环磷酰胺代谢酶基因多态性与乳腺癌化疗反应相关性的探讨

药物代谢酶基因多态性简介

药物代谢酶基因多态性简介代谢酶基因多态性是指由于编码代谢酶的DNA序列的单核苷酸多态性等可遗传变异，导致的不同种群之间代谢酶的底物特异性无变化，但是代谢酶的活性存在显著的差别的现象。由此可能造成个体间PK和药物反应的差异，进而造成不必要的治疗失败和毒副作用。单核苷酸多态性（SNPs）存在于Ⅰ相代谢酶、Ⅱ代谢酶和转运体等多个方面，其中临床影响较大的为CYP450酶的基因多态性，因此了解不同人群代谢酶活性的差异有助于理解种群间PK差异和实现个性化治疗。SNPs存在于许多亚型的代谢酶中，Sarah等人的研究结果显示如下图，其中高加索人种中CYP2D6多态性的频率最高，其次为CYP2A6和2B6。但是并非所有的CYPs均参与药物代谢，既存在较高频率的多态性，又与药物代谢相关的为CYP1A2, 2D6, 2C9和2C19，其中CYP2D6与多数药物的代谢相关,下文将以CYP2D6为代表阐述其进化特征、功能多样性和临床影响等相关内容。 CYP2D6是由497个氨基酸组成的多肽，其对生物碱类物质具有较高的亲和力，该酶不可被环境因素调控且不能被诱导。最早CYP2D6的多态性是由

于个体间PK差异引起人们注意的，而后随着生物技术手段的提升才逐渐揭开其遗传基础。CYP2D6位于染色体22q13.1上，其邻近包含两个假基因CYP2D7和CYP2D8。至今发现了几十种CYP2D6的等位基因，大多数编码有缺陷的基因产物，最常见的突变型等位基因分布于不同种群中，如CYP2D6*2, CYP2D6*4, CYP2D6*5, CYP2D6*10和CYP2D6*17等，详细见下图，其可分为彻底失活、活性降低、正常、活性增加和活性本质上的改变五大类，在不同种群中分布特点有明显的差异。亚洲人群最常见的CYP2D6*10，其发生了P34S的有害突变导致了P450折叠功能的丧失而造成不稳定性，且降低了底物的亲和力。非洲人群中常见突变体为CYP2D6*17发生的错义突变导致其活性位点结构发生改变，由此造成底物特异性发生改变，且其活性低于野生型。如下图演示了CYP2D的演变规律，啮齿动物与人的活性CYP2D基因的数量存在巨大的差异，小鼠有9个不同的活性基因，而人只有1个，且7%的高加索人群缺失该活性基因。由于CYP2D6对于生物碱类的生物毒素具有高亲和力，进化角度可以认为小鼠需要保留较多的活性基因来维持解毒能力，而人类的饮食结构更为严谨进而逐渐不需要更多的活性基因。不同人群中的CYP2D6的代谢活性可分为超快代谢（ultrarapid metabolizers, UMs）、快代谢（extensive metabolizers, EMs）、中等代谢（intermediate metabolizers， IMs）和慢代谢（poormetabolizers, PMs）四种类型。一般而言，白人种PMs的频率较高约为10%左右，而亚洲人群中

环磷酰胺冲击疗法在狼疮性肾炎中的应用进展

环磷酰胺冲击疗法在狼疮性肾炎中的应用进展狼疮性肾炎引发肾功能衰竭的死亡率极高，而以往肾上腺皮质激素等激素治疗方式起效慢、并发症多，且具有明显的毒副作用，如今医学界多使用环磷酰胺冲击疗法治疗狼疮性肾炎，本研究将对该疗法的药理原因、优势特点及弊端等做出阐述。标签：环磷酰胺；冲击疗法；狼疮性肾炎；系统性红斑狼疮；进展系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一类自身免疫系统疾病，其病因尚不明确，多导致自身抗体与抗原结合为循环免疫复合物，对自身组织和器官造成损害，根据其累及的器官和组织的区别，可分类为狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）、神经精神性狼疮、狼疮性肺炎、狼疮性心肌炎以及狼疮性肝炎等。其中肾脏是SLE最常见的累及器官，引发狼疮性肾炎后，若患者无法得到及时治疗，其恶化为肾衰竭速度很快，蒋萍萍等[1-2]在对多例LN患者的治疗、护理中发现，SLE死亡病例中，30%以上是由于狼疮性肾炎导致的肾功能衰竭，死亡率很高。环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）是一类具有细胞毒性的免疫抑制剂，自19世纪50年代以来，CTX冲击治疗LN逐渐被医学界广泛关注，许进雄[3]认为其良好的疗效和较低的副反应率，是其目前临床广泛应用的主要原因。 1?LN治疗现状在SLE患者中，肾累及的机率很高，几乎所有患者均伴有不同程度的肾脏损害。陈山源等[4-6]对SLE的病理及诊断研究中发现，该病累及严重的患者会出现LN病理学特征：肾脏组织内存在大量免疫复合物、补体、炎症细胞等沉积，肾单位遭到破坏，形成晚期纤维化。因此，梁春红[7]认为，治疗LN的重点为减轻肾脏炎症、修复肾脏功能和避免或减缓其肾衰竭进程。20世纪60年代，医学界多用大剂量皮质激素对LN进行治疗，疗效较为可观，但何庆南[8]的研究表明，激素治疗会导致许多并发症的出现，且无法有效减缓肾衰竭进程，因此，70年代初有人提出了CTX治疗手段，经张延等[9]不断优化与改善，该疗法短期效果明显，副作用率低，至今仍为临床LN治疗的首要方法。 2?CTX冲击疗法介绍 2.1?CTX的药理作用 CTX是一类人工合成的烷化免疫抑制剂，合成原料为氮芥与磷酸胺基，在临床免疫抑制方面应用广泛。原型CTX并无细胞毒作用，但在生物体内，肝微粒体酶和细胞色素P-450可将其氧化裂解为醛磷酰胺（Aldophosphamide），经血液循环到达细胞后，醛磷酰胺可进一步分解为具有高细胞毒和烷化作用的磷酰胺氮芥，可与分裂旺盛细胞的DNA形成烷化交叉连接，作用于细胞分裂的S期和G2期，是一种影响核酸的复制的细胞周期非特异性药物，使细胞分裂受到阻滞。吴小川[10]在对LN的病理分型治疗中发现，CTX对静息状态下的细胞影响不大，对免疫细胞有较大的影响：（1）前期可显著降低B淋巴细胞的数量，中后期同时抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖；（2）抑制淋巴细胞在接受抗原刺激后的母细胞转化；（3）降低体内免疫球蛋白指标。 2.2?CTX冲击治疗的优势按照左正才等[11]制定CTX冲击治疗方案，每隔一定时间给予CTX静脉注射：（1）小剂量：400 mg/次，1次/2周，持续3个月后减少为1次/4周；（2）

ALDH2基因多态性检测

ALDH2基因多态性检测项目简介：ALDH ( aldehyde dehydrogenase gene ) 人类乙醛脱氢酶，是一种四联体蛋白，催化乙醛和其他脂肪族醛氧化。目前已发现ALDH 有19 种同工酶，主要有ALDH1～4 四种，其中ALDH2最为重要。在肝和胃中具有很高的表达量，是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。ALDH2基因位于人类第12号染色体，由于ALDH2 基因存在G1510A 多态性，导致氨基酸序列第487位上的谷氨酸被赖氨酸所替换( Glu487 Lys)，其中具有催化活性的野生型称为G等位基因(ALDH2*1)，催化能力失活的变异型称为 A 等位基因(ALDH2*2)。在亚洲的黄种人群中， ALDH2*2是频率最高且最重要的突变型。临床用药医生应考虑的因素： ALDH2基因突变致乙醛脱氢酶活性下降引起的临床表现： 1、ALDH2与硝酸甘油治疗：硝酸甘油是治疗心绞痛的经典药物，研究发现硝酸甘油的舒血管作用是通过释放一氧化氮（NO）所介导。但临床上部分病人舌下含服硝酸甘油不能迅速有效地缓解心绞痛，使心肌严重缺血加重。近来发现， ALDH2与硝酸甘油转化为NO密

切相关。有研究表明，ALDH2*1基因型的患者硝酸甘油治疗心绞痛的疗效明显优于ALDH2*2患者，且前者迅速起效率也明显高于后者。 2、ALDH2与酒精性疾病：乙醛脱氢酶( aldehyde dehydrogenase, ALDH)和乙醇脱氢酶( alcohol dehydrogenase, ADH) 在人体内共同组成了人乙醇脱氢酶系, 负责催化人体的乙醇分解代谢。ALDH2在肝和胃中具有很高的表达量，是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。研究发现，突变型基因ALDH2*2的存在能导致ALDH2活力的严重缺失，并与过度饮酒导致的酒精依赖、酒精性中毒、酒精性肝病、消化道癌症等疾病之间存在深刻的联系。过度的饮酒行为，不仅使ALDH2*2 携带者对酒精产生依赖，还可能引起肝癌等的酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)。ALD是长期、大量饮酒所引起的肝脏病变，已成为现代社会的主要健康隐忧之一。研究显示，携带ALDH2 变异基因型者大量饮酒将显著增加患肝癌的危险性。虽然摄入人体的乙醇有90 %以上是在肝脏内完成代谢过程的，但其在摄入过程中与消化道上皮细胞的直接接触也不容忽视。在饮酒人群中，尤其是重度饮酒者，由于其上消化道长期地与大量酒精直接接触，该区域出现癌变(食道癌、口咽癌等)的几率较高。研究发现，ALDH2*2突变与饮酒人群患消化道癌的风险之间具有明显的联系。此外，ALDH2*2显性突变与胃癌的易感性也存在一定的联系。由此可见，ALDH2*2突变是增加区域性癌化几率的重要因素之一。 ALDH2基因多态性检测标本采集及出报告时间：病人抽静脉血2ml（用 EDTA-K2抗凝）送检验科分子生物诊断室，4个工作日出报告。电话：8801063 手机：余宗涛65327 高波 64444 ALDH2基因多态性检测临床意义： 1、指导临床硝酸甘油的个体化差异用药剂量：虽然硝酸甘油是心绞痛急性发作的常规首选药物，但该药的临床疗效常因人而异。中国汉族人群中，硝酸甘油含服无效的比例高达25%以上。复旦大学、瑞金医院、华山医院等的一项研究显示：部分国人服用硝酸甘油治疗心绞痛无效的原因为线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因发生突变。ALDH2*2携带者服用硝酸甘油无效风险大幅增加；ALDH2*2携带者在中国约占30-50%，比重大；建议患者在使用硝酸甘油前进行ALDH2基因检测，ALDH2*2携带者建议慎用或不用硝酸甘油，改用其它药物。 2、ALDH2与酒精代谢：①ALDH2异常的饮酒者与正常人群相比，其发生肝癌的风险是正常人的3倍以上；②乙肝病毒携带者，如果又正好是ALDH2异常，其饮酒发生肝癌的危险性将升高52.17倍；③持续的过量饮酒导致肾的代谢压力过大，残留的酒精附着在肾细胞上，致使大量肾细胞处于休眠状态，会导致肾功能下降。 3、ALDH2与消化系统疾病：ALDH2异常的饮酒者与正常人群相比，其发生食道癌的风险是正常人的12.95倍，出现口腔癌的风险则为11.72倍。 4、ALDH2与心血管系统疾病：ALDH2异常的冠心病患者，发生心肌梗死的相对风险也为ALDH2正常的3.42倍。 5、ALDH2与内分泌系统疾病：ALDH2异常的人发生II型糖尿病的风险是正常人的6.08倍。

环磷酰胺冲击治疗肾病综合征的护理体会

环磷酰胺冲击治疗肾病综合征的护理体会【摘要】目的探讨环磷酰胺(CTX)冲击治疗肾病综合征的护理经验,以防止或减轻并发症的发生。方法CTX剂量以8—10mg/kg冲击治疗肾病综合征，在CTX 冲击前.中.后均采用不同的护理方法和措施。结果25例肾病综合征患者的临床症状均明显缓解，其中2例出现严重胃肠道症状，3例出现一过性白细胞减少，经积极治疗护理后好转结论CTX冲击治疗肾病综合征是有效可行的方法，为取得满意的效果，护理工作显得很重要。【关键词】肾病症状；环磷酰胺；护理肾病综合征是由多种肾脏疾病引起的具有共同临床表现的一组综合征①泼尼松是治疗肾脏疾病的首选药物，但部分患者应用后效果欠佳，选用环磷酰胺（CTX）冲击治疗肾病综合征，并联合应用泼尼松，对于保护肾功能，延缓病情进展，降低复发率，较单一泼尼松效果好。我科自2002年1月—2006年1月来收治25例肾病综合征患者进行泼尼松联合CTX冲击治疗取得良好效果，现将有关护理体会做一报道 1.临床资料 1.1一般资料本组25例，男14例，女11例，年龄18—52岁，病程3个月—5年。全组病例均符合原发性肾病综合征的诊断标准②均为单纯应用泼尼松疗效不佳即为难治性肾病综合征患者。 1.2冲击治疗方法所有病例均采用激素联合CTX治疗，常规口服泼尼松 1mg/kg.d ,CTX以每月冲击一次，6次后改每3个月一次，总疗程2年，每次8—12mg/kg，加生理盐水100ml静脉滴注，每1—2周查白细胞，血小板1次，每次冲击治疗前后查肝肾功能 1.3疗效判断标准实验室检查，尿蛋白持续转阴，临床症状消失为显效，尿蛋白+~~++，临床症状缓解为有效，尿蛋白持续++~~+++，临床症状无明显好转为无效。

乙醇脱氢酶―1B(ADH1B)基因的生物信息学分析

乙醇脱氢酶―1B(ADH1B)基因的生物信息学分析摘要：本研究通过对ADH1B编码基因产物的亚细胞定位、信号肽、疏水性等预测，分析其基因编码蛋白的功能。结果显示，ADH1B编码基因产物为亲水性蛋白，不具备信号肽和跨膜结构。二级结构以α-螺旋与无规则卷曲为主。序列分析表明，ADH1B 基因编码产物很可能在免疫应答中起到关键作用。关键字：ADH1B基因；生物信息学；结构与功能乙醇脱氢酶乙醇氧化体系是肝脏中代谢酒精的一条主要途径。乙醇脱氢酶氧化体系包括醇脱氢酶（ADH）和醛脱氢酶（ALDH）。国内外研究发现ADH和ALDH都是多个同工酶组成的大家族，现有研究已发现ADH包括ADH1A、ADH1B、ADH1C、ADH4、ADH5、ADH6和ADH7共7个基因。根据ADH同工酶的电泳泳动度、动力学特性、对酒精的亲和力和是否受四甲基吡唑的抑制将ADH分为5种类型，ADH1A，ADH1B和ADH1C为I型，ADH4，ADH5，ADH7和ADH6分别为Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ和V型。ADH1B 和ADH1C还具有基因多态性。

1 分析原理与方法从GenBank数据库中获得ADH1B基因及其同源蛋白质基因；采用DNAMAN及DNA Star软件预测分析理化性质；用ProtScale在线软件分析疏水性和亲水性；采用SignalP3.0预测蛋白信号肽；用PSORT Ⅱ软件进行亚细胞定位分析；用在线分析软件PBIL 和SWISS―MODEL预测二级和三级结构。 2 分析过程与结果 2.1 ADH1B基因编码产物的理化性质用Bioedit及DNA Star分析软件对乙醇脱氢酶-1B（ADH1B）基因编码产物的理化性质进行预测，由ADH1B基因的氨基酸组成可知，ADH1B基因编码375个氨基酸，组成中最多的氨基酸是Val（缬氨酸），所占比例为10.40%；在pH7.0环境下其电荷量偏低、为-13.732；其理论分子量为39.833 kD，理论等电点为8.53。 2.2 ADH1B基因编码产物疏水性，亲水性预测分析蛋白质的疏水性/亲水性由ExPASAy服务器的Protscale分析软件，采用K―D法预测。分析氨基酸的得分可知。多肽链第62位的亮氨酸（Leu）具有最高的分值（2.267），疏水性最强；第249位的赖氨酸（Lys）具有最低的分值（―2.244），亲水性最强。

环磷酰胺冲击疗法治疗难治性肾病综合征的临床疗效

龙源期刊网 https://www.360docs.net/doc/8c2823098.html, 环磷酰胺冲击疗法治疗难治性肾病综合征的临床疗效作者：白敬恩魏云彪李宏来源：《中国现代医生》2015年第20期 [摘要] 目的探讨环磷酰胺冲击疗法治疗难治性肾病综合征的临床疗效。方法回顾性分析难治性肾病综合征患者58例的临床资料，其中27例采用环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗为观察组，31例患者单纯给予激素治疗为对照组；比较两组患者的临床疗效。结果观察组完全缓解率为66.7%，显著高于对照组（P0.05）。结论在常规治疗基础上给予环磷酰胺冲击疗法治疗难治性肾病能够显著提高缓解率。 [关键词] 环磷酰胺；冲击疗法；激素；难治性肾病综合征 [中图分类号] R692.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）20-0080-03 Clinical efficacy of cyclophosphamide pulse therapy for refractory nephrotic syndrome BAI Jing'en WEI Yunbiao LI Hong Department of Nephrology， Lvliang City People's Hospital in Shanxi Province， Lvliang 033000， China [Abstract] Objective To discuss clinical efficacy of cyclophosphamide pulse therapy for refractory nephrotic syndrome. Methods The clinical data of 58 cases with refractory nephrotic syndrome were respectively analyzed. 27 cases of observation group were treated by cyclophosphamide pulse therapy， and 31 cases of control group were treated by hormone therapy alone. Clinical efficacy of two groups was compared. Results Remission rate of observation was 66.7%， which was higher than control group（P0.05）. Conclusion Remission rate is improved with cyclophosphamide pulse therapy for refractory nephrotic syndrome. [Key words] Cyclophosphamide； Pulse therapy； Hormone； Refractory nephrotic syndrome 肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）可由多种病因引起，以肾小球基膜通透性增加和表现为大量蛋白尿低蛋白血症、高度水肿、高脂血症的一组临床症候群。激素是治疗肾病综合征的常用药物，但是对于难治性肾病单纯使用激素治疗，效果欠佳。环磷酰胺是烷化剂类抗肿瘤药，除了抗肿瘤外，还具有很强的免疫抑制作用，临床上也用于肾病综合征以及免疫性疾病的治疗[1，2]。我院采用环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗难治性肾病综合征，取得了较好的效果，现将结果报道如下。

基因多态性

基因多态性多态性（polymorphism）是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型（genotype）或等位基因（allele），亦称遗传多态性（genetic polymorphism）或基因多态性。从本质上来讲，多态性的产生在于基因水平上的变异，一般发生在基因序列中不编码蛋白的区域和没有重要调节功能的区域。对于一个体而言，基因多态性碱基顺序终生不变，并按孟德尔规律世代相传。基因多态性分类生物群体基因多态性现象十分普遍，其中，人类基因的结构、表达和功能，研究比较深入。人类基因多态性既来源于基因组中重复序列拷贝数的不同，也来源于单拷贝序列的变异，以及双等位基因的转换或替换。按引起关注和研究的先后，通常分为3大类：DNA片段长度多态性、DNA重复序列多态性、单核苷酸多态性。 DNA片段长度多态性DNA片段长度多态性（FLP），即由于单个碱基的缺失、重复和插入所引起限制性内切酶位点的变化，而导致DNA片段长度的变化。又称限制性片段长度多态性，这是一类比较普遍的多态性。 DNA重复序列多态性DNA重复序列的多态性（RSP），特别是短串联重复序列，如小卫星DNA和微卫星DNA，主要表现于重复序列拷贝数的变异。小卫星（minisatellite）DNA由15~65bp的基本单位串联而成，总长通常不超过20kb，重复次数在人群中是高度变异的。这种可变数目串联重复序列（VNTR）决定了小卫星DNA长度的多态性。微卫星（microsatellite）DNA 的基本序列只有1~8bp，而且通常只重复10~60次。单核苷酸多态性单核苷酸多态性（SNP），即散在的单个碱基的不同，包括单个碱基的缺失和插入，但更多的是单个碱基的置换，在CG序列上频繁出现。这是目前倍受关注的一类多态性。 SNP通常是一种双等位基因的（biallelic），或二态的变异。SNP大多数为转换，作为一种碱基的替换，在基因组中数量巨大，分布频密，而且其检测易于自动化和批量化，因而被认为是新一代的遗传标记。遗传背景知识遗传和变异各种生物都能通过生殖产生子代，子代和亲代之间，不论在形态构造或生理功能的特点上都很相似，这种现象称为遗传（heredity）。但是，亲代和子代之间，子代的各个体之间不会完全相同，总会有所差异，这种现象叫变异（variation）。遗传和变异是生命的特征。遗传和变异的现象是多样而复杂的，正因为如此，才导致生物界的多种多样性。

药物基因组学

药物基因组学 PART 01 药物基因组学一、药物基因组学药物基因组学：是研究人类基因变异和药物反应的关系，利用基因组学信息解答不同个体对同一药物反应存在差异的原因。基因组（genome）：是指生物体单倍细胞中一套完整的遗传物质，包括所有的基因和基因间区域（即编码区和非编码区）。人类基因组计划是由序列（结构）基因组学向功能基因组学的转移。开启了人类的“后基因组时代”。后基因组时代研究的重要方向：功能基因组学比较基因组学结构基因组学蛋白质组学药物基因组学 …… PART 02 基因多态性二、基因多态性基因多态性是指在一个生物群体中，呈不连续多峰曲线分布的一个或多个等位基因发生突变而产生的遗传变异。 CYP450酶超大家族共涉及1000种药物的代谢（拓展） 12种亚型：CYP1、CYP2、CYP3…… 15个亚家族：A～Q 如：CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A5等药物转运蛋白－MDR1（多药耐药基因）（拓展）调控许多药物吸收、分布和排泄过程与胆红素、抗癌化疗药物、强心苷、免疫抑制剂、糖皮质激素、HIVⅠ型蛋白抑制剂有关药物靶蛋白－ADRB2 编码人β2肾上腺受体人类白血球抗原－HLA－B HLA－B变异，将引起某些药物的严重皮肤反应内容： 1.药物代谢酶的多态性同一基因位点上具有多个等位基因引起，其多态性决定表型多态性和药物代谢酶的活性，造成不同个体间药物代谢反应的差异。是产生药物毒副作用、降低或丧失药效的主要原因之一。细胞色素P450酶（CYP）是药物代谢的主要酶系。在细胞色素P450的亚群中，CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19对许多药物的效应非常重要。（拓展）例：奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑等质子泵抑制剂由P450酶代谢，主要由CYP2C19，部分由CYP3A4代谢。因此，CYP2C19的基因多态性会影响质子泵抑制剂的药动学，从而影响后者治疗相关疾病的临床效果。艾司奥美拉唑仅经CYP3A4代谢。 2.药物转运蛋白在药物的吸收、排泄、分布、转运等方面起重要作用，其变异对药物吸收和消除具有重要意义。

环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗肾病综合征的疗效观察

表2 两组患者治疗前后血流变指标比较（x ?s ，mPa ·s ）组别例数全血黏度高切治疗前治疗后全血黏度中切治疗前治疗后全血黏度低切治疗前治疗后血浆黏度治疗前治疗后观察组237.6?1.3 6.0?1.3*9.2?1.57.1?0.9*12.9?1.8 9.0?1.8* 1.8?0.4 1.3?0.1*对照组23 7.4?1.37.1?1.0* 9.8?1.39.0?1.2* 13.0?2.012.5?2.1* 2.1?0.1 1.9?0.1* P 值注：与治疗前比较，* P <0.05 参考文献1 鲁东志.舒血宁注射液治疗脑梗塞35例［J ］.实用中医内科杂志，2012，19（1）：53. 2 胡晓懿.银杏叶注射液治疗肺心病的疗效分析［J ］.当代医学，2012，18（9）：138 140. 3 张弘，蔡柏蔷.第八届全国肺心病学术会议纪要［J ］ .中华结核和呼吸杂志，2012，25（8）：503 504. 4 王雁，杨义芳.银杏叶的药理作用及机制研究进展［J ］ .中国现代应用药学，2011，18（1）：1 3. 5 邓晓琴，余琴，林红，等.慢性肺心病急性期患者血液流变观察［J ］ .上海医学检验杂志，2011，10（3）：178 180.6 蒲蓉，赖幼林.刺五加注射液对肺心病高勃血症血液流变学的影响［J ］ .云南中医中药杂志，2012，21（6）：22 23.7 陈主初，郭恒怡，王树人，等.病理生理学［M ］.北京：人民卫生出版社，2011：157 160. （收稿日期：2014 09 13）环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗肾病综合征的疗效观察吴征作者单位：418400湖南省怀化市第二人民医院靖州分院【摘要】目的观察环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗肾病综合征（NS ）的临床效果。方法选取2013年3 月—2014年3月怀化市第二人民医院靖州分院收治的NS 患者60例，按不同治疗方法分为观察组与对照组，各30例。观察组患者予以环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗，对照组患者予以常规激素治疗。观察两组患者临床疗效、不良反应及各项指标变化情况。结果观察组患者总有效率为93.3%，高于对照组的80.0%，差异有统计学意义（P <0.05），观察组患者不良反应发生率低于对照组（P <0.05），两组患者治疗前尿蛋白定量、血浆总蛋白、血清清蛋白、血肌酐、内生肌酐清除率比较，差异无统计学意义（P >0.05），治疗后观察组患者尿蛋白定量低于对照组，血浆总蛋白、血清清蛋白高于对照组（P <0.05），治疗后两组患者血肌酐、内生肌酐清除率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。结论环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗NS 的临床效果显著，可降低不良反应发生率，改善患者预后。【关键词】肾病综合征；环磷酰胺冲击；激素；治疗结果【中图分类号】 R 692 【文献标识码】 B 【文章编号】 1674 3296（2015）02C-0068-02 doi ：10.15887/https://www.360docs.net/doc/8c2823098.html,ki.13-1389/r.2015.06.043 肾病综合征（NS ）常规激素治疗后效果较差，反复发作，患者常无法耐受治疗［1］。环磷酰胺作为治疗NS 的首选药，在患者体内被肝细胞微粒体羟化产生具有烷化功能的代谢产物，具有较强免疫抑制作用［2］。本研究旨在观察环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗NS 的临床效果，现报道如下。1 资料与方法 1.1 一般资料选取2013年3月—2014年3月怀化市第二人民医院靖州分院收治的NS 患者60例，按不同治疗方法分为观察组与对照组，各30例。观察组中男18例，女12例；年龄37~61岁，平均（55.3?0.7）岁；病程（10.3? 2.4）个月。对照组中男17例，女13例；年龄38~60岁，平均（54.7?0.8）岁；病程（11.5? 3.0）个月。患者均经临床症状和体征检查，并结合相应实验室检查确诊，符合WHO 关于难治性NS 的诊断标准［3］。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。 1.2 方法对照组患者予以泼尼松、双嘧达莫、雷公藤多苷等对症治疗。观察组患者予以环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗，12mg /kg 溶于0.9%氯化钠溶液200ml ，静脉滴注<2h ，给予水化20ml /kg ，1次/d ，共治疗1个月，累积量120mg /kg ；均在住院期间开始治疗。 1.3 观察指标观察两组患者临床疗效、不良反应及各项指标变化情况。 1.4 疗效判定标准（1）完全缓解：24h 尿蛋白定量<200mg ，血清清蛋白>35g /L ，尿蛋白阴性，水肿消失，血脂、肾功能等生化指标恢复正常；（2）部分缓解：尿蛋白减少至+~++，24h 尿蛋白定量<1.0g ，血清清蛋白为25~35g / L ，生化指标基本正常；（3）无效：尿蛋白、血清清蛋白均无改变，血尿、水肿无缓解，生化指标出现加重。总缓解率=

CYP2C19基因多态性检测

CYP2C19基因多态性检测项目简介：CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢酶，在肝脏中有很多表达。CYP2C19基因座位于染色体区10q24.2上，由9个外显子构成。CYP2C19具有很多SNP位点，最常见的是CYP2C19*2和CYP2C19*3。CYP2C19*2会导致转录蛋白的剪切突变失活，而CYP2C19*3能构成一个终止子，破坏转录蛋白的活性。据统计，CYP2C19*2和CYP2C19*3两个突变位点能解释几乎100%的东亚人和85%的高加索人种的相关弱代谢遗传缺陷，而其他两种等位基因CYP2C19*4和CYP2C19*5主要在高加索人种中分布。大量证据证实，不同人种在CYP2C19的底物的代谢能力有很大差异；2–5%高加索人是弱代谢者，而13–23%的亚洲人是弱代谢者。这是由于在亚洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的高频率造成的。通过CYP2C19基因检测，判断患者对相关药物的代谢能力，可以指导临床用方案的制定，实现个体化用药治疗。临床上常用的经由CYP2C19酶代谢的药物： 1、治疗胃酸相关性疾病：如质子泵抑制剂：奥美拉唑（omeprazole）、兰索拉唑（lansoprazole）、泮托拉唑（pantoprazole）、雷贝拉唑（rabeprazole）、埃索美拉唑（Esomeprazole）。 2、治疗心血管疾病：Clopidogrel、氯吡格雷、抗凝血药物。 3、抗真菌药物：Voriconazole、伏立康唑、广谱抗真菌药物。 4、神经类药物：①S-美芬妥英mephenytoin为乙内酰脲类抗癫痫药，在体内的羟化代谢主要由单基因CYP2C19编码表达的CYP2C19酶蛋白介导，由羟化酶CYP2C19氧化生成4’-羟基美芬妥英；②地西泮diazepam，一种长效的镇静、安眠药；③丙米嗪imipramine ，抗抑郁药，N-去甲基化和2-羟化；④苯巴比妥phenobarbital，传统的抗癫痫药；⑤抗心律失常药,抗抑郁药,抗精神病药，β受体阻断剂,抗高血压药和止痛剂。 5、抗肿瘤药：环磷酰胺。 6、抗结核药：利福平。 7、孕激素：黄体酮。 8、抗疟疾药：氯胍。 9、HIV蛋白酶抑制剂。 10、抗移植排斥药物：他克莫司、兰索拉唑。 CYP2C19基因多态性检测标本采集及出报告时间：病人抽静脉血2ml（用 EDTA-K2抗凝）送检验科分子生物诊断室，4个工作日出报告。电话：8801063 手机：余宗涛65327 高波 64444 CYP2C19基因多态性检测临床意义： 1、基因剂量效应。 2、CYP2C19基因多态性，导致了个体间酶活性的多样性。等位基因的突变使酶活性降低，对药物代谢的能力随着等位基因的不同组合而呈现出一定的规律性，表现出正常基因纯合子>正常基因与突变基因杂合子> 突变基因纯合子或杂合子的变化趋势。 3、对于不同代谢能力的个体，运用不同的药物剂量等策略是非常必要的，可达到更好的治疗效果。 4、根据CYP2C19基因型给予个性化的药物和剂量可以降低副作用发生率-安全性；提高治

SNP单核苷酸多态性检测技术

1定义：单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP），主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种。占所有已知多态性的90%以上。SNP在人类基因组中广泛存在，平均每500～1000个碱基对中就有1个，估计其总数可达300万个甚至更多。SNP所表现的多态性只涉及到单个碱基的变异，这种变异可由单个碱基的转换（transition）或颠换（transversion）所引起，也可由碱基的插入或缺失所致。但通常所说的SNP并不包括后两种情况。单核苷酸多态性（SNP）是指在基因组上单个核苷酸的变异，包括置换、颠换、缺失和插入。所谓转换是指同型碱基之间的转换,如嘌呤与嘌呤( G2A) 、嘧啶与嘧啶( T2C) 间的替换;所谓颠换是指发生在嘌呤与嘧啶(A2T、A2C、C2G、G2T) 之间的替换。从理论上来看每一个SNP 位点都可以有4 种不同的变异形式，但实际上发生的只有两种，即转换和颠换，二者之比为2：1。SNP 在CG序列上出现最为频繁，而且多是C转换为T ，原因是CG中的C 常为甲基化的，自发地脱氨后即成为胸腺嘧啶。一般而言，SNP 是指变异频率大于1 %的单核苷酸变异。在人类基因组中大概每1000 个碱基就有一个SNP ，人类基因组上的SNP 总量大概是3 ×106个。依据排列组合原理,SNP 一共可以有6种替换情况,即A/ G、A/ T、A/ C、C/ G、C/ T 和G/ T ,但事实上,转换的发生频率占多数,而且是C2T 转换为主,其原因是Cp G的C 是甲基化的,容易自发脱氨基形成胸腺嘧啶T , Cp G 也因此变为突变热点。理论

基因多态性分析

. 人基因多态性分析一、实验目的 1. 了解基因多态性在阐明人体对疾病、毒物的易感性与耐受性、疾病临床表现的多样性以及对药物治疗的反应性中的重要作用。 2. 了解分析基因多态性的基本原理和研究方法。二、实验原理基因多态性（gene polymorphism）是指在一个生物群体中，同时存在两种及以上的变异型或基因型或等位基因，也称为遗传多态性（genetic polymorphism）。人类基因多态性对于阐明人体对疾病的易感性、毒物的耐受性、药物代谢差异及遗传性疾病的分子机制有重大意义；与致病基因连锁的多态性位点可作为遗传病的诊断标记，并为分离克隆致病基因提供依据；病因未知的疾病与候选基因多态性的相关性分析，可用于辅助筛选致病易感基因。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction—Restriction Fragment Length Polymorphism，PCR-RFLP)分析是一种常用的DNA分子标记。原理是通过PCR扩增获得目的基因。若目的基因存在等位变异（多态性），且变异正好发生在某种限制性内切酶识别位点上，使酶切位点增加或者消失，则酶切结果就会产生大小不同的片段，即片段长度多态性，再利用琼脂糖凝胶电泳分离，可呈现出多态性电泳图谱。若将患者与正常的多态性图谱比较，可确定是否变异。应用PCR-RFLP，可检测某一致病基因已知的点突变，进行直接基因诊断，也可以此为遗传标记进行连锁分析进行间接基因诊断。三、器材与试剂 1. 器材 ⑴离心机。 ⑵DNA扩增仪。 ⑶电泳仪。 ⑷水平电泳槽。 ⑸紫外检测仪。 ⑹移液器。 2. 试剂 . . ⑴口腔拭子DNA抽提试剂盒。 ⑵琼脂糖。 ⑶1×TAE电泳缓冲液：980ml蒸馏水中加入50×TAE母液20ml。 ⑷50×TAE母液：Tris 121g，0.5M EDTA（pH8.0）50ml，冰醋酸28.55ml，定容至500ml。

基因多态性与各种肿瘤的关系

2003 年 Kripp l等[ 1 ]报道VEGF 936 C等位基因携带者患乳腺癌的危险性降低, 1 Kripp l P, LangsenlehnerU, RennerW, et al. A common 936 C /T gene polymorphism of vascular endothelial growth factor is associated with decreased breast cancer risk. Int J Cancer, 2003, 106: 4682 471. 我们进行了一系列的生长因子基因多态性与结直肠癌关系的研究,已经发现VEGF 61 G/G基因型和G等位基因与结直肠癌的发生有关[ 9 ] 。VEGF 936 T/C 基因多态性与结直肠癌关系的研究表明 VEGF 936 C /C基因型或936 C等位基因与结直肠癌的生成无关,但有助于减少术后结肠吻合口瘘的发生。含有VEGF 936 T基因的结直肠癌患者术后并发吻合口瘘的机会增加,或许VEGF 936 T基因可作为检测结直肠癌或预测结直肠癌术后并发吻合口瘘的一个危险因素,但这需要进一步的研究。同时观察这一基因多态性在其他伤口愈合并发症中的作用也将很有意义。血管内皮生长因子936 T/C基因多态性与结直肠癌及术后吻合口瘘的关系吴国洋王效民Michael Keese Till Hasenberg JêrgW. Sturm 血管内皮生长因子基因多态性与肺癌危险度的关系 Lee SJ , Lee SY, Jeon HS, et al/ / Cancer Ep idemiol Biomarkers Prev, 2005, 14: 571 - 575 背景和目的:血管生成是包括肺癌在内的恶性肿瘤发生、发展和转移中的一个重要过程。血管内皮生长因子基因( vascular endothelial growth factor, VEGF)变异可以导致其编码蛋白的产量和活性的改变,通过作用于肿瘤的血管生成过程,从而引发个体对肺癌易感性的差异。为了检验这一假设,作者研究了韩国人VEGF基因的3个单核苷酸多态性( - 460T >C、+ 405C > G和936C > T)及其单倍型和肺癌危险度之间的关系。方法:研究对象包括432名肺癌患者和432名年龄和性别匹配的对照。运用贝叶斯定理构建单体型。采用logistic回归校正相关协变量计算OR值。结果: 在+ 405位点,与CC和CG基因型比较, GG基因型个体小细胞肺癌危险度显著降低,调整OR 值为0136, 95%可信限为0117～0178; 936位点变异基因型(CT和CT + TT)个体较野生基因型(CC)个体小细胞肺癌的危险度降低,调整OR 值分别为0147和0144, 95%可信限分别为0126～0185和 0124～0180。CGT单体型与小细胞肺癌的危险度降低相关, 调整OR值为0139, 95%可信限为0118～0187;而TCC与小细胞肺癌的危险度增加相关,调整OR 值为1163, 95%可信限为1114～2133。上述多态性对小细胞肺癌以外的肺癌类型的危险度没有影响。单体型TCT和TGT与整体肺癌危险度相关,调整OR值分别为0138和3194, 95%可信限分别为 0125～0160和2100～7176, TCT和TGT单体型的这种作用在3种主要的肺癌组织类型中均有发现。结论: VEGF基因多态性与个体肺癌遗传易感性有关。 (冷曙光) Objectives: Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent stimulus

环磷酰胺冲击疗法联合激素对肾病综合征的治疗效果观察

环磷酰胺冲击疗法联合激素对肾病综合征的治疗效果观察摘要目的探讨环磷酰胺冲击疗法联合激素对肾病综合征的治疗效果。方法84例肾病综合征患者，随机分为实验组和对照组，各42例。实验组给予环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗，对照组采用常规激素疗法，观察两组患者的临床效果。结果实验组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；实验组药物不良反应率为4.8%明显低于对照组的16.7%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论环磷酰胺冲击疗法联合激素对肾病综合征的治疗效果好，药物不良反应发生率低，值得临床关注。关键词环磷酰胺冲击疗法；肾病综合征；激素肾病综合征（NS）是肾小球基膜通透性增加伴随肾小球20 ml/kg，同日口服或者静脉补充液体2～3 L，必要时给予速尿滤过率降低等肾小球病变为主的一组综合征[1]，患者临床表20 mg口服或者肌内注射。1次/d，连用 2 d，休息1～2周后可现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高度水肿、高脂血症。对重复使用。于NS 患者临床治疗以激素治疗为主，但单用时效果不理想，1. 3观察指标及疗效判定标准观察两组患者的治疗效果副作用大。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药和不良反应。疗效判定标准[3]：缓解：尿蛋白转为阴性，各物，可用于治疗自身免疫性疾病，抑制细胞增殖[2]。为进一生化指标正常，24 h尿蛋白量0.05），具有可比性。分缓解15例，无效2例，总有效率为95.2%；对照组患者缓 1. 2治疗方法对照组进行对症治疗，给予常规激素用药解18例，部分缓解16例，无效8例，总有效率为81.0%。实如泼尼松、雷公藤多苷等。实验组在对照组用药的基础上联验组治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义合使用环磷酰胺（齐鲁制药有限公司，国药准字H20093077，（P＜0.05）。注意事项：现配使用，鼓励患者饮水，应给予水化，肝肾功能不2. 2两组患者不良反应比较实验组2例出现胃肠道反应，全者慎用。）进行冲击疗法。将冲击剂量的环磷酰胺（10 mg/kg）不良反应发生率为4.8%；对照组5例出现胃肠道反应，2例加入200 ml的生理盐水中，1～2 h内静脉滴注，给予水化呼吸道感染，不良反应率为16.7%。实验组不良反应率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 3讨论

酒精代谢相关酶基因检测项目简介

酒精代谢相关酶基因检测项目简介一个人的酒量85%是先天决定，而不是后天训练的，机体摄入的酒精90%以上在肝脏内主要靠乙醇脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）进行代谢。对酒精代谢相关酶基因检测：可以发现ADH1B和ALDH2基因的多态性，评估人体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的活性高低，从而评价个体对酒精的耐受性。检测结果的临床意义 1、检测基因型为ADH1B*2/*2（有活性），ALDH2*1/*1（有活性），那么酒精在体内就可迅速变成乙酸而代谢排出，也就是真正的“酒篓子”。 2、检测基因型为ADH1B*1/*1（无活性）或ADH1B*1/*2（活性降低）， ALDH2*2/*2（无活性）或ALDH2*1/*2（活性降低），那么乙醇主要靠肝脏里的P450慢慢氧化，易伤肝，经常会突然烂醉如泥。 3、检测基因型为ADH1B*2/*2（有活性）；ALDH2*2/*2（无活性）或ALDH2*1/*2 （活性降低），此类人群能迅速将乙醇转化成乙醛，乙醛使心率加快，外周血管扩张，心排血量增加，面部潮红，而乙醛只能依靠肝脏里的P450慢慢代谢为乙酸。基因型与酒精耐受性关系 1、基因型为ADH1B*1/*1：乙醇转化为乙醛的速度慢，容易导致酗酒。 2、个体对酒精的耐受性主要受ALDH2基因型的影响：基因型为ALDH2*1/*1：对酒精耐受性高基因型为ALDH2*1/*2：对酒精有一定的耐受性基因型为ALDH2*2/*2：对酒精敏感，没有耐受性标本采集要求 1、EDTA抗凝全血3-5ml，2～8℃保存，当天送检。 2、送样时，请写清楚送检单位、姓名、性别、年龄、联系方式、科室等基本信息。 3、注意事项：该项目血液标本不得使用肝素抗凝，避免标本凝固。临床项目收费标准

环磷酰胺冲击治疗类风湿关节炎临床疗效分析

环磷酰胺冲击治疗类风湿关节炎临床疗效分析发表时间：2017-11-02T15:53:17.363Z 来源：《医师在线》2017年8月上第15期作者：谭悦，李兴锐陆继娣刘童 [导读] 探究在风湿性疾病中利用环磷酰胺冲击治疗的治疗方法及临床效果。六安市人民医院安徽/六安邮编 237005 【摘要】目的探究在风湿性疾病中利用环磷酰胺冲击治疗的治疗方法及临床效果。方法选取本院2015年3月-2016年3月所收治的风湿关节炎患者70例，将这些患者分为观察组和对照组，每组35例，对照组患者实施甲氨蝶呤治疗，观察组患者实施环磷酰胺治疗，比较两组患者的治疗效果及病情改善状况。结果观察组患者临床症状改善情况优于对照组，观察组的CRP、ESR变化情况也优于对照组，比较具有统计学意义（p<0.05）。结论在风湿免疫疾病的患者中实施环磷酰胺冲击治疗能有效改善患者的临床症状，控制损伤、缓解患者的疼痛感，改善患者的生活质量，该方法值得被推荐使用。【关键词】环磷酰胺冲击风湿免疫疾病临床疗效风湿免疫疾病是临床上常见的自身免疫性功能出现障碍的疾病，其中发病率较高的风湿免疫疾病类型有类风湿性关节炎，对于该病的治疗比较困难[1]。风湿免疫疾病主要表现为多发性关节炎、对称性，且该病好发于中老年人群，发病时患者痛苦无比，严重影响了患者的正常生活，如果不及时治疗和控制该病，严重会导致患者终身残疾[2]。随着该病的发病率逐渐增高，对于风湿免疫疾病的治疗受到广泛的重视和关注。环磷酰胺是目前临床上治疗风湿免疫疾病的常用药物之一，主要针对于长期服用激素无效，减药不成功的患者，因该药物治疗效果明显，不良反应较少等等优势被临床广泛应用[3]。本文就是针对在风湿免疫疾病患者中实施环磷酰胺冲击治疗的治疗方法及效果进行了分析和研究，内容如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取本院2015年3月-2016年3月所收治的类风湿关节炎患者70例，将这些患者分为观察组和对照组，每组35例。观察组35例患者中，男患者23例，女患者12例，年龄为64-79岁，平均年龄为（73.4±3.2）岁，病程为1-8年，平均病程为（6.4±3.2）年，体重为44-63Kg，平均体重为（52.3±11.3）Kg；对照组35例患者中，男患者18例，女患者17例，年龄为63-72岁，平均年龄为（68.2±4.3）岁，病程为2-10年，平均病程为（7.5±5.4）年，体重为46-66Kg，平均体重为（52.1±12.4）Kg。两组患者在年龄、性别、病程及体重等等一般在资料比较中无明显差异，无统计学意义（P<0.05），具有可比性。纳入标准：（1）所有患者均符合类风湿关节炎诊断标准。（2）所有患者的晨僵时间大于60Min，关节肿胀大于3个，关节触痛大于8个，C-蛋白反应和血沉都超过正常的1.5倍。排除标准：（1）排除生活不能自理的患者。（2）排除严重心肝肾、精神异常及慢性感染患者。 1.2 方法两组患者均顿服10mg的醋酸泼尼松治疗，每日进行两次200mg的羟氯喹治疗同时配合非类固醇抗炎药进行治疗。对照组患实施甲氨蝶呤治疗，使用江苏奥赛康药业股份有限公司生产的甲氨蝶呤，用法为：通过静脉注射的方式将15mg的甲氨蝶呤注入200ML的生理盐水中，每周一次。观察组患者实施由山西普德药业股份有限公司生产的环磷酰胺治疗，具体方法：将20Mg的环磷酰胺混合200ml生理盐水利用静脉滴注的方式给予治疗，治疗间隔时间为1天，治疗10次后，就可改为每周一次。 1.3 观察指标观察并记录两组患者中关节压痛数、关节肿胀数及晨僵时间的临床症状改善情况；同时记录两组患者的血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）测定结果，对两组患者的关节功能分级。 1.4 统计学处理采用spss17.00处理， ±s表示计量资料，经t检验；%表示计数资料，经x2检验；P＜0.05有统计学意义。 2 结果观察组患者临床症状改善情况优于对照组，观察组的CRP、ESR变化情况也优于对照组，比较具有统计学意义（p<0.05），见表一。 3 讨论目前临床上常见的治疗类风湿关节炎的药物有甲氨蝶呤及环磷酰胺，其中甲氨蝶呤药效作用原理减轻白血球活动从而降低引发炎症的发生率，使骨骼减少损害，该药物是一种控制类药物[4]。为了能够有效控制风湿免疫疾病患者的病情，需长期吃药控制，虽然在一定作用上能够有效降低患者的痛苦，同时也会存在不良反应，其治疗效果仍然具有局限性。环磷酰胺（CTX）也是临床上常见治疗风湿免疫疾病的重要药物之一，属于一种免疫抑制剂，该药物用于病情较严重，长期服药不见好转的患者[5]。环磷酰胺的药效原理主要是控制风湿免疫疾病活动，从而能够减轻患者的关节损害，避免使用过多的激素对患者身体造成伤害，改善患者的生活质量。CTX主要用于长期使用激素药物而产生依赖性、或者激素不能耐受患者及不能减药成功等等问题的患者。CTX是一种体外无活性抗细胞代谢药物，主要成分为磷酸氨基和氮芥，在烷化的作用下损伤DNA功能结构，从起到杀伤细胞的作用[6]。有研究显示，CTX能高效杀伤CO增殖期期的细胞，而风湿免疫疾病与淋巴细胞异常活动密切相关，CTX冲击治疗将这些异常活动的淋巴细胞杀死，就能起到缓解病痛和损伤，缓解病情的作用。但是CTX冲击治疗仍然存在并发症，这就需要医护人员在患者冲击治疗期间对患者的尿路进行保护，并告知患者多饮水；对于发生严重肝肾损害的情况应当减少CTX的用量和严格控制冲击次数，以免发生不良反应。在患者进行冲击治疗的过程中密切关注患者的血象、肝功能、非