神经氨酸酶抑制剂抗流感病毒的研究进展_陈宝龙_邓旭_曾光尧_郭虹_周应军

作者简介：陈宝龙，男，硕士研究生研究方向：天然产物的合成与结构修饰

*

通信作者：周应军，男，教授研究方向：天然药物化学、

天然产物的合成与结构修饰

Tel ：133********

E-mail ：fisher203@https://www.360docs.net/doc/3a1825479.html,

神经氨酸酶抑制剂抗流感病毒的研究进展

陈宝龙，邓旭，曾光尧，郭虹，

周应军*

（中南大学药学院，长沙410013）

摘要：

神经氨酸酶（NA ）是流感病毒表面一种蘑菇云状四聚体结构的包膜糖蛋白，

其抑制剂对高致病性流感病毒的各亚型均具有抑制作用，且其安全性和耐药性良好，可用于流感病毒的预防和治疗。笔者在归纳总结近年来该领域国内外文献的基础之上，对神经氨酸酶及其抑制剂的分类、构效关系以及国内外研究现状进行总结，有助于我们更好地利用现有条件设计并合成出活性更好、选择性更高的抗流感药物。关键词：流感病毒；神经氨酸酶抑制剂；分类；构效关系doi ：10.11669/cpj.2015.01.002

中图分类号：Ｒ965

文献标志码：A

文章编号：1001－2494（2015）01－0007－08

Advances in Anti-Influenza Virus of Neuraminidase Inhibitors

CHEN Bao-long ，DENG Xu ，ZENG Guang-yao ，GUO Hong ，ZHOU Ying-jun *（School of Pharmaceutical Science ，Cen-tral South University ，Changsha 410013，China ）ABSTＲACT

Neuraminidase （NA ）is a mushroom-shaped and tetramer structural envelope glycoprotein on the surface of the in-

fluenza virus.NA inhibitors can inhibit highly pathogenic influenza virus subtypes and have good safety and drug resistance ，hence they are widely used for the prevention and treatment of influenza virus.Based on the present domestic and foreign literatures in this field ，this paper summarizes the research status of neuraminidase inhibitors classification and structure-activity relation-ships.It will help us make better use of existing conditions to design and synthesize better active and more selective anti-influenza drugs.

KEY WOＲDS ：influenza virus ；neuraminidase inhibitor ；classification ；structure-activity relationship

流感是由病毒引起的一种急性呼吸道传染性疾病，据相关统计全球每年约有25万 50万人死于流感及其并发症。近年来，随着全球物种活动范围的加大，流感病毒变异性的增强以及高致病性禽流感在世界范围内的频繁暴发，给人类的日常生活和经济发展带来了严重影响。目前，疫苗接种和药物治疗是防治流感的主要措施。但流感病毒亚型多、易突变的特点使得人们预测流感爆发的准确性大为降低，从而导致常规流感疫苗对不可预见的新型流感病毒束手无策。因此，保护人类健康的第一道防线、有效对抗流感病毒的只能是高效的抗流感药物。目前已上市的抗流感病毒药物包括2种类型：一类是M2蛋白抑制剂，包括金刚烷胺（1）和金刚乙胺（2）（图1），但这类药物仅对甲型流感病毒有效，而且耐药株的致病性和传染性以及严重的中枢神经系统副作用等均限制了此类药物的应用

［1］

。另一类是神经氨酸酶（neura-

minidase ）抑制剂，包括扎那米韦（3）、奥司他韦（4）、帕拉米韦（5）、拉尼米韦（6）（图1）等，这类药物对高致病性流感病毒的各亚型均具有抑制作用，且其安全性和耐药性良好，可用于流感病毒的预防和治疗。笔者对神经氨酸酶及其抑制剂的分类、构效关系以及国内外研究现状进行综述，以期促进新型抗流感药物的研发。

1神经氨酸酶及其抑制剂靶点概述1.1

神经氨酸酶

神经氨酸酶是流感病毒表面一种蘑菇云状四聚体结

构的包膜糖蛋白，其活性中心位于各个亚基中央较深的口袋内。神经氨酸酶与流感病毒的复制和传播过程关系密切：首先，神经氨酸酶能够通过水解唾液酸与细胞之间的糖苷键来促进病毒在上呼吸道的传播和新一代病毒的释放。其次，神经氨酸酶可以将子代病毒表面的唾液酸残基清除，从而防止子代病毒因血凝素与唾液酸之间的相互作用而发生聚集。因此，神经氨酸酶抑制剂可以通过阻断病毒的生命周期，有效控制病毒在呼吸道的进一步传播［2］

。

1.2

神经氨酸酶活性中心

神经氨酸酶活性中心的框架是由18个保守的氨基酸残

基构成，其中8个高度保守的氨基酸残基可直接与底物水解唾液酸发生相互作用，影响整个水解糖苷键的催化过程，而其余的氨基酸残基则具有维持酶活性中心空间构象的作用。2003年，Stoll 建立了神经氨酸酶活性中心与其抑制剂的结合模型（图2），根据此模型，神经氨酸酶的活性中心可以分为5个结合区域（S1 S5）。

图1

已上市神经氨酸酶抗流感药物的结构

图2神经氨酸酶与底物唾液酸作用活性中心区域的划分根据神经氨酸酶蛋白免疫原性的不同以及其各亚型晶

体结构的差别，可以将A 、B 型流感病毒包膜上的神经氨酸酶分为2大类：N1、N4、N5、N8为第一类；N2、N3、N6、N7、N9为第二类

［3］

。这两类神经氨酸酶结构的不同之处主要体现在

150-环（147 152位氨基酸残基）的空腔上。150-环结构的不同使第一类神经氨酸酶的活性中心附近具有一个较大的空腔（150-空腔），而第二类神经氨酸酶则未见这个空腔的存在。随后一系列的研究结果发现

［4-5］

，神经氨酸酶150-

环存在着“打开”和“关闭”两种构象之间的转换，并且这两种构象间的转换存在着一定的规律，如当神经氨酸酶抑制剂含有较强的正电荷基团时，则该抑制剂更偏向于150-环“打开”状态的构象与神经氨酸酶相结合。这些重大发现为设计具有更高亲和力的新型神经氨酸酶抑制剂奠定了基础。2神经氨酸酶抑制剂

2.1

唾液酸类神经氨酸酶抑制剂

目前，随着新型流感病毒的潜在威胁和流感病毒耐药株的不断出现，使抗流感药物的效果不尽如人意，因此，研发口

服生物利用度高、耐药性好的抗流感药物迫在眉睫。天然存在的唾液酸本身就是一种弱的神经氨酸酶抑制剂，早期神经氨酸酶抑制剂的研究主要是模拟唾液酸苷酶催化反应过渡态中对底物水解唾液酸类似物的筛选。而通过对唾液酸类似物的结构修饰有望得到高效、低毒、低耐药的抗流感药物，故通过对其构效关系进行总结，以期促进新型抗流感药物的研发（图3）。2.1.1

C-2位的修饰

C-2位的羧基与神经氨酸酶的S1区

域（正电荷区域）形成盐桥，是必需的活性基团，但羧基的存在也使得分子极性增大，降低了其口服的生物利用度。长链烷氧烷基酯引入扎那米韦的C-

2位（7）不仅提高了其口服生物利用度，而且降低了毒性。最近两个课题组

［6-7］

先后报道

了一种基于共价结合新机制的神经氨酸酶抑制剂化合物8，其晶体结构研究表明它的C2位与神经氨酸酶中重要的Tyr-406残基羟基形成共价键结合，故对A 、B 型流感和耐药菌株均具有较好的抑制作用。动物实验数据亦表明，其抗流感活性可以与扎那米韦相媲美。在另一项研究中，氟苯取代C2的化合物9具有可以与扎那米韦相媲美的活性

［8］

。化合物

10是扎那米韦的膦酸酯衍生物，它对包括H274Y 突变体的5种神经氨酸酶抑制剂均显示出比扎那米韦、奥司他韦高出3 6倍的纳摩尔级抑制活性［9］。2.1.2

C-3位的修饰

在未发表第一类神经氨酸酶亚型的

晶体结构之前，唾液酸的C-3位一直被认为是没有修饰改造价值的。但是150-空腔发现后，研究人员为了使抑制剂与新发现的150-空腔匹配，对唾液酸衍生物进行了一系列的修饰改造。如Bhatt 等

［10］

设计了一系列C3位取代的化合物，

其中化合物11采用了二氢吡喃环的构象，其活性增强了约32倍；然而当使用甲氧基、O -乙酰基取代C-3位时，化合物的活性又明显降低，这就说明C3位，也就是S2活性位点不适合与较大的疏水性基团发生相互作用。随后，

Ｒudrawar 等［11］

合成了一系列的C3位取代的化合物，

其中C3位未被取代的化合物12对N1和N2型神经氨酸酶的抑制作用无选择性，

但甲苯基取代的化合物13对N1亚型的抑制作用比N2亚型增强了约200倍，且它对2009年H1N1型的突变体H274Y 和Q136K同样有效。这些研究结果表明，对唾液酸类似物的

C-3位进行修饰，有望得到高选择性高强度的治疗H5N1流感的神经氨酸酶抑制剂。

2.1.3C-4位的修饰唾液酸C4位和C6位分别被氨基和氨基羰基取代的化合物14抗A型流感病毒的活性高于扎那米韦，这就说明C4位的胍基并不一定是活性所必需基团。如Ye等［12］报道的化合物15，其C4位是由天冬酰胺基取代，它不仅显示出对H5N1感染的MDCK细胞良好的抑制活性（IC

50

=2.72mmol·L－1），而且显著增强了对N2亚型流感的抑制，这可能和天冬酰胺基与N2亚型神经氨酸酶可以更好的结合有关。随后，Wen等［13］在C4位的胍基上进行拓展修饰，发现哌嗪基取代的化合物16显示出了很强的神经氨酸酶抑制活性以及针对H1N1型流感亚微摩尔级的抗流感活性。

2.1.4C-5位的修饰研究人员发现唾液酸的C-5位必须保持一定的立体构型才具有抗流感活性，而且可以选择性增强抑制B型流感病毒的活性。2012年，Suzuki等［14］增加唾液酸的C-5位链长，得到化合物17、18，它们都表现出了不错的神经氨酸酶抑制活性。因此，乙酰氨基同样具有改造修饰的空间。

2.1.5C-6位侧链Yamashita等［15］将扎那米韦分子中C-7位羟基醚化、C-9位羟基长烷基链酯化，分别得到化合物19（Ｒ-125489）、20（CS-8958），它们对A、B型流感病毒以及耐奥司他韦的流感病毒株均具有较强的抑制作用，这就是最近在日本上市的新型抗流感病毒抑制剂辛酸拉尼米韦的前身。辛酸拉尼米韦与其他抗流感药物相比肺部滞留时间更长，单次吸入即可获得显著疗效的特点，每周吸入1次即可有效预防流感［16］。研究人员通过对感染H5N1合并高细胞因子血症的患者治疗观察发现，C7位羟基取代的扎那米韦具有纳摩尔级的神经氨酸酶抑制活性以及良好的抗炎活性［17］。因此，Liu等将咖啡酰基引入扎那米韦的C7位得到化合物21、22，他们均表现出了良好的抗流感和抑制炎症细胞因子的活性。Weight等［18］在扎那米韦的C7位进行修饰发现，化合物24的结构中多引入了1个L-谷酰胺聚合物的结构，这使得其抗流感活性比化合物23增强了约15 860倍。这些研究结果表明，唾液酸C6位侧链具有很大的结构改造空间。

2.2苯甲酸类神经氨酸酶抑制剂

与唾液酸结构和官能团类似的苯甲酸类衍生物因具有较少的手性中心、原料易为获取、合成方便等特点引起了科研工作者的关注（图4）。2008年，Zhang等［19］以对氨基水杨酸为原料，合成了一系列2位引入亲脂性基团的对氨基水杨酸衍生物，其中化合物26的活性最好，对H3N2的抑制活性

（IC

50

=32nmol·L－1）。随后，Yang等［20］运用柔性分子对接技术和分子动力学方法将化合物25与神经氨酸酶进行对接，结果发现化合物25与神经氨酸酶的活性中心吻合并形成了稳定的复合体系，更重要的是它与神经氨酸酶活性位点中保守的关键氨基酸残基之间存在着较强的静电和氢键作用，而与活性位点中易突变的氨基酸残基作用较弱，这为研制新型抗流感药物提供了很好的思路，同时也为修饰和改进苯甲酸类抑制剂提供了理论依据。2011年，Li等［21］基于天然产物异戊二烯基苯基醚母核合成了一系列的苯甲酸衍生物，结果发现化合物27对H1N1型流感的抑制活性比现有的苯甲酸类似物约高出了一个数量级，这是苯甲酸类神经氨酸酶抑制剂中前所未有的突破。2012年，Lalitha等［22］为了使苯环倾斜以获得与神经氨酸酶活性中心更好的结合，从而设计了化合物28，遗憾的是它并没有获得预期的神经氨酸酶抑制活性，这可能是由于苯环的倾斜导致其疏水性侧链与神经氨酸酶结合能力下降所导致的。

目前，虽然致力于苯甲酸类神经氨酸酶抑制剂研究的科研人员得到了一些活性较好的化合物，但是这一类抑制剂的研究始终没有获得用于临床的药物，这可能是由于苯环的平面刚性结构，使得其不易改变构象来适合神经氨酸酶的活性区域造成的。但是，值得我们注意的是该类化合物既非手性分子，又不含有强碱性基团，却仍然具有一定的神经氨酸酶抑制活性，因此，对这类化合物的改造可能发现不同作用机制的新型神经氨酸酶抑制剂。

2.3环己烯类神经氨酸酶抑制剂

相关研究发现，唾液酸母核环中的氧原子并未与神经氨酸酶的活性位点有任何作用力，因此研究人员将母核中的氧原子用碳原子替代得到了化合物29、30（图5）。这两个化合物结构上虽然只有双键的位置不同，但化合物29的活性比化合物30高出约40倍，故由此引入了环己烯类神经氨酸酶抑制剂的骨架。随后，研究人员以化合物29为先导化合物设计合成了GS4104（31），这就是已上市多年，站在抗流感前线的重要药物奥司他韦的前身，也是迄今为止环己烯类衍生物设计最成功的例子。2005年，研究人员提出以磷酸酯基取代奥司他韦母环上的羧基，这样既保持了与神经氨酸酶识别所需的负电基团，又增加了可以与血凝素结合的位点，从而有望设计出一类具有双重作用的神经氨酸酶抑制剂。随后，Wong等［23］在C-1位引入磷酸盐和酯（32，33），结果发现它们对H1N1的抑制活性比GS4071还要强，可以作为下一代神经氨酸酶抑制剂的先导化合物进行开发。2009年，Char-lotte等［24］对GS-4071的6位氨基进行修饰（34-37），发现这些化合物可以通过抑制神经氨酸酶与病毒膜蛋白的结合而起到抗流感的作用。最值得注意的是，化合物34具有很强的活性，是最有希望进入体内/体外评价的候选药物之一。同年，D'Souza等［25］运用分子建模技术将扎那米韦衍生物与神经氨酸酶进行分子对接后发现化合物38具有很好的活性，是最有希望开发成下一代神经氨酸酶抑制剂的候选物之一。2010年，Mohan等［26］设计合成出了一系列C-4位修饰的化合物，其中含三氮唑环的化合物39和含胍基的化合物40对神经氨酸酶均具有很好的抑制活性，活性可以和扎那米韦相媲美，可以作为潜在的神经氨酸酶抑制剂进行开发。2012年，Hussain［27］等人将乙烯酰氨基代替C-5位的乙酰氨

图3具有神经氨酸酶抑制活性的唾液酸类化合物类似物结构

图4具有神经氨酸酶抑制活性的苯甲酸类化合物类似物结构

图5具有神经氨酸酶抑制活性的环己烯类化合物类似物结构

基，使得化合物41比奥司他韦羧酸盐的活性增强了约2倍。Kongkamnerd等［28］在扎那米韦的结构基础上，对其C-5位进行修饰，发现化合物42和化合物43分别对N1和N3亚型神经氨酸酶的抑制活性均比扎那米韦强。

2.4环戊烷类神经氨酸酶抑制剂

研究人员发现，无论是扎那米韦的二氢吡喃环还是奥司他韦的环己烯环，在与神经氨酸酶结合的蛋白质晶体结构中都没有起到实质性的作用，仅仅是为神经氨酸酶抑制剂提供了一个类似于催化反应中近似平面结构过渡态的支架，反而环上的取代基显得更为重要。因此，研究人员将这些取代基移入其他类似环的结构，如环戊烷和吡咯烷环，以改善其抗流感活性以及口服生物利用度，这为新型的神经氨酸酶抑制剂设计奠定了基础（图6）。

研究人员将活性基团引入环戊烷骨架后发现化合物44、45对A、B型流感的抑制作用均强于扎那米韦和奥司他韦。但由于化合物45（BCX-1812，帕拉米韦）原料易得，成本较小，故对其进行了一系列的研究。临床研究表明，帕拉米韦能够有效抑制A、B型流感病毒，且对扎那米韦，奥司他韦耐药株同样有效，因此，2009年FDA根据美国疾病控制和预防中心的要求，已针对正在研究中的抗病毒药peramivir发布了一项紧急使用授权（EUA），先后在美国、日本上市。Bromba 等［29］为了研究帕拉米韦中胍基的作用，将帕拉米韦脱去胍基得到化合物46，虽然其活性略低于帕拉米韦，但是胍基的脱去降低了整个分子的极性，提高其生物利用度，这也许会成为比帕拉米韦效果更好的神经氨酸酶抑制剂。Brant等［30］报道了一种刚性双环砜结构的化合物47，其酶动力学研究表明，它对使用NP40灭活的A/Brisbane/59/2007（H1N1）病毒的抑制活性在4.5 700mmol·L－1之间，分子建模结果也表明其能够很好地覆盖羧基、胍基、乙酰氨基的结构功能。2.5吡咯烷类神经氨酸酶抑制剂

糖苷酶抑制剂中有一类化合物为亚氨基糖的结构，而神经氨酸酶抑制剂的骨架环只是催化反应近似平面结构中过渡态的支架，氨基的电正性又可以代替催化中的正离子，所以在吡咯烷类骨架化合物中可能发现强有效的神经氨酸酶抑制剂（图7）。

带有新颖的亲脂性基团的吡咯烷衍生物化合物48，对A、B型流感病毒神经氨酸酶均具有很好的抑制活性，从而成为了这类化合物的突破性进展。2008年，Krueger等［31］以

化合物48作为先导化合物，对其亲脂性部分进行了结构修饰，结果发现化合物49（A-315675）对A 和B 型流感病毒神经氨酸酶均表现出优于扎那米韦和奥司他韦的抑制活性。化合物50（A-322278）是将它做成羧酸乙酯的结构，使其口服生物利用度高达81.1%。2009年，

Baz 等［32］

使用野生型

H1N1的A 型流感病毒和耐奥司他韦的H274Y 突变型病毒进行A-322278活性测定，结果发现，A-322278与奥司他韦相比能够显著降低小鼠的死亡率和肺癌病毒滴度。目前A-322278正在进行临床前研究，有望成为强有效的神经氨酸酶抑制剂。最近报道了2个新的五元杂环神经氨酸酶抑制剂，噻唑烷骨架化合物51和脯氨酸结构改造化合物52［33］

，它们

对A 型流感的神经氨酸酶分别具有亚微摩尔和低微摩尔的

抑制活性，可开发为选择性治疗A 型流感的药物。2.6

天然产物神经氨酸酶抑制剂

新型流感病毒的潜在威胁和耐药流感病毒株的不断出现，严重威胁着人类的生命健康

［34］

（图8）。从植物中发现天

然抗病毒活性化学物质是开发抗病毒药物的重要途径，这也使得越来越多的研究人员希望从天然产物中找到一种新颖的神经氨酸酶抑制剂来解决流感病毒株耐药性的问题。

Ｒyu 等［35］研究发现了一系列烷基黄酮类化合物，其中化合物53具有纳摩尔级的抗流感活性（IC 50=380nmol ·L －1），而且研究表明它在动力学上属于非竞争性抑制剂，故其作用机制可能与现有的抗流感药物不同，有望开发成对现有药物耐药病毒株强有效的神经氨酸酶抑制剂。研究表明，羟基未被取代的黄酮神经氨酸酶抑制活性较弱［36］

，因此对

化合物53的结构进行改造可能发现强有效的神经氨酸酶抑

制剂。Dao 等

［37］

从甘草中分离出一种化合物54，它与奥司

他韦联用时，可显著增强奥司他韦对H1N1（H274Y ）型流感病毒的抑制活性。研究结果间接的表明它抗流感的作用机制与奥司他韦不同，因此它具有对抗耐奥司他韦流感病毒的

潜力。

Xie 等［38］对具有抗病毒活性的天然产物咖啡酸进行研究，并筛选出一个活性较好的咖啡酸衍生物化合物55，它抑制N1、

N2型流感病毒的IC 50值分别为7.2和8.5μmol ·L －1，很有希望成为新型神经氨酸酶抑制剂的先导化合物。2012年，Dao 等［39］从姜黄中分离出一系列对H1N1和H9N2型病毒株具有强抑制活性的化合物，其中化合物56的活性最好，能够有效对抗新型甲型H1N1（WT ）以及耐奥司他韦的新型甲型H1N1（H274Y 突变体）流感病毒。我们课题组将含有咖啡酰基的天然抗流感药物与神经氨酸酶进行对接发现，咖啡酰基并不和神经氨酸酶活性位点结合，因此这也间接的表明咖啡酰基的抗病毒能力来源于与其他活性区域进行作用。另外，课题组前期从广藿香中分离出了一系列的苯乙醇苷类化合物，其中含咖啡酰基的苯乙醇并β-吡喃葡萄糖结构具有很好的抗流感活性，有望作为先导化合物进行抗流感病毒药物的开发。3

当前抗流感治疗的机遇与挑战

随着对神经氨酸酶晶体结构研究的不断深入，其活性位点也不断为人们所了解，设计并合成强效抑制神经氨酸酶化合物的工作较之以前亦越来越清晰，这为找到强有效的抗流感药物打下了坚实的基础。

但是我们开发新型抗流感药物

图6

具有神经氨酸酶抑制活性的环戊烷类化合物类似物结构

图7

具有神经氨酸酶抑制活性的吡咯烷类化合物类似物结构

图8具有神经氨酸酶抑制活性的天然产物结构

的形势依旧严峻，唯一可以口服给药的抗流感药物奥司他韦也有可能因病毒株耐药性的不断增长而退出历史舞台。新型流感和耐现有抗流感药物病毒株的不断出现，又使得新一次全球范围内大型流感的发生埋下了伏笔，因此过分的依赖于现有抗流感药物并不能满足我们的临床需求。如何使唾液酸类抑制剂与神经氨酸酶的活性位点强有力的结合已经研究的比较透彻，因此提高现有治疗药物口服给药的生物利用度、寻找可以针对治疗高致病性流感的药物以及挖掘抗流感新的靶点是当务之急。从笔者介绍的内容可以发现，非竞争性抑制剂和新型骨架的抗流感化合物的筛选和修饰，可能会给我们带来强有效高选择性的抗流感药物，例如本课题组从抗流感中药广藿香中分离的一种苯乙醇苷类化合物就具有很好的抗流感活性，我们发现很多天然抗流感成分均具有咖啡酰基的类似片段，故课题组正在对其进行结构修饰，为我们拥有新一代抗流感药物提供了很大的希望。

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（收稿日期：2014-04-21）

中国药学会中药资源专业委员会成立大会暨新常态下中药资源可持续发展论坛在广西药用植物园隆重举行

2014年12月20日，由中国药学会主办，中国中医科学院中药资源中心、广西药学会和广西药用植物园承办的中国药学会中药资源专业委员会成立大会暨新常态下中药资源可持续发展论坛在广西药用植物园隆重举行。国家中医药管理局中药资源普查试点工作领导小组副组长李大宁，中国药学会副理事长兼秘书长丁丽霞，国家中医药管理局科技司中药科技处处长孙丽英及广西区相关部门领导出席会议并分别致辞。来自全国30个省、自治区、直辖市的107名专家及广西药用植物园全体科技人员参加了会议。成立大会由中国药学会副理事长、中国中医科学院副院长黄璐琦主持，中国药学会副理事长兼秘书长丁丽霞宣布了专业委员会主任委员、副主任委员名单，并颁发了聘书。会上，副主任委员缪剑华研究员表态专业委员会将凝聚所有委员的力量提升中药资源队伍的号召力、凝聚力和影响力，解决国内外中药资源发展的难点、重点问题，为企业、为社会、为人类做出贡献，在新常态下促进中药资源的可持续发展。李大宁副组长高度肯定了成立中药资源专业委员会的重要意义及作用，并针对中药资源的发展提出建议：希望有关部门及委员会在中药资源学术平台、中药资源科技创新体系、现代中药资源动态监测体系、科研与企业联盟、建立一批基地、建设一批重点实验室及重点学科等六个方面能够建立长效机制，达到中药资源可持续发展新常态化。

同期召开的论坛，以“新常态下中药资源可持续发展”为主题，中国中医科学院黄璐琦研究员、成都中医药大学彭成教授等14位全国知名专家就论坛主题作了精彩的报告，尤其是就如何解决当前中药资源存在的问题、如何更好地促进中药资源的可持续利用充分交流了各自的经验和观点。

随后，南京农业大学中药材研究所所长郭巧生教授主持了《药用植物栽培学》教材修订启动会，编委会编委及中药资源专业委员会委员参与修订。

此次大会成效显著，不仅团结和凝聚了全国中药资源研究的人才队伍，搭建了中药资源学术交流的平台，更有助于促进中药资源学科发展，指导、引领中药行业发展中药资源的保护、开发和利用。

doi：10.11669/cpj.2015.01.003

［本刊讯］