胃癌的免疫治疗
胃癌的免疫治疗
Immunotherapy of gastric cancer
YIN Zhucheng GE Wei
Department of Oncology ，Renmin Hospital of Wuhan University ，Hubei Province ，Wuhan 430060 ，China
[] Gastric cancer has a higher mortality rate ，which is the second most commonof malignancies in the world. When came to clinical medicine most patients already belongs to advanced gastric cancer in China. Recently ，cancer treatment tends to comprehensive treatment ，the three main methods are surgical treatments ，radiotherapy and chemotherapy. Cancer immunotherapy is a promising approach for clinical treatment of cancer. It has shown somesuccess in melanoma，breast cancer and prostate cancer. This paper summarizes the concept of modern cancer immunity ，
approach ，and immune therapy in the treatment of gastric cancer in the future prospect.
胃癌是导致世界范围内癌症相关死亡的主要原因之一[1] 。《2012 全球癌症统计》显示，在世界范围内，胃癌已成为男性的第四大癌症（每年新发病例约63.1 万例）、女性的第五大癌症（每年新发病例约32 万
例）。胃癌的主要治疗手段包括手术、放疗和化疗。尽管综合治疗可
能完全治愈胃癌早期患者，但多数的患者诊断时已处于晚期。免疫治疗是一种新兴的治疗手段，它是利用细胞免疫、肿瘤疫苗或肿瘤抗体激活人体自身的免疫系统来治疗肿瘤。2011 年的诺贝尔医学奖授予从事肿瘤免疫治疗相关的 3 位科学家，预示了免疫治疗在恶性肿瘤治疗领域的广阔前景。
1 抗肿瘤免疫反应免疫清除阶段是指固有免疫和适应性免疫识别
并清除生长
初期的肿瘤细胞。固有免疫系统中，NK细胞、NKT细胞和丫S T
细胞释放Y干扰素，诱导巨噬细胞经典活化并激活粒细胞而消灭肿瘤细胞。树突状细胞（DC将死亡的肿瘤细胞递呈给CD4+ CD8+T细胞，若这个过程成功，贝V阻止了其发展成为临床可见的肿瘤。若免疫系统没有完全清除所有的肿瘤细胞，一些肿瘤细胞在清除阶段中幸存下来，贝进入免疫相持阶段。在免疫压力下，肿瘤细胞的生长和死亡达到了一定的平衡。在这个时期中，因为肿瘤细胞的遗传的不稳定性，所以肿瘤细胞具有高度的可塑性，在免疫调控过程中可能发生突变而逃出免疫监视。但是，在免疫平衡阶段中，肿瘤细胞不一定会进入逃逸阶段，肿瘤细胞可能一直处于平衡状态，也可能被免疫系统完全清除或进入免疫逃逸阶段。免疫逃逸阶段是指经过免疫压力选择后的肿瘤细胞能够逃脱免疫系统的识别和杀伤并不断生长的阶段。多种免疫抑制因子和
免疫抑制细胞改变肿瘤微环境，抑制抗肿瘤免疫反应。例如，肿
瘤细胞可以诱导和招募调节性T细胞从而抑制T细胞和抗原递呈
细胞（APC）[4] 。
肿瘤抗原是在变化的，本来靶抗原表达很高，但是在免疫环境中，它的表达可能就降低了，或者抗原发生突变以后就无法识别了。我们需使免疫系统能够识别靶抗原和消除肿瘤细胞，肿瘤免疫治疗的发展需要我们更好地了解如何应对肿瘤细胞免疫逃逸的能力。
2 胃癌目前的免疫治疗策略
免疫治疗能够利用细胞免疫、肿瘤疫苗或肿瘤抗体激活人体自身的免疫系统来治疗肿瘤。目前胃癌的免疫治疗有免疫细胞过继治疗、肿瘤疫苗、单克隆抗体治疗。
2.1 免疫细胞过继治疗将具有抗肿瘤活性的免疫效应细胞回输入患者体内称为免疫细胞过继治疗。许多细胞都应用于肿瘤免疫治疗中，如淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）[5] 、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL ）[6] 、抗CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞（CD3AK [7]、细胞因子活化杀伤细胞（CIK）[8] 等。最早应用于肿瘤免疫治疗的细
胞治疗方式是淋巴活性杀伤细胞。这种方式需要用LAK细胞和白
细胞介素（IL）-2的联合治疗，同时回输IL-1和LAK细胞，在黑色素瘤、肾癌、大肠癌、肝癌及部分淋巴瘤中有一定疗效[9] 。IL-2作用是保证输入的LAK细胞的存活和稳定活化，IL-2的大量输注会使许多患
者出现较强的毒副作用，从而限制了LAK细胞
的应用
TIL 是从患者肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞，同时IL-2 的用量较LAK联用中大大减少，而TIL的杀伤活性是LAK细胞的50〜100
倍。在临床上TIL应用最广的是黑色素瘤免疫治疗[6], 对胃癌及其他肿
瘤有一定的疗效。Kono等[10]发现与单纯化疗
相比，免疫细胞过继治疗联合化疗治疗晚期胃癌患者可以延长其生存期。
CIK细胞是多种细胞因子共同诱导培养的细胞，多数细胞带有T
细胞标志，部分细胞带有NK细胞标志，具有强大的抗瘤活性和非主要组织相容性复合体限制性杀瘤特点。有研究[11-12] 表明化疗联合CIK
细胞治疗胃癌能够改善患者的生活质量。王志
明等[13] 研究发现，与单纯化疗相比，化疗（希罗达加奥沙利铂的XELOX 方案）联合腹腔灌注CIK免疫治疗对胃癌腹水患者疗效更好。有临床研究发现化疗联合CIK治疗胃癌的疗效较单独化疗明显提高[14-15] 。
在一项回顾性分析中，与单纯化疗相比，CIK 联合化疗治疗术后的胃癌患者提高了5年生存率，延长了无进展生存期和总生存期[16] 。
2.2 肿瘤疫苗肿瘤疫苗可以刺激免疫系统产生抗特异性靶物质的
免疫反应。有效的肿瘤疫苗能够特异性地锚定到某种特定的肿瘤抗原上，并且这种抗原通常可以在患者的循环系统中检测到升高。大
部分肿瘤疫苗激活细胞免疫反应是通过激活T细胞，或由成熟的APC处理并递呈给T细胞。其中DC是功能最强的专职APC,可以刺
激细胞毒性T细胞和辅助性T细胞的增殖，DC能高表达MHC 类和MH①类分子，与肿瘤抗原结合形成复合物，并递呈给T细
胞来启动MHC类CTL反应和MH①类CD4+T细胞反应。成熟的DC
诱导出的T细胞免疫反应比不成熟的DC所诱导的更强烈。目前已经
发现许多这种特异的抗原，例如，在许多肿瘤，包括胃癌中，黑色素瘤相关抗原3( MAGE-)3 、人表皮生长因子受体2
(HER2/NeU都被认为是肿瘤相关性抗原，也是免疫治疗非常好的靶点。有研究用MAGE-3负载DC治疗胃肠道肿瘤患者，可诱导肿瘤抗原特异性T细胞反应，并获得较高的缓解［17］。MAGE-3 多肽疫苗治疗胃癌小鼠发现成功地刺激了抗肿瘤免疫反应并出现了肿瘤消退现象［18］。HER2/DC疫苗可针对性地用于HER-2过表达胃癌的治疗，Kono等［19］发现，9例复发的或者不可切除的且HER2/Neu阳性的
胃癌患者接受HER2/DC疫苗治疗后，1例患者的肿瘤标志物(CEA CA19-9)下降，2例患者的肿瘤体积缩小超过50%，2 例均有上述两个改变。
血管内皮生长因子受体(VEGFR 1和VEGFR多肽疫苗联合标准化疗治疗晚期胃癌患者发现可以诱导血管内皮生长因子
(VEGF特异性细胞毒性淋巴细胞反应，结果在55%的患者中产生一部分反应并延长了总生存率［20］，这提示肿瘤疫苗联合标准化疗也许是治疗晚期肿瘤的一种策略。
另外，因为肿瘤抗原的免疫原性弱，常常需要加入免疫佐剂来增强效应[21] ，运用在胃癌中的免疫佐剂主要有卡介苗、
OK432短小棒状杆菌菌苗、左旋咪唑以及多糖类中的云芝多糖、香菇多糖等。这些免疫佐剂具有较强的非特异性免疫刺激作用，可以活化胃癌患者巨噬细胞并促进多种细胞因子产生，刺激机体免疫系统，促进肿瘤细胞的清除，减少肿瘤复发和转移。
2.3 单克隆抗体治疗最近，免疫检查点抑制剂的应用引起了研究者们极大的关注。程序化死亡受体-1 (PD-1)分子是免疫反应检查点调节因子，PD-1在激活型T细胞表面表达，PD-1配体(PD-L1)结合PD-1 会抑制T细胞的活化从而抑制免疫反应。肿瘤细胞能够通过表达PD-L1或PD-L2来抑制T细胞。解除免疫抑制的一种方法就是用单克隆抗体靶向阻断免疫检查点，激活T细胞使其能够识别肿瘤、生长和繁殖从而更有效地攻击肿瘤细胞。例如，通过抗PD-L1 单克隆抗体结合PD-1以阻止其结合肿瘤细胞中的PD-L1，使得防止肿瘤抑制免疫反应。这一设想已在临床上得到了证实。Kei 等[22] 发现，抗PD-1 单克隆抗体Pembrolizumab 在有PD-L1 表达的胃癌患者中表现出了有潜力的抗肿瘤活性及可控制的毒性。研究纳入39例胃癌有PD-L1 表达的患者，在供筛选的162例经治的胃癌患者中，40%表达了PD-L1。患者均接受每2周10 mg/kg 的Pembrolizumab 治疗，持续24 个月或直到完全缓解，疾病进展，或出现不可接受的毒性。研究的首要终点是由独立中心评估的客观缓解率。结果发现随访到第8.8 个月时就出现了抗肿瘤活
性的证据。按RECIST1.1 标准评估的Pembrolizumab 的客观缓解率是22% (95%C：10.1〜39.2 )，研究人员评估的客观缓解率为33% (95%C：19.1〜50.2 )。有应答的8例患者均部分应答；另5 例患者疾病保持稳定。有4 例患者的应答无法评估或测定。约53%的患者有某种程度的肿瘤缩小。中位无进展生存期( PFS) 为1.9个月(95%CI: 1.8〜3.5 )。在第6个月时，PFS率为24% 总生存
(OS率为69%中位OS还没有达到。其安全性和耐受性对于这类人群是可以接受的，10.3%的患者发生了药物相关的
3〜5 级不良反应事件。有1 例患者由于缺氧死亡。研究结果支持Pembrolizumab在胃癌中的进一步研发。KEYNOTE-05试验的
H期试验将探索Pembrolizumab单独治疗或联用顺铂加5-氟尿嘧啶用于晚期胃癌的疗效。细胞毒T 细胞淋巴抗原4(CTLA-4) 也是可以抑制免疫反应的调节分子，正常情况下T细胞激活后可
表达CTLA-4, CTLA-4是免疫蛋白超家族的一例成员，与CD28分子竞争性结合位于APC表面的B7家族免疫分子，从而抑制B7家族分子与CD28的结合效率，进而影响T细胞的活化，最终降低细胞毒T 细胞的肿瘤杀伤效力。不仅如此，CTLA-4可以由调节
性T细胞产生，从而抑制T细胞效应的过度。例如，抗CTLA-4mAb 在治疗进展期黑色素瘤患者中取得了好的疗效[23-24] 。另外，许多临床试验证实了免疫检查点抑制剂对肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肾癌、结肠癌等其他癌症治疗中均显示出同样好的疗效[25-28] 。 3 免疫治疗的未来展望
如果有可以识别的生物标志物就可以更好地运用合适的免
疫治疗方法去治疗癌症患者。研究证明HER2是乳腺癌中一种很
好的生物标志物。曲妥珠单抗是一种抗HER2受体的单克隆抗体，已证实它可以改善HER2阳性的转移性乳腺癌患者的结局[29]。胃癌也表达HER2这种方法有可能对胃癌也会有疗效，一项山期、开放标记、随机对照试验发现，曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2阳性的晚期胃癌患者
的效果较单纯化疗明显提高[30]。
DNA微阵列技术近期已得到飞速的发展，并广泛地应用于为抗肿瘤治疗寻找新的生物标志物[31-34] 。分析肿瘤组织、TIL 和外周血中的基因表达谱，可清晰地反映肿瘤患者的临床结局和疗效。此外，外周血和TIL 的表达序列数据也可以表明生存率和免疫反应的关联。分析基因表达谱可以找到一些可识别的生物标志物，提供好的药物或治疗方法的选择。
近年来，对于免疫系统复杂性的了解正在迅速的提高，肿瘤免疫治疗的实践和理论获得了令人振奋的成绩，尤其是为进展性晚期癌症患者带来了希望。然而，还需要克服很多障碍才能使肿瘤免疫治疗成为一线、可靠、有效的抗肿瘤治疗。鉴于有如此多种类的肿瘤和免疫细胞受体，治疗的关键在于识别新的靶分子或运用已知的靶分子找到新的治疗方法，研究免疫联合传统治疗方法的疗效，识别出某些生物标志物对免疫治疗或早期诊断以阻止肿瘤发展也很重要。免疫细胞过继治疗、肿瘤疫苗、单克隆抗体以及联用免疫检查点抑制剂可能有着非常广阔的前景。
免疫联合化疗在胃癌一线治疗的进展
免疫联合化疗在胃癌一线治疗的进展 引言 胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下。在传统的胃癌一线治疗中，化疗一直是主要的治疗手段。然而，由于胃癌的复杂性和多样性，单一的化疗手段已经难以满足患者的需求。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗模式，在胃癌的一线治疗中显示出了潜在的优势。本文将综述免疫联合化疗在胃癌一线治疗中的进展。 胃癌免疫治疗的基本原理 胃癌免疫治疗的基本原理是通过激活患者体内的免疫系统来攻击和消灭肿瘤细胞。免疫治疗可以分为两类：一类是增强免疫应答的免疫治疗，包括免疫刺激剂和肿瘤疫苗；另一类是抑制免疫抑制剂的免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂。这些治疗方法可以在胃癌的不同阶段应用，从而提高治疗效果和生存率。
免疫联合化疗的优势 免疫联合化疗在胃癌一线治疗中显示出了明显的优势。免 疫治疗的基本原理是通过激活免疫系统来攻击肿瘤细胞，然而，肿瘤细胞对免疫攻击有很强的逃逸机制。化疗可以通过减少肿瘤负荷和提高对免疫细胞的敏感性，增强免疫治疗的效果。此外，免疫联合化疗还可以降低肿瘤细胞对化疗药物的抗药性，延长患者的生存期。 免疫联合化疗在胃癌一线治疗中的应用 免疫刺激剂与化疗的联合应用 免疫刺激剂是一种可以激活免疫系统的药物，可以增强免 疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。与化疗联合应用可以提高治疗的效果。例如，常用的免疫刺激剂PD-1抑制剂与化疗药物紫杉醇联合治疗可以显著提高胃癌患者的生存率和治疗反应率。 肿瘤疫苗与化疗的联合应用 肿瘤疫苗是一种可以引起免疫系统对肿瘤细胞产生免疫应 答的疫苗。与化疗联合应用可以提高肿瘤疫苗的效果。例如，一项研究发现，胃癌患者使用肿瘤疫苗与化疗药物顺铂联合治疗，可以显著降低肿瘤复发率和提高患者的生存期。
胃癌的靶向治疗与免疫联合
胃癌的靶向治疗与免疫联合 胃癌是一种发病率较高的消化系统恶性肿瘤，给患者的健康和生活 质量带来了巨大的威胁。随着研究的深入，人们对胃癌的治疗方法也 有了更多的了解。目前，靶向治疗和免疫治疗被广泛认为是胃癌治疗 的重要手段。本文将讨论胃癌的靶向治疗与免疫联合的优势与挑战。 一、胃癌的靶向治疗 胃癌的靶向治疗是针对肿瘤特异性靶点的治疗方法。通过干扰肿瘤 细胞的生存、增殖和转移等关键步骤，来实现治疗效果。目前，常用 的靶向治疗药物包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、单克隆抗体和免疫调 节剂等。 靶向治疗的优势在于通过作用于胃癌特异性靶点，能够达到高效杀 灭肿瘤细胞的效果。相比传统化疗，靶向治疗能够减少对正常细胞的 无选择性伤害，降低不良反应的发生率。此外，靶向治疗具有独特的 机制，可以干扰肿瘤细胞的生存信号通路，从而增强药物的治疗效果，提高患者的生存率。 然而，靶向治疗也存在一些挑战。首先，部分患者对靶向药物具有 耐药性，导致治疗效果不佳。其次，靶向治疗药物的成本较高，限制 了部分患者的使用。最后，靶向治疗需要针对每个患者的具体情况选 择合适的药物，个体化治疗的需求较高。 二、胃癌的免疫治疗
免疫治疗是通过激活患者自身免疫系统，增强对肿瘤的免疫应答， 来达到治疗效果。常见的免疫治疗手段包括免疫检查点抑制剂、肿瘤 疫苗和T细胞免疫治疗等。 免疫治疗的优势在于能够调节患者的免疫系统，从而增强对肿瘤的 攻击能力。与传统治疗方法相比，免疫治疗具有较低的毒副作用，能 够提高患者的生活质量。此外，免疫治疗具有一定的记忆性，能够形 成免疫记忆细胞，降低复发率。 然而，免疫治疗也存在挑战。首先，只有部分患者能够从免疫治疗 中获益。目前，科学家们正在探索相关标志物，以便在治疗前筛选出 最佳的候选人。其次，免疫治疗药物的疗效相对较慢，需要较长时间 来发挥作用。最后，免疫治疗还存在一些副作用，如免疫反应性毒性等。 三、近年来，研究者们发现将胃癌的靶向治疗与免疫治疗相结合， 能够取得更好的治疗效果。靶向治疗可以针对肿瘤细胞的特定靶点进 行作用，阻断肿瘤细胞的生存信号通路。而免疫治疗则可以激活患者 自身的免疫系统，增强对肿瘤的攻击能力。 靶向治疗与免疫联合的优势在于能够发挥两种治疗方法的互补作用。靶向治疗可以减少肿瘤细胞的负荷，从而提高免疫治疗的效果。同时，免疫治疗可以补充靶向治疗的不足，减少靶向治疗耐药性的发生。 然而，胃癌的靶向治疗与免疫联合也面临挑战。首先，联合治疗方 案需要考虑药物的选择和使用顺序，以及患者的耐受性等。其次，联
胃癌的免疫治疗
胃癌的免疫治疗 胃癌的死亡率较高，在肿瘤相关死亡率上排名第二，在我国大部分诊断为进展期胃癌。近年来，肿瘤治疗趋向于综合治疗，主要手段是手术、放疗和化疗。免疫治疗是一种有前景的新兴的临床治疗癌症的方法，已经在黑色素瘤、乳腺癌和前列腺癌中取得很大的成功。现对现代肿瘤免疫治疗概念、目前的方法和在胃癌免疫治疗中的前景进行综述。 [Abstract] Gastric cancer has a higher mortality rate，which is the second most common of malignancies in the world. When came to clinical medicine most patients already belongs to advanced gastric cancer in China. Recently，cancer treatment tends to comprehensive treatment，the three main methods are surgical treatments，radiotherapy and chemotherapy. Cancer immunotherapy is a promising approach for clinical treatment of cancer. It has shown some success in melanoma，breast cancer and prostate cancer. This paper summarizes the concept of modern cancer immunity，approach，and immune therapy in the treatment of gastric cancer in the future prospect. [Key words] Gastric cancer；Immune escape；Adoptive immunotherapy；Tumor vaccine；Monoclonal antibody therapy 胃癌是导致世界范围内癌症相关死亡的主要原因之一[1]。《2012全球癌症统计》显示，在世界范围内，胃癌已成为男性的第四大癌症（每年新发病例约63.1万例）、女性的第五大癌症（每年新发病例约32万例）。胃癌的主要治疗手段包括手术、放疗和化疗。尽管综合治疗可能完全治愈胃癌早期患者，但多数的患者诊断时已处于晚期。免疫治疗是一种新兴的治疗手段，它是利用细胞免疫、肿瘤疫苗或肿瘤抗体激活人体自身的免疫系统来治疗肿瘤。2011年的诺贝尔医学奖授予从事肿瘤免疫治疗相关的3位科学家，预示了免疫治疗在恶性肿瘤治疗领域的广阔前景。 1 抗肿瘤免疫反应 理论上，机体免疫系统可以通过“免疫监视作用”来识别并清除恶性肿瘤，进而抑制肿瘤的发生发展[2]。但免疫系统和肿瘤细胞之间的相互关系十分复杂。“肿瘤免疫编辑”假说认为免疫系统在肿瘤发生发展中起双重作用，免疫系统既有抗肿瘤功能，又能协助肿瘤细胞从免疫监视中逃逸。“肿瘤免疫编辑”的过程可分为3个主要的动态阶段：免疫清除、免疫平衡、免疫逃逸[3]。 免疫清除阶段是指固有免疫和适应性免疫识别并清除生长初期的肿瘤细胞。固有免疫系统中，NK细胞、NKT细胞和γδT细胞释放γ干扰素，诱导巨噬细胞经典活化并激活粒细胞而消灭肿瘤细胞。树突状细胞（DC）将死亡的肿瘤细胞递呈给CD4+、CD8+T细胞，若这个过程成功，则阻止了其发展成为临床可见的肿瘤。若免疫系统没有完全清除所有的肿瘤细胞，一些肿瘤细胞在清除阶段中幸
胃癌的免疫治疗
胃癌的免疫治疗 胃癌是一种常见且有严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病率逐年 上升。传统的癌症治疗方法如手术、放疗和化疗等在一定程度上能够 缓解病情，但由于其固有的副作用和限制，使得治疗胃癌的效果有限。随着免疫治疗的发展，越来越多的研究表明免疫治疗正逐渐成为治疗 胃癌的新希望。 1. 胃癌的免疫治疗概述 免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统来抵抗肿瘤的方法。胃癌的 免疫治疗主要包括肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法等多 种形式。 1.1 肿瘤疫苗 肿瘤疫苗是一种通过促进患者的免疫系统来抑制和杀死癌细胞的方法。该疫苗能够诱导人体产生特异性免疫应答，增强机体对肿瘤的免 疫监视和杀伤能力。 1.2 免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂是一类药物，通过抑制免疫系统上的抑制性信号 通路，激活免疫细胞对肿瘤发起攻击。常见的免疫检查点抑制剂有 PD-1、PD-L1和CTLA-4等，它们能够解除癌细胞对免疫杀伤的抑制 作用，提高治疗效果。 1.3 细胞免疫疗法
细胞免疫疗法是一种通过改变或增强患者自身的免疫细胞，使其具 有更强的抗肿瘤能力。例如，来自患者自身的淋巴细胞经过基因编辑 或激活后再输注回患者体内，通过增强患者自身免疫系统的作用来抑 制肿瘤的生长和转移。 2. 胃癌的免疫治疗进展 近年来，胃癌的免疫治疗研究取得了显著的进展，以下是一些具有 代表性的研究成果。 2.1 PD-1/PD-L1抗体疗法 PD-1和PD-L1是免疫抑制性信号通路中的关键因子，它们的过度 激活会导致免疫应答的抑制。一些研究表明，胃癌患者中PD-L1的表 达与预后密切相关。因此，使用PD-1或PD-L1抗体可以封锁这一信号通路，增强免疫反应，提高胃癌的治疗效果。 2.2 淋巴细胞转移因子基因疗法 淋巴细胞转移因子（LIF）是一种与免疫系统调节密切相关的因子，其过表达能够抑制肿瘤的生长和转移。通过基因工程技术将LIF基因 导入患者体内的肿瘤细胞中，可以增强LIF在肿瘤微环境中的表达， 从而抑制胃癌的发展。 3. 胃癌的免疫治疗的优势和挑战 胃癌的免疫治疗相较于传统疗法具有一些明显的优势，但也存在一 些挑战。
胃癌的新型治疗药物研究进展
胃癌的新型治疗药物研究进展近年来，胃癌作为一种常见的恶性肿瘤，给人们的生活和健康带来 了严重的威胁。然而，随着医学科技的不断进步，研究人员正在不断 寻找和开发新型的治疗药物，以期改善患者的生存质量和延长生命的 长度。本文将就胃癌的新型治疗药物的研究进展进行探讨。 一、免疫治疗药物 免疫治疗药物作为近年来研究较为热门的领域之一，被广泛应用于 各种类型的肿瘤治疗当中。胃癌患者的免疫系统常常处于虚弱状态， 因此通过增强患者免疫系统的功能，可以提高其抵抗胃癌的能力。免 疫治疗药物主要包括免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗两类。 免疫检查点抑制剂可以激活患者自身的免疫细胞，针对肿瘤细胞发 起攻击。目前已经有多个免疫检查点抑制剂被批准用于胃癌的治疗， 如PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂等。这些药物具有较好的疗效和耐受性，可以显著提高患者的生存率。 另外，肿瘤疫苗也是胃癌免疫治疗的重要手段之一。肿瘤疫苗通过 提取患者体内的肿瘤标志物，再注射到患者体内，以刺激患者的免疫 系统产生特异性的抗肿瘤免疫反应。这种治疗方法具有个体化、无毒 副作用等优势，但目前仍处于早期阶段。 二、靶向治疗药物
靶向治疗药物是指通过干扰胃癌细胞内特定的分子靶点，阻断肿瘤 细胞的生长和分裂过程，从而达到治疗作用的一类药物。目前，靶向 治疗药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂等。 酪氨酸激酶抑制剂可以阻断肿瘤细胞内的酶的活性，从而抑制肿瘤 的生长和扩散。其中，HER2受体抑制剂和EGFR抑制剂是常用的靶向 治疗药物。通过针对特定的靶点，这些药物可以精准地杀灭胃癌细胞，减少对正常细胞的伤害。 血管生成抑制剂是通过抑制肿瘤血管生成的过程来阻断肿瘤的营养 供应和氧气供应，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。常见的血管 生成抑制剂有血管内皮生长因子受体（VEGF）抑制剂和血小板衍生生 长因子受体（PDGFR）抑制剂等。 三、化疗药物 化疗药物是一种常规的胃癌治疗方式，通过引入特定的化学物质， 干扰肿瘤细胞的生命周期，以达到杀灭肿瘤细胞的效果。然而，传统 的化疗药物常常伴有较为明显的副作用，并且易产生耐药性。 为了克服传统化疗药物的不足，研究人员正在不断寻找新型的化疗 药物。例如，纳米技术被广泛应用于胃癌治疗中，通过纳米尺度的药 物输送系统，将药物精确地输送至肿瘤细胞内部，提高药物的生物利 用度，减少对正常细胞的伤害。
胃癌的免疫治疗进展和前景展望
胃癌的免疫治疗进展和前景展望胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率居全球癌症之首。传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗，但这些治疗方式仍存在许多局限性。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，受到了广泛关注。本文将探讨胃癌的免疫治疗进展，并展望其前景。 一、胃癌的浸润免疫细胞和免疫逃逸机制 胃癌组织中存在大量的浸润免疫细胞，包括T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞等，这些细胞在抗癌免疫应答中发挥重要作用。然而，胃癌细胞通过多种途径逃避免疫系统的攻击，如抑制免疫细胞的活性、产生免疫抑制性细胞因子等。这些免疫逃逸机制限制了免疫系统对胃癌的有效攻击，阻碍了传统治疗方法的效果。 二、免疫检查点抑制剂的应用 免疫检查点抑制剂是近年来免疫治疗的重要突破之一。它通过抑制PD-1/PD-L1通路，激活免疫系统对胃癌细胞进行攻击。目前，一些免疫检查点抑制剂已被批准用于晚期胃癌的治疗。研究表明，这些抑制剂可以显著提高患者的生存期，并且具有较好的安全性。然而，仍有部分患者对免疫检查点抑制剂存在抵抗性，需要进一步研究来解决这个问题。 三、CAR-T细胞免疫治疗的前景展望 CAR-T细胞免疫治疗是近年来发展迅猛的免疫治疗策略之一。它通过将人工合成的抗原受体引入T细胞中，使其具备针对特定抗原的识
别和杀伤能力。胃癌细胞特异性的CAR-T细胞已在临床试验中展示出 良好的疗效，取得了一定的成功。未来，随着CAR-T技术的不断改进，相信胃癌的CAR-T细胞免疫治疗将取得更好的效果。 四、新型免疫治疗药物的研究进展 除了免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞免疫治疗，还有一些新型的 免疫治疗药物正在积极研究中。例如，肿瘤疫苗、细胞因子疗法、共 刺激信号激活剂等，这些药物可能会成为未来胃癌免疫治疗的新选择。虽然目前这些药物的研究还处于早期阶段，但它们有望为胃癌患者带 来更多的治疗机会。 五、个体化免疫治疗的发展趋势 不同患者的胃癌具有异质性，因此，在免疫治疗中实施个体化的策 略尤为重要。通过分析患者的免疫基因组学、微环境和肿瘤表型等信息，可以实现个体化的免疫治疗方案。目前，个体化免疫治疗已经开 始应用于临床实践，并取得一些初步的成果。未来，随着技术的进一 步发展，个体化免疫治疗将成为胃癌治疗的重要方向。 总结：胃癌的免疫治疗是一个快速发展的领域，免疫检查点抑制剂 和CAR-T细胞免疫治疗是目前取得突破的两大策略。然而，仍需要持 续研究和努力才能克服免疫逃逸机制和抵抗性问题。未来，新型免疫 治疗药物的发展和个体化免疫治疗的实施将进一步提升胃癌患者的治 疗效果。随着科学技术的进步，相信胃癌的免疫治疗前景将更加广阔。
胃癌的免疫治疗研究进展
胃癌的免疫治疗研究进展 背景介绍： 胃癌是一种具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤，对人类健康造成了 严重威胁。传统的外科手术、化疗和放疗等治疗手段仍然存在一定的 局限性，因此，寻找新的治疗方法成为了当前的研究热点。免疫治疗 作为一种有效的肿瘤治疗策略，近年来受到了广泛的关注。本文将重 点介绍胃癌的免疫治疗研究进展。 第一部分：胃癌免疫治疗的基本原理 免疫治疗通过激活机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫应答来实现治 疗效果。在胃癌免疫治疗中，一些关键的免疫调控分子和细胞起到了 重要的作用，比如肿瘤相关抗原（Tumor-Associated Antigen，TAA）、免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）等。 第二部分：胃癌免疫治疗的研究进展 目前，针对胃癌的免疫治疗研究主要集中在以下几个方面： 1. 质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）在胃癌免疫治疗中 的应用： 研究表明，PPI可以抑制胃癌细胞的生长和迁移，并增强免疫细胞 的杀伤作用。因此，PPI被认为是一种潜在的胃癌免疫治疗药物。 2. 肿瘤相关抗原-疫苗（Tumor-Associated Antigen Vaccine，TAAV）的研究：
TAAV是通过将与胃癌相关的抗原注射到机体中，激发机体产生针 对胃癌抗原的免疫应答。一些研究表明，TAAV可以显著提高患者的 生存率和生活质量。 3. 免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用： ICIs是目前胃癌免疫治疗中的研究热点。它通过抑制肿瘤细胞与免 疫细胞相互作用的信号通路，激活机体的免疫应答。已有的研究表明，ICIs在胃癌治疗中具有较好的疗效，并且相对较少的副作用。 4. CAR-T细胞疗法的研究： CAR-T细胞疗法是通过将受体激活的人工改造的T细胞注射到机体中，诱导机体的免疫系统对胃癌细胞进行杀伤。一些初步的研究表明，CAR-T细胞疗法在胃癌治疗中具有潜在的应用前景。 第三部分：胃癌免疫治疗的挑战和展望 虽然胃癌免疫治疗取得了一定的进展，但仍然存在一些挑战。例如，免疫耐受性、治疗反应持久性和副作用等问题仍待解决。未来的研究 需要进一步探索胃癌的免疫治疗机制，并开发更加有效和安全的治疗 策略。 结论： 胃癌的免疫治疗在临床实践中显示出了一定的疗效，并且具有良好 的发展前景。然而，仍然需要更多的研究来深入探究其机制，以及发 展出更好的治疗策略。我们对未来胃癌免疫治疗的研究充满期待，并 期望其能为胃癌患者带来更好的生存和生活质量。
胃癌的免疫疗法
胃癌的免疫疗法 胃癌的免疫疗法 胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居 高不下。传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等，但这些方法 存在着一定的局限性和副作用。近年来，免疫疗法作为一种新型的治 疗手段，受到了越来越多的关注和研究。本文将介绍胃癌的免疫疗法 及其研究进展。 一、免疫疗法的原理 免疫疗法是利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞的一种治疗方法。人体的免疫系统可以识别和攻击异常细胞，包括癌细胞。但是，癌细 胞可以通过多种途径逃避免疫系统的攻击，从而导致肿瘤的生长和扩散。免疫疗法的目的就是通过激活或增强免疫系统的功能，使其能够 攻击和杀死癌细胞。 目前，免疫疗法主要包括以下几种类型： 1. 抗体疗法：利用人工合成的抗体来识别和攻击癌细胞。 2. 细胞疗法：利用人体自身的免疫细胞，如T细胞和自然杀伤细胞等，来攻击癌细胞。 3. 疫苗疗法：通过注射癌细胞或其部分成分，来激活免疫系统的反应，从而攻击癌细胞。 二、胃癌的免疫疗法
胃癌的免疫疗法主要包括抗体疗法和细胞疗法两种类型。 1. 抗体疗法 抗体疗法是利用人工合成的抗体来识别和攻击癌细胞的一种治疗方法。目前，已经有多种针对胃癌的抗体疗法被研发出来，其中最为成 功的是特罗班单抗（trastuzumab）。 特罗班单抗是一种针对HER2阳性胃癌的抗体药物。HER2是一种 膜上受体，其在胃癌中的表达率较高。特罗班单抗可以结合HER2受体，从而抑制癌细胞的生长和扩散。临床研究表明，特罗班单抗可以 显著提高HER2阳性胃癌患者的生存率和治疗效果。 2. 细胞疗法 细胞疗法是利用人体自身的免疫细胞，如T细胞和自然杀伤细胞等，来攻击癌细胞的一种治疗方法。目前，已经有多种针对胃癌的细胞疗 法被研发出来，其中最为成功的是CAR-T细胞疗法。 CAR-T细胞疗法是一种利用改造后的T细胞来攻击癌细胞的治疗方法。该方法首先从患者体内提取T细胞，然后通过基因工程技术将其 改造成能够识别和攻击癌细胞的CAR-T细胞。最后，改造后的CAR-T 细胞被重新注入患者体内，从而攻击和杀死癌细胞。 临床研究表明，CAR-T细胞疗法可以显著提高胃癌患者的生存率和 治疗效果。但是，该方法也存在着一定的副作用和风险，如细胞因子 释放综合征和神经系统毒性等。 三、研究进展
胃癌的新辅助治疗方法
胃癌的新辅助治疗方法 胃癌是一种高发的消化系统恶性肿瘤，近年来，人们对于胃癌的防 治研究越来越深入。除了传统的手术、放疗和化疗治疗方式外，新辅 助治疗方法逐渐受到医学界的关注和应用。本文将介绍一些胃癌新辅 助治疗方法，希望能为胃癌患者提供更多的治疗选择。 一、免疫治疗 免疫治疗是近年来胃癌治疗的一大突破。它利用免疫细胞和分子来 恢复和增强患者自身免疫系统的功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。目 前常用的免疫治疗方法包括细胞免疫治疗、肿瘤疫苗治疗和免疫检查 点抑制剂治疗。 细胞免疫治疗主要通过收集患者自身的免疫细胞，在实验室中培养 和激活后，再重新注入患者体内。这些激活的免疫细胞能够辨别和攻 击肿瘤细胞，从而达到治疗的效果。 肿瘤疫苗治疗则是将特定抗原或肿瘤细胞注射到患者体内，刺激患 者免疫系统产生抗体、T细胞等免疫应答，提高患者的免疫活性。 而免疫检查点抑制剂治疗则是利用药物抑制肿瘤细胞获得的免疫逃 逸机制，从而恢复患者免疫系统对肿瘤的攻击性。 二、靶向治疗 靶向治疗是一种针对胃癌发展过程中特定分子的治疗方法。它通过 研究和发现特定的肿瘤相关分子，设计相应的药物，抑制蛋白的活性，
从而达到阻断肿瘤生长和扩散的目的。常用的靶向治疗药物包括靶向EGFR、HER2、VEGF和PD-L1等。 靶向EGFR的治疗药物能够抑制EGFR正常功能或过度表达，阻止细胞的生长和增殖。HER2是一种过度表达在胃癌中的分子，靶向HER2的药物可以选择性地与其结合，阻断信号传导，进一步控制胃癌的生长。 VEGF是一种肿瘤血管生成因子，靶向VEGF的药物能够抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤的血供，从而控制肿瘤的生长和转移。 PD-L1是肿瘤逃逸免疫检查点的重要分子，靶向PD-L1的药物能够抑制其功能，激活患者的免疫系统，加强对肿瘤细胞的攻击力。 三、基因治疗 基因治疗是一种利用基因工程技术来治疗疾病的方法。在胃癌治疗中，基因治疗主要包括基因转移和基因修饰两种方法。 基因转移通过将特定基因导入患者体内，改变细胞的遗传信息，实现治疗效果。例如，将抑制肿瘤细胞生长的基因导入，从而抑制癌细胞的增殖。 基因修饰是利用基因编辑技术来改变细胞DNA序列，达到治疗目的。目前常用的基因修饰技术包括CRISPR-Cas9系统和着丝粒酶逆转录酶等。 这些新辅助治疗方法为胃癌患者带来了更多的治疗选择，提高了治疗效果和生存率。然而，这些方法还处在不断发展和完善的阶段，在
胃癌的微环境研究与抗肿瘤免疫策略
胃癌的微环境研究与抗肿瘤免疫策略随着科技的不断进步和人们对健康的关注度提高，癌症已成为全球 范围内的头号杀手之一。其中，胃癌作为最常见的消化系统肿瘤之一，给人们的健康带来了严重威胁。针对胃癌的研究已经取得了一些进展，尤其是对于胃癌的微环境和抗肿瘤免疫策略的研究，为胃癌的预防和 治疗提供了新的思路和方法。 一、胃癌的微环境研究 胃癌的微环境是指肿瘤细胞周围的细胞和非细胞成分，包括免疫细胞、纤维母细胞、内皮细胞、巨噬细胞、NK细胞等。这些细胞和非细 胞成分共同构成了一个复杂的生态系统，相互作用并影响胃癌的发展 和转移。 1. 免疫细胞在胃癌微环境中的作用 免疫细胞是胃癌微环境中的重要成分，它们既可以参与肿瘤的抗击，也可以为肿瘤的生长提供有利条件。一方面，免疫细胞可以通过识别 和杀伤肿瘤细胞来抑制肿瘤的发展；另一方面，肿瘤细胞可以通过分 泌某些因子来吸引免疫细胞并抑制其免疫功能。因此，了解免疫细胞 在胃癌微环境中的相互作用机制对于寻找新的抗肿瘤策略具有重要意义。 2. 纤维母细胞在胃癌微环境中的作用 纤维母细胞是胃癌微环境中的重要成分，它们可以分泌各种逆向肿 瘤荷尔蒙和细胞因子，为肿瘤的生长和转移提供便利条件。同时，纤
维母细胞还可以通过构建纤维网状结构来支持和维持胃癌细胞的生长和扩散。因此，调控纤维母细胞的功能和数量对于胃癌的治疗具有重要的意义。 二、抗肿瘤免疫策略的研究 针对胃癌的治疗策略主要包括外科手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。其中，免疫治疗是近年来备受关注的新型治疗方法，其核心思想是通过调节机体的免疫系统来攻击肿瘤细胞。 1. 免疫检查点抑制剂的运用 免疫检查点抑制剂是一种可以抑制肿瘤细胞通过激活T细胞的免疫功能来克服免疫逃逸的药物。目前，针对胃癌的免疫检查点抑制剂已经有了一些研究成果，如PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂等。这些抑制剂可以激活免疫细胞的杀伤能力，增强免疫系统对胃癌的攻击，从而达到抗肿瘤的目的。 2. CAR-T细胞治疗的应用 CAR-T细胞治疗是一种通过改造患者自身的T细胞，使其具有更强的抗肿瘤能力的方法。这种治疗策略可以通过识别和杀伤癌细胞来抑制胃癌的发展。近年来，CAR-T细胞治疗在胃癌的研究中也取得了一些进展，为胃癌的治疗提供了新的思路。 总结 胃癌的微环境研究和抗肿瘤免疫策略的研究是当前胃癌领域的热点研究方向。充分了解胃癌的微环境及其内在机制，选择合适的免疫治
胃癌治疗方法
胃癌治疗方法 胃癌治疗方法 引言 胃癌，一种常见但危险的恶性肿瘤，常被称为“沉默的杀手”，因其 早期症状不明显，难以察觉。然而，随着医学技术的不断发展，胃癌 的治疗方法也在不断进步。本文将探讨胃癌治疗的各种方法，包括手术、放射治疗、化学治疗以及靶向治疗等。希望通过了解这些治疗方法，能够为患有胃癌的患者提供更多的信息和帮助。 一、手术治疗 手术治疗是胃癌治疗的主要方式之一，尤其是在早期诊断的情况下。手术的目标是彻底切除癌细胞，以防止其扩散到周围组织和淋巴结。 以下是一些常见的手术类型： 1. 胃部切除术：在这种手术中，医生会切除患者的一部分或全部胃。这可以是胃底部、胃体部或全胃切除，具体取决于癌瘤的位置和大小。 2. 淋巴结清扫术：随着癌瘤的扩散，周围的淋巴结也可能受到感染。因此，在手术中，医生通常会清扫并检查患者的淋巴结，以确定是否 有转移。 3. 胃癌微创手术：近年来，微创手术技术如腹腔镜和机器人辅助手 术已经得到广泛应用，以减少手术创伤，缩短康复时间。 二、放射治疗
放射治疗使用高能辐射来杀死癌细胞或阻止其生长。它通常与手术 或化学治疗一起使用，以提高治疗效果。放射治疗可以用来减轻症状、缩小肿瘤、预防复发或在手术前后使用。 尽管放射治疗在一些情况下非常有效，但它也可能引起一些副作用，如恶心、呕吐、疲劳和皮肤反应。治疗计划通常由医生根据患者的具 体情况制定。 三、化学治疗 化学治疗是一种使用药物来杀死或抑制癌细胞生长的治疗方法。这 些药物可以通过口服或静脉注射途径给予患者。化学治疗通常作为胃 癌的综合治疗计划的一部分，可以在手术前、手术后或作为单独治疗 使用。 化学治疗的副作用包括恶心、呕吐、脱发、免疫系统抑制等。然而，医生会根据患者的情况和癌瘤类型来选择合适的药物和治疗方案，以 最大限度地减轻不适。 四、靶向治疗 靶向治疗是一种相对新的治疗方法，它通过干扰特定的癌细胞生长 信号来定向攻击癌症。这些治疗通常是基于癌症细胞的遗传变异来选 择的，因此需要进行基因检测。 对于某些类型的胃癌，靶向治疗药物如“曲妥珠单抗”（Herceptin） 已经取得了显著的成功。这些药物可以减缓肿瘤生长，改善患者的预
胃癌的免疫治疗新进展
胃癌的免疫治疗新进展 胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直居高 不下，给患者及其家庭带来巨大的负担。传统的治疗方法包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗，但对于晚期胃癌患者效果有限，且易 导致一系列副作用和并发症。近年来，免疫治疗作为一种新的治疗策 略逐渐受到关注，并取得了一些令人振奋的进展。 免疫治疗是通过调节和增强机体自身免疫系统的功能，来抑制肿瘤 生长和扩散的一种治疗方式。在胃癌的免疫治疗中，主要应用的方法 有肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和细胞免疫治疗。 肿瘤疫苗是一种利用抗原刺激机体产生免疫应答的治疗方法。通过 提取患者自身的免疫细胞，经过体外培养和激活后，再注射回患者体内，以增强机体对胃癌细胞的免疫应答。近年来，研究人员对肿瘤疫 苗进行了不断改良，如使用肿瘤抗原表达质粒或病毒载体转染细胞， 以提高对肿瘤细胞的杀伤作用。一些临床试验显示，肿瘤疫苗可以提 高晚期胃癌患者的生存率和生活质量，成为一种有效的新治疗策略。 免疫检查点抑制剂是近年来取得巨大突破的免疫治疗药物。它通过 抑制肿瘤细胞或免疫抑制细胞表面的PD-1、PD-L1等分子相互作用， 恢复机体免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。在胃癌的治疗中，免疫检查点 抑制剂已经被广泛应用。一些临床试验显示，免疫检查点抑制剂可以 显著提高胃癌患者的生存率和无进展生存期，并且具有较好的安全性。目前，已经有多种免疫检查点抑制剂获得了胃癌的一线治疗批准，使 其成为胃癌治疗中的重要组成部分。
细胞免疫治疗是利用患者自身的免疫细胞改造或增强，以达到杀灭 肿瘤细胞的目的。其中最常见的方法是CAR-T细胞疗法。CAR-T细胞 疗法通过将患者自身的T细胞获取出来，经过基因工程改造后，使其 具有更强的抗肿瘤作用，再将改造后的T细胞重新注射到患者体内。 临床试验显示，CAR-T细胞疗法在治疗胃癌中取得了一定的效果，能 够显著提高患者的生存率和缓解症状。 除了以上三种主要的免疫治疗方法外，还有许多新型的免疫治疗策 略在胃癌的研究中被提出和探索。例如，肿瘤相关抗原（TAA）特异 性T细胞免疫治疗、免疫刺激剂的联合应用以及微生物疗法等。这些 新进展带来了治疗胃癌的更多选择，为晚期胃癌患者提供了更多的希望。 然而，尽管胃癌的免疫治疗取得了一些积极的进展，但仍存在一些 挑战和问题。首先，由于胃癌的异质性较高，不同患者对于免疫治疗 的反应存在差异，个体化的治疗策略亟待研究。其次，免疫治疗可能 出现一些免疫相关的毒副作用，例如免疫应答性炎症、免疫性疾病等，需要进一步关注和管理。此外，免疫治疗的长期疗效和治疗耐药性问 题也需要深入研究和解决。 综上所述，胃癌的免疫治疗是当前的研究热点之一，通过肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和细胞免疫治疗等方法取得了一些新的进展。这些 治疗策略为胃癌患者提供了新的治疗选择，并有望进一步提高患者的 生存率和生活质量。然而，免疫治疗仍面临一些挑战，需要进一步研 究和探索，以实现更好的临床应用。
胃癌的免疫治疗
胃癌的免疫治疗 作者：黄理宾，陈海宁，杨廷翰，于永扬 单位：四川大学华西医院胃肠外科 胃癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率在中国位居第2位，世界范围内其发病率排名第5位、病死率排第2位。目前对于胃癌的治疗方式主要以手术结合系统性化疗为主，早期胃癌通常预后较好，但对于局部进展期不可切除性和转移性胃癌其预后较差，对于此类患者，通常认为无法治愈，其治疗目的以缓解症状和尽可能延长生存期为主，目前的治疗方案主要是以全身综合性系统性化疗。近年来，一些分子靶向药物联合化疗药物的方案逐渐得到承认，如靶向人类表皮生长因子-2（HER-2）药物trastuzumab（Herceptin）、抗血管生成药物lapatinib治疗等，但由于胃癌的高异质性，可用靶点少，目前这些药物的临床应用受到了很大的限制。随着对于程序性死亡受体-1（PD-1）及其配体（PD-L1）研究的不断进步及深入，免疫治疗再次成为了肿瘤综合治疗中的前沿话题。早在19世纪末，Coley（1991年再版）就报道了在将灭活细菌注射进肉瘤后，可致肿瘤缩小，肿瘤的免疫治疗这一概念从此刻被首次提出。随着技术水平的不断进步，人们对于免疫系统与肿瘤发生、发展之间关系的理解逐渐加深，初步认识了免疫系统在遏制肿瘤进展过程中起到的关键作用及肿瘤本身演化逃避免疫监视的机制[10]。迄今为止，对于肿瘤的免疫治疗主要包括免疫检查点阻断、肿瘤疫苗和过继性免疫治疗，这些免疫治疗方法在多种肿瘤中得到了应用，并取得了一定的疗效，在胃癌的治疗中也有了部分报道。笔者现就免疫治疗在胃癌中的应用作如下综述。 01 免疫检查点阻断治疗 免疫检查点阻断治疗是目前较前沿的肿瘤免疫疗法之一，其利用可以特异性结合在肿瘤细胞或者免疫细胞表面免疫检查点的抗体，阻断其作用，起到刺激免疫细胞、识别肿瘤细胞并发挥肿瘤杀伤的作用。目前研究较多的主要是针对PD-1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的抗体。自从2014年7月第一款PD-1抑制剂在日本上市后，截至目前，已有5种PD-1/PD-L1在欧美上市，2018年6月15日中国食品药品监督管理局（CFDA）批准了PD-1抑制剂opdivo 在中国上市，其主要治疗适应证是经过系统治疗无效的非小细胞肺癌（不包括敏感基因突变患者）。 免疫检查点阻断治疗在胃癌治疗中有多项临床研究在进行，其中pembrolizumab是一种抗PD-1单克隆抗体，此前已获准用于黑色素
胃癌的转移与免疫治疗
胃癌的转移与免疫治疗 胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其转移性病变是导致患者预后恶化的主要原因之一。然而，随着免疫治疗技术的不断发展，人们对胃癌的治疗取得了新的希望。本文将讨论胃癌的转移机制以及免疫治疗在胃癌转移中的应用。 一、胃癌的转移机制 胃癌的转移可以通过多种途径进行，包括淋巴道、血道和腹腔种植等。淋巴道转移是最常见的方式，平均有60%-80%的胃癌患者发生淋巴结转移。胃癌的淋巴道转移主要发生在胃周围、腹腔和远处的淋巴结。血道转移则是胃癌细胞通过血液循环到达远处器官，如肝脏、肺部和骨骼等。腹腔种植转移是指胃癌细胞经腹腔内脏器官表面的浸润直接扩散到其他腹腔器官。 胃癌细胞的转移过程主要涉及到上述途径中的转移细胞的侵袭、血管生成和肿瘤微环境的调节等多个环节。具体来说，转移细胞通过粘附分子与靶器官的内皮细胞相互作用，渗透到外周组织中。同时，胃癌细胞还能通过产生血管生成因子促进新血管生长，为肿瘤细胞提供营养和逃逸转移的途径。 此外，肿瘤微环境中的免疫细胞、间质细胞和细胞外基质等组成部分也可参与胃癌的转移。这些细胞和分子能通过调节免疫应答和肿瘤细胞的生长因子释放等机制，影响胃癌细胞的转移能力。 二、免疫治疗在胃癌转移中的应用
传统的胃癌治疗主要包括手术切除、放疗和化疗等方法，但其疗效有限。而免疫治疗则是通过调节患者体内的免疫系统，以增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力，从而实现抑制胃癌细胞转移的目标。 目前，免疫治疗在胃癌转移中的应用主要涉及到嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）、免疫检查点抑制剂以及肿瘤疫苗等。CAR-T细胞治疗通过将患者自身的T细胞改造成能够识别和攻击胃癌细胞的CAR-T细胞，进而实现对胃癌转移的治疗。免疫检查点抑制剂则是通过抑制肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸机制，使T细胞能够更好地攻击肿瘤细胞。此外，肿瘤疫苗也可以通过激活机体的免疫应答，增强对胃癌转移细胞的特异性杀伤。 免疫治疗在胃癌转移中的应用研究表明，这些治疗方法在改善患者预后、延长生存期和提高生活质量方面取得了积极的效果。然而，目前的研究还存在一些问题和挑战，如治疗耐受性、免疫相关毒性和肿瘤免疫逃逸等。因此，未来还需进一步完善免疫治疗方案，并开展临床研究来验证其长期疗效和安全性。 结论 胃癌的转移是其恶化预后的重要原因之一，但通过免疫治疗可以提供新的希望。免疫治疗在调节胃癌细胞转移机制、增强机体免疫应答方面具有潜在的疗效。尽管目前存在一些挑战，但免疫治疗仍被认为是未来胃癌转移治疗的重要方向之一。随着技术的不断进步和研究的深入，相信免疫治疗将为胃癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。
近两周的胃癌与免疫治疗
近两周的胃癌与免疫治疗 近日Annuals of Oncology在线了ATTRACTION-4研究的结果，这项小样本2期研究评估了Nivolumab联合S-1+奥沙利铂(SOX)或卡培他滨+奥沙利铂(CapeOX)一线治疗胃癌或胃食管交界部癌(G/GEJC)的安全性和有效性数据（原文在最后）。 回头看了下一线化疗的数据：OS 10-14 mo，PFS 5-6 mo，ORR 30-50%，如果能在ATTARACTION-4的3期（即第二部分）做出相差不大的重复，真的是令人鼓舞。另外本研究发现疗效独立于PD-L1的状态，未来3期可能这一点也需要进一步确认。 另外结合上周GI 19，研究人员披露了Pembro+Tratuzu+chemo 一线治疗HER2+ EGC的结果： 这些结果当然也需要KN-811的进一步验证，另外也要进一步确认HER2+ EGC中PD-L1能否作为一个预后指标 我们知道，原本双药化疗基础上加Tratuzumab将HER2+ G/GEJC的OS从11 mo提升到13.8 mo（HR 0.74），虽然数字不错，但是和mBC相比还是有差距，而且指南也指出：在EGC中HER2状态作为预后指标的显著性是不如BC明确的。 还有个例子，就是T-DM1对比紫杉醇二线治疗GC并没有取得OS获益：原因可能有很多，但是可能意味着抗HER2治疗在HER2+ EGC中的疗效不如mBC，导致即使是HER2+ EGC，相比抗HER2+chemo会更受益于IO+chemo联合。 最后如果ATTRACTION-4的第二部分和KN-811都能重复出有统计学差异+有临床意义的结果，很有可能在化疗基础上加抗PD-1治疗的疗效不仅不依赖PD-L1表达，也不依赖HER2表达——当然这里的不依赖可能并不是真正的不依赖，或许是像PD-L1的动态表达与异质性，或许根本上还是现有检测方法的灵敏度等等造成，需要进一步的研究和验证。 1 背景
2023胃癌免疫治疗研究现状及进展
2023胃癌免疫治疗研究现状及进展 胃癌是全世界癌症死亡的最常见原因之一，发病率和病死率均居世界前五位［1］。而传统的临床治疗手段疗效有限，进展期胃癌的预后差。化疗是晚期胃癌的常规治疗方法，常用的化疗药物包括氟尿嘧啶/卡培他滨、紫杉醇和铂类，但常规化疗药物的中位生存时间（over survival，OS）仅为8个月［2］。肿瘤细胞有多种机制来逃避宿主免疫反应。通过免疫抑制检查点［如程序性死亡受体-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed death-ligand 1，PD-L1）和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）］介导的共抑制信号通路在肿瘤诱导的免疫抑制中发挥重要作用［3］。PD-1表达在T、B细胞及髓系细胞表面，其与配体PD-L1的结合后激活免疫抑制通路，从而形成免疫逃逸［4］。PD-1阻断可解除部分受到抑制的免疫功能，从而诱导抗肿瘤反应。CTLA-4与抗原呈递细胞表面的B7结合，并阻止其与CD4阳性T细胞上的共刺激CD28受体结合。因此，CTLA-4剥夺了T细胞CD28的共刺激信号，抗CTLA-4抗体特异性结合CTLA-4并释放T细胞免于抑制［4］。 一、免疫治疗的临床研究及免疫微环境 PD-1/PD-L1和CTLA-4代表两个可靶向的免疫检查点。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）被开发用于阻断配体与检查
点受体的结合，并重新激活人类细胞免疫反应。ICIs相关的临床结果表明，单一ICIs疗法的临床疗效非常有限。目前临床试验正在探索联合疗法，主要是化疗，但也包括针对癌症的靶向治疗等。 1.晚期胃癌免疫疗法联合化疗：在KEYNOTE- 059试验中，队列2由25例晚期癌症患者组成，采用帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合化疗方案（氟尿嘧啶、顺铂和卡培他滨）作为一线治疗方案，客观缓解率（over all response rate，ORR）为0.60。PD-L1 ORR为0.67，中位无疾病进展期（progression-free suruival，PFS）和OS分别为6.6个月和13.8个月。而队列3中PD-L1阳性患者只接受了帕博利珠单抗单药治疗，总体ORR仅为0.26。显然，联合治疗的ORR远高于帕博利珠单抗单剂治疗，单药治疗组的OS比联合治疗组更长（20.7比13.8个月）［5］。另一项Ⅲ期临床试验KEYNOTE-062则纳入了PD-L1阳性联合分数（combined positive score，CPS）≥1的未治疗、局部晚期/不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者。出乎意料的是，作为一线治疗，帕博利珠单抗+化疗未能在OS中显示出优于化疗的优势（1 2.5比11.1个月，HR=0.85，95%CI：0.70~1.03）［6］。PD-L1在CPS评分≥10患者的OS方面也没有显示出联合治疗的优势（12.3比10.8个月，HR=0.85，95%CI：0.62~1.17，P=0.16）。在人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性晚期胃/胃食管结合部腺癌和食管腺癌患者中评价了纳武利尤单抗（nivolumab）联合化疗（XELOX或FOLFOX方案）的疗效，无论PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数表达情况，纳武利尤单抗联合化疗与单独化疗相比
胃癌的免疫治疗与化疗联合
胃癌的免疫治疗与化疗联合 胃癌是一种较为常见的消化系统恶性肿瘤，对人类健康构成了严重 威胁。随着医学技术的不断进步，胃癌的治疗方法也在不断完善和创新。其中，免疫治疗与化疗的联合应用成为近年来的研究热点。本文 将探讨胃癌的免疫治疗与化疗联合的意义、优势以及挑战。 一、胃癌免疫治疗的意义 传统的胃癌治疗主要包括手术切除、放疗和化疗等，这些治疗方法 虽然在一定程度上可以控制肿瘤的生长，但往往伴随着较大的毒副作 用和局限性。而免疫治疗则通过激发机体自身的免疫系统来识别和攻 击癌细胞，具有更高的特异性和更小的毒副作用。免疫治疗的意义在 于提高治疗的效果和生存率。 二、胃癌免疫治疗与化疗的联合优势 1. 免疫治疗与化疗的协同效应：免疫治疗和化疗通过不同的机制作 用于癌细胞，二者的联合可以发挥协同作用，相互增强治疗效果。免 疫治疗可以增强患者的免疫力，使其更好地应对化疗的副作用，同时 也可以增强化疗的疗效。 2. 多途径攻击癌细胞：免疫治疗可以通过激活免疫细胞杀伤癌细胞，也可以通过抑制癌细胞生长和扩散。与此同时，化疗可以通过直接杀 灭癌细胞来达到治疗的效果。两者的联合使用可以同时从多个途径攻 击癌细胞，提高治疗的有效性。
3. 防止复发和转移：胃癌的复发和转移是临床治疗中常见的难题。 免疫治疗可以增强机体免疫力，并产生长期的免疫记忆，从而减少复 发和转移的风险。与此同时，化疗可以杀灭潜在的残余癌细胞，避免 肿瘤的进一步扩散。 三、挑战与展望 1. 治疗策略的选择：对于胃癌患者来说，如何选择合适的免疫治疗 和化疗方案是一个关键问题。不同的患者具有不同的病情和治疗需求，因此需要个体化的治疗策略。 2. 治疗效果的评估：目前，胃癌免疫治疗的疗效评估标准尚不完善，需要进一步研究和探索。同时，临床试验的标准化和统一也是一个亟 待解决的问题。 3. 安全性和副作用的管理：免疫治疗作为一种新型的治疗方法，其 安全性和副作用的管理也需要密切关注。在联合使用化疗时，如何平 衡治疗效果和副作用也是一个需要解决的难题。 总结起来，胃癌的免疫治疗与化疗联合可以发挥协同作用，提高治 疗效果和生存率。然而，仍然面临着一些挑战。随着科学技术的不断 进步，相信胃癌的治疗方法会越来越完善，为患者提供更好的治疗方案。