抗结核病新型药物的研究进展

发表时间：2012-10-15T09:08:46.357Z 来源：《医药前沿》2012年第11稿作者：夏寅娟顾新刚（通讯作者）吴旸沈慧芳

[导读] 综上所述，人类针对结核病的斗争是一个漫长而艰辛的过程。

梁伟坤（广西梧州市第三人民医院药剂科广西梧州 543000）

【中图分类号】R978.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）11-0367-03

结核病是由结核分枝杆菌( 简称结核菌) 引发的传染性疾病, 由于抗结核药物的应用, 结核病一度得到有效控制。最早出现的有效抗结核病药是链霉素。对氨基水杨酸钠被应用于临床后发现, 链霉素加对氨基水杨酸钠的治疗效果优于单用其中任何一种，而且可以防止结核杆菌产生耐药性。发明异烟肼后对单用异烟肼和联用异烟肼+ 对氨基水杨酸钠或链霉素进行对比试验, 结果再次证明了联合用药的优势。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案, 即链霉素+ 异烟肼+ 对氨基水杨酸钠, 后者可根据药源和患者的耐受性将其中的对氨基水杨酸钠替换为乙胺丁醇或氨硫脲。20 世纪70 年代, 随着利福平进入临床应用以及对吡嗪酰胺的重新认识, 短程化疗成为结核病治疗研究的最大热点,并取得了令人瞩目的成就。21 世纪抗结核病药物研究获得了进一步的发展, 其中最引人注目的是利福霉素类( 包括利福布丁、苯并噁嗪利福霉素和利福喷丁) 和氟喹诺酮类( 包括氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司氟沙星和洛美沙星) 这两大类药物, 尤以后者更为突出。其他常用的抗结核病药物有吡嗪酰胺、氨基糖苷类抗生素( 阿米卡星、巴龙霉素)、结核放线菌素N - 吩嗪类药物( 氯苯吩嗪) 等。现阶段，我国面临的主要挑战是耐药结核与HIV 相关结核。虽然形势严峻，但是针对上述挑战的一些很有前途的新药已经进入临床试验的各个阶段，为抗结核药物治疗带来新的希望，本文就这些新药的最新进展作一综述。

1 利福霉素类

传统的利福霉素是一类重要的抗结核药物, 对其结构进行改造得到了利福平、利福定、利福喷丁等高效、长效药物。其中, 利福喷丁是我国最早开发的抗结核药物, 其抗菌谱与利福平相似。新利福霉素类衍生物具有血浆半衰期长、抗菌活性强等优点，对耐药结核分枝杆菌有一定的抗菌作用。

1.1 利福布汀

利福布汀为一种半合成的利福霉素-S 螺旋哌啶衍生物，其亲脂性、透过细胞膜和干扰DNA 生物合成的能力优于利福平。Senol 等[1]发现，利福平和利福布汀的交叉耐药性为73.1%，利福布汀抗耐利福平结核分枝杆菌菌株的MI C 值较利福平抗利福布汀敏感或耐药菌株的MI C 值高3 ～ 4 倍。

1.2 利福拉吉

利福拉吉[2,3] 为苯并噁嗪利福霉素类衍化物之一，其抗结核分枝杆菌的MIC 值为利福平的1/16 ～ 1/64，为利福布汀的1/4 ～ 1/8，杀菌作用更强，对耐利福平菌株也有一定的杀菌活性。

2 氟喹诺酮类药物

目前常用的氟喹诺酮类药物包括氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星。此类药物通过对MT B 具有不同程度的杀菌活性，主要通过作用于MTB 的DNA 旋转酶，阻止DNA 的复制、转录而杀菌。其抗结核作用强弱依次为：莫西沙星> 左氧氟沙星> 氧氟沙星。加替沙星可获得与莫西沙星相似的效果，加替沙星由于对糖代谢影响较大，已将其从常规抗结核药物中去除[4]。新氟喹诺酮类药物抗菌谱不断发展, 使得此类药物对结核杆菌有较好的抑制及杀灭作用, 缩短结核病的疗程,价格低且副作用小, 与其它抗结核药物不产生交叉耐药性, 受到广泛重视。莫西沙星对结核分支杆菌具有高度的杀菌活性，与异烟肼相仿，其抗结核分支杆菌的MIC 值为0.125 ～ 0.5mg/L，对耐药菌株的MIC 值为2 ～ >4mg/L，莫西沙星对快速增殖期结核分枝杆菌病活性优于左氧氟沙星，而对静止期的抗菌效果率低于左氧氟沙星[5,6]。此外，莫西沙杀星杀菌活性与异烟肼相仿，优于环丙沙星和氧氟沙星[7]。

3 大环内酯类

传统的大环内酯类药物中抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素,与异烟肼或利福平合用有协同作用, 其它如甲红霉素、阿奇霉素主要用于非结核分支杆菌病的治疗。作用机制是与细菌体内核蛋白体的S O S亚基可逆性结合, 干扰蛋白质的合成[8]。新型大环内酯类药物具有口服生物利用度好，肺组织浓度分布高、低毒，不良反应少，其中以泰利霉素最具代表性。

3.1 克拉霉素

克拉霉素[3,9-11] 为红霉素的6- 氧甲醇衍生物。其特点为脂溶性好,易透过结核分枝杆菌的脂质层, 组织细胞内浓度高, 酸稳定性强, 在吞噬溶酶体酸性环境中可长期保持活性, 在同类药物中其抗结核分枝杆菌活性最强。克拉霉素抗敏感结核分枝杆菌菌株的MI C 值为0.25 ～

2.0mg/L, 抗耐药菌株的值为2.0 ～ 32mg/L, 目前临床上已将其作为治疗耐多药结核病的一种重要药物。

3.2 泰利霉素

泰利霉素为酮环内酯类抗生素，属第3 代中最早上市的品种，其与细菌核糖体的结合力较克拉霉素和阿奇霉素强6 ～ 10 倍，并克服了细菌膜外流的耐药机制。该药口服吸收良好，生物利用度达57%，血浆半衰期约10h。该药对克拉霉素的耐药结核分枝杆菌仍有一定抗菌活性，为耐药结核病的治疗开辟了新途径[4]。

4 氨基糖苷类

传统的氨基糖苷类药物中应用较多的有链霉素、卡那霉素、阿米卡星等。链霉素等氨基糖苷类药物在结核病的治疗史上发挥了重要的作用,但因其可产生耳毒性和肾毒性, 现仅用作二线抗结核药物。卡那霉素由于其毒性而不适合长期抗结核治疗, 正逐渐被阿米卡星替代。阿米卡星作为二线抗结核药物, 其用于体外抗结核分支杆菌, 虽然表现出为一种高效能杀菌药，对大多数的结核分支杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为4 ～8mg/L。但阿米卡星也有耳、肾毒性，老年人或有肾脏疾病的患者需慎用。

4.1 巴龙霉素

巴龙霉素是从链霉素培养液中获得的一种氨基糖苷类药物, 抑制蛋白质的合成, 与链霉素和卡那霉素交叉耐药, 对结核病有一定的治疗作用[12]。

4.2 卷曲霉素

卷曲霉素分子式为C25H46N14O11S，相对分子量为750.78。卷曲霉素属多肽类药物，对耐药结核分枝杆菌病具有杀菌作用，适用于

抗结核药物的研究进展和发展趋势

综　述文章编号:100128689(2005)0420250204 抗结核药物的研究进展和发展趋势 Trends and advances i n an tituberculosis agen ts 陆宇　段连山 L u Yu and D uan L ian 2shan (北京市结核病胸部肿瘤研究所,　北京101149) (Beijing T uberculo sis and T ho racic T umo r R esearch Institute ,　Beijing 101149) 摘要:　结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。缩短疗程,提高M DR 2TB 疗效及对结核潜伏感染(L TB I )提供更有效的治疗是开发新抗结核药物要实现的目标。口恶唑烷酮类、硝基咪唑并吡喃类等药物是近年发现的新药,利用功能基因组学,蛋白质组学等加速药物筛选、有效传递药物至靶位的药物载体、联合抗结核药物的免疫辅助治疗剂等也是抗结核病药物的发展趋势。关键词:　结核;　抗结核药物;　药物筛选;　载体中图分类号:R 978.3 文献标识码:A 收稿日期:2004207227 作者简介:陆宇,女,生于1971年,博士,助理研究员。主要从事抗结核药物药理学研究。结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,是严重的全球性健康问题。抗结核药物是结核病化学治疗的基础,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为核心的短程化疗曾取得令人瞩目的成就。人类迈入新世纪的今天,现有的抗结核治疗方案还远远不够理想,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。目前,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性,人们对结核分枝杆菌本质认识的逐步深入及新兴技术的发展,为抗结核药物的研究提供条件。现将抗结核药物的研究和发展情况介绍如下。1　开发新抗结核药物要实现的目标[1]1.1　缩短疗程结核病是结核分枝杆菌引起的感染性疾病,在感染性疾病中结核病的治疗的一大特点是疗程过长。标准短程化疗的前2个月的强化期使患者的菌负荷量大大降低,转为非传染状态,4～6个月的巩固期主要是消除持留状态的细菌以减少复发的危险,至少6～8个月的疗程使患者的依从性难以保证,进而易导致耐药性的发生。在现有抗结核药物基础上进行超短化研究难以达到满意的治愈率和复发率。如果高效的抗菌剂和或灭菌剂能将疗程缩短到2个月或更短,将大大有利于提高患者的依从性,当然,一种能缩短总疗程并减少服药次数,服药数量的化合物将是最好的选择。1.2　提高多耐药结核病(M DR 2TB )的疗效 M DR 2TB 的发生率在全球呈上升趋势,M DR 2TB 患者的治疗药物选择受到极大的关注。但是,抗结核新药开发跟不上M DR 2TB 发生速度。目前M DR 2TB 患者的治疗只能应用异烟肼、利福平以外的价格昂贵、不良反应多的二线药物。改进M DR 2TB 的治疗急需新的药物。 1.3　对结核潜伏感染(L TB I )提供更有效的治疗估计全世界约有20亿的人口感染结核菌,1000～2000万人在一生中发展成活动性结核病。在北美及一些L TB I 发生率低的地区,异烟肼是预防L TB I 的药物,异烟肼也是W HO 推荐的结核病和H I V 双重感染人群的有效药物,但却存在严重的限制性,L TB I 的治疗有待开发新的药物,以利显著降低结核病的发病率。2　抗结核药物开发的困难在过去的20年,有1200种新药批准上市,但在发展中国家发现用于抗感染的不足1%,至于结核病,在制药工业中的积极性更是与需要不成比例[2]。在美国、欧洲和日本的实验室,对抗结核新药的研究,已从过去的基本静止状态发展到一个活力相当大的时期,但是自利福平问世至今的30年没有一个新型化合物用于抗结核治疗。除缺少商业利益外,开发有活性的新化合物并发展为临床有希望的抗结核药物还有困难。

抗结核药物治疗进展

抗结核治疗新进展概述自1882年，Koch发现结核分枝杆菌是结核病的致病菌以来已有一个多世纪但结核病至今仍是一个全球性的公共卫生问题。概述 AIDS的流行耐药结核病，尤其是耐多药结核病（MDR—TB）的增多贫困人口增加移民全球疫情： 1、全球有三分之一的人曾受到结核分枝杆菌的感染。 2、印度、中国、俄罗斯、南非、秘鲁等22个国家列为结核病高负担、高危险性国家，80%结核病例集中在这些国家。我国疫情特点 1、高感染率：结核分枝杆菌感染率为 0.72%/年，全国近半的人口曾受结核分枝杆菌感染 2、高肺TB患病率：2000年活动肺TB 2000年全国结核病流行病学抽样调查率病例数肺TB患病率367/10万500万涂阳肺TB患病率122/10万150万菌阳肺TB患病率160/10万200万疫情死亡人数多13万/年地区患病差异大一、结核药物历史结核化疗是人类控制结核病的主要手段，结核化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。结核药物历史 1944年SM问世，

当时单用SM治疗肺TB2-3月后可使肺TB临床症状和X线影像得以吸收，并可痰菌阴转。 1946年发现PAS加用SM，治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分枝杆菌产生耐药。1952年ANH发现后，逐渐形成了著名的“标化”化疗方案，既INH+AM+PAS，疗程18个月-2年。并可根据药源和患者的耐药性将PAS替换为EMB。 70年代RFP在临床应用，及PZA重新认识出现了短程化疗。二、抗结核药物的分类 1、基本抗结核药物：WHO提倡用的基本药物有INH、RFP、PZA、SM、EMB、TB1（氨硫脲）。 2、二线抗结核药物：卡那霉素（RM）、丁胺卡那霉素（AK）、卷曲霉素（CPM）、对氨柳酸（PAS）、乙硫异烟胺（ETH）、丙硫异菸胺（PTH）、环氨酸（CS）、以及抗结核新药。三、短程化学治疗（一）英国胸科学会的研究显示2HR2S or 2HR2E的强化期继之4月HR持续期，2年复发率各为1/125例，3/132例，我国全国结核病化疗研究协作组也进行了多批临床研究，取得同样结果，得到职上共识： 6月方案是高效的、可行的、安全的、HR2是短化疗强化期的核心药物，必要时也可加用EMB or SM，如因各种原因不能使用P2A者，则疗程以8-9月为宜。 (二)结核化疗微生物学目的 1、杀灭繁殖跃菌以控制疾病，减少住染性——早期杀菌作用（Early bactericidal cativity, EBA)。 2、杀灭慢性生长菌，减少复发至最低限度——灭菌作用（Steriliaing activity)。 3、预防药物耐药性产生。（三）化学治疗生物学机制结核分枝杆菌根据其代谢状态分为A、B、C、D群。 A菌群：快速繁殖，大量的A菌群多位于巨噬细胞外和肺空洞干酪液化部分，INH、RFP，对其有强杀菌活性，SM次之。 B菌群：生长缓慢结核菌群，巨噬细胞内酸性环境中和空洞壁坏死组织中，P2A对其有灭菌活性，RFP次之，ZNH对有抑制活性。 C菌群：间隙生长菌群，常存在于闭合干酪灶内，氧供应差的环境内，仅RFP对其有杀菌活性。 D菌群：完全休眠菌群，各种抗结核药物均无效。（四）抗结核药物的早期杀菌作用早期杀菌作用指在治疗开始0-14天内，尤其0-2天内杀灭生长旺盛菌的活性。

抗结核病药的用药原则资料

抗结核病药的用药原则

1、神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。 2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多 3、变态反应 4、胃肠反应。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30-60mg以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。二、利福平：（一）优点：高效，低毒，口服方便。（二）抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强 1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 2、对G+球菌（耐药金葡菌）强。G-球菌如脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。 3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。（三）机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。（四）体内过程： 1、口服吸收快而完全。 2、分布广，脑脊液可达有效浓度。 3、穿透力强，能进入细胞，结核空洞。 4、在肝代谢，胆汁排泄→肠肝循环。（五）应用：（1）各型结核病与其它抗结核药合用。（2）麻风病的治疗。

抗结核药市场分析报

抗结核药市场分析 19-20世纪初，结核病给人类带来了巨大的灾难。之后，随着医学的进步，结核病的发病率已降到较低水平。然而进入20世纪后期，结核病疫情卷土重来：耐多种药物结核菌株的出现、免疫缺陷病毒（HIV）感染并发症的传播，导致了医院内病原菌的滋生，成为威胁力极高的慢性传染病。结核病疫情死灰复燃进入21世纪后，区域性结核病疫情的死灰复燃，又一次给人们敲响了警钟。据资料介绍：全球每年新发现结核病患者约1000万人，我国是世界上22个结核病高负担的国家之一，由于人口众多，其感染者居世界第2位，在现阶段，有3/4的患者来自农村及贫困地区。据2000年的调查显示，我国受结核杆菌感染者较多，结核病患者约占了总人口的0.4%左右，其中传染性肺结核患者近200万人，年病死率约为3％。随着我国卫生事业的发展，政府对结核病予以高度的重视，与此同时，抗结核药物市场也吸引了业内商家的目光。全球抗结核病常用药物市场约占抗感染药物市场的12％，2000年抗结核药物市场为4.7亿美元，并且平均每年以5％的速度递增。安万特、诺华、

惠氏、法莫西和Lupin公司占据了抗结核药物市场份额的59%，此外印度生产商占12％，剩余的29％由较小的厂商拥有。近两年，国内抗结核常用药物市场呈现出上升趋势，据SFDA南方医药经济研究所时每医药信息公司研究数据表明，2002年，抗结核药物在国内大城市重点医院的用量比上一年增长了18％，估计全国抗结核类药物市场销售额为2亿-2.5亿元左右。常规品种仍占一定份额目前，常用的抗结核药品由杭生素、合成药和中药三大类组成，其中有20多种西药为国家基本治疗用药，一线治疗药物主要是异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福霉素类等。近几年，氟喹诺酮类也被用于抗结核菌的治疗，在联合治疗中发挥出重要的作用。链霉素链霉素是1944年由美国瓦克斯曼发现的第一个氨基糖苷类抗生素，抗菌谱广，是最先使用的抗结核菌药物。由于链霉素和其他抗菌药物或抗结核药物联合应用可减少或延缓耐药性的产生，在抗结核联合疗法中显示出较好的效果，目前在许多发展中国家作为抗结核的基础药物，也是结核化疗史上的里程碑药物。

抗结核病新型药物的研究进展

抗结核病新型药物的研究进展发表时间：2012-10-15T09:08:46.357Z 来源：《医药前沿》2012年第11稿作者：夏寅娟顾新刚（通讯作者）吴旸沈慧芳 [导读] 综上所述，人类针对结核病的斗争是一个漫长而艰辛的过程。梁伟坤（广西梧州市第三人民医院药剂科广西梧州 543000）【中图分类号】R978.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）11-0367-03 结核病是由结核分枝杆菌( 简称结核菌) 引发的传染性疾病, 由于抗结核药物的应用, 结核病一度得到有效控制。最早出现的有效抗结核病药是链霉素。对氨基水杨酸钠被应用于临床后发现, 链霉素加对氨基水杨酸钠的治疗效果优于单用其中任何一种，而且可以防止结核杆菌产生耐药性。发明异烟肼后对单用异烟肼和联用异烟肼+ 对氨基水杨酸钠或链霉素进行对比试验, 结果再次证明了联合用药的优势。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案, 即链霉素+ 异烟肼+ 对氨基水杨酸钠, 后者可根据药源和患者的耐受性将其中的对氨基水杨酸钠替换为乙胺丁醇或氨硫脲。20 世纪70 年代, 随着利福平进入临床应用以及对吡嗪酰胺的重新认识, 短程化疗成为结核病治疗研究的最大热点,并取得了令人瞩目的成就。21 世纪抗结核病药物研究获得了进一步的发展, 其中最引人注目的是利福霉素类( 包括利福布丁、苯并噁嗪利福霉素和利福喷丁) 和氟喹诺酮类( 包括氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司氟沙星和洛美沙星) 这两大类药物, 尤以后者更为突出。其他常用的抗结核病药物有吡嗪酰胺、氨基糖苷类抗生素( 阿米卡星、巴龙霉素)、结核放线菌素N - 吩嗪类药物( 氯苯吩嗪) 等。现阶段，我国面临的主要挑战是耐药结核与HIV 相关结核。虽然形势严峻，但是针对上述挑战的一些很有前途的新药已经进入临床试验的各个阶段，为抗结核药物治疗带来新的希望，本文就这些新药的最新进展作一综述。 1 利福霉素类传统的利福霉素是一类重要的抗结核药物, 对其结构进行改造得到了利福平、利福定、利福喷丁等高效、长效药物。其中, 利福喷丁是我国最早开发的抗结核药物, 其抗菌谱与利福平相似。新利福霉素类衍生物具有血浆半衰期长、抗菌活性强等优点，对耐药结核分枝杆菌有一定的抗菌作用。 1.1 利福布汀利福布汀为一种半合成的利福霉素-S 螺旋哌啶衍生物，其亲脂性、透过细胞膜和干扰DNA 生物合成的能力优于利福平。Senol 等[1]发现，利福平和利福布汀的交叉耐药性为73.1%，利福布汀抗耐利福平结核分枝杆菌菌株的MI C 值较利福平抗利福布汀敏感或耐药菌株的MI C 值高3 ～ 4 倍。 1.2 利福拉吉利福拉吉[2,3] 为苯并噁嗪利福霉素类衍化物之一，其抗结核分枝杆菌的MIC 值为利福平的1/16 ～ 1/64，为利福布汀的1/4 ～ 1/8，杀菌作用更强，对耐利福平菌株也有一定的杀菌活性。 2 氟喹诺酮类药物目前常用的氟喹诺酮类药物包括氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星。此类药物通过对MT B 具有不同程度的杀菌活性，主要通过作用于MTB 的DNA 旋转酶，阻止DNA 的复制、转录而杀菌。其抗结核作用强弱依次为：莫西沙星> 左氧氟沙星> 氧氟沙星。加替沙星可获得与莫西沙星相似的效果，加替沙星由于对糖代谢影响较大，已将其从常规抗结核药物中去除[4]。新氟喹诺酮类药物抗菌谱不断发展, 使得此类药物对结核杆菌有较好的抑制及杀灭作用, 缩短结核病的疗程,价格低且副作用小, 与其它抗结核药物不产生交叉耐药性, 受到广泛重视。莫西沙星对结核分支杆菌具有高度的杀菌活性，与异烟肼相仿，其抗结核分支杆菌的MIC 值为0.125 ～ 0.5mg/L，对耐药菌株的MIC 值为2 ～ >4mg/L，莫西沙星对快速增殖期结核分枝杆菌病活性优于左氧氟沙星，而对静止期的抗菌效果率低于左氧氟沙星[5,6]。此外，莫西沙杀星杀菌活性与异烟肼相仿，优于环丙沙星和氧氟沙星[7]。 3 大环内酯类传统的大环内酯类药物中抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素,与异烟肼或利福平合用有协同作用, 其它如甲红霉素、阿奇霉素主要用于非结核分支杆菌病的治疗。作用机制是与细菌体内核蛋白体的S O S亚基可逆性结合, 干扰蛋白质的合成[8]。新型大环内酯类药物具有口服生物利用度好，肺组织浓度分布高、低毒，不良反应少，其中以泰利霉素最具代表性。 3.1 克拉霉素克拉霉素[3,9-11] 为红霉素的6- 氧甲醇衍生物。其特点为脂溶性好,易透过结核分枝杆菌的脂质层, 组织细胞内浓度高, 酸稳定性强, 在吞噬溶酶体酸性环境中可长期保持活性, 在同类药物中其抗结核分枝杆菌活性最强。克拉霉素抗敏感结核分枝杆菌菌株的MI C 值为0.25 ～ 2.0mg/L, 抗耐药菌株的值为2.0 ～ 32mg/L, 目前临床上已将其作为治疗耐多药结核病的一种重要药物。 3.2 泰利霉素泰利霉素为酮环内酯类抗生素，属第3 代中最早上市的品种，其与细菌核糖体的结合力较克拉霉素和阿奇霉素强6 ～ 10 倍，并克服了细菌膜外流的耐药机制。该药口服吸收良好，生物利用度达57%，血浆半衰期约10h。该药对克拉霉素的耐药结核分枝杆菌仍有一定抗菌活性，为耐药结核病的治疗开辟了新途径[4]。 4 氨基糖苷类传统的氨基糖苷类药物中应用较多的有链霉素、卡那霉素、阿米卡星等。链霉素等氨基糖苷类药物在结核病的治疗史上发挥了重要的作用,但因其可产生耳毒性和肾毒性, 现仅用作二线抗结核药物。卡那霉素由于其毒性而不适合长期抗结核治疗, 正逐渐被阿米卡星替代。阿米卡星作为二线抗结核药物, 其用于体外抗结核分支杆菌, 虽然表现出为一种高效能杀菌药，对大多数的结核分支杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为4 ～8mg/L。但阿米卡星也有耳、肾毒性，老年人或有肾脏疾病的患者需慎用。 4.1 巴龙霉素巴龙霉素是从链霉素培养液中获得的一种氨基糖苷类药物, 抑制蛋白质的合成, 与链霉素和卡那霉素交叉耐药, 对结核病有一定的治疗作用[12]。 4.2 卷曲霉素卷曲霉素分子式为C25H46N14O11S，相对分子量为750.78。卷曲霉素属多肽类药物，对耐药结核分枝杆菌病具有杀菌作用，适用于

抗结核病药的用药原则

抗结核病药的使用用药原则： 1、早期用药。 2、联合用药：种数取决于疾病的严重程度。 3、坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。 4、适宜剂量。第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。一、异烟肼（一）作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生。（二）机理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。（三）体内过程：（1）口服、注射均易吸收。（2）分布广。脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近。（3）穿透力强，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。（4）肝脏代谢，乙酰化失效。分为快代谢型、慢代谢型。（四）临床应用：各种类型结核。除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。（五）不良反应 1、神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。 2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多 3、变态反应 4、胃肠反应。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30-60mg以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。二、利福平：（一）优点：高效，低毒，口服方便。（二）抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强 1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 2、对G+球菌（耐药金葡菌）强。G-球菌如脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。 3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。（三）机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。（四）体内过程： 1、口服吸收快而完全。 2、分布广，脑脊液可达有效浓度。 3、穿透力强，能进入细胞，结核空洞。

新型抗结核药物的研究进展

新型抗结核药物的研究进展作者：李林泉作者单位：辽宁省朝阳市中心医院药剂科,辽宁朝阳,122000 刊名：中外医疗英文刊名：CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT 年，卷(期)：2008,27(30) 被引用次数：1次参考文献(8条) 1.Barry CE 3rd Preclinical candidates and targets for tuberculosis therapy 2001(02) 2.Payne DJ;Warren PV;Holmes DJ Bacterial fatty acid biosynthesis:a genomics-driven target for drug discovery[外文期刊] 2001(10) 3.白景荣复治性肺结核病例产生的原因及对策[期刊论文]-中国医药导报 2006(29) 4.张敦熔现代结核病学 2000 5.Bates JH Tuberculosis chemotherapy.The need for not antituberculosis drags is urgent 1995(04) 6.Fung-Tome J;Minassian B;Kolek B In vitro antibacterial spectrum of a new broad-spectrum 8-methoxy fluoroquinolone,gatifloxacin[外文期刊] 2000(04) 7.方红抗结核药物的研究进展[期刊论文]-国外医学(药学分册) 2002(05) 8.史钟慧结核分枝杆菌对新喹诺酮类药物耐药情况分析[期刊论文]-中国现代医生 2007(15) 本文读者也读过(10条) 1.郁俊德抗结核药物的研究进展[期刊论文]-中国中医药咨讯2010,02(32) 2.宋辉燕.焦德丽抗结核药物的发展及合理应用[期刊论文]-大家健康（中旬版）2010(6) 3.朱珊梅抗结核药物的合理应用及研究进展[期刊论文]-海峡药学2010,22(2) 4.陆宇.段连山.Lu Yu.Duan Lian-shan抗结核药物的研究进展和发展趋势[期刊论文]-中国抗生素杂志 2005,30(4) 5.张慧.岳枫.ZHANG Hui.YUE Feng抗结核药物的历史与研究进展[期刊论文]-实用医技杂志2007,14(26) 6.汪铭抗结核药物的研究进展[期刊论文]-当代医学2010,16(28) 7.崔新颖.孔祥雨.CUI Xin-ying.KONG Xiang-yu抗结核药物及其应用研究[期刊论文]-北华大学学报（自然科学版）2009,10(3) 8.刘伟.司书毅.肖春玲新型抗结核药物的研究进展[期刊论文]-国外医药（抗生素分册）2006,27(2) 9.康晓宇.高永清临床开发中的新型抗结核药物[期刊论文]-国际药学研究杂志2009,36(3) 10.潘珏.Pan Yu新型抗结核药物的研究进展[期刊论文]-医药导报2000,19(1) 引证文献(1条) 1.郑苏抗结核病药的研究进展[期刊论文]-求医问药（学术版） 2011(6) 本文链接：https://www.360docs.net/doc/1b5152139.html,/Periodical_hgzy200830020.aspx

几种常用抗结核病药

几种常用抗结核病药世界防治结核病日在廿世纪三十年代以前，结核病的治疗采取以休息，增加营养，多吸收新鲜空气等为主的卫生营养疗法，由于缺乏抗结核菌的有效药物，结核病的治疗受到了根本性的限制。病人病情得不到控制，结核病的死亡率是极高的，是所有疾病死亡率的首位。四十年代链霉素的发明，五十年代雷米封、六十年代利福平的发明、化学疗法，逐渐成为治疗结核病的主要方法，并且取得了前所未有的疗效。所以，化疗不仅对结核病的治疗起着决定性的作用，并且对消灭结核病的传染源起着极其重要的作用，成为控制和消灭结核病的重要手段。下面向大家介绍几种抗结核菌化学疗法的几种主要药物，供大家在预防、治疗、宣传、防治结核病中参考。一、异烟肼异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这接近50年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。异烟肼的灭菌特性在于：它可以抑制结核菌菌壁分枝菌酸成份的合成，从而使结核杆菌丧失多种能力而死亡，异烟肼还能与结核菌菌体辅酶结合，起到干扰脱氧核糖核酸，和核糖核酸合成的作

用，从而达到了杀灭结核菌的目的。而且对代谢活力强的结核菌作用更强。病人在服用异烟肼以后，在胃肠道内迅速被吸收进入血内，通过血液循环广泛分布于全身各组织体液中，在胸水、腹水、胆汁、脑脊液中都可以达到一定的浓度，起抑制细菌的作用。异烟肼还可以渗入结核病的干酪病灶中，所以，异烟肼不失为一种很好的抗痨药物。异烟肼的口服安全性很高，副作用很少。由于副作用致病人无法承受而必须停药的病人是极少数的。主要的副作用有： 1、周围神经炎：主要表现在四肢乏力，反射迟钝、麻木，手指、脚趾疼痛。主要发生在采用大剂量治疗的病人，异烟肼在体内代谢灭活慢的病人，营养不良的病人以及平时经常喝酒的病人。维生素B6可以对抗异烟肼的这个副作用。但维生素B6的预防性应用一般不提倡，对已经出现某种副反应时才可以应用。在服用时间上必须与异烟肼的口服时间叉开。比如异烟肼我们要求在早晨与其他抗痨药一起空腹服用，那么，维生素B6就在中午或晚上服用，这样既可以治疗和预防周围神经炎的发生，又可以使异烟肼充分发挥疗效。 2、肝功能损害，我们知道药物与食物一样，进入人体以后要代谢吸收和排泄。异烟肼是在胃肠道内被吸收的，通

结核病治疗方案最新版本

2HRZ/4HR方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺；每日一次，2个月。巩固期：异烟肼，利福平，每日一次，4个月。（为初治涂阴肺结核治疗发案） 2HRZSE/4-6HRE方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，链霉素和乙胺丁醇，每日一次，2个月。巩固期：异烟肼，利福平和乙胺丁醇，每日一次，4-6个月。巩固期治疗4个月时，痰菌未转阴，可继续延长治疗期2个月。（为复治涂阳肺结核治疗发案） 2HRZE/4HR方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇，顿服，2个月。巩固期：异烟肼，利福平，顿服，4个月。（为初治涂阳肺结核治疗发案）2H3R3Z3E3/4H3R3方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，2个月。巩固期：异烟肼，利福平，隔日一次或每周三次，4个月。（同样为初治涂阳肺结核治疗发案） 2H3R3Z3S3E3/6H3R3E3方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，链霉素和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，2个月。巩固期：异烟肼，利福平和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，6个月。（同样为复治涂阳肺结核治疗发案）请根据肺结核具体病情进行选择，不同病情方案不同抗结核药物名称英文全称缩写代表字母异烟肼Isoniazid INH H 利福平Rifampicin RFP R 链霉素Streptomycin SM S 吡嗪酰胺Pyrazinamide PZA Z 乙胺丁醇Ethambutol EMB E 对氨基水杨酸Paza-aminosalicylate PAS P 丙硫异烟胺(1321Th) Protionamide PTH 1321Th 乙硫异烟胺(1314Th) Ethionamide ？ 1314Th 卡那霉素Kanamycin KM K 丁胺卡那霉素Amikacin AMK A 卷曲霉素Capreomycin CPM C 氨硫脲Thioacetazone Tb1 T 利福喷丁Rifapentine RFT

现代抗结核药物的研究进展

现代抗结核药物的研究进展【摘要】由于结核分枝杆菌耐药性的出现和艾滋病的蔓延，结核病已成为全球关注的健康问题，有效的控制结核病疫情面临严峻的考验。本文主要介绍了抗结核新药的研究进展。【关键词】结核病；结核分枝杆菌；抗结核药物据了解，结核病是患病率及死亡率最高的疾病之一，也是21世纪发展中国家引起死亡的主要疾病和发达国家再度活跃的疾病。作为发展中国家之一的中国现有活动性肺结核病人约450万人，患病人数居世界第二位。2001-2010年，我国肺结核报告发病人数始终位居全国甲乙类传染病报告发病数的前列。目前，结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性[1]，随着人们对结核分枝杆菌本质的深入及新技术的发展，为抗结核药物的研究提供了条件。现将现代抗结核药物的研究和发展情况评述如下。 1 开发新抗结核药物药实现的目标[2] 1.1 短疗程：结核病史传染性疾病中治疗疗程较长的一个。标准化的化学治疗，至少需要维持6-8个月，不仅患者的依从性难以保证，更是导致耐药性的发生。而在现有的抗结核药物基础上进行超短疗程研究，难以达到满意的治愈率和复发率，亟需能缩短疗程并减少服药次数，数量的新型抗结核药物。 1.2 结合潜伏感染（LTBI）提供更有效的治疗：全世界约有20亿万人在一生中发展成活动性结核病。虽然异烟肼是预防结核潜伏感染药物，也是WHO推荐的结核病和HW双重感染人群的有效药物，但却存在着严重的限制性，因此还有待于新药的开发。 1.3 高多耐药结核病（MDR-TB）[3]的疗效：MDR-TB的发生率在全球呈上升趋势，其治疗药物的选择受到极大的关注，目前只能应用异烟肼，利福平以外，价格相对昂贵不良反应多的二代药物，急需新的药物。 2 抗结核药物的研究进展 2.1 蛋白质组学的应用加速药物的筛选：中国科学院微生物所张立新实验室使用带有绿色荧光蛋白（GFP）表达载体的牛型结核分支杆菌Mycobacterium bovis减毒株bacillus Calmette-Guérin，即BCG 菌株作为测试菌株，建立了BCG 高通量筛选模型作为抗结核病活性成分的筛选，本研究进一步通过细胞水平的实验验证了abyssomicin J在BCG细胞内会自发转变为atrop-abyssomicin C而发挥其抗结核活性的初步假设，并揭示了该类化合物可以克服atrop-abyssomicin C不稳定的缺点，本论文的发现这为将此类化合物开发成成为新一代稳定的抗结核前体药物提供了理论依据[4]。这些研究成果首次揭示了abyssomicin类化合物的硫醚迈克加成产物是更加稳定的且具有定高反应活性的Michael acceptor，具有更

常用抗结核药物有几种

常用抗结核药物有几种？ 1．异烟肼（INH）：对结核菌具有极强的杀灭作用，其价格低廉，是治疗结核病必不可少的药物。2．链霉素（SM）：是初治肺结核强化期〈开始两个月〉治疗化疗方案组成药物之一，对结核杆菌有明显杀菌作用。该药对颅神经有损害，可引起眩晕耳鸣、听力减退甚至耳聋，口唇麻木等副作用，故孕妇、儿童及老人应禁用或慎用。3．利福平（RFP）：对结核菌有很强的杀灭作用，是继异烟脚之后最为有效的抗结核药，也是初治肺结核治疗方案中不可缺少的组成药物。4．乙氨丁醇（EMB）：对结核菌有抑制作用，特别是对已耐异烟肼、链霉素的结核菌仍有抑制作用，用药期间应注意视力变化。5。吡嗪酰胺（PZA）：对细胞内或静止状态下的结核杆菌具有特殊杀灭作用。上述五种药物是当前治疗结核病最常用或最有效的药物，医生可根据病人的病情变化及用药情况组成合理的化疗方案进行治疗。十、治疗肺结核的原则是什么？ 1. 早期：已经确诊的排菌肺结核，应及早进行治疗，这样除有利于病变修复，更重要的是可减轻对亲属和周围健康人群的传染。 2. 联用：选择两种以上抗结核药物组成化疗方案，联合治疗可保证治疗效果，并延缓和防止结核菌产生耐药而导致化疗失败。 3. 适量：药物剂量过小不能杀灭细菌且易产生耐药性，但剂量过大则易发生毒副作用而中断治疗。因此，必须遵照医嘱坚持服用规定剂量药物才能完成预定疗程，确保疗效。 4. 规律：在规定疗程内严格按照化疗方案规定的用药次数相同隔时间用药，尽量避免漏服或中断服药。5．全程：按要求完成规定疗程．若疗程未满停药，会使治疗失败或造成复发。但超过疗程无限期用药，不但不能提高疗效，且易产生毒副作用并增加不必要的经济负担。十一、什么是初治肺结核？初治肺结核是指初次发现，并未接受任何抗结核药物治疗，或发现肺结核后虽经不规则、不合理抗结核治疗，但疗程不超过1个月的病人。初治排菌肺结核的病人在未治疗时，对其家属和周围健康人群具有较强的传染性，是造成结核病流行的传染源，但是只要病人积极配合防痨医生、坚持有效、合理、全程化疗，传染性可在2－4周内很快消失，其治愈率可达95％以上．关键在于遵从医嘱、服从管理、完成疗程，争取一次彻底治愈。十二、什么是复治肺结核？复治肺结核是指初治失败或治疗的病人再次复发。或查出肺结核后接受不规则、不合理化疗已经超过1个月者．在临床实践中，复治肺结核的病情大多比较复杂，往往具有病情重，体质差的特点，多是因为不规则或不合理化疗〈没有按医生的要求坚持治疗或在非结核病专业机构，甚至是野医治疗，还有不正规的药店购药等〉引起的。此时结核菌已经形成耐药性，因此治疗起来较初治肺结核困难的多。复治肺结核治疗的关键在于，树立战胜疾病的信心，积极配合医生，根据药敏试验选用抗结核药物组成的化疗方案，坚持完成治疗。十三、结核病开始治疗后病人应注意什么？ 1．树立正确的科学观点和信心：由于受传统观念影响认为肺结核是不治之症，特别是在农村地区，患肺结核便背上沉重的思想负担，甚至讳疾忌医，拒绝检查和治疗，采取了不合作态度，这样做的结果是贻误治疗时机，失去治愈的机会。

抗结核药物现状及复方制剂研发关注点

发布日期20050615 栏目化药药物评价>>综合评价标题抗结核药物现状及复方制剂研发关注点作者鲁爽部门正文内容审评三部鲁爽摘要：目前一线抗结核药物的联合使用，仍然是临床常规防治结核病的有效手段。为增加用药的顺应性并尽量较少耐药菌株的产生，抗结核复方制剂的探索和使用得到了世界的公认。对于这种复方抗结核药物的研制和开发也要予以重视。关键词：抗结核药物抗结核复方制剂生物利用度自1882年结核杆菌被发现以来,人类发明了卡介苗和多种治疗结核病的化学药物，渴望阻止这种传染病对生命的危害，但是，历经了一个多世纪的奋斗，对于结核病的防治一波未平一波又起。20世纪80年代以来艾滋病的蔓延,人口流动性的增加，耐药结核病菌的出现等多种因素,导致结核病进入90 年代后在世界范围死灰复燃。据我国卫生部2005年6月10日公布的全国法

定报告传染病疫情显示，5月全国肺结核发病与死亡均居国内传染病首位。WHO强烈推荐和努力推广DOTs（DIRECTERLY OBSERVED TREATMENT SHORT-COURSE）策略用于控制结核病，而在此策略中，药物发挥着其不可替代的作用[1]。一、抗结核药物目前，临床使用的抗结核化学药物基本分为一线和二线用药两类。一线抗结核药物主要有利福平（rifampin,R）、异烟肼（isoniazid,H）、吡嗪酰胺（pyrazinamide,Z）、乙胺丁醇（ethambutol,E）、链霉素（streptomycin,S）。继利福平之后，利福霉素类的利福喷汀和利福布汀也得到广泛应用。二线抗结核药物有卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝氨酸、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和氯苯吩嗪等[1][2][3]。为了避免耐药的产生，尤其是为了防止耐多药结核病（MDR-TB）新病例出现，抗结核药物的单药治疗已经被多药联合使用所替代。WHO依据不同患者推荐联合用药方案和疗程。大致可分为三类：I、新的涂阳、新的涂片阴性伴广泛肺实质受累和新的严重的肺外结核患者，在强化治疗阶段，建议采用2个月每日联合使用HRZE，之后的4个月继续治疗阶段，每日服用HR。Ⅱ、对于再治疗涂阳、复发、失败和中断后治疗的患者建议采用2个月每日给予SHRZE、1个月HRZE以及5个月HRE每日治疗的方案。Ⅲ、针对除类别“I”以外的新的涂阳和新的较轻的肺外结核患者，每日给予RHZ2个月后，再继续每日4个月RH的治疗[1]。在方案中，H、Z、R、S均为杀菌药，E起抑菌作用，可见在结核两个阶段的治疗中杀菌药必不可少。

结核病治疗方案

异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，链霉素和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，2个月。巩固期：异烟肼，利福平和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，6个月。（同样为复治涂阳肺结核治疗发案）请根据肺结核具体病情进行选择，不同病情方案不同抗结核药物名称英文全称缩写代表字母异烟肼IsoniazidINHH利福平RifampicinRFPR链霉素StreptomycinSMS吡嗪酰胺PyrazinamidePZAZ乙胺丁醇EthambutolEMBE对氨基水杨酸Paza-aminosalicylatePASP丙硫异烟胺 (1321Th)ProtionamidePTH1321Th乙硫异烟胺(1314Th)Ethionamide？1314Th卡那霉素KanamycinKMK丁胺卡那霉素AmikacinAMKA卷曲霉素CapreomycinCPMC 氨硫脲ThioacetazoneTb1T利福喷丁RifapentineRFTRt氧氟沙星OfloxacinOFLXO 左氧氟沙星LevofloxacinLVFXL帕司烟肼DipasicDipD紫霉素ViomycinVMV环丝氨酸CycloserineCSCs利福布丁RifabutinRFBRb

抗结核药物的研究进展李萍

抗结核药物的研究进展李萍发表时间：2019-07-19T17:18:58.657Z 来源：《药物与人》2019年5月作者：李萍 [导读] 结核病的治疗主要是依靠抗结核药物的研究与开发，目前国内外已研究开发了一批临床疗效较好的药物。桂林市第三人民医院药剂科广西桂林李萍内容摘要：结核病的治疗主要是依靠抗结核药物的研究与开发，目前国内外已研究开发了一批临床疗效较好的药物。探析当下抗结核药物研究的进展，在立足当下的实际情况和科学研究之后，展望我国抗结核药物未来的发展趋势。关键词：抗结核药物；结核病；化学治疗 [中图分类号]R978.3[文献标识吗]A [文章编号]1439-3768-（2019）-04-WJK 结核病是一种古老的传染病，是由结核分枝杆菌引起的传染性疾病，主要通过飞沫空气传播，全球约有1/3的人口感染结核病，每年约300万人因结核病而死亡。抗结核药物是结核病化学治疗（简称化疗）的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。近几年来，随着在药物方面的突破，抗结核药物的出现在很大程度上缓解了结核病的扩散。本文综述当前正在临床使用及开发的抗结核病的药物。 1.氨基糖甙类链霉素（SM）是最早用抗结核的有效药物，单用SM治疗肺结核2-3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。链霉素是一种氨基环醇糖苷类抗生素，通过干扰核蛋白体水平上细菌蛋白质的合成而发挥抗菌作用。rpsL基因和rrs基因分别编码核糖体蛋白S12和16SrRNA，在SM耐药分离株中，70%～80%有rpsL或rrs基因突变，并且前者突变率明显高于后者[1]。卡那霉素由于其对听神经及肾脏的损害，不适于长期使用。有关资料证实，阿米卡星（丁胺卡那霉素）在试管中对结核分枝杆菌有高效杀菌作用。近年来临床用丁胺卡那联合对氨基水扬酸异烟肼治疗耐多药结核病取得较为满意的疗效，且副作用也较小。巴龙霉素是从链霉素的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，具有抗结核作用，可用于多药耐药结核杆菌的治疗。[2] 2.对氨基水扬酸（PAS）对氨基水杨酸对人型结核杆菌有高度的选择抑制作用，但无杀菌作用。过去常与异烟肼、SM联用治疗结核，取得较好的效果，后来因疗效差起效慢，且服用量大，副作用大，加之新的抗结核药的不断开发，现已少用。 3.乙胺丁醇（EMB）乙胺丁醇地各种结核杆菌均有抑制作用，现几乎取代PAS在抗结核方面的应用，主要用于对INH、SM耐药的结核杆菌所致的各型肺结核及肺外结核。[3]为延缓耐药性的发生和增强疗效，常与SM、INH、RFP等合用。 4.异烟肼（INH）及其衍生物异烟肼为抗结核病一线药物，它因抗结核作用强，毒性小，剂量小，价格低廉。而帕司烟肼以特殊方法将异烟肼与对氨基水杨酸分子化学结合，动物实验结果表示，比异烟肼的效果高5倍，而且毒性低，耐受性良好，容易服用，耐药发生率低。更适合儿童患者的治疗。丙硫异烟胺为异烟肼的衍生物，对结核分枝杆菌具有抑物或杀菌作用，其作用取决于药物的浓度和细菌的敏感度。丙硫异烟胺属于二线抗结核药，临床上与其它抗结核药物联合治疗经SM、INH、RFP及EMB等治疗无效的结核病。根据文献报告[4]，抗结核药中最常引起血液系统损害的药物为利福平和异烟肼，但主要表现为骨髓抑制。 5.吡嗪酰胺（PAZ） PZA是一种传统的抗结核药物，在细胞酸性PH环境里，吡嗪酰胺有强力的灭菌作用。在INH+RFP或其它化疗方案中加用PZA两个月进行强化治疗，能达到很高几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡嗪酸类衍化物。吡嗪酰胺与异烟肼、利福平、乙胺丁醇等药物组合，是目前使用最广泛的抗痨化疗方案。[5]一直以来，均广泛应用于各种类型的肺结核及肺外结核病治疗，对各种初发或复发的肺结核及肺外结核，均有显著的疗效。 6.利福霉素类利福平（RFP）至今任是现代短化治疗中的一个主要药物。其抗菌谱广，对细胞内外的菌群均有杀菌作用。利福喷丁（rifapenfine）与利福布汀（nifabufin），该药均为利福霉素的衍生物，但杀菌效果不及利福平。利福喷丁的蛋白结合率可达98%～99%。在组织中停留时间长，消除比较利福平长4～5倍，是一种长效抗结核药物。1周给药1～2次，每次500～600mg。利福布汀的妥脂性，透过细胞壁和干扰DNA 生物合成的能力高于利福平。利福布汀药代动力学更为显著，具有极强的膜穿透力及较高的亲脂性[6]。利福布汀属于新型的抗结核药物，具有较广的抗菌谱与较强的抗菌活性，且最低抑菌浓度明显低于利福喷丁。 7.氟喹诺酮类氟喹诺酮类药物是一类化学合成的抗菌药物，该类药物对细菌的DNA旋转酶具有抑制作用，从而对DNA的正常形态、功能及复制、转录、转运、重组的过程产生影响，起到快速杀菌的作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。近年来，全球相继有54个国家报道了耐氟喹诺酮类结核杆菌的出现。临床可用于该疾病治疗的氟喹诺酮类药物主要分作四类，加替沙星、司帕沙星、左氧氟沙星与莫西沙星[7]。不过其中的加替沙星会引发血糖异常与神经系统损害，而司帕沙星光敏反应明显。近年来，由日本第一制药株式会社开发生产的第4代喹诺酮类药物西他沙星也具有较好的抗结核分枝杆菌的作用。此外还有一些新型的氟喹诺酮类药物正处于临床前研究阶段。目前许多国家和地区已将氧氟沙星常规用于耐多药结核(MDR-TB)和复治肺结核患者的治疗，用药剂量300～800mg/d不等，长期用药患者耐受性较好。使用氟喹诺酮药物治疗结核病时须主要以下原则：①虽然氟喹诺酮类药物在治疗时显示较好的疗效，但其对结核分枝杆菌的MIC仍高于异烟肼和利福平，因此无特殊情况，还是应首选一线抗结核药物。②应根据药敏结果合用其他两种以上抗结核敏感药。③临床上对氟喹诺酮的治疗反应是剂量依赖。［8-9］ 8.阿莫西林/克拉维酸阿莫西林克拉维酸钾联合治疗耐多药结核病，在痰菌阴转率和病灶明显吸收率方面，临床疗效十分显著。阿莫西林克拉维酸钾为阿莫