药物合成与制药工艺

药物合成与制药工艺课程设计

指导老师：

☆药物化学：李家明

☆制药工艺学：李传润

设计名称：罗美昔布的合成工艺流程设计设计时间： 2012.3.1-2012.5.12 班级： 09 制药工程

小组成员：边术梓（09313001）

蔡华代（09313002）

陈捷（09313003）

课程设计说明书目录

一．前言 (3)

（一）基本介绍………………………………………………-- （二）相关信息………………………………………………-- （三）药理学作用……………………………………………-- 二．部分GMP要求…………………………………………………-- 三．设计资料……………………………………………………-- 四．工艺路线选择………………………………………………-- 五．制法及流程说明……………………………………………-- 六．物料衡算……………………………………………………-- （一）物料衡算基准………………………………………-- （二）物料衡算过程………………………………………-- （三）物料平衡表………………………………………………-- （四）原料消耗定额……………………………………………-- （五）物料衡算图………………………………………………-- 七．能量衡算……………………………………………………-- （一）设备的热量衡算………………………………………--

（二）加热剂、冷却剂、压缩空气的计算……………………-- （三）设备选型………………………………………………--

（四）设备流程图…………………………………………--八．总结…………………………………………………………--九．参考文献…………………………………………………………--

一、前言

（一）基本介绍

H3C OH

名称：罗美昔布

化学名：2- [（2-氯-6-氟苯基）氨基]-5-甲基苯乙酸

英文名:lumiracoxib

分子式：C15H13ClFNO2

分子量：293.73。mp139-141℃

（二）相关信息

由诺华公司研发的新型高选择性环氧化酶-2 (COX-2）抑制剂罗美昔布(lumiracoxib,1)化学名为2- [（2-氯-6-氟苯基）氨基]-5-甲基苯乙酸，

商品名Prexige。本品系第二代非甾体抗炎药，临床主治骨关节炎、类风湿性关

节炎等。于2005年在巴西成功上市。

（三）药理学作用

。本药属非甾体类抗炎药。非甾体类抗炎药可不同程度地抑制环氧化酶的两个亚型(环氧化酶-1型和环氧化酶-2型)。抑制环氧化酶-1的药物可引起胃肠道和肾脏的不良反应，其抗血小板活性也与该酶的抑制有关。相反，抑制环氧化酶-2的药物主要产生抗炎和止痛作用，其止痛/抗炎作用与传统非甾体类抗炎药相似，但不良反应的发生率降低。本药为特异性环氧化酶-2型(COX-2)抑制药，故有止痛/抗炎作用，而胃肠道不良反应发生率较少。

作用机制与塞利西卜相同。每天给予本品12.5mg或25mg。其疗效可与布洛芬800mg，每天3次或双氯芬酸50mg，每天3次相比。

二、部分GMP要求

GMP附录对药品生产厂房的洁净级别及要求作了明确规定。对空气净化系统等设施也有详细的规定。其中对非无菌药品及原料药生产环境的空气洁净度级别要求详见下表：

GMP附录同时对洁净室（区）的管理做了下列要求。

1. 洁净室（区）内人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。

2. 洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。

3. 100级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。

4. 10000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。

5. 100000级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。

6. 洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。

7. 洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。

8. 洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状态。

9. 洁净室（区）的净化空气如何循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。

10. 空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并做记录。

三、设计资料

1、产品设计简介：

（1）产量及生产时间：年产30吨（一年300天，每天24小时）；

（2）原料工艺要求：选择最佳工艺流程，符合GMP质量标准。

2、产品设计要求：

（1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短；

（2）需要的原辅材料少而易得，量足；

（3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作；

（4）可在易于控制的条件下制备，安全无毒；

（5）设备要求不苛刻；

（6）三废少，易于治理；

（7）操作简便，经分离易于达到药用标准；

（8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。

四、工艺路线选择

罗美昔布的合成方法有多种·但是这些合成路线大多都比较长，反应比较繁琐而且产率也比较低，经过比较我们挑选出了两条相对简便，产率比较高的合成工艺路线。

第一条合成路线：江苏省药物研究所的张爱华，山东泰安制药厂的朱天卫，中国药科大学的郭敏等几位研究人员对罗美昔布的合成工艺路线进行了改进，用对甲苯胺为起始原料进行合成，路线如下：

H 3

N H

H 3C

N H

Smiles 重排

H 3C

KOH

H 3C

ClCOCOCl

H 3C

O Cl

H 3C

1可用以下方法制得 s】：(1)2一碘一5一甲基苯甲酸经还原、溴化、氰化、水解、氯化、缩合、水解等反应制得，原料价昂，反应中用到硼烷、氰化钠等，总收率较低；(2)对甲氧基甲苯经还原、缩合、重排、酰化、付一克反应、水解等6步反应得到，反应中用到金属钠及液氨等，且中间体1一(2一氯一6一氟苯基)一5一甲基二氢吲哚一2一酮已申请中国专~lJ[61。本研究参考文献[7]，对后法进行了改进。用对甲苯胺(2)经酰化、缩合、Smiles重排和水解得到N-(2一氯一6

一氟苯基)对甲苯胺(4),4再经酰化反应、闭环、还原和水解等反应制得1，缩合、Smiles重排及水解3步反应“一锅”进行，后处理简化，改进后的1总收率接近40％。

第二条合成路线:广东药学院的马玉卓，广州中医药大学的邓发亮，刘鹰祥的几位研究人员给出了几条合成罗美昔布的路线，我们选择了其中的一条，如下：第一条合成路线用4-甲基苯甲醚经Brich反应得到烯醇醚，烯醇醚在四氯化钛催化下与2-氯-6-氟苯胺缩合得到亚胺，亚胺脱氢后得到2-氯-6-氟-N-（4-甲基苯基）苯胺（4）,4与乙酰氯反应生成（5），5经Fridel-crafts烷基化环合得到吲哚类化合物6，在碱性条件下水解开环得到罗美昔布。路线如下：

N H

I2 AcOH

C l

H 3C

OH F

第三条合成路线：广东药学院的马玉卓，广州中医药大学的邓发亮，刘鹰祥的

几位研究人员给出了几条合成罗美昔布的路线，我们选择了其中的另一条，如下

用对甲环己酮与乙醛酸乙酯在吗啉和对甲苯磺酸的作用下缩合得到

稳定的[5-甲基-2-（吗啉-4-基）环己烯-3-亚基]乙酸乙酯（2），2在酸性条件下水解得到（3），3与2-氯-6-氟苯胺缩合得到（4），4在Pd/C 或碘催化下脱氢生成吲哚类化合物（5），5再经碱性水解生成罗美昔布，路线如下

C l

NaOH EtOH/H2O

H N

HOOC

第四条合成路线：从罗美昔布的分子结构上分析，其合成过程中有两个关键点

需要解决，一是化合物二芳基胺结构的构建，二是苯环上氨基邻位羧甲基的引入。

对于后者，文献中采用内酰胺中间体合成方法，很好地解决了羧甲基的引入问题，而对于前者的解决方案则有多种选择，但在减轻污染，简化生产条件，降低生产成本等方面还值得探讨。

Klarpas等对传统的Ullmann-Coldberg反应进行了改革与优化，找到了一个反应条件温和，操作简便，效率较高的形成C-N键的卤代芳烃胺基化方法，适用于罗美昔布的合成：笔者根据文献提供的方法，直接使用市售的对碘甲苯（2）和2-氯-6-氟乙酰苯胺（3）为原料，以碘化亚铜为催化剂，N、N＇-二甲基乙二胺为配体和磷酸钠为酸吸收剂，经缩合反应生成的N-（2-氯-6-氟苯基）乙酰胺(4) 不经分离纯化，直接水解，高产率制备出罗美昔布重要中间体N-(2-氯-6-氟苯基)对甲苯胺（5），与此合成的罗美昔布质量可靠，改进后的罗美昔布合成路线如下：

CH3

I 2F

NHCOCH

CuI,K3PO4

CH3HNCH2CH2NHCH3

NCOCH3

H3C

F Cl

H 3C

O 1 NaOH

H 3C

CH 2COOH

对上述的四种合成路线进行综合分析，第四种合成路线，原料相对较易得，

后处理方便，收率较高，反应仅需要8小时即可，比上述几种方法反应温

度低且时间短，第一步反应生成的中间体4无需进行分离纯化，直接水解，

符合现代绿色化学“一锅煮”的要求，催化剂碘化亚铜在溶剂中的溶解度

小，在配体的作用下，也只有部分溶解，反应结束后过滤出的碘化亚铜也

可以重复使用，此方法的合成研究为罗美昔布的合成找到了一个收率提高

(总收率达45.5%)，操作简化和污染减少的新方法，所以我们选择第四条

路线作为我们的合成设计。

五、制法及流程说明

1 N-(2-氯-6-氟苯基)对甲苯烷（5）的制备。

在干燥的反应罐中通入氩气排空，加入对碘甲苯（2），2-氯-6-氟乙酰苯

胺（3），加入碘化亚铜，磷酸钾和N,N＇-二甲基乙二胺及1,4-二氧六烷，然后加热，用薄层检测至对碘甲苯基本消失（约8个小时后），停止加热，冷却抽滤，用溶剂洗涤滤渣，绿野重新置入到提取罐中蒸发浓缩，回收溶剂，向反应罐中加入异丙醇和50%的氢氧化钠水溶液与残留液混合，加热回流并不断加入上述碱溶液，保持PH为11~12，直到PH值不再发生变化，继续回流20分钟，稍作冷却，趁热将内容物倒入适量冰水中，待冰完全融化时，分出上层有几层，上层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，以无水硫酸镁干燥，滤去干燥剂，旋转减压蒸发，回收溶剂得红棕色油状物（5）。

1,2-氯-N-（2-氯-6-氟苯基）-N-（4-甲基苯基）乙酰胺（6）的制备：将（5）和甲苯加入到反应罐中，在搅拌下，滴加氯乙酰氯，滴完后升高温度至回流，将回流改为减压装置，蒸出甲苯，残留物中加入甲苯和异丙醇的混合物，加热回流1小时后，减压蒸出溶剂，加入石油醚搅拌10分钟，用冰水浴冷却，使固体析出完全，抽滤滤饼用石油醚洗涤，抽干，得到白色固体（6）。

3,1-（2-氯-6-氟苯基）-5-甲基-2,3-二氢吲哚-2-酮(7)的制备。

将（6）和研细的三氯化铝加入到反应罐中，通入氮气，油浴升温至150℃，使其熔化，在搅拌下反应4小时，停止加热，移去油浴冷却至80℃左右，通过冷凝管加入甲苯，加入温水继续搅拌，当温度下降达40℃以下时，移至分液漏斗，静置分层，取上层有机相，水层用甲苯萃取，合并有机相，依次用1mol/l碳酸钠水溶液和水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，滤去干燥剂，旋转蒸发回收溶剂，残余物用冷异丙醇洗涤，真空干燥，得红色固体（7）。

4，罗美昔布（1）的制备。

将（7），95%乙醇，40%氢氧化钠溶液加入到反应罐中，搅拌，加热回流3小时，冷却至40℃时左右，加入17%的盐酸调PH至3~4.此时有大量的固体析出，继续冷却使固体析出完全，抽滤，滤饼用冷水洗涤，用无水乙醇重结晶，真空干燥，得到白色固体（1）。工艺流程图如下所示：

六、物料衡算

（一）物料衡算基准

根据市场供需要求，考虑中国市场的销量占世界销量的比重约（20%），将本次设计的年生产能力（占世界年销量的1%—10%）定为年产30吨罗美昔布。其年工作日为300天/年，则昼夜生产能力为30吨/300=0.1吨=100千克/昼夜（纯度100%记）。

由中试实验可知合成一批目标物所需要的操作时间（反应时间、加料时间、冷却时间、清洗时间等总和）为48小时。年生产批数3002448

=150（批）

车间总收率为：

Y=Y 1*Y 2*Y 3*Y 4*Y 5

=84%*86.4%*83.5%*75%=45.46%

（二）物料衡算过程

CH 3

Cl F

CH 3

CH 2COOH

1 NaOH

2 HCl

C 16H 14FClNOHClNaOH C 15H 13FClNO 2

分子量 305.5 36.5 40 292.5 质量 x 1 x 2 x 3 100

C 16H 14FClNO 的投料量：x 1=305.5?100292.5?0.75

=139.25kg

HCl 的投料量：x 2=

36.5?100

292.5?0.75

=16.64kg

折合成17%的HCl

16.640.17

=97.87kg

NaOH 的投料量： x 3=40?100

292.5?0.75

=18.23kg

折合成40%的NaOH

18.230.40

=45.58kg

NCOCH 2Cl

CH 3

C 15H 14FClNO AlCl 3C 16H 14FClNO

分子量 275.5 133.5 305.5 质量 x 4 x 5 139.25

C 15H 14FClNO 的投料量 x 4=

275.5?139.25305.5?0.835=150.39kg AlCl 3的投料量 x 5=

133.5?139.25

305.5?0.835

=72.88kg

NCOCH 2Cl

CH 3

ClCH2COCl

C 13H 11NFCl ClCH 2COCl C 15H 14FClNO

分子量 234.5 113 275.5 质量 x 6 x 7 150.39

C 13H 11NFCl 的投料量 x 6=

234.5?150.39275.5?0.864

=200.01kg

ClCH 2COCl 的投料量 x 7=

113?150.39

275.5?0.864

=71.39kg

NCOCH 3

CH 3

KOH

C 15H 13NFClO KOH C 13H 11NFCl

分子量 276.5 56 234.5 质量 x 8 x 9 200.01

C 15H 13NFClO 投料量 x 8=

276.5?200.01234.5?0.84=280.75kg

KOH 的投料量 x 9=56?200.01234.5?0.84

=56.86kg

折合成50%KOH 56.86

0.50=113.72kg

NCOCH 3

CH 3

NHCOCH 3

CH3NHCH2CH2NHCH3

C 7H 7I C 8H 7FOCl CH 3NHCH 2CH 2NHCH 3 C 15H 13NFClO 分子量 219 172.5 88 276.5 质量 x 10 x 11 x 12280.75

C 7H 7I 的投料量 x 10=219?280.75276.5?0.84

=264.72kg C 8H 7FOCl 投料量 x 11=

172.5?280.75276.5?0.84

=208.51kg

CH 3NHCH 2CH 2NHCH 3投料量 x 12=88?280.75276.5?0.84

=106.37kg

（三）物料平衡表（以每昼夜计）

输入（进料）见表3-a，输出（出料）见表3-b，故进料=出料。

表3-a 输入物料

表3-b 输出物料

（四）原料消耗定额

综合工序原料消耗定额（kg）见表4。

表4 综合工序原料消耗定额

（五）物料衡算图

物料衡算图如图5所示。

七、能量衡算

能量衡算的理论基础是能量守恒定律，即操引进操作的能量等于操作后输出的能量。

（一）设备的热量衡算

对于任何设备，

三废处理

制药工业三废处理技术目录图书信息内容简介图书目录编辑本段图书信息书名: 制药工业三废处理技术作者：王效山出版社：化学工业出版社出版时间：2010年04月ISBN: 9787122076014 开本：16开定价: 68.00 元编辑本段内容简介《制药工业三废处理技术》在分析制药工业三废综合处理技术的现状和发展趋势的基础上，结合大量生产应用实例，详细介绍了当前我国制药工业废水、废气、废渣的常用处理技术，具有较强的实用性。《制药工业三废处理技术》可供从事制药、化工、环境保护管理等工作的相关人员参考，也可供大专院校药学、制药工程、环境科学等相关专业的师生使用。编辑本段图书目录第1章绪论 1.1 基本概念1 1.1.1 水资源、水污染的定义和分类1 1.1.2 大气污染的定义和分类2 1.1.3 固体废物的定义和分类6 1.2 环境保护法规与三废处理7第2章制药工业废水处理10 第2章制药工业废水处理2.1 制药废水处理概述10 2.1.1 制药废水及其分类10 2.1.2 制药废水的

基本特性13 2.1.3 制药废水处理的名词术语13 2.1.4 制药废水处理的基本方法15 2.1.5 制药废水处理的工程设计25 2.1.6 制药废水处理技术与进展28 2.1.7 制药废水处理后的达标排放46 2.2 发酵及生物工程类制药废水处理技术53 2.2.1 发酵类制药生产概况54 2.2.2 发酵类制药废水的特性54 2.2.3 发酵类制药废水处理工艺设计56 2.2.4 发酵类制药废水处理工程实例66 2.2.5 发酵类制药废水处理工艺总结与展望104 2.2.6 生物工程类制药废水处理106 2.3 化学合成类制药废水处理技术109 2.3.1 化学合成类制药生产概况110 2.3.2 化学合成类制药废水的特性116 2.3.3 化学合成类制药废水处理工艺设计117 2.3.4 化学合成类制药废水处理工程实例125 2.3.5 药用辅料生产废水处理138 2.4 提取与中药类制药废水处理技术139 2.4.1 提取与中药类制药生产概况139 2.4.2 提取与中药类制药废水的特性142 2.4.3 提取与中药类制药废水处理工艺设计142 2.4.4 提取与中药类制药废水处理工程实例145 2.5 混装制剂类制药废水处理技术164 2.5.1 混装制剂类制药生产概况165 2.5.2 混装制剂类制药废水的特性166 2.5.3 混装制剂类制药废水处理工艺设计170 2.5.4 混装制剂类制药废水处理工程实例172 第3章制药工业废气处理179 3.1 制药工业废气处理的主要方法179 3.1.1 吸收法180 3.1.2 吸附法184 3.1.3 催化转化法189 3.1.4 燃烧法190 3.1.5 冷凝法192 3.1.6 生物处理法192 3.2 制药工业生产中各种废气处理技术194 3.2.1 含硫化合物废气处理194 3.2.2 含氮氧化物废气的处理202 3.2.3 含氯及氯化氢废气的处理205 3.2.4 处理制药工业废气的发展210 第4章制药工业废渣处理214 4.1 制药工业废渣处理概述214 4.1.1 废渣的收集、运输和贮存214 4.1.2 危险废渣的收集、运输和贮存217 4.1.3 废渣的预处理219 4.1.4 废渣处理的方法222 4.1.5 废渣的资源化231 4.2 无机物废渣的处理技术233 4.2.1 中和法234 4.2.2 氧化还原法234 4.2.3 沉淀法235 4.2.4 化学浸出法237 4.2.5 吸附法237 4.2.6 离子交换法238 4.2.7 化学稳定化法的重要应用238 4.2.8 无机物废渣处理应用实例239 4.3 化学合成药物产生废渣的处理技术253 4.3.1 热解254 4.3.2 好氧堆肥化257 4.3.3 厌氧发酵技术262 4.3.4 化学合成类制药废渣处理应用实例264 4.4 发酵生产药物产生废渣的处理技术276 4.4.1 发酵废渣资源化利用研究进展及其发展对策277 4.4.2 复合菌发酵乳酸废渣生产蛋白质饲料279 4.4.3 利用发酵法丙酮酸产生的废渣制备超微碳酸钙279 4.4.4 抗生素生成过程中的废渣处理280 4.4.5 发酵生产药物废渣处理应用实例281 4.5 中药废渣的处理技术290 4.5.1 中药渣的主要来源及化学成分290 4.5.2 出渣间药渣的处理291 4.5.3 药渣的综合利用处理291 4.5.4 中药药渣焚烧和堆肥方案投资分析298 4.5.5 中药废渣处理应用实例300 第5章制药工业三废综合处理312 5.1 制药工业三废处理的改造工程——实例：上海市第十五制药厂污水处理工程313 5.1.1 工程概况313 5.1.2 工艺流程313 5.1.3 工艺设计参数及特点314 5.1.4 运行

化学制药工艺学期末复习资料-

清洁技术用化学原理和工程技术来减少或消除对环境有害的原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。全合成药物由简单原料经过一系列化学反应和物理处理过程制得的途径。半合成药物由一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的途径。类型反应法指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行药物合成设计的思考方法。分子对称法具有分子对称性的药物可由分子中两个相同的分子合成制得的思考方法。追溯求源法从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程逐步逆向推导进行寻源的思考方法。模拟类推法对化学结构复杂、合成路线设计困难的药物，可模拟类似化合物的合成方法进行合成路线设计。一勺烩（一锅合成）在合成步骤变革中，若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时，可将两步或几步反应按顺序，不经分离，在同一反应罐中进行。简单反应由一个基元反应组成的化学反应称为简单反应。复杂反应两个和两个以上基元反应构成的化学反应则称为复杂反应单分子反应只有一分子参与的基元反应。双分子反应当相同或不同的两分子碰撞时相互作用而发生的反应。零级反应反应速率与反应物浓度无关，仅受其他因素影响的反应。可逆反应两个方向相反的反应同时进行的复杂反应。平行反应反应物同时进行几种不同的化学反应溶剂化效应指每一个溶解的分子或离子，被一层溶剂分子疏密程度不同地包围着的现象。催化剂某一种物质在化学反应系统中能改变化学反应速度，而本身在化学反应前后化学性质没有变化，这种物质称之为催化剂。固定化酶将酶制剂制成既能保持其原有的催化活性、性能稳定、又不溶于水的固形物。外消旋化合物其晶体是R、S两种构型对映体分子的完美有序的排列，每个晶核包含等量的两种对映异构体。外消旋混合物等量的两种对映异构体晶体的机械混合物，总体上没有光学活性，每个晶核仅包含一种对映异构体。原子经济反应使原料中的每一个原子都转化成产品，不产生任何废弃物和副产品，实现“零“排放。清污分流指将清水与废水分别用不同的管路或渠道输送、排放、贮留，以利于清水的循环套用和废水的处理。活性污泥法活性污泥是由好氧微生物及其代谢和吸附的有机物和无机物组成的生物絮凝体。

中药、天然药物稳定性研究技术指导原则

中药、天然药物稳定性研究技术指导原则目录一、概述··1 二、稳定性研究实验设计··2 （一）样品的批次和规模··2 （二）包装及放置条件··2 （三）考察时间点··2 （四）考察项目··3 （五）分析方法··3 三、稳定性研究实验方法··3 （一）影响因素试验··3 1、高温试验··3 2、高湿试验··4 3、光照试验··4 （二）加速试验··4 （三）长期试验··5

（四）药品上市后的稳定性研究··5 四、稳定性研究要求与结果评价··5 （一）稳定性研究要求··5 1、新药··5 2、已有国家标准药品··6 3、其他··6 （二）稳定性研究结果评价··7 1、贮存条件的确定··7 2、包装材料/容器的确定··7 3、有效期的确定··7 五、名词解释··8 六、参考文献··8 七、著者··8 八、附录··8 稳定性研究报告的一般内容

一、概述中药、天然药物的稳定性是指中药、天然药物（原料或制剂）的化学、物理及生物学特性发生变化的程度。通过稳定性试验，考察中药、天然药物在不同环境条件（如温度、湿度、光线等）下药品特性随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定趋势，为药品生产、包装、贮存、运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据。稳定性研究是评价药品质量的主要内容之一，在药品的研究、开发和注册管理中占有重要地位。为此起草了中药、天然药物稳定性研究技术指导原则。根据研究目的和条件的不同，稳定性研究内容可分为影响因素试验、加速试验和长期试验等。影响因素试验是在剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成份的变化情况。为制剂处方设计、工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质的控制提供依据。并为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。加速试验是在加速条件下进行的稳定性试验，其目的是在较短的时间内，了解原料或制剂的化学、物理和生物学方面的变化，为制剂设计、质量评价和包装、运输、贮存条件等提供试验依据，并初步预测样品的稳定性。

天然药物习题及答案

第二章一单选题 1.两相溶剂萃取法的原理是利用混合物中各成分在两相溶剂中的（B ） A. 比重不同 B. 分配系数不同 C. 分离系数不同 D. 萃取常数不同 E. 介电常数不同 2．分馏法分离适用于（D） A. 极性大成分 B. 极性小成分 C. 升华性成分 D. 挥发性成分 E. 内脂类成分 3.可将天然药物水提液中的亲水性成分萃取出来的溶剂是（D ） A. 乙醚 B. 醋酸乙脂 C. 丙酮 D. 正丁醇 E. 乙醇 4.下列各组溶剂，按极性大小排列，正确的是( B ) A. 水＞丙酮＞甲醇 B. 乙醇＞醋酸乙脂＞乙醚 C. 乙醇＞甲醇＞醋酸乙脂 D. 丙酮＞乙醇＞甲醇 E. 苯＞乙醚＞甲醇 5. 不属亲脂性有机溶剂的是（ D ） A. 氯仿 B. 苯 C. 正丁醇 D. 丙酮 E. 乙醚 6. 从天然药物中提取对热不稳定的成分宜选用（C ） A. 回流提取法 B. 煎煮法 C. 渗漉法 D. 连续回流法 E. 蒸馏法 7.影响提取效率最主要因素是（D ） A. 药材粉碎度 B. 温度 C. 时间 D. 细胞内外浓度差 E. 药材干湿度 8.乙醇不能提取出的成分类型是（E ） A．生物碱B．苷C．苷元D．多糖E．鞣质 9.采用液-液萃取法分离化合物的原则是（B ） A. 两相溶剂互溶 B. 两相溶剂互不溶 C.两相溶剂极性相同 D. 两相溶剂极性不同 E. 两相溶剂亲脂性有差异 10．硅胶吸附柱色谱常用的洗脱方式是（B ） A．洗脱剂无变化B．极性梯度洗脱 C．碱性梯度洗脱D．酸性梯度洗脱 E．洗脱剂的极性由大到小变化 11.原理为分子筛的色谱是（ B ） A．离子交换色谱B．凝胶过滤色谱 C．聚酰胺色谱D．硅胶色谱E．氧化铝色谱二、多选题 1．加入另一种溶剂改变溶液极性，使部分物质沉淀分离的方法有（ABD ）A．水提醇沉法B．醇提水沉法C．酸提碱沉法D．醇提醚沉法E．明胶沉淀法 2．调节溶液的pH改变分子的存在状态影响溶解度而实现分离的方法有（BCE ） A．醇提水沉法B．酸提碱沉法C．碱提酸沉法D．醇提丙酮沉法E．等电点沉淀法 3．下列溶剂极性由强到弱顺序正确的是（BDE ） A．乙醚＞水＞甲醇B．水＞乙醇＞乙酸乙酯C．水＞石油醚＞丙酮D．甲醇＞氯仿＞石油醚E．水＞正丁醇＞氯仿 4．用于天然药物化学成分的分离和精制的方法包括（ACE ） A．聚酰胺色谱B．红外光谱C．硅胶色谱D．质谱 E．葡聚糖凝胶色谱 5．天然药物化学成分的分离方法有（ABD ） A．重结晶法B．高效液相色谱法C．水蒸气蒸馏法 D．离子交换树脂法E．核磁共振光谱法 6．应用两相溶剂萃取法对物质进行分离，要求（BC ） A．两种溶剂可任意互溶B．两种溶剂不能任意互溶 C．物质在两相溶剂中的分配系数不同D．加入一种溶剂可使物质沉淀析出E．温度不同物质的溶解度发生改变 7．用正相柱色谱法分离天然药物化学成分时（BD ） A．只适于分离水溶性成分B．适于分离极性较大成分如苷类等C．适于分离脂溶性化合物如油脂、高级脂肪酸等 D．极性小的成分先洗脱出柱E．极性大的成分先洗脱出柱 8. 液-液分配柱色谱用的载体主要有（ACE ） A. 硅胶 B. 聚酰胺 C. 硅藻土 D. 活性炭 E. 纤维素粉 9. 离子交换树脂法适宜分离（ABCD ） A. 肽类 B. 氨基酸 C. 生物碱 D. 有机酸 E. 黄酮 10. 大孔吸附树脂的分离原理包括（ABD ） A. 氢键吸附 B. 范德华引力 C. 化学吸附 D. 分子筛性 E. 分配系数差异 11．大孔吸附树脂（ACE ）

第十章制药工业与环境保护

第十章制药工业与环境保护第十章制药工业与环境保护 ?10.1概述 ?10.2污染防治措施 ?10.3废水处理技术 ?10.4废气处理技术 ?10.5废渣处理技术 ?10.6噪声控制技术 10.1概述 10.1.1环境保护的重要性境是人类赖以生存和社会经济可持续发展的客观条件和空间。随着现代工业的高速发展，环境保护问题已引起人们的极大关注。环境污染直接威胁人类的生命和安全，也影响了经济的顺利发展，成为严重的社会问题。 ?我国目前粗放型的经济格局和经济的持续高速发展,造成了能源和资源消耗强度过大,加上人们对环境污染严重性的认识不足,致使我国工业污染的治理远远落后于工业生产的发展。 ?面对日益严重的环境污染，传统的先污染后治理的治污方案往往难以奏效，必须采取切实可行的措施，走高科技、低污染的跨越式产业发展之路，治理和保护好环境，促进我国经济的可持续发展。 10.1.2我国防治污染的方针政策 ?我国先后完善和颁布了《环境保护法》、《大气污染防治法》、《水污染防治法》、《海洋环境保护法》、《固体废物污染环境防治法》、《环境噪声污染防治法》以及与各种法规相配套的行政、经济法规和环境保护标准，基本形成了一套完整的环境保护法律体系。 ?所有企业、单位和部门都要遵守国家和地方的环境保护法规,采取切实有效的措施,限期解决污染问题。 ?凡是新建、扩建和改造项目都必须按国家基本建设项目环境管理办法

的规定,切实执行环境评价报告制度和“三同时”制度，做到先评价,后建设,环保设施与主体工程同时设计、同时施工、同时投产,防止发生新的污染。 ?在全国推行环境保护目标责任制、城市环境综合整治定量考核、污染物排放许可证制度、污染集中控制和污染限期治理等制度。 10.1.3制药工业污染的特点和现状 ?10.1.3.1制药工业污染的特点 ?1、数量少、组分多、变动性大 ?2、间歇排放 ?3、pH值不稳定 ?4、化学需氧量高 10.1.3.2我国制药工业污染的现状 ?全国药厂废气每年排放量109m3，含有害物质105t。 ?全国药厂废水每天排放量5×105m3，。 ?全国药厂废渣每年排放量105t。 ?条件好的厂家已达二级处理水平，大部分污染得到妥善处理。 ?但有相当数量厂家仅是一级处理，有的甚至未作到清污分流。 10.2污染防治措施 10.2.1采用绿色生产工艺 ?绿色生产工艺是针对生产过程的主要环节和组分，重新设计少污染或无物染的生产工艺，并通过改进操作方法、优化操作参数等措施，实现过程的节能、降耗、消除或减少环境污染的目标。 ?绿色生产工艺从源头上消除污染，为最理想的污染防治方法。 1、重新设计少污染或无污染的生产工艺重新设计药品的生产工艺时应尽可能选用无毒或低毒的原辅材料来代替有毒或剧毒的原辅材料，以降低或消除污染物的毒性。如在氯霉素的合成中，原来采用氯化高汞作催化剂制备异丙醇铝，后改用三氯化铝代替氯化高汞作催化剂，从而彻底解决了令人棘手的汞污染问题。在药物合成中，重新设计生产工艺时，简化合成步骤，可以减少污染物的种类和数量，从而减轻处理系统的负担，有利于环境保护。布洛芬的生产就是一个很好的例子。原采用Boot公司的Brown合成方法(六步)

化学合成类制药工业水污染排放标准

化学合成类制药工业水污染物排放标准（GB 21904－2008，自2008-08-01起实施）【收藏】 Discharge standards of water pollutants for pharmaceutical industry Chemical synthesis products category 前言为贯彻《中华人民共和国环境保护法》、《中华人民共和国水污染防治法》、《中华人民共和国海洋环境保护法》、《国务院关于落实科学发展观加强环境保护的决定》等法律法规和《国务院关于编制全国主体功能区规划的意见》，保护环境，防治污染，促进制药工业生产工艺和污染治理技术的进步，制定本标准。本标准根据化学合成类制药工业生产工艺及污染治理技术的特点，规定了化学合成类制药工业水污染物的排放限值、监测和监控要求，适用于化学合成类制药生产企业水污染的防治和管理。为促进区域经济与环境协调发展，推动经济结构的调整和经济增长方式的转变，引导化学合成类制药工业生产工艺和污染治理技术的发展方向，本标准规定了水污染物特别排放限值。化学合成类制药工业企业排放大气污染物（含恶臭污染物）、环境噪声适用相应的国家污染物排放标准，产生固体废物的鉴别、处理和处置适用国家固体废物污染控制标准。自本标准实施之日起，化学合成类制药工业企业的水污染物排放控制按本标准的规定执行，不再执行《污水综合排放标准》（GB 8978-1996）中的相关规定。本标准为首次发布。本标准由环境保护部科技标准司组织制订。本标准起草单位：哈尔滨工业大学、河北省环境科学研究院、环境保护部环境标准研究所。本标准环境保护部2008 年4 月29 日批准。本标准自2008 年8 月1 日起实施。本标准由环境保护部解释。化学合成类制药工业水污染物排放标准 1 适用范围本标准规定了化学合成类制药工业水污染物的排放限值、监测和监控要求以及标准的实施与监督等相关规定。本标准适用于化学合成类制药工业企业的水污染防治和管理，以及化学合成类制药工业建设项目环境影响评价、环境保护设施设计、竣工环境保护验收及其投产后的水污染防治和管理。本标准也适用于专供药物生产的医药中间体工厂（如精细化工厂）。与化学合成类药物结构相似的兽药生产企业的水污染防治与管理也适用于本标准。

世界天然药物发展现状分析

世界天然药物发展现状分析天然药物可以说是伴随人类社会存在而存在。十八世纪以前是人类疾病的主要治疗剂。随着十九世纪现代医学及化学制药工业的迅速发展，天然药物逐渐失去人们的重视而萎缩，特别在西方世界这种情况更加严重。近20年来天然药物在世界范围的“回归大自然”的呼唤中苏醒，并得到了较大的提高和发展。从天然产物中寻找活性成份成药或改造结构获取新的化学药品一直也是化学药品的重要来源之一，本文重点谈及的是多种天然成份组合应用的药物。由于受气候、环境、社会、经济、饮食等因素的影响，疾病谱发生了很大的变化，免疫功能障碍性疾病、环境污染疾病、肿瘤、药源性疾病、外伤及营养过盛或营养不良性疾病、老年性疾病明显增加，疾病从治疗型向预防型转变。现有化学药品未能完全适应社会的需要。随着疾病谱的变化，整体医学的崛起：医学界越来越认识到治疗应强调整体的健康观；治疗的出发点是激发自然治愈力；治疗疾病的主角是患者自身，治疗者不过是援助者；应综合应用各种疗法，这与我国中医药的学说相通。中医药学也是极其强调治病的原则是整体调节，把治病的着眼点放在培育调动人体的正气上。现化代学药物疗效不佳或某些药物的副作用与耐药性表现得越来越突出，在这样的情况下人们又开始把视线投向天然药物。世界卫生组织在1976年召开的第29届世界卫生大会上通过的第72号决议里首次强调了传统医药对人类健康作出了巨大贡献，呼吁各成员国予以重视，这无疑对天然药物的发展起到了推波助澜的作用，在以后的各次会议及相尖的专业会议上一再强调开发应用传统药，加强传统药的管理、安全性研究。WHO 与美国芝加哥的依利诺斯大学药学系合作开展“药学科学合作研究计划”并在那里建立了草药库。1997年出版了WHO草药汇编，收载了全球不同地区广泛使用的草药。据统计，1997年全世界药品市场总值近3000亿美元。美国占近30％，欧洲近28％，亚洲近26％（日本占20％，南韩、中国等近6％）。从1990年开始到1995年欧共体与美国、日本就医药制品中的技术要求和规定进行了协调，并建立了“人用药品注册技术规范国际协调会”，争取医药技术在三个不同区域统一化。一旦达成协议，这三个地区中的任一国家所完成的新药上市前的全部测试工作，可以得到三个地区的共同承认，这一做法得到WHO的支持并要向非联盟地区推广。可以说这三个地区是全球药业的代表性地区，因而有关天然药的发展情况也以这三个地区为主介绍。

药物合成工艺论文

阿普斯特是治疗银屑病的一种药物，其作用原理是磷酸二酯酶-4作为一种抑制剂，抑制参与引起银屑病病发的多个炎症的标志性活性位点，使其活性降低甚至于不参与病发，从而起到抑制治疗银屑病的效果。在临床试验中，用阿普斯特片治疗患者中观察到的副作用主要表现为腹泻,恶心和头痛，且产生副作用的人群数较少，多为孕妇和免疫缺陷的人群，因此该药物被批准使用，阿普斯特使FDA批准的首个也是唯一一个用于斑块型银屑病治疗的PDE-4抑制剂。阿普斯特化学名为N-【2-[C（S）-1-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2-（甲基磺酰基）乙基]-2，3-二氢-1,3-二氧-1H-异吲哚-4-】-乙酰胺，其为白色片状，分子式为C22H24N2O7S,分子量为460.5，是以3-乙氧基-4-甲氧基苯腈为原料制备而成的，下面为其合成路线：由于3-乙氧基-4-甲氧基苯腈在市面上可以购买到且经过一系列的化学反应,可以得到较多的需求产物，反应过程操作方便，反应比较温和，所需的基础物易得，所以适合于工业生产。一实验内容 1 主要试剂于仪器 3-乙氧基-4-甲氧基苯腈、二甲亚砜、正丁基里、硼氢化钠、N-乙酰-L-亮氨酸（上述均购自上海达瑞化学有限责任公司），3-N-乙酰氨基邻苯二甲酸酐（自制）。四氢呋喃、甲醇、乙酸，柱色谱所用固定相为100~200目的硅胶。 NMR测定：德国BrukerAVIII400M核磁共振仪、集热式恒温加热磁力搅拌器、低温恒温搅拌反应浴、旋转蒸发仪、循环水式多用真空泵、真空干燥箱、三用紫外线分析仪、热风枪（均购自郑州科泰实验设备有限公司）。 2合成路线 (1)以3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛为原料 3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛在六甲基二硅胺基锂四氢呋喃溶液里，原料中的醛基上的氢原子被氮所取代，因为醛基上的氧上有一对孤对电子，双键容易被强还原性原子还原成单键，达到引入原子的作用，因为正丁基锂上的锂离子有强的还原性，所以双键被还原为单键锂与氧连接在一起。在二甲基砜的作用下，氧原子脱去，二甲基砜上的硫原子与碳相连，再在三氟化硼的乙醚溶液中还原，氮被还原为亚胺。该过程所需的原料较为昂贵且其合成出的亚胺产率仅有41%，合成环境需要在-78摄氏度下进行，不适合工业化生产，所以该合成路线被舍弃。 (2) 3-乙氧基-4-甲氧基苯腈为原料

制药三废的产生及处理

制药三废的产生及处理制药产业是保障民生健康的基础产业之一，但在保障百姓健康的同时，制药过程中产生的大量有毒有害废弃物也严重危害着人们的健康。制药工业生产工序繁多，使用原料种类多、数量大，原材料利用率低，产生的“三废”量且成分复杂。制药工业的“三废”包括了制药工业生产中产生的废液、废气、废渣，它们都属于环境科学中定义的污水、大气污染物、固体废物的范畴，对环境和人体都有着严重的危害。制药废水的产生主要包括：工艺废水，如各种结晶母液、转相母液、吸附残液等；冲洗废水，包括反应器、过滤机、催化剂载体、树脂等设备和材料的洗涤水，以及地面、用具等地洗刷废水等；回收残液，包括溶剂回收残液、副产品回收残液等；辅助过程废水，如密封水、溢出水等；厂区生活废水。其特点包括：废水的水质、水量变化大；多含生物难以降解的物质和微生物生长抑制剂；化学合成制药废水COD和SS高，含盐量大，主要污染物质为有机物，如脂肪、苯类有机物、醇、酯、石油类、氨氮、硫化物及各种金属离子等。制药工业废水常用的处理方法大多为：物化法、化学法、生化法、其他组合工艺等。物化法是根据制药废水的水质特点，在其处理过程中需要采用物化处理作为生化处理的预处理或后处理工序。目前应用的物化处理方法主要包括混凝、气浮、吸附、氨吹脱、电解、离子交换和膜分离

法等。化学法包括铁炭法、化学氧化还原法、深度氧化技术等。应用化学方法时，某些试剂的过量使用容易导致水体的二次污染，因此在设计前应做好相关的实验研究工作。生化处理技术是目前制药废水广泛采用的处理技术。由于制药废水中有机物浓度很高，所以一般需要用厌氧和好氧相结合的方法才能取得好的处理效果。好氧生物处理有普通活性污泥法、序列间歇式活性污泥法、生物接触氧化法等。厌氧处理中常用工艺有升流式厌氧污泥床、厌氧流化床、厌氧折流板反应器等。其它组合工艺，制药废水仅靠单一的处理工艺很难使出水达标排放，必须采用多种工艺联合处理的方法，才能稳定达标排放。药厂排出废气种类包括:含悬浮物废气，来源于原材料的粉碎，粉状药品，中间体及锅炉燃烧等；含无机物废气，包括HCl、NO等；含有机物的废气。制药工业废气处理工艺 , 从处理的机理考虑, 主要分为四类。 (1)物理法物理法治理废气时,不改变废气物质的化学性质,只是用一种物质将它的臭味掩廠和稀释, 或者将废气物成由气相转移至液相或固相。常见方法有掩蔽法、稀释法、冷凝法和吸附法等。 (2)化学法化学法是使用男外一种物成与废气物质进行化学反应,改变废气物质的化学结构,使之转变为无毒害的物质、无臭物质或

制药设备与工艺设计试题.doc

一、是非判断题（1分×10） 1、粉碎是借机械力将大块固体物料制成适宜程度的碎块或细粉的操作过程。粉碎操作是药物的原材料处理及后处理技术中的重要环节，粉碎技术直接关系到药品的质量和应用性能。（对） 2、筛分是将松散的混合物料通过单层或多层筛面的筛孔，按照粒度分成两个或若干个不同粒级的过程。物料的分级对药物制造及提高药品质量是一个重要的操作。（对） 3、把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。（对） 4、机械式混合机的优点是，能处理附着性，凝集性强的粉体、湿润粉体和膏状物料，对于物性差别的物系的混合不是很适用。（错）也适用 5、挤压制粒、转动制粒、流化制粒、喷雾制粒属于湿法制粒。（错）挤压制粒、转动制粒、快速混合制粒、沸腾制粒属于湿法制粒；干法制粒的方法有压片法和滚压法 6、通过搅拌以达到：加快互溶液体的混合；不互溶液体以液滴形式的均匀分散；气体以气泡的形式分散与液体中；固体颗粒在液体中悬浮；加强热冷流体之间的混合以及强化液体与器壁的传热。（对） 7、冷冻干燥操作可以分为三个阶段，即预冻、升华、解析。（对） 8、球磨机是一种利用振动原理来进行固体物料粉磨的设备，能有效地进行细磨和超细磨。（错）研磨和冲击作用。振动磨是利用振动原理 9、混合度是衡量混合过程中物料混合均匀程度的指标。（对） 10、转动制粒过程分为三个阶段，即母核形成阶段、母核长大阶段和压实阶段。（对） 11、鼓泡塔式发酵罐是一种不需要空气压缩机提供加压空气，而依靠特设的机械搅拌吸气装置或液体喷射吸气装置吸入无菌空气并同时实现混合搅拌与溶氧传质的发酵罐。（错）这是自吸式发酵罐。鼓泡式是以气体为分散体、液体为连续相、涉及气液界面的发酵设备 12、常用的通风发酵设备有机械搅拌式、气升环流式、鼓泡塔式和自吸式，其中鼓泡塔式通风发酵设备仍占据主导地位。（错）应是机械搅拌式占主导位置

浅谈天然药物与中药的区别

浅谈天然药物与中药的区别摘要：本文介绍了天然药物和中药这两个概念，并从定义、研究领域、研究目的、研究思路、研究方法这五个方面对俩者进行了区别。关键词：天然药物中药区别 Abstract: This essay introduced concepts of natural medicine and Chinese material medicine. And distinguish these two concepts in terms of their own definitions, own fields, goals, threads as well as methods of researching. Keywords: Natural medicine, Chinese Material Medicine, distinguish 在二十一世纪的今天,遍布全球的医药工作者更多地将自己关注的目光投向来自绿色生命的天然药物和中药,这不仅仅是因为它具有重大的环保意义和给人类以安全感,更主要的是它在治疗、保健、抗衰老等方面所具有的神奇效力。我们相信,随着现代科学技术的不断发展和人类对自然界认识的不断深化,天然药物和中药在这个世纪将以更加引人注目的战绩独领风骚。[1] 一.定义天然药物是指动物、植物、微生物和矿物质等自然界中存在的有药理活性的天然产物。中药是指在中医理论指导下使用的药物及其配方、制成品。[2] 中药概念的核心内涵在于必须以“ 中医药理论体系” 为指导加以确定, 即是以整体观念为主体的理、法辨证诊断系统, 与独特的方、药治疗系统相统一的医学科学体系,也就是中医理、法、方、药学术体系的统一及理论与实践的统一。从广义上讲, 中药属于天然药物，但天然药物不一定都是中药。二.研究领域天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。其研究内容包括各类天然药物的化学成分(主要是生理活性成分或药效成分)的结构特点、物理化学性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的结构鉴定知识等。[3] 中药学是研究中药的基本理论和临床应用的学科。其研究内容包括中药基本理论和中药的来源、产地、栽培、采收、炮制加工、鉴定、性能、物质基础、功

药物合成与制药工艺

药物合成与制药工艺课程设计指导老师： ☆药物化学：李家明 ☆制药工艺学：李传润设计名称：罗美昔布的合成工艺流程设计设计时间： 2012.3.1-2012.5.12 班级： 09 制药工程小组成员：边术梓（09313001）蔡华代（09313002）陈捷（09313003）

课程设计说明书目录一．前言 (3) （一）基本介绍………………………………………………-- （二）相关信息………………………………………………-- （三）药理学作用……………………………………………-- 二．部分GMP要求…………………………………………………-- 三．设计资料……………………………………………………-- 四．工艺路线选择………………………………………………-- 五．制法及流程说明……………………………………………-- 六．物料衡算……………………………………………………-- （一）物料衡算基准………………………………………-- （二）物料衡算过程………………………………………-- （三）物料平衡表………………………………………………-- （四）原料消耗定额……………………………………………-- （五）物料衡算图………………………………………………-- 七．能量衡算……………………………………………………-- （一）设备的热量衡算………………………………………-- （二）加热剂、冷却剂、压缩空气的计算……………………-- （三）设备选型………………………………………………-- （四）设备流程图…………………………………………--八．总结…………………………………………………………--九．参考文献…………………………………………………………--

化学制药工艺学题库有答案2014修订版

2014年10月《化学制药工艺学》自考复习资料整理者:李玉龙一、选择题 1、下列哪种反应不就是复杂反应的类型【A 】 A、基元反应 B、可逆反应 C、平行反应 D、连续反应 2、化学药物合成路线设计方法不包括【C 】 A、类型反应法 B、分子对称法 C、直接合成法 D、追溯求源法 3、下列方法哪项不就是化学药物合成工艺的设计方法【C 】 A、模拟类推法 B、分子对称法 C、平台法 D、类型反映法 4、化工及制药工业中常见的过程放大方法有【D 】 A、逐级放大法与相似放大法 B、逐级放大法与数学模拟放大法 C、相似放大法与数学模拟放大法 D、逐级放大\相似放大与数学放大 5、下列不属于理想药物合成工艺路线应具备的特点的就是【D 】 A、合成步骤少 B、操作简便 C、设备要求低 D、各步收率低 6、在反应系统中,反应消耗掉的反应物的摩尔系数与反应物起始的摩尔系数之比称为【 D 】 A、瞬时收率 B、总收率Ｃ、选择率D、转化率 7、用苯氯化制各一氯苯时,为减少副产物二氯苯的生成量,应控制氯耗以量。已知每l00 mol苯与40 mol氯反应,反应产物中含38 mol氯苯、l mol二氯苯以及38、61 mol未反应的苯。反应产物经分离后可回收60mol的苯, 损失l mol的苯。则苯的总转化率为【D 】 A、39% B、62% C 、88% D、97、5% 8、以时间“天”为基准进行物料衡算就就是根据产品的年产量与年生产日计算出产品的日产量,再根据产品的总收率折算出l天操作所需的投料量,并以此为基础进行物料衡算。一般情况下,年生产日可按【 C 】天来计算,腐蚀较轻或较重的,年生产日可根据具体情况增加或缩短。工艺尚未成熟或腐蚀较重的可按照【 D 】天来计算。 A、240 B、280 C、330 D、300 9、选择重结晶溶剂的经验规则就是相似相溶,那么对于含有易形成氢键的官能团的化合物时应选用的溶剂就是【 A 】A、乙醇B、乙醚C、乙酮D、乙烷 10、下面不属于质子性溶剂就是的【 A 】 A、乙醚 B、乙酸 C、水 D、三氟乙酸 11、载体用途不包括【 B 】、 A、提高催化活性 B、改变选择性 C、节约使用量 D、增加机械强度 12、为了减少溶剂的挥发损失,低沸点溶剂的热过滤不宜采用【B 】 A、真空抽滤,出口不设置冷凝冷却器 B、加压过滤 C、真空抽滤,出口设置冷凝冷却器 D、不能确定 13、工业区应设在城镇常年主导风向的下风向,药厂厂址应设在工业区的【A 】位置。 A、上风 B、下风 C、下风或上风 D、侧风 14、《国家污水综合排放标准》中,【A 】污染物能在环境或生物体内积累,21、对人体健第康会类产生长远的不良影响。 A、第一类 B、第二类 C、第三类 D、第一类与第二类 15、化学需氧量就是指在一定票件下, 用强氧化剂氧化废水中的有机物所需的氧的量,单位为mg、L-1。我国的废水检验标准规定以【 B 】作为氧化剂 A、高锰酸钾 B、重铬酸见 C、双氧水 D、浓硫酸 16、仅含有机污染物的废水经【B 】后,BOD5通常可降至20～30 mg、L-1, 水质可达到规定的排放标准。 A、一级处理 B、二级处理 C、三级处理 D、过滤并调节PH值 17、氯霉素有几个手性中心【B 】 A、一个 B、2个、 C、3个 D、8个 18、氯霉素就是广谱抗生素,主要用于【D】 A、伤寒杆菌 B、痢疾杆菌 C、脑膜炎球菌 D、以上都就是 19、下列不具有抗癌作用酌抗生素就是【D 】 A、放线菌素 B、博来霉素 C、阿霉素 D、四环素 10、青霉素工业大规模发酵生产采用二级种子培养,属于几级发酵【A 】 A、三级 B、二级 C、四级 D、一级 20、四环素发酵培养工艺中,氨基态氨浓度应为【A 】 A、100-200mg/L B、100-200 C、100-200kg/L D、100-200g/L 21、甾体化合物的生产工艺路线包招【D 】 A、天然提取 B、化学合成 C、微生物转化 D、以上都就是 22、紫杉醇属于哪类化合物(A)

天然药物资源开发利用的原则与途径

天然药物资源开发利用的原则与途径摘要：本文从领域、层次、保护、效益、研究等方面概述了天然药物资源开发利用的原则，简述了从扩大药用部位、从民族民间药中开发新资源、利用现代技术研究药物开发新药等途径开发利用天然药物资源。关键词：天然药物，开发利用，原则，保护，研究，途径，新药天然药物：是指来源于动植物及其它生物（如微生物、海洋生物等），具有明确治疗作用的单一成分或多组分药物。与传统的合成药物相比，往往具有结构新颖、活性高、副作用少的特点，是制药工业中新药研发的重要资源。天然药物资源范围广范，可以不受什么中医理论的指导，也可以从未在民间应用过，只要是来源于天然产物即可。 1.天然药物资源开发利用的原则 1．1 天然药物资源的开发的多领域、多层次发展天然药物资源的开发要遵循多领域、多层次的方向发展，才能发挥资源的要用效益、扩大资源的经济效益。天然药物的多领域发展包括： ①产品开发：以药物开发为中心任务，开发各种药物制品，如保健食品、天然色素、香精等； ②全面利用：有效利用天然药物的各种有效成分，提高资源利用率，如药材的根、茎、叶、花、果实等都要尽可能加以利用； ③方法手段多样：要利用各种方法手段研制利用资源，如通过提取、加工、精制等工业措施制作药物。天然药物的多层次是指开发利用过程中从原料生产到产品生产的不同侧重或阶段，一般分为三级。 ①一级开发或初级开发：以生产药材为主,将资源经开发和产地加工，形成资源产品； ②二级开发：以发展中药制剂和其他制剂产品为主； ③三级开发：以开发天然药物化学产品为主。 1.2保护和利用相结合，走可持续发展之路天然药物资源是有限的、动态变化着的自然资源,属于可更新资源, 能借助生长、繁殖而不断自我更新, 维持一定的储量。如果超出其自然更新能力的限制去利用它, 就会造成动植物数量减少, 分布区缩小, 资源枯竭, 并因此带来极为不利的社会—经济后果。从某种意义上讲, 合理开发利用药用动植物资源, 根据药用资源在生态环境中的生长规律, 有计划地合理利用、提高资源的再生增殖能力, 也是对资源的保护, 而保护则是为了永续利用。任何不合理的开发利用皆会加剧资源的减少甚至灭绝。因此,资源的开发利用必须制定合理、有效的政策措施,以保护为主,保护和利用相结合,走合理利用、可持续发展之路。长期以来，人们在开发天然药物资源的过程中行掠夺式的过度采收, 致使很多资源蕴藏量下降, 甚至耗竭, 生物多样性遭到破坏, 一些种类濒临灭绝。据2007年度世界濒危物种名单显示, 有16306种动植物面临灭绝的危险, 而已灭绝的物种达到785种, 另外有65个物种已经在自然界难觅踪迹。近年我国的药用植物, 如甘草、三叶半夏、紫草等多种资源量普遍下降, 影响医疗用药。峨嵋野莲、八角莲、杜仲、野山参等30多种植物, 因野生资源稀少而无法保证商品需求。现在我国处于濒危状态的近3 000种植物中, 用于中药或具有药用价值的约占60%—70%[1] 。对天然药物资源的无序开发更导致生态环境日益恶化，过去内蒙古、新疆、

化学合成类制药工业水污染物特点及排放标准

制药工业水污染物排放标准化学合成类适用范围本标准适用于化学合成类制药工业企业的水污染防治和管理。标准也适用于专供药物生产的医药中间体工厂（如精细化工厂）。与化学合成类药物结构相似的兽药生产企业的水污染防治与管理也适用。企业向设置污水处理厂的城镇排水系统排放废水时，有毒污染物总镉、烷基汞、六价铬、总砷、总铅、总镍、总汞在本标准规定的监控位置执行相应的排放限值；其他污染物的排放控制要求由企业与城镇污水处理厂根据其污水处理能力商定或执行相关标准，并报当地环境保护主管部门备案；城镇污水处理厂应保证排放污染物达到相关排放标准要求。 1 化学合成类制药废水的来源及特点 1.1 化学合成类制药废水来源化学合成类制药工艺是根据配方，按部就班地进行各种化学反应来完成生产产品的。规模较大的化学合成类制药厂在不同的时期可能会生产不同的产品。一批合成药生产完成后，清洗设备，选用不同的原料，根据不同的配方，就可以生产不同的产品，因此也会产生不同的污染物。在化学合成工艺中，企业往往使用多种优先污染物作为反应和净化的溶剂，包括苯、氯苯、氯仿等。由于合成制药的化学反应过程千差万别，有简有繁，因此，排水点不好统一概括，但是也可以笼统地分为四类： (1) 母液类，包括各中结晶母液、转相母液、吸附残液等； (2) 冲洗废水，包括过滤机械、反应容器、催化剂载体、树脂!吸附剂等设备及材料的洗涤水； (3) 回收残液，包括溶剂回收残液、前提回收残液、副产品回收残液等； (4) 辅助过程排水及生活污水。 1.2 化学合成类制药废水特点化学合成类制药废水与发酵类制药废水相比，化学合成类制药废水产生量小，并且污染物明确，种类也相对较少。其特点如下： (1) 水质成分复杂：医药产品生产流程长、反应复杂、副产物多、反应原料常为溶剂类物质或环状结构的化合物，使废水中的污染物组分繁多复杂，增加了废水的处理难度。 (2) 废水中污染物质含量高：制药工业生产过程本身大量使用各种化工原料，但由于多步反应、原料利用率低，大部分随废水排放，往往造成废水中的污染物含量居高不下。 (3) COD偏高：在制药工业中，COD在几万、几十万mg/L的废水是经常可以见到的。这是由于原料反应不完全所造成的大量副产物和原料或是生产过程中使用的人量溶剂介质进入废水体系中所引起的。

天然药物

天然药物天然药物是指动物、植物、和矿物等自然界中存在的有药理活性的天然产物。天然药物不等同于中药或中草药天然药物的研究和开发随着社会的发展，人们越来越关注化学药品给人类自身健康及生活环境带来的负面影响；回归自然、保护环境已成为一种处理人类和环境关系的潮流思想。包括植物药、动物药和海洋药物的天然药物的研究和开发顺势大力发展，对天然药物的各种人为禁制也趋于宽松。植物药，顾名思义，是以植物初生代谢产物如蛋白质、多糖和次生代谢物如生物碱、酚类、萜类为有效成分的原料药、制剂。市场上植物来源的中药、中成药均在植物药之列。植物药在天然药物中占主导地位。近年来，由于其在治疗上的独特优势（来自大自然，毒副作用小；在治疗艾滋病等疑难杂症上有广阔的前景）而倍受重视。在一些西欧国家（如德国）植物药、保健饮品已广为大众接受；美国已通过修改FDA 的有关条款放宽对植物药的限制；而韩国、日本、台湾等国家和地区更是植物药的生产大户；香港去年已决定斥巨资组建中药港。国内植物药的应用是勿庸置喙的。在1 997年出台的国家知识创新工程中，植物药的研究倍受重视；昆明、上海等地的天然药物研究或筛选中心纷纷入选创新工程，势将大力推动国内的天然药物研究与开发，使天然药物在人类文明和进步中发放异彩！天然药物的开发和应用现状： 1、到目前为止全球的天然药物使用情况：已形成应用系统理论的有，中国医药、印度佛教医学、伊斯兰医学、欧洲传统草药、南美民族医学和非洲民族医药。其中中国医药被认为是当今国际上最为发展的天然药物体系。 2、从天然药物使用的规模来看，单是我国天然药物总数已达12772种，其中植物来源的为11118种，动物来源的为1574种，矿物来源的为80种；而植物来源的天然药物又以被子植物中的双子叶植物最多，占到8598种。 3、从天然药物开发和应用的技术水平分析，有下面几种情况：原料药，这在我国的市场上占了很大比例，亦即传统意义上的中药；制剂或提取物，通过一些简单的加工制成，中成药大多来源于此；纯天然有效化学成分，美国的FDA即如此要求，但近年来也逐渐放松管制。 4、目前国际热点天然药物：抗癌药物紫杉醇及其衍生物；抗疟药青蒿素；心脑血管药物银杏素内酯；抗艾滋病的天然药物虽有很多报道，但还无药可进入临床。 5、最新动态：由于天然药物在治疗疑难病症上的前景，使得各国（包括美国、一些西欧国家、日本、韩国）争相投入巨资加强研究；香港的中药港计划也已出台；大陆的知识创新工程中，昆明植物研究所的民族药物研究中心、天然产物化学研究中心、上海的上海药物研究所及天然药物筛选中心均已入选！生物制药与植物药之间的关系：生物制药是用生物工程的方法及分离提纯工艺获得治疗疾病的有效成分。生物制药与植物药之间的关系表现在：