氟维司群注射液Fulvestrant Injection-详细说明书及重点
【名称】通用名称：氟维司群注射液
商品名称：芙仕得
英文名称：氟维司群注射液Fulvestrant Injection 汉语拼音：Fuweisiqun Zhusheye
【成份】活性成份为：氟维司群，
化学名称为：7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亚硫酰基)壬基]雌淄-1,3,5(10)-三烯-3,17-β-二醇;其辅料为：乙醇96％，苯甲醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油
化学结构式：
https://www.360docs.net/doc/7410952103.html,/drugref/ChemPreparationDetail/201511061119260782.png 分子式：C32H47F5O3S。
分子量：606.8。
其辅料为：乙醇96，苯甲醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油
【性状】本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。
【适应症】本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
【规格】5ml:0.25g
【用法用量】成年女性(包括老年妇女):
推荐剂量为每月给药一次，一次500mg，首次给药后两周时需再给予500mg 剂量。
儿童及青少年:
因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性，故不推荐在该年龄层中使用本品。
*肾功能损害的患者: *
对于轻度至中度肾功能损害的患者( 肌酐清除率≥30 mL/min)，无需调整剂量。未在严重肾功能损害的患者(肌酐清除率<30 mL/min)中评价本品的安全性和有效性，因此建议这些患者慎用(见(注意事项))。
肝功能损害的患者:
对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。但由于在这些患者中氟维司群的暴露可能增加，故应慎用本品。没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料(见(禁忌)、(注意事项)和(药代动力学))。
使用方法：臀部连续缓慢肌注两支5ml 注射液(1-2 分钟/5ml)，每侧臀部注射一支。
由于接近下面的坐骨神经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎。
【不良反应】根据临床研究、上市后研究或自发性报告提供的全部不良反应信息汇总以下不良反应，最常见不良反应是注射部位反应、无力、恶心和肝酶(ALT、AST、ALP)升高。
以下不良反应的发生频率，是基于下述研究中本品500mg 治疗组的合并安全性分析计算而得的：CONFIRM(D6997C00002 研究)、FINDER 1 (D6997C00004 研究), FINDER 2 (D6997C00006 研究)以及NEWEST(D6997C00003 研究，该研究用于比较本品500mg 剂量及250mg 剂量)。下表所列的频率基于所有报告的不良反应，无论研究者评估认为是否与治疗存在因果关系。
【禁忌】本品禁用于:
已知对本品活性成份或任何辅料过敏的患者；
孕妇及哺乳期妇女(见[孕妇及哺乳期妇女])；
严重肝功能损害的患者(见[注意事项]和[药代动力学])。本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。
【注意事项】轻度至中度肝功能损害的患者应慎用本品(见[用法用量]、[禁忌]和[药代动力学])。
严重肾功能损害的患者应慎用本品(肌酐清除率<30 mL/min)。
考虑到本品的给药途径为肌注，有出血体质或血小板减少症或正接受抗凝剂治疗的患者应慎用本品。晚期乳腺癌妇女中常见血栓栓塞发生，这在临床研究中也被观察到。当给予高危患者本品治疗时应考虑到这一点。
曾报道过使用Faslodex 注射液注射部位相关事件，包括坐骨神经痛、神经痛、神经病变性疼痛和外周神经病变。由于接近下面的坐骨神经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎（请见[用法用量]和[不良反应]）。
尚无氟维司群对骨骼作用的长期资料。考虑到氟维司群的作用机制，会有发生骨质疏松症的潜在危险。
干扰雌二醇抗体测定
由于氟维司群和雌二醇的结构相似，氟维司群可能干扰基于抗体的雌二醇的抗体含量测定，并且可能导致雌二醇水平假性升高。
运动员慎用。
对于驾驶及操作机械能力的影响：
本品不会或很少会影响患者驾驶和操作机械的能力。然而本品治疗期间常有虚弱无力的报告。对于有这些不良反应的患者在驾驶和操作机械时应特别谨慎。
【孕妇及哺乳期妇女用药】育龄妇女
应建议育龄妇女在接受治疗时使用有效方式避孕。
妊娠
孕妇禁用本品(见[禁忌])。在大鼠和家兔中单剂肌注本品后，可见氟维司群透过胎盘。动物试验中显示氟维司群具有生殖毒性,包括胎儿畸形率和死亡率升高(见薄理研究。如在使用本品期间患者怀孕，应告知对胎儿的潜在危客和流产的可能。
哺乳
在使用本品治疗期间,应停止哺乳。在哺乳大鼠中可见氟维司群分泌入乳汁。尚不明确氟维司群是否会分泌进入人的乳汁，考虑到氟维司群对哺乳期婴儿潜在的严重不良反应,哺乳期间禁用本品(见[禁忌])。
生育力
尚未研究本品对人类生育力的影响。
【儿童用药】因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性，故不推荐在该年龄层中使用本品。
【老年用药】在欧洲和北美进行的注册临床研究9238IL/0020和9238IL/0021中纳入了65岁以上患者(见[临床研究])，按年龄对肿瘤缓解进行评价时，氟维司群治疗组65岁及以上的患者出现客观缓解率分别为16％和11％。在中国进行的氟维司群250mg注册研究D6997L00004中纳入了35例65岁及以上患者，因病例数有限未进行比较分析。在中国进行的氟维司群500mg注册研究D6997L00021中纳入了27例65岁及以上患者因病例数有限未进行比较分析。
【药物相互怍用】与咪达唑仑(CYP3A4的底物)相互作用的临床研究表明氟维司群对CYP3A4无抑制作用。
与利福平(CYP3A4的诱导剂)和酮康唑(CYP3A4的抑制剂)相互怍用的临床研究表明,氟维司群的清除率未发生临床相关性的改变。故同时使用氟维司群与CYP3A4抑制剂或诱导剂时无需调整氟维司群给药剂量。
【药物过量】尚无人用药过量的经验。动物试验表明当使用高剂量的氟维司群时，未发生除直接或间接的抗雌激素效应以外的作用（见毒理研究）。如发生药物过量，应对症治疗。
【药理毒理】药理作用
氟维司群为竟争性的雌激素受体拮抗剂，其亲合力与雌二醇相似，氟维司群阻断了雌激素的营养作用而本身没有任何部分激动(雌激素样)作用。其作用机制与下调雌激素受体(ER)蛋白水平有关。
体外研究证实,氟维司群是他莫昔芬耐药以及雌激素敏感的人乳腺癌(MCF .7)细胞系生长的可逆性抑制剂。在体内肿瘤研究中,氟维司群可延缓裸鼠体内人乳腺癌MCF.7细胞异种移植物的植入。氟维司群可抑制已植入的MCF-7异种移植物以及他莫昔芬耐药的乳腺肿瘤异种移植物的生长。对氟维司群耐药的乳腺肿瘤异种移植物可能对他莫昔芬也存在交叉耐药性。
在未成熟的或切除卵巢的小鼠和大鼠中进行体内子宫增生试验,氟维司群未表现出激动剂样作用。在未成熟的大鼠和切除卵巢的猴进行的体内研究中.氟维司群可阻断雌二醇引起的子宫增生作用。在绝经后妇女绐予氟维司群(每月250mg)后,未见血浆中FSH和LH浓度的改变.提示无外周甾体效应。在患有原发性乳腺癌的绝经后妇女中进行的临床试验表明.与安慰剂相比，氟维司群可明显下调ER 阳性肿瘤的ER蛋白,同时孕激素受体表达也有明显的下降.这与氟维司群没有内源性雌激素激动作用相-致在绝经后乳腺肿瘤新辅助治疗中也证明.氟维司群500mg可下调ER和增殖标记物K167的水平，并且下调作用大于氟维司群250mg的作用。
毒理研究
在多次给药研究中，本品及其它制剂的氟维司群在被测动物中均有良好的耐受性。局部反应(包括注射部位的肌炎和肉芽肿)是由于溶媒造成的；但与生理盐水相比，家兔中肌炎发生的严重程度随氟维司群的增加而升高。
在大鼠和犬中进行的多次肌注给药毒性研究表明，许多观察到的作用是由氟维司群的抗雌激素作用造成的，尤其是在雌性动物的生殖系统中，但也包括两种性别动物对激素敏感的其他器官。部分犬在长期(12个月)给药治疗后，部分不同组织出现动脉炎。
在犬中进行口服和静注给药的研究，观察到了对心血管系统的作用(口服时，心电图ST段略有抬高；静注时，有一只犬发生窦性停搏)。但这些情况发生时，其暴露水平远高于在患者中的水平(Cmax>15倍)，被认为在临床剂量下对人的安全性的意义有限。
致癌性、致突变性和生殖损害：
在一项应用雌性和雄性大鼠，为期2年的致癌性研究中，氟维司群肌肉注射剂量为15mg/kg/30天、10mg/大鼠/30天和10mg/大鼠/15天，上述剂量分别相当于给予女性患者推荐剂量250mg/月时达到的全身暴露量[AUC0-30天]的约1倍、3倍和5倍(雌性大鼠)及1.3倍、1.3倍和1.6倍(雄性大鼠)。
雌性大鼠给予剂量为10mg/大鼠/15天和雄性大鼠给予剂量为15mg/大鼠/30天时，出现良性卵巢颗粒细胞肿瘤和睾丸莱迪希细胞肿瘤(Leydigcelltumor)的发生率升高。
一项关于小鼠使用不同剂量氟维司群两年致癌性研究显示(口服给药每日一次)，150和500mg/kg/天剂量组，卵巢的性索间质瘤(良性和恶性)的发病率增加。在无作用剂量水平下，大鼠全身暴露量水平(AUC)雌鼠是人体暴露水平的约1.5倍，雄鼠为0.8倍，小鼠雄鼠和雌鼠均为人体暴露水平的约0.8倍。
上述肿瘤的诱导作用与由周期性动物中抗雌激素药物导致的促性腺素水平药理学相关的内分泌反馈性改变相一致。
在加入和不加入哺乳动物肝脏代谢激活因子的情况下，氟维司群在多项体外试验中未显示致突变性或致畸性(包括应用鼠伤寒沙门氏菌及大肠杆菌菌株进行的细菌回复突变试验、在人淋巴细胞中进行的体外细胞遗传学研究、在小鼠淋巴细胞中进行的哺乳动物细胞突变试验和大鼠体内微核试验)。雌性大鼠在交配前2周和交配后1周给予剂量≥0.01mg/kg/天的氟维司群时(根据体表面积[BSA]约为推荐人用剂量的百分之一)，可导致生殖能力和胚胎存活下降。雌性大鼠给予剂量为
0.001mg/kg/天(根据BSA约为人用剂量的千分之一)时，未见药物对雌性大鼠生殖能力和胚胎存活的不良影响作用。
在给予剂量为2mg/kg/天时(根据BSA为人用剂量的两倍)，在29天停药期后，雌性大鼠的生殖能力恢复至对照组水平。氟维司群对雌性大鼠生殖能力的影响作用与其抗雌激素活性一致。
未研究氟维司群对雄性动物生殖能力的潜在影响作用，但在一项为期6个月的毒理学研究中，肌肉注射给予氟维司群剂量为15mg/kg/30天、10mg/大鼠/30天或10mg/大鼠/15天的雄性大鼠出现源于细精管的精子损失、输精管萎缩和附睾的变性改变。
停药后20周，睾丸和附睾的病变并未恢复。上述氟维司群剂量约相当于女性患者全身暴露量[AUC0-30天]的2倍、3倍和3倍。
【药代动力学】吸收
肌肉注射本品长效制剂后，氟维司群吸收缓慢，约5天后血浆浓度达峰值（Cmax，按照本品，500mg 给药方案,第1个月内暴露量达到(接近)稳态(平均[CV]:分别为AUC 475 [33.4％] ng.天/ml.C.25.1 [35.3％]ng/ml,C,ma 16.3 [25.9％] ng/ml). 稳态时，氟维司群血浆浓度维持在相对较窄的范围内，峰浓度与谷浓度之间约相差3倍。肌肉注射给药后，在50至500mg剂量范围，暴露量与剂量近
似成正比。
分布
氟维司群分布快速而广泛。其稳态表观分布容积(Vd)非常大(约3 -5l/kg).这表明主要分布在血管外。
氟维司群与血浆蛋白高度结合(99％)。极低密度脂蛋白(VLDL),低密度脂蛋自LDL)和高密度脂蛋白
(HDL部份为主要的结合对象未进行竞争性蛋白结合的相互作用研究，尚未确定性激素结合球蛋白
(SHBG)的作用。
代谢
未对氟维司群的代谢进行充分拼究，但包括了许多与内源性甾体相似的可能的生物转化途径，在抗
雌激素模型中.所鉴别出的代谢产物活性(包括17-酮,3-硫化，3-和17-葡萄糖醛酸化代谢，氟维司群
相似或较低。使用人的肝制品和重组人药酶进行的研究表明.CYP3A4是唯一参与氨维司群氧化的
P450同工酶然而在体内，非P450途径更占主导地位。体外数据提示氟维司群不抑制CYP450同
工酶。
清除
氟维司群主要以代谢物形式消除，主要的排泄途径是通过粪便(约90％)，仅有少于1％是通过尿液
排泄。氟维司群的清除率很高，为11 1.7mL/min/kg. 表明了较高的肝胜清除率。肌注后终末半衰
期(t1/2)由吸收速率控制，估计为50天。
【贮藏】2℃～8℃（置冰箱内）保存。为了避光，应将预填充型注射剂贮于原包装中。
movefree说明书
产品成分介绍： 1、Uniflex Propretary Extract A 保护关节及其连接组织免受自由基的引起的退化和侵害。 透明质酸Joint Fluid(Hyaluronic Acid)一种天然多糖，外观透明、具黏性的胶状物质，在人体填充在细胞与胶原纤维的空间中，且覆盖在某些结缔组织上。透明质酸不仅有保持皮肤弹性功能，还能锁住大量水分子，对组织具有保湿润滑作用，也是作为眼球水晶体、关节润滑液等物质的构成成分。 其分解的速度，于是发生体内及关节缺乏葡萄糖胺的现象，进而影响关节内软骨
细胞的新陈代谢，导致供给软骨组织的营养物质越来越少，使软骨组织厚度变薄，关节表面发生不平滑、粗糙、老化，以致骨质增生。同时关节间缺乏润滑和缓冲，导致老化的关节面之间相互摩擦，产生疼痛，引起日常所见的一系列骨关节病、渐进性软骨退化等症状和体征。补充葡萄糖胺，即可补充关节润滑液，提供受损后关节恢复和软骨组织健康所必须的材料，恢复退化软骨的生理功能并促进软骨细胞生成，修复退化关节损伤。同时还可增加骨组织对钙的固定作用。避免钙质流失，增加骨密度。/ 得，其主要机体为软骨糖胺，硫化软骨素。它们是修复及软骨细胞再生的必要物质，能防止老化，腹膜黏着，动脉硬化，关节炎，风湿症及骨质疏松，减轻关节疼痛。也是构成软骨和结缔组织的主要成份，是形成软骨细胞最主要的营养素之一，它可使软骨细胞持有足够的水份，达到缓冲、润滑和支撑关节的作用。 4、MSM是生物可利用硫的营养来源。关节需要硫的参与来形成软骨构件（比如硫酸软骨素）。动物研究表明，从口服MSM中摄取的硫可以进入软骨、骨和关节结构中。 5 的吸收；2它可以帮助骨骼保持钙的水平。
MOVE-FREE-维骨力-中文说明书翻译
中文名-维骨力 维骨力的主要成份为氨基葡萄糖(Glucosamine)，它是人体内合成的物质，是形成软骨细胞的重要营养素，是健康关节软骨的天然组织成份。随着年龄的增长，人体内的氨基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨不断退化和磨损。美国、欧洲和日本的大量医学研究表明：氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长。 氨基葡萄糖 帮助形成健康关节软骨 中老年人 200粒/瓶 每日2粒，1次或分多次服用-为膳食补充剂，不能代替药物 加关节腔的软骨发育，以及增加关节腔的润滑液.它可以合成蛋白多糖来刺激软骨细胞生长，促进形成关节软骨组织，达到预防关节炎的发生。 根据统计，全台湾50岁以上的人口，每2人就有1人患有退化性关节炎；由于无法行动，又伴随疼痛等不适症状，严重者甚至会不良于行、必须进行人工关节置换手术，台湾中老年人为了抢救关节健康，纷纷寻求各种改善关节健康的方法，具有舒缓症状效果的葡萄糖胺产品，也成为许多医师及第一、二期退化性关节炎患者的第一选择。 膝关节疼痛，骨关节炎；降高血脂；辅助对抗糖尿病； 针对胰岛素抵抗综合征[X综合征]；帮助用于肥胖症； 缓解扭伤、拉伤；缓解憩室病；帮助伤口愈合；帮助低血糖症。 硫酸软骨素这是市场上常见的一种缓解疼痛的药物。 养公司研究与发展部经理巴索科说：“硫酸软骨素的这个作用十分有效，因为在软骨中是没有血液供应的。 组织间物质交换均有重要作用，具有调节细胞生长、发育和增殖的能力。另外，硫酸软骨素可去除大量吸收滑膜中的Na+，促进骨质增长，修复受损的关节，增加骨关节腔中软骨密度。硫酸软骨素还具有抑制NK细胞活性的作用，可防止ADCC对组织的损伤，有利于组织的修复。 也可使软骨细胞保有足够的水分，从而能达到缓冲震动及润滑的作用。 骨关节炎；、帮助伤口愈合(内外用兼并)；、对抗高胆固醇； 缓解扭伤、拉伤；、帮助肾结石；、预防**发作；、预防动脉硬化。（甲磺酰甲烷）； 关节对于硫反应很敏感，甲磺酰甲烷是一种存在于各种物体中的硫化合物，在水果、蔬菜、谷物、动物和人体内都有广泛的分布。硫是结缔组织形成所必需的，而在受关节炎影响的软骨中，硫的水平普遍较低。 是人体的第三大主要物质,对于身体组织,酵素,荷尔蒙,抗体和抗氧化的合成和运作起到重要作用.MSM是一种人体需要的重要养分,容易进行细胞氧化,碳水化合物代谢和维持体内酸碱度平衡等,因此我们需要补充足够的硫磺而维持身体正常运作.MSM有巩固结缔组织,维持关节健康,强力止痛,减少发炎,增强血液循环以及消除自由基的功效,MSM亦被视为具有帮助肌肉复原,减少肌肉抽筋和腰背疼痛,加速伤口痊愈,以及疏缓关节炎等作用。 和透明质酸，修复已被磨损的关节软骨，并能够生成新的关节软骨和滑膜。 润滑关节。氨糖能促进关节液的分泌，从而不断润滑关节软骨面，减少磨损。使关节部位灵活自如。 消除关节炎症，减缓关节疼痛。氨糖是关节腔内的“清道夫”不仅能抑制非特异性因子的炎性反应，阻断关节炎症的发展。解除疼痛，而且能消除关节腔内有害酶类，挺高关节和机体的免疫力，通过补充氨糖带来关节免疫力的提高，是消除关节炎症的重要前提。
伟博Osteo Joint Ease维骨力软骨素MSM关节灵
加拿大原装进口webber伟博Osteo Joint Ease维骨力软骨素MSM关节灵，由10种改善关节脊椎的物质（氨基葡萄糖(Glucosamine)、二甲基风(MSM)、硫酸软骨素、II型骨胶原、InflamEase BioStandard（正在申请专利中的独特消炎成份）、乳香精萃取精华、姜黄浓缩精华、玻璃酸、硫酸锰、硼）这十种加拿大原产全天然营养成份科学地组合，集多种保健品的优点于一身，达到最佳疗效，让消费者更容易地服用一种保健品而有多种功效，共同保养关节和骨骼，比单一配方的关节产品效果更好。适用于治疗和预防全身所有部位的骨关节炎，包括膝关节、肩关节、髋关节、手腕关节、颈及脊椎关节和踝关节等。可缓解和消除骨关节炎的疼痛、肿胀等症状，改善关节活动功能。 主要特点 中老年人容易有骨骼退化症状，退化性关节炎的发生是由于软骨遭到破坏所致。现代人缺乏运动，易造成关节老化。而骨刺及膝关节退化都与之有关。webber 伟博Osteo Joint Ease维骨力软骨素MSM关节灵适用于身体关节的部分：手、手腕、膝、背面、脖子、臀部、脚踝和脚。它不象一般的止痛药只能给患者短暂的舒缓，它可刺激磨损的软骨结缔组织生长，有益于重建流失的软骨，增加软骨的保水性，以减少关节硬骨的相互摩擦。 它具有以下特点: 1、从根本上抑制骨关节炎的发病机理，阻断骨关节炎的致病进程。 2、对关节软骨有亲和力，能“靶向”弥散到关节软骨，有效成分直达病灶。 3、止痛、消除肿胀：骨骼中的神经很少，因此疼痛都是来自纤维组织，而MSM 能消除肿胀让肌肉纤维组织重建和防止肌肉纤维疼痛，MSM能使疼痛的知觉在尚未到达脑部之前就被中断停止。 4、减轻肌肉麻痹、腿部麻痹； 5、不含盐酸盐和钠盐杂质，适用于心血管病和肾病患者。 6、分子量小，具有很强的穿透力，能够迅速进入到细胞内部 7、天然的氨基单糖，能选择性地作用于骨关节炎。
最新Nature Made TripleFlex Triple Flex 中文说明书资料
Nature Made 天然制造 Nature Made TripleFlex Triple Flex 三倍维骨力关节宝 GLUCOSAMINE 氨基葡萄糖；氨糖1500 毫克 CHONDROITIN 软骨素；软骨胶800毫克 MSM 二甲基砜750毫克 【品牌】Nature Made?Triple Strength TripleFlex三倍维骨力 美国顶级保健品制造商，产品100%纯天然，优良质量深得美国人青睐，更是各大医院医师和药店药剂师得推荐产品。 成立1971年，获得多项专利和荣誉，研究力量雄厚。 具备GMP（优良制造实践）认证生产，USP（美国药典）药品级质量。 【产品规格】 Nature Made TripleFlex三倍强效氨基葡萄糖维骨力+软骨素复合配方 +MSM1500mg150粒 【产品特点】 Nature Made TripleFlex联合三种有效成分增强关节润滑和弹性。有效减轻关节疼痛、肿胀，增强关节活动功能，使您的关节更舒适更年轻。 盐酸氨基葡萄糖可帮助修复软骨、维持关节内结缔组织结构的正常。其作用包括：促进关节液分泌、加速软骨组织再生和修复、强化韧带和肌腱、减轻滑?ぱ字ⅰ? 本品是赠送老年人、骨关节炎患者、关节软骨伤患者、骨折患者的佳品！ 【适应症】 适用于治疗和预防全身所有部位的骨关节炎，包括膝关节、肩关节、髋关节、手腕关节、颈及脊椎关节和踝关节等。可缓解和消除骨关节炎的疼痛、肿胀等症状。改善关节活动功能。 【产品成分】 每2粒含： 钠 70毫克Sodium 盐酸氨基葡萄糖 1500毫克(Glucosamine Hydrochloride) 硫酸软骨素+水杨苷(白柳树皮提取物)复合配方 800毫克 (Chondroitin Sulfate,White Willow Bark Extract (Salicin) Salix alba) MSM 750毫克(Methylsulfonylmethane) 【用法用量】 每日2粒，随餐服用。共75天用量。 【氨基葡萄糖介绍】 氨基葡萄糖（Glucosamine）的作用： 氨基葡萄糖（Glucosamine）是一种人体用来制造粘多糖的氨基酸组合分子结构。氨基葡萄糖集中于关节软骨处，首先形成长链氨基酸粘多糖，然后形成更大的结构——蛋白聚糖。蛋白聚糖的作用是吸收水分和液体到关节处用来在运动时润滑软骨。
芙仕得(氟维司群注射液)说明书
芙仕得（氟维司群注射液）说明书正文 ［芙仕得药物名称］ 通用名称：氟维司群注射液 商品名称：芙仕得 英文名称:FUIVeStrant InjeCtiOn 汉语拼音:FUWeiSiqUn ZhUSheye ［芙仕得成份］ 活性成份为：氟维司群, 化学名称为：7α?［9?（445,5,5■五氟戊基亚硫酰基）壬基］雌淄 -1,3,5（10）-三烯?3,17?卜二醇淇辅料为：乙醇96% ,苯甲醇，苯甲酸苯酯,^≡麻油 化学结构式： 分子式:C32H47F5O3S o 分子量:606.8o 其辅料为：乙醇96 ,苯甲醇，苯甲酸节酯,萬麻油
［芙仕得性状］ 本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。 ［芙仕得适应症］ 本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激 素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的 局部晚期或转移性乳腺癌。 ［芙仕得规格］ 5mkO.25g 【芙仕得用法用量】 成年女性（包括老年妇女）： 推荐剂量为每月给药一次，一次50Omg ,首次给药后两周时需再给予50Omg剂量。 儿童及青少年：因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性,故 不推荐在该 年龄层中使用本品。 ★肾功能损害的患者：* 对于轻度至中度肾功能损害的患者（肌酉千清除率≥30 mL∕min）,无 需调整剂量。未在严重肾功能损害的患者（肌酹清除率＜30 mL∕min） 中评价本品的安全性和有效性，因此建议这些患者慎用（见（注意事项））。 旺功能损害的患者： 对于轻度至中度旺功能损害的患者无需调整剂量。但由于在这些患者中
氟维司群的暴露可能增加，故应慎用本品。没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料（见（禁忌）、（注意事项）和（药代动力学））。 使用方法：臀部连续缓慢肌注两支5ml注射液（1?2分钟∕5ml）,每侧臀部注射一支。 由于接近下面的坐骨裡经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎。用 药指南： 由于接近下面的坐骨裡经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎 （见（注意事项））O 注意：使用前不得对安全型针头（BD SafetyGlide Shielding HyPOdermiC NeedIe ）进行高压灭菌。在使用和处置过程中应始终保持将手置于注射针之后。 每一支注射器的使用步骤： 由托盘中取出玻璃注射针筒，检查是否有破损。 撕开安全型注射器（SafetyGIide?）外包装。 用药溶液使用前应进行目测，确保无微粒物质或者变色。 直立握住注射器的有棱纹部分（C）O另一只手握住盖子（A ）并小心地 前后翘起，直到盖子断开并可以被拉下，不要旋转（见图1） 5.沿笔直向上的方向取下盖子（A）O为了保持无菌，不要接触注射器尖 端（B）（见图2 ） 6?将安全针头连接到LUer-LOk接口并拧紧（见图3 ） 7.在垂直平面移动之前，检查针头是否已固定到LUer接口。 8 ?将保护罩由注射针处拔出,不得损伤针尖。
(讲解)process chemistry ——氟维司群
氟维司群：从实验室到商业规模的生产 摘要： 本文描述了氟维司群（在Faslodex中的活性成分）的商业规模生产的发展过程。它合成的关键步骤是有机铜试剂对甾体二烯酮的1,6加成的立体选择性，及接下来铜离子催化的A环的芳构化。本文也概括了处理非结晶性中间体的策略。获得能被接受质量的药物产品关键是取决于限制关键杂质的形成。讨论了这些杂质的来源及阻止或控制它们形成的策略。 引言 氟维司群6是‘Faslodex’的活性成分，是被证明了治疗晚期乳腺癌安全有效的雌激素受体下调剂。将药物设计为油状溶液并且作为长效的肌肉注射给药。它合成的关键步骤是有机铜试剂对甾体二烯酮的1,6加成的立体选择性，及接下来铜离子催化的A环的芳构化。生产出的氟维司群是亚砜旋光异构体，它们本质上具有一样的药理与毒理性质。 本文考虑了几个分子以不同顺序组装的潜在合成路径。19-去甲睾酮，1,1,9-壬二醇，7，及五氟戊醇，10都可以购买的（尽管很贵）并且都可以被假设为任一合成路径的起始原料。生产10的最有可能是从碘代五氟乙烷开始，但是碘代五氟乙烷由于容易挥发（bp13℃）及产生与环境问题有关的含碘化合物造成合成10很难操作。对于最初的生产项目中10的供应是很难有保障的，所以明智的举措是将主要心思放在将这一关键的原料用在最经济的很成路线上并且最晚合成这一步。用来合成克级的氟维司群的合成路径涉及到硅基保护的1-溴-9-羟基壬烷及它对甾体二烯酮的共价加成的制备。 本条路径主要关注的内容是：（a）大规模生产10五氟戊醇的容易性问题，（b）用色谱法纯化几个非结晶性中间体问题，（c）在低温条件下，甾体二烯C7位取代物的合成，产生了以需要的以7α构型为主的产物（异构体比例为1.9:1）。最后产物通过结晶是除非色谱法以外的唯一纯化的方法，幸好出去了不需要的7β-异构体。 最后，建立了10五氟戊醇的生产，并且由于它的生产成本的下降，使其并不是选择合成路径的主要考虑因素。在开始用的甾体原料是目前为止合成路径中所用的最贵原料，所以有必要关心利用这一原料最有效的方法。而通过甾体与有硫侧链的前组装是实现这一目的的好方法，因此减少了从甾体二烯到氟维司群的合成步骤。本文也研究和探讨了在含硫侧链加成到甾体二烯前的第二种合成路径。由于含硫侧链在反应条件下与烷基亚砜的不兼容性，使可供选择的有机铜催化的耦合反应的效果显著下降。第二种合成途径涉及比方法一更少的非结晶性中间体，发现在有机铜加成步骤能得到更大比列的7α与7β异构体比例（2.5:1对1.9:1），并且能显著提高昂贵的甾体原料的利用率。使第二种合成路径选择成为大规模合成的路径。 结果与讨论 第二种合成途径。在发展第二中合成途径中考虑选择硫醇作为取代合适的烷基衍生物的离去基团（例如甲磺酸酯基）来生产硫化物。由于五氟戊醇的相对易挥发性（112℃的沸点）及难闻，所以选择更小挥发性的化合物12 5-甲咪
维骨力使用说明书
康普利特维骨力使用说明书 【商品名称】维骨力，氨糖软骨素 【产品名称】康普利特葡胺维D钙片 【产品简介】康普利特葡胺维D钙片，它是主要成分为碳酸钙、 维生素D3、氨基葡萄糖盐酸盐（氨糖）、硫酸软骨素。补充氨基 葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、同时还可以补充维生素D3和钙。硫 酸软骨素与氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功 效，可以从根本改善各种关节问题，比单独服用氨基葡萄糖盐酸 盐或单独服用硫酸软骨素效果更好。 【产品规格】1g/片 【标志性成分含量】每100g含钙6.5g、盐酸氨基葡萄糖20g、 硫酸软骨素15.5g 主要原料】碳酸钙、维生素D3、氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨 素、白砂糖、葡萄糖、聚维酮K30、甘露醇、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、丙二醇、聚山梨酯80、二氧化钛【适宜人群】 1、膝关节退行性关节炎、骨质增生、半月板损伤 2、髂骨、软化症、颈椎病神经根型、关节炎 3、颈椎病椎动脉型、颈椎病交感神经型、滑膜炎 4、滑囊炎、手骨、关节炎、足骨、关节炎、肩周炎 5、腱鞘炎、腱鞘囊肿、腰椎间盘突出症、风湿性 6、颈椎病脊髓型、足骨、关节炎、肩周炎 【食用方法及食用量】 每日2次，每次3片服用周期三瓶为一个周期 一般服用1-2周左右起效， 一般的骨关节病服用4至6个月基本全愈，严重的需要服用时间更长，提醒服用者应有足够的耐心。 配合维生素C、鱼油软胶囊、等同服效果更佳 【产品规格】1g/片 【保质期】2年 【贮藏方法】密封，置常温干燥处 【注意事项】本品不能代替药物；本品添加了营养素，与同类营养素同时食用不宜超过推荐量 【生产企业】广东美丽康保健品有限公司 【生产地址】中国广东省河源市新江三路
氟维司群注射液Fulvestrant Injection-详细说明书及重点
【名称】通用名称：氟维司群注射液 商品名称：芙仕得 英文名称：氟维司群注射液Fulvestrant Injection 汉语拼音：Fuweisiqun Zhusheye 【成份】活性成份为：氟维司群， 化学名称为：7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亚硫酰基)壬基]雌淄-1,3,5(10)-三烯-3,17-β-二醇;其辅料为：乙醇96％，苯甲醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油 化学结构式： https://www.360docs.net/doc/7410952103.html,/drugref/ChemPreparationDetail/201511061119260782.png 分子式：C32H47F5O3S。 分子量：606.8。 其辅料为：乙醇96，苯甲醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油 【性状】本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。 【适应症】本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。 【规格】5ml:0.25g
【用法用量】成年女性(包括老年妇女): 推荐剂量为每月给药一次，一次500mg，首次给药后两周时需再给予500mg 剂量。 儿童及青少年: 因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性，故不推荐在该年龄层中使用本品。 *肾功能损害的患者: * 对于轻度至中度肾功能损害的患者( 肌酐清除率≥30 mL/min)，无需调整剂量。未在严重肾功能损害的患者(肌酐清除率<30 mL/min)中评价本品的安全性和有效性，因此建议这些患者慎用(见(注意事项))。 肝功能损害的患者: 对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。但由于在这些患者中氟维司群的暴露可能增加，故应慎用本品。没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料(见(禁忌)、(注意事项)和(药代动力学))。 使用方法：臀部连续缓慢肌注两支5ml 注射液(1-2 分钟/5ml)，每侧臀部注射一支。 由于接近下面的坐骨神经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎。 【不良反应】根据临床研究、上市后研究或自发性报告提供的全部不良反应信息汇总以下不良反应，最常见不良反应是注射部位反应、无力、恶心和肝酶(ALT、AST、ALP)升高。 以下不良反应的发生频率，是基于下述研究中本品500mg 治疗组的合并安全性分析计算而得的：CONFIRM(D6997C00002 研究)、FINDER 1 (D6997C00004 研究), FINDER 2 (D6997C00006 研究)以及NEWEST(D6997C00003 研究，该研究用于比较本品500mg 剂量及250mg 剂量)。下表所列的频率基于所有报告的不良反应，无论研究者评估认为是否与治疗存在因果关系。 【禁忌】本品禁用于: 已知对本品活性成份或任何辅料过敏的患者； 孕妇及哺乳期妇女(见[孕妇及哺乳期妇女])； 严重肝功能损害的患者(见[注意事项]和[药代动力学])。本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。
《氟维司群注射液仿制药研究技术指导原则(征求意见稿)》起草说明
《氟维司群注射液仿制药研究技术指导原则》 （征求意见稿）起草说明 一、起草背景 氟维司群注射液于2019年6月被国家卫健委列入第一批鼓励仿制药品目录。截至2020年7月，国内尚且仅有原研品获批上市。为缓解氟维司群注射液的临床供应短缺，加速仿制药上市，起草了该指导原则。 二、起草内容与说明 概述部分，说明氟维司群注射液制剂特点，明确指导原则主要内容，同时强调了本指导原则仅代表药品监管部门目前对于本品的观点和认识。 整体研究思路部分，首先强调参比制剂确定的重要性。其次，结合本品特点提出应通过药学与非临床研究证明仿制药与参比制剂一致，从而豁免人体内生物等效性试验。最后再次申明仿制药研究需符合相关法规及技术要求。 本指导原则不适用于与参比制剂处方（辅料种类和用量）不一致的氟维司群注射液的研究与开发。 技术要求部分包括药学研究和非临床研究。 1.药学研究： 处方部分同各国注射剂仿制药的基本要求一致，明确所用辅料应按关联审评审批相关要求提供研究资料，并结合对
终产品质量的影响情况等制定合理的内控标准，强调与参比制剂关键辅料（如蓖麻油）进行对比研究。 本品为油溶液，建议仿制药申请人关注生产过程中水分、氧气和光照控制。批量应符合《化学仿制药注册批生产规模的一般性要求（试行）》。 仿制药的质量研究应符合注射剂的一般要求，结合制剂特点并参考文献（如EMA审评报告），建议关注仿制药与参比制剂在脂肪酸组成、黏度、释放行为等方面的一致性。 稳定性研究建议关注反映油溶液质量变化和产品性能变化的相关指标，并按相关指导原则开展包材相容性和容器密封性研究。 本品临床使用情况（如注射部位、注射深度、注射后贮库的形态等）可能影响药物的扩散和吸收，建议关注预充式注射器的性能、针管和针尖等材料部件、润滑油残留等。 2.非临床研究： 氟维司群注射液仿制药非临床研究内容包括制剂安全性和药代动力学。本品制剂安全性应符合注射液的一般要求。结合氟维司群注射液的特点，本指导原则明确了本品药代动力学研究的设计实施、考察指标和评价要求。
难治性晚期乳腺癌患者采用氟维司群治疗的1例分析
难治性晚期乳腺癌患者采用氟维司群治疗的1例分析 发表时间：2016-11-11T14:14:34.503Z 来源：《医药前沿》2016年11月第31期作者：王凡1 李培2 [导读] 对于多程、多线以及体力评分下降迅速的患者如内分泌治疗进展后的治疗，经综合判断后可选择内分泌的治疗。 （1新疆独山子人民医院肿瘤科新疆克拉玛依市 833699） （2新疆独山子人民医院外二科新疆克拉玛依市 833699） 【摘要】目的:探讨难治性晚期乳腺癌内分泌治疗进展后的治疗模式。方法:回顾性分析1例多程、多线治疗后的乳腺癌患者，探讨对于患者体力评分下降迅速以及后期可选择治疗的药物有限的情况下的治疗模式探讨。结果:该患者在氟维司群治疗进展后，根据进展的时间和形式，考虑为局部进展，在继续使用氟维司群的基础上再予以胸膜的局部治疗，患者病情得到一定程度的改善。结论:对于多程、多线以及体力评分下降迅速的患者如内分泌治疗进展后的治疗，经综合判断后可选择内分泌的治疗。 【关键词】乳腺癌；内分泌治疗；氟维司群 【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）31-0199-02 乳腺癌占女性恶性肿瘤构成比的32%，占女性恶性肿瘤死亡率的18%，在我国，乳腺癌的发病已跃居女性恶性肿瘤的第2位，严重影响了女性健康和生命，进展缓慢的激素反应性乳腺癌患者首选内分泌治疗。绝经后乳腺癌患者首选第三代芳香化酶抑制剂，在第三代AI类药物治疗失败后，采用氟维司群治疗有有效的戒酒治疗，但随着治疗时间的延长，氟维司群耐药后的治疗模式，到目前为止仍无定论，本文报道一例多程治疗后氟维司群解救治疗进展的患者的治疗病例，现报道如下。 1.病例资料 患者，女，59岁，因“确诊乳腺恶性肿瘤17年”住院治疗，1998年发现右侧乳房包块，在外院行右侧乳房包块切除术，术后病理诊断为浸润性癌伴局部淋巴结转移（具体的病理报告不详），并给予乳癌根治术及卵巢摘除术，术后不久开始局部放疗及化疗（具体的放化疗均不详）。定期随访，于2005年6月发现右乳癌术后化疗后肺、胸膜、骨转移，随后予以4周期紫杉醇联合表柔比星全身化疗，病情稳定后口服来曲唑治疗3年余，期间出现病情进展并口服卡培他滨化疗5周期，随后患者骨转移进展，并予以吉西他滨联合奈达铂化疗3周期，因复查提示病情进展停药，于2008年口服希罗达化疗治疗11个周期，2009年12月复查发现病情进展并再次给予吉西他滨联合多西他赛化疗2周期，因出现IV°骨髓抑制，无法耐受而终止上述化疗，2010年10月因出现病情进展，曾转新疆肿瘤医院就诊并改为口服易瑞沙处理，于2010年11月因发现左侧锁骨后方肿物，相关检查提示乳癌并左肩部转移以及脑转移，后行局部放疗，放疗结束后在2011年口服依西美坦治疗3月，随后检查发现病情进展，2011年3月29日改为口服特罗凯，4月后复查提示病情进展，随后改为诺维本单药化疗4周期，因其乳腺癌晚期肝脏多发转移，并于2011年12月7日在DSA下行肝动脉造影及灌注5-FU 1000mg+表柔比星 20mg+丝裂霉素 6mg化疗，上述治疗后肝脏病灶稳定，但肺部病灶进展，故更改为EC联合贝伐珠单抗治疗，于2011年12月26日开始采用表柔比星 100mg d1+ 环磷酰胺 900mg d1 q21d+贝伐珠单抗400mg q14d，共完成6周期化疗，随后复查提示病情稳定，于2012年8月开始采用氟维司群内分泌治疗，具体为500mg 肌注 q28d，总共完成12周期治疗，于2013年9月14日复查提示肺内转移病灶较前增多，余病灶较前无明显变化，于2013 年10月开始予以希罗达联合贝伐珠单抗治疗，具体为希罗达 1500mg bid d1-14 q21d+贝伐珠单抗 0.4g d1 q14d，共完成3周期上述全身化疗，患者因经济原因放弃联合贝伐珠单抗靶向治疗，继续以希罗达单药化疗处理为主，因患者手足综合症状明显，故改为希罗达连服14天，休息14天，共完成6周期单药希罗达治疗，于2014年6月复查提示肺内病灶较前增多，增多，于2014年7月开始改为多西他赛 50mg每周+环磷酰胺 800mg d1 每21天1周期，共完成2周期上述方案化疗，随后复查提示病情稳定，因考虑患者完成多程化疗，目前病情稳定，故于2014年10月改为氟维司群 500mg 每21天给药，于2014年12月复查CT检查提示右侧壁胸膜增厚并转移，范围较前增大，考虑局部病灶进展，故行胸腔灌注治疗，并继续原氟维司群治疗2周期，复查提示病情稳定。 2.讨论 氟维司群是一种ER拮抗剂，该药与TAM和芳香化酶抑制剂的作用机制不同，它与ER有极强的亲和力，并能有效地降解ER受体蛋白，下调ER受体水平[1-2]，王佳玉等[3]研究发现氟维司群的疗效与患者肺转移相关，肺转移者与无肺转移者CBR分别为55.6%和16.7% (P=0.061)，两者差异接近有统计学意义，且4例经氟维司群治疗获PR的患者均有肺转移。Robertson等[4]曾报道，氟维司群并不像传统的内分泌治疗药物对内脏转移的疗效欠佳，该药在Her-2阳性及有内脏转移的乳腺癌中仍能取得较好的疗效(CBR为44%)。本例患者乳腺癌出现脑、骨、双肺内、肝内多发转移，经放疗、TACE、二膦酸盐等治疗，除肺内病灶均稳定，但肺内病灶处于进展状态，在有效的化疗稳定的情况下，换用氟维司群内分泌治疗病灶稳定，12月后肺内病灶再次进展，换用化疗病情控制稳定后，再次采用氟维司群治疗6月余，出现胸膜转移病灶较前增多，予以局部灌注治疗后，继续采用氟维司群治疗2月，仍显示治疗有效。氟维司群的疗效是否与肺转移有相关性，仍需要进一步的探讨。 对于多程及多线治疗后或无法耐受治疗的患者，或者体力评分下降迅速的患者，病情进展后的治疗选择余地有限，前期采用氟维司群内分泌治疗后能有至少6月以上的病情稳定，一旦氟维司群内分泌治疗出现进展后，后续的治疗模式能否结合肺癌靶向药物治疗的模式，如将氟维司群的治疗分为缓慢进展型、快速进展型以及局部进展型，如患者出现有症状或影像学多脏器的快速进展，提示内分泌治疗无效，需及时更换为其他治疗方案，如患者出现无症状性以及影像学检查单脏器如肺内病灶的进展，提示内分泌治疗仍有效，但需进行全身有效化疗稳定后，可继续使用氟维司群联合依维莫司等治疗，如患者出现脑转移或肝转移等局限性转移，其他病灶稳定的情况下，可采用局部放疗或TACE治疗，同时继续采用氟维司群治疗，而本例患者曾采用AI类药物治疗，失败后化疗，稳定后采用氟维司群内分泌治疗，并能达到6月以上的稳定，再次出现局限的进展（胸膜转移病灶进展），在局部治疗的基础上，继续应用氟维司群内分泌治疗，仍能显示至少2月以上的有效，对于氟维司群内分泌治疗后进展的模式分型，能更有效的管理和治疗患者，但仍需要大型的临床研究来证实。 因本例患者拒绝再次活检，如该患者能进一步行肝脏转移病灶或肺部转移病灶的活检，并行病理检查以及受体的分析，可能对该患者氟维司群治疗后进展后的治疗模式起到指导作用。 【参考文献】 [1]王佳玉,袁梵,马飞,梵英,张频,李青,徐兵河.氟维司群治疗绝经后转移性乳腺癌患者的疗效及安全性[J].中国癌症杂志,2011,21(6):461-464.
芙仕得(氟维司群注射液)说明书
芙仕得（氟维司群注射液）说明书正文 【芙仕得药物名称】 通用名称：氟维司群注射液 商品名称：芙仕得 英文名称：Fulvestrant Injection 汉语拼音：Fuweisiqun Zhusheye 【芙仕得成份】 活性成份为：氟维司群， 化学名称为：7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亚硫酰基)壬基]雌淄 -1,3,5(10)-三烯-3,17-β-二醇;其辅料为：乙醇96％，苯甲醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油 化学结构式： 分子式：C32H47F5O3S。 分子量：606.8。 其辅料为：乙醇96，苯甲醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油
【芙仕得性状】 本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。 【芙仕得适应症】 本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。 【芙仕得规格】 5ml:0.25g 【芙仕得用法用量】 成年女性(包括老年妇女): 推荐剂量为每月给药一次，一次500mg，首次给药后两周时需再给予500mg 剂量。 儿童及青少年: 因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性，故不推荐在该年龄层中使用本品。 *肾功能损害的患者: * 对于轻度至中度肾功能损害的患者( 肌酐清除率≥30 mL/min)，无需调整剂量。未在严重肾功能损害的患者(肌酐清除率<30 mL/min)中评价本品的安全性和有效性，因此建议这些患者慎用(见(注意事项))。 肝功能损害的患者: 对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。但由于在这些患者
中氟维司群的暴露可能增加，故应慎用本品。没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料(见(禁忌)、(注意事项)和(药代动力学))。 使用方法：臀部连续缓慢肌注两支5ml 注射液(1-2 分钟/5ml)，每侧臀部注射一支。 由于接近下面的坐骨神经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎。用药指南： 由于接近下面的坐骨神经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎（见(注意事项)）。 注意：使用前不得对安全型针头（BD SafetyGlide Shielding Hypodermic Needle）进行高压灭菌。在使用和处置过程中应始终保持将手置于注射针之后。 每一支注射器的使用步骤： 由托盘中取出玻璃注射针筒，检查是否有破损。 撕开安全型注射器（SafetyGlide?）外包装。 用药溶液使用前应进行目测，确保无微粒物质或者变色。 直立握住注射器的有棱纹部分（C）。另一只手握住盖子（A）并小心地前后翘起，直到盖子断开并可以被拉下，不要旋转（见图1）5. 沿笔直向上的方向取下盖子（A）。为了保持无菌，不要接触注射器尖端（B）（见图2） 6. 将安全针头连接到Luer-Lok 接口并拧紧（见图3） 7. 在垂直平面移动之前，检查针头是否已固定到Luer接口。 8. 将保护罩由注射针处拔出，不得损伤针尖。