人绒毛膜促性腺激素对实验性大鼠乳腺癌化学预防作用的分析
临床研究
人绒毛膜促性腺激素对实验性大鼠乳腺癌化学预防作用的分析
刘
艺※，王
菡，陆迪
（牡丹江医学院药学院中心实验室，黑龙江牡丹江157000）
中图分类号：R73
文献标识码：A
文章编号：1006-
2084（2012）15-2499-02摘要：目的探讨人绒毛膜促性腺激素（hCG ）对实验性大鼠乳腺癌的化学预防作用。方法将未经产的50只SD 雌性大鼠随机分为hCG 早干预组，hCG 晚干预组，他莫昔芬（TAM ）组，暴露组，空
白对照组，各10只，对5组的成癌情况进行对比分析。结果各组均有乳腺肿瘤发生，肉眼可见的
肿瘤最大直径约1．8cm ，
最小直径约0．5cm 。hCG 早干预组与暴露组的成癌率比较差异有统计学意义（P ＜0．05），与TAM 组的成癌率比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。hCG 晚干预组与暴露组的成
癌率比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。5组大鼠乳腺、
乳腺终末芽苞、终末导管、泡状芽苞和Lob 成熟的小叶相比差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论hCG 能够有效地降低实验性大鼠的成癌率。
关键词：人绒毛膜促性腺激素；实验性大鼠；乳腺癌；预防作用Chemical Prevention Role of Human Chorionic Gonadochopin on Experimental Rat Breast Cancer LIU Yi ，WANG Han ，LU Di．（Central Laboratory of the College of pharmacy ，Mudanjiang Medical University ，Mudanjiang 157000，China ）
Abstract ：Objective To study human chorionic gonadochopin （hCG ）on experimental rat breast cancer chemoprevention role．Methods 50female SD rats with no birth were selected and randomly divided into
early hCG intervention group ，
late hCG intervention group ，tamoxifen （TAM ）group ，exposure group ，and blank control group ，10in each group．Cancer formation of the 5groups were analyzed and compared．Results Breast tumors occurred in every group ，the biggest diameter of the tumor visible was about 1．8cm ，smallest was 0．5cm．Cancer rate of early hCG intervention group and exposure group was significantly different （P ＜0．05），but was not significantly different between early hCG intervention group and TAM group （P ＞0．05）．Cancer rate of late hCG intervention group and exposure group was not significantly different （P ＞0．05）．Differences in mammary gland ，mammary terminal buds ，catheter ，vesicular buds and matured Lob leaflets of the 5groups were statistically significant （P ＜0．05）．Conclusion hCG can effectively re-duce the cancer rate of the experimental rats．
Key words ：Human chorionic gonadotropins ；Experimental rat ；Breast cancer ；Prevention role
通过人绒毛膜促性腺激素（human chorionic go-nadochopin ，hCG ）仿照妊娠可使乳腺组织结构更充分分化，从而预防乳腺癌的发生。类似于他莫昔芬（tamoxifen ，TAM ）的抗雌激素药已确定为能够有效
预防乳腺癌［1］
。本实验对于各个时段采用hCG 来预防乳腺癌进行讨论研究，将hCG 和TAM 所产生的预防作用进行对比分析。1材料与方法
1．1对象选取未经产的SD 雌性大鼠50只，在动物实验室饲养，国标鼠料饮食，湿度40% 50%，温度（22?2）?。50只大鼠随机分为hCG 早干预组，hCG
晚干预组，TAM 组，暴露组，空白对照组各10只。
1．2方法hCG 早干预组：自50d 龄开始，向腹腔
内每天注射hCG 100U ，共注射21d ，在134、
141、217、262日龄向腹腔中注射甲基亚硝脲50mg /kg 的致癌剂。hCG 晚干预组：从92日龄开始，每天向腹
腔中注射100U hCG ，共注射21d ，在134、
141、217、262日龄开始向腹腔中注射50mg /kg 致癌剂甲基亚硝脲。TAM 组：自92d 开始，每天在大鼠皮下注射1mg /kg 的TAM ，共注射21d ，在134、
141、217、262日龄分别向腹腔中注射50mg /kg 的甲基亚硝脲致癌
剂。暴露组：于134、
141、217、262日龄向腹腔中注射50mg /kg 的甲基亚硝脲致癌剂。空白对照组：不进行药物治疗。于276日龄将5组大鼠全部处死。
1．3病理学检查将空白
对照组所处死的大鼠，
从颈部到腹股沟进行备皮以后，
取下全块颈部到腹股沟中皮
肤的皮下乳腺组织，用甲醛（10%）对其进行固定3h 后，将梯度乙醇进行脱水处理，二甲苯透明，包埋，浸蜡，切成厚度大致为4μm 片状，然后进行HE 染色，最后将其进行封片。将其于100倍的显微镜下进行观察，将
5组中全部大鼠乳腺通过随机选择的方法取3个视野，与常用的标准进行对照，对成熟小叶（lobule ，Lob ）、泡状芽苞（alvedar buds ，AB ）、终末导管（termi-nalduct ，TD ）以及终末芽苞（terminal end buds ，TEB ）的结构数目进行分别计量。
1．4统计学方法采用SPSS 13．0软件进行统计处理，大鼠成癌情况比较采用Fisher 确切概率法，计数
资料采用χ2
检验，
P ＜0．05为差异有统计学意义。2结果
2．15组大鼠成癌情况比较各组均有乳腺肿瘤发生，肉眼可见的肿瘤最大直径约1．8cm ，最小直径约0．5cm 。hCG 早干预组与暴露组的成癌率比较差异有统计学意义（P ＜0．05），与TAM 组的成癌率相比差异无统计学意义（P ＞0．05）。hCG 晚干预组与暴露组的成癌率相比差异无统计学意义（P ＞0．05）（表1）。
表1
5组大鼠成癌情况比较
组别例数（只）
导管内癌
浸润癌合计（%）hCG 早干预组10011（10．0）hCG 晚干预组10022（20．0）TAM 组10011（10．0）暴露组10246（60．0）空白对照组
10
0（0）
·
9942·医学综述2012年8月第18卷第15期Medical Recapitulate ，
Aug．2012，Vol．18，No．15
性激素六项检查时间点
性激素六项检查时间点 （解读） 性激素检查的几个关键时间点及意义 月经来的第三天是查基础内分泌 此时不是看E2有多低来判断是否雌激素不足，这个阶段本来就是低的。而是此阶段E2应小于50pg/ml，若高于此值提示卵巢储备不良，往往会有月经提前，21-25天来一次。此时
FSH高于10以上同样提示卵巢储备不良。此时孕酮肯定是低的，有的医生查基础内分泌只查五项不查孕酮就是这个道理。此时LH与FSH均应位于3-7 IU/L且数值接近较为理想。 用过黄体酮后来月经（撤退性出血）第三天查内分泌肯定是不准的。用过黄体酮后20天才能完全消除其影响。故可在停用黄体酮（或人工周期）后20天以后查激素水平，如果患者闭经无排卵，此时若孕酮仍低的话此时的激素水平近似于基础内分泌，此时的E2小于50pg/ml，甚至小于20pg/ml才能说是患者雌激素严重不足。 排卵期检查 此时主要查E2、LH、P。主要目的是看有无排卵前LH峰值及判断是否接近/或已排卵，与B超卵泡监测协同运用诊断病情，指导治疗（是否需注射HCG针促排卵及何时注射最佳）。 黄体期检查 最佳时间是经前一周。量基础体温的话一般在基础体温上升6-7天时检查。此时理论上孕酮处于黄体期最高水平，最高可达40nmol/L以上。如果时间计算准确（抽血后7天左右月经来潮）而此时孕酮水平15nmol/L，以下的话可考虑诊断黄体功能不足，个人认为反复流产者此时查较有意义（孕期往往孕酮水平低下而流产）。此时孕酮水平<3nmol/L的话可确定无排卵。 另外如果专程来查性激素的话，建议早上9:00-9:30左右抽血，化验室门口静坐10分钟后静息状态下抽血，空腹最佳。男性只要没有剧烈运动，生活规律，上午8-11点空腹可随时检查。这样误差波动小一些。但临床门诊往往无法拘泥，于是就随到随查，发现异常就下次再按要求复查。 六项激素的主要功能及临床意义 雌激素（estrogenic hormne，E） 雌激素分为雌酮，雌二醇及雌三醇，其中E2的活性最强，是卵巢产生的主要激素之一，对维持女性生殖道功能及第二性征有重要的作用。性激素六项中检测雌激素主要指E2。在正常月经周期中E2随卵巢内分泌的周期性变化而波动。卵泡期E2水平最低，随后上升至排卵期达高峰，此时为第一个高峰，随后又下降至排卵结束，之后小幅度上升，排卵后的第7、8日出现第二个人高峰，但低于第一峰，以后迅速下降至最低水平。
性激素测定的临床意义
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 性激素测定的临床意义 测定女性性激素 6 项的常识及临床意义目前国内尚无完整的、统一的妇产科内分泌性激素测定值，且由于各种试剂的来源，测定的方法，数据的计算，采用的单位不同，即使同一激素标本，各实验室所得结果也不完全相同。 一、检查性激素常识、检查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物（包括黄体酮、雌激素类），否则结果不可靠（治疗后需要复查性激素除外）。 月经任何时间检查性激素都可以，每个时段的正常值不同。 但是诊治不孕症一定要了解基础性激素水平，首先要选择月经第 2～5 天检查，称为基础性激素水平，第 3 天测定最好。 确定是来月经第 3 天，检查性激素 5 项即可，可以不查孕酮，孕酮应该在黄体期检查（月经 21 天或排卵后 7 天）；但不能肯定阴道流血是否月经，应该检查 6 项，以防止误诊（根据P 数据可以大概判断月经周期时段）。 月经稀发及闭经者，如尿妊娠试验阴性、阴道 B 超检查双侧卵巢10mm卵泡， EM 厚度﹤ 5mm，也可做为基础状态。 基础性激素化验单应该这样看： 基础 LH 和 FSH 正常值为 5～10IU/L，基础 E2 正常值为25～50pg/ml （这 3 项结果不能看化验单上的参考值，要按这个标准）； PRL、T 可以对照该医院化验单参考值， P 正常值见后。 1/ 6
二、性激素检查的临床意义： （一） FSH 和 LH： 基础值为 5～10IU/L正常月经周期中，卵泡早期(月经 2~3 天) 血 FSH、 LH 均维持在低水平，排卵前迅速升高， LH 高达基础值的 3~8 倍，可达 160IU/L 甚更高，而FSH 只有基础值的 2 倍左右，很少﹥ 30IU/L，排卵后 FSH、 LH 迅速回到卵泡期水平。 监测卵泡早期的 FSH、 LH 水平，可以初步判断性腺轴功能。 FSH 在判断卵巢潜能方面比 LH 更有价值。 1、卵巢功能衰竭： 基础 FSH﹥ 40IU/L、 LH 升高或﹥ 40IU/L，为高促性腺激素（Gn）闭经，即卵巢功能衰竭；如发生于 40 岁以前称为卵巢早衰（POF）。 2、基础 FSH 和 LH 均﹤ 5IU/L 为低 Gn 闭经，提示下丘脑或垂体功能减退，而二者的区别需借助促性腺激素释放激素（GnRH）试验。 3、卵巢储备功能不良（DOR）： 基础 FSH/LH﹥ 2～3. 6 提示 DOR（FSH 可以在正常范围），是卵巢功能不良的早期表现，往往提示患者对超促排卵（COH）反应不佳，应及时调整 COH 方案和 Gn 的剂量以提高卵巢的反应性，获得理想的妊娠率。 因为 FSH/LH 升高仅仅反映了DOR，而非受孕能力下降，一旦获得排卵时期，仍能获得理想的妊娠率。
什么是人绒毛膜促性腺激素(hcg)及作用
人绒毛膜促性腺激素就是在受精后第6日开始分泌，受精后第7日，就能在孕妇血清中和尿中测出，可用于早期妊娠的诊断。至妊娠8~10周血清浓度达到高峰，约50-100kU/L，持续10日后迅速下降，中、晚妊娠时血浓度仅为高峰时的10%，持续至分娩，一般于产后1-2周消失。 (1)但α-亚单位为垂体前叶激素所共有。 (2)β-亚单位是人绒毛膜促性腺激素所特异的。 完整的人绒毛膜促性腺激素全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。 正常参考值： (1) 血人绒毛膜促性腺激素的正常值<10μg/L， (2) β-HCG的正常值<3.1μg/L。 一、检测方法 1．胶乳集抑制试验和血凝抑制试验 2．放射免疫试验（RIA） 3．酶联免疫吸附试验（ELISA） 4．单克隆抗体胶体金试验 二、参考值 妊娠不同时期以及各孕妇之间血清HCG绝对值变化大，一般非孕妇女血HCG<100IU/L，妊娠期间血清HC****平见下表。 在妊娠最初3个月，HC****平每（2.2±0.5）天约升高一倍，尿HCG（HCG 半定量法）非孕妇女＜25 IU/L，孕40天＞5000 IU/L,孕60～70天＞(8～32)×104 IU/L（清晨尿HC****平最高，接近血清水平）。 表妊娠期间血清HC****平
三、临床意义 HCG的检查对早期妊娠诊断有重要意义，对与妊娠相关疾病、滋养细胞肿瘤等疾病的诊断、鉴别和病程观察等有一定价值。 1．诊断早期妊娠：孕后35～50天HCG可升至大于2500 IU/L。60～70天可达80000 IU/L，多胎妊娠者尿HCG常高于一胎妊娠。 2．异常妊娠与胎盘功能的判断： ① 异位妊娠：如宫外孕时，本试验只有60%的阳性率，在子宫出血3天后，HCG仍可为阳性，故HCG检查可作为它与其它急腹症的鉴别。HCG常为312～625 IU/L。 ② 流产诊断与治疗：不完全流产如子宫内尚有胎盘组织残存，HCG检查仍可呈阳性；完全流主或死胎时HCG由阳性转阴性，因此可作为保胎或吸宫治疗的参考依据。 ③ 兆先流产：如尿中HCG仍维持高水平多不会发生难免流产。如HCG在2500 IU/L以下，并逐渐下降，则有流产的或死胎的可能，当降至600 IU/L则难免流产。在保胎治疗中，如HCG仍继续下降说明保胎无效，如HCG不断上升，说明保胎成功。 ④ 在产后4天或人工流产术后13天，血清HCG应低于1000 IU/L，产后9天或人工流产术后25天，血清HCG应恢复正常。如不符合这一情况，则应考虑有异常可能。 3．滋养细胞肿瘤诊断与治疗监测 ① 葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎瘤等患者尿中HCG显著升高，右可达10万到数百万IU/L，可用稀释试验诊断如妊娠12周以前1：500
促性腺激素释放激素
促性腺激素释放激素及其受体概述 摘要：促性腺激素释放激素（GnRH）是下丘脑分泌产生的神经激素，在体内的重要功能是由促性腺激素释放激素受体（GnRHR）介导的，GnRH 及其受体相互作用的调控在繁殖性能调控中是一个关键性位点。本文从GnRH 及其受体的基本结构及其分布，GnRH 及其受体的表达调控，以及GnRH-R 介导的细胞信号转导机制进行了综述。并展望了GnRH 及其受体的发展趋势及应用前景。 关键词：促性腺激素释放激素；促性腺激素释放激素受体；基因调控ABSTRACT：GnRH is the nerve hormone secretion hypothalamus produces, important function of in the body is depending on gonadotropins receptor (GnRHR) mediated , a key site ：GnRH and GnRHR nteraction in the regulation of reproductive performance control . This article from the basic structure of GnRH and its receptor and their distribution, and its receptor expression regulation, and The article reviewed GnRH-R mediated signal transduction mechanism . And it looks forward to the development trend of GnRH and its receptor and the application prospects. Keywords：GnRH；GnRHR；gene regulation 1 GnRH的基本结构 目前GnRH 家族至少已经有24个类型，哺乳类具有同一化学结构[1]。每种哺乳动物的脑至少合成2种GnRH 类型，一种出现在下丘脑而作用于脑垂体，称为GnRt-I；其它1-2种出现在下丘脑以外的脑区，起神经递质作用，间接参与生殖活动的调节，称为GnRH-Ⅱ或GnRH-Ⅲ。 GnRH基因内有3个内含子和4个外显子，由第2、第3外显子和第4外显子的一部分共同编码GnRH 前体，该前体包含一段21～23个氨基酸的信号肽、10个氨基酸的GnRH、1个断裂位点和40-60个氨基酸的相关肽(GAP)。信号肽和GnRHs非常保守，但磷酸核糖基甘氨酰胺合成酶 (GAPs)在不同物种间同源性很低[2]。 利用放射免疫和免疫酶标定位技术，现已基本确定GnRH 主要由下丘脑产生。另外，在松果体、脊髓液和脑外组织，包括肠、胃、胰脏、卵巢、输卵管、子宫内膜、胎盘及交感神经节等器官和组织中也发现有GnRH 类似物存在［3］。可见，GnRH 广泛分布于神经、内分泌、生殖、消化系统和免疫系统，通过传递信息，
性激素六项检查的正常参考值精编版
性激素六项检查的正常参考值 建议将检测的时间与月经周期的联系说明。女性六项激素测定的正常值及意义：1）促卵泡生成激素（FSH）：是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素，其主要功能是促进卵巢的卵泡发育和成熟。血FSH的浓度，在排卵前期为 1.5～10mIU/ml，排卵期为8～20mIU/ml，排卵后期为2～10mIU/ml。一般以5～40mIU/ml 作为正常值。FSH值低见于雌孕激素治疗期间、席汉氏综合征等。FSH高见于卵巢早衰、卵巢不敏感综合征、原发性闭经等。FSH高于40mIU/ml，则对克罗米芬之类的促排卵药无效。 2）促黄体生成素（LH）：也是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素，主要是促使排卵，在FSH的协同作用下，形成黄体并分泌孕激素。血LH的浓度，在排卵前期为2～15mIU/ml，排卵期为30～100mIU/ml，排卵后期为4～10mIU/ml。一般在非排卵期的正常值是5～25mIU/ml。低于5mIU/ml提示促性腺激素功能不足，见于席汉氏综合征，高FSH如再加高LH，则卵巢功能衰竭已十分肯定，不必再作其他检查。LH/FSH≥3则是诊断多囊卵巢综合征的依据之一。 3）催乳素（PRL）：由垂体前叶嗜酸性细胞之一的泌乳滋养细胞分泌，是一种单纯的蛋白质激素，主要功能是促进乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。在非哺乳期，血PRL正常值为0.08～0.92nmol/L。高于1.0nmol/L即为高催乳素血症，过多的催乳素可抑制FSH及LH的分泌，抑制卵巢功能，抑制排卵。 4）雌二醇（E2）：由卵巢的卵泡分泌，主要功能是促使子宫内膜转变为增殖期和促进女性第二性征的发育。血E2的浓度在排卵前期为48～521皮摩尔/升，排卵期为70～1835皮摩尔/升，排卵后期为272～793皮摩尔/升，低值见于卵巢功能低下、卵巢功能早衰、席汉氏综合征。 5）孕酮（P）：由卵巢的黄体分泌，主要功能是促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期。血P浓度在排卵前为0～4.8nmol/L，排卵后期为7.6～97.6nmol/L，排卵后期血P低值，见于黄体功能不全、排卵型功能失调性子宫出血等。
不同促性腺激素药物的差别
不同促性腺激素药物的差别 有过敏史或过敏体质的病友请注意提醒医生，以便我们选择合适的促性腺激素制剂。以下是关于几种促性腺激素制剂的说明： 1，我们一直在努力降低病人的医疗费用 长期以来，我们非常注重降低病人的医疗费用，研究和使用一些费用低的治疗方案、尽量少做辅助检查、使用价格低廉的药物、不主张使用疗效不确切的药物（如中成药等）和不能指导治疗的检查。2013年我科的药占比不超过5%，为广大的病友节约了大量的医药费用，减轻了大家的经济负担。这个原则我们会继续坚持下去。 2，不同的促性腺激素药物在成份上有什么差异？ 目前在中国使用的促性腺激素药物有3大类： 尿促性腺素（HMG）：这是从绝经后妇女尿液中提出促性腺激素，每支药75单位，含有等量的卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）；HMG没有经过纯化，内含多种尿液杂质。HMG是在临床上广泛使用的促排卵药物，我科使用十多年，疗效很肯定。我国从80年代开始生产HMG，目前生产HMG的药厂主要有丰原药业、丽珠药业，产品为国家批准的药厂生产，药品质量、成份、疗效、副作用没有区别。纯化的尿促性腺素：HMG除含有等量的FSH、LH（有效成份）外，还含有多种尿液杂质，少数病人在注射HMG以后会出现发烧、肌肉酸痛、感冒样症状、皮疹等副作用。通过纯化工艺，将尿液中的杂质尽可能去掉，只保留FSH，就是纯化的尿促性腺素。国内市场供应的纯化尿促性腺素有国产的“丽申宝”、进口的福特蒙、进口的贺美奇
等，进口药的价格几乎是国产药价格的2倍。不同于HMG，丽申宝和福特蒙中几乎不含有促黄体生产素（LH）；但贺美奇中除有卵泡刺激素（FSH）外，还含有人绒毛膜促性腺激素（HCG），HCG和LH的生物学作用相同，但HCG的生物学作用是LH的6-8倍，也就是说贺美奇中有LH的作用。 基因工程生产的纯卵泡刺激素：药品通过基因工程技术生产，不是来自于人绝经后妇女的尿液。是纯化的卵泡刺激素（FSH），没有LH成份。代表产品是进口的“果纳芬”。 3，三类促性腺激素制剂在疗效上是否有差异？ 三类促性腺激素制剂的来源、纯度、成份（是否有LH作用）有很大差异，但临床经验和发表的文献都不能确切证明三类药物在疗效上有明显差异。国产HMG的价格是进口促性腺激素的十分之一。以上是我们使用HMG的原因。 4，三类促性腺激素在副作用上是否有差异？ 对于绝大多数人来说，使用这三类促性腺激素的反应是没有区别的，只有少数人使用HMG以后会出现发烧、肌肉酸痛、感冒样症状、皮疹等不适。纯化的尿源性促性腺激素和基因工程生产的卵泡刺激素没有这样的副作用。 5，应该如何选择促性腺激素制剂？ 三类促性腺激素制剂都是有效的促排卵药物，疗效类似。如果要降低医药费用，推荐使用国产HMG。如果使用国产HMG过程中出现发烧应该停药，换纯化的促性腺激素，如“丽申宝”。如果使用国产HMG
内分泌失调性激素六项
内分泌失调性激素六项 女人查性激素六项的临床意义有哪些？在这个内分泌失调的年代，估计很多人都需要知道 一、检查性激素常识 检查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物（包括黄体酮、雌激素类），否则结果不可靠（治疗后需要复查性激素除外）。 月经任何时间检查性激素都可以，每个时段的正常值不同。但是诊治不孕症一定要了解基础性激素水平，首先要选择月经第2～5天检查，称为基础性激素水平，第3天测定最好。确定是来月经第3天，检查性激素5项即可，可以不查孕酮，孕酮应该在黄体期检查（月经21天或排卵后7天）；但不能肯定阴道流血是否月经，应该检查6项，以防止误诊（根据P数据可以大概判断月经周期时段）。 月经稀发及闭经者，如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无≥10mm卵泡，EM厚度﹤5mm，也可做为基础状态。 基础性激素化验单应该这样看：基础LH和FSH正常值为5～10IU/L，基础E2正常值为25～50pg/ml（这3项结果不能看化验单上的参考值，要按这个标准）；PRL、T可以对照该医院化验单参考值，P正常值见后。 二、性激素检查的临床意义 （一）FSH和LH：基础值为5～10IU/L 正常月经周期中，卵泡早期(月经2~3天)血FSH、LH均维持在低水平，排卵前迅速升高，LH高达基础值的3~8倍，可达160IU/L甚更高，而FSH只有基础值的2倍左右，很少﹥30IU/L，排卵后FSH、LH迅速回到卵泡期水平。监测卵泡早期的FSH、LH水平，可以初步判断性腺轴功能。FSH在判断卵巢潜能方面比LH更有价值。 1、卵巢功能衰竭：基础FSH﹥40IU/L、LH升高或﹥40IU/L，为高促性腺激素（Gn）闭经，即卵巢功能衰竭；如发生于40岁以前，称为卵巢早衰（POF）。 2、基础FSH和LH均﹤5IU/L为低Gn闭经，提示下丘脑或垂体功能减退，而二者的区别需借助促性腺激素释放激素（GnRH）试验。 3、卵巢储备功能不良（DOR）：基础FSH/LH﹥2～3.6提示DOR（FSH可以在正常范围），是卵巢功能不良的早期表现，往往提示患者对超排卵（COH）反应不佳，应及时调整COH方案和Gn的剂量以提高卵巢的反应性，获得理想的妊娠率。因为FSH/LH升高仅仅反映了DOR，而非受孕能力下降，一旦获得排卵时期，仍能获得理想的妊娠率。 4、基础FSH﹥12IU/L，下周期复查，连续﹥12IU/L提示DOR。 5、多囊卵巢综合征（PCOS）：基础LH/FSH﹥2～3，可作为诊断PCOS的主要指标(基础LH水平﹥10IU/L即为升高，或LH维持正常水平，而基础FSH相对低水平，就形成了LH与FSH比值升高)。 6、检查2次基础FSH＞20IU/L，可认为是卵巢早衰隐匿期，提示1年后可能闭经。 （二）P：基础值一般＜1ng/ml 正常情况下，卵泡期血P一直在较低水平，平均0.6~1.9nmol/L，一般＜10nmol/L(3.15ng/ml)；排卵前出现LH峰时，P分泌量开始增加，排卵后卵巢黄体产生大量P，血P浓度迅速上升；黄体成熟时(LH峰后的6~8天)，血P浓度达高峰，可达47.7~102.4nmol/L(15~32.2ng/ml)或更高，然后不断下降，月经前期达最低水平。整个黄体中外周血的P含量变化呈抛物线状。 1、判断排卵：黄体中期（月经周期28日的妇女为月经第21日）P＞16nmol/L (5ng/ml)提示排卵，﹤16nmol/L(5ng/ml)提示无排卵。 2、诊断黄体功能不全（LPD）：黄体中期P﹤32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第5、7、9天3次测P，总和﹤95.4nmol/L(30ng/ml)为LPD；或孕10周前P ﹤47.7nmol/L(15ng/ml)为诊断LPD的标准。 3、判断体外受精-胚胎移植（IVF-ET）预后：排卵前P水平可以估计IVF-ET预后。肌注HCG日P≥3.18nmol/L(1.0ng/ml)应视为升高，种植率及临床妊娠率均下降，P﹥4.77nmol/L(1.5ng/ml)提示过早黄素化。 在IVF-ET长方案促排卵中，肌注HCG日即使并无LH浓度的升高，若P(ng/ml)×1000/E2(pg/ml)＞1，提示卵泡过早黄素化，且该类患者临床妊娠率明显降低。过早黄素化也是DOR的表现。 4、鉴别异位妊娠：异位妊娠血P水平偏低，多数患者血P﹤47.7nmol/L (15ng/ml)。仅有1.5%的患者≥79.5nmol/L(25ng/ml)。正常宫内妊娠者的P90%﹥79.5nmol/L，10%﹤47.6nmol/L。血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中，可以作为参考依据。 （三）E2:基础值为25～45pg/ml 正常月经周期中，卵泡早期E2约为183.5pmol/L(50pg/ml)，排卵前达第一个高峰，可达917.5～1835pmol/L（250～500pg），排卵后迅速下降，黄体期形成第二个高峰，约458.8pmol/L（124.80pg），维持一段时间后，黄体萎缩时下降至早卵泡期水平,即来月经第3天应该为91.75～183.5pmol/ml（25～50pg/ml）。 1、基础E2＞165.2～293.6pmol/L(45～80pg/ml)，无论年龄与FSH如何，均提示生育力下降。
性激素检查
性激素检查时间 对于女性不孕者或者月经不调者，通常医生会开出的月经来潮第2-5天的性激素六项检查，包括垂体分泌的促性腺激素——卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳激素（PRL），卵巢分泌的性激素——雌激素（E）、孕激素（P）、雄激素（T）。通过检测这些血清的激素水平，可了解女性的卵巢基础功能，并对生殖内分泌疾病进行诊断。 检查内分泌最好在月经来潮的第2-3天，这一段时间属于卵泡早期，可以反应卵巢的功能状态。但对于月经长期不来潮而且又急于了解检查结果者，则随时可以检查。 查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物，包括黄体酮、雌激素类及避孕药类，否则结果不靠谱，当然治疗后需要复查性激素者除外。 确定是来月经第3-5天，检查性激素5项即可，可以不查孕酮，孕酮应该在黄体期检查（月经21天或排卵后7天）；但不能肯定阴道流血是否月经，应该检查6项，根据孕酮P数据可以大概判断月经周期时段。月经稀发及闭经者，如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无≥10mm卵泡，EM厚度﹤5mm，也可做为基础状态。 卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH） 1.卵巢功能衰竭：基础FSH﹥40IU/L、LH升高或﹥40IU/L，为高促性腺激素（Gn）闭经，即卵巢功能衰竭；如发生于40岁以前，称为卵巢早衰（POF）。 2.基础FSH和LH均﹤5IU/L 为低Gn 闭经，提示下丘脑或垂体功能减退，（1）下丘脑-垂体功能低下；（2）用GnRH-a垂体抑制性药物注射后；（3）妊娠期、哺乳期、雌孕激素（避孕药）治疗期间。而二者的区别需借助促性腺激素释放激素（GnRH）试验。 3.卵巢储备功能不良（DOR）：基础FSH/LH﹥2-3.6提示DOR（FSH可以在正常范围），是卵巢功能不良的早期表现， 4.基础FSH﹥12IU/L，下周期复查，连续﹥12IU/L提示DOR。 5.多囊卵巢综合征（PCOS）：基础LH/FSH﹥2-3，可作为诊断PCOS的主要指标（基础LH水平﹥10IU/L即为升高，或LH维持正常水平，而基础FSH相对低水平，就形成了LH与FSH比值升高）。 6.检查2次基础FSH＞20IU/L，可认为是卵巢早衰隐匿期，提示1年后可能闭经。 雌二醇（E2） 雌二醇：由卵巢的卵泡分泌，主要功能是促使子宫内膜增殖，促进女性生理活动。 1、基础雌二醇E2＞165.2-293.6pmol/L(45-80pg/mL)，无论年龄与FSH如何，均提示生育力下降。基础E2≥367pmol/L(100pg/mL)时，卵巢反应更差，即使FSH﹤15IU/L，也基本无妊娠可能。 2、基础雌二醇E2水平＜73.2 pmol/L，提示卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)。 3、监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征（OHSS）的指标 （1）促卵泡排出：促超排卵治疗时，当卵泡≥18mm，血E2达1100pmol/L (300pg/mL)时，停用HMG，当日或于末次注射HMG后24-36小时注射 HCG10000IU。 （2）E2﹤3670pmol/L(1000pg/mL)，一般不会发生OHSS。
卵巢早衰的诊断依据：性激素六项检查
卵巢早衰的诊断依据：性激素六项检查 虽然很多女性对卵巢早衰这个疾病感到很陌生，但是临床上却并不少见。提前闭经是卵巢早衰的重要表现之一，有统计发现，在自然闭经的女性中，小于40岁的卵巢早衰发生率为1%，而在原发性闭经患者中，卵巢早衰患者高达10%~28%！ 【卵巢早衰】女性40岁前出现闭经、围绝经期症候群或绝经期症状，低雌激素血症和高促性腺激素血症，可诊断为卵巢早衰。 【国际标准】目前全世界公认的卵巢早衰的诊断标准为： ①年龄<40岁 ②闭经时间≥6个月 ③两次（间隔1个月以上）血FSH>40mIU/ml 【《妇科疑难病现代中医诊断与治疗》标准】 《妇科疑难病现代中医诊断与治疗》中提出的诊断标准为：血清促卵泡素（FSH）>40 IU ／L、黄体生成素（LH）>30 IU／L、雌二醇（E2）<92.5 p mol／L，并伴有潮热、汗出、阴道干涩、头晕、情绪波动、失眠及性欲减退等卵巢功能低下的临床表现，B超检查提示卵巢无器质性病变。 不管依据何种标准，卵巢早衰的诊断并不难，性激素六项检查在卵巢早衰的诊断中有着非常重要的参考意义。 性激素六项检查是诊断妇科内分泌临床重要参考指标，激素六项即卵泡生成激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）、催乳激素（PRL），一般在来月经的第三天到一周内做比较准确，抽血检查即可。 在激素六项检查中，FSH是反映卵巢功能的重要指标。一般认为基础FSH（指月经第2～3 天血FSH水平）>20 IU/l为异常，FSH>10 IU/l提示可能为卵巢功能衰退的隐匿期，FSH进一步升高反应卵巢内卵泡储备的降低。 当然，实际情况要复杂的多，而且仅凭单次FSH>40IU/L作为卵泡衰竭的论断是不科学的，因为多个研究发现，被诊断为卵巢早衰的女性会出现间歇性卵巢功能的自然恢复，并能顺利排卵、妊娠，虽然这个几率不高，但这也给卵巢早衰患者带来一丝希望。所以，卵巢早衰并不等于卵巢功能的完全丧失，短暂的或间断的卵巢功能的恢复是可能的。POF患者在确诊后仍有5%-10%的机会怀孕。 因此，学者们认为“卵巢早衰”这个名词不能正确反映这个疾病，容易被错误理解为卵巢功能的永久衰竭，而“原发性卵巢功能不全（Primary ovarian insufficiency, POI）”是对这一
特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的逆转治疗
中国医学论坛报/2007年/8月/30日/第D03版 新英格兰医学杂志文章选登 特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的逆转治疗研究 Reversal of Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism Taneli Raivio,M.D.,Ph.D. 等美国马萨诸塞州总医院哈佛生殖内分泌科学中心 等蒋鸿鑫译 背景特发性低促性腺激素性性功能减退症是一种可以治疗的男性不育症，它是由先天性促性腺素释放激素（GnRH）分泌缺陷或作用缺陷引起的，可伴有嗅觉丧失（Kallmann综合征）或嗅觉正常。病人18岁时性功能仍不成熟或性成熟不完全。以前认为特发性低促性腺激素性性功能减退症的患者需要终生治疗。我们报告15例特发性低促性腺激素性性功能减退症的男性病人，他们的病情经激素治疗后逆转，停用激素疗法后疗效继续维持。 BACKGROUND Idiopathic hy－pogonadotropic hypogonadism，which maybe associated with anosmia（the Kallmannsyndrome）or with a normal sense ofsmell，is a treatable form of male inferti －lity caused by a congenital defect in thesecretion or action of gonadotropinrelea－sing hormone （GnRH）. Patients have ab－sent or incomplete sexual maturation bythe age of 18. Idiopathic hypogo－nadotropic hypogonadism was previouslythought to require lifelong therapy. Wedescribe 15 men in whom reversal of id－iopathic hypogonadotropic hypogonadismwas sustained after discontinuation ofhormonal therapy. 方法我们将特发性低促性腺激素性性功能减退症持续逆转定义为：停用激素治疗后的辜酮水平保持在正常成人水平。 METHODS We defined the sus－tained reversal of idiopathic hypogo－nadotropic hypogonadism as the presenceof normal adult testosterone levels afterhormonal therapy was discontinued. 结果回顾性研究发现10例病人达到持续逆转。前瞻性研究发现，在50例特发性低促性腺激素性性功能减退症的男性病人中，平均（±SD）中断治疗（6±3）周后，5例病人维持逆转状态。在这15例病情持续逆转的男性患者中，4例有嗅觉丧失。在最初评估时，6例病人没有青春期特征，9例病人有部分青春期特征，所有病人存在GnRH诱导的黄体生成素分泌异常。15例病人以前都曾接受过激素治疗来诱导男性第二性征和（或）生育力。在性腺功能减退被逆转的病人中，平均血清内源性塞酮水平从（55±29）ng／dl（1.9±1.0 nmol／L）升至（386±91）ng／dl ［（13.4±3.2）nmol／L，P＜0.001），黄体生成素的水平从（2.7±2.0）IU／L升至（8.5±4.6） IU／L （P＜0.001），促卵泡激素的水平从（2.5±1.7）IU／L升至（9.5±12.2）IU／L（P＜0.01），睾丸体积从（8±5）ml增至（16±7）ml（P＜0.001）。有脉冲式黄体生成素分泌和精子生成的证据。 RESULTS Ten sustained reversalswere identified retrospectively. Five sus－tained reversals were identified prospec－tively among 50 men with idiopathic hy－pogonadotropic hypogonadism after amean（±SD）duration of treatment inter－ruption of 6±3 weeks. Of the. 15 men whohad a sustained reversal，4 had anosmia.At initial evaluation，6 men had absentpuberty，9 had partial puberty， and allhad abnormal secretion of GnRH－in－duced luteinizing hormone. All 15 menhad received previous hormonal therapyto induce virilization， fertility， or both.Among those whose hypogonadism wasreversed， the mean serum level of en－dogenous testosterone increased from 55±29 ng per deciliter（1.9±1.0 nmol perliter） to 386±91 ng per deciliter（13.4±3.2 nmol per liter，P＜0.001），the luteiniz－ing hormone level increased from 2.7±2.0to 8.5±4.6 IU per liter（P＜0.001）， thelevel of follicle－stimulating hormone in－creased from 2.5±1.7 to 9.5±12.2 IU perliter（P＜0.01），and
性腺激素六项的检查项目
性腺激素六项的检查项目 性腺激素六项现在是生殖科里面最常规，最基础的检查的，现在很多的女性朋友们总是怀不上孩子，非常的着急，就可以到医院里面去做一下性腺激素六项的检查，这样的话可以很直观的知道自己是由于什么原因无法怀上孩子的，那么性腺激素六项到底有哪些需要去检查的项目呢？ 检查项目： 1、促卵泡生成激素(FSH)：主要功能是促进卵巢的卵泡发育和成熟。 促卵泡生成激素(FSH)：FSH由垂体前叶嗜碱性细胞分泌，受下丘脑产生的黄体激素释放因子(LHRH)的控制，并随血清中雌二醇(雌激素)和黄体酮(孕激素)的水平变化而变化。在排卵前FSH明显升高，达一峰值。 在月经第3天测量血液中卵泡刺激素(FSH)的浓度，可用来预测受孕能力。FSH高见于卵巢早衰、卵巢不敏感综合征、原发性闭经等。如果FSH高于15mIU/mL，则代表着生育能力较差，
如果高于40mIU/mL，在临床上代表着卵巢功能衰竭，对克罗米芬之类的促排卵药无效。 FSH低于正常值提示下丘脑垂体轴机能异常，可见于垂体功能障碍引起的闭经、Sheehan综合症、多囊卵巢综合症、肾上腺肿瘤、卵巢肿瘤等。FSH值低也可见于雌孕激素治疗期间。 2、促黄体生成素(LH)：主要是促使排卵，在FSH的协同作用下，形成黄体形成并分泌孕激素。 促黄体生成素(LH)：LH由垂体前叶细胞分泌，受下丘脑黄体激素释放激素(LHRH)的控制，并随血清中雌激素、孕激素的水平变化而变化。绝经后妇女由于卵巢功能减退，雌激素分泌减少，解除了对下丘脑的负反馈，故血清中LH升高。临床LH升高常见于：卵巢早衰、更年期综合征、垂体或下丘脑肿瘤、卵巢发育不全、Turner综合征、多囊卵巢综合症。LH水平降低，可引起不育，常见于：垂体功能障碍、Sheehan综合症、垂体切除、肥胖性生殖器退化综合症、神经性厌食及使用雌激素后。 FSH与LH 皆由垂体前叶所产生，在月经周期内呈脉冲式分泌，有明显的时间差异。在女性，FSH可促进卵泡成熟，是诊断不孕症的重要项目。月经中期的LH高峰可促成排卵，在预测排卵时间上具特殊重要性。LH与FSH在月经周期中呈“同步变化”，
内分泌实验室检查(完整版)
内分泌疾病实验室检查 第一节腺垂体和神经垂体功能检查 一生长激素（GH）测定 1．原理：GH由腺垂体GH细胞分泌，正常情况下GH呈脉冲式分泌，大部分是在夜间睡眠时分泌，受下丘脑神经内分泌细胞分泌的生长激素释放激素和生长抑素调节。 2．标本采集：早晨安静状态下，空腹不抗凝静脉血2ml。 3．正常参考值(化学发光免疫分析法)： 空腹基础状态下 0.06－5.0μg / L (0.16－13.0 mIU / L) 4．注意事项和影响因素： ⑴ GH减少的因素有肥胖、甲减、、雌激素、生长抑素、脂肪酸、急性葡萄糖负荷。 ⑵ GH增加的因素包括抑制生长抑素、β受体阻滞剂、多巴胺能激动剂、胆碱能激动剂、α受体激动剂、生长激素释放激素、低血糖，此外，大手术、紧张、、胰高血糖素、输入氨基酸等也可引起GH增加。 5．临床应用和分析： ⑴评价腺垂体功能。 ⑵用于 GH瘤引起的肢端肥大症或巨人症的诊断和疗效观察，由微腺瘤引起的肢端肥大症，GH水平不一定升高，异位肿瘤分泌的GH或生长激素释放激素（少见）可引起GH水平升高。 ⑶正常GH空腹基础值较低，与GH分泌缺乏有重叠，了解GH分泌减少和储备情况需要做激发试验，注意排除各种因素对生长激素分泌的影响，如药物、紧张、应激等。 二胰岛素低血糖兴奋试验 1．原理：静点胰岛素可以使血糖水平下降，导致低血糖，低血糖可以通过兴奋生长激素释放激素和抑制生长抑素使生长激素（GH）分泌增加，同时可刺激促肾上腺皮质激素的分泌，使皮质醇水平增高，2试验方法：在过夜空腹状态下，静注常规胰岛素0.075－0.1 U/ 公斤体重，有垂体功能低下的病人0.05U / 公斤体重，有胰岛素抵抗的病人0.15－0.3 U/ 公斤体重，分别在0、30、60、90和120分钟抽血查血糖、GH和皮质醇，血糖要求下降到空腹血糖的50%以下，或降至50mg/dl，或有低血糖的症状。如不能达到上述要求，需要增加胰岛素用量，重复试验。 3．正常参考值：注射胰岛素后任何一次GH水平上升超过5μg / L以上，或GH水平大于10μg / L。 4．注意事项和影响因素： ⑴禁用于有癫痫和已知有心脑血管疾病的病人，在试验的全过程对病人进行监护，并准备好50%葡萄糖，病人出现明显的低血糖时，在及时处理的同时继续采血。 ⑵有原发或继发性肾上腺皮质功能减退者需先补充生理剂量的肾上腺皮质激素，以免出现严重的低血糖。 ⑶注意排除其他应激情况和药物对GH和皮质醇的影响。 5．临床应用和分析： ⑴用于怀疑腺垂体功能低下，特别是储备功能不足的病人，有10-20%的正常人可能有损伤反应。 ⑵肥胖、甲状腺功能异常、性腺功能低下、库欣综合征等可使反应迟钝。 三葡萄糖抑制试验 1．原理：正常情况下高血糖可抑制生长激素（GH）分泌，而GH瘤自主分泌GH，不受高血糖抑制。 2．标本采集：夜间禁食，早晨口服100克葡萄糖，分别在基线、服糖后1小时、2小时取血，测GH，可在取血前事先留置肝素抗凝导管。 3．正常参考值：在服糖后2小时GH ＜2μg/ L。 4．注意事项和影响因素：见GH测定。 5．临床应用和分析：用于GH瘤的诊断和治疗后评价，GH瘤病人服糖后2小时GH＞5μg/ L，但某些GH 瘤病人服糖后GH水平可抑制到＜5μg/ L，一些急慢性疾病和应激患者，GH不受抑制。 四催乳素（PRL）测定 1．原理：PRL由腺垂体细胞分泌，主要受催乳素释放抑制激素的调节，许多因素可以影响 PRL的分泌。 2．标本采集：空腹不抗凝静脉血2ml，病人要求在清醒、安静和没有紧张以及乳腺检查之前采血，为避刺激可于采血前1小时预先留置肝素抗凝静脉导管。 3．正常参考值(化学发光免疫分析法)： 成年女性 1.9－25μg / L
性激素六项指标
性激素六项指标 临床上常通过性激素水平来了解妇科内分泌及相关生殖疾病，异常子宫出血、闭经、不孕症、妇科相关肿瘤等多需要检查性激素六项。 性激素检查前要求至少 1 个月内未用过性激素类药物，但雌孕激素治疗或促排卵治疗后复查除外。 雌二醇（E2） E2（1 pg/mL = 3.67 pmol/L）由卵泡分泌，促使子宫内膜转变为增殖期和促进女性第二性征的发育。 E2＞9 pg/mL 为性腺功能启动的标志；E2 < 30 pg/mL 可评估是否临绝经。 1. 水平过低 基础 E2 低，且促卵泡刺激素（FSH）和促黄体激素（LH）均低，为低促性腺激素缺乏症，提示病变在下丘脑 - 垂体，如希恩综合征；基础 E2 低，而 FSH、LH 高，尤其是 FSH 高，提示病变在卵巢。 基础 E2 <20 pg/mL，常提示卵巢早衰可能。伴有雌激素降低及绝经症状的卵巢早衰诊断标准见后文 FSH 及 LH 的应用。 2. 水平过高 基础 E2 过高是卵巢储备功能减退的早期提示，早于 FSH 的升高。
1）基础 E2＞45～80 pg/mL，如果阴超下没有发现大于直径 10 mm 卵泡，无论年龄与 FSH 如何，均提示生育力下降，临床妊娠率下降。基础E2 ≥ 100 pg/mL，即使 FSH﹤15 IU/L，也基本无妊娠可能。 2）在性早熟女性中，常 E2＞75 pg/mL 。 3）E2 为 250～300 pg/mL 时，提示 48 h 左右可能排卵。 4）促排卵治疗时，当卵泡≥ 18 mm，E2 达 300 pg/mL 时停用人绝经期促性腺激素（HMG），当日或末次注射 HMG 后 24～36 h 注射 HCG 10000 IU。 5）E2﹤1000 pg/mL，一般不会发生卵巢过度刺激综合征（OHSS）；E2﹥2500 pg/mL，为发生 OHSS 的高危因素，及时停用或减少 HMG 用量，并禁用 HCG 支持黄体功能；E2﹥4000 pg/mL 时，近 100% 发生 OHSS，并可迅速发展为重度 OHSS。 孕酮（P） P（1 ng/mL = 3.18 nmol/L）由黄体、肾上腺皮质和胎盘产生利于胚胎着床，防止子宫收缩，同时促进乳腺腺泡发育，为泌乳做准备。 1. 排卵相关 1）卵泡早期 P＞1 ng/mL 预示促排卵疗效不良。 2）在月经周期第 22～24 天测量 P 值，如果 P＞5 ng/mL 提示有排卵，结合 B 超监测卵泡发育过程，可排出 LUFS。 2. 黄体相关
3实验室检查及诊断
激素的储备功能之后才能诊断肾上腺皮质功能减退症。最好的筛选试验是250?μg促皮质素肌内注射或静脉推注后60?m i n测定皮质醇应答水平。皮质醇水平应＞495?nmol/L(18?μg/dL)。如果应答异常，那么应通过测定相同血样标本的醛固酮水平来鉴别原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症。继发性肾上腺皮质功能减退症情况下醛固酮升高反应是正常的[≥150?pmol/L(5?ng/dL)]，而原发性肾上腺皮质功能减退症则不是这样的。 5 鉴别诊断 早期肾上腺皮质功能减退症的诊断较困难。如合并存在轻度胃肠道不适、体重减轻、食欲不振，以及皮肤色素沉着加重，需进行A C T H刺激试验以除外肾上腺皮质功能减退症，尤其是在开始甾体激素治疗之前。 6 治疗 所有肾上腺皮质功能减退症的患者都应终身使用肾上腺皮质激素替代补充，平时采用生理需要量，在有并发症时根据具体情况适当加量。食盐摄入应充分，如有大汗、腹泻时应增加食盐摄入量。 替代治疗通常采用氢化可的松或可的松口服。剂量因人而异可适当调整。如果患者有明显低血压，可加用盐皮质激素。继发性肾上腺皮质功能不全者不需要盐皮质激素替代。 (收稿日期：2019-02-26)库欣综合征 宋雨凌 (中国医科大学附属第四医院，沈阳 110025) 【摘要】 文章对库欣综合征的病因、诊断、治疗等进 行介绍。 【关键词】 库欣综合征；病因；诊断；治疗 【中图分类号】 R586.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1672-7185(2019)04-0017-04 doi:10.3969/j.issn.1672-7185.2019.04.006 库欣综合征(C S)又称皮质醇增多症，过去曾译为柯兴综合征，是由于多种原因引起的肾上腺皮质长期分泌过多糖皮质激素所产生的临床症候群，也称为内源性库欣综合征。只有产生A C T H的垂体肿瘤定义为库欣病，而库欣综合征是指所有引起皮质醇分泌过多的疾病，包括外源性A C T H 肿瘤、肾上腺肿瘤、垂体A C T H-分泌肿瘤或过度的糖皮质激素治疗。此外，长期酗酒也可引起类似库欣综合征的临床表现，称为类库欣综合征。 1 病因 Cushing描述了以向心性肥胖、高血压、乏力虚弱、闭经、多毛、腹部紫纹、水肿、继发性糖尿病、骨质疏松等为特征的综合征。不管病因如何，所有内源性库欣综合征的病例都是由于肾上腺皮质醇增加产生的。大部分病例的病因是垂体A C T H分泌亢进或非垂体来源的异位A C T H而引起的双侧肾上腺增生。＞90%的垂体依赖的肾上腺增生患者存在垂体腺瘤。垂体依赖的肾上腺增生的发病率女性比男性高3倍，高发年龄在30~40岁。按其病因可分为两类。 1.1 依赖ACTH的库欣综合征 1.1.1 库欣病 指垂体A C T H分泌过多，伴肾上腺皮质增生。垂体多有微腺瘤，少数为大腺瘤，也有未能发现肿瘤者 1.1.2 异位A C T H综合征 系垂体以外肿瘤分泌大量ACTH，伴肾上腺皮质增生。 1.2 不依赖A C T H的综合征 包括：肾上腺皮质腺瘤；肾上腺皮质腺癌；不依赖A C T H的双侧肾上腺小结节性增生，可伴或不伴Carney综合症；不依赖ACTH的双侧肾上腺大结节性增生。 2 临床表现 库欣综合征的很多体征和症状都源于糖皮质激素已知的作用，包括引起蛋白质、脂肪、糖、电解质代谢的严重紊乱及干扰了多种其他激素的分泌。此外，A C T H分泌过多及其他肾上腺皮质激素的过量分泌也会引起相应的临床表现。 皮质醇增多促使脂肪组织在特定部位沉积，最为突出的满月脸、水牛背、悬垂腹(肠系膜区域)和锁骨上窝脂肪垫，即向心性肥胖。少数患者尤其是儿童可表现为均匀性肥胖。引起脂肪组织异常分布的原因尚未明确，但与胰岛素抵抗和(或)胰