医保报销目录新增17种抗癌药
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医保报销目录新增17种抗癌药
作者：安白
来源：《青春期健康·家庭版》2018年第12期
2018年10月10日，國家医疗保障局印发了《关于将17种抗癌药纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》（以下简称《通知》），明确将阿扎胞苷等17种抗癌药品纳入医保报销目录。
对于大多数患者而言，一旦被确诊为癌症，不仅面临生命周期的快速缩减，还将承担整个家庭为此背负的沉重负担。在电影《我不是药神》中，带给观众冲击的除了仿制药与原药的共生问题，还有血癌患者面对天价药无力回天的绝望。癌症在世界五大绝症排行榜中位列第二，仅次于渐冻人症。其高死亡率和漫长的术后治疗成为众多患者一度放弃治疗的主要原因。
此次改革的初衷就在于帮助更多经济条件一般的患者用上新药，获得有效的治疗。在《通知》中表明，本次纳入药品目录的17种药品中包括12个实体肿瘤药和5个血液肿瘤药，均为临床必需、疗效确切、参保人员需求迫切的肿瘤治疗药品。具体涉及到的癌症种类有非小细胞癌、肾癌、结直肠癌、黑色素瘤、淋巴瘤等，其谈判价格与平均零售价相比，平均降幅达56.7%，大部分进口药品谈判后的支付标准低于周边国家或地区市场价格36%。
抗癌药纳入医保报销目录在惠及广大癌症患者外，也增加了医保的公信力和购买力。多年来，看病难一直是人们维系正常生活的一大隐患，数不清的家庭因为一场重病而不得不倾其所有。对比其他药品，癌症药是真正的救命药，其降价和报销举措将为群众带来实打实的利益和幸福感。
关于将2019年谈判药品纳入〈国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录〉乙类范围的通知
关于将2019年谈判药品纳入〈国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录〉乙类范围的通知 为让社会各界进一步了解2019年国家医保药品谈判工作，推动谈判药品落地，国家医保局对《关于将2019年谈判药品纳入〈国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录〉乙类范围的通知》（医保发〔2019〕65号，以下简称《通知》）进行了解读。 一、2019年国家医保药品谈判准入工作的总体思路和目标是什么？ 为落实党中央、国务院决策部署，国家医保局认真开展2019年国家医保药品目录调整工作，此次调整总体上分为常规准入和谈判准入两个阶段。刚刚结束的谈判准入是医保制度建立以来规模最大的一次。本次谈判始终坚持以维护参保人健康为根本出发点，坚持保基本的功能定位，坚持统筹兼顾，坚持公开、公平、公正的专家评审制，按照“尽力而为、量力而行”的要求，确立了“突出重点、补齐短板、优化结构、鼓励创新”的调整思路，在确保基金可承受的前提下，充分发挥国家医保局统筹管理城乡医保的体制优势、政策优势、市场优势，与相关企业进行谈判并达成了协议，实现了提高基本医保药品保障能力和水平，提高医保资金使用效益的目标，有利于更好地满足广大参保人的基本用药需求，提升广大人民群众的获得感。 二、本次进入谈判环节的药品数量是多少？ 医保药品准入谈判只针对2018年12月31日以前在中国上市的独家药品。在医保药品目录常规准入阶段，由专家评审、投票遴选提出了128个谈判药品备选品种，经向企业确认谈判意向，最终确定119个药品作为新增谈判品种。此外，2017年谈判准入的品种中，有31个需要再次谈判确定能否续约。两者相加共计150个，新增谈判药品数量和谈判药品总量均创历史新高。 三、本次国家医保药品谈判的结果如何?（谈判成功率如何？谈判成功的药品数量、类型、治疗领域及价格降幅如何？） 在150个谈判药品中，119个新增药品有70个谈判成功，包括52个西药和18个中成药，价格平均降幅为60.7%。三种丙肝治疗用药降幅平均在85%以上，肿瘤、糖尿病等治疗用药的降幅平均在65%左右。31个续约药品有27个谈判成功，价格平均降幅为26.4%。谈判成功的药品多为近年来新上市且具有较高临床价值的药品，涉及癌症、罕见病、肝炎、糖尿病、耐多药结核、风湿免疫、心脑血管、消化等10余个临床治疗领域。 经过常规准入和谈判准入后，2019年国家医保药品目录调整全面完成，最终收录药品2709个。与2017版目录相比，调入药品218个，调出药品154个，净增药品64个。经过本次调整，重点领域保障能力进一步提升，基本医保的保障能力达到新的高度。 四、本次目录调整方案中提到将优先考虑国家基本药物中的非医保品种、癌症及罕见病等重大疾病治疗用药、高血压和糖尿病等慢性病治疗用药、儿童用药等，上述领域的药品谈判准入情况如何？
淮北市2019年度城乡居民基本医疗保险民生工程绩效自评报告
淮北市2019年度城乡居民基本医疗保险民生工程绩效自评报告 按照省局《2019年度城乡居民基本医疗保险绩效评价办法》要求，我市对照考核评价办法和评分细则进行了总结自评，现将自评情况报告： 一、目标任务完成情况 省局下达我市城乡居民基本医疗保险总体目标：全面完成城镇居民基本医疗保险和新农合制度整合，建立城乡居民基本医疗保险制度。城乡居民基本医疗保险参保率达到95%以上；人均缴费不低于220元，地方财政配套资金及时、到位率100%，政策范围内住院费用支付比例达到75%左右，普通门诊政策内报销比例50%左右。 （一）目标任务超额完成 2019年，我市全面完成城乡居民基本医疗保险制度整合，城乡居民基本医疗保险参保164.26万人，完成目标任务96.24%，其中濉溪县参保95.85万人（含新生儿1798人），相山区参保24.93万人，杜集区18.83万人、烈山区24.36万人，新生儿参保0.29万人；人均缴费220元（包括大、中、小学生），地方财政配套资金及时，到位率100%，政策范围内住院费用支付比例达到75%，普通门诊政策内报销比例55%，圆满完成了省局下达的城乡居民基本医疗保险总体目标。 （二）资金按时配套到位 2019年度，我市城乡居民医疗保险不再按照参保人员结构缴费，所有参保人员（包括在校大、中、小学生）个人缴费统一为每人每年220 元。财政补助资金为86662.21万元，其中中央财政补助51582.48万元，省财政补助25820.24万元，市级财政补助资金2533万元，县、区级财政补助资金6726.49万元，市（县、区）级财政补助资金全部按时足额配套到位。 （三）基金管控安全有序 严格执行基金财务制度的收支预算管理，年初编制预算，序时安排资金，季度分析基金运营情况，提出预警意见，年终进行决算，确保基金管理规范有序、运转安全、使用高效。城乡居民基本医疗保险基金收入12.05亿元，支出10.53亿元，累计结余8.23亿元。 （四）待遇水平稳步提升 2019年，我市城乡居民医疗保险政策范围内住院费用报销比例达到75%，达到省厅支付比例达到75%左右的要求；普通门诊政策内报销比例55%，住院费用实际支付比例达到57%。坚持执行新生儿落地参保等政策，截至11月底，共为4733名新生儿办理参保手续，我市共有199万人次享受城乡居民医疗保险待遇，其中门诊177.1万人次，住院21.9万人次。今年以来，我市继续巩固和完善系统软件，在统筹区内就医直接享受大病保险待遇，无需个人二次申报。 （五）基础工作规范整齐
抗癌药有哪些种类
抗癌药有哪些种类 癌症防控是世界性难题。近年来，我国癌症总体发病率和死亡率呈现逐年上升趋势，根据2018年最新癌症登记年报显示，2015年，癌症发病数392.9万，因癌症死亡人数约233.8万。癌症已成为严重威胁我国居民健康的重大公共卫生问题。 在人类与癌症的斗争中，药物治疗是一个很重要的措施，有效的抗癌药物，可以帮助患者获得更长的生存时间。我们现在有多少种抗癌药？哪些癌症有药可“抗”？抗癌药是不是越贵越好？……近日，国家药监局邀请相关领域专家，为大家逐一详解抗癌药知识。 问：抗癌药有哪些种类？ 答：目前全球各国已批准上市的抗癌药物大约有130～150种。用这些药物配制成的各种抗癌药物制剂大约有1300～1500种。按药物来源和作用机制分类，抗癌药可分为： 传统细胞毒性药物，包括顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺和苯达莫司汀等； 分子靶向药，包括小分子靶向药甲磺酸伊马替尼、吉非替尼和安罗替尼等，大分子靶向药利妥昔单抗、曲妥珠单抗等；
抗肿瘤生物药，包括细胞来源的大分子靶向药，还包括发酵产生的抗肿瘤抗生素，如平阳霉素和博来霉素等； 以及不属于上述类型的其它类型，比如糖皮质激素、动植物提取的具有抗肿瘤活性的成分及单体（如曲贝替定）、嵌合抗原受体T淋巴细胞和溶瘤病毒等。 问：什么是靶向药？ 答：靶向药是具有明确的作用机制、并且该机制对肿瘤细胞和正常细胞具有较好的区分度的药物，通常靶向药需要选择特定患者给药。 比如经典抗癌药甲磺酸伊马替尼（格列卫），对费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病（以下简称“慢粒”）有效，对费城染色体阴性的慢粒病则无效；吉非替尼对表皮生长因子受体敏感突变的肺癌有效，对野生型突变的肺癌则无效。 现在全球热门的PD-1抑制剂，是通过与T细胞的PD-1受体特异性结合以解除肿瘤的细胞免疫抑制作用，通过激活细胞免疫清除肿瘤。它在一些肿瘤中不需要选择患者；一些肿瘤中需要以肿瘤PD-L1的表达水平或基因微卫星不稳定性来选择治疗患者，它也是靶向药。 目前国内已有多种靶向药上市，适应症包括肺癌、肝细胞癌、胃癌和乳腺癌等实体瘤，以及粒细胞白血病等血液肿瘤。 问：为什么很多抗癌药都要从外国进口？
2014年全球靶向抗癌药物行业研究报告(公开版)
2014年全球靶向抗癌药物 行业研究报告 中国科学技术信息研究所 天津市科学技术信息研究所 二零一三年十二月 生物医药 产业情报服务平台
目录 1 靶向抗癌技术的研究 2 靶向抗癌领域产业相关政策与研发经费投入情况 2.1 中国的相关产业政策 2.1.1 中央政府的相关产业政策 2.1.2 地方省市的靶向抗癌药物产业相关政策 2.2 国外的相关产业政策 2.2.1 在国家抗癌计划中支持靶向抗癌药物研究 2.2.2 在国家发展战略中明确靶向抗癌药物地位 2.2.3 通过修订相关法规鼓励靶向抗癌药物开发 2.3 我国靶向抗癌药物领域研发经费的投入情况 2.3.1 相关课题的项目数量变化情况 2.3.2 相关课题的资助金额变化情况 2.3.3 获得靶向抗癌药物相关课题资助的机构情况 2.3.4 获得靶向抗癌药物相关资助的课题负责人情况 2.3.5 靶向抗癌药物相关课题的研究领域情况 2.4 小结 3 靶向抗癌领域专利分析 3.1 靶向抗癌领域总体专利分析 3.1.1 全球专利 3.1.2 中国专利 3.1.3 小结 3.2 蛋白激酶抑制剂领域专利分析 3.2.1 全球专利 3.2.2 中国专利 3.2.3 重点技术领域 3.2.4 重要机构 3.2.5 重要产品 3.2.6 小结 3.3 单克隆抗体领域专利分析 3.3.1 全球专利 3.3.2 重要机构 3.3.3 重要产品 3.3.4 小结 4 靶向抗癌领域研发情况分析 4.1 药物研发数量趋势分析 4.1.1 全球抗癌药物研发数量呈快速上升趋势 4.1.2 靶向抗癌药物研发量占所有抗癌药物研发量的三分之一 4.2 靶向抗癌药物研发难度分析 4.2.1 停研量较高，上市率偏低 4.2.2 研发热情高 4.3 靶向抗癌药物研发品种分析 4.3.1 乳腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌的研发品种最多
常用抗癌药物
目录
常用抗癌药物 氮芥（mechlorethamine hydrochloride C5H11CL2N ）： 氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。本品进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团（如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基和羟基、磷酸根）结合，进行烷基化作用。氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA的双链内的交叉联结或DNA 的同链内不同碱基的交叉联结。G1期及M期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S期延迟。 【中文别名】安小辛;氮芥;恩比兴;肿瘤良 ,双氯乙基甲胺,恩比新,恩经兴, 盐酸氮芥 【英文名称】mechlorethamine hydrochloride 【英文别名】Chlormethine、Nitrogen mustard，Mustargen,Embichin, Chloromethamine,2-Chloro-N-(2-chloroethyl)-N-methylethanami ne 【EINECS号】 200-120-5 【CAS号】55-86-7[1] 【分子式】 C5H11CL2N 【分子量】 156.05 药品信息： 【作用特点】氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。
为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。本品进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基羟基、磷酸根)结合，进行烷基化作用。氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。G1期及M期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S期延迟。大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。该药水溶液极不稳定，进入体内作用迅速，在血中停留的时间只有0.5～1min，90%在1min内由血中消失。24小时内50%以代谢物形式排出。此外，本品尚有弱免疫抑制作用。 【相互作用】烷化剂的耐药性与DNA受损后的修复能力有关，咖啡因、氯喹可阻止其修复，故可增效。本品与氯霉素及磺胺类药合用可加重骨髓的抑制作用。使用本品前宜加用止吐剂如恩丹西酮或格拉司琼等，减轻胃肠道反应。 【规格】针剂：每支5mg、10mg。 适应症 主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病无效。与长春新碱(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定疗效；腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效；对由于恶性淋巴瘤等压迫
抗癌药物
浅谈抗癌药物靶向制剂研究现状 [摘要] 抗癌靶向药物能选择性地与靶组织发生反应,并长时间缓慢地在病灶释放药物,对化疗起到很好的辅助作用。本文以目前受到广泛关注和重点研究的抗癌靶向药物制剂为题，从靶向制剂的优势、抗癌靶向药物载体分类等方面进行了探究。 [关键词] 靶向药物;靶向给药系统; 载体;抗癌 [Abstract] Targeted anti-cancer drugs can selectively react with the target tissue, and slowly release the drug for a long time, chemotherapy has played a good supporting role. This paper is studying at home and abroad and has made some progress in the anti-cancer drugs targeting agents, from targeted therapy design patterns, the classification of targeting agents, anti-cancer drugs targeted drug delivery and targeting the factors that affect areas such as the inquiry. [Keywords]targeted drugs;targeted drugs delivery system chemotherapy;carriers ；anti-cancer 引言： 伴随着现代社会的发展，生活节奏不断加快、环境污染进一步加剧，人们的身体健康也受到了严重威胁，其中癌症便是扼杀人们健康的头号杀手。传统的治疗手段对于癌症往往无法取得很好的治疗效果，所幸随着科技的进步，治疗手段也得到发展，γ刀、X线刀、热疗等治疗手段不断涌现[1]，把治疗癌症带进了新天地。而靶向制剂作为当今治疗癌症的有效的新型手段，更是为癌症患者带来了新希望。靶向给药系统在特定的导向机制作用下，将药物输送到特定靶器官充分发挥治疗作用，在提高药物疗效，降低不俍反应等方面具有广阔前景。［2］ 1.靶向制剂的优势 半个多世纪以来，化疗一直是治疗恶性肿瘤的较为成熟的重要手段之一。但化疗限于药物普遍用量偏大, 患者在用药期间经常会发生各种变态反应和产生多重耐药性,致使病人被迫停药,贻误了治疗时机、多数缺乏专一性,对正常组织也能产生严重的毒副作用等缺点,一直无法成为治愈癌症的理想手段。为了提高抗癌药物的疗效,克服化疗中的不足,药物靶向治疗应运而生，在提高化疗药物疗效的同时,也降低药物毒副作用，所以药物靶向治疗具有广阔前景[3]。靶向制剂广义地包括所有具靶向性的药物制剂。靶向抗癌药物就是针对分子靶点的抗癌药物，这类药物的针对性强，效果显著，就好像击靶一样。靶向药物的出现充分证明了以分子为靶点治疗肿瘤的巨大潜力，这类药物改变了传统化疗药物对所有快速分裂的细胞全面打击的方式，针对肿瘤细胞的基因突变或基因表达异常进行治疗。[4]目前有关基因治疗方面的研究正在逐步深入，并有进一步扩大的趋势。[5]研究者认为，利用靶向制剂进行癌症治疗具有以下优势：①药物易与机体结合；②；靶向载体能准确到达特定部位；④药物作用寿命长，避免药效受影响。［6］ 2.靶向制剂分类 2.1聚酸酐聚酸酐作为一类新型合成生物可降解医用聚合物，由于其具有良好的生物相容性、药物释放速度可调节等优点，很快广泛应用于药物控制释放领域。[7]Ｂｒｅｍ等［8］报道采用聚酸酐和卡氮芥制备卡氮芥聚酸酐控释片，能保持连续释放卡氮芥达３周之久，病灶部位的浓度是静脉给药的100倍以上。[9]美国食品药品管理局（ＦＤＡ）于1996年批准卡氮芥聚酸酐控释片用于治疗复发多形性胶质母细胞瘤［10］。侯雪梅等［11］的研究结果表明从聚合物中释放的药物能显著抑制大鼠颅脑肿瘤细胞生长。Ｗａｌｔｅｒ等［12］也报道用紫杉醇和聚酸酐制备柴杉醇聚酸酐缓释片，结果表明紫杉醇聚酸酐缓释片具有明显的抗癌作用。［13］ 2.3壳聚糖壳聚糖（ｃｈｉｔｏｓａｎ）是甲壳素的脱乙酰产物，是自然界存在的唯一一种带正电荷碱性多糖，无毒、无刺激性、无致敏性、无致突变作用，具有良好的生物相容性和生物可降解性，而且有抗菌抗炎、促进伤口愈合和直接抑制肿瘤细胞的作用。［１4］壳聚糖作为药物载体可以控制药物释放、延长药物疗效、降低药物不良反应，提高疏水性药物对细胞膜的通透性和药物的稳定性及改变给药途径，还可以大大加强制剂的靶向给药能力。徐蔚等参照Ｇｕｐ
抗癌药上市公司 市场上常见的十大抗癌药
抗癌药上市公司市场上常见的十大抗癌药 目前全球各国已批准上市的抗癌药物大约有130 ～150种。用这些药物配制成的各种抗癌药物制剂大约有1300～1500种。由于抗癌药稀缺，价格又昂贵，所以受到很多人的关注，近几年关于抗癌药的新闻也是很多，了解这些对于癌症这种疾病的治疗也是非常有帮助的，那下面我们就来详细为大家介绍下这些问题。抗癌药上市公司一、康恩贝(600572)乙肝+癌症治疗，2012年7月公司出资1812.86万元取得四川辉阳18.13%股份，出资456.472万美元取得远东实验室18.13%股权(2012年9月投资主体变更为全资子公司香港康恩贝)。四川辉阳注册资本3700万元，主要在研产品为重组高效复合干扰素(国家重大新药创制项目)，目前尚处于新药研发阶段，该产品研发新药已取得新药临床研究批件，适应症为乙型病毒性肝炎的治疗。远东实验室授权资本为72500美元，以重组高效复合干扰素为基础专注于癌症治疗研究，公司目前计划选择国外若干国家申报将rSIFN-co用于研发癌症治疗新药的临床研究。二、恒瑞医药(600276)多西他赛、奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸钙、来曲唑、替吉奥胶囊等。我国抗肿瘤药龙头企业、在抗肿瘤药领域具有明显的研发和营销优势、靶向药物阿帕替尼有望在12 年或13 年获得新药证书并具有重磅炸弹潜力。三、益
佰制药(600594)艾迪注射液、复方斑蝥胶囊、洛铂、科博肽等具有突出的市场营销能力、艾迪和杏丁有望保持稳定增长、独家代理洛铂有望成为过10 亿元品种。四、翰宇药业(300199)胸腺五肽,多肽领域龙头公司,是国内最早进入多肽 领域的公司之一，在多肽领域技术、人才、产品储备丰富。短期受益医保扩容，主要品种胸腺五肽全年有望增长70%，新产品叠加效应明显，未来持续成长可期。公司在SFDA申报生产的多肽产品还有：免疫调节药胸腺法新、保胎药阿托西班、抗癌药西曲瑞克。五、双鹭药业(002038)胸腺五肽、重组人白介素-2、重组人粒细胞集落刺激因子、重组人白介素-11、紫杉醇、三氧化二砷、氨酚曲马多、托烷司琼、格拉司琼等。具有抗肿瘤辅助药物及抗肿瘤药物未来增长前景、多品种进入2009 国家医保目录及2010 各省医保目录、向下游延伸投资新乡医院打造大健康产业平台以及外延式发 展投资成立加拿大PnuVax SL 公司，进军高端疫苗及单抗领域。六、振东制药(300158)近日公司公告称，日前接到 山西省食品药品监督管理局通知，根据有关规定，公司用超募资金建设的年产100亿片片剂车间符合《药品生产质量管理规范(2010年修订)》要求，发给《药品GMP证书》。公司表示，新版《药品GMP证书》的获得，有利于提高公司的生产能力，满足市场需求。市场上常见的十大抗癌药1、 奥沙利铂(Oxaliplatin) 由瑞士Debiopharm公司研究开发，
以保障和改善民生为重点-课后测试
以保障和改善民生为重点 课后测试 测试成绩：66.67分。恭喜您顺利通过考试！ 单选题 ?1、去年我国居民人均可支配收入增长率有（）。（6.67分） ?A 6.5% B 7% C 7.5% D 8% 正确答案:A ?2、我国个人所得税起征点从原来的3500块每个月，提高到每个月（）块。（6.67分） A 4000 B 4500 ?C 5000 D 5500 正确答案:C ?3、2018年我国实现（）种抗癌药大幅度的降价，并且纳入了国家医保目录。（6.67分） ?A 17 B 19 C 22 D
25 正确答案:A ?4、社保缴费负担过重，也是我们国家企业面临的一个普遍性问题，社保费用大体上占到人工成本的（）左右。（6.67分） ?A 30% B 40% C 50% D 60% 正确答案:B ?5、2017年我们新增新出生人口虽然只有1723万人，但其中的（）都是二孩。（6.67分） A 五分之一 B 四分之一 C 三分之一 ?D 二分之一 正确答案:D ?6、（）不属于我们国家的社会保障体系的基础。（6.67分） A 社会救助 ?B 社会教育 C 社会保险 D 社会福利 正确答案:B
?7、我国的八项社会救助中，最重要的是（）制度。（6.67分） ?A 最低生活保障 B 特困人员供养 C 教育救助制度 D 医疗救助制度 正确答案:A ?1、应该说我们的（）建设等，都和我们老百姓的基本生存发展问题是密切相关的。（6.67分） A 经济 B 政治 C 文化 D 社会 正确答案:A B C D ?2、我们未来要重点解决的民生问题包括（）等方面。（6.67分） A 教育 B 医疗 C 养老 D 住房 正确答案:A B C D ?3、李克强总理在2019年政府工作报告中提出的举措包括（)。（6.67分） A 实施更大规模的减税
抗癌药物引起的心血管毒性反应及其防治
肿瘤化疗不良反应及防治对策 抗癌药物引起的心血管毒性反应及其防治……………………………………………………………耿宝琴 化疗引起的骨髓抑制及其防治…………………………………………………………………………潘宏铭 抗肿瘤药物对消化系统的不良反应及其防治………………………………………………周爱萍 王奇璐 抗肿瘤药物对泌尿生殖系统的毒性及其防治…………………………………………………………许立功 生物反应调节剂的不良反应及其处理……………………………………………储大同 赵龙妹 李峻岭 收稿日期:2001-12-31 作者简介:耿宝琴(1929-),女,江苏镇江人,浙江大学医学院教授,从事肿瘤及消化药理学研究. 抗癌药物引起的心血管毒性反应及其防治 耿宝琴 (浙江大学医学院药理教研室,浙江杭州310006) 关键词:抗肿瘤药/毒性;心血管系统疾病/药物疗法;抗生素类,蒽环;氨磷汀;右丙亚胺 中图分类号:R 979.1 文献标识码:A 文章编号:1001-1692(2002)02-0073-03 肿瘤患者应用某些抗癌药物时会出现一些心脏或血管毒性反应,如蒽环类抗癌抗生素较易引起心脏毒性反应;大剂量环磷酰胺、米托蒽醌亦可引起心肌病、心力衰竭,但发生率低,一般不超过2%;紫杉醇、胺苯吖啶可致心律失常,发生率<1%;氟尿嘧啶因冠脉痉挛收缩,引起心肌缺血;白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM -CSF)等用后出现低血压。1 蒽环类抗癌抗生素 1.1 阿霉素(adriamycin ,ADM ) ADM 为常用的抗癌药,是联合化疗中的主要成员之一。但心脏毒性反应是其剂量限制性毒性。 1.1.1 心脏毒性反应的表现有三种类型 (1)急性心脏毒性反应。常发生在用药后不久或正在用药期间,主要表现为心电图的改变。多数病例该反应短暂、可逆,不会造成慢性心功能障碍,但亦有报道个别出现急性左心功能失常、心包炎-心肌炎综合病的严重症状,偶有死亡。根据目前使用的ADM 治疗方案,这种情况极少见。(2)慢性(亚急性)剂量累积性心脏毒性:常发生在治疗后数周或数年,大多可于1年内诊断出严重的心功能障碍。主要是左心室功能受损,最后导致心力衰竭,病理上可见心肌细胞融 合,空泡样变,甚至坏死。(3)迟发性心脏毒性:该毒性可能发生在停药后几年到几十年,表现为迟发性心室功能不全、心衰、传导障碍和其它心律失常。 慢性心脏毒性的发生与ADM 的累积剂量密切有关。Lefrak 氏报道ADM 总量>550mg /m 2 ,发生率30%,Von Hoff 发现总量低于550m g/m 2时为<10%,在450mg /m 2时为1%～2%,因此目前将累积量定于500mg /m 2以下。 1.1.2 心脏毒性反应机制 一般认为与其在体内形成大量自由基有关,阿霉素中的蒽醌基团,在多种还原酶及NADH 脱氢酶等酶系统的作用下,还原为半醌自由基,后者与氧作用产生超氧离子(O 2?), O 2? 经歧化可生成O 2和H 2O 2;H 2O 2裂解产生的羟 自由基(OH ?)较O 2? 更活泼。这些自由基可以引起线粒体、微粒体脂质过氧化,对多种细胞产生强烈的损伤作用。体内的超氧歧化酶(SOD )和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH -Px )可以及时催化H 2O 2及过氧化脂质,使其还原为H 2O 和O 2,从而减少过氧化脂质的形成,减少对膜、微粒体及线粒体的损伤,但由于正常心肌组织中SOD 水平较低,加上A DM 又可降低GSH-Px 及SOD 在心肌组织中含量,使ADM 产生的自由基及超氧化物不能被充分清除,而损伤心肌细胞。 此外,ADM 还可通过非酶过程产生自由基, ADM 对Fe 3+有很高亲和力,形成ADM -Fe 3+ 复合物,它可通过电子进行巯基化合物到氧分子间的传 ? 73?实用肿瘤杂志2002年 第17卷 第2期
2019年医药企业发展战略和经营计划
2019年医药企业发展战略和经营计划 一、行业发展趋势 (2) 二、公司发展战略 (4) 三、2019年度经营计划 (5) 1、营销方面 (5) 2、研发方面 (7) 3、生产方面 (7)
一、行业发展趋势 医药行业的发展，深受政策牵引。2018年医药行业多项政策密集发布，对医药行业影响深远，主要有： 1、2018年3月20日，原国家卫计委联合财政部、国家发改委等五部委发布《关于巩固破除以药补医成果持续深化公立医院综合改革的通知》。其中通知的关键内容有：继续控制医疗费用不合理增长，不搞“一刀切”；扩大按病种付费，推动医疗开支的结构性调整；落实药品购销两票制等。 2、2018年4月3日，国务院办公厅印发《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》，其中提出加快推进仿制药质量和疗效一致性评价工作，通过一致性评价药品要及时纳入采购目录，有限使用。 3、4月23日，国务院关税税则委员会发布降低药品进口关税的公告，自2018年5月1日起，以暂定税率方式将包括抗癌药在内的所有普通药品、具有抗癌作用的生物碱类药品及有实际进口的中成药进口关税降为零。 4、2018年5月31日，国家医保局正式挂牌成立。胡静林任局长，施子海、陈金甫、李滔任副局长。新组建的国家医保局不仅整合财政、人社、卫健、民政及发改等多个部门相关职责，同时还集中了基金支付、药品采购和价格管理三项重要权利。 5、2018年10月10日，国家医保局发布《关于将17种抗癌药纳入国家基本医疗、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》。经
过3个多月谈判，17种抗癌药纳入医保报销目录，与平均零售价相比，平均肩负达56.7%。11月29日，国家医保局再度联合有关部门发布《关于做好17种国家医保谈判抗癌药执行落实工作的通知》，要求各地确保11月底前按规定支付谈判药品费用，谈判药品费用不纳入医疗机构总额控制范围。 6、2018年10月25日，国家卫建委官网发布《关于印发国家基本药物目录(2018版)的通知》，新版基药目录由520种增至685种，更强调了基药临床必需、疗效确切的属性，癌症、儿科、慢性病等病种成为此次目录调整焦点。下一步卫建委将推动开展药品使用监测和综合评价，建立国家基本药物目录动态调整机制。 7、2018年11月11日，国家市场监管总局网站发布公告，就《中华人民共和国疫苗管理法(征求意见稿)》公开征求公众意见。7月份 长生生物狂犬病疫苗造假震动全国，后续该厂家管理层18人被批捕，药品生产许可证被吊销，罚款91亿元，生产运营瘫痪。疫苗事件后，国内民众对国产疫苗以及疫苗监管体系的信心大为挫伤。《药品管理法(修正草案)》关于违法行为处罚力度、疫苗条款、药品安全事件、药品监管等方面的条款将做进一步完善。 8、2018年11月15日，《4+7城市药品集中采购文件》全文发布，12月17日，4+7城市集采中选结果公布，25个品种中标(涉及32个品规)，在11个城市的总体采购额约18.95亿元。带量采购设计思路体现以下几个特点：节省医保基金，在保障药品质量的同时大幅降低药价，促进仿制药替代原研，通过降药价和保用量，大幅降低药企销售成本，
近年我国肿瘤药物相关政策及市场分析(2018)
- 近年我国肿瘤药物相关政策及市场分析近年我国肿瘤药物相关政策及市场分析上月底，国务院 目录 一、我国肿瘤药物市场背景 (2) 二、肿瘤药物相关政策 (3) 1.零关税+增值税下调 (3) 2.国家谈判入医保 (4) 三、我国肿瘤药物总体情况分析 (4) 1.类别 (5) 2.价格 (6) 3.独家 (7) 四、国内未上市品种 (10) 五、专利保护即将到期品种 (12)
一、我国肿瘤药物市场背景 近年来，因为环境污染、生活压力加大以及不良生活习惯等因素导致全球肿瘤疾病患病率逐年较快增长，我国也不例外。据2017年国家癌症中心发布的《2017中国肿瘤登记年报》显示，在中国，每年新发癌症病例达429万例，癌症死亡281万例。正因为如此，我国对于抗肿瘤药物的需求也在逐年增加。据了解，自上世纪90年代初至今，抗肿瘤药销售额的年增长率始终保持在2位数，大大高于其它药物的增长率。即使是近几年，在总体药品市场增速放缓的背景下，抗肿瘤药依旧保持着高速增长。 （数据来源于网络） 但从癌症患者的药物治疗现状来看，该类药物价格普遍较高，尤其是进口肿瘤药物的可及性不高。救命药用不起，成为大部分普通收入患者家庭的苦恼。正因为如此，国家致力出台相关政策，旨在降低
药价，进一步降低国内患者，特别是癌症患者的负担，用药有了更多选择。 二、肿瘤药物相关政策 1.零关税+增值税下调 4月12日，李克强总理主持召开国务院常务会议，确定发展“互联网+医疗健康”措施，其中，提到一点“决定对进口抗癌药实施零关税并鼓励创新药进口”，备受业内关注。会上决定，从2018年5月1日起，将包括抗癌药在内的所有普通药品、具有抗癌作用的生物碱类药品及有实际进口的中成药进口关税降至零，使我国实际进口的全部抗癌药实现零关税。 4月27日，财政部等四部门联合发布《关于抗癌药品增值税政策的通知》，宣布自2018年5月1日起，增值税一般纳税人生产销售和批发、零售抗癌药品，可选择按照简易办法依照3%征收率计算缴纳增值税；同时，对进口抗癌药品，减按3%征收进口环节增值税。该通知还附上第一批抗癌药品清单，包含了103个抗癌药品制剂与51个抗癌原料药。 据了解，在今年5月1日前，中国进口药品，包括进口抗癌药物最惠国税率为2%—4%，而进入销售则还需要在此基础上再征17%的增值税。此次两项政策的相继出台，对于相关药物的税费下调幅度还是比较大的，其目的是为了减轻医疗负担，提高抗癌药物等救命药物的可及率。所以新出台的系列举措中，将“零关税”与“较大幅度降低增值税”结合起来，以真正实现惠民的目的。
2020高考语文小题组合短平快17第四周周二语用基础5练病句实用类阅读(含解析)
小题组合短平快17 语用基础5练＋病句＋实用类阅读 一、语言文字运用 阅读下面的文字，完成1～3题。 家风是一个家族代代相传沿袭下来的体现家族成员精神风貌、道德品质、审美格调和整体气质的家族文化风格。良好的家风能够以的方式对家庭成员产生潜移默化的作用。 正家风是中华民族的传统美德。自古以来，中国人就十分重视家风，流传着许多有关家风的感人故事。孟子成为一代旷世大儒，离不开孟母“三迁其家”“断机教子”的教育；陶侃一生清白做人、廉洁为官，离不开陶母“截发延宾”的用心。关于家风的典籍，如北齐颜之推的《颜氏家训》、明朝吴麟征的《家诫要言》、清朝曾国藩的《曾国藩家书》等。这些中国古人留下至理名言和感人故事，作为中华优秀传统文化的重要组成部分，影响着一代又一代的中国人。 ( )。诚然，如今的家庭模式与历史传统已，但今天我们所推崇和坚守的家风，也正是那些不因时间流逝而失去现实价值的家风。近年来，家风建设被不同程度忽视，甚至出现了断层。这种家风断层现象的严重后果就是：一些手握公权之人缺失“勤政为民”情操的现象屡见不鲜，一些普通民众对缺失“为人处世”基本操守的做法。因此，在社会快速转型时期，我们更要努力抓好家风建设，让根植于中华传统文化的优良家风代代相传。 1．依次填入文中横线上的成语，全都恰当的一项是( ) A．耳濡目染比比皆是相去甚远司空见惯 B．耳濡目染鳞次栉比大相径庭司空见惯 C．耳闻目睹鳞次栉比大相径庭熟视无睹 D．耳闻目睹比比皆是相去甚远熟视无睹 答案：A 解析：耳濡目染：形容听得多了，见得多了，自然而然受到影响。耳闻目睹：亲耳听到，亲眼看见。比比皆是：表示到处都是，形容极其常见。鳞次栉比：像鱼鳞和梳子齿那样有次序地排列着，多用来形容房屋或船只等排列得很密很整齐。相去甚远：指互相之间存在很大差异和距离。大相径庭：比喻相差很远，大不相同。司空见惯：指某事常见，不足为奇。熟视无睹：看惯了却像没看见一样。形容对事物漫不经心或不重视。 2．文中画横线的句子有语病，下列修改最恰当的一项是( ) A．作为中华优秀传统文化的重要组成部分，中国古人留下这些感人故事和至理名言，影响着一代又一代的中国人。 B．中国古人留下的这些感人故事和至理名言，作为中华优秀传统文化的重要组成部分，影响着一代又一代的中国人。 C．作为中华优秀传统文化的重要组成部分，这些中国古人留下的至理名言和感人故事，影响着一代又一代的中国人。 D．这些中国古人留下的至理名言和感人故事，作为中华优秀传统文化的重要组成部分，一代又一代的中国人深受影响。 答案：B 解析：A项，结构混乱，偷换主语，“影响”的主语应该是“这些感人故事和至理名言”，而不是“中国古人”。C项，语序不当，“这些”应该修饰“至理名言和感人故事”，而不是“中国古人”。D项，结构混乱，偷换主语，前面主语为“至理名言和感人故事”，后句主语为“一代又一代的中国人”。故选B。
多西他赛简介及抗肿瘤
多西他赛简介 1.简介 多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。 然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。 本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。 本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。 2.研究现状及创新性 中国专利CNA公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量给药。
佛山市商业补充医疗保险赔付责任细则(2020年版)(含恶性肿瘤自费药指定医疗机构及指定药店清单)
佛山市商业补充医疗保险赔付责任细则 （2020年版） 一、医保目录范围内个人负担医疗费用补偿 参保人投保年度内住院（含家床）、门特门慢病种发生医保目录范围内的个人负担合规医疗费用累计2万元（含）以上的部分报销80%，年度累计最高报销限额100万元。 1.报销费用范围 医保目录范围内个人负担合规医疗费用包括参保人所承担的以下范围费用： 1.1参保人在佛山市内基本医保定点医疗机构住院治疗发生的下列医保目录范围内个人负担合规医疗费用 1.1.1目录范围内个人自付部分 参保人经佛山市基本医疗保险和大病保险核报后的个人自付部分医疗费用（不含基本医疗保险起付线，不含大病保险年度起付标准，含超基本医疗保险和大病保险年度最高支付限额以上部分、职工身份参保人连续按月缴费未满3个月的最高支付限额5000元以上部分）； 1.1.2目录范围内个人自负部分 1.1. 2.1参保人经佛山市基本医疗保险和大病保险核报后药品的个人自负部分医疗费用； 1.1. 2.2参保人经佛山市基本医疗保险和大病保险核报后的
单价在300元（含）以上的检查、化验、治疗项目的个人自负部分医疗费用； 1.1. 2.3参保人经佛山市基本医疗保险和大病保险核报后的一次性材料的个人自负部分医疗费用，按90%纳入报销费用范围； 1.1. 2.4参保人经佛山市基本医疗保险和大病保险核报后的透析医用材料中单价在300元（含）以上的个人自负部分医疗费用； 1.1. 2.5参保人经佛山市基本医疗保险和大病保险核报后的临床用血项目的个人自负部分医疗费用； 1.1. 2.6参保人经佛山市基本医疗保险和大病保险核报后的体内放置材料的个人自负部分医疗费用，按50%纳入报销费用范围，年度累计报销限额10万元； 1.1. 2.7参保人进行中医及民族医诊疗类项目（中医骨伤和中医肛肠除外）治疗时，当次住院已发生的经佛山市基本医疗保险和大病保险核报后的个人自负部分医疗费用，按70%纳入费用范围，单次住院报销不超过500元；年度累计报销限额1000元； 1.2参保人在佛山市外医疗机构住院治疗发生的下列医保目录范围内个人负担合规医疗费用。 1.2.1对于转诊备案或长住（驻）异地备案的参保人，经佛山市基本医疗保险和大病保险核报后在市外医疗机构住院治疗的个人负担合规医疗费用，按90%纳入报销费用范围（不含起付线）；
【17种抗癌药大幅降价 背后故事很复杂】 抗癌药
【17种抗癌药大幅降价背后故事很复杂】抗癌药 原标题：[面对面]17种抗癌药纳入医保报销目录、大幅降价的背后故事 央视新闻频道面对面栏目《黄心宇：抗癌药国家谈判》 10月10日，备受关注的抗癌药医保准入专项谈判落下帷幕。17种抗癌药被纳入医保，11月底前开始执行，平均降幅达到56.7%。 《面对面》记者专访了国家医疗保障局医疗组联络员黄心宇，讲述17种抗癌药大幅降价纳入医保目录的背后故事。 抗癌药如何加快降价？国家医保局展开方案设计 几个月前，根据电影《我不是药神》热映，癌症患者面对昂贵抗癌药的困境与冲突，刺痛了很多人的心。在这部电影引发极大关注的同时，一场由国家医疗保障局组织的，为了让更多抗癌药物降价并进入医保目录的国家谈判正在积极的准备当中。 2018年6月，刚刚挂牌不到一个月的国家医疗保障局接到国务院指派的一项任务，要求国家医疗保障局负责落实督促抗癌药加快降价。接到任务后，国家医保局迅速展开方案设计。黄心宇：我们请国家药监部门提供了，截止到2018年6月30日已经上市的抗癌药品种清单，我们把里面没有纳入医保目录的独家品种给筛选出来，当时筛选出来是44个。 记者：这个过程又拿出多少种有可能进入医保名录的？ 黄心宇：当时提出了二十种。 经过全国七十多位肿瘤领域专家初步选定的这二十种抗癌药，均达到了临床必需、疗效确切、参保人员需求迫切的标准。但这些药多为这两年上市的新药，有些药的价格甚至达到了九千多元一粒、一万多元一瓶的地步。要想把它们纳入医保目录，首先要把它们的价格降下来，否则，有限的医保基金根本无法负担。 黄心宇和同事们开始和企业进行沟通。经过初步征询，有十二家药企愿意就他们的十八种抗癌药进入医保目录进行价格谈判。这18种抗癌药中，两种属于国产药，其余16种全部是国际制药巨头生产的进口药。为避免谈判双方在预期差距巨大的情况下贸然开始谈判，国家医保局专门组织谈判药企进行了一次一对一的事前沟通。 黄心宇：让企业对于医保方可能提出的预期价位有一个了解。 记者：具体能不能举一个例子？ 黄心宇：比如说西妥昔单抗这个药品，我们掌握在台湾地区的价格比大陆价格要低很多，我们大陆又具有更广泛的市场、更多潜在的用药人群，所以我们可能在评估的时候，就会考虑台湾价格的水平，从而确定大陆的医保方价格。 十八种抗癌药，如何定价？ 这十八种抗癌药究竟应该分别给它们定出一个什么样的价格，才能既满足纳入医保目录的要求，又能让药企有合理的利润并且心甘情愿地接受呢？ 黄心宇：我们就组织专家进行评估，我们专家分为两组，一组从药物经济性角度进行评估。另外还有一组我们会找地方医保经办机构的工作人员，医保的同志他们来根据医保基金的负担能力来进行一组测算，比如说我们根据流行病学的数据来计算这个药品，如果纳入医保以后会给医保基金带来多大的影响，根据这个影响会倒推反算，我们可能给出一个什么样价格比较合适。 拿到这两组数据后，国家医保局按照一定的规则，把两组数据综合汇总，最终得出医保方对这十八种抗癌药的预期价格。
多年来药物学家为了增强紫杉醇的水溶性和靶向性持
水溶性紫杉醇衍Sinenxan A(SI-A,3)[3]是由南方红豆杉愈创组织培养得到的含量较高(干重可达2%)的新型紫杉烷化合物,具有紫杉醇母核类似骨架和14β-含氧基团,而无相应的1,7,9,13位含氧 基团,为寻找新的抗癌药提供了可以不依赖自然资源的原料。因此,我们围绕SI-A母核进行了 系统的结构修饰,合成了一系列14β-侧链紫杉醇衍生物[4]。本文报道我们工作的一部分。 经计算机分子计算,化合物4和5分子表面静电势与紫杉醇相似[5],有可能具有较强的抗 肿瘤活性,因此这两个化合物成为我们要合成的目标分子。 化合物4的合成路线见图2。从SI-A出发经11步反应可以得到起始中间体6[6]。6用氢 氧化钾选择性水解10位酯基高收率地得到7,7随后经TPAP[tetrapropylammonium perruthenate(Ⅶ)]氧化生成8。我们参考Nicolaou在全合成紫杉醇所用的方法[7],在叔丁醇钾 和苯硒酸酐[(PhSeO)2O]作用下,化合物8的羰基α-氢被氧化为羟基生成9,化合物9的9位 羟基构型经NOE差谱证实处于α位。在对9进行硅胶柱分离纯化时,发现9在硅胶中易转变 成10。紫杉烷类化合物的10位羰基/9位羟基在硅胶中转变为10位羟基/9位羰基,未见文献 报道。与Nicolacu的方法[7]相比,利用该方法将化合物9转变为10,条件温和,副产物少,容易 操作。Nicolaou在全合成紫杉醇时将10位羰基/9位羟基转变为10位羟基/9位羰基,采用的 方法是先用叔丁醇钾在-78℃进行烯醇化生成烯二醇,然后用醋酸酸化实现转变。但我们在实 验中发现Nicolaou的方法不适合我们这类化合物,产物很复杂,生成很多极性大的产物,可能 是由于这类化合物的四员氧环对酸更敏感,醋酸的酸性已导致四员氧环的开环。 图2 制备目标化合物4的合成路线 Fig.2 Synthesis route for target compound 4 在4-二甲胺基吡啶(DMAP)作用下,将9进行乙酰化得到11。用四丁基氟化胺(tetrabutylammonium fluoride,TBAF)脱去11的TES保护基时,生成的产物主要为双键转移 化合物12,预期的产物13很少。改用0.5%稀盐酸去除TES能得到高收率的13。在二环己基 碳二亚胺(DCC)和DMAP作用下,13与用ee保护的侧链酸14偶联生成15,随后用0.5%稀 盐酸脱去ee保护基得到目标化合物4。 化合物5的合成见图3。与合成4的方法相同,先将10进行乙酰化、脱去TES保护基得到 17,17与用ee保护的侧链酸14偶联后,用稀盐酸去除ee保护基顺利得到目标化合物5。 所有化合物的结构都经IR、1HNMR、13C NMR、FAB-MS证实。目标化合物4和5的结构 还经高分辨质谱验证。 图3 制备目标化合物5的合成路线 Fig.3 Synthesis route for target compound 5 将4和5进行了体外肿瘤细胞抑制试验(MTT法)和微管聚合试验(浊度测定法)[6]。药理 结果表明,这两个化合物对人口腔癌细胞(KB)的IC50>10μg/ml-1,在浓度为10μM时对微 管无聚合作用。而紫杉醇对KB细胞的IC50为2.59×10-3μg/ml-1,在10μM时对微管有聚合 作用。从药理结果可以看出,目标化合物的细胞毒活性比紫杉醇差3个数量级以上,说明分子 表面静电势不是影响活性的关键因素。 紫杉醇的构效关系研究表明,分子北部基团(7,9,10位含氧基团)对活性影响不大[8],这 与我们的初步研究结果相同(9,10位含氧基团互换对活性无明显影响)。从分子结构对比看, 目标分子的侧链处于14β-位而不是13α- 位,并且缺乏紫杉醇相应的1位羟基,这可能是导致化