中药饮片检验结果引用风险评估

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目录

1.前言 (2)

2.风险分析与评估的方法、目的及内容 (2)

3.风险评估范围 (2)

4.风险评估小组 (2)

5.加工方法及检验项目 (2)

5.1普通饮片 (2)

5.2 直接口服饮片 (10)

5.3 加工方法、检验项目分析 (11)

6、质量风险项目分析及等级确定 (12)

7、纠正与预防措施及采取措施后的风险分析 (14)

8、关于引用相关检验项目结果说明 (16)

9、支持性文件 (16)

10.结论 (16)

1、前言

成都岷江源药业股份有限公司是一家以生产动物类中药饮片、地域性特色饮片和直接口服饮片为特色的中药饮片企业。质量管理部检验室设置有理化室、高温室、仪器室、称量室、微生物检验室、准备室、培养室、等功能间；根据目前公司生产经营品种，检验室购置了相应试剂、标准物质、检验仪器等，除“有机氯农药残留量”项目需委托四川省农业科学院分析测试中心检测，现行仪器设备能满足公司经营品种的检验需要。按照《药品生产质量管理规范》（2010版）及《中药饮片附录》要求：“中药材和中药饮片应按法定标准进行检验。如中药材、中间产品、待包装产品的检验结果用于中药饮片的质量评价，应经过评估，并制定与中药饮片质量标准相适应的中药材、中间产品质量标准，引用的检验结果应在中药饮片检验报告中注明。”我公司存在部分品种成品检验结果引用原料、中间产品或待包装产品检验结果情况。为最大限度降低应用结果风险并达到可接受水平，以确保检验报告的准确性。根据《质量风险管理规程》规定，现对原料、中间产品、待包装产品检验结果的引用进行质量风险分析与评估，并制定切实、有效的纠正及预防措施。

2、风险分析与评估的方法、目的及内容

2.1本次风险识别为事前识别；

2.2分析检验结果引用时可能发生的质量风险；

2.3根据定量分析方法评估及确定风险等级（执行《质量风险管理规程》）； 2.4根据风险评估的结果确定验证的活动范围及深度； 2.5制定降低质量风险的纠正与预防措施； 2.6使生产质量风险降低到可以接受的水平。

3、风险评估范围

本次评估包括对原料、中间产品、待包装产品结果引用于成品检验结果进行风险评估，其它与本风险无关的不在此次风险评估范围内。

4、风险评估小组

5、加工方法及检验项目

5.1普通饮片

5.2直接口服饮片

5.3加工方法、检验项目分析。

5.3.1普通饮片的加工方法主要为净制、切制、蒸、炒、炙、煅等方法。检验项目主要分定性鉴别类指标、检查项类指标和有效成分类指标。定性鉴别类指标主要有显微、薄层、理化类项目。检查项类指标主要有杂质、水分、总灰分、酸不溶性灰分、二氧化硫、农残、重金属等项目。有效成分类指标主要有浸出物、挥发油、含量等类指标。

5.3.2直接口服饮片的加工方法为粉碎和净制。检验项目主要分定性鉴别：显微、薄层；检查项指标主要有：总灰分、酸不溶性灰分、粒度、微生物限度；有效成分类指标主要有：浸出物、含量。

5.3.3物料类别主要分为：原料、中间产品、待包装产品及成品。部分物料不同类别的检验项目相同。

6.质量风险项目分析及等级确定

6.1 检验数据引用失败模式建立

主要从人、机、物、法、环五方面分析出产品生产储存过程中可能存在上环节检验数据不能引

用的所有风险因素，下面通过建立风险失败模式（FMEA）进行详细分解分析中药饮片产品生产风险因素及风险严重程度，通过建立FMEA来减少，控制将来引用检验数据失败。

4.2风险评分：

（1）采用ICHQ9推荐的方法FMEA（失败模式及效应分析）进行风险评估和管理。（2）风险值RPN＝风险发生的严重性（S）×可能性（P）×可检测性（D）

（3）按受标准RPN值≤8，评分标准见表1、2所示。

（4）根据以上评分标准，对列出的各项风险因素进行打分见表3：

失败模式效果分析评分见表1：

表1：

等级严重性（S）可能性（P）可检测（D）风险定量

低尽管此类风险不对产品或

数据产生最终影响，但对产

品质量事素或工艺与质量

数据的可靠性、完整性或可

跟踪性仍产生较小影响。很少发生（不

太可能发生）

自动控制装置到位，检测错误

明显，在任何情况下失败都能

且将被检出，措施充足

1

中尽管不存在对产品或数据

的相关影响，但仍间接影响

产品质量要素或工艺与质

量数据的可靠性、完整性或

可跟踪性；此风险可能造成

资源的极度浪费或对企业

形象产生较坏影响。偶尔发生（预

料以一个低

频次发生）

通过常规手动控制或分析可检

测到错误。措施不足。通过人

工控制、统计控制的日常工作，

一般能经常检出。

2

高直接影响产品质量要素，或

工艺与质量数据的可靠性、

完整性或可跟踪性。此风险

可导致产品不能使用；直接

影响GMP原则，危害产品

生命活动。极易发生（预

料经常发生）

不存在能够检测到错误的机

会，很可能不被注意到的失败，

因此未被检测到（没有技术上

的解决；没有人工控制）。无

措施

3

失败模式效果优先管理顺序分析（风险优先度RPN＝S×P×N）见表2：

表2：

风险行动RPN

高对此类风险现无管理制度的建立管理制度，对现有管理制度及操作规程进行

改进及加强管理并强化管理，必要时进行验证。

16～27

中此风险对产品质量有一定影响，管理过程要适当严格控制，避免此风险出现。8～15 低此风险应维持管理、操作现状。但风险发生后危害比较大的依然要加强管理。1～7

根据上述分析方法对评估出来的风险因素按照相应的失败模式计算出风险级别并判

定，结果如下表：

对上述风险评估分值及级别按照是否可接受、是否合理可行、是否不容许的范围进行分类，各范围内风险因素分别按照下述规定采取不同措施进行纠正与预防：

①可接受范围

RPN≤7该区域内，风险是可以接受的，可以继续生产，不需要主动采取风险控制，或只需进一步强化和规范生产操作管理，对存在的问题按照纠正措施及时予以纠正。

②合理可行范围

7＜RPN≤15该区域内，应先考虑接受风险的受益和进一步降低的可行性，然后，对风险与受益进行比较，如果受益超过风险，则风险是可接受的；如果受益小于风险，则风险是不可接受的。在采取措施能够控制风险发生可能性的同时，可以继续生产，要加强培训与沟通，加强生产过程中的监控管理，立即查明原因，采取措施进行整改。任何风险都应降到可行的最低水平。

③不容许范围

RPN＞16该区域内，风险如果不能予以降低，则判断的结论为不容许。在采取措施消除或降低风险前，不得进行药品生产的任何操作，必须深入调查，查明原因，建立纠正措施，进行整改。并且建立长期预防措施。对纠正与预防措施要进行评估其有效性。

7、.纠正与预防措施及采取措施后的风险分析

针对上述风险控制范围、各风险因素采取相应的纠正与预防措施及采取措施后的风险分析如下表：

8、关于引用相关检验项目结果说明

公司目前生产中药饮片主要为中药饮片（净制、切制、蒸制、煮制、炒制、燀制、炙制、烫制、制炭、煅制、炖制、煨制）、毒性饮片（净制、切制、炒制、烫制、煮制、醋制、药汁炙）、直接服用饮片。存在原药材、中间产品、待包装产品检验结果用于成品检验结果的情况及大包装成品检验结果用于小包装成品情况。通过风险评估分析，对引用结果作以下说明：

1、原药材在生产加工至成品的过程中只经净制、筛选、风选等工序，其性状不发生任何改变，物理、化学特性、有效成分均不产生任何变化。该类品种原药材除“杂质检查”外其他项目检验数据均可直接用于成品检验报告中。

2、除个别较为特殊的中药材外，中药材的显微鉴别、薄层鉴别、部分理化鉴别项目特征经过炮制加工后不会发生任何变化，同时一些安全性指标如二氧化硫、灰分、酸不溶性灰分、重金属及有害元素、有机氯农药残留在生产加工过程中不产生增长性变化，此类鉴别及检查项目原药材检验结果均可直接用于评价其饮片质量，无需再做检测。

3、直接口服饮片的生产环境为D级净化车间，内包装材料为复合膜袋，具有良好的密封性，能有效防止微生物污染，内包装工序完成后的中间产品微生物不再发生变化，该中间产品的微生物限度检验结果可引用为成品检验报告中的微生物限度检测项目结果。

4、某些经大包装后的成品，进行分包装，在贮存有效期范围内，其物理、化学特性及有效成分不会产生改变，该类产品的大包装成品检验结果可以直接引用于小包装成品。

10、结论

通过以上对公司经营品种检验项目的统计，并对厂房、文件、人员、设备、物料等对物料相应检测项目结果影响的特点进行逐一分析，确定了结果引用存在的风险因素，并对各风险因素等级进行了评估，针对不同的风险及等级采取了确认、验证、制定管理制度、培训人员、现场检查、日常监测、化验是管理等不同纠正或预防措施，并对采取措施后的风险因素等级进行了重新评估，评估结果表明所有的风险因素等级均降低到最低水平，并在可接受范围内，能有效防止结果引用产生的风险，符合GMP管理要求。但本次风险分析中涉及到的部分质量风险因素可能会经常发生变化，在后期需要持续跟进，随时关注变化的质量风险。