帕金森病冻结步态的研究进展

帕金森病模型研究进展

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帕金森病模型研究进展作者：邓兴力，刘如恩，雷德强，冯忠堂， DENG Xing-li， LIU Ru-en， LEI De-qiang，FENG Zhong-tang 作者单位：邓兴力,冯忠堂,DENG Xing-li,FENG Zhong-tang(昆明医学院第一附属医院神经外科,昆明,650032)，刘如恩,LIU Ru-en(中日友好医院神经外科,北京,100029)，雷德强,LEI De- qiang(华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科,武汉,430022) 刊名：中国比较医学杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF COMPARATIVE MEDICINE 年，卷(期)：2008,18(7) 被引用次数：1次参考文献(24条) 1.Jackson-Lewis V;Smeyne BJ MPTP and SNpc DA neuronal vulnerability:role of dopamine,superoxide and nitric oxide in neurotoxicity[外文期刊] 2005(03) 2.Fernagut PO;Chesselet MF Alpha-synuclein and transgenic mouse models[外文期刊] 2004(02) 3.Whitworth AJ;Wes PD;Pallanck LJ Drosophila models pioneer a new approach to drug discovery for Parkinson's disease[外文期刊] 2006(3-4) 4.Fahn S;Sulzer D Neurodegeneration and neuroprotection in Parkinson disease 2004(01) 5.Kitamura Y;Kakimura J;Taniguchi T Protective effect of talipexole on MPTP treated planarian,a unique parkinsonian worm model[外文期刊] 1998(01) 6.Watanabe Y;Himeda T;Araki T Mechanisms of MPTP toxicity and their implications for therapy of Parkinson's disease 2005(01) https://www.360docs.net/doc/9c3998991.html,ngston JW;Ballard P;Tetrud JW Chronic parkinsonism in humans due to a product of meperidine-analog synthesis[外文期刊] 1983(4587) 8.Litvan I;Halliday G;Hallett M The etiopathogenesis of Parkinson disease and suggestions for future research[期刊论文]-Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 2007(04) 9.Lester J;Otero-Siliceo E Parkinson's disease and genetics 2006(05) 10.Logroscino G The role of early life environmental risk factors in Parkinson disease:what is the evidence[外文期刊] 2005(09) 11.Allam MF;Del Castillo AS;Navajas RF Parkinson's disease risk factors:genetic,environmental,or both[外文期刊] 2005(02) 12.Fornai F;Lenzi P;Gesi M Recent knowledge on molecular components of Lewy bodies discloses future therapeutic strategies in Parkinson's disease[外文期刊] 2003(03) 13.Saunders-Pullman R Estrogens and Parkinson disease:neuroprotective,symptomatic,neither,or both 2003(01) 14.Jellinger KA Recent developments in the pathology of Parkinson's disease 2002(62) 15.Burn DJ Parkinson's disease dementia:what's in a Lewy body 2006(70) 16.Hurley MJ;Jenner P What has been learnt from study of dopamine receptors in Parkinson's disease 2006(03) 17.Vernier P;Moret F;Callier S The degeneration of dopamine neurons in Parkinson's disease:insights from embryology and evolution of the mesostriatocortical system[外文期刊] 2004(dec)

帕金森病的诊断与鉴别诊断

帕金森病的诊断与鉴别诊断帕金森病(PD)由英国学者James Parkinson（1817）首先描述，又称为震颤麻痹(Shaking palsy)。临床以震颤、肌强直、运动减少和姿势障碍为特征，是中老年人的常见病。 1、帕金森病的病因尚未清楚 1.3 发病机制：目前认为自由基生成、氧化反应增强、谷胱甘肽含量降低以及线粒体功能异常、内源性和外源性毒物等因素，导致黑质DA神经元细胞变性，其中线粒体功能异常起主导作用。应用分子生物学技术对有关的酶和基因片段的研究亦支持这种看法。研究发现黑质组织线粒体复合物Ⅰ基因缺陷、遗传异常，会导致易患性，在毒物等因素的作用下，黑质复合物Ⅰ活性艿接跋欤贾律窬赴湫浴⑺劳觥Ｒ虼? 大多数学者认为认为遗传和环境因素可能在PD发病中起主要作用。鉴别诊断：肌炎型炎性假瘤：典型表现为眼外肌肌腹和肌腱同时增粗，上直肌和内直肌最易受累，眶壁骨膜与眼外肌之间的低密度脂肪间隙为炎性组织取代而消失。动静脉瘘（主要为颈动脉海绵窦瘘）：常有多条眼外肌增粗，眼上静脉增粗，增强后增粗的眼上静脉增强尤为明显，一般容易鉴别，如在CT 上鉴别困难，可行DSA 确诊。转移瘤：眼外肌有时可发生转移瘤，表现为眼外肌呈结节状增粗并可突入眶内脂肪内，如果表现不典型，鉴别困难，可行活检鉴别。淋巴瘤：眼外肌肌腹和肌腱均受累，一般上直肌或提上睑肌较易受累，此肿瘤与炎性假瘤在影像上较难鉴别，活检有助于鉴别。【影像学】 CT 和MRI 均能较好地显示增粗的眼外肌，但在MRI 上很容易获得理想的冠状面和斜矢状面，显示上直肌和下直肌优于CT ，而且根据MRI 信号可区分病变是炎性期还是纤维化期，对于选择治疗方法帮助更大。 2 、帕金森病的特异性病理指标－路易氏体主要为黑质致密区含黑色素的神经元变性、丢失及细胞破碎、色素颗粒游离；细胞内出现玻璃体样同心样包涵体（Lewy小体）（见图1）；包涵体也见于兰斑、迷走神经背核、下丘脑、中缝核、交感节等。星形胶质细胞增生、胶质纤维增生。黑质神经元细胞内铁含量增高，也主要在黑质致密部，即神经元变性、坏死的部位。帕金森的特异性病理指标－路易氏体，见图1 3 、帕金森病的临床诊断 3.1 发病年龄：中老年隐袭性发病, ≥50 岁占总患病人数的90 ％。 3.2 首发症状以多动为主要表现者易于早期诊断。首发症状依次为：震颤

中医治疗帕金森病的研究进展

中医治疗帕金森病的研究进展帕金森病（PD）是中老年人常见的一种神经系统变性疾病。中医属于“颤证”、“振掉”等。西医治疗本病虽已有190多年的历史，但治疗方法单一，且副作用多。祖国传统医学对颤证的认识自古有之，近年来中医药在治疗本病上疗效显著，且可延缓病情进展。本文将对近年来中医治疗帕金森的治疗近况总结归纳，为中医对帕金森的治疗提供参考。标签：帕金森病；颤证；中医帕金森病（PD）又称为称为震颤麻痹，是中老年人群常见的神经系统退行性疾病。以中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元变性死亡为主要的病理改变。由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。发病年龄多见于50岁以上，男性患病率稍大于女性。临床主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常[1]。其病情随时间延长而逐渐加重，严重影响到患者的生活质量。中医称本病为“颤证”、“颤震”、“振掉”等，早在《黄帝内经》中就有对本病的描述，古代医家对治疗本疾患有着独到的经验，多数医家认为本病病位主要在脑，多与肺、肝、脾、肾相关[2]。现代医家在前人的基础上进一步升华，近年来中医对于本病的治疗临床疗效显著，可延缓病情发展及减少西药的副作用。本文概述如下。 1 病因病机 1.1 肝肾阴虚《素问·至真要大论》曰：“诸风掉眩皆属于肝”，“诸暴强直皆属于风”，阐明了风邪侵及人体为标，肝肾亏虚是本。孙一奎《赤水玄珠》言：“非寒禁鼓栗，乃木火上盛，肾阴不充，下虚上实，实为痰火，虚则肾亏”阐明气血亏虚，筋失濡养而发病。陈建宗，黄晨[3]等认为本病常见于中老年，进入中老年后肾精逐渐亏虚，加上调养不当，久病耗气，使更加匮乏，肝肾同源，终致肝肾俱亏的病机关键。胡玉英[4]认为该病多因摄养失调，肾精暗耗，而致肝肾俱亏，髓海失充，神机失养，经脉肢体失主而发本病。 1.2 气血两虚韩景献[5]认为本病责之年老体弱，久病耗气，气虚则血无以生，故血虚，血虚则生风，而致震颤。徐金辉，伦九红[6]等认为本病在老年时期发病率高，责之其年老病多，久病内竭气血，气血虚少筋脉失养，终则虚风内动而得之。陈梦云，刘毅[7]提出在《素问·阴阳应象大论》有言：“年四十，而阴气自半也，起居衰矣”。故中年以后气血衰半，气主温煦，血主濡润，气血两虚，四末不荣，经脉失养发为本病。赵冠英[8]认为本病常见老年，年老则气血虚，一则脏腑气血阴液不足，筋脉失养，一则阴虚不能敛阳，阳亢而化风，故发本病。

帕金森病的最新国内外研究进展

应羞笠螳垒盎痘数量堑国内窆Ｅ盈窒迸基筮！塑帕金森病的最新国内外研究进展卢芳刘树民杨婷婷（黑龙江中医药大学中医药研究院，黑龙江哈尔滨１５００４０）［关键词】发病机制；临床治疗；帕金森病［中图分类号】Ｒ７４２．５［文献标识码）Ａ［文章编号］１００５－９２０２（２００９）０９?１１７１．，０４帕金森病（ＰＤ）是一种以黑质纹状体通路的退变为主要特征的神经系统变性疾病。其基本病理特征是黑质致密区多巴胺（ＤＡ）神经元变性伴胞浆内嗜酸性包涵体即Ｌｅｗｙ小体形成，导致黑质纹状体通路破坏及尾状核、壳核中ＤＡ含量减少。该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损。ＰＤ病情呈进行性加重，严重限制病人的活动能力及影响病人的生活质量，如果不进行积极有效的治疗，病人生存期明显缩短，晚期因长期卧床而死于肺炎和尿路感染等并发症。目前ＰＤ的发病机制尚未明确，已有研究表明与遗传、环境因素、感染、衰老、氧化应激、过多的自由基形成及神经生长因子缺乏等有关，是多种机制协同作用的结果…。ＰＤ至今仍无有效的治疗措施。１ＰＤ的发病机制１．１ＤＡ、乙酰胆碱（ＡＣｈ）等神经递质失衡学说ＤＡ为纹状体内的抑制性递质，ＡＣｈ为兴奋性递质，正常时两者处于动态平衡状态。患ＰＤ时，黑质的ＤＡ神经元变性、脱落及黑质－纹状体系统神经通路的神经纤维变性，导致ＤＡ显著减少，而ＡＣｈ含量却无明显变化，ＤＡ的抑制作用降低，ＡＣｈ的兴奋作用相对增强，两者动态平衡受到破坏，从而出现ＰＤ的症状Ｂ’。１．２线粒体功能障碍ＰＤ患者普遍存在着线粒体复合物Ｉ活性下降，活性氧（ＲＯＳ）生成增加。线粒体上的质子泵功能下降，膜电压降低和渗透性通道开放，从而触发凋亡过程。线粒体复合物Ｉ缺失可导致氧化应激和增加神经元对兴奋性毒性死亡的易感性ｐｏ。１．３氧化应激与脑内其他部位相比，黑质致密部暴露于较高水平的氧化应激状态，原冈有：①ＤＡ的代谢过程中产生大量的自由基；②ＤＡ自身氧化形成的神经黑色索中含大量的铁离子，这种还原型铁离子可与ＤＡ代谢中产生的过氧化氢反应生成高度毒性的羟自由基，进而导致脂质过氧化，黑质神经元凋亡。正常情况下，ＤＡ毒性产生的过氧化氧被还原璎谷胱甘肽清除，故不会造成危害。但在ＰＤ病人残存的ＤＡ神经元中，可基金项目：教育部２００６年度“春晖计划”科研合作项目；黑龙江省杰出青年科学基金项目（ＪＣ２００７０５）；黑龙江省教育厅海外学人科研资助项目（１１５３ｈ１８）通讯作者：刘树民（１９６３．），男，博士，教授．博士生导师，主要从事中药临床药效物质基础研究及中药药性理论研究。第一作者：卢芳（１９７９一），女，博士，主要从事中药临床药效物质基础研究及中药药性理论研究。?１１７ｌ? 能因代偿作用，使得ＤＡ的毒性加速，或单胺氧化酶（ＭＡＯ）一Ｂ（降解ＤＡ生成Ｈ：０２）活性增高，或还原型谷胱甘肽缺乏，导致Ｈ：０：不能有效清除，并与还原型铁离子通过Ｆｅｎｔｏｎ反应，生成高度毒性的羟自由基。氧化应激与线粒体功能障碍互为因果，恶性循环。氧化应激产生的大量自由基可损伤线粒体复合物Ｉ。另一方面，线粒体复合物Ｉ的抑制导致更多自由基的生成。这构成了目前ＰＤ发病机制中最为多数学者认同的学说。１．４谷氨酸的毒性作用在ＰＤ中，谷氨酸的神经毒性作用机制如下：①亲离子型谷氨酸受体中的Ｎ?甲基一Ｄ一天冬氨酸（ＮＭＤＡ）型受体受谷氨酸激活后，导致大量的细胞外ｃａ＋内流，胞内Ｃａ＋大量增加，激活Ｃａ＋依赖性蛋白酶，导致神经元坏死和／或凋亡。②谷氨酸可激发线粒体自由基的生成，引起线粒体功能障碍，这种毒性作用与ＮＭＤＡ受体无关。谷氨酸的神经毒性作用与ＰＤ发生之间的关系渐被重视。目前应用ＮＭＤＡ受体拮抗剂和谷氨酸释放抑制剂治疗ＰＤ也是ＰＤ研究的热点之一［”。１．５免疫炎性机制已有多项研究认为免疫炎性机制可能参与了ＰＤ神经变性的发病过程。临床发现ＰＤ患者血液和脑脊液中淋巴细胞数目增多，其脑脊液可引起体外培养的ＤＡ能神经元的死亡，同时患者体内免疫球蛋白复合物、细鲺因子和Ｃ一反应蛋白等多项指标发生改变。因此，目前免疫炎症机制已成为ＰＤ发病机制研究的又一热点…。１．６细胞凋亡学说神经递质、自由基、化学毒物、营养缺乏、物理性损害等都能诱发细胞凋亡。导致ＰＤ患者黑质细胞凋亡的可能原因：①线粒体功能缺陷与氧化应激；②细胞色素Ｃ：细胞色素ｃ在细胞凋亡的启动中作为凋亡起始因子，起着重要作用；③凋亡诱导因子：它是一种５７ｋＤ的双功能黄索蛋白，除具有电子供体／受体功能外，还可独立作用于核染色质，具有促凋亡作用。④金属离子：研究显示中脑黑质含色素的神经元具有蓄积金属元素的特性，此部位多种金属元素的蓄积已被证实有促黑质细胞凋亡的作用，有锰离子、ｃａ“、铁离子、镁离子等。（ＤＣａｓｐａｓｅ：它是一种天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶，已经证实Ｃａｓｐａｓｅ的激活都发生在细胞凋亡之前，属于凋亡起始因子。被活化的Ｃａｓｐａｓｅ蛋白酶激活后通过级联反应激活下游的Ｃａｓｐａｓｅ效应分子，最后水解一系列底物，造成ＤＮＡ降解，进入细胞凋亡的最终通路。⑥受细胞内多种基因调节物影响．主要是ｂｃｌ－２家族（Ｃ—ｍｙｅ，Ｃ—ｌｏｓ，Ｃ－ｊｕｎ，ＩＣＥ，ｐ５３，Ｆａｓ等）ｔ５，６］。１．７转运体失调学说转运体失调学说能解释ＤＡ能神经元选择性缺失的机制。对ＤＡ毒性作用机制的研究以及能产生万方数据

帕金森病冻结步态的定义、评估及治疗

帕金森病冻结步态的定义、评估及治疗帕金森病冻结步态研究进展冻结步态是帕金森病患者临床表现中常见且最具有致残性的病理步态，多发生于疾病的中晚期，易导致跌倒、外伤、抑郁，严重影响患者的生活质量和社会功能。《中华神经科杂志》上的一篇文章就帕金森病冻结步态的研究进展作一综述，医脉通将其整理为资讯，以飨读者。一、帕金森病冻结步态冻结步态被定义为“企图行走时或前进过程中步伐短暂、突然地中止或明显减少”，主要表现为运动的短暂性阻滞，步态常呈非对称性，单侧下肢偶发起始，患者起始犹豫，不能行走或行走时感觉自己的脚像“粘”在地板上或被地板吸住，抬脚、迈步困难，一般持续数秒钟，偶尔也可长达30 s，最严重时，患者任何时候行走均出现，需要他人或拐杖辅助，可伴有一定程度的双腿颤抖。随着病情进展，冻结步态越发频繁并致跌倒。冻结步态是一种非特异性症状，多见于帕金森病、血管性帕金森综合征、帕金森叠加综合征等，也见于脑积水和某些微血管缺血病变。研究认为帕金森病冻结步态具有3种亚型：(1)双腿震颤：克服步行阻滞而出现双腿(膝关节)交替颤抖；(2)拖步曳行；(3)完全运动不能：肢体到躯干不能移动，此项较为少见，但最为人所知。流行病学及临床研究资料显示，半数以上的病程超过10年的帕金森病患者经历过冻结步态，随着疾病进展逐渐上升，多发生于帕金森病的晚期，也有7％早期特发性帕金森病患者经历过轻度冻结步态。二、帕金森病冻结步态临床评估工具冻结步态发作短暂突然、表现多样，多在日常生活中发生，且受精神和环境等多种因素影响，对其评估缺乏客观性。对患者和陪护者病史采集及通过对修订版统一帕金森病评估量表中冻结步态的项目(第14项)评分可掌握患者冻结步态的发生和严重程度，但往往患者很难真正认识冻结步态，例如处于关期状态的短暂冻结步态常被患者或家属忽视或被认为是运动不能。为了定量评估日常生活中冻结步态事件，Giladi等设计出冻结步态量表，特异度及敏感度均较高，通过第3项“在行走、转弯或起步时是否觉得你的脚粘在地面上”对患者进行主观感觉的询问，被证实是冻结步态的一个可靠筛查工具。目前人们常用冻结步态量表或新冻结步态量表并联合Berg平衡量表等共同评估患者步态、跌倒、平衡等情况。除了专业评估量表，神经影像学、步态分析系统等多种技术被广泛应用于冻结步态研究中。神经影像学检查方面，Imamura等哺采用正电子发射计算机断层扫描研究发现帕金森病冻结步态患者步态冻结严重程度与局部脑血流变化关系紧密，Shine等则对18例存在冻结步态的帕金森病患者进行虚拟现实步态下的功能性磁共振成像，测量患者与冻结相关的感觉运动区、额叶皮质等感兴趣脑区域血氧水平变化。这些技术为研究冻结步态的病理机制了提供很好的临床模型。采用三维步态分析系统检测并记录帕金森病患者步态的时间一距离参数、运动学参数、力学参数等，同时与病程、用药情况及相关运动功能评价量表相结合，能相对客观、精确地评价

2017年帕金森病十大研究进展

2017年帕金森病十大研究进展 2017年帕金森病十大研究进展第一位：Nature报道α-synuclein可能是引起PD中T细胞免疫异常的关键抗原，提示PD的发生可能与自身免疫机制相关。Sulzer et al. T cells from patients with Parkinson'sdisease recognizeα-synuclein peptides.Nature. 2017 Jun29;546(7660):656-661. AbstractGenetic studies have shown the association of Parkinson'sdisease with alleles ofthe major histocompatibility complex. Here we show that a defined set ofpeptides that are derived from α-synuclein, a protein aggregated in Parkinson'sdisease, act as antigenic epitopes displayed by these alleles and drivehelper and cytotoxic T cell responsesin patients with Parkinson's disease. These responses may explain theassociation of Parkinson's disease withspecific major histocompatibility complex alleles. 第二位：Lancet临床试验证实糖尿病治疗药物Exenatide（GLP-1激动剂）可以用于治疗帕金森病Athauda et al. Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson'sdisease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 Oct7;390(10103):1664-1675. AbstractBACKGROUND:Exenatide, a glucagon-like peptide-1

中国帕金森病的诊断标准(2016版)

最新中国帕金森病治疗指南（第三版）(转载) 发表者：谢安木1015人已访问中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制订的《中国帕金森病治疗指南（第三版）》正式发布，发表在中华神经科杂志第六期，指南由上海交通大学附属瑞金医院陈生弟教授执笔。学组在2006年和2009年分别制定了第一、二版中国帕金森病治疗指南，对规范和优化我国帕金森病的治疗行为和提高治疗效果均起到了重要的作用。近5年来，国内、外在该治疗领域又有了一些治疗理念的更新和治疗方法的进步。为了更好地适应其发展以及更好地指导临床实践，指南制订组对中国帕金森病治疗指南第二版进行了必要的修改和更新。新版指南明确提出，对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合治疗的理念，同时强调了“早诊断、早治疗”的用药原则。陈生弟教授呼吁：“广大神经科医生须在临床实践中参考新指南，以控制帕金森病症状、延缓疾病进展为治疗目标，使患者获得改善生活质量的长期获益。” 【治疗原则】一、综合治疗应该对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合的治疗。治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等。药物治疗为首选，且是整个治疗过程中的主要治疗手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充。目前应用的治疗手段，无论是药物或手术治疗，只能改善患者的症状，并不能阻止病情的发展，更无法治愈。因此，治疗不仅要立足当前，并且需要长期管理，以达到长期获益。二、用药原则用药原则应该以达到有效改善症状、提高工作能力和生活质量为目标。提倡早期诊断、早期治疗，不仅可以更好地改善症状，而且可能会达到延缓疾病进展的效果。应坚持“剂量滴定”以避免产生药物的急性副作用，力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”的用药原则，避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率。治疗应遵循循证医学的证据，也应强调个体化特点，不同患者的用药选择需要综合考虑患者的疾病特点（是以震颤为主，还是以强直少动为主）和疾病严重程度、有无认知障碍、发病年龄、就业状况、有无共病、药物可能的副作用、患者的意愿、经济承受能力等因素，尽可能避免、推迟或减少药物的副作用和运

帕金森病冻结步态的定义、评估及治疗

xx冻结步态的定义、评估及治疗 xx冻结步态研究进展冻结步态是帕金森病患者临床表现中常见且最具有致残性的病理步态，多发生于疾病的中晚期，易导致跌倒、外伤、抑郁，严重影响患者的生活质量和社会功能。《中华神经科杂志》上的一篇文章就帕金森病冻结步态的研究进展作一综述，医脉通将其整理为资讯，以飨读者。一、xx冻结步态冻结步态被定义为“企图行走时或前进过程中步伐短暂、突然地中止或明显减少”，主要表现为运动的短暂性阻滞，步态常呈非对称性，单侧下肢偶发起始，患者起始犹豫，不能行走或行走时感觉自己的脚像“粘”在地板上或被地板吸住，抬脚、迈步困难，一般持续数秒钟，偶尔也可长达30 s，最严重时，患者任何时候行走均出现，需要他人或拐杖辅助，可伴有一定程度的双腿颤抖。随着病情进展，冻结步态越发频繁并致跌倒。冻结步态是一种非特异性症状，多见于帕金森病、血管性帕金森综合征、帕金森叠加综合征等，也见于脑积水和某些微血管缺血病变。研究认为xx冻结步态具有3种亚型： (1)双腿震颤：克服步行阻滞而出现双腿(膝关节)交替颤抖； (2)拖步曳行； (3)完全运动不能：肢体到躯干不能移动，此项较为少见，但最为人所知。流行病学及临床研究资料显示，半数以上的病程超过10年的帕金森病患者经历过冻结步态，随着疾病进展逐渐上升，多发生于帕金森病的晚期，也有7％早期特发性帕金森病患者经历过轻度冻结步态。二、xx冻结步态临床评估工具

冻结步态发作短暂突然、表现多样，多在日常生活中发生，且受精神和环境等多种因素影响，对其评估缺乏客观性。对患者和陪护者病史采集及通过对修订版统一帕金森病评估量表中冻结步态的项目(第14项)评分可掌握患者冻结步态的发生和严重程度，但往往患者很难真正认识冻结步态，例如处于关期状态的短暂冻结步态常被患者或家属忽视或被认为是运动不能。为了定量评估日常生活中冻结步态事件，Giladi等设计出冻结步态量表，特异度及敏感度均较高，通过第3项“在行走、转弯或起步时是否觉得你的脚粘在地面上”对患者进行主观感觉的询问，被证实是冻结步态的一个可靠筛查工具。目前人们常用冻结步态量表或新冻结步态量表并联合Berg平衡量表等共同评估患者步态、跌倒、平衡等情况。除了专业评估量表，神经影像学、步态分析系统等多种技术被广泛应用于冻结步态研究中。神经影像学检查方面，Imamura等哺采用正电子发射计算机断层扫描研究发现帕金森病冻结步态患者步态冻结严重程度与局部脑血流变化关系紧密，Shine等则对18例存在冻结步态的帕金森病患者进行虚拟现实步态下的功能性磁共振成像，测量患者与冻结相关的感觉运动区、额叶皮质等感兴趣脑区域血氧水平变化。这些技术为研究冻结步态的病理机制了提供很好的临床模型。采用三维步态分析系统检测并记录帕金森病患者步态的时间一距离参数、运动学参数、力学参数等，同时与病程、用药情况及相关运动功能评价量表相结合，能相对客观、精确地评价帕金森病患者行走能力，准确地区分“确切”冻结步态和“可能”冻结步态，其中关期迅速旋转360。被认为是最有效的试验。此项检查的不足之处在于，测验需在专门的实验室进行，与日常生活环境差异较大。将便携式步态冻结监测仪固定于帕金森病患者的小腿、躯干，通过测量患者6 h内每一步的长度，可以计算冻结指数，以反映患者是否出现步态冻结。便携式步态冻结监测仪可提供帕金森病患者日常冻结步态的发生情况，对步态冻结的治疗效果及时反馈，显著提高临床控制步态冻结的能力。三、xx冻结步态的病理生理学机制至今冻结步态的病理生理学机制现仍未完全明确，研究者认为其与额叶皮质受损、基底节-脑干环路异常、皮质基底节环路异常以及感知过程受损等因素

帕金森病治疗研究进展(全文)

帕金森病治疗研究进展（全文）帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，其主要病理改变为黑质内多巴胺能神经元的选择性丢失。临床上表现为静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓和姿势平衡障碍等运动症状，以及嗅觉减退、睡眠障碍等非运动症状。目前PD的发病机制尚未完全明了，PD的防治成为国内外研究的热点课题之一。超过1％的60岁以上人口受PD影响，随着人口的老龄化，其发病率呈逐年上升趋势。目前治疗PD 的传统药物，主要是基于增加脑内多巴胺递质，包括复方左旋多巴（L－dopa，LD）、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂，其中左旋多巴复方制剂是最有效的对症治疗药物，对PD 整个病程均有一定疗效。但传统药物治疗PD的作用是有限的，只能改善症状并不能阻止病情的进展，而且还存在诸多不良反应，随着病程进展以及多巴胺神经元的丢失治疗效果也逐步降低。随着基础和临床研究的不断深入，PD的治疗取得了很大的进展，本文对当前PD传统药物治疗以外治疗方面，包括药物剂型的转变、免疫疗法、基因疗法、干细胞疗法、脑深部电刺激术、磁共振引导下聚焦超声术、运动疗法七个方面对PD的研究进展进行综述。 01、药物剂型的转变

迄今为止，PD的治疗主要是基于纹状体内的外源性多巴胺替代，LD 仍是治疗PD的首选药物。口服制剂因其肝脏首过效应显著，生物利用率低，由于血脑屏障的存在，进入脑内的药量较少，影响其临床疗效。近年来一些新的药物剂型逐渐涌现，它可以通过改变药物结构、改变给药途径等增加药物利用。 1.1 药物结构的转变研究者设计了许多方法来增加此类药物的中枢神经系统渗透性：（1）脑室内直接给药：脑室内直接给药是通过将导管直接插入脑室的脑脊液中，将药物输送于脑内，经回流入静脉循环作用于脑实质，除了高昂的手术费用以外，还有对手术技术要求高以及感染的风险。（2）暂时破坏血脑屏障：通过高渗溶液、血管活性药物等暂时打开血脑屏障促进药物渗透，目前安全性尚未可知。（3）制备具有亲脂性表面的载体，包括脂质体、纳米颗粒、树枝状聚合物以及胶束；（4）将化学基团添加到所需物质中以增强其渗透性（前药途径）。由于PD患者需长期服药，上述前两种方式在PD中治疗的应用均受到限制。目前研究最多的是载体以及前药途径。Kuma等研究发现鼻内递送司来吉兰纳米乳剂用于改善抗氧化剂缺陷和多巴胺水平，这种途径可使药物有效递送至大脑而不通过血脑屏障，研究表明载药纳米乳剂是无毒的，输送入脑内是安全的。在过去的几十年中，前药方法的使用引起了越来越多的关注。通过酯、酰胺、二聚酰胺及环状结构的化学修饰来合成多巴胺和LD前药，这类药物能溶于水和脂质，可完全被胃肠道吸收而无任

帕金森病论文研究进展论文：治疗帕金森氏症的研究进展

帕金森病论文研究进展论文：治疗帕金森氏症的研究进展【摘要】帕金森病（parkinson disease，pd）又称震颤麻痹，常见于中老年的一种中枢神经系统病症，随着人口的老龄化，发病率的大幅度提高已成为亟待解决的社会问题。因此，对pd的防治也已成为世界医学研究的热点，本文着重介绍近年来针对pd的研究进展。【关键词】帕金森病；老龄化；研究进展帕金森病（parkinson disease，pd），一种最常见的神经性退行疾病。65岁以上老年人的患病率高达1%。临床上pd的主要表现为运动功能障碍，如运动迟缓，静止性震颤，僵直和步态异常等。依据神经病理学研究、流行病学调查及基因水平的分析，认为pd的病因基于包括遗传、环境毒素等多种因素。目前，常用的治疗手段主要有药物治疗、脑立体定向毁损术、脑深部电刺激治疗、以及新兴的细胞移植治疗和基因治疗等。 1 pd的致病机理 1.1 da、乙酰胆碱(ach)等神经递质失衡学说：pd患者黑质的纹状体内的抑制性递质（da）及黑质-纹状体系统的神经纤维变性、脱落，从而导致da显著减少，而ach的含量却无明显变化，两者的动态平衡被破坏，从而显现pd的症状[1]。 1.2 氧化应激：pd患者的脑内黑质致密部经常处于氧化

应激的状态，而使h2o2不能立即清除，并通过fenton反应，产生的羟自由基可损伤线粒体复合物i。另一方面，受到抑制的线粒体复合物i会使更多自由基生成，构成恶性循环。这是目前pd发病机理中受最多数学者认可的学说。 1.3线粒体功能障碍：pd患者的线粒体复合物i的活性会下降，而导致活性氧(ros)的生成增加。线粒体上的质子泵的功能受到抑制，使膜电压降低，渗透性通道放宽，从而触发神经元的凋亡[2]。 1.4 谷氨酸的毒性作用：pd患者的谷氨酸受体中的n-甲基-d-天冬氨酸型受体被谷氨酸激活后，致使大量的细胞外ca+内流，导致胞内ca+大大增加，ca+依赖性蛋白酶被激活，导致神经元坏死或凋亡。 1.5细胞凋亡学说：神经递质、自由基、化学毒物、营养缺乏、物理性损害等都能诱发细胞凋亡。导致pd患者机体黑质细胞的迅速凋亡，由此诱发pd。 1.6 遗传因素及基因因素：近年来的研究表明pd在少数家族内聚集，而使遗传因素对此方面的影响逐步浮出水面，现已发现少数家族性pd与一些基因有关。据有关报道，约15％的pd患者的亲人同样患有pd，有阳性家族史的人患病概率较一般人群高1-2倍。该因素或许成为未来研究pd 的突破口。 1.7 环境因素：流行病学调查结果证实，pd的患病率存

帕金森病药物治疗的研究进展

生物制药与研究 2019·02 195 Chenmical Intermediate 当代化工研究在干旱胁迫，一些蛋白参与关键蛋白质的保护和表达，延长植物在干旱条件下的生存时间。但是部分有显著作用的蛋白质抗旱方式存在于不同的植株中，可能有不同的信号传递方式，即使对于相同的抗旱蛋白表达方式可能也不相同，在一些植株中调节明显而在另一些植物中可能无显著变化。可以考虑用同位素标记法等进一步对这些抗旱蛋白质在不同植株间的信号传递和作用方式进行研究，在实际应用中对培养不同耐旱植株所需要的耐旱性状进行选择。蛋白质的不同表达对植物耐冷性状有较为显著的影响，但是遗传基因决定蛋白质表达，储存有机物，改变膜结构的能力。对付冷胁迫应当采用本身就较为抗寒的经济作物，采用冷驯化等方式让植株逐渐适应可耐受的更冷环境；或从基因入手，利用基因工程或植物杂交等方式培育具有优良耐冷性状的后代植株；也可以考虑对植物蛋白质表达进行可能的调控，使植物定向表达出抗寒性较高的蛋白质。 ?【参考文献】 [1]梁宇,荆玉祥,沈世华.植物蛋白质组学研究进展.植物生态学报,2004,28. [2]L.B ?gre,W.Ligterink,E.Heberle-Bors,et al.Mechanosen- sors in plants[J].Nature,1996,383(6600):489-490. [3]杨洪强,梁小娥.蛋白激酶与植物逆境信号传递途径[J].植物生理学报,2001,37(3):185-191. [4]范吉星,邓用川,黄惜等.红海榄根部盐胁迫反应的比较蛋白质组学分析[J].中国生物化学与分子生物学报,2009,25(1):72-77. [5]曹尚银,沈程清,郭俊英等.枣树盐胁迫反应的比较蛋白质组学分析[C]//中国园艺学会2011年学术年会论文摘要集,2011. [6]雷震;裴玉贺;赵美爱;郭新梅;宋希云.盐胁迫下玉米叶片差异蛋白的双向电泳分析.玉米科学,2013年3期. [7]刘遵春,刘用生.盐胁迫对果树生理生化的影响及耐盐性指标的研究进展. [8]李伟,王芳,王舰.干旱胁迫下马铃薯茎段蛋白的双向电泳图谱分析[J].分子植物育种,2016,14(5):1217-1222. [9]焦锋,潘璐璐,韩莎,等.干旱胁迫下桑叶蛋白质的差异表达分析[J].蚕业科学,2012,38(6):968-974. [10]马盼盼.干旱胁迫下白芥差异表达蛋白的研究[D].郑州大学,2012. [11]盖英萍.棉花、烟草响应低温胁迫的差异蛋白质组学研究[D].山东农业大学,2008. [12]李晓毓.低温胁迫下菊花蛋白质组的双向电泳分析与质谱鉴定[D].贵州大学,2006. ?【作者简介】黄浩然，男，南京师范大学附属扬子中学；研究方向：生物学类课程。帕金森病药物治疗的研究进展＊李子昂（苏州国际外语学校江苏 215131）摘要：帕金森病是临床上一种常见的中枢神经系统退行性疾病。目前对于帕金森疾病的治疗以药物治疗为主，药物治疗主要有美多巴、司来吉兰和恩他卡朋等。本文结合近些年来帕金森药物治疗的临床研究成果，对上述药物用于帕金森治疗的疗效进行综述。关键词：帕金森病；药物治疗；美多巴中图分类号：R 文献标识码：A Research Progress in Drug Therapy of Parkinson's Disease Li Ziang (Suzhou International Foreign Language School, Jiangsu, 215131) Abstract ：Parkinson's disease is a common degenerative disease of the central nervous system in clinic. At present, the treatment of Parkinson's disease is mainly drug therapy, which mainly includes madopara, selegiline and entacapone. This article reviews the therapeutic effects of these drugs on Parkinson's disease based on the clinical research results of these drugs in recent years. Key words ：Parkinson's disease ；drug therapy ；madopa 帕金森病（Parkinson’disease，PD）是一种常见的老年性神经系统退行性疾病，主要病理改变为多巴胺与乙酰胆碱平衡失调。临床上患者主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常及睡眠、情绪障碍等非运动症状。当前PD的发病率和患病率呈上升趋势，严重的功能障碍显著降低了患者的生活质量，给家庭及社会带来了极大的负担。当前帕金森病的治疗主要以补充多巴能的对因治疗为主，但长期应用多巴能药物也会出现药物作用波动、剂末现象等，药物的联合使用则可以有效地避免单一用药的副作用。本文主要是对帕金森相关治疗药物疗效进行综述。 1.美多巴美多巴作为左旋多巴制剂，通过体内代谢可以补充中枢神经系统减少的多巴胺，恢复正常的多巴胺与乙酰胆碱的平衡。作为帕金森治疗的首选药物，多巴胺治疗帕金森的疗效较为确定，但长期应用可导致药物效果减退、症状波动或副作用增加。王永春等研究发现单一应用美多巴导致患者体内5-HT含量降低，5-HT水平的下降通常被认为和抑郁性认知有关，而对于这部分患者进行汉密顿抑郁量表评分也提示患者下转第196页上接第194页

帕金森病的研究进展及展望

帕金森病的研究进展及展望帕金森病( Parkinson′s disease, PD)是一种以黑质纹状体通路的退变为主要特征的神经系统退行性疾病。多发于中老年人, 在50岁以上人群的发病率约为1%, 显著降低了生命质量和预期寿命, 社会危害很大。主要的临床特征包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等,以中脑黑质致密区多巴胺能神经元进行性缺失并伴有Lewy小体生成为主要病理特征。 PD的发病可能与遗传因素、环境因素、线粒体功能障碍与氧化应激过度、年龄老化、细胞凋亡、个人生活习惯、精神因素等诸多因素有关, 但具体机制仍不明确。 1 遗传因素上存在个体选择性自英国医师James Parkinson在1817年首次描述PD 以来,遗传因素在PD 发生过程中的作用一直存在争议,直到1996年有科学家在一个意大利家族中发现了致病基因α2突触核蛋白,继之又有科学家在日本发现另一致病基因Parkin,遗传因素在PD发病中所起的作用才得到肯定。研究提示,约10%的PD患者有家族史,呈不完全外显的常染色体显性遗传或隐性遗传, 其余为散发性PD。Holthoff等[ 1 ]报道了7 对双胞胎中,不仅PD 的所有双胞胎的氟多巴再摄取异常,而且临床正常的所有异性双胞胎再摄取也异常,提示PD 在临床上存在明显的异质性,这一事实提示PD病因和遗传的异质性,即不同个体对PD的易感性可不相同,不同个体接触相同的一种或多种环境毒素后,其结果亦非一致,提示可能存在着一种个体选择性。Dick等[ 2 ]研究提示,谷胱甘肽转移酶M1基因缺陷将增加暴露于溶媒环境时的PD发病风险,提示遗传和环境因素共同参与PD的发病。目前, 研究已发现PARK 1210等10个染色体定位以孟德尔遗传方式与PD 连锁, 其中5 个涉及常染色体显性( autosomal dominant, AD ) 遗传, 4 个以常染色体隐性( autosomal recessive, AR) 遗传方式传递, 1 个可能属于晚发性散发PD。在这些染色体定位中有4 个基因已被克隆: Asynuclein 基因、parkin基因、DJ21基因和UCH2L1基因。对于大多数散发病例来讲,多数学者认为其原因是遗传易感性与一种或多种环境因素的共同作用。

帕金森病的诊断与鉴别

帕金森病的诊断、鉴别诊断与治疗帕金森病的诊断与鉴别诊断中国人民解放军总医院神经内科孙斌以多动为主要表现者易于早期诊断。有关神经介质、神经肽类、神经内分泌等，均不能作为临床确诊依据。脑CT 、MRI 检查无特殊改变。１.帕金森病血生化检查是否处于正常水平？ A.异常水平 B.正常水平帕金森病(PD)由英国学者James Parkinson（1817）首先描述，又称为震颤麻痹(Shaking palsy)。临床以震颤、肌强直、运动减少和姿势障碍为特征，是中老年人的常见病。 1、帕金森病的病因尚未清楚

1.1 流行病学：该病随年龄增加而发病率增高, 50岁以上的发病率约为500/10万, ＞60岁为1 000/10万。约2/3的PD发生在50-60岁，30岁以下发病约1%。我国既往的流行病学调查发病率偏低，但新近的调查发病率结果与国外相近。患病率：白种人每10万人为60－180，黑人为85.7，日本人为34.3-55.0。早期患者占总患病人数的40%左右。20世纪末，美国约有100万PD患者；目前估计我国老年PD患者可能超过130万。 1.2 病因：尚未清楚，目前受人关注的有三大因素。 (1)进展性老化因素：PD发病与年龄有关，40岁以下仅占10%，40-50岁为20%，50岁以上为70%，中老年常见。正常人随着年龄增长黑质中DA神经元不断有变性、丢失，当DA神经元丢失80%以上、纹状体DA含量减少超过80%时，才出现PD症状。随着老化而神经细胞内MAO含量却居高不下，可能为促发因素。而80岁以上患病率仅约1%，故年龄绝非PD发病的唯一因素。 (2)遗传因素：约10%－15% PD有阳性家族史，年轻发病者多有近亲同病发病史。有人认为系常染色体显性遗传，外显率低，或多基因遗传；新近的研究认为与线粒体DNA突变有关。 (3)环境因素：环境因素(如工业污染)引起人们的极大关注。有研究通过对5 000名PD患者调查，发现发病率与使用杀虫剂或化学制品有关。 80年代初在洛杉机由吸毒者发现1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-Methyl-4-phenyl-1，2，3，6-Tetrahydropyridine，MPTP)，经MAO-B催化形成N-甲基-4苯基-吡啶离子(MPP + )，它对黑质DA神经元具有高亲和力、选择性毒害作用。推测其毒害机制为，对线粒体呼吸链中复合体Ⅰ的毒性而导致： (1)ATP合成抑制; (2)NADH(还原辅酶Ⅰ)及乳酸堆积； (3)细胞内钙离子浓度急剧变化； (4)谷胱甘肽合成减少，氧自由基生成过多，最终神经元死亡。 1.3 发病机制：目前认为自由基生成、氧化反应增强、谷胱甘肽含量降低以及线粒体功能异常、内源性和外源性毒物等因素，导致黑质DA神经元细胞变性，其中线粒体功能异常起主导作用。应用分子生物学技术对有关的酶和基因片段的研究亦支持这种看法。研究发现黑质组织线粒体复合物Ⅰ基因缺陷、遗传异常，会导致易患性，在毒物等因素的作用下，黑质复合物Ⅰ活性受到影响，而导致神经元细胞变性、死亡。因此, 大多数学者认为认为遗传和环境因素可能在PD发病中起主要作用。