将已清洗灭菌好的管道，按号码从各自袋内取出，安装至对应的机器上。1.6将已清洗浸泡在盖盆内75％乙醇中的活塞、泵浦、缓冲瓶等用新鲜注射用水，内外冲洗洁净。（内外至少冲洗三遍）。和管道壹起，安装到机器上，且和料液瓶上的小料管相连，组装成壹套完整的密闭的灌药系统。打开机器电源开关，打料。

1.7每台机器先用料液冲刷管道约1000ml，关闭机器开关，倒入已灭菌的不锈钢锅中，返回储料罐。

1.8通知送气人员将氮气、煤气、氧气、压缩空气打开。检查压力是否合格：氮气≥0.2Mpa、空压≥0.2Mpa、氧气≥0.2Mpa、煤气为0.005Mpa。合格后，方可点火，开车。

1.9点火先开煤气阀门，然后再加入氧气，调节氧气减压阀至压力约0.05Mpa，调节预热火、拉丝火至封口无拉丝、泡头现象。调节氮气进气减压阀，至压力约

0.05Mpa，调节氮气管道上螺丝夹，至安瓿内液面波动但不致溅起为准。

2灌装操作：

2.1根据装量通知单，核对品名、批号、装量及药液体积。插上电源，启动电源开关，用调量瓶调量，至装量合格。

2.2取烘干灭菌的安瓶，将合格安瓶放入灌封机的上瓶盘上，打开电源开关，开始灌封。

2..3查见针头是否和安瓶口磨擦，针头插入安瓶的深度和位置是否合适；发现针头和安瓶口磨擦，必须重新调节针头的位置，达到灌装的技术标准。

2.4灌装过程操机手应每半小时取样测定壹次装量，发现变化，随时调整。残氧量至少每班测试俩次（充氮品种）。

2.5用镊子挑出封口不合格品放入指定盘内，放入标签，标明品名、批号、规格、机台号、操作者，将封口合格产品装入钢盘，满盘后插上钢盘堵头，逐盘放入标签，标明：品名、批号、规格、机台号、操作者。由上到下摆放在消毒柜架子上以备灭菌

2.6料液灌封完毕：关火，关闭各机器进气阀门，通知送气人员，停止氮气、煤气、氧气的输送。

3清洁清场：

3.1将管路中剩余的药液收回,贴明标志且标明：品名、批号、规格、数量，交配料组保存，送置恒温冷室。将剩余的安瓶返回洗瓶室。

3.2按灌封机清洁消毒规程拆卸灌注系统，且对灌注器、灌封机清洁、消毒。3.3灌封室按灌封室清洁、消毒规程进行清洁、消毒。

3.4清场结束后，填写清场记录，经QA检查员检查合格，在批生产记录上签字，

且签发“清场合格证”。

4质量控制标准：

4.1室内温度、相对湿度应符合标准，温度18-26℃，相对湿度30%-65%。压差：和十万级区压差≥5Pa为合格。

仪器：温湿度仪、压差计

频次：每班测试读数壹次。

发现不合格时，通知车间领导对空调系统予以调整。

4.2药液色泽、澄明度符合标准，取灌装安瓶每支毛、块≤3个。

4.3操机手每半小时用标准标示量瓶调整装量壹次。质检员每班至少对装量每机每针头抽查2次。用干燥的已校正的注射器及量筒测出装量，应不得少于标示量，差异±3%。

4.4残氧量的测定：（充氮品种）

操机手应随时观察所充填氮气的药液液面的波动，以微微波动但又不溅起为最佳。

质检员每班至少每机每针头抽查2次，用残氧测定仪测定，残氧量≤3％为合格。

4.5封口质量：瓶颈长短壹致，封口圆滑

4.6灌装起始时间到灌装结束时间不超过4小时。

5灌装时注意事项：

5.1裸手操作时，手部每隔15-20分钟用75%乙醇溶液消毒1次。

5.2调整机器各部件后，必须拧紧螺丝。

5.3机器运转中，手或工具不准伸入转动部位。

5.4传送齿板上避免遗漏安瓶，装量、药液澄明度每隔20-30分钟检查1次。5.5随时查见针头喷药情况，更换针头、活塞等器具，检查药液澄明度、装量，合格后方可继续生产。壹旦结果超出控制限度，则再次取样测定，若结果仍不合格，应立即通知操机手对灌装机进行调整，调整后重新取样测定，直至测定合格为止。其间不合格的产品应单独拿出存放，当批回收，经粗滤－无菌过滤－灌封出产品。

5.6注意安瓶移动情况，如安瓶破碎，应停车清除碎玻璃和药液，查明碎瓶原因，排除故障方可开车生产。

5.7灌封室门必须关紧。

6异常情况处理：如设备发生故障、药液发生浑浊影响正常工作时，应填写《偏差及异常情况报告》，交车间技术人员及时处理。

莒南县兴牧兽药有限X公司GMP管理文件

壹、目的：建立灭菌检漏烘干岗位标准操作规程，使操作达到标准化、规范化，保证灭菌质量和安全。

二、适用范围：适用于灭菌检漏烘干岗位的操作。

三、职责：操作人员对本标准的实施负责；车间主任、QA检查员负责监督。

四、程序：

1灭菌前检查和准备：

1.1操作人员按进出壹般生产区更衣规程进行更衣。

1.2将“清场合格证”附入批生产记录。

1.3灭菌间按壹般生产区清洁规程进行清洁。

1.4检查各进气阀、真空阀、水阀、蒸汽压力、真空度、纯化水压力是否正常，其中蒸汽压力≥0.3Mpa，真空≦－0.08Mpa，水压≥0.2MPa。

2灭菌操作

2.1通蒸汽前，先打开蒸汽阀及排污阀，将蒸汽管道内的冷凝水放掉。

2.2当每壹消毒柜的消毒车装满后，在最上层的每盘上放壹块不锈钢网使其恰好盖住整个盘子，将消毒车推入柜内，把位于灌装间的柜门关好。

2.3使夹层排汽阀处于半开状态，打开夹层进汽阀，保持0.15Mpa使夹层预热，预热15分钟后，关闭夹层进汽阀。

2.4使内腔排汽阀处于半开状态，打开内腔进汽阀（顶部及侧面各壹），开始向内腔进汽待温度升至121℃时，调节排汽阀处于微开状态，且开始计时，保持流通蒸汽121℃灭菌30分钟后，关闭所有进汽阀。

3检漏

3.1.灭菌完毕后，关闭内腔排汽阀，打开液位计阀及消毒柜顶部进排汽阀后，再打开去离子水阀，使灭菌柜内去离子水没过最上层安瓿瓶。

3.2.关闭去离子水阀，液位计阀及顶部进排汽阀，开真空阀使消毒柜内真空度≤-0.08Mpa，保持5分钟。

3.3.关闭真空阀，打开顶部进排汽阀，待腔内真空放尽打开内腔排汽阀，将

柜内检漏用去离子水排出。

3.4.检漏完毕，打开位于消毒间的消毒柜门，将消毒车从柜内拉出，每柜任取60支作为检验用样。

4.烘干

4.1.从烘箱内把不锈钢车拉出，将灭菌好的安瓶逐盘装上，再将不锈钢车推进烘箱内，关上烘箱门。

4.2.打开烘箱见机开关及加热开关，且调节温度使加热不超过40±1℃热风循环烘干12小时。

4.3.若同批产品生产过程中，同壹消毒柜要使用2次之上，则每柜灭菌完后应清场。

5.清洁

5.1.消毒柜的清洁

每柜消毒完毕，彻底清除柜内散支，且将柜内的玻璃屑用塑料笤帚清除掉，再用高压水枪将内腔冲洗壹遍。挂“已清洁”标志。

5.2.烘箱的清洁：每次干燥完毕后，彻底清除箱内所有散支。

用抹布湿擦烘箱内及不锈钢推车。

5.3.每日工作完毕，地面用拖布湿拖，洗涤盆、水池湿擦。

每周最损壹日工作完毕，仍须用湿布擦拭墙和窗户及窗户上方，玻璃窗用玻璃清洁剂擦拭。

每月最后壹个周六工作完毕后尚须进行大扫除，用湿布擦拭墙壁、天花板、灯罩等。

5.4.拖布及抹布的洗涤

每次用完后，用去离子水将拖布及抹布冲洗干净，若拖布较脏，可加少量洗衣粉洗涤再用去离子水冲洗干净，沥干备用。

5.5.地漏每周六用200ml1‰二氯异氰尿酸钠消毒剂浸泡消毒。

5.6.生产垃圾袋装后清理出工作现场。

6.清场

6.1.检查房间，消毒柜、烘箱等是否清洁，且挂上“已清洁”标志。

6.2.检查消毒柜内、烘箱内、工作室地面、角落的散支已彻底被清除。

6.3.质检员检查清场合格后，签发“清场合格证”。

7注意事项：

7.1灭菌前必须先使夹套加热，排除夹套内冷空气，保证灭菌效果。

7.2密封胶条发现破损应及时更换。

7.3关闭灭菌器门，必须旋紧门闩，关紧灭菌器门。

7.4必须在灭菌器压力真空表指针回复至零后，开启灭菌器门。

7.5灭菌物品禁止在灭菌器内放置时间过长，避免回潮。

8异常情况处理：

灭菌时，如发现灭菌器运转异常，应填写《偏差及异常情况报告》，交车间技术人员及时处理。

莒南县兴牧兽药有限X公司GMP管理文件

壹、目的：建立灯检岗位标准操作规程，使操作规范化、标准化，保证产品质量。

二、适用范围：适用小容量注射剂灯检操作。

三、职责：生化车间灯检岗位操作人员对本标准的实施负责；车间主任、QA检查员负责监督。

四、程序：

1操作人员应按进出壹般生产区更衣规程进行更衣。

2灯检前准备和检查：

2.1.检查场地是否清洁，确认工作场地房间状态正确无误。

2.2.确认前批产品已清除干净，且有前批产品的清场合格证。

2.3.检查核对收到的注射剂的盘数。

2.4.检查灯检仪是否正常。

2.5.灯检仪采用YB－2型澄明度检测仪。

3.检测依据和要求

3.1.检测依据：农业部《兽药澄明度检查标准》，澄明度不合格率不得过7.5%。

3.2.操作者视力（不包括矫正视力）应达0.9之上，无色盲。