氯霉素的生产工艺
第六章氯霉素的生产工艺
教学目的：
?了解苯乙烯法和肉桂醇法生产氯霉素的工艺路线。
?了解对硝基苯乙酮法生产氯霉素过程中的“三废”治理及综合利用。
?理解对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步工艺原理。
?掌握对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步的主要反应条件及影响因素。
教学重点：
?了解国内外制药工业的发展和现
?对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步工艺原理；
?对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步的主要反应条件及影响因素
教学方法：讲授、多媒体。
教学手段与工具：采用多媒体形式，配之以必要的板书。
教学指导思想：贯彻以学生为主体、教师为指导者的教学思想，充分调动学生主动、生动学习的积极性。
教学内容：
第一节概述
一、化学结构式
二、药理作用
本品为广谱抗生素，临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有效。
三、发现
?1947年
?第一个采用全合成方法合成的抗生素
四、异构体
?苏式与赤式
含两个不对称碳的分子，若在Fischer投影式中，两个H在同一侧，称为赤式，在不同侧，称为苏式。
?差向异构体
含多个不对称碳原子的异构体，如果，只有一个不对称碳原子的构型不同，则这两个旋光异构体称为差向异构体。如果构型不同的不对称碳原子在链端，称为端基差向异构体。
第二节合成路线及其选择
一、对硝基苯乙酮法
?沈家祥路线
?原料：乙苯
?步骤：
硝化、溴化、成盐、乙酰化、羟甲基化（缩合）、还原、拆分、二氯乙酰化
?优点
起始原料价廉易得
各步反应收率高、技术条件要求不高
连续进行，不需分离中间体，简化了操作
?缺点
第一步产生大量的副产物——邻硝基乙苯
硝化和氧化两部的安全操作要求高，产生的硝基化合物毒性较大。
存在劳动防护和三废治理问题
二、苯乙烯法
1、以苯乙烯为原料经α-羟基-对硝基苯乙胺
?步骤
氯代甲醚化、硝化、胺化、酰化、氧化、缩合、还原、拆分、酰化
?优点
苯乙烯价廉易得
合成路线较简单，且各步收率高
连续化的硝化工艺可保证收率高、耗酸少、生产过程安全
?缺点——胺化收率不理想
2、以苯乙烯为原料经β-苯乙烯以Prins反应
?Prins反应：烯烃与醛（甲醛）在酸催化下生成1，3-丙二醇及其衍生物
?优点
合成路线短
前4部的中间体均为液体，节省分离、干燥和运输设备
有利于实现连续化和自动化
?缺点
需要高温（250℃）
需要高压（10MPa）
需要高真空下减压蒸馏
三、肉桂醇法
?原料：苯甲醛
?步骤：缩合、还原、加成、缩酮化、拆分、硝化
?优点：
最后引入硝基，对位体的收率高达83%
乙苯和苯乙稀的来源不成问题
肉桂醇的价格是苯乙稀的32倍
前两种适合国内生产
?缺点：硝化反应需在低温下进行。
第三节生产工艺及其过程
一、对硝基乙苯的制备（硝化）
1、工艺原理
?产物有：邻位、对位和间位硝基乙苯，二硝基乙苯
?注意事项：
硝酸用量不宜过多，硫酸的脱水值（DVS）不能过高，控制在2.56。
DVS是混酸中的硝酸完全硝化生成水后，废硫酸中硫酸和水的计算质量比。
需要良好的搅拌及冷却设备
2、工艺过程
?配料比：乙苯:硝酸:硫酸:水= 1:0.618:1.219:0.108
?混酸的配制：注意加料顺序、控制温度、酸配比
?反应
硝化罐——旋浆式搅拌
先加乙苯，后滴加混酸。
控制温度
反应1h
?后处理
分层
水洗残留酸，碱洗酚类、水洗残留碱
?蒸馏：减压正出乙苯和水
?分馏
减压分馏——顶部馏出邻硝基乙苯
塔底的高沸物再减压精馏得对硝基乙苯
3、反应条件及影响因素
?温度对反应的影响
放热反应，温度过高会导致副产物生成，如邻位、二硝基化合物、酚等，甚至爆炸；处理方法
搅拌
有效冷却
?配料比对反应的影响：硝酸的用量不宜过多，避免产生二硝基乙苯
?乙苯质量对反应的影响
乙苯含量要高于95%
外观、水分等指标要符合质量标准
?安全问题
防爆、防腐蚀
配制混酸和硝化反应时中途不能停止搅拌和冷却
蒸馏完毕，不得在高温下解除真空放入空气，以免热的残渣（含多硝基化合物）氧化爆炸
二、对硝基苯乙酮的制备
1、工艺原理
?副反应
?游离基反应
链的引发
连的增长
链的终止
2、工艺过程
?配料比：对硝基乙苯:空气:硬脂酸钴:醋酸锰=1:适量:5.33×10-5: 5.33×10-5
?加料
?通空气、搅拌
?定期化验反应液中的含酮量与含酸量
?反应终点：当含酮量由最高峰开始下降
?稍冷、卸料
?80-90℃下缓缓加入碳酸钠饱和水溶液调至pH7.8-8
?冷却至室温，冷冻至-3 ℃结晶过滤
?溶解、15%碳酸钠调pH7-7.5,冷至5℃，过滤
?洗涤、干燥
?得对硝基苯乙酮：熔点78-80℃、含量96%以上、收率57-58.7%
?滤液酸化回收对硝基苯甲酸
3、反应条件及影响因素
（1）催化剂的作用
硬脂酸钴具有催化性能好，选择性高，产物对硝基苯乙酮含量高，副产物含量低
催化剂用量少、反应温度低、反应速度快、周期短、反应平稳易控制，产区的质量提高
（2）反应温度：反应维持在既不过分激烈又均匀出水的程度
（3）反应压力
反应分子数减少的反应，加压对反应有利
0.5MPa。大于0.5MPa对提高产物含量不显著
（4）抑制物：苯胺、酚类、铁盐
注意事项：硬脂酸质轻，为防止投料飞扬损失，预先将其与等量的对硝基乙苯拌和，然后加入反应塔
三、对硝基-α-溴代苯乙酮的制备
1、工艺原理
?副反应
?第2步副反应对生产有利
?离子型反应
?加成、消除
?存在一段诱导期
2、工艺过程
?配料比：对硝基苯乙酮：溴：氯苯=1：0.96：9.53
?加氯苯和对硝基苯乙酮，溶酮约30min
?加少量溴，诱导
?开真空加溴1-1.5h内加完
?继续反应1h
?排溴化氢2h
?静置0.5h、待成盐反应
3、反应条件及影响因素
（1）水分的影响：水分对反应不利（延长诱导甚至不反应）。水分控制在0.2%以内（2）金属的影响：金属离子存在能引起芳香环的溴代反应。
（3）对硝基苯乙酮质量的影响
?若不合格，会造成溴化物残渣过多，收率低，甚至影响下一步的成盐反应
?控制指标：熔点、水分、含酸量、外观等
4、注意事项
?溶酮、调温时严禁使用蒸气
?釜内无母液时，不得先投对硝基苯乙酮和溴
?如遇诱导困难，可采取静置、适当增加诱导溴量、提高温度至36℃左右，加入
适量的已反应的溴化液或溴化残渣、分离水分等措施。
?避免混入金属杂质
四、对硝基- α-溴代苯乙酮六次甲基四胺的制备
1、工艺原理
2、工艺过程
?配料比：溴化物：六次甲基四胺（乌托品）=1：0.86
?步骤
投料——成盐母液、六次甲基四胺
冷盐水冷却至5-15℃
抽入溴化液
33-38 ℃反应1h
反应毕测终点
冰盐水冷冻至18-20℃
送下一步反应岗位
?反应终点测定
3、反应条件及影响因素
（1）水和酸对成盐反应的影响：水和酸的存在能使乌托品分解成甲醛（2）温度影响：成盐反应的最高温度不得超过40℃
4、注意事项
?溴化液pH及溴化氢含量必须合格，残渣分净，洗液归入本批
?成盐反应的最高温度不得超过40℃
?本反应忌水忌酸
五、对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备
1、工艺原理
?盐酸浓度越大，反应越易生成伯胺，且反应速率也较快
?水解后，HCl应保持在2%左右
?当HCl<1.7%，有游离氨基物产生，发生双分子缩合，被空气氧化为紫红色吡嗪
化合物，所以水解物不能由对硝基-α-溴代苯乙酮用氨解方法制取。
?乙醇的作用：与甲醛缩合生产不溶于水的缩醛
2、工艺过程
?配料比成盐物：盐酸：乙醇= 1：2.44：3.12
?步骤
加盐酸，降温至7-9℃
搅拌、压入成盐物
12-18℃进行结晶分层
静置分出氯苯母液（洗涤脱水后套用）
加乙醇，控温32-34℃反应5h
3h后测酸含量，酸度控制在2.5-3.5%
反应毕，降温至28℃，停止搅拌
静置，分离酸性母液
加入40-50℃的温水搅拌得缩醛
抽出缩醛，于33-36 ℃保温反应0.5h
冷至-3 ℃，离心分离
3、反应条件及影响因素
酸度和用量的影响：强酸下反应
4、注意事项
（1）盐酸量与反应酸度应严格控制，如遇成盐岗位补加乌托品，应按1：1补加盐
酸
（2）若反应中母液的量少，可采取加盐盐析的办法或增加洗涤次数
（3）水解物中铵盐、盐酸、缩醛等含量过多会直接影响下步乙酰化
六、对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮的制备
1、工艺原理
?硝基的存在降低了氨基的反应活性，采用强酰化剂醋酸酐
?先将水、醋酸酐与氨基物盐酸盐混悬，在逐渐加入醋酸钠，防止双分子缩合反应
2、工艺过程
?配料比：水解物：醋酸酐：醋酸钠=1：1.08：3.8
?步骤
加母液冷至0-3 ℃，加入水解物
搅拌，加入醋酐
在30min内，先慢后快地加入38-40%的醋酸钠溶液
在18-22 ℃反应1h，测反应终点。
冷却至10-13 ℃，析出晶体，过滤，常温水洗
在10 ℃下用1-1.5%碳酸氢钠洗结晶液pH为7
10 ℃以下的清水冲洗至pH=7
甩干称重交缩合岗位。滤液回收醋酸钠
?终点测定
3、反应条件及影响因素
（1）pH
?pH过低，反应物会进一步缩合
?pH过高，氨基酮和乙酰化物都会发生双分子缩合
（2）加料次序和加乙酸钠的速度
?加乙酸酐和乙酸钠的次序不能颠倒
?严格控制加醋酸钠的速度
4、注意事项
?先加醋酸酐，再加醋酸钠
?水解物打浆时，pH必须调至4-5，严格控制加醋酸钠的速度
?乙酰化物中和后的酸碱度将影响下步缩合反应碱的用量及pH值，因此必须保证
乙酰化物为中性，且不应混有水解物。
?乙酰化物应避光贮存
七对硝基-α-乙酰氨基-β-苯丙酮的制备
1、工艺原理
?碱催化
?乙酰化物的α-氢以质子形式脱去，生成碳负离子
?若碱性太强则脱去两个氢，生成双缩合物
?副反应
?pH过低，不反应
?保持弱碱性pH7.5-8
?缩合产物是DL-外消旋体
2、工艺过程
?配料比乙酰化物：甲醛：甲醇= 1：0.51：1.25
?步骤：
加入甲醇、甲醛，搅拌，温水调至28-33 ℃
加入事先调成糊状的pH为7的乙酰化物
加适量碳酸氢钠调pH7.6-7.8
升至30 ℃时计时，40min内升至42-45 ℃（<48℃）
取样观察晶型：针状消失，只有长方柱状（终点）
降温、过滤、低温水洗涤、干燥
3、反应条件及影响因素
（1）酸碱度对反应的影响
?pH过低，不反应
?pH过高，生成双缩合物
（2）温度的影响
?过高，甲醛挥发
?过低，甲醛聚合
（3）甲醛含量的影响
?含量直接影响反应。36%以上的甲醛为无色透明液体
?若有混浊，表示有聚醛存在
4、注意事项
?控制pH7.5-8。调pH要迅速，准确
?反应温度自然上升，终点温度不得低于38 ℃
?若甲醛出现混浊，必须回流解聚，方能使用
?测反应终点不到时，应酌情补加甲醛
以上由对硝基苯乙酮的溴化反应开始，到成盐、水解、乙酰化、缩合为止，这5步无需分离出中间体，可连续地“一勺烩”完成，收率为84-85.5%
八DL-苏型-对硝基苯基-2-氨基-1,3丙二醇制备
1、工艺原理
?异丙醇铝/异丙醇选择性高、不还原硝基
?主要副产物
2、工艺过程
配料比：缩合物：铝片：异丙醇铝：三氯化铝：盐酸：水：10%NaOH = 1：0.23：3.62：0.19：4.76：1.26：适量
（1）异丙醇铝的制备
?加洁净干燥的铝片
?加三氯化铝、和异丙醇
?加热回流，2h后温度升至130 ℃左右
?停止加热、自然升温，加入余下的异丙醇
?继续回流至铝片全部作用，无氢气产生。
?所制溶液压入还原反应罐
（2）还原反应
?异丙醇铝/异丙醇溶液冷却至35-37℃
?搅拌15分钟左右，加三氯化铝
?维持温度44-46 ℃反应1h
?使部分异丙醇铝转变为氯代异丙醇铝
?将缩合物抽入反应罐
?60-62 ℃反应4h
（3）水解
?将反应液压至盛有水和少量盐酸的水解罐中
?搅拌，热水调温至70-73 ℃，保温0.5h
?减压蒸出含水异丙醇
?稍冷，加入上批的“亚胺物”和浓盐酸
?升温至76-80 ℃，反应1h
?同时减压回收异丙醇
?冷至3 ℃，保温10h左右，结晶
?过滤，母液回收铝盐
（4）中和
?将“氨基醇”盐酸盐加少量母液溶解
?分离除去液面的红棕色油状物
?加碱液中和至pH7.6-7.8，析出氢氧化铝
?活性炭50℃脱色，过滤
?滤液用碱中和至pH9.5-10
?冰盐水冷冻至3 ℃左右，析出混旋氨基物
?母液可以套用来溶解“氨基物”盐酸盐
还原、水解、中和三步收率为86%
（5）回收
?将母液和洗液送至回收釜，调温35-40℃，pH9.5-10
?滴加苯甲醛、反应1h过滤得白色亚胺物
?将水、30%盐酸、亚胺物一次投入水解釜
?搅拌升温至90 ℃，保温反应6h
?同时减压回收苯甲醛
?降温至40-45 ℃，冰盐水冷至3 ℃，10h，过滤
?得氨基物盐酸盐
3、反应条件和影响因素
（1）水分对反应的影响
?制备异丙醇铝时，水分能引起异丙醇铝的水解
?不利于还原反应
（2）异丙醇用量对反应的影响
?还原反应是可逆反应，异丙醇过量有利于正反应
?起溶剂作用
4、注意事项
?异丙醇铝必须新鲜配制，否则影响收率。
?三氯化铝吸水性极强，放热剧烈，严禁一次倒入釜内，造成喷料伤人。
?异丙醇铝制备和还原反应必须无水条件（0.2%以下）
?异丙醇铝制备和还原反应必须控制温度，温度过高会使反应剧烈，产生大量氢
气，易引起爆炸着火。
?异丙醇铝/异丙醇溶液静置前必须保持正常回流，温度不低于80 ℃，静置后抽
料温度不低于70 ℃
九D-(-)-苏型-对硝基苯基-2-氨基-1,3丙二醇制备
1、工艺原理
（1）利用形成非对映体的拆分法
?优点：纯度高，操作方便，易于控制
?缺点：成本高
（2）诱导结晶法
?条件
必须是消旋混合物
消旋体的溶解度必须大于任一单旋体的溶解度
?特点
原材料消耗少、设备简单
拆分收率较高，成本低廉
?缺点
光学纯度较低
工艺条件控制麻烦
2、工艺过程——诱导法
?配料：DL-氨基物：L-氨基物：36%盐酸= 1：0.14：0.45
?步骤
在稀盐酸中加入DL-氨基物和L-氨基物
升温至60 ℃溶解完全
活性炭脱色过滤
降温至35 ℃，析出L-氨基物，过滤
重复操作
母液循环套用
粗制D-氨基物，酸碱处理、脱色精制
在pH9.5-10析出精制品，甩滤、洗涤、干燥
收率：94.5%-95%
3、反应条件的影响
（1）拆分母液配制对拆分的影响
要选用含量高，结晶好、色泽好的氨基物盐酸盐或混旋氨基物、右旋氨基物
（2）连续拆分次数对拆分的影响
连续拆分60-80次脱色一次并调整配比
4、注意事项
?拆分时真空度必须保持在0.07MPa以上，蒸汽压保持在0.05MPa以上，内温不
得高于68 ℃，低温水应保持在10-18 ℃之间，总体积控制在1600-1660L之间。
?氨基物不稳定，遇空气易氧化，故不能混入金属杂质。
十、氯霉素的制备
?工艺原理
?二氯乙酰化
?辅助反应
?副反应
2、工艺过程
?配料比：精制D-氨基物：二氯乙酸甲酯：甲醇= 1:0.75:1.61
?步骤
二氯乙酸甲酯的制备
搅拌下，加甲醇、碳酸钠、氰化钠
升温至65 ℃，回流30min，控温60-75 ℃
在0.5h内加完三氯乙醛，反应0.5h
加水稀释溶解未反应的盐，分出酯层
减压蒸馏，蒸出二氯乙酸甲酯
用10% 碳酸钠、水洗涤，用氯化钙干燥
成品母液的升膜回收
送入高位槽，预热
在真空度0.06MPa以上，蒸汽压0.15-0.2MPa下，以流速600-650L/h
进入升膜浓缩器进行减压升膜浓缩
3-4h后，冷至5 ℃，过滤，滤液回收亚胺物
浓缩滤液回收亚胺物（同第八步）
成品盐酸盐制取左旋氨基物
活性炭脱色15min，加碱中和至pH7.2-7.5
再脱色15min，压滤，滤液二次中和至pH9.0-9.5
过滤，冲洗，甩干，干燥
得左旋氨基物
收率：65.5-66.8%
3、反应条件及影响因素
（1）水分对反应的影响
有水存在时，二氯乙酸甲酯会水解，则二氯乙酸会与氨基物成盐，影响反应进行（2）配比对反应的影响
?二氯乙酸甲酯要适当过量，保证反应完全
?甲醇适当。
太少影响产品质量
太多影响产品收率
4、注意事项
?氰化钠是剧毒品，使用时必须遵守操作规程，由专人保管，投料时由专人审核。
皮面与无机酸类接触，投料后工具要清洗干净，空桶须用硫酸亚铁处理
?制备二氯乙酸甲酯过程中，洗涤酯的水必须经过硫酸亚铁处理后才能排入下水
道
?浓缩滤液回收亚胺物的过程，应控制加醛的时间、温度和回流状况
二氯乙酰化反应应在无水条件下进行，水的存在可以导致副反应发生。
我的世界工业2详细教程
我的世界工业mod是众多mod中最有趣也最复杂的一款了，所以这次小编整理了详细的我的世界工业时代2详细的攻略，绝对的新手福利!其中也有很多我的世界工业合成表信息。 一.入门 1.挖矿 工业MOD包含许多新的矿石，要挖到这些玩意儿你必须刷新你的地图，方法有2个， (1)跑出足够远的地方，这样新的地图会生成。 (2)再开个存档。 如果你比较留恋你之前辛苦搭建的房子的话，可以用MCEdit的导出与导入功能将房子装备材料都搬到新住址，这样你可以省下不少工夫。 好了，让我们从头讲起。 你新开了一个存档，驾轻就熟地撸倒一棵树，做了一个工具箱，然后是斧子、铲子、镐头，然后是你的第一间厕所。。。OK，向地下进发，一顿猛挖之后，你好像发现了点新东西。 两种矿 铜，还有锡。这两种是工业MOD里比较常见的矿石，铜最大的用途是用来做铜电缆，它也可以用来做各种工具和装备。锡最大的用途是制作电池和罐头。
少见的矿 还有一种是比较少见发的矿石，釉，就像这样。能量巨大，可以用来发电，也可以做核弹，现在可以先不要理它。 2.发电 经过上面的疯狂挖矿作业你的背包里应该已经有不少矿石了。 现在，制作你的第一个发电机。 发电机 制作发电机需要一个电池、一个机械方块以及一个石炉。石炉不用我讲，先说说机械方块。 机械方块ew
机械方块需要8个钢锭，铁矿放石炉里熔成铁锭，把铁锭在放回去熔一次就会变成钢锭。 电池做起来比较麻烦，以下是合成方法。 电池的合成 你需要电缆、红石以及锡锭。两种矿石比较容易得到，红石需要挖的深一些。然后制作是电缆。 电缆 铜锭用铜矿石熔就行。橡胶是由树脂在石炉里烧制成的。 炼丹 那坨黄色的东西就是树脂，找这东西你可能要费点劲，运气好的话，它就会在你家旁边，运气不好，找几个小时也找不到。
第5章氯霉素生产工艺
第五章 氯霉素的生产工艺 5.1 概述 氯霉素（Chloramphenicol ）的化学名称为D -苏式-(-)-N -[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D -threo-(-)-N -[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl] -2,2-dichloroacetamide 。 O 2O Cl Cl 氯霉素 本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。熔点149℃~153℃。本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。比旋度[α]25D +18.5~+21.5°(无水乙醇)。 氯霉素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染，对多种厌氧菌感染有效，亦可用于立克次体感染。本品有引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的可能，长期应用可引起二重感染。新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。用药期间必须注意检查血象，如发现轻度粒细胞及血小板减少时，应立即停药。 氯霉素发现于1947年，原系由委内瑞拉链丝菌（Streptomyces venezuelas ）产生，是人类认识的第一个含硝基的天然药物。1948年用于治疗斑疹伤寒及伤寒。由于氯霉素的疗效显著，结构较简单，所以发现后就进行了广泛而深入的研究，确定了结构，并根据结构进行了人工合成及大规模工业生产。 氯霉素的化学结构中有两个相连的手性中心，因而存在4个光学异构体。这4个光学异构体为两对对映异构体，其中一对的构型为D -苏型（1R ,2R 型）和L -苏型（1S ,2S 型）；另一对为D -赤型（1R ,2S 型）和L -赤型（1S ,2R 型）。未经拆分的苏型消旋体即为合霉素（Syntomycin ），抗菌活性为氯霉素的一半，现已不用。药典收载的本品为D -苏型，其它三种立体异构体均无疗效。 CH 2OH H HO NHCOCHCl 2H 2 CH 2OH OH H H Cl 2HCOCHN 2CH 2OH OH H NHCOCHCl 2H 2 CH 2OH H HO H Cl 2HCOCHN 2 D-苏型（1R,2R 型）L-苏型（1S,2S 型） D-赤型（1R,2S 型） L-赤型（1S,2R 型） 目前医用的氯霉素大多用化学合成法制造。我国在1951年开始对氯霉素进行合成研究， 建成生产合霉素的车间。20世纪60年代开始生产氯霉素。在几十年的生产实践中，科技工作者对其合成路线，生产工艺及副产物综合利用等方面作了大量的研究工作，使生产技术水平有了大幅度提高。已经成为化学工艺学研究典范。 5.2 合成路线及其选择 从氯霉素的化学结构看，它的基本骨架是苯基丙烷，功能基除苯环上的硝基外，C-1及
氯霉素
氯霉素 生科院制药081 李志200811806128 氯霉素（INN）在1949年发现具有抑菌抗菌作用。它被认为是一个典型的广谱抗生素，因为它是既便宜又容易制造，经常被发现在第三世界作为首选药物使用。 氯霉素，也称为Chlornitromycin，是有效对抗多种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌，包括 很多厌氧生物的抗生素。由于耐抗性和安全问题，它已不再是一个在发达国家中任何感染的第一线药物，虽然它有时被用于眼部感染的外用。尽管如此，推进新的药物和细菌耐药性提高的全球性问题，已导致其使用的兴趣降低。在低收入国家，氯霉素仍然广泛使用，因为它是价格低廉和容易获得。 与氯霉素相关治疗最严重的不良影响是骨髓毒性，其可能出现两种截然不同的形式：骨髓抑制，这是药物直接毒性作用，通常是可逆的。再生障碍性贫血，这是特质（罕见，不可预知的，与剂量无关），一般是致命的。 因为它通过抑制细菌蛋白质的合成功能，氯霉素有一个非常广泛的应用：对革兰氏阳性菌（包括大多数的MRSA菌株），革兰氏阴性菌和厌氧菌，但不对绿脓杆菌，衣原体，或肠杆菌属作用。它有一些对鼻疽的活动，但不再被经常用来治疗这个有机体（已取代头孢他啶，美罗培南）引起的感染。在西方，氯霉素主要限于局部用途，因为对再生障碍性贫血的风险的担忧。 治疗用途 最初的迹象是氯霉素治疗伤寒，但现在几乎是普遍的多重耐药伤寒杆菌的存在意味着它很少用于此适应症当生物体被称为是敏感的除外。氯霉素可作为二线剂在治疗耐四环素霍乱。由于其出色的血脑屏障渗透（远远优于头孢菌素），氯霉素仍然为金黄色葡萄球菌脑脓肿的首选治疗。它在治疗脑脓肿也是有用的，不知道是否混合有机体或致病微生物。氯霉素是有效的对三个主要细菌性脑膜炎：脑膜炎奈瑟菌，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌。在西方，氯霉素仍然是严重的青霉素或头孢菌素过敏和GPS患者治疗脑膜炎的首选药物，在他们国家一般进行静脉注射氯霉素。在低收入国家，世卫组织建议，油性氯霉素可用于第一线治疗脑膜炎。 在以往经验看氯霉素用于儿童发烧时的鉴别诊断包括两个脑膜炎奈瑟菌败血症以及洛基山斑疹热和点状皮疹，已在美国使用氯霉素，等候诊断的调查结果。 氯霉素也是对肠球菌，从而导致其用于治疗耐万古霉素肠球菌认为有效。 虽然未公布，氯霉素也被广泛应用到青蛙，以防止真菌感染。最近的研究表明氯霉素最近被发现用于两栖动物的壶菌病的救生治疗。壶菌病是一种真菌病三分之一失去了生命自1980年以来的120蛙物种灭绝的罪魁祸首。 不良影响 1.再生障碍性贫血 最严重的副作用是氯霉素治疗出现罕见的再生障碍性贫血，通常是致命的。在治疗过程中，没有办法预测谁可能会或可能不会得到这种副作用。这种副作用的效果，通常会出现数
氯霉素的生产工艺样本
第六章氯霉素的生产工艺 教学目的: ?了解苯乙烯法和肉桂醇法生产氯霉素的工艺路线。 ?了解对硝基苯乙酮法生产氯霉素过程中的”三废”治理及综合利用。 ?理解对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步工艺原理。 ?掌握对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步的主要反应条件及影响因素。 教学重点: ?了解国内外制药工业的发展和现 ?对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步工艺原理; ?对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步的主要反应条件及影响因素 教学方法: 讲授、多媒体。 教学手段与工具: 采用多媒体形式, 配之以必要的板书。 教学指导思想: 贯彻以学生为主体、教师为指导者的教学思想, 充分调动学生主动、生动学习的积极性。 教学内容: 第一节概述 一、化学结构式 二、药理作用 本品为广谱抗生素, 临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有效。 三、发现
?1947年 ?第一个采用全合成方法合成的抗生素 四、异构体 ?苏式与赤式 含两个不对称碳的分子, 若在Fischer投影式中, 两个H在同一侧, 称为赤式, 在不同侧, 称为苏式。 ?差向异构体 含多个不对称碳原子的异构体, 如果, 只有一个不对称碳原子的构型不同, 则这两个旋光异构体称为差向异构体。如果构型不同的不对称碳原子在链端, 称为端基差向异构体。 第二节合成路线及其选择 一、对硝基苯乙酮法 ?沈家祥路线 ?原料: 乙苯 ?步骤: 硝化、溴化、成盐、乙酰化、羟甲基化( 缩合) 、还原、拆分、二氯乙酰化 ?优点 ?起始原料价廉易得
?各步反应收率高、技术条件要求不高 ?连续进行, 不需分离中间体, 简化了操作 ?缺点 ?第一步产生大量的副产物——邻硝基乙苯 ?硝化和氧化两部的安全操作要求高, 产生的硝基化合物毒性较大。 ?存在劳动防护和三废治理问题 二、苯乙烯法 1、以苯乙烯为原料经α-羟基-对硝基苯乙胺 ?步骤 氯代甲醚化、硝化、胺化、酰化、氧化、缩合、还原、拆分、酰化 ?优点 ?苯乙烯价廉易得 ?合成路线较简单, 且各步收率高 ?连续化的硝化工艺可保证收率高、耗酸少、生产过程安全 ?缺点——胺化收率不理想 2、以苯乙烯为原料经β-苯乙烯以Prins反应 ?Prins反应: 烯烃与醛( 甲醛) 在酸催化下生成1, 3-丙二醇及其衍生 物
包装机械生产工艺流程图及说明
钣金件工艺 机加工生产加工工艺 钣金车间工艺要求流程 （1）钣金车间可根据图纸剪板下料，在相应位置冲孔和剪角剪边。以前工序完成后进行折弯加工；第一步必须进行调整尺寸定位，经检查后进行下一步折弯工艺。折弯后经检查合格组焊；组焊要求必须在工装和模型具下进行组焊。根据图纸要求焊接深度和点处焊接。焊点高度不得超过设计要求、焊机工艺要求；2mm以下必须用二氧化碳保护焊和氩弧焊接。不锈钢板必须用氩弧焊。焊接件加工成形后进行校整，经检查符合图纸要求后进行下一步打磨拉丝。打磨必须以
量角样板进行打磨，不得有凸出和凹缺。拉丝面光吉度必须按图纸要求进行。 （2）外协碳钢件表面处理喷漆工艺要求：喷沙或氧化面积不得小于总面积的95％，除去沙和氧化液进行表面防锈喷漆和电镀处理。经底部处理后再进行表漆加工，表漆加工必须三次进行完成。喷塑厚度不得小于0.35mm。钣金件经检验合格后进厂入半成品库待装。 （3）入库件摆放要求：小件要求码齐入架存放。大件必须有间隔层，可根据种类整齐存放。 机加件加工流程： （1）机加工件工艺要求；原材料进厂由质检部进行检验，根据国家有关数据进行检测，进厂材料必须检测厚度、硬度、和其本几何尺寸。 （2）下料；根据图纸几何尺寸加其本加工量下料，不得误差太大。 （3）机床加工；根据零件图纸选择基本定位面进行粗加工、精加工，加工几何尺寸保留磨量。 （4）铣床加工；根据零件图纸选择基本刀具装入刀库，在加工过程中注意更换刀库刀具，工件要保整公差。 （5）钳工；机加件加工完成后根要求进行画线钳工制做，在加工过程中必须用中心尖定位。大孔首先打小孔定位再用加工大孔。螺纹加工要在攻丝机进加工，不得有角度偏差。螺纹孔加工后螺栓要保
氯霉素的研究发展
氯霉素的研究发展 氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）是由委内瑞拉链霉菌产生的抗生素。 化学中文名称：D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺 命名：（1R,2S）-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺 化学英文名称： 2,2-Dichloro-N-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)et hyl]acetamide[1] 氯霉素的化学结构含有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺三个部分，分子中还含有氯。其抗菌活性主要与丙二醇有关。 性状 白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥时稳定，在弱酸性和中性溶液中较安定，煮沸也不见分解，遇碱类易失效。 氯霉素类抗生素可作用于细菌核糖核蛋白体的50S亚基，而阻挠蛋白质的合成，属抑菌性广谱抗生素。
细菌细胞的70S核糖体是合成蛋白质的主要细胞成分，它包括50S 和30S两个亚基。氯霉素通过可逆地与 50S亚基结合,阻断转肽酰酶的作用，干扰带有氨基酸的胺基酰-tRNA终端与50S亚基结合，从而使新肽链的形成受阻，抑制蛋白质合成。由于氯霉素还可与人体线粒体的70S结合,因而也可抑制人体线粒体的蛋白合成，对人体产生毒性。因为氯霉素对70S核糖体的结合是可逆的，故被认为是抑菌性抗生素，但在高药物浓度时对某些细菌亦可产生杀菌作用，对流感杆菌甚至在较低浓度时即可产生杀菌作用。 氯霉素对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强。其中对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。抗菌作用机制是与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。 各种细菌都能对氯霉素发生耐药性，其中以大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等较为多见，伤寒杆菌及葡萄球菌较少见。细菌对氯霉素产生耐药性比较慢，可能是通过基因的逐步突变而产生的，但可自动消失。细菌也可以通过R因子的转移而获得耐药性，获得R因子的细菌能产生氯霉素乙酰转移酶（acetyltransferase）使氯霉素灭活。 氯霉素自肠道上部吸收，一次口服1.0g后2小时左右血中药物浓度可达到峰值（约10～13mg/L）。血浆
工业时代2合成表
工业时代2合成表 名称需要物品图示说明 橡胶粘树脂烧制得一份， 用提取器得3 份 棍棒木棍插在耕种的 土里种上作 物 木龙头木板提取粘性树 脂，啤酒，汽 油等 铁炉铁锭+石炉和石炉功能 一样，更少耗 能，效率更高
提取器木龙头+机 械块+电路 板提取出橡胶，生物燃料电池等物品 铜电缆橡胶+铜锭低压电线 电路板铜电缆+红 石+精铁 机械块精铁所有机器合 成必需 火力发电机充电电池+ 机械块+石 炉或充电 电池+精铁 +铁炉 烧煤或其它 可燃物发电
充电电池铜电缆+锡 锭+红石提取电力用于机器或工具用电可反复充电 粉碎机燧石+圆石 +机械块+ 电路板将矿物打成粉 电炉电子电路+ 红石+铁炉比铁炉更效率需要电 小型电力存储器（BatBox）木板+铜电 缆+充电电 池 存储电力，输 出低压电 （32EU/T） 风力发电机铁锭+火力 发电机 发电 太阳能发电机煤粉+玻璃 +电路板+ 火力发电 机 发电
地热发电机玻璃+充电 电池+精铁 +火力发电 机 发电 青铜铜粉+锌粉 =青铜粉先将铜锭和锌锭打成粉，在用电炉烧成青铜锭，可做青铜防具等 扳手青铜拆机器用由 青铜合成，一 定几率拆机 器失败 青铜轨木棍+青铜和铁轨作用 一样
电动扳手充电电池+ 电路板+扳 手扳手进阶版，开启无损模式可保证拆机器不会失败，用电 采矿机电路板+机 械块+采矿 管强大的采矿工具适合懒人用 采矿管精铁+木龙 头 用于采矿机 OD扫描仪萤石粉+电 路板+充电 电池+铜电 缆扫描5*5的区域内矿物密度 OV扫描仪萤石粉+电 路板+OD扫 描仪+金电 缆扫描9*9的区域矿物密度合成需要黄金电缆
生产工艺流程图和工艺描述
生产工艺流程图和工艺描述 香肠工艺流程图 辅料验收原料肉验收 原料暂存肥膘解冻 精肉解冻水切丁辅料暂存分割热水漂洗1 漂洗2 加水绞肉 肠衣验收、暂存（处理）灌装、结扎 （包括猪原肠衣和蛋白肠衣） 咸水草、麻绳验收、暂存浸泡漂洗3 冷却 内包装 装箱、入库 出货
香肠加工工艺说明 加工步骤使用设备操作区域加工工艺的描述与说明 原料肉验收、暂存化验室、仓库 按照原料肉验收程序进行，并要求供应商 提供兽药残留达标保证函及兽医检疫检 验证明 辅料验收、暂 存 化验室、仓库按验收规程进行验收肥膘验收、暂 存 化验室、仓库按验收规程进行验收肠衣验收化验室按验收规程进行验收 肠衣处理腊味加工间天然猪肠衣加工前需用洁净加工用水冲洗，人造肠衣灌装前需用洁净加工用水润湿 咸水草、麻绳 验收 化验室按验收规程进行验收暂存仓库 浸泡腊味加工间咸水草、麻绳加工前需用洁净加工用水浸泡使之变软 解冻解冻间肉类解冻分 割间 ≤18℃、18～20h恒温解冻间空气解冻 分割分割台、刀具肉类解冻分 割间 将原料肉筋键、淋巴、脂肪剔除、并分割 成约3cm小肉块 加工步骤使用设备操作区域加工工艺的描述与说明 漂洗2 水池肉类解冻分 割间 加工用水漂洗，将肉的污血冲洗干净 绞肉绞肉机肉类解冻分 割间 12℃以下，采用Φ5mm孔板 肥膘切丁切丁机肉类解冻分 割间 切成0.5cm长的立方
漂洗1 水池肉类解冻分 割间 水温45－60℃，洗去表面游离油脂、碎肉 粒 灌装、结扎灌肠机香肠加工间按产品的不同规格调节肠体长度，处理量800~1200kg/h ，温度≦12℃ 漂洗3 水池香肠加工间水温45～60℃，清洗肠体表面油脂、肉碎 冷却挂肠杆预冷车间12℃下冷却0.5～1小时，中心温度≦25℃ 内包装真空机、电子 秤、热封口机 内包装间 将待包装腊肠去绳后按不同规格称重，装 塑料袋、真空包装封口 装箱、入库扣扎机、电子 秤 外包装间、成 品仓库 将真空包装的产品装彩袋封口，按不同规 格装箱、核重、扣扎放入成品库并挂牌标 识。
氯霉素生产工艺流程
文件编号SOP XXXX药业有限公司现行文件 氯霉素生产工艺流程 起草人：______________ 起草日期：_____ 年____ 月___ 日审阅人：_______________ 审阅日期：______ 年____ 月___ 日审核人：_______________ 审核日期：______ 年____ 月___ 日批准人：______________ 批准日期：_____ 年____ 月___ 日执行日期：__________ 年________ 月________ 日 分发部门：生产技术部：2 份 设备部：2 份 质量保证：2 份 目录 1.产品概述 (4) . 产品名称 (4) 产品化学结构 (4) 执行标准 (4) 理化性质 (4) 药理作用 (4) 包装规格 (4) 2.物料的规格和质量标准 (5) 3.化学反应和工艺流程图 (8)
化学反应式 (8)
工艺流程简图 (9) 4.工艺过程 (12) 配料比 (12) 工艺操作过程 (12) 重点工艺控制点 (13) 异常现象的处理和有关注意事项 (13) 5.中间体和半成品质量标准和检验方法 (13) 6.技术安全说明书 (14) 安全防护制度 (14) 危险品防护救治 7.综合利用与“三废”治理 8.操作工时与生产周期 9.劳动组织与岗位定员 设备一览表及设备生产能 力 (20) 11.原辅料、动力消耗定额和技术经济指 标 (21) 12.物料平 衡 (21) 生产工艺规程 1.产品概述16 20 20 20 10.
产品名称中文名称：氯霉素 拼音名：L u meisu
氯霉素的合成
中国矿业大学 有机合成与设计A 结课论文 论文题目：氯霉素的合成 学院：化工学院 班级：化工XXX班 学号：xxx 姓名：XXX 2014年6月
氯霉素的合成 姓名：XXX 化工学院化XXX班 摘要：氯霉素是一类重要的抑菌抗生素，因其对伤寒病等有疗效，早期得到了大量的应用和发展但是现在医学证明它也存在不小的副作用。简要的综述了部分经典的合成路线，并分析了各合成路线的优缺点。 关键字：氯霉素、合成路线、立体结构 前言 氯霉素（chloramphenicol）的化学名D-苏式-(-)-N-[a-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺。 （1-1）（1-2） 本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。熔点149-153。本品在甲醇。乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。 氯霉素(1-1)是广谱抗生素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染，对多种厌氧菌感染有效，亦可用于立克次体感染。本品有引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的付能，长期应用可引起二重感染。新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症*用约期间必须注意检查血象，如发现轻度粒细胞及血小板减少时，应立即停药。 氯霉素(1-1)发现于1947年，是人类认识的第一个含硝基的天然药物。1948年用于治疗斑疹伤寒及伤寒。由于氯霉素的疗效显著，结构较简单，所以发现后就进行了广泛而深人的研究，确定了结构，并根据其结构进行了人工合成及大规模工业生产。
氯霉素(1-1)的化学结构特点是分子中C —1和C —2是两个手性中心，因而它的光学异构体共有4种。这4种异构体为两对对映异构体，其中一对的构型D —苏型(或称1R ，2R 型，1-2)和L —苏型(或称1S ，2S 型，1-3)；另外一对为D-赤型（或称1R ，2S 型，1-4)和L —赤型(或称1S ，2R 型，1-5)。未经拆分的苏型消旋体即为合霉素，抗菌活性为氯霉素(1)的一半．现已不用。药典收载的本品为D —苏型(1) ，其他三种立体异构体均无疗效。 （1-3） （1-4） （1-5） 近年来，由于氯霉素(1)本身的毒副作用以及其他抗生素迅速发展的影响，使氯霉素(1)的临床应用受到一定的限制。但是，由于氯霉素(1—1)的疗效确切，尤其对伤寒等疾病仍是目前临床首选药物，所以该药仍是一个不可替代的抗生素品种。本品的片剂、胶建、眼膏、滴眼液和滴耳液，棕构氯雷素混悬液、颗粒剂，琥珀氯霉素注射液等均收载在删年版的中华人民共和国药典(第二部)。 1、氯霉素的结构分析及合成路线 2．1氯霉素的立体结构分析 从立体化学的角度分析，氯霉素（2-1）中C-1和C-2是两个手性中心，因而它的光学异构体共有四种。这是种异构体为两对对映异构体，其中一对的构型为D-苏型（1R,2R 型）和L-苏型（1S,2S 型）；另一对为D-赤型（1R, 2S 型）和L-赤型（1S,2R 型）。未经拆分的苏型消旋体为合霉素。 O 2N C C H NHCOCHCl 2 CH 2OH 12 2-1 氯霉素的碳架具有苯丙基结构，根据此结构推测合成氯霉素的方法可能有两种：（1）以具有苯甲基结构的为原料：苯甲醛或对硝基苯甲醛；（2）以具有苯乙基结构的为原料：苯乙酮、对硝基苯乙酮、苯乙烯、对硝基苯乙烯。
啤酒生产流程图及说明
啤酒生产工艺流程 啤酒生产工艺流程可以分为制麦、糖化、发酵、包装四个工序。现代化的啤酒厂一般已经不再设立麦芽车间，因此制麦部分也将逐步从啤酒生产工艺流程中剥离。） 一个典型的啤酒生产工艺流程图如下（不包括制麦部分）： 注：本图来源于中国轻工业出版社出版管敦仪主编《啤酒工业手册》一书。 图中代号所表示的设备为： 1、原料贮仓 2、麦芽筛选机 3、提升机 4、麦芽粉碎机 5、糖化锅 6、大米筛选机 7、大米粉碎机 8、糊化锅 9、过滤槽 10、麦糟输送 11、麦糟贮罐 12、煮沸锅/回旋槽 13、外加热器 14、酒花添加罐 15、麦汁冷却器 16、空气过滤器 17、酵母培养及添加罐 18、发酵 罐 19、啤酒稳定剂添加罐 20、缓冲罐 21、硅藻土添加罐 22、硅藻土过滤机 23、啤酒精滤机 24、清酒罐 25、洗瓶机 26、灌装机 27、杀菌机 28、贴标机 29、装箱机 （一）制麦工序 大麦必须通过发芽过程将内含的难溶性淀料转变为用于酿造工序的可溶性糖类。大麦在收获后先贮存2-3月，才能进入麦芽车间开始制造麦芽。 为了得到干净、一致的优良麦芽，制麦前，大麦需先经风选或筛选除杂，永磁筒去铁，比重去石机除石，精选机分级。 制麦的主要过程为：大麦进入浸麦槽洗麦、吸水后，进入发芽箱发芽，成为绿麦芽。绿麦芽进入干燥塔/炉烘干，经除根机去根，制成成品麦芽。从大麦到制成麦芽需要10天左右时间。 制麦工序的主要生产设备为：筛（风）选机、分级机、永磁筒、去石机等除杂、分级设备；浸麦槽、发芽箱/翻麦机、空调机、干燥塔（炉）、除根机等制麦设备；斗式提升机、螺旋/刮板/皮带输送机、除尘器/风机、立仓等输送、储存设备。 （二）糖化工序 麦芽、大米等原料由投料口或立仓经斗式提升机、螺旋输送机等输送到糖化楼顶部，经过去石、除铁、定量、粉碎后，进入糊化锅、糖化锅糖化分解成醪液，经过滤槽/压滤机过滤，然后加入酒花煮沸，去热凝固物，冷却分离 麦芽在送入酿造车间之前，先被送到粉碎塔。在这里，麦芽经过轻压粉碎制成酿造用麦芽。糊化处理即将粉碎的麦芽/谷粒与水在糊化锅中混合。糊化锅是一个巨大的回旋金属容器，装有热水与蒸汽入口，搅拌装置如搅拌棒、搅拌桨或
氯霉素生产工艺流程
文件编号：SOP-MF-301-01 XXXX药业有限公司现行文件 氯霉素生产工艺流程 起草人：起草日期：年月日 审阅人：审阅日期：年月日 审核人：审核日期：年月日 批准人：批准日期：年月日 执行日期：年月日 分发部门：生产技术部: 2 份 设备部: 2 份 质量保证: 2 份 目录 1.产品概述 (4) 1.1. 产品名称 (4) 1.2产品化学结构 (4) 1.3执行标准 (4) 1.4理化性质 (4) 1.5药理作用 (4) 1.6包装规格 (4) 2.物料的规格和质量标准 (5)
3.化学反应和工艺流程图 (8) 3.1化学反应式 (8) 3.2工艺流程简图 (9) 4.工艺过程 (12) 4.1配料比 (12) 4.2 工艺操作过程 (12) 4.3重点工艺控制点 (13) 4.4异常现象的处理和有关注意事项 (13) 5.中间体和半成品质量标准和检验方法 (13) 6.技术安全说明书 (14) 6.1安全防护制度 (14) 6.2危险品防护救治 (16) 7.综合利用与“三废”治理 (20) 8.操作工时与生产周期 (20) 9.劳动组织与岗位定员 (20) 10.设备一览表及设备生产能力 (20) 11.原辅料、动力消耗定额和技术经济指标 (21) 12.物料平衡 (21) 生产工艺规程 1.产品概述 1.1产品名称 中文名称：氯霉素拼音名：Lümeisu
英文名称1：chloroamphenicol 化学名称2：chloromycetin 1.2产品化学结构： 结构式：分子式：C11H12Cl2N2O5 分子量：323.13 1.3执行标准 中国药典2005年版二部第776页 1.4理化性质 本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。 熔点本品的熔点（附录ⅥC）为149 ～153 ℃。 比旋度取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（附录ⅥE），比旋度为＋18.5°至＋21.5°。 1.5药理作用 主要抗菌谱包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、布氏杆菌、败血出血巴斯德杆菌、白喉杆菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和些厌氧菌。其中肺炎链球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、较易发生耐药。金黄色葡萄球菌部分敏感。肠杆菌科的一些菌，如沙门菌、肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌等大部分菌株对本品敏感。但耐药菌日见增。沙雷杆菌、普鲁威登菌、吲哚阳性变形杆菌、绿脓杆菌的多菌株对本品耐药 1.6包装规格 包装规格：20㎏/桶
氯霉素的合成工艺
11.1概述 氯霉素(Chloramphenicol)，化学名为D-苏*-(-)-N-((alpha-羟甲基)-beta-羟基-beta-对硝基苯乙基)-2,2-二氯乙酰胺(D-threo-(-)-N-((alpha-hydroxymethyl)-beta-hydroxy-beta- p- n itrophe nethyl)-2,2-dichloroacetamide)。 它们不在同一边的 称为苏式，在同一边的称为赤式（邢其毅：基础有机化学，第二版（上），p173） 氯霉素为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末。味苦。熔点149?153 C。易溶于甲醇、乙醇和丙酮等有机溶剂，微溶于水。比旋度[alpha] D25=+18.5?+2L5 度（无水乙醇）。 氯毒素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌，痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌的感染，亦可用于立克次体 感染。 其主要副作用是抑制骨髓造血机能，引起粗细胞及血小板减少症或再生障碍性贫血。但仍是治疗 伤寒的首选药物。 11.2氯霉素的合成路线 氯霉素的碳骨架具苯丙基结构，按碳骨架的构建方法，氯霉素主要有两类合成路线，即分别以具有苯甲基结构和苯乙基结构的化合物为原料的合成路线。 氯霉素分子含两个手性中心，可以考虑用以下方法解决：①使用含指定手性中心的原料；②利用 空间效应；③利用立体选择性的反应方法。 11.2.1以具苯甲基结构的化合物为原料 氯霉素的合成工艺 *注：在Fischer投影式中，两个相邻的手性碳原子上如有相同的原子或基团, （1）以硝基苯甲醛为原料
①与甘氨酸反应，再酯化，拆分和还原。此法步骤少，而且产物几乎都为苏式，我国曾采用。但 对硝基苯 甲醛用量大，硼氢化钙还存在供应问题。 经过溴水加成引入二个官能团，而且产物为苏式。这条路线的合成步骤不长，而且各步收率不低, 是有发展前途的合成方法。 (2)以苯甲醛为原料 硝化时需-20 C低温，限制了此法的应用 (1) 以乙苯为原料 O .N Br OH H N=CH H.0 CH—CKQ.H OH OH NWCOCHCI D-:hren CaiBHUT CM—CH CO-CM CH—CHCO-.H 口 —OH Taniri c acit￡_ resDlillEin~ CHO 札 ON ②与乙醛缩合经对硝基肉桂醇合成氯霉素。此法使用符合构型要求的反式对硝基肉桂醇为中间体 on CH—CHCH OH 民叫 0 N MHCOCHCI2 (IJDH^CHCJKcjO {2爪I JL RU."■ CH=CHCH OH吕妙陀 H 0—CHCH OH V Ci CHCO .CHu C—C—CH-QH —— Anmonium L-T artaraJ^ resolution 11.2.2以具苯乙基结构的化合物为原料
氯霉素的生产工艺
氯霉素的生产工艺 班级：09级药学 姓名：张晓敏 学号：180112009053
§1 概述 一、药物名称及结构式 药物名称：氯霉素（Chloramphenicol ，14-1） 化学名称：D-苏氏-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯 乙酰胺（D-threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl ）-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2- dichloroacetamide ） 分子式：C 11H 12Cl 2N 2O 2 分子量：323.13 结构式： 二、理化性质 物理性质：白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。注射液为无色或微带黄色的澄明液体。熔点149~153℃。在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。比旋度25[D ]α+18.5~21.5°（无水乙醇）。 化学性质：在干燥时稳定；耐热，煮沸也不见分解（水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响）；在弱酸性和中性溶液中较安定，遇碱类易失效，在强碱强酸条件下可水解。 三、药理性质 1、药用作用：氯霉素为广谱抗生素（抑制细菌内转肽酶，使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成）。一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。 敏感菌： ①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)； ②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等； ③衣原体、钩端螺旋体、立克次体； ④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等； ⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。 2、不良反应： ①骨髓造血机能紊乱：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫 血、溶血性； ②灰色综合症（多见于新生儿、早产儿。及早停药，尚可完全恢 复）；
氯霉素合成
实验十六氯霉素（Chloramphenicol ）的合成 一、目的要求 1.熟悉溴化、Delepine 反应、乙酰化、羟甲基化、Meerwein-Ponndorf-V erley 羰基还原、水解、拆分、二氯乙酰化等反应的原理。 2. 掌握各步反应的基本操作和终点的控制。 3. 熟悉氯霉素及其中间体的立体化学。 4. 了解播种结晶法拆分外消旋体的原理，熟悉操作过程。 5. 掌握利用旋光仪测定光学异构体质量的方法。 二、实验原理 氯霉素的化学名为1R ，2-（-）-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1，3-丙二醇，（1R ，2R ）-（-）-p-nitropHenyl-2-dichloroacetamido-1，3-propanediol 。氯霉素分子中有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。化学结构式为： NO 2 C H O H C C H 2O H H Cl 2C HC O H N NO 2 C H O H C C H 2O H H N HC O C HCl 2 NO 2 C H O H C C H 2O H Cl 2C HC O H N NO 2 C O H H C C H 2O H N HC O C HCl 2 H 上面四个异构体中仅1R ，2R （-）〔或D （-）苏阿糖型〕有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。 氯霉素为白色或微黄色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。mp.149~153℃。易溶于甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中，微溶于水。比旋度〔α〕25-25.5°（乙酸乙酯）；〔α〕D 25+18.5°~21.5°（无水乙醇）。
合成路线如下： O 2N C O C H 3 Br 2 , C 6 H 5 Cl O 2 N C O C H 2 Br (C H)N , C H Cl O 2 N C O C H 2 Br(C H 2 ) 6 N 4 C H O H 2O 2 N C O C H 2 N H 2 . HCl (C H C O)O 3 O 2 N C O C H 2 N HC O C H 3 C 2 H 5 O H O 2N C O C H C H 2 O H N HC O C H 3 Al[O C H(C H)] 33 O 2 N C H O H C C H 2 O H H N HC O C H 3 O 2N C H O H C C H 2 O H H N H 2 .HCl HCl , H O O 2 N C H O H C C H 2 O H H N H 2 O 2N C H O H C C H 2 O H H N HC O C H 3 C HCl C O O C H , C H O H O 2 N C H O H C C H 2 O H H N HC O C HCl 2 三、实验方法 （一）对硝基α-溴代苯乙酮的制备 在装有搅拌器、温度计、冷凝管、滴液漏斗的250 mL四颈瓶中，加入对硝基苯乙酮10 g，氯苯75 mL，于25~28℃搅拌使溶解。从滴液漏斗中滴加溴9.7 g 。首先滴加溴2~3滴，反应液即呈棕红色，10 min内褪成橙色表示反应开始；继续滴加剩余的溴，约1~1.5 h加完，继续搅拌1.5 h，反应温度保持在25~28℃。反应完毕，水泵减压抽去溴化氢约30 min，得对硝基α-溴代苯乙酮氯苯溶液，备用。 注释： 1. 制备氯霉素的二、实验原理除以对硝基苯乙酮为原料的二、实验原理（对酮法）外，还有成肟法、苯乙烯法、肉桂醇法、溴苯乙烯法以及苯丝氨酸法等。 2. 冷凝管口上端装有气体吸收装置，吸收反应中生成的溴化氢。 3. 所用仪器应干燥，试剂均需无水。少量水分将使反应诱导期延长，较多水分甚至导致反应不能进行。 4. 若滴加溴后较长时间不反应，可适当提高温度，但不能超过50℃，当反应开始后要立即降低到规定温度。 5. 滴加溴的速度不宜太快，滴加速度太快及反应温度过高，不仅使溴积聚易逸出，而且还导致二溴化合物的生成。 6. 溴化氢应尽可能除去，以免下步消耗六亚甲基四胺。 （二）对硝基α-溴化苯乙酮六亚甲基四胺盐的制备
工业设计史复习资料2
工业设计史复习资料 来源：蔡澄Edison的日志 ■手工艺设计阶段有两个重要特点： 一是由于生活方式和生产力水平的局限，设计的产品大都是功能较简单的生活用品，如陶瓷制品、家具以及各种工具，其生产方式主要依靠手工艺劳动。 二是由于设计、生产、销售一体化，是设计者与消费者彼此非常了解，这就在设计者与使用者之间建立了一种信任感，是设计者有一种对产品使用者负责的责任心，努力满足不同需要，因而产皮了众多优秀的设计作品。 （一是生产出的产品具有丰富的个性和特征，装饰成了体现设计风格和提高产品身价的重要手段；二是设计、生产、销售一体化。） ■陶器的发展 @ 从陶器发展中可以了解到,产品的目的性来源于人类生活和劳动的需要,没有需要就不会去生产。从这一意义上说,产品的功能是基本的,它决定了产品的基本形体,如盆与罐的功能不同,基本的形体就不同。尽管如此,人们还是可以在由功能决定的基本形体内创造各种各样富有特征和美感的形态。 陶器的设计赋予了器物以物质功能和精神功能,后者集中体现在彩陶的装饰上。纹饰不单是装饰艺术,而且也是氏族共同体在文化上的一种表现,是一定的人群的标志。 ■所谓“彩陶”是指一种绘有黑、红色装饰花纹的红褐色或棕黄色陶器。 到了明代，青花瓷成了瓷器的主流，尤以江西景德镇宣德青花瓷最为出色。 宣德青花瓷胎洁白细腻，青花颜料采用南洋传入的“苏泥勃青”，色调深沉雅静，浓厚处与釉汁渗合成斑点，产生深浅变化的自然美。 青花是运用天然钴料在白泥上进行绘画装饰，再罩以透明釉，然后在高温1300摄氏度上下一次烧成，使色料充分渗透于坯釉之中，呈现青翠欲滴的蓝色花纹，显得幽倩美观，明净素雅。 ）
氯霉素生产工艺流程之欧阳光明创编
文件编号：SOP-MF-301-01 欧阳光明（2021.03.07） XXXX药业有限公司现行文件 氯霉素生产工艺流程 起草人：起草日期：年月日 审阅人：审阅日期：年月日 审核人：审核日期：年月日 批准人：批准日期：年月日 执行日期：年月日 分发部门：生产技术部: 2 份 设备部 : 2 份 质量保证 : 2 份 目录 1.产品概述 (4) 1.1. 产品名称 (4) 1.2产品化学结 构 (4) 1.3执行标准 (4) 1.4理化性质 (4) 1.5药理作用 (4) 1.6包装规格……………………………………………………………
4 2.物料的规格和质量标准 (5) 3.化学反应和工艺流程图 (8) 3.1化学反应 式 (8) 3.2工艺流程简图 (9) 4.工艺过程 (12) 4.1配料比 (12) 4.2 工艺操作过程 (12) 4.3重点工艺控制点 (13) 4.4异常现象的处理和有关注意事项 (13) 5.中间体和半成品质量标准和检验方法 (13) 6.技术安全说明书 (14) 6.1安全防护制度 (14) 6.2危险品防护救治 (16) 7.综合利用与“三废”治理 (20)
8.操作工时与生产周期 (20) 9.劳动组织与岗位定员 (20) 10.设备一览表及设备生产能力 (20) 11.原辅料、动力消耗定额和技术经济指标 (21) 12.物料平衡 (21) 生产工艺规程 1.产品概述 1.1产品名称 中文名称：氯霉素拼音名：Lümeisu 英文名称1：chloroamphenicol 化学名称2：chloromycetin 1.2产品化学结构： 结构式：分子式：C11H12Cl2N2O5 分子量：323.13 1.3执行标准 中国药典2005年版二部第776页 1.4理化性质 本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。熔点本品的熔点（附录ⅥC）为149 ～153 ℃。比旋度取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（附录ⅥE），比旋度为＋18.5°至＋21.5°。
生产工艺流程图和工艺说明
1 9 10 12 2 11 13 3 14 4 15 5 16 17 8 7 6 18 至提升机工艺流程设备编号及名称 编号名称 1 永磁筒 2 圆筒初清筛 3 电动三通 4 锤片粉碎机 5 吸尘罩 6 栅筛 7 下料斗 8 斗式提升机 9 风帽 10 组合脉冲除尘器 11 叶轮式闭风机 12 双轴桨叶混合机 13 自动闸门 14 料位器 15 手动闸门 16 螺旋喂料器 17 电子秤 18 刮板输送机 工艺流程图
19 23 20 24 21 25 22 26 工艺流程设备编号及名称编号名称 19 环模制粒机 20 空压机 21 双层冷却器 22 对辊破碎机 23 振动分级筛 24 离心通风机 25 离心集尘器 26 自动打包机 集尘袋
生产流程图工艺说明 一.原料粉碎 需粉碎原料经栅筛除去较大杂质后，投放到下料斗经吸尘罩吸,其目的是降低粉尘浓度。由提升机送到永磁筒除去磁性铁杂质，再经圆筒初清筛得到合格的原料经粉碎储备仓进入粉碎机粉碎至需要大小粒度的粉料 小学少先队组织机构 少先队组织由少先队大队部及各中队组成，其成员包括少先队辅导员、大队长、中队长、小队长、少先队员，为了健全完善我校少先队组织，特制定以下方案： 一、成员的确定 1、大队长由纪律部门、卫生部门、升旗手、鼓号队四个组织各推荐一名优秀学生担任（共四名），该部门就主要由大队长负责部门内的纪律。 2、中、小队长由各班中队公开、公平选举产生，中队长各班一名（共11名），一般由班长担任，也可以根据本班的实际情况另行选举。小队长各班各小组先选举出一名（共8个小组，就8名小队长）然后各班可以根据需要添加小队长几名。 3、在进行班级选举中、小队长时应注意，必须把卫生、纪律部门的检查学生先选举在中、小队长之内，剩余的中、小队长名额由班级其他优秀学生担任。 4、在班级公开、公平选举出中、小队长之后，由班主任老师授予中、小队长标志，大队长由少先队大队部授予大队长标志。 二、成员的职责及任免 1、大、中、小队长属于学校少先队组织，各队长不管是遇见该班的、外班的，不管是否在值勤，只要发现任何人在学校内出现说脏话、乱扔果皮纸屑、追逐打闹、攀爬栏杆、乱写乱画等等一些违纪现象，都可以站出来制止或者报告老师。 2、班主任在各中队要对中、小队长提出具体的责任，如设置管卫生的小队长，管纪律的小队长，管文明礼貌的、管服装整洁的等等，根据你班的需要自行定出若干相应职责，让各位队长清楚自己的职权，有具体可操作的事情去管理，让各位队长成为班主任真正的助手，让学生管理学生。各中队长可以负责全班的任何违纪现象，并负责每天早上检查红领巾与校牌及各小队长标志的佩戴情况。 3、大、中、小队长标志要求各队长必须每天佩戴，以身作则，不得违纪，如有违纪现象，班主任可根据中、小队长的表现撤消该同学中、小队长的职务，另行选举，大队长由纪律、卫生部门及少先队大队部撤消，另行选举。 4、各班中、小队长在管理班级的过程中负责，表现优秀，期末评为少先队部门优秀干部。