GCP知识点学习

GCP知识学习要点

一、名词解释：

1.临床试验 ( Clinical Trial):指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以

证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。

2.GCP（Good Clinical Practice）: 药物临床试验质量管理规范。规范药物临床试验全过程的标准

规定，保证临床试验的规范，结果安全可靠，保护受试者的权益并保障其安全。

3.试验方案（Protocol）: 叙述试验的背景、理论基础和目的，以及试验设计、方法和组织，包括

统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。试验方案报伦理委员会审批同意后方可实施。

4.研究者手册（Investigator’s Brochure）: 是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非

临床资料。

5.研究者（Investigator）: 实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研

究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。

6.协调研究者（Coordinating Investigator）: 在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工

作的一名研究者。

7.监查员（Monitor）: 由申办者任命并对申办者负责的具有相关知识的人员，其任务是监查和报告

试验的进行情况和核实数据。

8.稽查（Audit）：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以判定试验的实施，数据

的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。

9.视察（Inspection）: 药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进

行官方审阅，视察可以在试验单位，中办者所在地或合同研究组织所在地进行。

10.不良事件（Adverse Event）:病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不

一定与治疗有因果关系。

受试者签署知情同意书后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或实验室异常，但不一定能推断出与试验用药品有明确的因果关系。

AE分类：（1）临床试验过程中新发生的任何不良事件；（2）研究开始前出现的医学状况，在临床试验过程中出现恶化。（3）异常有临床意义的实验室检查结果；（4）过量有关的症状和体征；（5）目前的疾病加重；（6）与研究药物有关的症状和体征。

AE分为药物导致的（ADR）和非药物导致的；ADR:药物不良反应

不良事件的获知（收集途径）：受试者主诉、研究者问诊、检查报告单、受试日记、门诊病历

不良事件六要素：名称、起止时间、转归、严重程度、与研究药物的关系、采取的措施、是否转为严重不良事件。

所有不良事件医学记录均应保存并被记录在病例和CRF中

AE与研究药物的关系为：肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关

对研究药物采取的措施为：剂量不变、减小剂量、暂停给药后恢复、永久停药、给药结束

等级划分：1级（轻度）、2级（中度）、3级（重度）

AE的转归：死亡、恢复/治愈、恢复但有后遗症、缓解、无变化、加重

问：AE记录的开始时间为？终点时间为？

从签署ICF开始至最后一次访视结束，由于每个方案要求不同，具体还需要根据方案的要求来。

11.药品不良反应（Adverse Drug Event）:在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期

望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也视为药品不良反应。

12.严重不良事件（Serious Adverse Event）:临床试验过程中发生的需住院治疗、延长住院时间、

伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。

自受试者签署知情同意书开始到给药结束后发生的，符合下面任何一条条件时均为SAE,不管是否为试验药物导致的：死亡、危及生命、导致住院或延长住院，造成终生残疾\缺陷，先天残疾\缺陷、伤残、影响工作能力（SAE具体类型）。

SAE分为药物导致的（SUSAR）和非药物导致的。SUSAR:疑似非预期的严重不良事件。

严重不良事件六要素：名称、起止时间、转归、严重程度、与研究药物的关系、采取的措施

SAE的上报方式：传真、快递、邮件，首选传真，如果传真发送失败，可选EMS。

SAE发生后CRC首次报告上报职责：1、收集受试者相关信息（名称、发生时间、检验报告单、发生经过、入院/出院记录等）反馈给研究者、PM，CRA，确保研究者在获知SAE24小时内报告本中心伦理委员会、组长单位的伦理委员会、国家食品药品监督管理局、国家卫生和计划生育委员会、省食品药品监督管理局、市食品药品监督管理局2、并24小时内在CRF上记录发生情况3、收集并保存相关材料：SAE原件、伦理回执（伦理递交信CRA写传给我，打印出来找研究者签字2份，找伦理签字2份，一份跟SAE一起保存，一份扫描反馈给CRA）、传真回执、快递(EMS)底单。

后续跟踪SAE进展，写随访记录和总结报告

13.标准操作规程（Standard Operating Procedure, Sop）:为有效实施和完成某一临床试验中每项

工作所拟定的标准和详细的书面规程。

14.质量控制（Quality Control）：用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术和规

程。

15.生物利用度（ Bioavailability）:生物利用度包含两个含义，即进入体内的药物总量：经任何给

药途径应用一定剂量的药物后达到全身血循环内药物的百分率称生物利用度。生物利用度可分绝对生物利用度和相对生物利用度。

16.知情同意（Informed Consent）：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同

意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。

17.知情同意书( Informed Consent Form):是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者

需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其它治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。

知情同意签署流程：在受试者充分阅读并理解知情同意书的内容后，如同意参与该临床试验，由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期。执行知情同意的过程的研究者也需要在知情同意书上签名并注明日期。

知情同意书同意过程：通熟易懂、清楚详尽、单独安静、时间充分。知情同意的过程应该在原始病例中体现。

知情同意书签署的注意事项1：1、知情同意书版本的更新，需要申办者递交伦理委员会获得批件/回执后，所有未出组的受试者要签署新版的知情同意书；2、需填写伦理委员会的地址、联系人、电话；3、需填写医院的地址、联系人、电话；4、研究者和受试者签署的日期必须为同一天；5、SD（研究病历）必须记录签署的过程；6、签署知情同意书的时间必须在试验所有程序之前（除非方案中有特殊的要求有些检查项必须在规定的时间内完成）。

签署知情时的准备：先查看知情同意书的版本及信息，准备好笔和纸，告知其知情全过程，给予充分时间考虑，并填写其姓名及日期，查看填写是否正确，并一式两份，一份由受试者保管，一份保留在研究中心。

问题：签署知情同意书需要那些人在场？哪些人签字？

回答：研究者、受试者、法定代理人或见证人在场；如果受试者无行为能力的，需要法定代理人、研究者签字。

问题：如果受试者和家属都不会写字，怎么办？

回答：则需要找公平见证人，找有能力的公平见证人，见证研究者对受试者知情的过程，并且确认受试者自愿参加临床试验，最终的结果由受试者本人决定。

问题：知情同意书如何归档？

回答：知情同意书签署一式两份，1份保存在受试者文件夹，1份保存在研究者文件夹。

18.伦理委员会（Ethics Committee）:由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，

其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者安全、健康

和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰和影响。

19.病例报告表（Case Report Form, CRF）:指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名

受试者在试验过程中的数据。

问题：病历报告表中的数据来自：源文件、原始病历；数据与原始病历保持一致。

20.试验用药品（Investigational Product）:用于临床试验中的试验药物、对照药物或安慰剂。

21.合同研究组织（Contract Research Organization, CRO）: 一种学术性或商业性的科学机构。申

办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出场面规定。

22、药物临床试验中应遵循哪些原则：伦理原则、科学原则、法律法规。

问答题.

1、新药的临床试验如何分期？各期分别需多少例数？

新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。

新药的临床试验分为I 、II、 III、 IV期。

I期临床试验：开放性试验，初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。试验对象为健康人，试验组例数20-30例。

II 期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。

试验对象为病人，例数不少于100对。

III期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价新药的有效性、安全性。

试验对象为病人，例数不少于300例。

IV期临床试验：新药上市后检测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见的不良反应）。

试验对象为病人，试验组例数不少于2000例。

问题：PK是在哪一期？回答：PK属于I期

3．药物临床试验中应遵循哪些原则？

伦理原则、科学原则、法律法规

4．GCP核心是什么？

核心是保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。遵循《赫尔辛基宣言》和各种法律法规（中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理实施条例等）5．为什么要制定SOP？

SOP是为了有效实施和完成临床试验方案中每项工作而制定的标准操作规程。目的是使临床试验规范化、各项程序操作标准化、统一化、确保试验数据的准确、规范、及时、完整、真实，临床试验质量控制主要是通过制定试验标准操作规程。其作用包括以下几个方面：

（1）统一临床试验标准，使不同中心和部门实施统一试验时的方法或操作、管理制度规范化，这样就可以尽量减少由于操作方法上的差异带来的误差，增加不同中心和部门研究工作之间的可比性。

（2）规范各部门及各级各类人员职责，使其各负其责，互相衔接，默契配合，防止差错，确保临床试验顺利进行。

（3）保证各种试验实施和仪器符合要求，确保试验人员，后勤和技术保障系统达到了GCP和试验方案的要求。

（4）指导试验方案的设计和实施，数据的收集和处理，结果的分析和总结，资料的撰写和归档，以及质量保证系统有效地运行，确保试验数据和结果的准确性和可靠性。

（5）临床试验机构全体人员的培训教材。

8．临床试验设计的基本原则？

临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、随机和重复的原则，这些原则是减少临床试验中出现偏倚的基本保障。

9．何为随机化？随机化试验有何意义？如何具体实施临床试验的随机化？

随机化是使临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照组中，而不受研究者、或受试者主观意愿的影响，可以使各处理组的各种影响因素（包括已知和未知的因素）分布趋于相似。随机化包括分组随机和试验顺序随机，与盲法合用，有助于避免因处理分配的可预测，在受试者的选择和分组时导致的可能偏倚。随机化的意义者，避免有意无意夸大或缩小组间差别而使试验结果产生偏差；抽样研究的理论和统计分析方法都以随机化为基础的，要求研究设计必须遵循的原则。具体实施：

临床试验中可采用分层、区组随机化方法。当样本大小、分层因素及区组大小决定后，由生物统计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随机分配表。临床试验的随机分配表就是用文件形式写出对受试者的处理安排。随机分配表必须有可以重新产生的能力。也即当产生随机数的初值、分层、区组决定后能使这组随机数重新产生。

随机试验用于病例入组和发放药物。试验用药物应根据生物统计学专业人员产生的随机分配表进行编码，以达到随机化的要求，受试者应严格按照试验用药物编号的顺序入组，不得随意变动；否则会破坏随机化效果。

10．随机分配的方法常用有哪些？简述随机化设计的SOP?

根据设计类型分配方法有：

（1）简单随机（Simple randomization）: 是将研究对象随机分配到各个处理组进行观察，

方法有：抽签法（作试验及对照两种签，由患者抽选），掷币法（币的一面定为试验，另一面定为对照，由医师掷币决定），随机数字表法或病例随机分配卡法等。优点是设计和统计分析比较简单，缺点主要是试验效率较低，只能分析一个因素。在样本数较少时，组间的均衡性可能较差。这就要求对两组各种可能影响试验结果的因素进行均衡性检验。

如果这些因素在两组中达到齐同，方能对试验结果作统计学处理。

（2）区组随机（blocked randomization）: 在进行多组比较时常用此方法。几个条件相同或相近的患者配成一区组，每区组中的例数等于设计中的处理组数，然后将各区组患者随机分配到各处理组中去。区组数需根据研究的内容来确定。如观察4种药物治疗非淋菌性尿道炎疗效，在试验设计时，应按性别、是否查到病原生物、是否合并前列腺炎等能影响疗效的几种因素分成若干区组，然后再将各区组中的患者随机分配于各4个治疗组。

随机区组设计把条件一致或相近的研究对象编入同一区组并随机分配于各处理组，使各处理组之间可比性更强，在最后的统计分析中由于消除了各区组间不同条件产生的影响，因而随机误差小，研究的效率较高。

（3）配对（matched pairs）: 此法是将条件相同或相近的患者配成对子，然后再将每对中的成员随机分配到两种疗法组，相当于两例的区组随机。其优点是同对的试验对象间均衡性增大，因而可提高试验的效率。

（4）分层随机（ stratifled randomization）: 根据已知或假设对试验结果有重要影响的变量而分层，再在各层内随机分配各种疗法。如医师认为疗效随性而变化，可将患者分为男女两层，然后在各层中随机分组。

（5）序贯设计（sequential design）: 特点是事先不确定样本含量，而是对现有样本一个接一个地或一对接一对地展开试验，一俟可下结论时，即可停止试验，省时省力，常用于对照的临床试验、药物评价或药物筛选。

随机化可用于开放、单盲或双盲设计，最重要的是应用于双盲设计。

随机化设计SOP：

临床试验的随机化主要包括分组随机和试验顺序随机，常采用分层、区组随机方法，步骤如下：

●随机化参数设计。

●总例数。

●分层数：分层因素应根据试验目的和影响试验结果的因素来确定。如试验中心、疾

病亚型等。

●区组数和区组长度。

●处理组数：即试验组和对照组组数。

●分配比例：分配至各处理组中受试者的比例。

●随机化规定

●试验中心随机编码规定。

●试验病例随机编码规定。

●处理组随机编码规定。

11．何为盲底？盲底如何保存？

盲底就是受试患者的详细分组情况。试验总盲底一式二份分别密封后保存于申办单位，一份总盲底用揭盲，另一份始终密封保存备查，密封后妥善保存于申办单位。双盲临床试验开始前应制定紧急情况下的破盲程序应急信件一式二份密封由主要研究者和申办单位保存。

12．为什么要设盲？什么叫双盲和双模拟？

设盲是为了控制临床试验的过程中和结果解释时产生偏倚的措施之一，这些偏倚可能来自于多个方面，如：由于对治疗的了解而对受试者的筛选分组、受试者对治疗的态度、研究者对安全有效性的评价、对脱落的处理以及在结果分析中剔除数据等。

双盲：指临床试验中受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查人员及统计分析人员都不知道治疗分配程序，即哪一个病例分入哪一个组别。

双模拟：在临床研究中，当两种处理（如药物的剂型、给药方法等）不能做到相同时，为试验药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。

单盲：仅受试者不知道治疗分配的程序。

问题：什么时候可以揭盲？

回答:1、试验结束后，按照方案进行揭盲操作。2、发生严重的并发症、疾病恶化，需要紧急揭盲时。13．揭盲有何操作？

双盲临床试验常采用二次揭盲的方法，当病例报告表（CRF）双份全部输入计算机，并盲态审核后，数据将被锁定，这时进行第一次揭盲（一级揭盲）。

一级揭盲 SOP:

●揭盲人员：申办者和研究负责单位保存盲底人员。

●揭盲时间：数据库锁定后进行一级揭盲。

●揭盲内容：将试验药物包装完毕后进行封存的一级盲底开封，一级盲底只列出每个受试者所属的

处理组别（A组、B组或C组）

●将一级盲底交流统计专业人员输入计算机与数据文件进行链接后，进行统计分析。

●作揭盲记录，参加揭盲人员签名。

●一级盲底及揭盲记录资料归档。

二级揭盲SOP:

●揭盲人员：申办者、研究单位研究人员及管理人员、生物统计专业人员。

●揭盲时间：总结报告会。

●揭盲内容：将二级盲底开封。宣布将A、B、C等各组所代表的相应试验组成或对照组。

●揭盲记录，参加揭盲人员签名。

●二级盲底归档及揭盲记录资料归档。

当双盲试验设计不是1：1时，例如试验组与对照组是3:1的设计时，这时只有一次揭盲。

14．药物临床试验中为什么要设立对照组？

对照组是指与试验组处于同样条件下的一组受试者，对照组和试验组的唯一区别试试验组接受试验药治疗，对照组接受对照药的治疗，而两组的其它条件如试验入选条件一致，试验进行中保持条件一致，设立对照组的主要目的是判断受试者治疗前后的变化是试验药物，而不是其它因素（如病情的自然发展或受试者机体内环境变化）引起的。有了对照组就能回答如果未服用试验药会发生什么情况。15．临床试验最低病例数是多少？与对照组的比例是多少？

临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；

临床试验的最低病例数（试验组）要求：

●I 期为为20～30例，II期为100例，III期为400例，IV期为2000例。生物利用度试验为19～

25例。

●避孕药I期临床试验应当按照本办法的规定进行：II期临床试验应当完成至少100对6个月经

周期的随机对照试验：III期临床试验应当完成至少1000例12个月经周期的开放试验：IV期临

床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。

试验药物与对照药物的比例一般为1：1，增大两者的比例则可能降低统计效率。由于II期和III期临床试验对照组不得少于100例。故在统计学允许采用最低例数的前提下，II期临床试验试验组与对照组的比例可按1：1设计，III期临床试验可按3：1设计。

16.如何保证重现性？

主要指实验室的数据重现性、药物有效性的重现性，首先必须要有足够的样本含量，其次必须做好数据的管理与质量控制。实验室数据重现性的保证要保证实验室的质量控制，药物有效性的重现性

的保证依赖严格执行研究方案及各SOP和管理制度。

17.试验开始前应需要对申办者什么资料进行审核？

临床试验开始前，机构应审核申办者提交的下列资料是否齐全：

国家食品药品监督管理局的临床研究批件

企业法人营业执照复印件，药品生产企业合格证复印件

联系人的法人委托书原件，联系人身份证或/和工作证复印件

试验药物临床前实验室资料（全套）

研究者手册

临床试验方案及其修正案

研究病历或/和CRF

知情同意书

研究者履历及相关文件

伦理委员会批件，伦理委员会成员签到表

临床试验有关的实验室检测正常值范围表

医学或实验室操作质控证明

试验用药品与试验相关物资的验收单

试验药物的药检证明

紧急破盲信封（临时保存，试验结束时归还申办者）

18.CRO的作用是什么？

CRO（合同研究组织）是一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须做出书面规定。如申办者委托CRO担任临床试验的监查工作。

19.如何充分保护受试者权益？

受试者的权益是：知情权、自愿参加和退出权、隐私权、获得及时治疗权、赔偿权。

作为国家药物临床试验机构在药物临床试验的过程中，必须充分保证每个受试者的个人权益，确保受试者的权益、安全和健康高于对科学和社会利益的考虑。

成立独立的伦理委员会，并向SFDA备案。

试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方可实施。在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准；试验中发生严重不良事件，应及时向伦理委员会报告。

伦理委员会对临床试验方案的审查意见应在讨论后以投票方式做出决定，参与该临床试验的委

员应当回避。

研究者或者指定的代表必须向受试者说明有关临床试验的详细情况；经充分和详细解释试验的情况后获得知情同意书。

21．伦理审查的基本原则是什么？伦理委员会讨论的内容是什么？

伦理审查的基本原则是：在药物临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。

伦理委员会应从保障受试者权益的角度严格按下列各项审议试验方案：

●研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要

求；

●试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及

试验设计的科学性；

●受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本试验的信息资料是

否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当；

●受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或保险措施；

●对试验方案提出的修正意见是否可接受；

●定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。

22．什么文件要上报伦理委员会？

（1）申请

临床试验机构项目负责人和主要研究者提交生物医学研究伦理审查的申请和相关材料。

伦理委员会秘书受理申请材料，以书面方式告知申请受理号，或告知申请材料需补充的缺项，以及与审查日期有关的提交补充材料的截止日期。

（2）申请材料

●伦理审查申请表（申请者签名并注明日期）和申请报告。

●申请项目的临床前整套研究资料。

●临床研究方案及其摘要，包括各试验中心主要研究者同意遵循GCP原则和试验方案的声明及签名

页，注明版本日期。

●研究者手册。

●研究病历和/或病例报告表。

●受试者日记卡和其他问卷表。

●向受试者提供的研究简介和知情同意书，注明版本日期。

●用于招募受试者的材料（包括布告、广告）。

●各试验中心主要研究者专业履历（最新的，签名并注明日期）。

所有以前其他伦理委员会或管理机构（无论是在同一地点或其他地点）对申请研究项目的重要决定（包括否定结论或修改方案）和对方案作修改的说明。应提供以前的否定结论的理由。

23．阐述受试者的筛选过程？

招募广告，告知试验的有关情况。

通过询问病史、体格检查和必要的理化检查，筛选合格的受试者。

符合试验方案规定的纳入标准者，签署知情同意书，随机入组。

不符合试验方案规定的纳入标准、符合排除标准者，不纳入试验，同时给予就医指导。

24．受试者入选年龄界限？

一般情况下的年龄界限：①Ⅰ期耐受性临床试验：18～50岁；Ⅰ期药代动力学试验：19～45岁，同批受试者年龄不宜相差10岁。生物利用度和生物等效性试验：18～40岁，同批受试者年龄不宜相差10岁。②Ⅱ、Ⅲ期临床试验；18～65岁。③特殊情况下如治疗老年疾病或儿科用药的临床试验，可根据具体试验药物的情况而定年龄，但年龄的界定应由一定的科学依据。

27．出现严重不良事件后知情同意书要不要及时修改？要不要送交伦理委员会再讨论？

出现严重不良事件后知情同意书需要进行及时修改，将临床试验新发现的信息告知受试者，并送交伦理委员会再讨论。

28．何时填写知情同意书？

知情同意书应在受试者接受任何研究步骤之前，研究者完全告知，受试者充分理解后，给与受试者充分的时间考虑自主选择后签署知情同意书。

29．知情同意书包括几份？由谁保管？

知情同意书一式两份，试验前准备期知情同意书由研究者保存原件，申办者保存副件；已经签字的知情同意书也是一式两份，研究者保存原件，受试者保存副件。

30．药品管理的SOP指什么？

●临床试验用药品由申办者准备和提供。申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签，并标

明为临床试验专用。

●试验用药品入库验收由药剂科库房负责。

●试验药品由专人专柜管理，不得销售；

●在双肓试验中检查试验药物与对照药或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特性上是否一致；

●试验用药品的使用记录应包括数量、装运、递送、接收、分配、应用后剩余药品的回收与销毁等

方面信息；

●主要研究者必须制定专人担任“临床试验用药管理员”。“试验药物管理员”的职责是：①负责从

药剂科库房按试验药物编码从小到大的顺序、分批领取试验药物，并做好领用记录；②领取试验

药物后，应专柜上锁保管，负责在《临床试验用药物使用记录表》上记录有关药品分发、剩余药

品回收的信息；负责将剩余药品退回药剂科库房。

●研究者负责试验用药物的使用，必须保证所有试验用药品公用于该临床试验的受试者，其课题与

用法应遵照试验方案。试验用药品不得在市场上经销。研究者不行把试验用药物转交任何非临床

试验参加者。

●临床试验剩余药品的销毁或返还申办者由药剂科和机构项目负现人负责。

●试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受机构办公室的检查。机构办公室监

督研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。

●上述过程需由专人负责并记录在案。

31．剩余试验药品能否给其他相关患者使用？为什么？

不能。GCP第五十五条明确规定：临床试验用药品的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验用药品仅用于该临床试验的受试者，其课题与用法应遵照试验方案，剩余的药品退回申办者，上述过程需由专人负责并记录在案。研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。

32．如何处理剩余的试验药物？

剩余药品由申办者回收、销毁。

33．试验药物发放登记表必须包括那些内容？

●受试者姓名代码

●药物编码

●发药日期，以及分发给每个受试者的药物数量

●回收剩余药物的数量

●药品管理员签字

34．如何发放试验用药品？

符合入选条件的患者将按比例随机分入试验组和对照组，试验期间观察医生应按每位受试者就诊先后顺序和药品编号发放药品，该药品编号将在整个试验过程中保持不变。每次患者就诊只能得到足够一个治疗阶段服用的药品，此处应交代每个阶段患者所得药品的数量，每次随访发药时，观察药品管理员应及时填写药品发放登记表，详实记录患者接受、服用和归还的药品数量，用以判断受试者服药的依从性。

35．如何保证发药的随机性？

要保证发药的随机性，必须根据生物统计学专业人员产生的随机分配表进行编码，受试者应严格按照试验用药物编号的顺序入组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。

36．什么是药物清洗期？

受试者在进入临床试验前采取停止正在服用的治疗药或服用安慰剂的方法的一个过程。目的在于消除已经服用类似药物的延迟作用和稳定基线水平。如病情不允许，可在使用相对固定的药物和剂量情况下，待病情稳定后再根据方案的要求开始临床试验。

在交叉设计的药品临床试验中，两个试验周期间应设立清洗期，以避免前一个试验药品对后一个药品产生影响。两个试验周期之间的清洗期不小于10个T1/2。药物浓度消除一半所需要的时间称为药物的消除半衰期，以T1/2表示。来表示药物消除的快慢。

37．什么是药物临床试验的依从性？依从性良好的百分比范围是多少？

依从性包括受试者依从性和研究者依从性。受试者依从性是指受试者是否按研究计划的规定用药。研究者依从性是指研究者是否严格执行试验方案、SOP、以及GCP。受试者的依从性良好的百分比范围是：80%—120%。

38．何为脱落病例？脱落病例如何处理？

所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的患者，均有权利随时退出临床试验，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定观察周期的受试者，称为脱落病例。

当患者脱落后，研究者应尽可能与患者联系，完成所能完成的评估项目，并填写试验结束表，尽可能记录最后一次服药时间。对因不良反应而脱落者，经随访最后判断与试验药物有关者，必须记录在CRF表并通知申办者。对任何脱落病例，研究者必须在CRF表中填写脱落的原因，一般情况下有6种：即不良事件、缺乏疗效、违背试验方案（包括依从性差者）、失访（包括患者自行退出）、被申办者中止和其他。

临床试验的脱落率一般应在20%以内。

39．临床试验数据如何记录？

●研究者必须在诊治受试者同时书写研究病历，保证数据记录及时、完整、准确、真实。

●研究病历记录的数据发球源数据。如果要修改研究病历记录的任何数据，必须提供有关证据，证

明该数据属记录错误，例如年龄的修改必须提供受试者身份证的复印件，否则修改的源数据将有可能被认为有告假嫌疑。做任何有证据的更正只能划线，旁注改后的数据并解释更正原因，由研究者签名并注明日期，不得擦涂、覆盖原始记录。

●门诊受试者的原始化验单粘贴在研究病历上，住院受试者的原始化验单粘贴在住院病历上。门诊

与住院受试者的化验结果均需填写至研究病历的“理化检查结果报告表”。

●对所有不良事件，包括治疗前正常、治疗后异常而不能以病情恶化解释的实验室数据，填写不良

事件表并随访至恢复正常。

●每一受试者的试验观察完成后，研究者应在3个工作日内将“研究病历”、“知情同意书”、“患者

服药记录卡”交本单位主要研究者审核、签名；一周内，交项目负责人复审并存入机构资料档案室，发现问题及时处理并记录。质保督查员应定期检查研究病历记录情况。

40．病倒报告表如何填报？

●病例报告表可以是书面或电子的。

●病倒报告表中的数据来自源文件一致。

●书面的CRF填报规程：

—只有经过培训授权的研究者或研究协助人员才能将数据填入病例报告表。研究者发源保证病例报告表填写正确，完整、易辨认。病例报告表应采用试验编码代替受试者姓名。

—只有经授权的研究者或研究协助人员才能在病例报告表上作更正。不允许监查员或申办者在病例报告表上作更正。研究者在任何更正应当使原记录清晰可见并旁注解释，不能涂盖原记录。

观察项目缺乏数据应加以说明。必须注意，病例报告表的任何更正应有源文件的记录予以证实，否则其真实性将可能爱到怀疑。任何未加解释的错误和遗漏均可能引起对信息的质疑。

—监查员应及时审核病例报告表，确认其填写正确、完整，任何更正后的数据与源文件的记录一致，并且源文件的相应记录没有任何修改。

●电子CRF填报规程

—主要研究者指定专人承担“电子CRF录入员”工作，负责初审研究病历的记录，以及登录填报电子CRF的工作。

—研究者完成每例研究观察后，必须在3天内将研究病历交给主要研究者审核，1周内完成电子CRF登录。

—“电子CRF录入员”收到研究病历后必须首先审查：研究病历的项目记录是否完整，理化检查报告结果与病历记录是否一致。

—完成电子CRF填报工作后，将研究病历交给项目负责人。

—监查员应认真地核对100%的源数据与电子CRF数据的一致性，包括：电子CRF中记录数据与研究病历数据的一致性，理化检查数据与实验室数据的一致性，受试者身份与签署知情同意书的核实。

41．不良事件与不良反应的区别？

不良事件是病人或临床试验的受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。

不良反应是在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品的新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。

42．试验中出现不良事件与试验药物的因果关系如何判断？有哪五级分类法？

按“肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、不可能”五级评定法对不良事件和试验用药之间存在的关联做出评估。确定不良事件与药物是否存在因果关系，可以从以下几方面进行分析。用药与出现不良事件的时间关系是否具合理的时间顺序；已知的药物反应类型；停药后不良事件是否有所缓解；或在严密观察并确保安全的情况下，重复给药时不良事件是否再次出现等。

43．发生严重不良事件如何处理？

●医疗救治：研究者负责对受试者采取有效的处理措施和积极的救治，并决定是否中止观察；

●破肓：必要时由主要研究者决定是否需要紧急破肓；若需要，则执行紧急破肓SOP。

●判断因果关系：研究者应尽快判断不良事件与试药物之间的因果关系；

●记录：研究者应对严重不良事件的发生、处理情况如实、详细记录；

●报告：研究者应立即向主要研究者、项目负责人报告。项目负责人负责在24小时内向省级以上

药品监督管理部门、省级以上卫生行政部门、临床试验组长单位的主要研究者、伦理委员会、早

办者等提交快速报告。后续报告根据情况变化陆续提交，直到随访结束。

●随访：应随访至受试者恢复正常或达到平稳状态。

44．如何记录不良事件？

药物临床研究中发生了不良事件，研究者应积极治疗，如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发

生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归，并说明不良事件严重程度的判断标准，判断不良事件与试验药物关系的分类标准（如肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关和肯定无关）。45．什么情况下要停药？

不良事件反复或多次发生、严重不良事件发生时需停药。

病情控制程度：如在一些试验中使用受试药物的受试者在一定时间内病情未达到某种程度的改善。虽然尚未完成规定的疗程，为了保护受试者，让受试者停药接受其他已知的更有效的治疗。

合并症、并发症及其他生理变化情况：在临床试验中；受试者发生了某些合并症、并发症及其他生理变化，可能不适宜继续接受试验，对此试验方案应事先作出规定。

受试者依从性情况：在试验过程中，有大的违背试验方案的情况。对此，方案应对违背的程度事行做出规定。

46．应急信件何时拆阅及处理？

随试验用药品下发到主要研究者手中的应急信件只有在该受试者发生严重不良事件，需立即查明所服用药物的种类时，才可拆阅。此时，研究者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理后结果通知临床监查员，研究人员还应在CRF表中详细记录揭肓的理由、目的、揭肓者并签字。

48．药物临床试验是有效假设还是无效假设？

是无效假设。

50．抗肿瘤新药的I期临床试验如何选择受试者？

由于抗肿瘤新药一般毒性较大以及肿瘤患者和正常人对抗肿瘤药物的耐受性差异较大，因此一般选择心肝肾功能基本正常的肿瘤患者作为受试者。

51．监查员能否参与I期临床试验全过程？

在I期临床试验过程中，监查员承担试验整个过程中的监查和报告试验的进行情况以及核实数据的工作。

52．多中心试验组织工作要注意哪些方面问题？

（1）多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。

（2）多中心试验的计划和组织实施要考虑以下各点：

a．试验方案由各中心的主要研究者与申办者共同讨论认定，伦理委员会批准后执行；保证方案的标准性，试验的有效性标准，各中心统一。

b．在临床试验开始时及进行的中期应组织研究者会议；

c．各中心同期进行临床试验；

d．各中心临床试验样本大小及中心间的分配应符合统计分析的要求；

e．保证在不同中心以相同程序管理试验用药品，包括分发和储藏；

f．注意参加试验的研究人员的选择（资格、是否接受过GCP培训）。根据同一试验方案培训参加该试验的研究者；

g．建立标准化的评价方法，试验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量控制，实验室检查也可由中心实验室进行；

h．数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、检查与查询程序；

i．保证各试验中心研究者遵从试验方案，包括在违背方案时终止其参加试验。

j．多中心试验应当根据参加试验的中心数目和试验的要求，以及对试验用药品的了解程度建立管理系统，协调研究者负责整个试验的实施。

k．注意基础值的差异。

l．多中心试验期间的协调会解决在试验中产生的问题。

53．药物临床试验的“质量保证体系”如何保证？

药物临床试验的质量保证体系主要包括四个方面：

●机构的质量控制与质量保证：制定完整的SOP，并要求所有人员在各个环节严格

按照各项SOP进行操作；数据的记录及时、准确、真实、完整。机构对于本机构承担的临床试验项目质量应进行自查，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。接受监查、稽查和视察。

●监查：申办者委派训练有素而又尽职尽责的监查员对临床试验的全过程进行监查。

●稽查

●视察：国家药品监督部门方兴未艾对从事药物临床试验的单位对GCP客有关法规

的依从性进行监督管理。

54．临床试验机构的主要管理职责

●药物临床试验机构负责接受临床试验任务，负责本单位临床试验的管理与协调。

●临床试验机构负责试验合同与经费管理。临床试验机构与早办者签署临床试验合

同，载明双方应改选的责任和义务。临床试验经费的管理按我院有关的财务制度执行。

●临床试验机构负责培训研究者、研究护士和其他研究人员。

●临床试验机构设质保督查员，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。

●临床试验机构负责试验资料的归档、审核，负责在总结报告上盖章。

55．机构办公室秘书的主要职责

临床试验机构办公室秘书在办公室主任领导下，负责临床试验机构的日常行政管理工作。

①机构负责人确定接受临床试验任务后，建立临床试验项目管理档案文件。

②协助项目负责人工作：准备研究者培训会议；协助审核临床试验资料归档是否完整；协助审核经

费到帐情况。

③向江苏省食品药品监督管理局药品安全监管处报送“江苏省药品临床研究备案表”备案。

④负责临床试验机构日常接待工作，如接待兄弟单位的参观、上级检查。

⑤负责临床试验机构公文归档保管。

⑥负责临床试验机构公章的管理，负责公章的使用登记。

56．研究者职责

（1）必须详细阅读和了解试验方案的内容，并严格按照方案执行。

（2）了解并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性（包括该药物临床前研究的有关资料），同时也应掌握临床试验进这行期间发现的所有与该药物有关的新信息。

（3）应获得所在医疗机构或主管单位的同意，保证有充分的时间在方案规定的期限内负责和完成临床试验。向参加临床试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和职责，确保有足够数量并符合试验方案的受试者进入临床试验。

（4）应与偷委员会建立联系，在临床试验开始前向偷委员会递交试验方案、知情同意书以获得其批准；在临床试验中应将试验方案的补充更新件、严重不良事件报告、严重不良事件周知件送伦理委员会征求意见以取得继续进行试验的同意。

（5）应向受试者说明经伦理委员会同意的有关试验的详细情况，并取得知情同意书。

（6）研究者负责试验用药品的管理与使用。

（7）负责做出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者在试验期间出现不良事件时得到适当的治疗。

（8）应采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案。在临床试验过程中如发生严重不良事件，主要研究者应立即赶赴现场，与主要研究者负责指导研究者按要求作好相关记录，同时报告机构项目负责人，由其向有关部门及单位汇报。

（9）研究者应保证数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表。

（10）应按受并配合申办者派遣的监查员或稽查员的监查和稽查及药品监督管理部门的稽查和视察，确保临床试验的质量。

（11）临床试验完成后，研究者必须写出总结报告，签名并注明日期后送申办者。

（12）研究者中止一项临床试验必须通知受试者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并阐明

理由。

57．作为机构负责人如何保证药物临床试验质量？如何协调管理？

机构实行三级质量保证体系，机构办公室、专业负责人、专业主要研究者，并设立独立的质保督查员对临床试验的数据进行100%的核查。

（1）首先保证机构应具备满足药物临床试验的条件。

①合格的研究机构与研究人员。

②科学的试验设计与试验方案。

③标准化的实验室与测试条件。

④完善的组织领导管理与监督体系，符合GCP管理规范的工作制度、设计规范、标准操作规程。

（2）其次对承担任务的专业科室的要求。

①各临床专业科室应具有20张以上床位数的专科病房和专科门诊。

②应有必要的抢救设备（呼吸机，心电图机，除颤机，吸引器等）和防备事故的操作规程，包

括对不良反应的急救措施，配备急救推车、急救药品。

③实验室具备与研究相适应的诊断、检验仪器，建立并定期更新实验方法和设备的标准操作规

程，有专人负责仪器维修保管。

④确保各专业科室能接收本专科新药研究与评价所需的病人，确保临床试验能安全有效地进行。

（3）对主要研究者要求

①在合法的医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格。

②具有试验方案中要求的专业知识经验并经GCP培训合格。

③对临床试验研究方法具有丰富经验或者得到本单位有经验的研究者指导。

④熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献。

⑤有权支配与该试验的人员和使用该试验所需的设备。

⑥熟悉药物临床试验质量管理规范，遵守国家有关法律、法规和道德规范。

58．什么是PI与CI？

PI：Principle Investigator,主要研究者。

CI：Co-investigator,合作研究者。

59．作为PI，从申办药厂找你到开始临床试验的SOP（即主要研究者临床试验准备阶段的标准操作规程）

①专业科室主要研究者与机构项目管理人员共同评估、考虑是否有充足的研究条件与时间。

②确定接受试验项目，报机构负责人批准。

③组成项目研究小组，包括机构项目管理人员，主要研究者，研究者，研究护士和其他研究协助人员。

④起草、制定临床试验方案，知情同意书，研究病历/病例报告表等试验文件。

⑤召开临床试验协调会议，讨论、修订临床试验方案。

⑥临床试验方案、知情同意书等试验文件提交伦理委员会审查批准后执行。

⑦与机构项目管理人员共同主持临床试验开始前研究者培训会议，确定试验工作

任务的分工。经机构授权的研究者和研究协助人员签署研究者声明。

60．主要研究者在临床试验中应签署什么文件？

主要研究者签署下列文件：

①与申办者共同签署临床试验方案

②签署研究者声明

③多方协议

④签署知情同意书

⑤中期或年终报告

⑥签署研究病历/病历报告表

⑦严重不良事件报告

⑧受试者签认代码表

⑨试验药物销毁证明

⑩签署试验总结报告，并签署临床试验总结报告主要研究者声明。

61．什么是结果锁定？什么是两次揭肓？

如果锁定指在肓态审核并认为所建立的数据库正确无误后，又主要研究者、药物注册申请人、生物统计学专业人员和保存肓底的有关人员对数据库进行锁定。此后，对数据库的任何改动只有在以上几方人员同意（可以书面面形式）的情况下才能进行。

两次揭肓：试验方案中，当试验组与对照组按1：1设计时，一般采用两次揭肓法。两次揭肓者由保存肓底人员约有关人员执行。数据文件经过肓态审核并认定可靠无误后将被锁定，进行第一次揭肓，此次揭肓只列出每个病例所属的处理组别（如A组或B组）而不标明哪一个为试验组或对照组，交由生物统计学专业人员输入计算机，与数据文件进行联结后，进行统计分析。当统计分析结束，写出临床试验总结报告后，在总结会上进行第二次揭肓，以明确各组所接受的治疗药物。

二、常见外文缩写：

（1）SFDA 国家食品药品监督管理局