受体酪氨酸激酶RON与肿瘤
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受体酪氨酸激酶ＲＯＮ与肿瘤
巯一楠周建荚
【摘要】ＲＯＮ的激活与人体内某些上皮源性肿瘤的发生存在密切关系。在体内，ＲＯＮ基因主要表达于上皮细胞及食管、胃．小肠、肾脏、宫颈、皮肤、膀胱等组织和器官，在肺泡、甲状腺、心脏、平滑肌、成纤维细胞、内皮细胞中几乎没有表达。ＲＯＮ在其配体巨噬细胞刺激蛋白的刺激下。激活后具有调节上皮细胞扩散、转移、微管形成等功能。同时，ＲＯＮ本身也可以诱导细胞发生上皮一间质转化，引起细胞扩散和浸润。研究ＲＯＮ在肿瘤发生中的作用可以为其作为靶向药物干预治疗提供可靠的依据。
【关键词】ＲＯＮ；巨噬细胞刺激蛋白；信号传导；癌基因；肿瘤
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［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＴｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＲＯＮｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｕｍｏｕｒｓ．ＲＯＮｉｓａｌｍｏｓｔｅｘｃｌｕｓｉｖｅｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄａｔｖａｒｉａｂｌｅｌｅｖｅｌｓｉｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｎｄｅｓｏｐｈａｇｕｓ。ｓｔｏｍａｃｈ，ｉａｔｅｓｔｉｎｅ，ｋｉｄｎｅｙ，ｃｅｒｖｉｘ．ｓｋｉｎ。ｂｌａｄｄｅｒａｎｄｏｔｈｅｒｓｉｎｖｉｖｏ，ｂｕｔｈａｒｄｌｙｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙａｌｖｅｏｌｉ。ｎｏｒｍａｌｔｈｙｒｏｉｄｃｅｌｌｓ，ｈｅａｒｔ，ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ，ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ．ＲＯＮｉｓａｃｔｉｖａｔｅｄｂｙｂｉｎｄｉｎｇｗｉｔｈｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ｔｈｅｎｉｔｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｅｘｔｅｎｓｉｏｎ，ｍｏｖｅｍｅｎｔａｎｄｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ＲＯＮａｌｓｏｃａｎｉｎｄｕｃｅｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ—ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｔＯｃａｕｓｅｃｅｌｌｄｉｆｆｕｓｉｏｎａｎｄｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ．ＵｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆＲＯＮｉｎｃａｎｃｅｒｄｅｖｄｏｐｍｅｎｔｓｈｏｕｌｄｐｒｏｖｉｄｅａｂａｓｉｓｆｏｒｖａｌｉｄａｔｉｎｇＲＯＮａｓａｄｒｕｇｔａｒｇｅｔ
ｆｏｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ＲＯＮ；Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ；Ｓｉｇｎａｌｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ；Ｏｎｃｏｇｅｎｅ；Ｔｕｍｏｒ
哺乳类中，受体酪氨酸激酶家族包含５８个成
员，被分为２０个结构相关的亚型［１］。这类细胞表面
受体在人体胚胎发育的生物学过程及维持内环境的
稳定中起着必不可少的作用。受体酪氨酸激酶
ＲＯＮ是其中的重要成员之一，又称巨噬细胞刺激蛋
白受体、类肝细胞因子生长受体，具有调节细胞扩
散、转移、微管形成等功能。最近研究表明，ＲＯＮ的
表达在诱导细胞生长方面，具有类似于Ｒａｓ癌蛋白
的双重作用。一方面能够抑制细胞的自然凋亡，促
进细胞过度增殖，诱导肿瘤的发生；但一旦表达到一
定程度，则可引起细胞周期的停止及细胞的老化吐］。
已知的体内惟一的ＲＯＮ配体为巨噬细胞刺激
蛋白（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＳＰ），主要
表达于肝脏。ＭＳＰ的相对分子质量为７８０００，为二
Ｄ（）Ｉ：ＩＯ．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２００９．０２．００６
作者单位：３１００２９杭州埔ｆ江大学医学院附属第一医院呼吸科
·８３·．综述．
硫键相连的双链结构，包含一个５３０００的ａ链和
３００００的口链，高度保守。最初ＭＳＰ前体通过蛋白
水解分裂作用使之变成拥有双链（ａ／Ｂ）的成熟
ＭＳＰ。研究发现，ＭＳＰ的主要结合位点位于ｐ链，
通过酶一底物方式与ＲＯＮ进行结合［３］。巨噬细胞浸
润是侵袭性肿瘤的特征之一，并且导致乳腺癌的不
良预后。最近，Ｗｅｌｍ等对乳腺癌模型ＭＭＴＶ—
ＰｙＭＴ小鼠研究发现巨噬细胞对乳腺癌的肺转移非
常重要，而ＭＳＰ通过炎症机制激活巨噬细胞，浸润
细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）．这表明这
些细胞对ＭＳＰ有反应。当巨噬细胞和上皮细胞同
时培养时。ＭＳＰ的作用明显增强［４］。但是这个实验
结果会因变量不同发生很大的偏差，所以。巨噬细胞
在ＭＳＦ介导的肿瘤转移中的作用还有待进一步研
究证实。
１ＲＯＮ基因及蛋白
ＲＯＮ基因位于人染色体３ｐ２１，包含２０个外显万方数据