GK-70干法制粒机验证方案
*********有限公司
编号：
GK-70干法制粒机
验证方案
起草日期：生效日期：
验证小组人员名单
目录
1．验证目的和范围……………………………………………………………………
2. 设备概述………………………………………………………………………………
3. 设备安装确认…………………………………………………………………………
4. 运行确认………………………………………………………………………………
5. 性能确认………………………………………………………………………………6．偏差分析………………………………………………………………………………7．验证用计量器具……………………………………………………………………8．相关规程………………………………………………………………………………9. 验证结果与评定…………………………………………………………………………10．拟订再验证周期……………………………………………………………………11．验证进度安排…………………………………………………………………………
12. 附件……………………………………………………………………………………
1.验证目的和范围
1.1为了保证制粒工序所用GK-70干法制粒机的安装、运行性能可以满足生产工艺的要求，特制定本验证方案。验证方案规定的验证方法、相关资料，验证结果用于确认药用造粒机的安装运行性能以及配套设施的配置能够满足设备设计、生产工艺的要求。
1.2验证方案适用于公司制粒工序所用的药用制粒机的安装、运行确认。安装确认主要对设备组成部分的组装，对传动系统、电气部分、动力管线、工艺物料管线、计量器具等进行确认；运行确认是在设备运行状态下，对药用制粒机的传动系统，电气部分、动力管线、工艺物料管线、计量器具等进行检查，并将实际检测结果与工艺要求或设备设计参数进行对比，并根据对比结果总结该设备的运行确认。
2.设备概述
2.1设备工作原理：该制粒机采用变频控制送料电机，带动减速机，进料推进浆作螺旋运转，将物料强制给至压辊内，压辊在给定的压力下，在变频调速器控制下给定速度运行，将物料压制成片状，然后再分别用1.1Kw电机减速器带动破碎机和整粒机，首先将从压辊下来的压片破碎，再经整粒机整粒后，达到制粒的目的。
2.2设备工艺用途：将粉状物料经加工后，获得密度高的颗粒，以达到特定的工艺要求。
2.3设备组成：
送料部分：由电动机、变频调速器、减速箱、螺旋、支架等组成。
压片部分：由电动机、变频调速器、减速箱、万向联轴器、压辊轴承座、油缸、拉杆、轧辊组成。
机座部分：由机座、液压系统、冷却水系统组成。
破碎、整粒部分：由电机、减速器，破碎装置、整粒装置组成。
2.4设备主要技术参(附表一)
3.设备安装确认
3.1制粒机及其所有辅助配套设施的安装必须检查确认，任何影响药用造粒机正常工作的异常情况应立即改正，并作为偏差进行分析，记录在验证报告中。
3.2安装确认项目
在设备的安装确认中要根据下表提出的确认条款进行，并在验证报告中对验证结果予以说明（附表二）。
4.运行确认方案
4.1运行确认方法
4.1.1设备的润滑：目视检查设备用润滑油脂润滑的部位，轴承处应充填ZG-2#钙基润滑脂，压片减速机使用L-AN32#或46#全损耗系统用油，油位高度应至油镜居中位置。破碎和整粒机采用00#润滑脂。
4.1.2点动试车：快速开、停车两次，转动部分转动灵活，无碰擦，无异常声音；同时检查联机一单机的转换动作是否正常。每台电机必须都要试车。
4.1.3传动系统的检测：点动试车无异常后，开动所有电机空车运转4小时无异常振动，无异常声音；待伟动系统运转平稳后，用秒表计时10分钟数轧辊转速计算压辊的转速；连续负载支行4小时以上，无异常情况发生。
4.1.4电机支转情况的检查：使用电压表、电流表测量各电机运转状态下的电压、电流，电压实测值与额定值的差别要在5%之内，负载电流实测值不超过额定值。负载运转连续四个小时以上，电机温升不超过65℃。
4.1.5密封性检查：设备装入物料开动试车时，目视机体各处无泄漏，试车4小时，目视检查各处润滑油、降温水及物料有无泄漏。
在设备的运行验证中要根据5.1中的检测方法对下表提出的验证项目进行确认，并在验证报告中对验证结果予以说明（附表三）。
5.性能确认
设备运行确认之后，对操作人员进行培训，操作人员掌握了设备的操作要领后，设备生产厂家技术人员在场，由生产设备处、设备管理人员、验证小组成员，同设备操作人员一齐对设备进行性能试验，试验内容如下表，做好记录存档（附表四）。
以制备空白颗粒用于验证,检查项目:
记录好破碎和整粒的转速
生产能力
整粒粒时间
出料情况,清洁情况,密封情况
6.偏差分析
按照设备验证方案对药用造粒机进行安装及运行验证，在验证的过程中若出现不符合设计要求、工艺要求的情况（偏差），应进行分析，找出原因，进行纠正改进直至达到使用要求，否则该设备不能投入使用。
7..验证用计量器具（附表五）
8.相关规程及记录审核
9.验证结果与评定
验证参与人员根据设备验证情况作出相应评定与结论。
10.拟订再验证周期
验证参与人员根据设备运行，确认情况，拟订再验证周期，抱验证小组审批。
11.验证进度安排
验证小组于2006年7月对GK-70干法制粒机进行验证。
12.附件
附表一
GK-70干法制粒机主要技术参数
填表人：日期：
附表二：
GK-70干法制粒机安装确认
评价：
评价人：日期:
附表三：
GK-70干法制粒机运行确认
评价：
评价人：日期
附表四:
GK-70干法制粒机性能确认
评价
评价人: 日期:
附表五
验证用计量器具
评价：
评价人：日期：
非无菌原料药工艺验证方案模版
工艺验证方案 本公司氯化钾产品是非无菌原料药产品，为保证生产工艺在实际生产中的有效性和可靠性，故对其进行工艺验证，本工艺验证采用同步验证的方式。本生产工艺的验证是由质量管理部负责组织，生产技术部、设备工程部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。 本工艺验证方案参考了GMP2010年版的生产工艺验证的指导原则。 验证小组成员 方案制订 方案审核 方案批准
目录 1. 基本情况 (4) 1.1. 概述 (4) 1.2. 生产工艺 (4) 1.2.1. 生产工艺流程图 (4) 1.2.2. 生产工艺的详细描述 (4) 1.2.3. 关键工艺步骤和参数 (4) 2. 验证目的 (5) 3. 验证前提 (5) 3.1. 工艺环境包括公用系统情况 (5) 3.2. 工艺设备情况 (5) 3.3. 所用原辅料和包装材料情况 (5) 3.4. 所用文件的准备情况 (6) 3.5. 人员情况 (6) 4. 验证方案 (6) 4.1. 验证计划 (6) 4.2. 第一步反应（生产XXXXX粗品）的验证（应包括所有重点 考察的生产关键参数、结晶、离心、干燥） (6) 4.2.1第一步反应（生产XXXXX粗品）关键工艺参数验证 (6) 4.2.2第一步反应收率情况验证 (7) 4.2.3第一步反应中间体的质量情况验证 (7) 4.3. 粗品精制工序的验证 (8) 4.3.1溶解脱色验证 (8) 4.3.2 结晶工序验证 (8) 4.3.3 分离工序验证 (9) 4.3.4 干燥工序验证 (10) 4.3.5小批成品收率情况验证 (10) 4.3.6小批成品的质量情况验证 (11) 4.4批混合工艺的验证 (11) 4.4.1批混合工序关键工艺参数验证 (11) 4.4.2批混合效果的验证 (11) 4.5最终成品的质量情况验证 (12)
FL沸腾干燥制粒机使用说明书
FL 沸腾干燥制粒机 中国驰名品牌 使 用 说 明 书 中美合资常州健达干燥设备有限公司 厂址：江苏省常州市东青开发区
目录 一、技术参数 (3) 二、用途 (4) 三、工作原理及特点 (4) 四、安装场地选择 (5) 五、安装工作 (5) 六、操作 (6) 七、维护和检修 (9) 八、常见故障及处理 (11) 九、易损件目录 (12)
（中美合资）常州健达干燥设备有限公司 一、技术参数 项目单位 型号 35153060120200300500原理容器容量L12224510022042067010001500直径mm30040055070010001200140016001800生产能力最小kg 1.5410153080100150250最大kg 4.56204590160300450750 风机风量m 3 /h100012001400180030004500600070008000 风压mmH2O375375480480950950950950950 功率kw34 5.57.51118.5223045 蒸汽消耗量kg/h15234270141211282366451 蒸汽压力MPa0.1-0.4 作业时间min随物料特性而定 45-90 物料收得率%≥99 噪声dB(A)≤75（风机与主机隔离安装） 主机外形尺寸m 1.0 × 0.55 × 1.2 × 0.6 × 1.25 × 0.75 1.6 × 0.9 × 1.85 × 1.25 2.2× 1.65 × 2.34× 1.7 × 2.8 × 1.9 ×3×2.25 × 1.8 2.1×2.1 2.3×3 3.3 3.8 3.8 4.2 3
GL5-50干法制粒机
GL5-50干法制粒机 使用说明书 ZHANGJIAGANG CREATE MECHANICAL MANUFACTURING CO.,LTD 张家港开创机械制造有限公司
目录 1．概述 (3) 2．机器的安装 2.1 安装前准备 (3) 2.2 安装环境要求 (3) 2.3 安装就位 (3) 3. 调试 3.1 工艺流程 (4) 3.2 操作程序 (5) 3.3 刮刀与压轮的间隙调整 (5) 3.4 振动分筛网的选择与安装 (6) 3.5 冷却水温度 (6) 3.6 液压调整 (6) 3.7 故障原因和排除 (6) 4．主要机构及作用 4.1 机身 (7) 4.2 送料机构 (7) 4.3 压片机构 (7) 4.4 粉碎机构 (8) 4.5 整粒机构 (8) 4.6 振动分筛机 (9) 4.7 PLC人机界面控制系统 (9) 4.8 冷却系统 (18) 4.9 液压控制系统 (18) 5．清洁与保养 5.1 清洁 (18)
5.2 保养 (18) 6．主要技术参数及规格 (19) 7．易损件清单 (19) 8．整机平面图 (20) 9．装箱清单 (21) 10.合格证 (22)
1、概述 目前，国内外制粒机械分三类：一、干法制粒；二、沸腾喷雾制粒；三、湿法制粒干法制粒是先将药粉和辅料投到干粉混合机中混和均匀，再转入干法制粒机中经二只压轮压合成片状，经粉碎箱打碎后进入整粒箱中整粒，使片状物料变成颗粒。颗粒的大小由筛网孔径大小决定。制成的颗粒是干颗粒，可直接用于压片或充填胶囊，省去了烘干工序，不仅减少烘干时药物受污染及烘干时排气对环境造成污染，特别是大大减少了能源消耗。 GL5-50型干法制粒机是我公司消化吸收国外先进的干法制粒技术自行研制的干法制粒设备，颗粒大小紧密度可调，受PLC自动控制，能适应不同的要求，大大提高了成品率，具有效率高、自动化程度高、使用和维护方便、噪音低、通用性好等特点，广泛应用于医药、日化、食品等领域。 本机按GMP要求制造，与物料接触及表面部件用不锈钢制造，压轮采用特种耐磨材料制作，整机结构简单合理，能快速进行清洁、出料方便，无积料死角。 2、机器的安装 2.1 安装前准备 a使用制粒机注意务必小心接地(PE),接地导线(100Ω以下,Φ1.6mm以上铜芯导线)。 b使用制粒机前注意给各润滑系统注入润滑油(脂)。 2.2安装环境要求 a机器安放在水平的硬地面上，四周通畅。避免高温、潮湿、粉尘；避免日光直射；请匆受腐蚀性气体及油污的侵蚀。 b安装本机器的车间要配置3 相5线制电源，另外必须配置一个PE接口，电源电压380V、50HZ。 c车间内要在适当位置安装一组给排水接口，排水口不能高出地面100mm，排水管路上禁止安装阀门。 d车间面积大于3×4.5m2，开门大于1.1m。 2.3 就位安装 1、机器安放在水平的硬地面上，地面承载力要大于1000Kg/m2； 2、机器安放好后应校正水平，水平度不低于2mm/1m； 3、机器应可靠接地，接地电阻不大于100Ω，线径不小于6mm2可靠接地。 3. 调试
水系统验证方案模板
验证方案 签字页 方案题目：_____________ 水系统 方案编号 #:xx-xxxxx __________________________________________ ______________ 工程日期 __________________________________________ ______________ 生产日期 __________________________________________ ______________ QC 日期 __________________________________________ ______________ QA 日期
验证编号 : xx-xxxxx 题目 : 设备验证， ________ 水系统 目的： “水系统”应由具体的将要验证的水系统名称所代替，如反渗透/去离子、USP纯化水、 WFI等。 本方案仅供作范例用 !!! 不作为工作方案 Page 2 of 45
验证编号 : xx-xxxxx 安装确认 _________________________________________________ _______________ 起草人日期 安装确认方案批准 _________________________________________________ _______________ 工程日期 _________________________________________________ _______________ QA/QC 日期 _________________________________________________ _______________ 生产日期 安装确认批准 _________________________________________________ _______________ 工程日期 _________________________________________________ _______________ QA/QC 日期 _________________________________________________ _______________ 生产日期 本页用于在实施IQ之前对IQ方案的批准，也用于完成IQ的批准。 测试报告(中期和最终报告)为单独的文件，有其自己的批准页。 Page 3 of 45
验证报告模板
验证方案的审批 1．验证目的 2．验证依据 3．验证实施小组组成及职责分工
4．验证所用材料、设备及计量器具 5．验证实施 6．偏差处理 7．验证结论 8．验证评价 附图1 工艺流程框图 附录1 工艺过程简述 附录2 相关SOP 附录3 批生产记录 附录4 批检验记录 附录5 环境监测记录 附表1 本验证方案培训记录 附表2 SOP培训记录 1．验证目的 使用操作能够稳定生产出混合均匀的合格产品。 2. 验证依据 本验证方案主要依据内控质量标准。 3．验证实施小组组成及职责分工 3.1 验证小组成员
验证小组组长：林建新 3.2职责分工 3.2.1生产部负责起草本验证报告。 3.2.2冻干车间，生产部，质量管理部负责本验证的实施，公共支持部，研发部配合实施，质量管理部负责审核本验证。 3.3培训 验证参加人员已进行本验证方案的培训（见附表1）：是□否□ 检查人：年月日 审核人：年月日 生产操作人员已进行与验证相关SOP培训（见附表2）：是□否□ 检查人：年月日 审核人：年月日 4．验证所用材料、设备及计量器具 4.1关键原材料的质量情况 成品批号： 评价： 检查人：年月日 审核人：年月日 成品批号：
评价： 检查人：年月日审核人：年月日 成品批号： 评价： 检查人：年月日审核人：年月日 4.3关键仪器仪表 评价： 检查人：年月日审核人：年月日4.4公用系统 评价： 检查人：年月日
审核人：年月日5．验证实施 5.1验证的时间进度： 2011年12月1日2个批次进行混粉验证。 5.2验证的具体实施 5.2.1工艺流程框图，见附图1。 5.2.2验证步骤 5.2.2.1。 5.2.2.2 5.2.2.3 5.2.2.3关键工艺参数 成品批号： 评价： 检查人：年月日审核人：年月日 成品批号： 评价： 检查人：年`月日审核人：年月日 成品批号： 评价：
工艺验证方案
工艺验证方案
工艺验证方案 XXXXXXXXXXXXX
目录 1验证方案的起草与审批 1.1 验证方案的起草 1.2 验证方案的审批 2 概述 3 验证人员 4 时间进度表 5 验证目的 6 作业流程 7 有关的文件 7.1 工艺验证记录表 7.2 质量标准 7.3 “工艺验证总结审批”会议记录表 8 验证内容 8.1 清洗工作尖的数量。 8.1.1 本次验证工作尖的数量确定为一个标准的数量1000pcs。 8.2 清洗工作尖所用清水的量。 8.2.1 本次实验三种情况：清水用量：6L、7L、8L。 8.3 洗洁精的用量。 8.3.1本次验证五种情况：30ml、40ml、50ml、60ml、
8.4 清洗工作尖所用的时间。 8.4.1 本次验证5种情况：20分钟、25分钟、30分钟、35分钟、40分钟。 9 验证结论、最终评价和建议 1 验证方案的起草与审批 1.1 验证方案的起草 1.2 验证方案的审批
工作尖的超声波清洗为本厂已生产多年的产品工艺，当前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的超声波清洗生产工艺进行验证。 本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件： —生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格； —所采用的检验标准以质管部定制的检验标准为允收依据； 本次验证是以清洗1000个工作尖为标准进行验证，实际生产中工作尖的数量按1000的百分比进行配比洗洁精的用量。 3 验证人员 工艺验证小组人员组成： 4 时间进度表
08月05日至 08月06日完成各工艺因素验证 08月11日小组会议经过相关参数设定 5 验证目的 我们对新厂房、采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的超声波清洗生产工艺进行验证。 6 作业流程 工作尖放入超声波清洗机 倒入清水、洗洁精 开启超声波清洗机 取出工作尖 清水冲洗 7 有关文件
制粒机操作规程
制粒机操作规程本页仅作为文档页封面，使用时可以删除 This document is for reference only-rar21year.March
制粒机操作规程 一、开机前准备 1、开启调质器管道的疏水阀闸门，排冷凝水1分钟左右，然后关闭疏水阀。 2、检查制粒机各部位紧固件是否安全可靠，特别是压制室内各紧固件有无松动、检查模、辊的间隙是否调整适当。 3、按照润滑图加注润滑油脂，压辊内的润滑油脂应在开机前加注。 二、操作步骤 1、启动设备 、先启动吸风系统，依次开启风机、闭风器，打开制粒机排料门，启动制粒机主电机。 、待制粒机主电机电流平稳后，再启动调质器及喂料器绞龙电机，并将喂料转速调至最低转速。 2、打开下料门，并同时打开进气阀门，稍调节喂料电机转速，待压制出粒后，关上排料门，并检查接料板上成形粒料的外观质量是否符合工艺要求。 3、待压制成形的粒料外观质量符合工艺要求后，将喂料器电机转速调至与蒸汽加入量相一致，调整切刀位置，使颗粒长度符合工艺要求。 4、关闭设备 、关闭下料门，将喂料绞龙转速调至最低，逐渐关闭蒸汽进汽阀门；待调质器内物料排空后，关闭调质器电源。
、从观察门中喂入适量油性饲料，将环模中原有物料挤压出并使油性饲料全部填满环模孔、关闭制粒机主电机电源。 三、操作注意事项 1、进入制粒机的粉料中不得有石块、铁杂、麻线等异物。 2、开机时应先开主电机，关机时要先关喂料器电机。 3、关主电机前必须先喂入油性饲料，防止环模堵塞。 4、制粒机工作时严禁打开压制室门盖，以免造成人身伤亡事故。 5、为保证产品质量，提高生产效率，在设备运转正常后，应随时观察主机电流，及时按电流波动情况调整喂料量及蒸汽进汽量。 四、关机后整理 1、环模静止后，打开门盖，清除制粒室内积料。 2、清扫作业现场，对制粒设备进行清理，工具应定置存放整齐。 3、认真填写制粒作业记录并作好交接班工作。 五、维护、保养 1、时刻保持设备的外部清洁卫生，清除积尘粉料及油污。 2、开机前检查压制室内各螺栓、螺钉和切刀有无松动现象；检查模辊间隙，并合理调整，保证二辊间隙一致。 3、每工作4小时，向每只压辊轴承加注油脂，每8～10小时向主轴轴承加注油脂。 4、电工应经常检查和校验控制箱上的电流表精度，发现异常情况及时送计量检验单位校准。
小型干法制粒机的原理介绍
小型干法制粒机的原理介绍 在制药行业中，干法制粒机是一种将干粉制成颗粒的重要机械，因GMP标准不断提高，干法制粒的制粒工艺也颇受制药行业重视，要求达到节能环保的要求。 小型干法制粒机工作原理: 小型干法制粒机是试验用干法制粒机，该机是供实验室研发用的干法制粒机，适用于实验室、中间实验装置和小型生产，只需50克左右干粉末就可以其成型性。 根据机械挤压造粒工艺原理，将配置好的，具有一定结晶水的干粉状或微细晶体状原料，挤压成薄片，随后经造粒系统，通过筛网制成所需大小的颗粒。 原料可通过手工或真空上料机加入料斗，经垂直放置的送料螺杆输送和压缩，被推至两挤压辊轮的咬入角；通过水平放置的压辊，将原料挤压成薄片（压辊的速度决定物料在辊压区停留的时间）； 物料所需的压力通过液压装置线性传送给压辊，垂直排列的压辊可保证物料密度的一致性。本机装拆、清洗方便。 根据不同颗粒度要求，设备造粒系统中的筛网目数大小可相互更换。 将粉体原材料直接制成满足用户要求的颗粒状产品，无需任何中间体和添加剂，造粒后产品粒度均匀，堆积密度显著增加，改善流动性，既控制了粉尘飞扬； 又减少粉料浪费，便于贮存和运输，可控制溶解度、孔隙率和比表面积等。可直接用于压片或充填胶囊。
特别适用于传统湿法制粒无法造粒的，湿热条件下不稳定的药物进行造粒。干法造粒工艺可替代湿法制粒的流水线投入，节省人力、物力、财力，是节能环保的新型设备。 小型干法制粒机优点: 本机有送料机构、压片机构、液压机构、机架和电气控制等部件组成，送料，压片、制粒均采用变频无级调速，油泵压力可调，成品细度可以通过更换不同的筛网获得。 改进制粒转笼，增加了颗粒的成品率。本机装拆、清洗方便，与物料接触部分皆为不锈钢制作。产品符合GMP要求。 物料由顶部送料漏斗加入，经两压轮强制挤压成片状后进入下部制粒室，在制粒室中片状物料被制粒刀片打碎； 然后进入整粒室，直至颗粒小于或等于网孔径，颗粒通过网筛到盛料托盘。所需要颗粒大小可以通过调整筛网大小来决定。 小型干法制粒机应用范围: 用于食用制药、农药、食品、化工等行业的干粉制粒需求。
验证方案样本
验证方案样本 安装确认(IQ) 本验证方案批准表示同意其测试内容，测试方法，和本方案内的各种表格格式、内容。在执行本方案的过程中可能会遇到妨碍本方案精确地完成的缺陷。较小的偏差可以在《偏差报告》内陈述。较大的偏差，如，方法的修改，测试/评估参数，接受标准等只有在附有经过批准的补充材料的情况下才予以认可。所有经批准的偏差报告和补充材料都应附在批准前的验证报告内。
目录 1.0目的 2.0系统与设备描述 3.0职责 4.0文件控制 5.0安装确认 6.0安装确认结束 7.0附件 1.0 目的 ?检查并确认该设备所用材质、设计、制造符合GMP要求； ?检查该设备的文件资料齐全且符合GMP及工艺要求； ?检查并确认设备的安装符合生产要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求； ?确认该设备的各种控制系统功能符合设计要求； 2.0 范围：此安装确认方案适用于。其内容依设备商所供应的指标及本公司所要求指标，定义出测试步骤、文件、参考资料及合格标准。 3.0职责 3.1工程部：
?准备IQ方案和总结报告； ?执行IQ方案，根据需要提供测试数据，供有关部门审查； ?将数据收集到报告中，并上报批准； ?准备工程文件（图纸）； ?核对将来工艺所需的设备关键参数，提供测试数据供有关部门审查； ?协调有关部门； ?核实所有的测试已完成； ?建立预防性维修制度； 3.2生产部： xxx其主要负责工作内容如下: ?配合工程部门完成确认，检查验证项目是否完成； ?核对报告所需的测试项目是否完成可上报批准； ?审阅验证方案、数据和最后报告； ?写指定的SOPs。 3.3验证部门： xxx其主要负责工作内容如下: ?支持验证方案； ?审阅和通过验证方案的格式； ?为书写方案的人员提供指南，提供为执行方案提供时间表。包括：必须人员的大概数量，所要求的时间长度，采样的类型，所需设备； ?对相关人员提供的完成验证工作的步骤提供审阅、帮助和支持； ?审阅验证方案，完成必需的和可提供的培训； ?审批最终验证报告确保全部验收标准均得到满足。 3.4质量保证部门：
工艺验证方案模板
Verification department (department):验证科室（部门）： Verify completion date: 验证完成日期： Validity: 有效期：
Index 目录 1.Purpose目的 (5) 2.Scope范围 (5) 3.Responsibility职责 (5) 3.1 AAA responsibilities AAA的职责 (5) 3.2 XXX responsibilities XXX的职责 (6) 4.Regulation and Guidance 法规和指南 (8) 5.Abbreviations缩略语 (9) 6.Protocol Description方案说明 (11) 7.Product And Process Description产品和工艺描述 (14) 7.1 Product specification (14) 7.2 Drug approval No. (14) 7.3 Standard Followed: (14) 7.4 Raw Materials and Adjuvants原辅料情况 (14) 7.5 Process description: (16) 7.6 Process Recipe工艺处方： (21) 7.7 List of Production Plants生产车间一览 (26) 7.8 List of Production Equipment 生产设备一览 (29) 7.9 Process Flow Diagram 工艺流程图 (33) 7.10 CPP Identification CPP确认 (34) 7.11 Validation Plan验证计划 (49) 8.Validation prerequisite验证先决条件 (51) 8.1 Personal Identification人员确认 (51) 8.2 Process Documentation Verification 生产文件确认 (51) 8.3 Training Verification 培训确认 (52) 8.4 System and Equipment Instruments Calibration Verification 系统和设备仪表校验确认.. 52 8.5 System and Equipment Instruments Calibration Verification 生产相关验证状态确认 (53) 8.6 Test Instruments Calibration Verification 测试仪器和仪表校验确认 (53)
GK-70干法制粒机验证方案
*********有限公司 编号： GK-70干法制粒机 验证方案 起草日期：生效日期：
验证小组人员名单
目录 1．验证目的和范围…………………………………………………………………… 2. 设备概述……………………………………………………………………………… 3. 设备安装确认………………………………………………………………………… 4. 运行确认……………………………………………………………………………… 5. 性能确认………………………………………………………………………………6．偏差分析………………………………………………………………………………7．验证用计量器具……………………………………………………………………8．相关规程………………………………………………………………………………9. 验证结果与评定…………………………………………………………………………10．拟订再验证周期……………………………………………………………………11．验证进度安排………………………………………………………………………… 12. 附件……………………………………………………………………………………
1.验证目的和范围 1.1为了保证制粒工序所用GK-70干法制粒机的安装、运行性能可以满足生产工艺的要求，特制定本验证方案。验证方案规定的验证方法、相关资料，验证结果用于确认药用造粒机的安装运行性能以及配套设施的配置能够满足设备设计、生产工艺的要求。 1.2验证方案适用于公司制粒工序所用的药用制粒机的安装、运行确认。安装确认主要对设备组成部分的组装，对传动系统、电气部分、动力管线、工艺物料管线、计量器具等进行确认；运行确认是在设备运行状态下，对药用制粒机的传动系统，电气部分、动力管线、工艺物料管线、计量器具等进行检查，并将实际检测结果与工艺要求或设备设计参数进行对比，并根据对比结果总结该设备的运行确认。 2.设备概述 2.1设备工作原理：该制粒机采用变频控制送料电机，带动减速机，进料推进浆作螺旋运转，将物料强制给至压辊内，压辊在给定的压力下，在变频调速器控制下给定速度运行，将物料压制成片状，然后再分别用1.1Kw电机减速器带动破碎机和整粒机，首先将从压辊下来的压片破碎，再经整粒机整粒后，达到制粒的目的。 2.2设备工艺用途：将粉状物料经加工后，获得密度高的颗粒，以达到特定的工艺要求。 2.3设备组成： 送料部分：由电动机、变频调速器、减速箱、螺旋、支架等组成。 压片部分：由电动机、变频调速器、减速箱、万向联轴器、压辊轴承座、油缸、拉杆、轧辊组成。 机座部分：由机座、液压系统、冷却水系统组成。 破碎、整粒部分：由电机、减速器，破碎装置、整粒装置组成。 2.4设备主要技术参(附表一) 3.设备安装确认 3.1制粒机及其所有辅助配套设施的安装必须检查确认，任何影响药用造粒机正常工作的异常情况应立即改正，并作为偏差进行分析，记录在验证报告中。 3.2安装确认项目 在设备的安装确认中要根据下表提出的确认条款进行，并在验证报告中对验证结果予以说明（附表二）。 4.运行确认方案
设备验证报告模板
XX安装和运行确认验证方案目录 1.0验证目的和范围 (3) 2.0设备说明 (3) 3.0验证小组人员和职责 (3) 4.0突出的问题 (4) 5.0审批后开始工作 (4) 6.0安装确认的项目、接受标准和结果 (4) 7.0运行确认的项目、接受标准和结果 (9) 8.0安装和运行确认结论 (11) 9.0建议 (12) 10.0附录表 (12) 11.0偏差 (12) 12.0参考文献 (12) 13.0方案变更历史 (12) 附录1 (12) 第 2 页共13 页
1.0验证目的和范围 1.1确认该设备符合供应商的安装要求和相关要求； 1.2确认该设备有足够的信息证明可以安全、有效、连续的运行并得以维护； 1.3确认该设备在空载和预期的范围内，运行正确可靠，各项参数的限度符合说明书 的规定及已获批准的变更控制； 1.4确保在执行运行确认之前已经辨别出需要校正的仪器； 1.5确保在执行运行确认之前已有草拟的设备操作SOP、维修SOP、清洁SOP等文 件； 1.6确保相关人员已经过培训，可以正确使用、清洁和维护设备； 1.7确保设备操作SOP、维修SOP、清洁SOP等文件草案已经过相应的补充与修改， 并被批准为正式文件； 1.8确认该设备的状态是否可以执行后续性能确认； 1.9确保以上确认过程经过文件化的记录； 1.10本次验证的范围为：本次确认主要验证XX安装和运行是否符合生产要求。 2.0设备说明 2.1设备的工作原理 2.2设备的用途、适用的产品 2.3设备的组成、安装位置 2.4设备的主要参数及功能 3.0验证小组人员和职责 验证小组负责人在下表中填写本次验证小组成员（包括小组负责人）的部门、姓名和在本次验证中的职责。在验证方案经相关部门经理签字确认后，验证小组正式成立。验证开始前，验证小组成员应明确各自职责，并在验证实施确认表（附录1）中签字确认。
工艺验证方案及计划
XXXXX 有限公司 XXXX机型生产 工艺验证方案 起草人： 审核： 批准： 生效日： 制造部工艺组
1、目的 按S1.5L机型的生产工艺规程，有关的管理文件，标准操作规程及验证文件要求，连续二批生产，证实设计的工艺过程的实用性，设计的生产工艺和设计产品质量能够符合质量标准，确认本生产工艺稳定、操作规程合理，设备与生产能力相匹配，质量监控点合理，具有可靠性和重复性，确保生产处于受控状态，确保能生产出合格的产品。 2、范围 本验证方案适用于S1.5L机型工艺验证，以及可能影响生产工艺的各种因素 3、术语和定义 生产工艺： 指通过一项作业或一系列作业并与设备系统、人员、文件及环境有关的将原材料转变为成品的过程。工艺规程： 为生产S1.5L机型的成品，规定所需原辅料的数量、加工说明（包括中间控制）、注意事项的一个或一套文件，包括生产原材料、生产操作要求和质量控制要求等 工艺性能：一个工艺实现能满足产品要求的产品的能力。
控制策略： 源自于现行产品和工艺理解的一组规划过的控制，用于保证工艺性能和产品质量。这些控制可包括与原材料和技术要求、设施和设备运行条件、过程控制、成品质量标准和监控与控制的关联方法与频次相关的参数与属性。 关键性能指标： 用于衡量质量目标以反映一个组织，工艺或体系的性能表现的度量。 受控状态： 生产控制能始终如一地保证持续的工艺性能和产品质量的状态 4 工艺验证条件： 4.1工艺文件（过程流程图、控制计划、PFMEA、工艺指导书、检验指导书、设备点检保养书、整机BOM、装机技术条件、AUDIT检验文件、设备技术协议、现场5S管理制度等）准备齐全并培训到位。 4.2设备联动调式完毕同时生产线设备参数符合合同技术要求和产品装配技术要求 4.3工艺验证参与人员全部经过培训，熟知工艺验证输出物的要求，参与工艺验证的操作人员需经培训取得上岗资格的员工。
干法制粒机使用、维护与检修
1适用范围： 本标准适用于GL1-100干法制粒机的使用、维护与检修。 2职责： 操作人员：严格按本规程操作设备，并进行日常维护工作。 维修人员：及时排除设备故障，并做好定期维护与检修工作。 QA现场监理员：负责检查本SOP的执行情况。 3内容： 3. 内容： 3.1. 原理 GL1-100干法制粒机是采用物料的结晶水，直接将粉料脱气压缩，成形。粉碎制成颗粒的新设备。 所制成的颗粒可以压片剂，做冲剂，灌胶囊等。本机是采用电磁调速，结构简单，性能稳定可靠，清洗方便，维修方便。该机适用于制药，食品，化工等行业的制粒，特别适用于湿法无法解决的物料进行制粒。 3.2. 主要技术参数 ●功率：10.7 ●生产能力：50-80kg/h ●颗粒细度： 0.3-1.5mm ●外形尺寸；1420*1050*2170mm 3.3. 使用 3.3.1操作前准备 3.3.1.1 检查设备各紧固件是否紧固。 3.3.1.2 检查筛网是否完好无损 3.3.1.3 检查各润滑部位是否润滑良好 3.3.1.3检查设备清洁合格证是否在有效期内 3.3.1.4 取下“完好”状态标示牌，挂上“运行”状态标识牌 3.3.2 操作与维护 3.3.2.1打开冷却水，送上控制柜侧面电源总开关，按电源开按钮，再按油泵启动按钮，并按产品工艺要求设定好滚压轮及侧面封的液体压力。
3.3.2.2将送料螺杆及滚压轮电机的电磁调速调到零位，再按粉碎启动、压片启动及送料启动按钮，并按产品工艺要求设定好各自的速度。此时机器开始运转。空车运转10-15分钟，如无异常情况，将粉料装入料斗里开始生产。 3.3.3关机： 3.3.3.1工作完毕，先按送料停、滚压停、粉碎停，然后按电磁阀启动按钮放油降压，再切断总电源，关闭冷却水开关。 3.3.3.2生产结束，执行《GL1-100干法制粒机清洁SOP》。 3.3.4调整： 3.3. 4.1如果取样的料片即薄又松，挤压轮的转速过快，应适当调整一下，如压出料片即硬又厚送料螺杆转度过大，这时挤压油缸压力迅速上升甚至越过最高额定压力，促使机器中的安全保护装置动作，切断电源，使机器停下来。反之，油缸压力过大，则压出来的料片又硬又薄。如果要生产具有一定硬度，一定松度的料片要将挤压轮速度、送料螺杆转速，油缸压力调到最佳配合，这样才能得到质量优，产量高的颗粒。 3.3.5异常情况处理： 3.3.5.1如物料的可压性和流动性较好，但产量较低，硬度太高或太低，其主要原因是： ?重新调整挤压轮转速，送料螺杆转速，油缸压力。 ?重新检查物料的水份含量。 ?检查机房内温度和湿度有无变化。 3.3.5.2油压不上去的主要原因： ?如果该设备连续工作达一年以上，可考虑各球阀和柱塞密封环磨损。 ?如果工作时间不长，其原因可能是液压油内有脏物停留在阀面上，促使阀关闭不严，高低压串通。处理办法：可先用摇泵杆断断续续的打油或时快时慢打油，看能否将脏物冲走，万一不行 就卸开清洗。 ?油路中某处漏油（堵漏）。 ?经重新卸洗过的泵，可能油路中有气体，则可拧开放气螺丝放气。 ?挤压轮处表面严重粘合处理方法： ?换上另一种型号的挤压轮。 ?调整挤压轮转速，送料螺杆转速，油缸压力。 3.3.6注意事项： 3.3.6.1如果机器工作不正常，马上关机检查，除紧急情况利用急停开关外，一般情况下，按正常停车顺序进行，即先停送料机构后降低主轴转速，然后关掉主机，进行检查，排除故障。 3.3.6.2在清洗各零件和清理挤压轮表面粘合物时，不允许用金属工具铲打击，以免损伤零件。 3.3.6.3侧封小油缸的压力通常用0.5Mpa油压，不宜过高，油压过高，会使内封板的磨损加快。
验证报告模板
验证方案的审批 1．验证目的
2．验证依据 3．验证实施小组组成及职责分工4．验证所用材料、设备及计量器具5．验证实施 6．偏差处理 7．验证结论 8．验证评价 附图1 工艺流程框图 附录1 工艺过程简述 附录2 相关SOP 附录3 批生产记录 附录4 批检验记录 附录5 环境监测记录 附表1 本验证方案培训记录 附表2 SOP培训记录 1．验证目的
使用操作能够稳定生产出混合均匀的合格产品。 2. 验证依据 本验证方案主要依据内控质量标准。 3．验证实施小组组成及职责分工 3.1 验证小组成员 验证小组组长：林建新 3.2职责分工 3.2.1生产部负责起草本验证报告。 3.2.2冻干车间，生产部，质量管理部负责本验证的实施，公共支持部，研发部配合实施，质量管理部负责审核本验证。 3.3培训 验证参加人员已进行本验证方案的培训（见附表1）：是□否□ 检查人：年月日 审核人：年月日 生产操作人员已进行与验证相关SOP培训（见附表2）：是□否□ 检查人：年月日 审核人：年月日 4．验证所用材料、设备及计量器具 4.1关键原材料的质量情况 成品批号：
评价： 检查人：年月日审核人：年月日 成品批号： 评价： 检查人：年月日审核人：年月日 成品批号： 评价： 检查人：年月日审核人：年月日 4.3关键仪器仪表
评价： 检查人：年月日审核人：年月日4.4公用系统 评价： 检查人：年月日审核人：年月日5．验证实施 5.1验证的时间进度： 2011年12月1日2个批次进行混粉验证。 5.2验证的具体实施 5.2.1工艺流程框图，见附图1。 5.2.2验证步骤 5.2.2.1。 5.2.2.2 5.2.2.3 5.2.2.3关键工艺参数 成品批号： 评价：
工艺验证的方案模版原料药
工艺验证方案 本公司产品XXXXX是非无菌原料药产品，为保证生产工艺在实际生产中的有效性和可靠性，故对其进行工艺验证，本工艺验证采用同步验证的方式。本生产工艺的验证是由质量管理部负责组织，生产技术部、设备工程部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。 本工艺验证方案参考了ICH Q7A的生产工艺验证的指导原则。 验证小组成员 方案制订 方案审核 方案批准
目录 1. 基本情况 (4) 1.1. 概述 (4) 1.2. 生产工艺 (4) 1.2.1. 生产工艺流程图 (4) 1.2.2. 生产工艺的详细描述 (4) 1.2.3. 关键工艺步骤和参数 (4) 2. 验证目的 (5) 3. 验证前提 (5) 3.1. 工艺环境包括公用系统情况 (5) 3.2. 工艺设备情况 (5) 3.3. 所用原辅料和包装材料情况 (5) 3.4. 所用文件的准备情况 (6) 3.5. 人员情况 (6) 4. 验证方案 (6) 4.1. 验证计划 (6) 4.2. 第一步反应（生产XXXXX粗品）的验证（应包括所有重点 考察的生产关键参数、结晶、离心、干燥） (6) 4.2.1第一步反应（生产XXXXX粗品）关键工艺参数验证 (6) 4.2.2第一步反应收率情况验证 (7) 4.2.3第一步反应中间体的质量情况验证 (7) 4.3. 粗品精制工序的验证 (8) 4.3.1溶解脱色验证 (8) 4.3.2 结晶工序验证 (8) 4.3.3 分离工序验证 (9) 4.3.4 干燥工序验证 (10) 4.3.5小批成品收率情况验证 (10) 4.3.6小批成品的质量情况验证 (11) 4.4批混合工艺的验证 (11) 4.4.1批混合工序关键工艺参数验证 (11) 4.4.2批混合效果的验证 (11) 4.5最终成品的质量情况验证 (12)
FL沸腾干燥制粒机使用说明书
F L沸腾干燥制粒机使用说 明书 This manuscript was revised by the office on December 10, 2020.
中国驰名品牌FL沸腾干燥制粒机 使 用 说 明 书 中美合资常州健达干燥设备有限公司 厂址：江苏省常州市东青开发区 目录
一、技术参数
二、用途 1、医药品的制粒及包衣 制粒：调剂用颗粒，片剂颗粒，胶囊用颗粒，冲剂颗粒，各种重质颗粒。 包衣：颗粒、丸剂、片剂包衣、肠溶包衣等。 2、食品工业制粒 砂糖、咖啡、可可、粉末果汁、混合淀粉、氨基酸、调味料、小麦粉等。 3、糊精的制粒 CMC、PVA、MC、HEC等。 4、粉末冶金、陶瓷工业制粒。 5、农药、饲料、肥料制粒和包衣。 6、催化剂的制粒和包衣。 7、颜料、色料、燃料的制粒。 8、其他一般化学品的制粒。 三、工作原理及特点 1、工作原理 将制粒用粉末物料投入流化床内，冷空气从主机后部加热室进入，经初效、中效过滤，加热器加热至进风所需温度后进入流化床，粉末在床内呈流态化，制粒用粘结剂由齿轮泵送入双流体雾化器，经雾化后喷向流化的物料。粉末间相互架桥聚集成粒并长大，水分挥发后由排风带出机外。 2、特点 （1）通过粉体制粒，改善流动性，减少粉尘飞扬。
（2）采用重质法制粒，能够进行重质和轻质制粒。 （3）同时进行喷雾混合、制粒、干燥过程，大大减缩了工序。 （4）采用特种抗静电过滤布袋，防止静电的发生。 （5）设备上部设有泄放孔，一旦爆炸，设备不致损坏。 （6）在密封系统内制粒，无泄漏和粉尘飞扬。 （7）设备即可手动操作，又可自动操作。 （8）造粒工艺参数稳定，重复性极高。 （9）设备无死角，卸料快速，便于冲洗，符合GMP规范。 四、安装场地选择 为了方便操作，主机和墙壁的距离应大于800mm，前方应根据操作流程确定，左右方根据流化床安装来确定，工场空间高度应高于主机高度至少 350mm。 设备须清洗，特别是更改品种和停用时，要求场地应能排水，地面应酬有1/100的坡度。 设备安全孔设置在主机顶部或侧面，最好将此孔通向户外，一旦发生爆炸，可达到迅速排放。 离心式通风的空气压缩机运行噪声大，所以，最好与主机隔离安装，以便进行消声处理。 五、安装工作 1、主机安装
验证方案模板
XXXX验证方案 （XQ） 来源：质量保证部 起草： 起草人姓名，起草人所在部门，职务 起草日期： 审核： 起草人部门负责人，起草人所在部门，职务审核日期： 批准： 批准人姓名，质量保证部，副经理 批准日期：
文件变更历史
目录 1 背景和目的： (5) 2 人员及职责： (5) 3 定义： (5) 4 验证总则 (6) 4.1 测试对象描述 (6) 4.2 执行 (6) 4.3 良好测试规范 (6) 4.4 如何填写测试报告 (6) 4.5 偏差处理 (7) 5 参考文献 (8) 6 时间表： (8) 7 流程图（可选）： (8) 8 实施方案： (9) 8.1 验证前准备 (9) 8.1.1 人员培训 (9) 8.1.2 材料和设备 (9) 8.1.2.1材料清单 (9) 8.1.2.2设备清单 (9) 8.2 操作 (9) 8.2.1 每项具体的检测操作（记录见附件X） (9) 8.2.2 合格标准 (9) 8.2.3 验证结果判断 (9) 8.2.3.1段 (9) 9 偏差处理 (10) 10 验证评价 (10) 11 再验证周期 (10) 附件1 偏差记录表 (11) 附件2 人员确认 (12)
附件3材料检查 (13) 附件4设备检查 (13) 附件5 XX项目确认 (14)
1背景和目的： 本方案涉及的全自动灌装线购买于德国BOSCH公司，该条生产线主要分为两个部分：中国杭州BOSCH公司组装部分和德国BOSCH公司进 口部分，其中杭州BOSCH组装部分包括洗瓶机、干热隧道烘箱、轧盖机； 德国BOSCH进口部分为灌装机。本验证方案针对杭州BOSCH组装的洗 瓶机（设备编码：XXXXXXXX） 本方案涉及的全自动灌装线计划用于3#制剂车间进行注射剂分装。 本测试的目的是为了测试、检查、证明本全自动灌装系统是按照机械和电气技术规范进行安装，所以部件均安装P&ID图进行正确安置到位，且具有正确的标签。系统的工作状况能满足用户需求说明书的要求。经过验证测试可证明，该生产线的安装和运行情况符合所设计性能和可靠性 标准。 2人员及职责： 3定义： 在方案中出现的一些专有名词的解释，或者在本方案中所设计的特有的内容的限定；
工艺设计验证方案模板
奥美沙坦酯工艺验证方案
湖南迪诺制药有限公司 目录 一、引言 1、概述 2、验证目的 二、生产工艺 三、生产匹配文件 四、生产过程验证 五、验证结果与评价 六、验证结果的最终审批 七、再验证周期 附录一、中间体Ⅰ合成工艺验证试验数据表 附录二、中间体Ⅰ合成工艺验证试验数据表 附录三、一次精制工艺验证实验数据表 附录四、二次精制工艺验证实验数据表
一、引言 1、概述：奥美沙坦酯原料药生产工艺规程是在经初步中试研究基础上制订出的产品生产 方法的文件，在对具体生产设备和生产环境验证合格的基础上以确认本工艺规 程是否对产品质量产生偏移，同时确认该工艺投入批量生产的可行性。 2、验证的目的 2.1 对奥美沙坦酯进行工艺验证，用已通过设备验证的生产设备系统，在生产上验证3个 连续商业化生产批量的产品，验证生产的工艺规程和“标准操作规程”的可行性和重现性，是否能够达到规定的质量标准。 2.2 根据验证过程，通过3个商业化生产批量的验证结果，确认是否需要调整工艺条件及 参数。 2.3 实际考查验证工艺条件对大生产的适应性，作出结论性报告。 2.4 制定切实可行的“工艺规程”和“标准操作规程”作为商业化生产的依据。 二、生产工艺： 1、生产工艺流程及说明（见奥美沙坦酯工艺规程及各岗位标准操作规程） 2、验证方法：按照工艺规程，批生产记录及岗位标准操作规程的要求和规定生产批量（投 料量1.0kg／批，生产三批），并按GMP文件要求对生产过程各点进行监控、测定，分析，讨论，评估，确认工艺过程的可行性及重现性。 3、生产品名：奥美沙坦酯 包装规格：1kg/桶 生产批量：1kg/批，共3批 4、生产工艺：（见奥美沙坦酯工艺规程） 三、奥美沙坦酯原料药生产需要的相关文件应与工艺规程中设立的软件相匹配 （见奥美沙坦酯工艺规程）