片剂工艺清洗验证总方案

药业有限公司

技术标准

分发单位

经理办［］财务部［］综合办公室［］质量部［］总工办［］生产设备部［］供销部［］档案室［］制剂车间［］

目录

1. 概述

2. 验证目的

3. 清洗规程

4.设备残留量检测

5.检测方法及方法学验证

1．概述

清洗是防止药品污染和交叉污染的必要手段，目的是确保清洁后的环境和设备中的各种残留物以及微生物不会影响到下一批产品的疗效、质量和安全性。本次清洗验证结合固体制剂阿托伐他汀钙片的生产，采集相关数据，分析、证明各工序清场及设备清洁稳定、可靠。2．验证目的

证实各工序的清场标准操作规程符合GMP的相关规定，能够满足生产的需要，能够保证生产出质量合格而稳定的产品。

3. 清洗规程

3.1 设备清洗

3.1.1拆卸：根据设备的操作规程，拆卸各个设备零件，为更好的清洁彻底。

3.1.2预洗：用饮用水反复冲洗设备与药物接触部位及拆卸的各个零件，至无可见异物。

3.1.3清洗：用95%乙醇擦洗与药物接触地方，并用纯化水擦洗设备与药物接触部分3遍，纯化水冲洗拆下的零件3遍。

3.1.4淋洗：用纯化水淋洗设备每个部位。

3.1.5干燥：用95%乙醇擦拭干净。

（各设备具体清洁方法见设备操作sop）

3.2 目测房间的地面、墙面、地漏以及设备表面无明显的可见残留物。

4. 设备残留量检测

4.1检测物质的确定

本品活性成分为********，因此选择******为检测对象。

4.2取样方法：

采用擦拭取样：用棉签擦拭法分别擦拭选定的部位，擦拭面积各为25 cm2。

4.3 检测方法：

将每个设备用擦拭法取样后的4个棉签放于10ml溶剂[0.05mol/L柠檬酸铵溶液（用氨水调pH至7.4）-乙腈（50:50）]中，用超声波洗涤2min，取洗涤液进行药物残留量的检测。将洗涤液注入高效液相色谱仪中，记录峰面积。另分别依法配成相当浓度的溶液，作为对照品，同法测定。

4.4 限定浓度：

根据验证指南2003版第198页的要求残留浓度限定为10×10-6，棉签擦拭法取样时，设备表面的最大残留限度为L=10B/（S A·F）（mg/cm2）。其中，B（kg）为投料量，S A（cm2）为设备内表面积，F为安全因子，F=10。当用4个棉签共擦拭100cm2，再用10ml溶剂[0.05mol/L 柠檬酸铵溶液（用氨水调pH至7.4）-乙腈（50:50）]超声洗涤，单位面积残留物限度L=10B/

（S A·F）=103B/S A（μg/ cm2），洗涤液的残留限度C= L *100 /10 =104B/S A(μg/ml）。

规格为20mg

规格为10mg

4.5 墙面、地面以及设备的微生物检测

4.5.1取样点及取样方法：

用棉签擦拭法分别擦拭设备各部位，擦拭面积各为25 cm2

地面：相应设备的地面。

墙面：在回风口处墙面上约0.8米的高处擦拭取样。

4.5.2 检测方法：

每个棉签擦拭完毕后，立即在一个琼脂培养基表面用平行线法划痕，盖好盖，倒置，送检。将培养基在30-35℃环境下培养48小时，观察菌落数。

4.5.3 微生物限度：

十万级区：≤10个/棉签为合格。

4.6地漏检查：表面干净光洁，内部畅通无积物，液封良好。

5.检测方法及验证

5.1仪器及试剂

5.2 色谱条件

5.3 方法学验证

5.3.1 专属试验

5.3.2线性试验

5.3.3溶液稳定性

5.3.4定量限

5.4 棉签取样回收试验

①准备一块与设备表面材质相同的板材

②在钢板上划出100mm×100mm 的区域；

③将限度量的待检测物溶液，定量装入校验的微量注射器；

④将其溶液尽量均匀地涂布在100mm×100mm 的区域内；

⑤自然干燥；

⑥用选定的擦拭溶剂润湿棉签擦拭，按下图所示进行擦拭取样；

⑦重复以上规程6次；

判定标准：回收率应大于50%，RSD不得大于20%

精密量取（溶液1）1ml均匀地涂布在100mm×100mm 的区域内，自然干燥，用乙醇润湿棉签擦拭，棉签放于10ml溶剂中超声溶解，滤过，备用，重复测定6次。

精密量取（溶液2）1ml均匀地涂布在100mm×100mm 的区域内，自然干燥，用乙醇润湿棉签擦拭，棉签放于10ml溶剂中超声溶解，滤过，备用，重复测定6次。