第二十二章肾素-血管紧张素系统药物

第二十二章肾素－血管紧张素系统药物

【内容提示及教材重点】

了解肾素－血管紧张素系统的功能，尤其是对血管、血压、心脏功能的影响。

血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的主要药理作用：

⑴降压作用及特点；

⑵对血流动力学的影响：包括对血管阻力、血容量、正常和异常心脏心率、心输出量、冠脉血流量、脑血流量、肾血流量的影响；

⑶抑制和逆转心血管重构；

⑷保护血管硬化时血管内皮细胞，恢复依赖内皮的血管扩张功能；

⑸对肾脏的保护作用：主要通过降低肾小球毛细胞血管压力、抑制肾小球血管间质增生及基质蛋白积聚，尤其是糖尿病性肾病时；

⑹抗动脉粥样硬化作用：抑制低密度脂蛋白的氧化及血管平滑肌细胞增生和巨噬细胞功能。

血管紧张素转化酶抑制药作用机制：⑴抑制循环及局部组织中的血管紧张素转化酶（ACE）；⑵减少缓激肽的降解；⑶抑制交感神经递质的释放；⑷自由基清除作用。

血管紧张素转化酶抑制药临床应用：⑴高血压（注意ACEI降压作用特点）；⑵慢性心功能不全；⑶心肌梗塞；⑷进行性肾功能损害(特别适用于糖尿病性肾病)。

血管紧张素转化酶抑制药不良反应：⑴低血压；⑵刺激性干咳；⑶高血钾；⑷其他：血管神经性水肿、肾功能受损；皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等(缺锌)；偶见中性白细胞减少、糖尿、肝毒性等。禁忌症：孕妇、肾动脉狭窄。

ACEI常用药：卡托普利、依那普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利、福辛普利、赖诺普利等，注意各药结构上锌配基的不同及是否为前药的区别。

血管紧张素受体（AT1）阻断药主要有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦，此类药物可选择性阻断AT1受体，抑制AT Ⅱ使血管收缩和促醛固酮分泌的效应，降低血压，其还能逆转肥大的心肌细胞。与ACEI 相比，其作用选择性更强，不影响ACE介导的激肽的降解；对AT Ⅱ效应的拮抗作用更完全，因为体内除ACE外，还存在着其他亦可产生的AT Ⅱ非ACE酶类。

重点掌握AT1阻断药与ACEI的作用异同点。

【作业测试题】

一、选择题

(一) A型题

1. 血管紧张素转换酶抑制剂降压作用特点错误的是：

A. 降压时伴反射性心率增快

B. 对脂质和糖代谢无不良影响

C. 改善血管重构，防止动脉粥样硬化

D. 降压无耐受性

E. 对心脏、肾脏有保护作用

2. 血管紧张素转换酶抑制剂不良反应发生率较高的是：

A. 肝炎

B. 低血钾

C. 粒细胞缺乏症

D. 刺激性干咳

E. 味觉缺失

3. ACEI抗慢性充血性心力衰竭的药理作用错误的是

A. 降低血管紧张素II的生成

B. 降低血管阻力

C. 抑制心肌肥厚

D. 增加缓激肽的降解

E. 降低室壁肌张力和舒张末期压力

4. 关于ACEI与AT1受体拮抗药用于慢性充血性心力衰竭(CHF)正确的是

A. ACEI比AT1受体拮抗药更彻底阻断了血管紧张素II的作用

B. ACEI长期用于CHF比AT1受体拮抗药疗效好

C. 两者都可引起咳嗽的不良反应

D. 两者不可以合用

E. ACEI出现严重不良反应时，不能用AT1受体拮抗药替代

5. 76岁女性患者，有8年充血性心力衰竭病史，用地高辛和呋噻米有效控制了心衰的发展。近来，病人感到轻度体力活动时呼吸困难加重，体检发现窦性心动过速，下肢凹陷性水肿。可以考虑增加下列何种药物治疗

A. 去乙酰毛花苷

B. 肼屈嗪

C. 米诺地尔

D. 哌唑嗪

E. 依拉普利

6. AT1受体的配体是

A. 血管紧张素I

B. 血管紧张素II

C. 缓激肽

D. 甲状腺素

E. 醛固酮

7. 卡托普利禁用于双侧肾动脉狭窄患者主要是因为

A. 降压作用使肾脏灌注压过低而使肾小球滤过率降低

B. 抑制血管紧张素II收缩肾出球小动脉而使肾小球滤过率降低

C. 易发生血管神经性水肿

D. 易引起高钾血症

E. 卡托普利从肾脏排泄减慢引起严重不良反应

8. 口服易受食物影响，消化道吸收降低，宜饭前1h服用的是

A. 卡托普利

B. 依拉普利

C. 雷米普利

D. 赖诺普利

E. 培哚普利

9. 使血浆肾素水平降低的因素是

A. 阻断AT1受体

B. 抑制血管紧张素转化酶

C. 阻断?1受体

D. 使用利尿药

E. 使用钙通道拮抗剂

10. ACE抑制剂与血管紧张素转换酶的结合部位含有下列哪种离子

A. Ca2+

B. Zn2+

C. Mg2+

D. Cu2+

E. Fe2+

11. ACE抑制剂长期降压作用主要与何种因素有关

A. 抑制交感神经递质的释放

B. 抑制局部组织中血管紧张素转化酶

C. 抑制循环中血管紧张素转化酶

D. 清除自由基，增加NO

E. 减少缓激肽的降解

12. 与AT1受体亲合力最强的是

A. 氯沙坦

B. 缬沙坦

C. 坎地沙坦

D. 坎地沙坦酯

D. 氯沙坦的活性代谢产物――EXP3174

13. AT1受体阻断药与ACE抑制药比较，药理作用的差异描述中错误的是

A. ACE抑制药对非ACE途径生成的Ang II无作用

B. AT1受体阻断药对肾素－血管紧张素系统的阻断作用较完全

C. ACE抑制药尚可抑制激肽酶II，增加缓激肽的扩血管效应

D. AT1受体阻断药升高Ang II水平，后者激动未被阻断的AT1受体对心血管系统不利

E. AT1受体阻断药引起干咳的不良反应比ACE抑制药少

(二) B型题

A. 氯沙坦

B. 卡托普利

C. 螺内酯

D. 硝苯地平

E. 卡维洛尔

14. 不能用于充血性心力衰竭

15. 属AT1受体阻断药

16. 结构中含有巯基

A. 依拉普利

B. 卡托普利

C. 福辛普利

D. 雷米普利

E. 赖诺普利

17. 口服吸收易受食物影响

18. 与ACE锌配基结合的部位是次膦酸基（POO-）

A. 氯沙坦

B. 缬沙坦

C. 坎地沙坦

D. 厄贝沙坦

E. 替米沙坦

19. 属体内活性代谢产物

20. 其代谢产物比自身作用强10~40倍

(三) X型题

21. 肾素－血管紧张素系统的功能包括

A. 升高血压

B. 促进血管平滑肌细胞肥大和增生

C. 促进心肌肥厚与重构

D. 促进肾小球血管间质细胞增生，增加肾小球毛细胞血管压力

E. 促进醛固酮分泌，增加水钠潴留

22. ACE抑制剂对糖尿病肾病患者肾脏的保护作用是指

A. 降低肾小球毛细胞血管压力

B. 扩张肾脏出球小动脉

C. 抑制肾小球血管间质细胞增生

D. 延缓肾功能衰竭进展

E. 抑制肾小球细胞外基质蛋白积聚

23. ACE抑制剂对血流动力学的影响包括

A. 扩张动静脉，降低血压

B. 抑制醛固酮释放，减少水钠潴留，降低血容量

C. 对心功能正常者或心衰患者均可增加心输出量

D. 扩张冠状动脉和脑血管，增加心脑血流量

E. 扩张肾脏出球小动脉，增加肾血流量，降低肾小球滤过率

24. 需经过肝脏代谢后才具有活性的ACE抑制剂包括

A. 卡托普利

B. 依拉普利

C. 雷米普利

D. 福辛普利

E. 培哚普利

25.激动AT1受体的效应包括

A. 增加外周交感神经张力

B. 促进醛固酮分泌

C. 收缩血管升高血压

D. 促进组织增生

E. 增加肾血流量

26. 应避免与补钾或留钾利尿药合用的是

A. 卡托普利

B. 依拉普利

C. 地高辛

D. 氯沙坦

E. 氢氯噻嗪

27. 关于氯沙坦的描述正确的是

A. 肝内5-羧酸代谢产物EXP3174比氯沙坦活性强

B. 竞争性拮抗血管紧张素II

C. 不引起直立性低血压

D. 对血中脂质和葡萄糖含量无影响

E. 降压时不引起反射性心率加快

28. 卡托普利的临床用途有

A. 高血压

B. 心肌梗死

C. 心律失常

D. 充血性心力衰竭

E. 糖尿病性肾病

(四) 英文选择题(A型题)

29. Formed by sequential enzymatic cleavage by rennin and then peptidyl dipeptidase (kinase Ⅱ)

A. Angiotensin I

B. Angiotensin Ⅱ

C. Clonidine

D.Losartan

E. Captopril

30. Lowers blood pressure in hypertensive patients by inhibition of peptidyl dipeptidase

A. Indapamide

B. Amlodipine

C. Clonidine

D. Losartan

E. Captopril

三. 问答题

1. 简述卡托普利的药理作用及临床应用。

2. 简述血管紧张素转换酶抑制剂的作用机制。

3. AT1受体阻断药与血管紧张素转化酶抑制药比较有何不同，原因是什么？

【参考答案】

1A 2.D 3.D 4.B 5.E 6.B 7.B 8.A 9.C 10.B 11.B 12.C 13.D 14.D 15.A 16.B 17.B 18.C 19.C 20.A 21.ABCDE 22.ABCDE 23.ABD 24.BCE 25.ABCD 26.ABD 27.ABCDE 28.ABDE 29.B 30.E

肾素-血管紧张素系统

肾素-血管紧张素系统肾素是由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，经肾静脉进入血循环。血浆中的肾素底物（即血管紧张素原），在肾素的作用下水解，产生一个十肽，为血管紧张素Ⅰ。在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面，存在有血管紧张素转换酶，在后者的作用下，血管紧张素Ⅰ水解，产生一个八肽，为血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ在血浆和组织中的血管紧张素酶A的作用下，再失去一个氨基酸，成为七肽血管紧张素Ⅲ。血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅲ作用于血管平滑肌和肾上腺皮质等细胞的血管紧张素受体，引起相应的生理效应。当各种原因引起肾血流灌注减少时，肾素分泌就会增多。血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌也增加。肾素分泌受神经和体液机制的调节。血管紧张素Ⅱ的主要生理作用如下：（1）使全身微动脉收缩，外周阻力增大，血压升高；也可使静脉收缩，回心血量增多，其缩血管作用是去甲肾上腺素的40倍；（2）作用于交感神经末梢上的血管紧张素受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素增多；还可作用于中枢神经系统内一些神经元的血管紧张素受体，使交感缩血管紧张加强；通过中枢和外周机制，便外周阻力增大，血压升高；（3）强烈刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，促进肾小管和集合管对Na+和水的重吸收，并使细胞外液量增加。对体内多数组织、细胞来说，血管紧张素Ⅰ不具有性。血管紧张素Ⅲ的缩血管效应仅为血管紧张素Ⅱ的l0%～20%，但刺激肾上腺皮质合成释放醛固酮的作用较强。在正常生理情况下，循环血中血管紧张素且浓度较低，因此，对正常血压的维持作用不大。在某些病理情况下，如失血、失水时，肾素-血管紧张素系统的活动加强，并对循环功能的调节起重要作用。

醛固酮

醛固酮简介是人体内调节血容量的激素，通过调节肾脏对钠的重吸收，维持水平衡。醛固酮是调节细胞外液容量和电解质的激素，醛固酮的分泌，是通过肾素一血管紧张素系统实现的。当细胞外液容量下降时，刺激肾小球旁细胞分泌肾素，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、醛固酮分泌增加，使肾脏重吸收钠增加，进而引起水重吸收增加，细胞外液容量增多；相反细胞外液容量增多时，通过上述相反的机制，使醛固酮分泌减少，肾重吸收钠水减少，细胞外液容量下降。血钠降低，血钾升高同样刺激肾上腺皮质，使醛固酮分泌增加。原理醛固酮进入远曲小管和集合管上皮细胞后，与胞浆内受体结合，形成激素-受体复合体，后者通过核膜，与核中DNA特异性结合位点相互作用，调节特异性mRNA转录，最终合成多种醛固酮诱导蛋白，进而使关腔膜对Na+的通透性增大，线粒体内ATP合成和管周膜上钠泵的活动性增加。从而导致对Na+的重吸收增强，对水的重吸收增加，K+的排出量增加。醛固酮的分泌与血压的关系醛固酮的分泌主要受肾素—血管紧张素调节，即肾的球旁细胞感受血压下降和钠量减少的刺激，分泌肾素增多，肾素作用于血管紧张素原，生成血管紧张素。血管紧张素可刺激肾上腺皮质球状带合成和分泌醛固酮。当循环血量减少时，醛固酮的分泌量会增加，使钠和水的重吸收增强，以此维持水盐代谢的平衡。醛固酮aldosterone C21H28O5。11β，21-二羟-3．20-二氧-4-孕烯-18-醛（11→18）乳醛（Ⅰ）。是肾上腺皮质激素的一种。具有代表性的强电解质代谢作用的盐皮质类固醇。其作用是促进Na+在体内贮留，同时排出K+。是由肾上腺皮质球状带生成，并受肾脏分泌的血管紧张肽原酶，即血管紧张肽（renin即angiotensin）的调节。另也有11β-羟-18-醛型（Ⅱ）。螺内酯其受体拮抗剂是螺内酯，又称安体舒通，与醛固酮竞争结合人体内相应的受体，为保钾利尿剂，螺内酯的降压作用也是源于此。螺内酯一、药品简介通用名:螺内酯片别名：安体舒通商品名: 英文名:Spironolactone Tablets 汉语拼音:Luoneizhi Pian 本品主要成分及其化学名称为:

醛固酮的应用

醛固酮的应用摘要：醛固酮(英文：Aldosterone)是一种类固醇类激素(盐皮质激素家族)，主要作用于肾脏，为一种增进肾脏对于离子及水分再吸收作用的一种激素，是调节细胞外液容量和电解质的激素，醛固酮的分泌主要受肾素—血管紧张素调节，即肾的球旁细胞感受血压下降和钠量减少的刺激，分泌肾素增多，肾素作用于血管紧张素原，生成血管紧张素。血管紧张素可刺激肾上腺皮质球状带合成和分泌醛固酮。当循环血量减少时，醛固酮的分泌量会增加，使钠和水的重吸收增强，以此维持水盐代谢的平衡。醛固酮不但对水盐调节起作用，对心律失常及高血压患者的糖代谢、对肝硬化患者的血浆心钠素含量、钙调神经磷酸酶的活化作用都有影响。关键词：醛固酮、心律失常、糖代谢、血浆心钠素正文： (1)水盐调节醛固酮在调节细胞外液，醛固酮重要的生理功能有赖于通过调控肾上皮钠通道（ENaC）对钠的重吸收，醛固酮的基因组作用方式：醛固酮进入集合管主细胞后，与胞浆内的盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor，MR)结合，形成激素-受体复合体，后者进入细胞核与核中DNA特异性结合位点相互作用，调节特异性mRNA转录，最终合成多种醛固酮诱导蛋白(aldosterone-induced protein, AIP)，使管腔膜(apicalside)ENaC活性增强，基侧膜(basolateral side)钠钾泵的活性增加，从而促进跨上皮细胞的Na＋重吸收。醛固酮基因组作用的特点是作用起效较慢，作用时间长，对MR阻断剂敏感。 (2)心律失常影响南昌大学内科学硕士在探讨不同浓度醛固酮对H9C2细胞缝隙连接蛋白①（Connexin，Cx）43蛋白及mRNA表达的影响，进一步探讨心律失常的深层机制②的试验中。利用下述方法：1、应用含10%胎牛血清的高糖DMEM培养液培养H9C2细胞，随机分为对照组和实验组，实验组用不同浓度(1x10-8mol/L、1x10-6mol/L、1x10-4mol/L)醛固酮处理，对照组用不含胎牛血清的高糖DMEM培养液处理，分别处理24小时。2、处理24小时后，通过逆转录-聚合酶链反应（Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction，RT-PCR）检测不同浓度醛固酮组Cx43mRNA含量的改变。3、处理24小时后，通过免疫印迹法（Western blot）检测不同浓度醛固酮组Cx43蛋白含量的改变。结果：1、不同浓度醛固酮组和对照组相比，1x10-8mol/L醛固酮组Cx43mRNA表达量增加（P<0.05），有显著差异，而1x10-6mol/L、1x10-4mol/L醛固酮组Cx43mRNA表达量无明显差别（P＞0.05）。2、不同浓度醛固酮组与对照组相比，1x10-8mol/L醛固酮组的Cx43蛋白表达量增加（P<0.05），而1x10-6mol/L、1x10-4mol/L醛固酮组的Cx43蛋白表达量下降（P<0.05），有显著差异。得出结论：本实验发现，不同浓度醛固酮对H9C2细胞Cx43蛋白和mRNA的影响不同，低浓

20026809肾素血管紧张素系统免疫调节机制及其对肿瘤免疫的

题目：肾素血管紧张素系统免疫调节机制及其对肿瘤免疫的统(RAS)对多种组织细胞的增生和凋亡有重要的调节作用。本课题从时间动力学角度，以T 细胞激活诱导的凋亡（AICD）为重点，分析RAS在细胞免疫中的表达变化、RAS对细胞免疫的调节作用及其作用机制，随之初步探讨干预RAS抑制肿瘤细胞引起的T淋巴细胞研究意义肿瘤的发生、发展和消退取决于与机体免疫系统的相互作用，研究肿瘤免疫的机制和影响因素，对于明确肿瘤的发生，和发展合理的免疫治疗方案均有重要意义。本项目旨在对于肾素血管紧张素系统（renin-angiotensin system, RAS）这一调节包括细胞增生和凋亡等多种重要功能的系统，研究其免疫调节作用和机制，并初步研究RAS对于肿瘤免疫的作用。本项目的思路如图：机体对肿瘤的免疫反应主要是T细胞介导的细胞免疫反应，虽然多种肿瘤特异和肿瘤相关抗原已经分离鉴定，肿瘤免疫反应的先决条件已经具备，但在大多数情况下，机体对肿瘤的免疫反应是无效和微弱的。主要原因是肿瘤在与机体的对抗和选择过程中发展的免疫逃避和免疫抑制机制： 1）肿瘤低表达MHC I，不表达MHC II和共刺激分子配基如B7; 2)肿瘤抗原的丧失和遮蔽；3)肿瘤分泌免疫抑制因子如TGF-beta,IL-6和IL-10； 4）肿瘤诱导免疫耐受；5）肿瘤或者通过表达FasL，直接杀伤激活的T 淋巴细胞，或者通过重定向细胞免疫（TH1->TH2）、激活NK1.1+/CD3+ 细胞等机制间接诱导T淋巴细胞通过AICD凋亡。虽然肿瘤的免疫豁免机制复杂多样，最终结果是肿瘤特异性的T淋巴细胞的增生受抑和凋亡，从而导致对肿瘤的免疫无反应性[1]。调节T细胞的增生凋亡是调节肿瘤免疫的一个重要靶点。肾素血管紧张素系统（renin-angiotensin system, RAS）是机体进化过程中高度保守的内分泌网络，其对血压和水钠储留调节的传统的生物学功能已为人们所熟知，但愈来愈多的研究表明RAS具有广泛的生物学功能，而“组织”RAS在局部表达通过自分泌和旁分泌作用，对细胞分化、增殖和凋亡的调节作用成为研究热点[2]。 RAS的促进增殖和凋亡的作用已在包括心肌细胞、神经细胞、嗜铬细胞、成纤维细胞以及多种上皮来源细胞如血管内皮细胞、肺泡上皮细胞等细胞组织证实[3]。在细胞免疫中，T淋巴细胞已证实表达RAS 的各组成成分，组织RAS起作用的先决条件已经具备；血管紧张素II促进小鼠脾细胞自发增殖和在混合淋巴细胞反应中增殖[4]，血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利抑制T淋巴细胞AICD和Fas/FasL介导的凋亡, 在一些免疫介导的炎症中起保护作用[5]，提示RAS对T淋巴细胞的增生和凋亡这两种看起来截然相反的过程均有重要的促进作用。在细胞免疫中，机体对免疫细胞的增生和凋亡的调节体现在克隆选择和时间动力学控制上。正常的免疫反应是一个多阶段的过程，在免疫反应中，T细胞通过抗原识别和TCR/CD3信号，通过JAK/STAT、calcineurin/NFAT、MAPK等多种信号传导途径，引起T淋巴细胞激活、增生和细胞因子分泌；同时，Fas/FasL，CTLA-4等表达增加，Bcl2/Bax、FLIP等凋亡抑制因子下调，凋－3－

肾素血管紧张素系统与高血压

肾素-血管紧张素-醛固酮系统的高血压机制及治疗新靶点高血压至今是全世界面临的难题，尽管近几十年来抗高血压的治疗取得了显著的成就，为了寻求更好降压及降压以外的心血管保护，进一步降低心血管风险，有必要研发更有效控制血压的新方法。肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调控是目前抗高血压治疗最重要的基石，因此研究这个激素系统并研发出新的治疗方法是相当必要并且有效的。一、肾素肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用机制肾素-血管紧张素系统（，）或肾素-血管紧张素-醛固酮系统（，）是一个激素系统。当大量失血或血压下降时，这个系统会被启动，用以协助调节体内的长期血压与细胞外液量（体液平衡）。当血压降低时，肾近球细胞合成和分泌的肾素，是一种酸性蛋白酶。血浆中的肾素底物（即血管紧张素原），在肾素的作用下水解，产生一个十肽，为血管紧张素Ⅰ（Ⅰ）。血管紧张素I基本没有生物学活性，在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面，存在有血管紧张素转换酶（，），在后者的作用下，血管紧张素Ⅰ水解，剪切末端两个氨基酸残基，产生一个八肽，为血管紧张素Ⅱ（Ⅱ）。 1.血管紧张素Ⅱ的主要生理作用如下：（1）使全身微动脉收缩，外周阻力增大，血压升高；可使静脉收缩，回心血量增多，其缩血管作用是去甲肾上腺素的40倍；促进心肌肥大，纤维化；（2）作用于交感神经末梢上的血管紧张素受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素增多；还可作用于中枢神经系统内一些神经元的血管紧张素受体，使交感缩血管紧张加强；通过中枢和外周机制，便外周阻力增大，血压升高；（3）强烈刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，促进肾小管和集合管对和水的重吸收，并使细胞外液量增加，升高血压。血管紧张素Ⅱ在血浆和组织中的血管紧张素酶A的作用下，再失去一个氨基酸，成为七肽血管紧张素Ⅲ。 2. 其他血管紧张素的作用机制对体内多数组织、细胞来说，血管紧张素Ⅰ不具有血管收缩性。血管紧张素Ⅲ的缩血管效应仅为血管紧张素Ⅱ的l0%～20%，但刺激肾上腺皮质合成释放醛固酮的作用较强。 3. 肾素肾素-血管紧张素-醛固酮系统作用条件在正常生理情况下，循环血中血管紧张素且浓度较低，因此，对正常血压的维持作用不大。在某些病理情况下，如失血、失水时，肾素-血管紧张素系统的活动加强，并对循环功能的调节起重要作用。

-肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义

肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义肾素--血管紧张素--醛固酮系统（RAAS）是由一系列激素及相应的酶组成,通过对血容量和外周阻力的控制，调节人体血压、水和电解质平衡，来维持机体内环境恒定。另外，它与一些肾脏疾病及与肾脏有关的一些疾病有密切的关系。目前检测血浆中肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AⅡ）和醛固酮（ALD）已成为原发性和继发性高血压分型诊断、治疗及研究的重要指标。对一些有关肾脏疾病的诊断、治疗以及发病机理的探讨有着重要意义。一、临床意义 1、肾素活性（PRA）和血管紧张素Ⅱ（AⅡ）肾素是由肾脏近球体分泌分子量为40000的一种羧基蛋白水解酶，它作用于血管紧张素原产生血管紧张素Ⅰ（AⅠ），A Ⅰ在转化酶的作用下形成AⅡ。检测血浆中PRA和AⅡ浓度已成为肾性高血压、内分泌型高血压的诊断所必需，也是高肾素低血容量型高血压、低肾素高血容量型高血压、正常肾素正常血容量型高血压分类的依据。 ●肾性高血压和原发性醛固酮增多症的鉴别诊断。前者基础值增高，对立位、低钠和速尿的激发反应正常，后者基础值常低下，特别是激发反应低下。

●肾血管性高血压测定分肾静脉血浆肾素活性，有助于确定是否宜于手术治疗。当侧枝循环建立，患侧／健侧的比值正常或仅轻度增高，手术效果不会好。只有比值明显增高才提示手术可以获得明显降压效果。节段导管取血测定，可了解小范围的缺血。 ●分泌肾素的肿瘤如近球小体瘤等，外周血浆肾素活医学教育网搜集整理性增高，同时单侧肾静脉血肾素活性明显增高，但肾动脉不见狭窄。 ●急性肾功衰病人血浆肾素活性明显升高，血液透析后随病情改善而恢复正常。 ●慢性肾功衰伴高血压时，测定血浆肾素活性有助于区分可治性（血容量高，肾素活性不高）和顽固性（肾素活性增高）高血压，前者透析疗法有效，后者则透析效果不佳，切除肾脏才可望血压下降。 2、醛固酮测定临床意义醛固酮（ALD）是肾上腺皮质球状带合成和分泌的类固醇激

肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义

肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义（RAAS）肾素--血管紧张素--醛固酮系统（RAAS）是由一系列激素及相应的酶组成,通过对血容量和外周阻力的控制，调节人体血压、水和电解质平衡，来维持机体内环境恒定。另外，它与一些肾脏疾病及与肾脏有关的一些疾病有密切的关系。目前检测血浆中肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AⅡ）和醛固酮（ALD）已成为原发性和继发性高血压分型诊断、治疗及研究的重要指标。对一些有关肾脏疾病的诊断、治疗以及发病机理的探讨有着重要意义。一、临床意义 1、肾素活性（PRA）和血管紧张素Ⅱ（AⅡ）肾素是由肾脏近球体分泌分子量为40000的一种羧基蛋白水解酶，它作用于血管紧张素原产生血管紧张素Ⅰ（AⅠ），AⅠ在转化酶的作用下形成AⅡ。检测血浆中PRA和AⅡ浓度已成为肾性高血压、内分泌型高血压的诊断所必需，也是高肾素低血容量型高血压、低肾素高血容量型高血压、正常肾素正常血容量型高血压分类的依据。 ●肾性高血压和原发性醛固酮增多症的鉴别诊断。前者基础值增高，对立位、低钠和速尿的激发反应正常，后者基础值常低下，特别是激发反应低下。 ●肾血管性高血压测定分肾静脉血浆肾素活性，有助于确定是否宜于手术治疗。当侧枝循环建立，患侧／健侧的比值正常或仅轻度增高，手术效果不会好。只有比值明显增高才提示手术可以获得明显降压效果。节段导管取血测定，可了解小范围的缺血。

●分泌肾素的肿瘤如近球小体瘤等，外周血浆肾素活增高，同时单侧肾静脉血肾素活性明显增高，但肾动脉不见狭窄。 ●急性肾功衰病人血浆肾素活性明显升高，血液透析后随病情改善而恢复正常。 ●慢性肾功衰伴高血压时，测定血浆肾素活性有助于区分可治性（血容量高，肾素活性不高）和顽固性（肾素活性增高）高血压，前者透析疗法有效，后者则透析效果不佳，切除肾脏才可望血压下降。 2、醛固酮测定临床意义醛固酮（ALD）是肾上腺皮质球状带合成和分泌的类固醇激素，分子量360.4，它是一个非常强的电解质排泄的调节因子，临床上与很多疾病有关。增高见于： ●生理情况下：低盐饮食、大量钠离子丢失、钾摄入过多可致醛固酮分泌增加；妇女月经的黄体期，妊娠后期可见醛固酮增高；体位改变，立位时升高，卧位时降低，故测定醛固酮时要固定采血方式。 ●原发性醛固酮增多症，如肾上腺醛固酮瘤，双侧肾上腺皮质增生，分泌醛固酮的异位肿瘤等患者。由于醛固酮分泌增加，导致水、钠潴留，血容量增加，临床表现为高血压和低血钾综合征。 ●继发性醛固酮增多症，见于充血性心力衰竭、肾病综合征、腹水性肝硬化、Bartter综合征、肾血管性高血压、肾素瘤和利尿剂使用等。其特点是血浆肾素活性升高，血管紧张素和醛固酮分泌增多，临床表现为浮肿，高血压和低血钾等。

肾素-血管紧张素醛固酮系统与脑血管病及多器官衰竭的研究进展(一)

肾素-血管紧张素醛固酮系统与脑血管病及多器官衰竭的研究进展(一) 关键词：肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)急性脑血管病(ACVD)多器官衰竭(MOF)对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的研究已有近百年的历史，但随着生物技术的飞速发展，RAAS 新的成员、新的受体、新的调节物和新的药物等不断问世。RAAS作为心血管系统最重要、历史最久远的活性物质早已被公认，近年的研究又发现它可引起脑水肿的发生，加重缺血性脑组织的损害〔1〕。RAAS与脑血管病转归及预后的关系已逐渐引起人们的重视。现就RAAS 的研究现状、RAAS与急性脑血管病(ACVD)及其并发的多器官衰竭(MOF)的研究进展做一综述。1RAAS研究现状及其在体内分布 RAAS主要由两个酶(肾素和血管紧张素转换酶)及一个底物(血管紧张素原)和若干产物组成。经典概念认为，RAAS属于内分泌系统，肾素主要由肾脏近球小动脉的近球细胞分泌，可催化来自肝脏的血管紧张素原转化为血管紧张素-Ⅰ(AT-Ⅰ)，AT-Ⅰ在肺脏循环中被来自肺上皮细胞的血管紧张素转换酶(ACE)降解为AT-Ⅱ，AT-Ⅱ及其产物AT-Ⅲ还可刺激肾上腺皮质球状带合成并分泌醛固酮。RAAS不仅在维持水、电解质平衡中起显著作用，而且也是循环血压及各脏器血循环的重要调节系统。然而用同一水平的AT-Ⅱ来控制如此广泛的具有不同作用的靶组织是难以解释的〔2，3〕。近年来的研究证实，大多数AT-Ⅱ靶组织不仅含AT-Ⅱ受体，而且也含有所有生成AT-Ⅱ的必要成分，于是学者们提出局部组织RAAS的概念，并已分别在脑、心、肾、肾上腺等组织中证实〔4〕。研究表明，组织RAAS的基因转录和表达，并不依赖于血循环中的肾素、ACE及血管紧张素原，而是一个独立的系统〔4〕。 1.1肾素是一种糖基化的单链蛋白酶，它的主要作用是催化血管紧张素原转变为AT-Ⅰ，肾素mRNA在体内广泛分布，但以肾脏为主。动物实验显示，在脑和心血管系统，肾素mRNA 的表达水平较低，但却可大量摄取肾素原，从而导致局部肾素原的积聚并被激活而转变为肾素。因此，局部组织的肾素可来自血液，也可自身合成，但可能以前者为主。肾素的基因表达受多种因素的控制，低钠及β肾上腺素能受体激动剂可促进肾素mRNA的表达，而AT-Ⅱ可抑制其表达。最近发现心血管局部可产生和分泌一种新的内分泌物质——肾素结合蛋白(RnBP)，可与肾素分子结合成异源二聚体，抑制肾素的活性，但它不能分泌出细胞，为细胞内肾素的调节蛋白。 1.2血管紧张素原是一种糖基化的球蛋白，主要由肝脏合成。肝脏含有的血管紧张素原mRNA 最多，其次为脑、脊髓、动脉等组织。糖皮质激素、雌激素和甲状腺素等可增加血管紧张素原mRNA水平，AT-Ⅱ对其基因表达也有正反馈作用，胰岛素则起抑制作用。 1.3AT-Ⅱ是RAAS的主要成分〔5〕，在循环血液中主要由AT-Ⅰ降解而来，在组织中除了肾素和ACE，还可在另外一些酶的作用下，由血管紧张素原直接转变为AT-Ⅱ〔6〕。AT-Ⅱ具有强烈收缩血管、刺激醛固酮分泌的作用，是通过AT-Ⅰ受体而实现的。AT-Ⅰ受体又可分为AT-ⅠA 和AT-ⅠB2个亚型，AT-ⅠA受体主要存在于血管，也可在心脏、肝脏、肺脏等组织表达；而AT-ⅠB受体主要存在于肾上腺，也可在垂体和肾脏表达，可见AT-Ⅱ在不同靶组织可发挥不同的作用。近年来，又陆续发现AT-Ⅱ、AT-Ⅲ、AT-Ⅳ受体，但其具体功能尚不清楚。除了AT-Ⅱ以外，最近还发现AT-Ⅰ～Ⅶ也是RAAS新成员，它有独立的转换酶系统，而且与AT-Ⅱ作用不同，可引起血压的下降。AT-Ⅰ～Ⅶ作为AT-Ⅱ升压作用的一种拮抗因子，来调节血压的相对恒定。 2中枢神经系统内的RAAS 用重组DNA技术、mRNA细胞自由翻译技术及定量放射自显影术证实了RAAS在脑内的存在，而尤以丘脑下部、脑干及与控制水盐平衡有关的边缘系统含量最高〔5〕。AT-Ⅱ敏感区主要在前脑终板、第三脑室视隐窝周围的视旁结构，从第三脑室前腹侧区(AV3V）延伸到穹隆下器官(SFO)，其次是极后区，它与孤束核关系较为密切〔6〕。研究表明，血源性AT-Ⅱ结合位点在室周器官，特别是SFO；而脑内AT-Ⅱ则主要作用于血管终极器官。免疫组化研究证实

肾素-血管紧张素系统与高血压

肾素-血管紧张素-醛固酮系统的高血压机制及治疗新靶点高血压至今是全世界面临的难题，尽管近几十年来抗高血压的治疗取得了显著的成就，为了寻求更好降压及降压以外的心血管保护，进一步降低心血管风险，有必要研发更有效控制血压的新方法。肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调控是目前抗高血压治疗最重要的基石，因此研究这个激素系统并研发出新的治疗方法是相当必要并且有效的。一、肾素肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用机制肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）是一个激素系统。当大量失血或血压下降时，这个系统会被启动，用以协助调节体内的长期血压与细胞外液量（体液平衡）。当血压降低时，肾近球细胞合成和分泌的肾素，是一种酸性蛋白酶。血浆中的肾素底物（即血管紧张素原），在肾素的作用下水解，产生一个十肽，为血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）。血管紧张素I基本没有生物学活性，在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面，存在有血管紧张素转换酶（AngiotensinConvertingEmzyme，ACE），在后者的作用下，血管紧张素Ⅰ水解，剪切C-末端两个氨基酸残基，产生一个八肽，为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。 1.血管紧张素Ⅱ的主要生理作用如下：（1）使全身微动脉收缩，外周阻力增大，血压升高；可使静脉收缩，回心血量增多，其缩血管作用是去甲肾上腺素的40倍；促进心肌肥大，纤维化；（2）作用于交感神经末梢上的血管紧张素受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素增多；还可作用于中枢神经系统内一些神经元的血管紧张素受体，使交感缩血管紧张加强；通过中枢和外周机制，便外周阻力增大，血压升高；（3）强烈刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，促进肾小管和集合管对Na+和水的重吸收，并使细胞外液量增加，升高血压。血管紧张素Ⅱ在血浆和组织中的血管紧张素酶A的作用下，再失去一个氨基酸，成为七肽血管紧张素Ⅲ。

第二十二章肾素-血管紧张素系统药物

第二十二章肾素－血管紧张素系统药物【内容提示及教材重点】了解肾素－血管紧张素系统的功能，尤其是对血管、血压、心脏功能的影响。血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的主要药理作用： ⑴降压作用及特点； ⑵对血流动力学的影响：包括对血管阻力、血容量、正常和异常心脏心率、心输出量、冠脉血流量、脑血流量、肾血流量的影响； ⑶抑制和逆转心血管重构； ⑷保护血管硬化时血管内皮细胞，恢复依赖内皮的血管扩张功能； ⑸对肾脏的保护作用：主要通过降低肾小球毛细胞血管压力、抑制肾小球血管间质增生及基质蛋白积聚，尤其是糖尿病性肾病时； ⑹抗动脉粥样硬化作用：抑制低密度脂蛋白的氧化及血管平滑肌细胞增生和巨噬细胞功能。血管紧张素转化酶抑制药作用机制：⑴抑制循环及局部组织中的血管紧张素转化酶（ACE）；⑵减少缓激肽的降解；⑶抑制交感神经递质的释放；⑷自由基清除作用。血管紧张素转化酶抑制药临床应用：⑴高血压（注意ACEI降压作用特点）；⑵慢性心功能不全；⑶心肌梗塞；⑷进行性肾功能损害(特别适用于糖尿病性肾病)。血管紧张素转化酶抑制药不良反应：⑴低血压；⑵刺激性干咳；⑶高血钾；⑷其他：血管神经性水肿、肾功能受损；皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等(缺锌)；偶见中性白细胞减少、糖尿、肝毒性等。禁忌症：孕妇、肾动脉狭窄。 ACEI常用药：卡托普利、依那普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利、福辛普利、赖诺普利等，注意各药结构上锌配基的不同及是否为前药的区别。血管紧张素受体（AT1）阻断药主要有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦，此类药物可选择性阻断AT1受体，抑制AT Ⅱ使血管收缩和促醛固酮分泌的效应，降低血压，其还能逆转肥大的心肌细胞。与ACEI 相比，其作用选择性更强，不影响ACE介导的激肽的降解；对AT Ⅱ效应的拮抗作用更完全，因为体内除ACE外，还存在着其他亦可产生的AT Ⅱ非ACE酶类。重点掌握AT1阻断药与ACEI的作用异同点。【作业测试题】一、选择题 (一) A型题 1. 血管紧张素转换酶抑制剂降压作用特点错误的是：

肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义

是否宜于手术治疗。当侧枝循环建立，患侧／健侧的比值正常或仅轻度增高，手术效果不会好。只有比值明显增高才提示手术可以获得明显降压效果。节段导管取血测定，可了解小范围的缺血。 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF

肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义

肾素、血管紧素、醛固酮的临床意义肾素--血管紧素--醛固酮系统（RAAS）是由一系列激素及相应的酶组成,通过对血容量和外周阻力的控制，调节人体血压、水和电解质平衡，来维持机体环境恒定。另外，它与一些肾脏疾病及与肾脏有关的一些疾病有密切的关系。目前检测血浆中肾素活性（PRA）、血管紧素Ⅱ（AⅡ）和醛固酮（ALD）已成为原发性和继发性高血压分型诊断、治疗及研究的重要指标。对一些有关肾脏疾病的诊断、治疗以及发病机理的探讨有着重要意义。一、临床意义 1、肾素活性（PRA）和血管紧素Ⅱ（AⅡ）肾素是由肾脏近球体分泌分子量为40000的一种羧基蛋白水解酶，它作用于血管紧素原产生血管紧素Ⅰ（AⅠ），AⅠ在转化酶的作用下形成AⅡ。检测血浆中PRA和AⅡ浓度已成为肾性高血压、分泌型高血压的诊断所必需，也是高肾素低血容量型高血压、低肾素高血容量型高血压、正常肾素正常血容量型高血压分类的依据。 ●肾性高血压和原发性醛固酮增多症的鉴别诊断。前者基础值增高，对立位、低钠和速尿的激发反应正常，后者基础值常低下，特别是激发反应低下。

●肾血管性高血压测定分肾静脉血浆肾素活性，有助于确定是否宜于手术治疗。当侧枝循环建立，患侧／健侧的比值正常或仅轻度增高，手术效果不会好。只有比值明显增高才提示手术可以获得明显降压效果。节段导管取血测定，可了解小围的缺血。 ●分泌肾素的肿瘤如近球小体瘤等，外周血浆肾素活医学教育网搜集整理性增高，同时单侧肾静脉血肾素活性明显增高，但肾动脉不见狭窄。 ●急性肾功衰病人血浆肾素活性明显升高，血液透析后随病情改善而恢复正常。 ●慢性肾功衰伴高血压时，测定血浆肾素活性有助于区分可治性（血容量高，肾素活性不高）和顽固性（肾素活性增高）高血压，前者透析疗法有效，后者则透析效果不佳，切除肾脏才可望血压下降。 2、醛固酮测定临床意义醛固酮（ALD）是肾上腺皮质球状带合成和分泌的类固醇激

三十、肾素-血管紧张素-醛固酮系统

当肾血流量不足或血 Na + 降低时，可刺激肾脏入球小动脉壁中的近球细胞(JGC) 合成和分泌一种酸性蛋白称为肾素（ renin ），释放肾素进入血液。肾素是一种蛋白水解酶，能使血浆中血管紧张素原（ angiotensinogen ，为肝脏产生的一种α球蛋白， 14 肽）在 10 、 11 位两个氨基酸之间结合键断开，形成活性不强的血管紧张素 I(angiotensin I ， AngI ， 10 肽 ) ， Ang I 在肺和血浆的血管紧张素转换酶作用下，再脱去 9 、 10 位两个氨基酸，形成活性很强的血管紧张素 II （ angiotensin II ， Ang II ， 8 肽）。 Ang II 又在氨基肽酶 A 的作用下，脱去 1 位天门冬氨酸，形成 [ 去天门冬 1 ]Ang II ，即血管紧张素 III （ angiotensin III ， Ang III ， 7 肽）。 Ang III 也可由 Ang I 先经氨基肽酶作用去掉 1 位天门冬氨酸，形成 [ 去天门冬 1 ]Ang I ，后再经转换酶作用去掉羧基末端 9 、 10 位两个氨基酸形成 Ang III 。 Ang II 和 Ang III 均可在羧肽酶（又叫血管紧张素酶 C 或脯氨酸羧肽酶）作用下，去掉苯丙氨酸而失活， Ang III 失活速度为 Ang II 失活速度的三倍。 Ang 原与 Ang I 均可在紧张肽（ Tonin ）作用下，直接形成 Ang II ，近年来又有报道，由 Ang III 在氨基肽酶 N 作用下生成血管紧张素 IV （ angiotensin IV ，Ang IV ），由 Ang I 直接生成血管紧张素 1 － 7[Ang-(1-7)] ，这些均为肾素－血管紧张素系统的新成员（图 4-20 ）。图 4-20 血管紧张素的生成紧张肽（ Tonin ）与转换酶的区别，前者对 Ang 原（ 14 肽）和 Ang I (10 肽 ) 均可在 8 － 9 位切断形成 Ang II ，后者只能将 AngI 的 8 － 9 位切断形成Ang II ，对 Ang 原无作用。血管紧张素 II （ Ang II ）是一种活性很高的升压物质，使阻力血管和容量血管收缩，导致血压升高。 Ang II 通过血管平滑肌、肾上腺皮质球状带细胞、心、脑、肾等器官的细胞上血管紧张素受体产生生理作用。主要表现为：（ 1 ）直接作用血管平滑肌，使全身微动脉收缩，阻力增加，血压升高；使静脉收缩，增加回心血量，因而是最强的缩血管物质之一；

肾素血管紧张素系统免疫调节机制及详解

项目类别申报学科代码1 科学部编号 A C03030303 国家自然科学基金申请书项目名称：申请者：所在单位：邮政编码：通讯地址：电话：传真：电子信箱(Email): 主页（homepage): 申请日期：国家自然科学基金委员会 1997年制

填报说明一、填写申请书前，请先查阅国家自然科学基金有关项目申请办法及规定。申请书各项内容，要实事求是，逐条认真填写。表达要明确、严谨，字迹要清晰易辨。外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现的缩写词，须注出全称。二、申请书为十六开本，复印时用B5复印纸，于左侧装订成册。第三页起各栏空格不够时，请自行加页。一式六份（至少一份为原件），由所在单位审查签署意见后，按申报学科投送国家自然科学基金委员会对口科学部。地区科学基金项目，申请书另报送省（自治区）科委一份原件。三、封面右上角“科学部编号”由对口科学部填写，项目类别和申报学科代码1由申请者填写。四、下列人员不得作为申请项目的负责人提出申请，但可作为项目组成员参加研究： —在读（含在职）研究生 —已离退休的科研人员 —申请单位的兼职科研人员五、申请者和项目组中具有高级专业技术职务的主要成员申请（含参加）的项目数，连同在研的国家自然科学基金项目数（不含重点项目、重大项目），不得超过两项。六、同一项目组研究内容相近的项目，只允许报送一个学科。七、申请者可因同类项目竞争等原因，提出不宜评议本项目的专家名单（姓名与单位，3人以内），密封于信封中，钉在申请书原件封面，或另专函相关学科，供科学部选择同行评议人时参考。科学部将对此信息保密。八、国家自然科学基金委员会地址：北京市海淀区双清路83号，通讯地址：北京8610信箱。邮政编码：100085

醛固酮(ALD)检测的临床意义

醛固酮(ALD)是由肾上腺皮质球状带分泌的一种盐皮质激素，正常情况下，受肾素-血管紧张素系统的调节，在体内，血醛固酮主要和血浆白蛋白结合，而很少和CBG结合，因此，具有相对较短的半衰期（约35min）及较高的代谢清除率。尿液中含有未经代谢的醛固酮约占分泌量的6%左右，且具有激素活性。因此，测定血清或血浆中醛固酮，对某些疾病的诊断和鉴别诊断具有重要价值。 ALD升高 (1）生理因素：如大量出汗后、失钠过多、血钾摄取过量、给钾盐后或正常妊娠的后三个月等，也可引起醛固酮分泌过多。 (2）原发性醛固酮增多症：由于肾上腺皮质因肿瘤或增生等大量分泌醛固酮，以肾上腺单一腺瘤最为多见。临床表现为高血压，低血钾，血浆醛固酮升高，尿中醛固酮排出量也增高。 (3）继发性醛固酮增多症：很多疾病如肾小球肾炎、肾盂肾炎、肾病综合征、充血性心力衰竭、肾动脉狭窄性高血压、慢性肾脏疾病伴高血压、肾母细胞瘤等，可引起肾素-血管紧张素分泌过多，兴奋肾上腺球状带，从而导致醛固酮继发性的分泌过多。其醛固酮分泌增多比原醛更为显著，两者的区别可借助于肾素-血管紧张素的测定，在原发性醛固酮增多症时降低，继发性醛固酮增多症时升高。 ALD降低 (1）生理情况：如水吸收过多或钾摄入量不足或高渗生理盐水输入过量等皆可引起醛固酮分泌减少，血醛固酮浓度降低。 (2）选择性醛固酮过少症：由于肾脏疾病引起肾素分泌减少，致血管紧张素减少，导致醛固酮分泌降低，或是肾上腺中醛固酮的合成因酶缺陷而受到阻碍，使血醛固酮浓度降低。 (3）肾上腺皮质功能减退症：由于肾上腺皮质大量破坏和坏死，肾上腺皮质激素缺乏，致醛固酮分泌减少，同时，伴有其他皮质激素降低，同时ACTH分泌过度病人出现皮肤色素沉着。 (4）其他：垂体前叶机能减退症、先天性卵巢发育不全或使用某些药物时心得安、利血平、甲基多巴等可引起继发性醛固酮减少。

肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义

肺的肾素-血管紧张素系统

肺的肾素一血管紧张素系统盛娜王彤【摘要】循环肾素一血管紧张素系统（ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ，ＲＡＳ）是重要的血压和水电解质调节系统。近年来研究发现心脏、血管壁、肾脏和脑等组织局部也具有独立的ＲＡｓ，主要调节局部组织的生长和分化。我们已经认识到局部ＲＡＳ在组织损伤和修复过程中起着重要作用。在肺损伤中ＲＡＳ成分的表达和血管紧张素转化酶的升高提示肺存在ＲＡＳ，血管紧张素Ⅱ至少在部分上介入肺损伤反应。肺循环和肺实质中局部ＲＡＳ活化可能影响肺损伤的程度。ＲＡＳ基因多态性研究以及与特殊表型的关系有助于我们深入了解ＲＡＳ在肺部的作用，为进一步的靶向治疗提供帮助。【关键词】肾素一血管紧张素系统｝血管紧张素转化酶基因多态性；肺损伤ＰｕＩｍ∞ａｒｙ陀ｎＩｎ．ａｎｇｉｏｔｅ璐ｉｎｓｙｓｔ蛐ＳＨＥＮＧＮｎ，ＷＡＮＧ丁’Ｄｎｇ．工ｋ户口ｒ￡ｍＰ挖ｆＤ，ＲＰｓ户ｉｒｎｆＤ删＾靠ｄ拓ｉ珂Ｐ，啦ＦＦｉｒｓ￡ＡｆｆｉｌｔａｔｅｄＨｏｓｐｔｔｎＩｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃｑｚＵｎｉｗｒｓｉｔｙ，Ｎｎｎｊｉｎｇ２１ｑＱ２９，（ｈｉ眦【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃｉｒｃｕｌａｒｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ（ＲＡＳ）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅａｎｄｅＩｅｃｔｒｏＩｙｔｅｗａｔｅｒｓｙｓｔｅｍ．ＲｅｃｅｎｔＩｙ。ｔｈｅｓｔｕｄｙｆｂｕｎｄｔｈａｔｔｈｅｈｅａｒｔ，ｖａｓｃｕｉａｒｗａＩｌ，ｋｉｄｎｅｙ，ｂｒａｉｎａｎｄｏｔｈｅｒｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｓａｌｓｏｈａｖｅａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｏｃａｌＲＡＳ，ｔｈｅｍａｉｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｔｈｅｌｏｃａＩｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．Ｌｏｃａｌｔｉｓｓｕｅ．ｂａｓｅｄＲＡＳｈａｓａｌｓｏｂｅｅｎｄｅｓｃｒｉｂｅｄｔｏｐｌａｙａｍａｊｏｒｒｏｌｅｉｎｔｈｅｉｎｊｕｒｙ／ｒｅｐａｉｒｒｅｓｐｏｎｓｅ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＡＳｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓａｎｄｔｈｅｅＩｅｖａｔｉｏｎｏｆａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎＶｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｓｕｇｇｅｓｔｓｔｈｅｅｘｊｓｔｅｎｃｅｏｆａｐｕｌｍｏｎａｒｙＲＡＳ．ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡｃｏｕＩｄｍｅｄｉａｔｅ，ａｔｌｅａｓｔｉｎｐａｒｌｒｔｈｅｆｅｓｐｏｎｓｅｔｏｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ．ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａＩｏｃａｌＲＡｓｗｉｔｈｉｎｔｈｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎａｎｄｌｕｎｇｐａｒｅｎｃｈｙｍａｍａｙｉｎｆｌｕｅｎｃｅｔｈｅｅｘｔｅｎｔｏｆｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ．ＴｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｃｄｍｍｏｎｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎＲＡＳｇｅｎｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｓｔｕｄ）ｒｉｎｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｓｐｅｃｉｆｉｃｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｗｉｌｌｈｅｌｐｂｏｔｈｏｕｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｒｏｌｅｏｆＲＡＳｉｎｔｈｅｌｕｎｇａｎｄａＩｓｏｔｈｅｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆｆｕｔｕｒｅｔｈｅｒａｐｉｅｓ．【Ｋｅｙｗ盯ｄｓ】Ｒｅｎｉｎ＿ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍｆＡＣＥｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ；Ｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ我们对肾素一血管紧张素系统（ｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ，ＲＡＳ）的了解在过去３０年中已经发生改变。研究显示大部分组织局部存在ＲＡＳ，对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）及其代谢产物的生物学效应的了解有了很大的扩展。尤其已知ＡｎｇⅡ能刺激多种问质细胞生长、分化和基质合成，提示Ａｎｇ Ⅱ在多种环境中对组织修复和重塑有重要作用。ＲＡＳ有可能成为另一个新的治疗靶点。ＲＡＳ基因多态性表现意味着可以应用分子生物学方法来研究这个系统的生理和在疾病中的作用。然而，到目前为止，我们对专门针对肺内ＲＡＳ的研究还不够充分。这里我们复习有关支持肺内ＲＡＳ存在的现有证据，以分析其生物机制，以及ＲＡＳ活化（尤其是ＡｎｇⅡ生成）在肺损伤中的关键作用，并对肺疾病中ＲＡＳ基因多态性作一综述。作者单位：２１００２９南京医科大学第一附属医院呼吸内科．综述．１肺内ＲＡＳ存在的证据ＲＡＳ在传统上一直被认为是一个循环轴。即当肾灌注压下降，经过致密斑的ＮａＣｌ浓度降低或肾交感神经兴奋时，肾脏中的肾素释放入血液循环。肾素作用于血管紧张素原使其水解进而引起ＲＡＳ的级联反应。近年来研究发现很多组织包括肺局部可能有ＡｎｇⅡ的生成［１≈］。有实验证明在切除肾的大鼠肺内ＡｎｇⅡ仍持续存在［３］，还有结果指出在循环ＲＡＳ没有激活的情况下肺内仍能产生ＡｎｇⅡ［４］。ＲＡＳ的成分也已被证明存在于肺内，包括血管紧张素原ｍＲＮＡ［５。引，血管紧张素转化酶（ＡＣＥ），肺内皮组织是体内ＡＣＥ产生的主要来源［７］。肺组织中还表达血管紧张素受体，ＡｎｇⅡ的Ｉ型受体（ＡＴｌＲ）存在于支气管平滑肌细胞上［８］，ＡＴ２Ｒ在支气管上皮细胞刷状缘表达［９］。然而我们还没有确实肺内来源的肾素。我们已了解到肥大细胞合成、储存和释放的肾素有激活ＡｎｇⅡ合成的能力［１０］。最近万方数据

第二十二章 肾素-血管紧张素系统药物

肾素-血管紧张素系统

醛固酮

醛固酮的应用

20026809肾素血管紧张素系统免疫调节机制及其对肿瘤免疫的

肾素血管紧张素系统与高血压

-肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义

肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义

肾素-血管紧张素醛固酮系统与脑血管病及多器官衰竭的研究进展(一)

肾素-血管紧张素系统与高血压

第二十二章 肾素-血管紧张素系统药物

肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义

肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义

三十、肾素-血管紧张素-醛固酮系统

肾素血管紧张素系统免疫调节机制及详解

醛固酮(ALD)检测的临床意义

肾素、血管紧张素、醛固酮的临床意义

肺的肾素-血管紧张素系统

第二十二章肾素-血管紧张素系统药物

第二十二章肾素-血管紧张素系统药物