肿瘤基质成纤维细胞模型的建立及生物学特性研究

肿瘤相关性成纤维细胞与肿瘤关系的初探

万方数据

肿瘤相关性成纤维细胞与肿瘤关系的初探作者：王鑫，王洁，丁九立，王彤，张春玉， WANG Xin， WANG Jie， DING Jiu-li， WANG Tong， ZHANG Chun-yu 作者单位：王鑫,WANG Xin(黑龙江省医院耳鼻咽喉科,哈尔滨,150036)，王洁,WANG Jie(黑龙江省医院眼科,哈尔滨,150036)，丁九立,DING Jiu-li(黑龙江省医院放免中心,哈尔滨,150036)，王彤,WANG Tong(黑龙江省医院检验科,哈尔滨,150036)，张春玉,ZHANG Chun-yu(哈尔滨医科大学医学遗传学研究室,150081) 刊名：国际遗传学杂志英文刊名：International Journal of Genetics 年，卷(期)：2012,35(3) 参考文献(33条) 1.Bissell MJ;Radisky D Putting tumours in context 2001 2.Kalluri R;Zeisberg M Fibroblasts in cancer 2006 3.Gleave M;Hsieh JT;Gao CA Acceleration of human prostate cancerg rowth in vivo by factors produced by prostate and bone fibroblasts 1991 4.Bhowmick NA;Chytil A;Plieth D TGF-β signaling in fibroblasts modulates the oncogenic potential of adjacent epithelia 2004 5.Muerkoster S;Wegehenkel K;Arlt A Tumor stroma interactions induce chemoresistance in pancreatic ductal carcinoma cells involving increased secretion and paracrine effects of nitric oxide and interleukin-1β 2004 6.Micke P;Ostman A Tumour-stroma interaction:cancer-associated fibroblasts as novel targets in anti-cancer therapy 2004 7.Mueller MM;Fusenig NE Friends orfoes-bipolar effects of the tumour stroma in cancer[外文期刊] 2004 8.Nikitenko L;Boshoff C Endothelial cells and cancer 2006 https://www.360docs.net/doc/ba17302057.html,malice LF;Huot J Endothelial cell migration during angiogenesis 2007 10.Cooney MM;van Heeckeren W;Bhakta S Drug insight:vascular disrupting agents and angiogenesis-novel approaches for drug delivery 2006 11.De Wever O;Mareel M Role of tissue stroma in cancer cell invasion 2003 12.Tlsty TD Stromal cells can contribute oncogenic signals 2001 13.Elenbaas B;Weinberg RA Heterotypic signaling between epithelial tumor cells and fibroblats in carcinoma formation 2001 14.Nakayama H;Enzan H;Miyazaki E The role of myofibroblasts at the tumor order of invasive colorectal Aden carcinomas 1998 15.Tuxhorn JA;Ayala GE;Smith MJ Reactive stroma in human prostate cancer:induction of myofibriblast phenotype and extracellular matrix remodeling 2002 16.De V ever O;Marcel M Role of tissue stroma in cancer cell invasion 2003 17.Moinfar F;Man YG;Amould L Concurrent and independent genetic alterations in the stromal and epithelial cells of mammary carcinoma:implications for tumorigenesis 2000 18.Kuperwtmser C;Chavarria T;Wu M Reconstruction of functionally normal and malignant human breast tissues in mice 2004 19.Olumi AF;Grossfeld GD;Hayward SW Carcinoma-associated fibroblasts direct tumor progression of initiated human prostatie epithelium 1999 20.Otimo A;Tomioka Y;Shimizu Y Cancer associated myofibroblasts possess various factors to promote endometrial tumor progression 2001 21.Friess H;Ding J;Kleeff J Microarraybased identification of differentially expressed growth-and metastasis-associated genes in pancreatic cancer 2003

第十八章-牙源性肿瘤和瘤样病变

第十八章牙源性肿瘤和瘤样病变牙源性肿瘤(odontogenic tumor)是由成牙组织(tooth-forming tissue)，即牙源性上皮、牙源性间充质或牙源性上皮和间充质共同发生的一组肿瘤。主要发生于颁骨内，少数情况下也可发生于牙龈组织内(外周性肿瘤)。与机体其他部位发生的肿瘤一样，牙源性肿瘤无论在细胞形态和组织结构上，都与其来源的正常细胞或组织有不同程度的相似，因此牙源性肿瘤中可含类似于成釉器或牙髓的软组织，也可含釉质、牙本质、牙骨质，或它们的混合结构或沉积物等硬组织。这组病损中包括发育异常、良性肿瘤和恶性肿瘤，生物学行为各异。以往根据肿瘤的组织来源、上皮-间叶组织诱导特征以及生物学行为等，对牙源性肿瘤这组复杂的病损有过多种分类意见。1971年，WHO对牙源性肿瘤及其相关病损的组织学分类正式出版，从此对牙源性肿瘤的命名和诊断才有了国际统一的标准。1992年的第二版分类对前一版进行了修改和补充，并得到了更为广泛地应用。2005年WHO在前两版分类的基础上，根据近年来的研究成果又对牙源性肿瘤进行了新分类，本章对各类牙源性肿瘤和瘤样病变的描述将主要依据这一新分类。 WHO牙源性肿瘤的组织学分类(2005) 一、恶性肿瘤 (一)牙源性癌 l.转移性(恶性)成釉细胞瘤 2.成釉细胞癌-原发型 3.成釉细胞癌-继发型(去分化)，骨内型 4.成釉细胞癌-继发型(去分化), 外周型 5.原发性骨内鳞状细胞癌-实性型 6.发生于牙源性角化囊性瘤的原发性骨内鳞状细胞癌 7.发生于牙源性囊肿的原发性骨内鳞状细胞瘤 8.牙源性透明细胞癌 9.牙源性影细胞癌 (二)牙源性肉瘤 l.成釉细胞纤维肉瘤

腹腔持续引流置管模型在脓毒症中的应用及研究进展

主堡塞坠处整盘查！！！！生！旦筮！！鲞筮！翅￡丛！』垦婴！！蜡：！！Ｐ！！里！笪！Ｑ！！：！巫：！！，№：！腹腔持续引流置管模型在脓毒症中的应用及研究进展缪鹏郁正亚脓毒症是一种由感染引起的临床综合征，它通常导致全身一系列炎症反应，可发展为多脏器功能衰竭（ＭＯＤＳ），是危重症患者死亡的主要原因之一。脓毒症后期主要表现为全身器官衰竭（尤其在严重脓毒症期），并最终导致难以逆转的循环衰竭（感染性休克）¨ｊ。近年来，严重脓毒症的发病率逐渐上升，其治疗费用也不断攀升，但死亡率仍然高居不下心】。为了更好地研究脓毒症的发病机制与治疗措施，现已设计出多种与脓毒症发病类似的动物模型，尽可能模仿临床患者体内所出现的病理变化，如腹腔内毒素（ＬＰＳ）注射及盲肠结扎穿孔（ＣＬＰ），但均无法复制腹腔内持续感染状态如肠瘘及持续性细菌感染等病理生理变化的研究旧ｏ。腹腔持续引流置管（ＣＡＳＰ）模型是一种新型脓毒症动物模型，１９９８年由Ｚａｎｔｌ等Ｈｏ创立，目的在于建立一种持续性腹腔感染导致的脓毒症性腹膜炎，同时具备严重的炎症反应和高浓度菌血症，可以较好模拟临床肠瘘患者的病理生理变化。一、ＣＡＳＰ模型的建立ＣＡＳＰ模型的步骤现多参考Ｚａｎｔｌ等”１的报道，其方法是通过将一固定管径的支架植入鼠的升结肠壁，使肠腔与腹腔相通，肠内容物通过支架持续进入腹腔内，引起化学性和细菌性刺激，导致脓毒症性腹膜炎，其后动物发展为多器官衰竭，最终死亡。这种病理变化过程与临床上患者肠瘘或肠穿孔的病理变化过程相仿，胃肠道内容物持续渗液至腹腔内而肠壁无明显的缺血坏死灶，细菌血症较为明显，符合急性弥漫性腹膜炎的病理生理变化。ＣＡＳＰ模型的死亡率随支架管径的增大而增高，其早期死亡ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１２．０９．０９ｌ基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１１４１０２１）作者单位：１００７３０北京，首都医科大学附属北京同仁医院普通外科通信作者：郁正亚，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｙａｙｕ＠ｙａ—ｂｏｏ．ｅｏｍ率高，这有别于ＣＬＰ动物模型，后者偏向模拟局限性腹腔脓肿的病理生理变化，早期菌血症不明显，后期死亡率高，死亡时间分布在２８ｄ内＂Ｊ。此外，Ｂａｒｒｅｒａ等拍１报道可以通过盲肠置管的改良方法制作脓毒症动物模型，并降低因置入肠腔内支架导致肠梗阻的风险，但尚无其他文献证实。根据文献报道可将ＣＡＳＰ模型建立成功的标准归纳于以下几点：动物模型具有早期高死亡率并伴有脓毒血症反应如寒战、体温降低、眼角分泌物增多、活动性降低等特点，且死亡时限往往在３ｄ之内；２４ｈ内多脏器器官细菌培养阳性，组织病理可发现肺、肝、肾、置管区肠壁组织炎症反应严重，可伴有坏死组织；动物模型血浆促炎及抗炎细胞因子大幅度上升；动物模型手术后２４ｈ内支架无移位一ｏ。二、细菌感染ＣＡＳＰ模型特点之一就是其细菌感染严重，菌血症出现时间较早，可以重现多菌群细菌感染的脓毒症性腹膜炎的发生、发展过程。手术后６ｈ在腹腔灌洗液、肝脏、脾脏中即可培养出明显细菌菌落，１２ｈ后在血及大部分器官如肺脏、肝脏、腹腔灌洗液中细菌浓度即达到最高值，而在脾脏及肾脏中１２ｈ后细菌浓度仍持续增高。细菌培养的类型为鼠内源性肠道杆菌，如鼠大肠杆菌、鼠变形杆菌等‘４。?８Ｉ。腹腔细菌感染严重程度与动物模型预后密切相关，现今许多对于脓毒症动物模型治疗机制的研究都将动物体内细菌清除作为重要的参照之一【９‘１…，因此，如何降低脓毒症动物模型体内的细菌载量并提高动物的存活率是当今研究的重要领域。三、全身促炎／抗炎反应及细胞因子变化脓毒症分期包括全身炎症反应综合征（ＳＩＲＳ）、脓毒症、严重脓毒症以及脓毒症休克４期。脓毒症炎症状态存在两种截然不同的免疫反应现象：ＳＩＲＳ特点是是产生过多促炎性介质因子，机体处于免疫过度激活期，大量炎性因子和生物活性介质的释放引起全身感染中毒症状 ?１８６９? ?综述? 和多脏器损伤。如果此时炎症及感染状况没有被机体及时清除，随后发生的代偿性抗炎症反应综合症（ＣＡＲＳ）使机体逐渐转入免疫系统的广泛抑制期，主要表现为：固有免疫及适应性免疫受到抑制，淋巴细胞凋亡增加，抗炎性细胞因子如白细胞介素（ＩＬ）一１０增加以抑制肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）表达等０１１－１２］。而不同时期机体内细胞因子的变化可以作为衡量脓毒症发展阶段的一个重要判断标准㈣。ＣＡＳＰ模型中，ＳＩＲＳ及ＣＡＲＳ阶段均在形成感染性腹膜炎后迅速发展，其特点为可能在不同部位同时发生。手术置管３ｈ后即可检出血浆促炎因子包括ＴＮＦ、ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＩＬ．１８及血浆抗炎因子ＩＬ一１０、趋化因子单核细胞趋化蛋白（ＭＣＰ）一１伴随性升高，ＴＮＦ、ＩＬ一１０于１２ｈ达高峰。在小鼠肺脏中可发现大量ＴＮＦ但少有ＩＬ一１０表达，肝脏中ＩＬ一１０表达较高而ＴＮＦ表达低水平。其中ＩＬ－６、ＩＬ一１０被认为是判断临床患者预后较为准确的指标¨４。１“，ＩＬ－６是一种促炎细胞因子，在急性时相反应蛋白如Ｃ一反应蛋白与脂多糖结合蛋白产生中起到重要作用。ＩＬ－６的增高往往早于急性时相反应蛋白，增高幅度与脓毒症的严重程度、脓毒性休克和不良预后相关。ＩＬ－６水平持续增高可导致患者多脏器功能不全和死亡率明显增加。ＩＬ—１０为抑炎因子，可以抑制单核巨噬细胞及树突状细胞产生过量细胞因子如ＴＮＦ，并抑制细胞毒性Ｔ细胞反应。ＭＣＰ一１／ＣＣＬ２及其受体ＣＣＲ２是趋化因子家族重要成员，其主要功能是趋化和激活单核巨噬细胞，通过化学趋向性梯度趋化、激活炎性细胞进入炎症区ｌｌ。”ｊ。ＩＬ．１２ｐ４０缺乏的ＣＡＳＰ模型较对照组具有更高的死亡率。干扰素一１（ＩＦＮ．＾ｙ）在ＣＡＳＰ模型外周血中表达较低，但ＩＦＮ．¨Ｒ。一小鼠造模死亡率明显升高，推测其虽然含量较低，但生物活性高，在脓毒症腹膜炎中具有保护作用。而ＴＮＦＲｐ５５“一小鼠造模后死亡率并没有明显变化，提示ＴＮＦ在小鼠弥漫性腹膜炎模型中可能没有起到关键作用或由其介导的其他相关保护件及榻伤件细晌万方数据

燃料电池汽车的动力传动系统设计

燃料电池汽车的动力传动系统设计 1引言燃料电池汽车是电动汽车的一种。燃料电池发出的电，经逆变器、控制器等装置，给电动机供电，再经传动系统、驱动桥等带动车轮转动，就可使车辆在路上行驶，燃料电池的能量转换效率比内燃机要高 2-3倍。燃料电池的化学反应过程不会产生有害产物，因此燃料电池车辆是无污染汽车。随着对汽车燃油经济性和环保的要求，汽车动力系统将从现在以汽油等化石燃料为主慢慢过渡到混合动力，最终将完全由清洁的燃料电池车替代。近几年来，燃料电池系统和燃料电池汽车技术已经取得了重大的进展。世界著名汽车制造厂，如丰田、本田、通用、戴姆勒-克莱斯勒、日产和福特汽车公司已经开发了几代燃料电池汽车，并宣布了各种将燃料电池汽车投向市场的战略目标。目前，燃料电池轿车的样车正在进行试验，以燃料电池为动力的运输大客车在北美的几个城市中正在进行示范项目。其中本田的FCX Clarity 最高时速达到了 160 km/h[8];丰田燃料电池汽车 FCHV-adv 已经累计运行了 360,000 km 的路试,能够在零下37度启动，一次加氢能够从大阪行驶到东京（560公里）。在我国科技部的支持下，燃料电池汽车技术得到了迅速发展。 2007年，我国第四代燃料电池轿车研制成功，该车最高时速达150 km/h,最大续驶里程319 km 。2008年,20燃料电池示范汽车又在北京奥运进行了示范运行。 2010年，包括上汽、奇瑞等国内汽车企业共有 196辆燃料电池汽车在上海世博园区进行示范运行。燃油绘济性排放环保 l ;uel economic exhaust eih ironmen(al protection Internal combustion engine Shori peicxl Mid peitxl Long pei

脓毒血症

重症脓毒血症治疗的理论基础文章来源： 2006-7-24 11:35:13 重症脓毒血症治疗的理论基础肾脏病与透析肾移植杂志 1999年第6期第8卷基础医学作者：孙启全王金泉单位：南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所 (南京，210002) 关键词：脓毒血症；器官衰竭；治疗脓毒血症是一种由感染引起的临床综合征，伴有下列征象：体温高于或低于正常，白细胞增多或减少、心动过速、呼吸急促或每分钟通气量异常升高，如临床上出现其中两项或两项以上症状，即可诊断脓毒血症［1］；当伴发器官功能衰竭，即称为重症脓毒血症（severe sepsis）。美国每年有50万名脓毒血症患者，存活率仅55％～65％。近年来在大量临床及实验研究的基础上，人们对脓毒血症有了许多新的认识，针对脓毒血症的检测手段有了提高，抗感染治疗、支持治疗有了很大改善，使脓毒血症患者的死亡率有所下降。本文就近年对脓毒血症的发病机制及重症脓毒血症的治疗综述如下。 1 脓毒血症的发病机制正常情况下当微生物入侵人体，机体免疫防御系统会作出迅速而恰当的反应；然而，当免疫防御能力缺陷、反应过高或过低，都可以通过内源性致炎物质导致脓毒血症的发生和发展。早期起关键作用的是细胞因子，在内毒素刺激下，单核细胞产生炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）和白介素-1（IL-1），这些炎症因子能促进中性粒细胞与内皮细胞粘附，激活凝血系统，释放大量的炎性介质，包括其它细胞因子、白三烯及蛋白酶等，同时也产生抗炎性介质如IL-6、IL-10等（附图）。IL-1和TNF二者有协同作用，具许多相同的生物学效应。对脓毒血症动物模型研究表明，抑制IL-1和TNF可以改善器官功能并能提高存活率［2］。IL-8能够趋化中性粒细胞，导致炎症迁延不愈。IL-6和IL-10可能起负性调控作用，抑制TNF的产生，增强急性时相反应物质和免疫球蛋白的作用，抑制T淋巴细胞和巨噬细胞的功能。但在众多的临床研究中，仅一项研究提示TNF 的浓度改变具生理学效应，可以影响免疫级联反应下游的细胞因子水平［3］。花生四烯酸代谢产物与脓毒血症的发生及发展有关，动物及临床试验已经观察到，环氧化酶抑制剂（布洛芬）通过抑制上述物质的产生可以降低体温、减慢心率、减少每分钟通气量和纠正乳酸中毒，但并不能降低死亡率［4］。进一步证实血栓烷A2（收缩血管）、前列环素（扩张血管）

自然活动：肿瘤相关纤维母细胞(CAFs)与癌症

肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）与癌症肿瘤相关纤维母细胞（cancer associated fibroblasts; CAFs）是肿瘤微环境基质细胞的重要组成部分，已有研究表明CAFs是由正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞转化而来的。正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞受到刺激（如TGF-β）后自身性状发生改变，被持续性激活，从而转变成肿瘤相关纤维母细胞。它与正常纤维母细胞不同的是本身一些细胞因子(如TGF-β、HGF、EGF和FGF-2等)分泌量增加和与侵袭转移相关的表面标志分子（如Tsp-1、Thy-1和PDGFRα/β等）表达上调（如图-1）。CAFs通过分泌这些细胞因子、炎症因子和血管生成因子与癌细胞之间产生广泛的交互对话（cross-talk），在肿瘤细胞增殖、转移和血管形成等方扮演十分重要的角色1-4,。图1：肿瘤相关成纤维母细胞激活5 到目前为止，研究者已经从乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种人源肿瘤组织内分离得到肿瘤相关纤维细胞（CAFs）6。随着研究不断进展，人们也发现许多细胞

因子、炎症因子和血管生成因子都与CAFs的激活密切相关。TGF-β被认为是CAFs激活的主要介导因子，TGF-β通过与纤维母细胞表面TGF-βRII形成异源二聚体，激活受体招募TGF-βRI，它一方面可以通过smad依赖的信号通路促进血管生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）和细胞外基质蛋白酶（MMP）分泌，上调调控EndMT途径的分子表达（如SNAIL、ZEB1/2）；另一方面通过smad非依赖性信号通路调节ShcA, RAC/CDC42, RAS, TRAF6, TAK1, PI3K, MAP3K1 and RhoA等信号通路7。最近Webber等人研究表明非肿瘤组织来源的纤维细胞通过外分泌体分泌TGF-β激活CAFs8。肿瘤相关纤维细胞激活是一个复杂的网络调控过程。除了上述两种方式以外，还有许多其他分子（如mir-21）也参与CAFs的调控过程。CAFs不仅能被其他细胞分泌的细胞因子激活，还能通过自分泌方式促进其自身增殖9, 10。近十年的研究发现CAFs可以通过自分泌和旁分泌的方式促进肿瘤细胞增殖和转移。体外实验结果显示将MDA-MB-231细胞与人源的CAFs共培养以后会促进MDA-MB-231细胞增殖11。而且体内实验结果也表明同时注射CAFs 和肿瘤细胞可以促进小鼠皮下肿瘤组织的生长和转移，揭示CAFs可能会促进肿瘤细胞的增殖和迁移12。具有转移能力的肿瘤细胞可以形成含有基质细胞的微环境，基质细胞会与肿瘤细胞共转移，一方面有助于肿瘤细胞在血液循环系统中存活，抑制肿瘤细胞凋亡；另一方面有利于迁移到机体新的组织位点肿瘤的存活和具有转移特性克隆的形成13。Karnoub等人研究表明CAFs通过分泌趋化因子配体5（CCL5）促进乳腺癌细胞迁移14，而且通过共注射CAFs和乳腺癌细胞方式进行裸鼠皮下植瘤实验发现CAFs能够促进乳腺癌细胞肺转移。Pena等人研究也表明CAFs分泌的斯钙素1（STC1）能够促进结肠癌细胞转移15。综上所

脓毒血症动物模型具体步骤及说明

脓毒血症动物模型具体步骤及说明原型物种人来源盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模式动物品系SPF级SD大鼠，健康，雄性，体重为180g~200g 实验分组实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组，每组15只动物。实验周期2d 建模方法1. 称量大鼠，腹腔注射水合氯醛（350mg/kg）麻醉，腹部正中剃毛后用碘酒及酒精擦拭手术区域。 2. 沿腹白线切开腹腔约2cm，找出盲肠，用5-0 缝线结扎约1/3盲肠，以21G针头贯通穿刺结扎的盲肠2次。轻轻挤压使少量肠内容物从穿刺孔溢出确保通畅；将处理好的盲肠回纳入腹腔，用5-0 缝线缝合内层，3-0缝线缝合外层，将大鼠置于加热垫维持肛温在37±0.5℃。 3. 待大鼠苏醒后自由饮水，正常饲养。 4. 2d后大鼠水合氯醛钠麻醉后，于腹主动脉取血5ml，室温静止2h，4℃离心机3000r/min离心10min，分离出上层血清，置-80℃冰箱保存备用。处死大鼠，取出心脏、肝脏、肾脏、肺、小肠，4％多聚甲醛固定，石蜡包埋切片(厚4um)，HE染色，观察病理改变，其余组织置于-80℃冰箱备用。应用疾病模型

1.一般情况观察脓毒症组术后苏醒延迟，醒后精神萎靡，身体蜷缩，基本不活动，进食进水减少，对外界反应迟钝，呼吸频率加快，被毛蓬松少光泽，大便稀软，不再扎堆取暖。12h出现死亡大鼠，随着时间的延长大部分大鼠出现皮温低，肌力减弱，眼周血性分泌物，停止进食进水，排泄稀水样便，色黄，腥臭味。进一步发展出现呼吸急促，对被动仰卧无反抗，排泄物呈黏液状，量多，最终死亡。剖腹可见恶臭味血性渗液，肠管水肿黏连，盲肠坏死变黑。心脏：光镜下结果比较，对照组大鼠心肌肌纤维结构排列紧密、无水肿、充血及渗出。模型组心肌肌纤维结构排列疏松，带状空泡化，细胞核肿胀，间质水肿、充血。肝脏：肝有大量空泡脂肪样变性，肝细胞肿胀并有炎性细胞浸润。肺：模型组肺间隔增厚，部分肺泡组织结构被破坏，炎症细胞浸润。肾：可见肾皮质及间质水肿伴大量炎性细胞浸润，肾小管上皮细胞均有肿胀。空泡变性，坏死脱落。肾小管囊腔扩张、管型形成。皮髓质境界欠清晰，肾小球收缩、毛细血管微血栓形成小肠：模型组小肠粘膜水肿、白细胞浸润、出血和上皮细胞坏死脱落。血浆中炎症因子增加是脓毒症的典型特征之一,IL－1β、TNF－α及IL－6 是主要的促炎症细胞因子，在脓毒症模型后显著升高。

造血系统疾病动物模型

第九节造血系统疾病动物模型造血系统疾病（Disease of hematopoietic system），除了地中海贫血等少数疾病具有明确的病因以外，再盛赞该性贫血等大多数疾病都还没有明确的病因，造血系统疾病的动物模型，就成为研究造血系统疾病的发病机理、探索新型治疗技术和新药研究的基本工具。一、缺铁性贫血动物模型缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是体内用来合成血红蛋白（HGB）的贮存铁缺乏，HGB合成减少而导致的小细胞低色素性贫血，主要发生于以下情况：（1）铁需求增加而摄入不足，见于饮食中缺铁的婴幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女。（2）铁吸收不良，见于胃酸缺乏、小肠粘膜病变、肠道功能紊乱、胃空肠吻合术后以及服用抗酸和H2受体及抗剂等药物等情况。（3）铁丢失过多，见于反复多次小量失血，如钩虫病、月经量过多等。 IDA是一种多发性疾病，据报道，在多数发展中国家，约2/3的儿童和育龄妇女缺铁，其中1/3患IDA，因此，研究IDA的预防和治疗具有重要的意义。在这些研究中，缺铁性贫血的动物模型（Animal model of IDA），又是实施研究的基础工具。常见的IDA动物模型的构建技术如下：实验动物：一般选用SD大鼠，4周龄，雌雄不拘，体重65g左右，HGB≥130g/L。建模方法：低铁饲料加多次少量放血法。低铁饲料一般参照AOAC配方配制，采用EDTA 浸泡处理以去除饲料中的铁，饲料中的含铁量是诱导SD大鼠形成缺铁性贫血模型的关键，现有研究表明，饲喂含铁量<15.63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现典型IDA表现，而饲喂含铁40.30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。建模时一般采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。少量多次放血主要用于模拟反复多次小量失血导致的铁丢失，还可以加速贫血的形成。放血一般在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉放血法，1～1.5ml/次，2次/周。模型指标：（1）HGB≤100g/L；（2）血象：红细胞体积较正常红细胞偏小，大小不一，中心淡染区扩大，MCV减小、MCHC降低；（3）血清铁（SI）降低，常小于10μmol/L，血清总铁结合力（TIBC）增高，常大于60μmol/L。需要指出的是，以上模型不能用于铁吸收不良相关IDA的防治研究。根据具体的研究需要，也可以适当调整建模方法。二、再生障碍性贫血动物模型再生障碍性贫血（aplastic anemia），简称再障，系多种病因引起的造血系统退行性变，红骨髓总容量不断减少，黄骨髓不断增加，造血衰竭，以全血细胞减少为主要表现的一组综合征。再障的发病机制尚未完全阐明，目前存在四种假说：（1）“种子”学说，有证据表明，再障与患者造血干细胞存在某种内在缺陷有关。（2）“土壤”学说，有证据表明，再障与患者的造血微环境存在某种缺陷，对造血支持不良有关。（3）“虫子”学说，有证据表明，免疫反应、药物、病毒损伤造血干细胞可致再障发生。（4）“遗传”学说，有证据表明再障具有遗传易感性。目前，再障的发病机制、预防和治疗都是有待深入研究的课题，这些研究都需要大量的

燃料电池的建模仿真

燃料电池的建模仿真虚拟样机是燃料电池的开发研制中不可或缺的重要工具燃料电池的发展创新将如百年前内燃机技术突破取代人力造成工业革命，也像电脑的发明普及取代人力的运算绘图及文书处理的电脑革命，又如网络通讯的发展改变了人们生活习惯的信息革命。燃料电池的高效率、无污染、建设周期短、易维护以及低成本的潜能将引爆21世纪新能源与环保的绿色革命。图1 可拆分燃料电池的模型，可以作为手机电池实现多次充电。如今，在北美、日本和欧洲，燃料电池发电正以急起直追的势头快步进入工业化规模应用的阶段，将成为21世纪继火电、水电、核电后的第四代发电方式。燃料电池技术在国外的迅猛发展必须引起我们的足够重视，现在它已是能源、电力行业不得不正视的课题。燃料电池具有很多电子产品的优越性能，其中最突出的是高效率和高能量密度。燃料电池可以将氢、天然气、碳氢化合物中的化学能高效的转化为电能，非常适用于汽车以及固定使用的小规模耗能产品。燃料电池又因为具有很高的能量密度，使得他比普通电池更适于可携带设备。在大部分汽车发动机中，汽油将燃烧产生的热能转化为机械能,转化效率受到卡诺循环的限制,普通的汽车的转化效率只有20%左右。燃料驱动的车辆，燃料中的化学能首先转化为电能，然后通过电动机将电能转化为机械能。这个过程不可避免的要受到卡诺循环的限制，导致内燃机引擎效率只有20%左右。而燃料电池理论上转化效率可高达90%左右，要远远高于内燃机引擎的效率。在实际应用中，这个效率能达到50%。这意味着使用同样的燃料，燃料电池汽车行驶的距离将是普通汽车的两倍。二氧化碳的排放量也更低，燃料电池低的运转温度几乎可以消除氮、硫氧化物的产生。

口腔组织病理学笔记讲义--第十八章牙源性肿瘤

口腔组织病理学笔记讲义--第十八章牙源性肿瘤是由成牙组织（dentalformativetissue）即牙源性上皮、牙源性间充质或牙源性上皮和间充质共同发生的一组肿瘤。包括真性肿瘤和发育异常。牙源性肿瘤的组织学分类：据我国六院校口腔组织病理教研室统计资料，并参考WHO关于牙源性肿瘤1992年的组织学分类一、牙源性真性和非真性肿瘤（一）良性 1.牙源性上皮性肿瘤（1）成釉细胞瘤（2）牙源性鳞状细胞瘤（3）牙源性钙化上皮瘤（Pindborg瘤）（4）牙源性透明细胞瘤 2.牙源性上皮和外间充质性肿瘤，伴有或不伴有牙齿硬组织形成（1）成釉细胞纤维瘤（2）成釉细胞纤维-牙本质瘤（牙本质瘤）和成釉细胞纤维牙瘤（3）牙成釉细胞瘤（4）牙源性腺样瘤（5）牙源性钙化囊肿（6）混合性牙瘤（7）组合性牙瘤 3.牙源性外间充质性肿瘤，含或不含非活跃性牙源性上皮（1）牙源性纤维瘤（2）粘液瘤（牙源性粘液瘤，粘液纤维瘤）（3）良性成牙骨质细胞瘤（成牙骨质细胞瘤，真性牙骨质瘤）（二）恶性 1.牙源性癌（1）恶性成釉细胞瘤（2）原发性骨内癌（3）其他牙源性上皮性肿瘤的恶性型（4）牙源性囊肿恶变 2.牙源性肉瘤（1）成釉细胞纤维肉瘤（成釉细胞肉瘤）（2）成釉细胞纤维牙本质肉瘤和成釉细胞纤维-牙肉瘤 3.牙源性癌肉瘤二、与骨相关的真性肿瘤和病损（一）骨源性真性肿瘤牙骨质-骨化纤维瘤（牙骨质化纤维瘤，骨化纤维瘤）（二）非肿瘤性骨病 1.颌骨纤维异常增殖征 2.牙骨质-骨纤维异常增殖症（1）根尖周牙骨质纤维异常增殖症（2）巨大型牙骨质瘤（家族性多发性牙骨质瘤）（3）其他牙骨质-骨异常增殖症 3.家族性颌骨多囊病[小天使脸样病（cherubism）]

成纤维细胞与血液系统恶性肿瘤

成纤维细胞与血液系统恶性肿瘤摘要肿瘤微环境在肿瘤的发生、发展中起重要作用。参与这个微环境成分的细胞中，相较于造血系统肿瘤与实体肿瘤癌，癌症相关成纤维（CAFS）却很少受到关注。在这篇综述中，我们主要探讨CAFs参与血液系统恶性肿瘤进展和潜在的靶向癌相关纤维细胞的新的治疗角度。关键词：肿瘤相关成纤维细胞，间充质干细胞，血液系统恶性肿瘤，肿瘤微环境一主要血液系统恶性肿瘤急性白血病急性白血病是血液系统恶性肿瘤，起源于早期造血祖细胞和髓细胞（急性髓细胞样白血病AML）和淋巴机型淋巴性细胞白血病ALL的血统。急性白血病，可以根据细胞遗传学、形态学、免疫表型的标准和骨髓的初步发展来进一步细分。急性白血病易侵入循环系统并且发生扩散。慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia） CLL是CD19[1]单克隆扩展、CD5+B细胞携带突变和未突变的免疫球蛋白的可变区基因（IGV）。突变的病例相比未突变的病例预后较好，也包括表达的CD38和ZAP-70的标记。CLL，经常表现为无症状的血淋巴细胞，在淋巴结和骨髓微环境的发展。滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma）滤泡性淋巴瘤是一种B细胞性恶性肿瘤，发展次级淋巴滤泡和含

有不同比例的中心母细胞和中心细胞。肿瘤细胞侵犯骨髓，在外周血中循环。FL是一种惰性淋巴瘤由淋巴滤泡组成的抗凋亡蛋白Bcl-2表达的肿瘤细胞的逐步渗透[2]。侵入淋巴结可能会较长时间的残余在他们的生理体系结构中。霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma） HL是一种特殊的，来源于B细胞性的恶性肿瘤，[3] 且不表达B 细胞标记物。其特点就是缺乏肿瘤细胞称为多核分叶状巨细胞。霍奇金淋巴瘤在淋巴结微环境中，分在两种临床病理实体，即经典霍奇金淋巴瘤（95%例）和结节性淋巴细胞为主型（5%例）[4]。HL淋巴结是含各种活性细胞，如嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、浆细胞和T细胞。多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）多发性骨髓瘤是一种单克隆浆细胞恶性肿瘤。它生长在骨髓中，并且会转移到骨。并且有显著的破坏性来影响宿主器官——骨髓。[5] 二间充质干细胞和癌相关成纤维细胞之间的差异和相似之处癌相关成纤维细胞（CAFs），在大多数实体肿瘤中较明确的定义。但在起源于间充质干细胞造血系统恶性肿瘤的微环境中，如骨髓和淋巴结，则有较少的定义。在这些疾病中，这些基质细胞通常被称为间质的基质干细胞，即，类似于间充质干细胞，定义为间充质干细胞（MSCs）。然而，白血病相关的骨髓间充质干细胞和经典的实体瘤癌相关成纤维细胞之间进行比较表明，这些类型的细胞有许多共同的表

肿瘤相关纤维母细胞(CAFs)与癌症

CAFs激活的主要介导因子，TGF-β通过与纤维母细胞表面TGF-βRII形成异源二聚体，激活受体招募TGF-βRI，它一方面可以通过smad依赖的信号通路促进血管生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）和细胞外基质蛋白酶（MMP）分泌，上调调控EndMT途径的分子表达（如SNAIL、ZEB1/2）；另一方面通过smad非依赖性信号通路调节ShcA, RAC/CDC42, RAS, TRAF6, TAK1, PI3K, MAP3K1 and RhoA等信号通路7。最近Webber等人研究表明非肿瘤组织来源的纤维细胞通过外分泌体分泌TGF-β激活CAFs8。肿瘤相关纤维细胞激活是一个复杂的网络调控过程。除了上述两种方式以外，还有许多其他分子（如mir-21）也参与CAFs的调控过程。CAFs不仅能被其他细胞分泌的细胞因子激活，还能通过自分泌方式促进其自身增殖9, 10。近十年的研究发现CAFs可以通过自分泌和旁分泌的方式促进肿瘤细胞增殖和转移。体外实验结果显示将MDA-MB-231细胞与人源的CAFs共培养以后会促进MDA-MB-231细胞增殖11。而且体内实验结果也表明同时注射CAFs 和肿瘤细胞可以促进小鼠皮下肿瘤组织的生长和转移，揭示CAFs可能会促进肿瘤细胞的增殖和迁移12。具有转移能力的肿瘤细胞可以形成含有基质细胞的微环境，基质细胞会与肿瘤细胞共转移，一方面有助于肿瘤细胞在血液循环系统中存活，抑制肿瘤细胞凋亡；另一方面有利于迁移到机体新的组织位点肿瘤的存活和具有转移特性克隆的形成13。Karnoub等人研究表明CAFs通过分泌趋化因子配体5（CCL5）促进乳腺癌细胞迁移14，而且通过共注射CAFs和乳腺癌细胞方式进行裸鼠皮下植瘤实验发现CAFs能够促进乳腺癌细胞肺转移。Pena等人研究也表明CAFs分泌的斯钙素1（STC1）能够促进结肠癌细胞转移15。综上所述，CAFs在肿瘤的发生和发展过程中扮演重要角色，一方面促进肿瘤细胞增殖；

三种小鼠实验性高脂血症模型效果的比较分析

龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/ba17302057.html, 三种小鼠实验性高脂血症模型效果的比较分析作者：哈建利张明军夏涛来源：《科教导刊》2015年第26期摘要目的：筛选出一种理想的小鼠高脂血症动物模型造模方法。方法：参考相关文献选取三种小鼠高脂血症动物模型配方并略作调整，制成乳剂给小鼠灌胃，分别在2w、4w、6w时取尾静脉血，测定血清中TG、TC、LDL和HDL含量。结果：三种高脂配方均可不同程度地导致小鼠血清中脂代谢紊乱，形成高血脂动物模型。结论：在20%三磷酸甘油酯和10%胆固醇的基础上加入3%胆酸钠，灌胃4w就可形成理想的小鼠高脂血症动物模型。关键词高脂血症小鼠模型分析中图分类号：R589 ; 文献标识码：A ; ; DOI：10.16400/https://www.360docs.net/doc/ba17302057.html,ki.kjdkz.2015.09.078 Comparative Analysis of Three Experimental Rats Hyperlipidemia Models HA Jianli[1]， ZHANG Mingjun[1]， XIA Tao[2] （[1]Nursing School， Hubei Polytechnic Institute， Xiaogan， Hubei 432000; [2]Teaching & Research Section of Environmental Hygiene， Tongji Medical School， Huazhong University of Science & Technology， Wuhan， Hubei 430030） Abstract Objective： To choose an ideally modeling method of rats hyperlipidemia model. Methods： By referring to relevant documents， choose three experimental rats hyperlipidemia models， make into emulsions to perfuse rats' stomachs， and sample tail vein blood after 2 weeks，4 weeks and 6 weeks separately， to measure TG， TC， LDL and HDL contents in blood serum. Results： The three models result in rat lipid metabolic disorder in different degrees， to form hyperlipidemia models. Conclusions： By adding 3% sodium cholate liquor into 20% triglycerol phosphate and 10% cholesterol， perfuse rats' stomachs for 4 weeks to form an ideal rats hyperlipidemia model. Key words Hyperlipidemia; rat; model; analysis 随着我国经济的不断发展，人们生活水平不断提高，高脂血症（hyperlipidemia）的发病率在我国已呈逐年上升趋势。高脂血症是机体脂代谢紊乱的重要标志，也是动脉粥样硬化、心脏

SD 大鼠脓毒血症

大鼠脓毒血症建立方法 SD 大鼠, 体重190～270 g ,雌雄均有, 禁食24 h 后进行实验。用2.5 %戊巴比妥钠按1 ml/ kg 体重, 腹腔注射麻醉大鼠, 随机分为实验组和对照组(假手术组) 。常规消毒腹部, 在下腹部正中央切口, 长约2 cm , 打开腹腔寻找盲肠, 小心分离其远端与大肠的系膜, 盲肠内如有粪便, 则把粪便小心挤向相连的大肠, 实验组在盲肠远端1/ 2 处用无菌4 号丝线紧紧结扎, 并用无菌7 号针头在已结扎盲肠远段中央处贯通穿刺。然后把盲肠推回腹腔, 关闭腹腔, 逐层缝合。对照组仅做开腹分离盲肠远端与大肠的系膜及关腹手术。术后按50 ml/ kg 体重皮下注射生理盐水, 补充手术中丢失的体液, 连续观察24h , 整个实验过程中在室温22～25 ℃环境进行并让大鼠自由饮水。在盲肠结扎前、结扎后8 h、16h、和24h 在无菌条件下取大鼠尾血1 滴进行细胞培养, 实验组还在无菌条件下取腹腔渗出液少许进行细菌培养。用结扎整个盲肠加穿刺的方法可复制出动物的理想败血症模型, 因为动物模型血液细菌培养阳性, 培养出来的细菌与感染灶细菌完全或部分相同, 动物表现与临床败血症类似, 重复性好, 模型复制后有一定的存活时间供研究之用。有人把结扎整个盲肠改为结扎盲肠1/ 2 , 把穿刺盲肠2 次改为贯通穿刺盲肠, 操作更为简便, 效果也令人满意。造成盲肠缺血坏死, 自身肠道的细菌进入腹腔造成感染。血液培养显示, 在CL P 后16 h , 血液已有大肠杆菌及绿脓杆菌生成, 与腹腔渗出液细菌培养结果相同; 培养出的菌种与报道略有不同, 这可能是由于大鼠来源及实验室的条件不同造成的。实验组动物术后24 h 活杀, 见盲肠结扎的远端已发生坏死, 穿刺的针孔明显, 腹腔感染, 有臭味的渗出液,但腹腔未见粪便, 这与人类阑尾穿刺并发腹膜炎等疾病过程相似。大鼠盲肠结扎加穿刺引起的败血症存活情况与结扎盲肠部分的多少, 穿刺针孔的多少和大小有关。针孔多, 针孔大, 死亡率高。上述结扎整个盲肠并用9号针头刺孔2 个, 24 h 有75 %大鼠死亡。有人结扎1/2 盲肠并用7 号贯通穿刺, 24 h 无大鼠死亡。另外,饲养动物环境也是影响动物存活率的重要因素。有人曾在室温30 ℃时, 饲养CL P 大鼠5 只, 结果在24 h内全部死亡。