中西药物相互作用研究进展
中西药物相互作用研究进展
黎奔;陈朝;段晓红;郭建文;蔡业峰;梁华伦;熊洁萍
【期刊名称】《临床医学工程》
【年(卷),期】2010(017)006
【摘要】目的探讨中药与西药联用的相互作用,促进中药的合理、安全使用.方法通过检索近年来文献,归纳研究方法、相互作用机制,从中西药配伍、药效学及药动学方面对中西药物相互作用进行探讨.结果中西药物合用,药物之间可能因为配伍禁忌、药理协同、拮抗、相关代谢酶的被诱导或抑制,导致疗效的改变,增加或减少不良反应,甚至发生毒性反应.结论应加强中西药相互作用的研究.【总页数】3页(148-150)
【关键词】中药;西药;药物相互作用;药代动力学;药效学
【作者】黎奔;陈朝;段晓红;郭建文;蔡业峰;梁华伦;熊洁萍
【作者单位】广州中医药大学第二附属医院,广东,广州,510120;广州中医药大学第二附属医院,广东,广州,510120;广州中医药大学第二附属医院,广东,广州,510120;广州中医药大学第二附属医院,广东,广州,510120;广州中医药大学第二附属医院,广东,广州,510120;广州中医药大学第二附属医院,广东,广州,510120;广州中医药大学第二附属医院,广东,广州,510120
【正文语种】中文
【中图分类】R969.2
【相关文献】
1.中西药物相互作用的研究进展 [J], 陈彬彬; 邹梅娟; 王琛; 程刚
2.中西药的相互作用 [J], 刘德沛
哪些中西药物不能合用
哪些中西药物不能一起使用 当前，中西药物合用在临床上越来越多，然而，中西药物之间相互作用复杂，有些药物合用后非但不能产生好的疗效，反而会引起不良反应，甚至导致严重后果。根据有关病例及研究资料，以下中西医药物不宜合用。 1.中药石膏、海螵蛸、石决明、龙齿、龙骨、牡蛎、瓦楞子、蛤壳、明矾、闫然铜、代赭石、赤石脂、钟乳石等组成的汤剂及中成药如牛黄解毒片、牛黄解毒丸、牛黄上清丸、龙牡壮骨冲剂、女金丹、朱砂安神丸、桔红丸、追风丸、复方五味子片、当归浸膏等，因含有二价以上的金属阳离子，可能与西药四环素类抗生素及异烟肼在胃液作用下，形成络合物，不易被人体吸收，所以不宜配伍应用。 2.含有鞣质的中草药，如大黄、地榆、山茱萸、石榴皮、五倍子、诃子及中成药四季青片、感冒宁等，不宜与多种抗生素如羟氨苄青霉素、红霉素、四环素族、氯霉素、新霉素、林可霉素及黄连素同服。因鞣质为一类复杂的多元酚类化合物，具有较强的还原性，可与上述西药生成盐酸沉淀物，使之难以吸收，影响疗效。 3.朱砂(Hg2+)及含朱砂的中成药如健脑补肾丸、朱砂安神丸、人丹、七珍丹、紫雪丹、七厘散、冠心苏合丸、苏合香丸等，不宜与还原性强的西药如硫酸亚铁、亚硝酸盐类、碘化钾、碘化钠、溴化钾、溴化钠等同服，以免生成有毒的溴化汞或碘化汞等化合物，对机体产生强烈的刺激作用。某些含雄黄的中成药，如六神丸、牛黄解毒丸、安宫牛黄丸等，也不宜与亚铁盐、亚硝酸盐同服，因为雄黄中的硫化砷可生成可溶性的硫化砷酸盐而增加毒性，降低疗效，对消化道粘膜有损害作用。 4.含有机酸的中药如乌梅、山楂、山茱萸、五味子等药物的方剂，中成药，与磷酸氢钠、胃舒平、氨茶碱等碱性较强的西药合用，能发生酸碱中和反应，两者药疗均受影响；与磺胺药合用，能加重对肾脏的损害。阿斯匹林、异丁苯丙酸等与煅牡蛎、煅龙骨、硼砂等碱性较强的中药及以其为主要成分的中成药合用，也会发生中和反应，而使两者作用都受影响。 5.中药丹参及含丹参的中成药，不宜与阿托品合用，因阿托品为阻断M－胆碱受体的抗胆碱药，具有解除迷走神经对心脏的抑制而使心率加速。两药合用，丹参所具有的降低血压的效应，能被阿托品阻断，从而降低丹参的药效。丹参也不宜与雄性激素类药物合用，如甲基睾丸素、丙酸睾丸素等，因丹参的主要有效成分丹参酮具有拮抗雄性激素的作用，因此，它与雄性激素的配伍，可降低雄性激素的活性。 6.中药鹿茸、甘草及其制剂如复方甘草合剂、复方甘草片、参茸片等，因具糖皮质激素样作用，与西药降糖药如降糖灵、D－860、优降糖、胰岛素等合用，可使血糖升高，降低降血糖类药物的功效。甘草与西药强心或合用，可致血钾降低诱发强心甙合用，可致血钾降低诱发强心甙中毒；苦杏仁含苦杏仁甙分解后产生氢氰酸、若与麻醉剂、安定等合用，可抑制呼吸中枢，并损害肝肾功能。 7.中药药酒不宜与西药异烟肼、痢特灵、甲硝唑、替硝唑合用。合用时可致乙醇氧化不全、产生乙醛，导致高乙醛血症毒性反应，又使机体组织中的去甲肾上腺素、5－羟色胺等单胺类神经介质不被氧化分解破坏，增加机体对药酒中的乙醇敏感性，可产生头痛、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难等中毒反应。 8.含有麻黄的汤剂及中成药如麻黄汤、人参再造丸、大活络丸、气管炎丸、哮喘片、半夏露等，不宜与西药单胺氧化酶抑制剂、痢特灵、优降糖、闷可乐、苯乙肼等并用。因单胺
FDA《体内药物代谢药物相互作用研究-试验设计、数据分析、关于剂量和药品说明书的建议
FDA《体内药物代谢/药物相互作用研究－试验设计、数据分析、关于剂量和药品 说明书的建议 I．概述 本指导原则向申请新药（NDA）和就治疗用生物制品（以下统称为药物）申请生物制品许可（BLA），并计划进行体内药物代谢试验和代谢性药物－药物相互作用研究的申办者提供建议。本指导原则反映了管理当局的当前考量，即应在新药开发过程中确定该药物的代谢作用，同时探究其与其它药物的相互作用，作为适当评价安全性和有效性的一部分。对于代谢性药物－药物相互作用，本指导原则中考量的方法可这样理解，即某一个特殊的试验研究是否要进行，要根据所开发的药物以及其预期的临床应用而进行调整。此外，不是所有的药物－药物相互作用都是基于代谢而发生，也可因由吸收、组织和/或血浆结合、分布以及排泄的相互作用引起药动学变化。记载与体内载体有关的药物相互作用的频度越来越多，这在以后的指导原则中可能会进行更详细的阐述。药物－药物相互作用可能会改变药物代谢动力学/药效学的关系，尽管研究并不十分透彻。本指导原则中对这些重要领域考量的并不详尽。 FDA以前的关于药物代谢和代谢性药物－药物相互作用的体外研究方法指导原则，可参见题为药物开发过程中的药物代谢/药物相互作用研究：体外研究（1997年4月）的指导性文件。本指导原则可看作是先前指导原则的姊妹篇。有关药物代谢以及其它类型的药物－药物相互作用的讨论可参见其它指导原则，包括人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）E8 临床试验的总体考虑（1997年12月），E7 对于特殊人群的临床试验：老年人（1994年8月），以及E3临床研究报告的结构和内容（1996年7月），管理当局指导原则可能用于老年人的研究药物（1989年11月）和药物临床评价中性别差异的研究和评价（1993年7月）。 II. 背景 A. 代谢作用 药物的作用以及副作用源自药物在作用部位的浓度，通常与药量（剂量）或血液浓度有关，后者又受到药物吸收、分布、代谢和/或排泄的影响。药物的清除或代谢作用通常是通过肝脏代谢，或是肾脏的排泄途径。此外，蛋白质治疗药物可通过与细胞表面受体特殊的相互作用，继而被内吞并由溶酶体降解。肝脏的消除主要由位于肝细胞内质网的细胞色素P450酶系完成，但也可由非P450酶系清除，如N-乙酰化和葡萄糖醛酸转移酶。存在于消化道粘膜的P450酶系还可以显著影响药物吸收入体循环的药量。很多因素可以影响肝脏和肠道内药物的代谢，包括疾病的有无和/或合并用药。然而，大多数影响因素通常在一段时间内较为稳定，而合并用药则可以突然改变吸收和消除的代谢途径，成为特别需要关注的因素。当一个药物，包括前药，代谢成一种或更多活性代谢产
常用药名及作用
所有注射针剂名称（学名）及用途 1、注射用辅酶A：用于白细胞减少症、原发性血小板减少性紫癜及功能性低热的辅助治疗。 2、氯丙嗪：用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。及各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。 3、异丙嗪（又叫非那根）：①用于治疗皮肤黏膜的过敏②晕动病③麻醉和术后的辅助治疗 ④防治放射病性或药源性恶心、呕吐。 4、盐酸奈福泮（又叫悦止）：术后止痛、癌症痛、急性外伤痛。局部麻醉、针麻等麻醉辅助用药。 5、三磷酸胞苷二钠：用于颅脑外伤后综合症及其遗症的辅助治疗。 6、盐酸川芎嗪：用于闭塞性脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞等。 7、氢溴酸高乌甲素：用于中度以上疼痛。 8、盐酸甲氧氯普胺（又叫胃复安）：镇吐药 9、尼可刹米（又叫可拉明）：用于中枢性呼吸抑制及各种原因引起的呼吸抑制。 10、利巴韦林（又叫病毒唑）：抗病毒药。 11、地西泮（安定)：①可用于抗癫痫和抗惊厥②静注可用于全麻的诱导和麻醉前给药。 12、重酒石酸间羟胺注射液：①防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压②用于出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压③心源性休克或败血症所致的低血压 13、盐酸肾上腺素注射液（又叫付肾）：主要适用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。 14、苯巴比妥钠注射液（又叫鲁米那）：治疗癫痫，也用于其他疾病引起的惊厥及麻醉前给药。 15、黄体酮注射液：用于月经失调，如闭经和功能性子宫出血、黄体功能不足、先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合症的治疗。 16、盐酸苯海拉明：用于急性重症过敏反应、手术后药物引起的恶心呕吐、牙科局麻、其他过敏反应病不宜口服用药者。 17、异烟肼注射液：与其他结核药联合用于各种类型结核病及非结核分支杆菌病的治疗。 18、硫酸阿托品注射液：①各种内脏绞痛②全身麻醉前给药、严重盗汗和流涎症③迷走神经过度兴奋所致的缓慢性心失常④抗休克⑤解救有机磷酸酯类中毒。 19、复方樟柳碱注射液：用于缺血性视神经、视网膜、脉络膜病变。 20、注射用盐酸赖氨酸：治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺血、缺氧性疾病的脑保护剂。 21、注射用单硝酸异山梨酯：治疗心绞痛,与洋地黄或利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。 22、碳酸氢钠注射液：①治疗代谢性酸中毒②碱化尿液③作为制酸药，治疗胃酸过多引起的症状④静脉滴注对某些药物中毒有非特异性的治疗作用，如巴比妥类、水杨酸类药物及甲醇等中毒。 23、硫酸镁注射液：可作为抗惊厥药。常用于妊娠高血压，治疗先兆子痫和子痫，也用于治疗早产。口服具有导泻作用。 24、维生素C注射液：①治疗坏血病②慢性铁中毒③特发性高铁血红蛋白症的治疗。 25、胞磷胆碱氯化钠（又叫胞二磷）：辅酶。用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍。
第四章 治疗心血管系统疾病的中西药物相互作用
第四章治疗心血管系统疾病的中西药物相互作用 第一节概述 心血管系统疾病是多发病，病情多为严重，合理使用中西药物可提高疗效、减少不良反应；如合用不当亦可引起严重后果。强心苷是作用于循环系统药物中重要的药物，由于病人对强心苷的个体差异较大，故在用量方面要因人而异，且需在用药期间严密观察病情变化，灵活调整剂量。尤其值得注意的是强心苷与含强心苷中药合用，可产生协同或相加作用，易引起中毒反应。例如地高辛（digoxin）与含蟾酥的六神丸合用，可引起频发性室性早搏。因此，了解和掌握中西药物合用的有益或不良相互作用有着重要的临床意义。 配伍不当、降效增毒强心苷类药物（如洋地黄毒苷、地高辛、西地兰等）若与含鞣质的中药地榆、五倍子、儿茶、石榴皮、虎杖等同服，鞣质可与强心苷结合产生沉淀，降低后者生物利用度。煅烧成炭的中药蒲黄、槐花、茜草、侧柏叶、血余炭等，若与强心苷同服，因炭制剂能吸附强心苷，亦降低其生物利用度。凡含强心苷中药（夹竹桃、羊角拗、罗布麻、万年青、福寿草、铃兰、香加皮等）、蟾酥及含蟾酥中成药与强心苷类药物并用，可相互增强作用和产生洋地黄中毒。 中药麻黄是辛温解表、止咳平喘的良药，其主要成分麻黄碱具有升压作用，能拮抗降压药物的作用，特别是对胍乙啶降压作用的拮抗更加明显。 服用抗高血压药物帕吉宁（优降宁）期间不宜进食富含酪胺的食物如乳酪、酵母、啤酒、红葡萄酒、鸡肝、白扁豆、香蕉等，以免引起强烈的升压反应。 第二节中西药物不良相互作用 一、治疗充血性心力衰竭的药物
洋地黄毒苷与福寿草 [临床]患者因室上性心动过速而用洋地黄毒苷治疗，并加用福寿草片，以冀增强疗效，结果引起强心苷中毒。 [机制]福寿草、夹竹桃、罗布麻、万年青等中药及其制剂均含强心苷，若与洋地黄毒苷合用，强心苷总剂量无形增加，可相互增强作用和产生洋地黄毒苷中毒[125]，易出现心脏期外收缩、严重心律不齐、甚至心室纤颤等中毒反应。 [处置]凡含强心苷类中药，一般不宜与强心苷并用，必要时只能减量，同时应加强临床观察，对洋地黄化的病人尤当慎重，以免导致强心苷中毒。 地高辛与小青龙汤 [临床]某男（65岁）因咳嗽、咳痰、喘气9天入院。经查体、实验检查及心电图示：窦性心动过速，电轴右偏，肺型P波，右室肥大。入院诊断：慢支（喘息型），阻塞性肺气肿，肺心病（急性加重期），心功能III级。予西药抗炎、化痰止咳、平喘、间断利尿及配合中药小青龙汤加减治疗。一周后咳喘明显缓解，双下肢仍浮肿，活动后稍感心慌、气急，加服地高辛1次0.25mg，一日1次，4天后出现心悸，心率93次/分，律不齐，早搏19次/分。心电图提示：频发室性早搏。经静推利多卡因，停用地高辛后，早搏消失。一月后，小青龙汤与地高辛再次合用，又出现类似情况，停用小青龙汤，只服地高辛，早搏未再出现[126]。 [机制]小青龙汤为治疗咳喘的常用方剂，其主药之一是麻黄，麻黄含主要成分为麻黄碱，具有兴奋心脏α受体和β受体的作用，能兴奋心肌，加强心肌收缩力。地高辛主要治疗充血性心力衰竭，很容易与小青龙汤配伍应用。当两者联用时，小青龙汤的主药（君药）麻黄既可增强地高辛的强心作用，又能加强地高辛对心脏的毒性作用，从而导致室性早搏。 [处置] 应告诫使用洋地黄类强心苷的病人，忌同服含麻黄的中药制剂、中成药或汤剂。 地高辛与六神丸
常用药物的药理作用
常用药物的药理作用 15、去甲肾上腺素 1 ）兴奋心脏 2）收缩血管 3）升高血压 16、盐酸肾上腺素 1）兴奋心脏 2）对皮肤、粘膜及内脏血管有收缩作用；对骨骼肌及冠状动脉有扩张作用； 3）收缩压、舒张压均可升高 4）松弛支气管平滑肌；使粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，减轻或消除粘膜充血或水肿5）促进肝糖原分解和糖原异生，升高血糖 17、异丙肾上腺素 1）兴奋心脏 2 ）舒张血管，使收缩压升高而舒张压下降，脉压增大 3）扩张支气管 4）促进脂肪分解 18、硫酸阿托品 1）抑制腺体分泌 2）扩瞳、升高眼压、调节麻痹 3 ）解除平滑肌痉挛 4）解除迷走神经对心脏抑制 5 ）扩张血管，改善微循环 6 ）解救有机磷酸脂类中毒 19、盐酸利多卡因 1 ）局部麻醉 2）抗心律失常 20、尼可刹米 直接兴奋延髓呼吸中枢，提高呼吸中枢对CO2的敏感性；也可刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。 21、洛贝林 通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢。 22、间羟胺 1）收缩血管、升高血压作用较去甲肾温和、缓慢而持久 2 ）心肌收缩力增强，可使休克患者心排血量增加 3）较少引起心悸和心律失常 4）收缩肾血管作用较弱，较少引起少尿、无尿 23、盐酸多巴胺 1）兴奋心脏 2）大剂量应用时，表现为血管收缩。外周阻力增加，故收缩压和舒张压均升高 3）治疗量时产生排钠利尿作用；大剂量应用时使肾血管明显收缩，肾血流量减少。 24、西地兰 1）正性肌力作用显著加强衰竭心脏的收缩力，增加心排血量，从而解除心衰的症状 2）负性频率作用减慢心率的作用 3）对心肌电生理的影响降低窦房结自律性，减慢房室传导速度，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率
常用流行病学研究方法
常用流行病学研究方法 一）概述 1. 流行病学方法分类 流行病学研究方法总体分为观察法：包括描述流行病学和分析流行病学；实验法，也称实验流行病学；数理法，也称理论流行病学。 2. 流行病学研究设计的基本内容 （1）查阅有关文献提出研究目的。 （2）根据研究Et 的确定研究内容。 （3）结合具体条件选择研究方法。 （4）按照研究方法确定研究对象（要区别目标人群、源人群、研究对象之间的关系）。 （5）根据研究内容设计调查表格。 （6）控制研究过程，保证研究质量。 （7）理顺分析思路得出正确结论。 （二）描述流行病学 1. 描述流行病学概念 描述流行病学（descriptive epidemiology ）又称描述性研究。它是将专门调查或常规记录所获得的资料，按照不同地区、不同时间和不同人群特征分组，以展示该人群中疾病或健康状况分布特点的一种观察性研究。专门调查有：现况研究、生态学研究、个案调查以及暴发调查；常规记录有：死亡报告、出生登记、出生缺陷监测、药物不良反应监测和疾病监测等。描述流行病学可以；①为病因研究提供线索；②掌握疾病和病因的分布状况，为疾病防制工作提供依据；③用来评价防制策略和措施的效果。 2. 现况研究 又称横断面研究或患病率研究，是描述性研究中应用最为广泛的一种方法。它是在某一人群中。应用普查或抽样调查的方法收集特定时间内、特定人群中疾病、健康状况及有关因素的资料，并对资料的分布状况、疾病与因素的关系加以描述。所获得的描述性资料室在某一时点或一个短暂时间内收集到的，客观地反映了某时点人群健康、疾病的分布及其相关因素，因此现况调查的数据是一个人群的现状，是时间断面的数据。现况调查的因素与结果是同时存在的，因此不能进行因果关系的推论。对于慢性病，尤其是病程长的疾病最适合做现况调查。根据研究目的，现况研究可以采用普查也可以采用抽样调查。 （1）普查（census ）：在特定时间对特定范围内人群中的每一成员进行的调查。普查分为以了解人群中某病的患病率、健康状况等为目的的普查和以早期发现患者为目的的筛检。 （2）抽样调查（sampling survey ） 1）抽样调查概念：按一定的比例从总体中随机抽取有代表性的一部分人（样本）进行调查， 以样本统计量估计总体参数，称为抽样调查。样本代表性是抽样调查能否成功的关键所在，而随机抽样和样本含量适当是保证样本代表性的两个基本原则。 2）抽样方法：有单纯随机抽样，系统抽样，分层抽样，整群抽样，多级抽样等。 3）样本含量的估计：抽样研究中，样本所包含的研究对象的数量称为样本含量。样本含量适当是抽样调查的基本原则。样本含量适当是指将样本的随机误差控制在允许范围之内时所需的最小样本含量。样本含量计算方法包括分类变量资料样本含量的估计方法和数值变量资料样本含量的估计方法（具体请参阅有关教材）。 （三）分析流行病学 1. 分析流行病学概念与分类分析流行病学（analytical epidemiology ）也称分析性研究（analytical study ），它是进一步在有选择的人群中观察可疑病因与疾病和健康状况之间关联的一种
药物相互作用实验方案
艾迪注射液（中药）与培美曲塞（西药）相互作用实验方案1、实验目的与任务 1.1实验目的 本实验的目的是探究艾迪注射液与培美曲塞联合用药时在动物体内的药动学参数，来进一步探究两者的相互作用。 1.2实验任务 本次实验任务如下： （1）完成艾迪注射液与培美曲塞生物样品检测条件摸索，并进行方法学验证。 （2）在大鼠体内进行艾迪注射液与培美曲塞的药物代谢动力学研究（3）数据的统计和处理，药动学参数的计算，得出结论。 2、实验材料和仪器 2.1实验材料 艾迪注射液市售品；人参皂苷Re对照品；黄芪对照品；斑鳌对照品；培美曲塞市售品；培美曲塞对照品；甲醇（色谱纯）；乙腈（色谱纯）；磷酸钠缓冲液（分析纯）；纯净水等 约SD大鼠130只（雌雄各半，体重200±20g） 2.2实验仪器 LC-15C高效液相色谱仪；AB-135型分析天平；低速离心机；涡旋混合仪等 3、实验方法 3.1标准品色谱条件摸索
3.1.1艾迪注射液高效液相色谱方法建立 艾迪注射液是由斑蝥、人参、黄芪和刺五加组成的纯中药制剂，根据查阅相关文献，本实验选择斑蝥、人参、黄芪三个有效成分用于艾迪注射液的方法建立。供试品和对照品分别注入高效液相色谱仪，并确定最低检测限及内标液的选择。 参考色谱条件：色谱柱：Cosmosil-C18（250mm×4.6mm，5um），流动相A：纯水，B：乙腈；梯度洗脱程序：0min 6%B；0-15min 6%-11%B；15-80min 11%-33%B；流速：1.0mL/min；检测波长：203nm；柱温：40℃；进样量20uL。 3.1.2培美曲塞高效液相色谱方法建立 将供试品和对照品分别注入高效液相色谱仪，并确定最低检测限及内标液的选择。 参考色谱条件：色谱柱：Cosmosil-C18（250mm×4.6mm，5um）；流动相：50mmol/L；磷酸钠缓冲液（用磷酸调节pH=3.35）：乙腈=84:16（V/V）；流速=1mL/min；检测波长250nm；柱温30℃。 3.2生物样品处理方法的确定 取空白大鼠血浆100uL置于离心管中，按体积1：3加入300uL 甲醇作为沉淀剂，涡旋震荡3min后，4000r/min离心15min，沉淀蛋白，精密吸取上清液200uL，分别加入经稀释过的艾迪注射液标准品和培美曲塞标准品溶液，过0.22um有机滤膜，20uL进样，用HPLC 进行分析。根据分析结果来优化处理方法。 3.3预实验
中西药物的结合及相互作用
中西药物的结合及相互作用
[摘要]简述了中西医结合用药的历史和现状,介绍了中西药的各自特点和优势,探讨了中西医结合用药的理论基础和依据,综述了当前中西医结合用药的主要途径:中西药同时使用、将中药为西医所用———中药西化、用中医理论指导使用西药———西药中化,分析了这几种途径的优势和存在的问题,探讨了中西药物相互作用即中西药物的配伍问题,并展望了中西医结合用药的未来,提出了今后中西医结合用药研究工作的发展方向。从药效学和药物代谢动力学方面,综述了中西药物联合用药的相互作用,为减少不良反应的发生、指导临床安全合理用药提供一定的参考依据。 [关键词]中药；西药；中西医结合用药；中西药相互作用；不良反应；研究；影响 随着现代医学的发展,中西医结合治疗疾病越来越广泛地被医家所应用,更多的患者选用中西药治疗。临床上中西药物配伍应用的情况日趋普遍。中西药合理应用确有提高疗效减少不良反应的优势,但不合理的联合用药不但影响疗效的提高,而且会产生不良反应。中医学和西医学是我国长期并存的两大医学体系,随着中西医结合工作的深入开展,在人医临床上中西医结合用药已日趋广泛,在兽医临床工作中尤其是在大动物和宠物疾病防治中也是常用的治疗方案。中西医结合用药是中兽医学发展的必然趋势,是发展和提高我国现代兽医学的主要途径之一,也是中兽医学走向世界的桥梁。将中兽医知识和西兽医知识有机地结合起来,取二者之长,融合贯通,探索中西医结合用药(中西药结合)的最佳途径并形成专门的理论,以此指导临床用药和兽药新
制剂的研制和开发,具有现实指导意义。 一．中西药结合使用的历史与现状 19世纪中叶,西医、西药大规模传入我国,在出现中、西医两大派别的同时,也出现了中西医汇通派,以晚清中医名家张锡纯(1860～1933)为代表,他著有《论中西药原宜相助为理》一书,认为“西医用药在局部,其重在病之标也,中医用药求原因,是重在病之本也。究其标本原宜兼顾,若遇难治之症,以西药治其标,以中药治其要本,其奏效必捷。”他还在其临证心得《医学衷中参西录》中论述了用石膏和阿斯匹林制成石膏阿斯匹林汤,治疗温病周身热证,开创了中西药物联合运用的先河。 新中国成立后,我国中西药联合使用得到了重大发展。目前,中西药物应用于同一患畜的现象非常普遍,尤其是在大家畜上运用较多。例如,治疗马乙型脑炎,在服用中药石膏知母汤的同时使用减少脑内压、镇静、解痉、调整大脑皮层功能的西药;在治疗肺气肿时用桑白皮、瓜蒌、桔梗等药煎汤加氯化钠一并投服,均可提高疗效。除了临床处方外,中西药复方制剂也得到广泛研究,如用大黄与小苏打配合组成大黄苏打片,用于调理肠胃,治疗消化不良等症;用金银花、板兰根、扑热息痛、扑尔敏等组方,有清热解毒的功效。 综观中西药联用现状,一方面,中西药联用增加了疗效,缩短了疗程,其临床运用机率越来越高,逐渐为兽医工作者所关注;另一方面,由于受某些错误宣传的影响,片面夸大中西药联用的优势,造成了在兽医临床和兽药制剂研发中,不讲禁忌,盲目运用,造成浪费甚至引发药源性
药物相互作用研究指导原则201205
附件 14：
药物相互作用研究指导原则
一、引言 本指导原则旨为拟进行药物（指新药，包括生物制品）相互作用研 究的申办方提供建议。本指导原则反映了国家食品药品监督管理局（以 下简称 SFDA）审评机构的当前认识：即新药的代谢应该在药物研发过程 中进行确定，该药与其他药物之间的相互作用应作为安全性和有效性评 价的一部分进行研究。本指导原则建议的研究方法是基于以下的共识， 即：是否应进行某项特定的试验取决于药物的特征及拟定的适应证。药 物相互作用除了发生在代谢过程中外，也可能发生在吸收、分布和排泄 过程。目前，越来越多的报告显示药物相互作用与转运体相关，因此， 它们也是新药开发过程中应该考察的因素之一。药物相互作用还可能改 变药代动力学/药效动力学（PK/PD）的相互关系。 二、背景 （一）代谢 药物在作用部位的浓度所引起预期的和非预期的效应通常与用药 剂量或血药浓度有关，而血药浓度受到药物吸收、分布、代谢/或排泄 的影响。药物或其代谢产物的消除通常通过两种途径：即代谢（常在肝 脏或肠粘膜）和排泄（常在肾和肝脏） 。此外，治疗用蛋白制剂可通过 与细胞表面受体产生特异性结合，然后经由细胞内吞和细胞内的溶酶体 降解进行消除。肝脏消除主要由位于肝细胞内质网的细胞色素 P450 酶 系，但也可经由非 P450 酶系系统，如通过 N-乙酰基和葡萄糖醛酰转移
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酶完成。许多因素可影响药物在肝脏和肠内的代谢，如疾病、合并用药 （包括中草药） 、甚至食物（如西柚汁）等。虽然这些因素中的大多数 通常可保持相对的稳定，但是合并用药往往会突然改变药物的代谢，因 此需要特别关注。如果药物（包括前体药物）代谢成一种或多种活性代 谢物，合并用药对药物代谢的影响就变得更为复杂。这种情况下，药物 /药物前体的安全性和有效性不仅仅取决于原形药物的暴露量，还同时 取决于其活性代谢物的暴露量，而活性代谢物的暴露量与其生成、分布 和消除相关。因此，对新药安全性和有效性的评价应该包括药物的代谢 情况以及该代谢对整个消除过程的贡献大小。基于此，在药物代谢和相 互作用研究中，建立灵敏的、专属性强的药物及其重要代谢产物的测定 方法具有重要的意义。 （二）药物相互作用 1.代谢相关的药物相互作用 许多药物的代谢消除（包括大部分通过 P450 酶系的代谢） ，可因合 并用药而受到抑制、激活或诱导。因药物相互作用引起代谢的变化会相 当大，可能导致药物或其代谢物在血液或组织中浓度水平以一个数量级 或以上的降低或升高，也可能导致毒性代谢物的生成或毒性原型药物暴 露量水平的升高。这些暴露量水平的较大变化可使一些药物和/或其活 性代谢物的安全性和有效性特征发生重要的变化。此种变化不仅对于窄 治疗窗（NTR）的药物最为明显，也最容易预期，而且对于非窄治疗窗 （non-NTR）药物有时也可能发生（例如 HMG CoA 还原酶抑制剂） 。 代谢相关的药物相互作用研究的重要目的是探索新药是否有可能 对已上市的、并可能在医疗诊治中合用的药物的代谢消除产生显著影响。
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药物流行病学重点整理
第一章药物流行病学概述 1_ 药物作用的两重性_ 有益作用（beneficial ）和不良作用（adverse） 药源性危害（_drug misadventure_） 药物不良反应以及不合理用药所致的药物毒副反应。 时滞：_ 药物不良反应的发生与其被发现后采取措施之间存在滞后期（己烯雌酚-阴道腺癌） 2 （掌）药物流行病学的定义_ 运用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的应用科学。 3_ 药源性疾病_（Drug」nduced_disease ，DID） 由药物不良反应引起的机体功能异常或组织结构损害，并有相应临床过程的疾病 药源性疾病就是药物不良反应达一定程度后产生的后果 4 （掌）药物流行病学的研究目的_ 描述、解释、验证和控制一定时间、空间与人群中，某一种药物的使用情况与效应分布。 5 （掌）药物流行病学研究的任务 快速并准确地发现用药人群中出现的不良反应，保证用药安全； 在众多药品中挑选和推荐经过科学评价的药品，保证合理用药； 通过计算机建立用药人群数据库，使药品上市后的监测方法规范化与实用化； 开发研制实用的ADR!果关系判断程序图或逻辑推理流程图； 研究处方者的决策因素，改善处方行为，提高处方质量； 通过广大用药人群，重点研究常用药物，推动合理用药； 推动抗菌药物合理应用与控制病原体耐药性的研究； 6 药物的非预期作用 药物使用过程中伴随发生的非期望的有益或有害的效应。 咪唑类驱虫药：脑炎综合征 硝苯地平：治疗呼吸、消化系统疾病； 7 基本药物 医疗、预防、康复、保健、计划生育中必需的，为满足公众医疗卫生需求优先选用的药物 选择依据：与公众健康密切相关的、疗效好、安全性高、成本-效果比相对良好的药物。 在运转良好的国家医疗卫生保健体系中，基本药物要随时都能以足够的数量、适当的剂型、有保证的质量、充分的信息、个人与社会可承受的价格满足供应。 8_ 处方事件监测（_prescribe_event_monitoringPEM ） 为黄卡制度的补充，对新上市药品ADR S行重点监测，以弥补自愿报告制度的不足 开始重视药物有益作用研究，包括对药物长期效应的有益作用研究。 很多药物的“处方事件监测”研究也包括该药物在较大人群范围中，对某些适应证的有益作用验证。 第二章药物流行病学的资料来源及收藏 1 （掌）药物流行病学研究的资料分类
药物相互作用研究指导原则
药物相互作用研究指导原则 一、引言 本指导原则旨为拟进行药物（指新药，包括生物制品）相互作用研究的申办方提供建议。本指导原则反映了国家食品药品监督管理局（以下简称SFDA）审评机构的当前认识：即新药的代谢应该在药物研发过程中进行确定，该药与其他药物之间的相互作用应作为安全性和有效性评价的一部分进行研究。本指导原则建议的研究方法是基于以下的共识，即：是否应进行某项特定的试验取决于药物的特征及拟定的适应证。药物相互作用除了发生在代谢过程中外，也可能发生在吸收、分布和排泄过程。目前，越来越多的报告显示药物相互作用与转运体相关，因此，它们也是新药开发过程中应该考察的因素之一。药物相互作用还可能改变药代动力学/药效动力学（PK/PD）的相互关系。 二、背景 （一）代谢 药物在作用部位的浓度所引起预期的和非预期的效应通常与用药剂量或血药浓度有关，而血药浓度受到药物吸收、分布、代谢/或排泄的影响。药物或其代谢产物的消除通常通过两种途径：即代谢（常在肝脏或肠粘膜）和排泄（常在肾和肝脏）。此外，治疗用蛋白制剂可通过与细胞表面受体产生特异性结合，然后经由细胞内吞和细胞内的溶酶体降解进行消除。肝脏消除主要由位于肝细胞内质网的细胞色素P450酶系，但也可经由非P450酶系系统，如通过N-乙酰基和葡萄糖醛酰转移酶完成。许多因素可影响药物在肝脏和肠内的代谢，如疾病、合并用药
（包括中草药）、甚至食物（如西柚汁）等。虽然这些因素中的大多数通常可保持相对的稳定，但是合并用药往往会突然改变药物的代谢，因此需要特别关注。如果药物（包括前体药物）代谢成一种或多种活性代谢物，合并用药对药物代谢的影响就变得更为复杂。这种情况下，药物/药物前体的安全性和有效性不仅仅取决于原形药物的暴露量，还同时取决于其活性代谢物的暴露量，而活性代谢物的暴露量与其生成、分布和消除相关。因此，对新药安全性和有效性的评价应该包括药物的代谢情况以及该代谢对整个消除过程的贡献大小。基于此，在药物代谢和相互作用研究中，建立灵敏的、专属性强的药物及其重要代谢产物的测定方法具有重要的意义。 （二）药物相互作用 1.代谢相关的药物相互作用 许多药物的代谢消除（包括大部分通过P450酶系的代谢），可因合并用药而受到抑制、激活或诱导。因药物相互作用引起代谢的变化会相当大，可能导致药物或其代谢物在血液或组织中浓度水平以一个数量级或以上的降低或升高，也可能导致毒性代谢物的生成或毒性原型药物暴露量水平的升高。这些暴露量水平的较大变化可使一些药物和/或其活性代谢物的安全性和有效性特征发生重要的变化。此种变化不仅对于窄治疗窗（NTR）的药物最为明显，也最容易预期，而且对于非窄治疗窗（non-NTR）药物有时也可能发生（例如HMG CoA还原酶抑制剂）。 代谢相关的药物相互作用研究的重要目的是探索新药是否有可能对已上市的、并可能在医疗诊治中合用的药物的代谢消除产生显著影响。此外，也应当探索已上市药物是否可能对新药的代谢消除产生影响。本
常用药品名称、用法及用途
常用药品的名称用法及用途 1.盐酸肾上腺素(负肾，AD，1mg/1ml) 1）作用：兴奋α、β两种受体，使心肌收缩力增强，心率加快，升高血压，心肌耗氧量增加，松弛支气管平滑肌，解除支气管痉挛。2）适用于：过敏性休克，心脏骤停，荨麻疹，支气管哮喘、粘膜或齿龈的局部止血等。 2.酒石酸去甲肾上腺素（正肾，NA，2mg/1ml） 1）作用：显著地增强心肌收缩力，使心率增快，心输出量增多；使除冠状动脉以外的小动脉强烈收缩，引起外周阻力明显增大而使血管收缩，升高血压。2）适用于：急性心肌梗塞，体外循环、嗜铬细胞瘤切除等引起的低血压。 3.硫酸异丙肾上腺素（喘息定，SOprenaline,1mg/2ml） 1）作用：兴奋心脏，改善心脏传导，增加回心血量，升高血压，使脉压增大，扩张内脏血管，扩张支气管平滑肌。2）适用于：缓慢性心律失常、支气管哮喘、中毒性休克及心脏房室传导阻滞。 4.尼可刹米（可拉明，Nikethamide，0.375g/1.5ml） 1）作用：兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快。2）适用于：中枢性呼吸衰竭，继发性呼吸抑制及循环衰竭。 5.山梗菜碱（洛贝林，Lobeline，3mg/1ml） 1）作用：刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器，反射地兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。2）适用于：新生儿窒息、CO引起的窒息以及肺炎等引起的呼衰。 6.去乙酰毛花甙（西地兰，Deslanoside,0.4mg/2ml） 1）作用：增强心肌收缩力，减慢心率与传导，正性肌力，利尿。2）适用于：急性充血性心力衰竭，心房颤动、扑动，阵发性室上性心动过速。 7.多巴胺（Dopamine,20mg/2ml） 1) 作用：增加心排血量，加快心率，收缩外周血管，扩张内脏血管。2）适用于：各种休克的治疗，对伴有肾功能不全、心排血量降低，周围血管阻力增高而已补充血容量的更有意义。 8.阿托品（Atropine,1mg/1ml） 1)作用：解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，散大瞳孔，升高眼压；解除血管痉挛，改善微循环而起到抗休克的作用，并能兴奋呼吸中枢。2）适用于：内脏绞痛、早搏、感染性休克、急性微循环障碍、严重心动过缓，有机磷农药中毒、麻醉时抑制腺体分泌、阿—斯综合征。 9.间羟胺（阿拉明，Metaraminol,10mg/1ml） 1)作用：兴奋α受体，缓慢持久地收缩血管和中度增强心肌收缩力。2）适用于：各种休克及手术时低血压、心梗性休克。 10.硝酸甘油（Nitroglycerine,5mg/1ml） 1）作用：扩张静脉和小动脉，减少回心血量，降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧，改善冠状动脉供血；松弛血管平滑肌，扩张动静脉血管，缓解心绞痛，降低血压。2）适用于：治疗肺水肿，指端静脉痉挛及预防心绞痛。 11.普罗帕酮（心律平，Propafenone,35mg/10ml） 1)作用：抗心律失常，松弛冠状动脉及支气管平滑肌局麻作用；增加冠脉血流及轻中度抑制心肌收缩力作用。2）适用于：室早、阵发性室速及预激综合征。 12.呋塞米（速尿，Furosemide,20mg/2ml） 1)作用：抑制髓袢升支的髓质部对钠、氯的重吸收，促进钠、氯、钾的排泄和影响肾髓
常用流行病学研究方法
常用流行病学研究方法 (一)概述 1、流行病学方法分类 流行病学研究方法总体分为观察法:包括描述流行病学与分析流行病学;实验法,也称实验流行病学;数理法,也称理论流行病学。 2、流行病学研究设计的基本内容 (1)查阅有关文献提出研究目的。 (2)根据研究Et的确定研究内容。 (3)结合具体条件选择研究方法。 (4)按照研究方法确定研究对象(要区别目标人群、源人群、研究对象之间的关系)。 (5)根据研究内容设计调查表格。 (6)控制研究过程,保证研究质量。 (7)理顺分析思路得出正确结论。 (二)描述流行病学 1、描述流行病学概念 描述流行病学(descriptive epidemiology)又称描述性研究。它就是将专门调查或常规记录所获得的资料,按照不同地区、不同时间与不同人群特征分组,以展示该人群中疾病或健康状况分布特点的一种观察性研究。专门调查有:现况研究、生态学研究、个案调查以及暴发调查;常规记录有:死亡报告、出生登记、出生缺陷监测、药物不良反应监测与疾病监测等。描述流行病学可以;①为病因研究提供线索;②掌握疾病与病因的分布状况,为疾病防制工作提供依据;③用来评价防制策略与措施的效果。 2、现况研究 又称横断面研究或患病率研究,就是描述性研究中应用最为广泛的一种方法。它就是在某一人群中。应用普查或抽样调查的方法收集特定时间内、特定人群中疾病、健康状况及有关因素的资料,并对资料的分布状况、疾病与因素的关系加以描述。所获得的描述性资料室在某一时点或一个短暂时间内收集到的,客观地反映了某时点人群健康、疾病的分布及其相关因素,因此现况调查的数据就是一个人群的现状,就是时间断面的数据。现况调查的因素与结果就是同时存在的,因此不能进行因果关系的推论。对于慢性病,尤其就是病程长的疾病最适合做现况调查。根据研究目的,现况研究可以采用普查也可以采用抽样调查。 (1)普查(census):在特定时间对特定范围内人群中的每一成员进行的调查。普查分为以了解人群中某病的患病率、健康状况等为目的的普查与以早期发现患者为目的的筛检。 (2)抽样调查(sampling survey) 1)抽样调查概念:按一定的比例从总体中随机抽取有代表性的一部分人(样本)进行调查,以样本统计量估计总体参数,称为抽样调查。样本代表性就是抽样调查能否成功的关键所在,而随机抽样与样本含量适当就是保证样本代表性的两个基本原则。 2)抽样方法:有单纯随机抽样,系统抽样,分层抽样,整群抽样,多级抽样等。 3)样本含量的估计:抽样研究中,样本所包含的研究对象的数量称为样本含量。样本含量适当就是抽样调查的基本原则。样本含量适当就是指将样本的随机误差控制在允许范围之内时所需的最小样本含量。样本含量计算方法包括分类变量资料样本含量的估计方法与数值变量资料样本含量的估计方法(具体请参阅有关教材)。 (三)分析流行病学 1、分析流行病学概念与分类分析流行病学(analytical epidemiology)也称分析性研究(analytical study),它就是进一步在有选择的人群中观察可疑病因与疾病与健康状况之
第三章 治疗神经系统疾病及精神疾病的中西药物相互作用
第三章治疗神经系统疾病及精神疾病的中西药物相互作用 第一节概述 癫痫是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，具有突然发生、反复发作的特点。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床就表现为不同的运动、感觉、意识和自主神经功能紊乱的症状。根据临床和脑电图特点可将癫痫发作分为部分性发作、全身性发作、未能分型的癫痫发作三大类。各类型癫痫的具体选药如下： 1．部分性发作（各种单纯或复杂的部分性发作）：卡马西平（酰胺咪嗪，首选）、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸钠 ２．全身性发作：（1）大发作（强直—阵挛发作）：苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、卡马西 平、丙戊酸钠 （2）癫痫大发作持续状态：地西泮（安定）、异戊巴比妥钠、副醛、 水合氯醛、氟烷、硫喷妥钠、乙醚、利多卡因 （3）小发作（失神发作）：乙琥胺或丙戊酸钠（首选）、氯硝西泮（氯 硝安定）、乙酰唑胺、三甲双酮 （4）其它各种形式的小发作：丙戊酸钠等 3．未能分型的发作：（1）婴儿痉挛：促肾上腺皮质激素（ACTH）、泼尼松、地西泮类 （2）其它形式的抽搐性疾病（婴儿抽搐及发热性惊厥）：苯巴比妥用药物治疗癫痫的目的在于控制发作。药物的选择应根据发作及以往用药的剂量、疗效和毒副反应来决定。治疗开始时，最好只用一种药物，因为病人常常只需一种药物就能控制发作。如果用一种基本药物未能完全控制发作，则可将原用药物的剂量减小到无毒、副反应的水平，加上另一药物。新加药物的剂量应逐渐增加至治疗水平。如果癫痫发作很严重，确需使用多种药物时，也可同时用多种药物。常用的是苯妥英钠和苯巴比妥。二者小剂量联用，可避免毒副反应。临床证明，中西药物合用治疗癫痫，不仅疗效提高，且能减少不良反应。如苯妥英钠与中药石菖蒲合用治疗癫痫大发作，疗效优于单用苯妥英钠。外伤性局限性癫痫，目前多无特效疗法，只沿用非外伤性癫痫的一般疗法，且效果欠佳，复发率较高；尤其是儿童，经常发作严重地影响智力发育、甚至造成终生残废。用中药干地龙与小剂量抗癫痫药物（苯妥英钠、地西泮等）治疗，疗效满意，并能避免苯妥英钠久服引起齿龈增生（多见小儿）。苯巴比妥与中药癫痫宁合用治疗顽固性癫痫可协同增效，且副反应小。 抗癫痫药物苯巴比妥不宜与中药杏仁、桃仁等并用，以免出现呼吸中枢抑制。溴化物（溴化铵、溴化钾、溴化钙、溴化钠、三溴片、三溴合剂、溴咖啡因合剂、溴安缬合剂等）与含朱砂的中成药（如朱砂安神丸）同服，可产生肠道毒副反应，如医源性肠炎。 偏头痛是神经内科常见疾病，其发病机制尚未完全阐明，目前倾向于认为与环境、精神及内
药物代谢和药物相互作用的体外研究(修
工业指南 药物研发过程中药物代谢和药物相互作用的体外研究 I .简介 药物进入体内以后，一般经过两种途径进行消除：直接排泄或者代谢成为一种或几种活 性的或非活性的代谢产物。当药物主要通过代谢进行消除时，那么它的代谢途径会显著影响 药物的安全性、有效性及使用方法。如果药物仅由一种代谢途径进行消除，那么代谢速率的 个体差异能导致血和组织中的药物和代谢物浓度的极大差异。一些例子表明，差异呈现具有 遗传多态性特征的双相分布（如CYP450 2D6, CYP450 2C19, N-乙酰转移酶）。当遗传多态 性影响一条重要的药物消除途径时，为了达到安全有效地使用药物的目的，有必要进行大剂 量调整。已有例子证明这种差异的存在会影响治疗的效果。例如，某种药物主要有CYP4502 D6 进行代谢，大约有7%的高加索人对这种药物没有代谢能力，但是这个比例在别的人种通常要低得多。类似的报道也可见于其它的代谢途径，主要是CYP4502C19, N-乙酰转移酶。不 仅如此，很多酶的代谢消除途径，包括绝大部分由CYP450代谢酶介导的，可以被联合用药 中的其它药物抑制或诱导，结果，患者共服其它化合物会发生治疗情况的突然改变。这种药 物相互作用会引起血液和组织中药物和代谢物浓度减少或增加，或者引起有毒物质的积蓄 （如一些抗组胺药与抗真菌药间的相互作用）。这些变化能极大地改变一个新药的安全性和 有效性，特别是有效治疗浓度范围比较窄的药物。 如果了解药物代谢途径和可能存在的药物相互作用，有时允许使用那种若血药浓度不能 预测而会产生毒性浓度的药物。由于这些原因，所以在新药研究的早期弄清楚药物到底是通 过原形排泄的还是通过一种或者多种途径进行代谢消除的是非常重要的。假如代谢消除是主 要途径，那么需要了解其主要的代谢途径。这些信息将有助于认识个体之间代谢差异的意义 和一些药物-药物、药物-其它物质相互作用的重要性。这些资料也有助于决定一些代谢物的药理活性是否需要进行进一步的研究。 此FDA工业指南提供了研究体外药物代谢和药物相互作用的一些建议。本指导原则鼓励 只要可能和合适全面评估体外代谢和相互作用应作为常规工作，像其它所有FDA 指导性文件 一样，建议并非是需要的东西，但是，可供药物研究科学家们作为一种方法思考潜在的大量安全性的担忧。FDA认识到，任何方法的重要性都将视研发药物及其临床使用的不同而变化。FDA还认识到，临床观察也能阐明本文件中对体外研究敏感的相同问题。鉴于本指南所提供
流行病学试卷1
温州医学院_ 2005-2006 学年第 一 学期 2001年级 预防医学专业《 流行病学 》A 试卷 （卷面100分，占总成绩 90 %） 考试日期：2005 年12 月 8 日 考试时间：18：30 —20：00 考试方式：闭卷 一．判断题 (本大题共10题，每题1分，共 10分。) 1. 流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究防制疾病及促进健康的策略和措施的科学。（ ） 2. 人类的健康或疾病主要是环境因素和机体内在遗传因素相互作用的结果。（ ） 3. 必要病因是指引起某种疾病发生不可缺少的因子。有了必要病因，必然会出现特定的疾病。（ ） 4. 患病率是表示一定期间内，一定人群中某病新病例出现的频率。（ ） 5. 在流行病学上常用的RR 和OR 是表示两个事物发生频率的联系强度。（ ） 6. 病死率是表示一定时期内，患病的全部病人中因该病死亡者的比例。（ ） 7. 现况研究的目的之一是描述疾病或健康状况的三间分布情况，发现高危人群，为疾病防治提供依据。（ ） 8. 个体匹配指给每一个病例选择一个对照，使对照在某些因素或特征方面与其相配的病例相同或基本相同。（ ） 9. 双盲：指研究对象和研究者都不了解试验分组情况,而是由研究设计者来安排和控制全
部试验。（） 10.主动监测在疾病监测中，根据特殊需要上级单位专门调查或者要求下级单位严格按照规 定收集资料。（） 答案 1对；2对；3错；4错；5对；6对；7对；8错；9对；10对。 1．队列研究观察对象分组方法是（） A 按是否发病分组 B 随机分组 C 按是否暴露于某因素分组 D 按均衡原则分实验和对照 2．在进行调查研究设计中，配比设计适用于（） A 队列研究 B 现况研究 C 病例对照研究 D 个案调查 3．前瞻性调查的缺点，哪项不对（） A 观察期长 B 只能调查一个或一组因素 C 耗费人力和物力 D 对发病率高的病不太适用 4．病例对照研究中，选择确诊的新发病例，其优点是（） A 一般说来，需要的样本较小 B 保密性问题较小 C 回忆偏倚小 D 上述讲法都不对 5.研究肺癌的病因，将肺癌的病例与非肺癌对照按年龄、性别、居住地及社会等级配比， 然后对两组观察对象吸烟情况进行比较。试问这是一种什么性质的研究？（） A 前瞻性定群研究 B 病例对照研究