中西药物相互作用研究进展

哪些中西药物不能合用

哪些中西药物不能一起使用当前，中西药物合用在临床上越来越多，然而，中西药物之间相互作用复杂，有些药物合用后非但不能产生好的疗效，反而会引起不良反应，甚至导致严重后果。根据有关病例及研究资料，以下中西医药物不宜合用。 1.中药石膏、海螵蛸、石决明、龙齿、龙骨、牡蛎、瓦楞子、蛤壳、明矾、闫然铜、代赭石、赤石脂、钟乳石等组成的汤剂及中成药如牛黄解毒片、牛黄解毒丸、牛黄上清丸、龙牡壮骨冲剂、女金丹、朱砂安神丸、桔红丸、追风丸、复方五味子片、当归浸膏等，因含有二价以上的金属阳离子，可能与西药四环素类抗生素及异烟肼在胃液作用下，形成络合物，不易被人体吸收，所以不宜配伍应用。 2.含有鞣质的中草药，如大黄、地榆、山茱萸、石榴皮、五倍子、诃子及中成药四季青片、感冒宁等，不宜与多种抗生素如羟氨苄青霉素、红霉素、四环素族、氯霉素、新霉素、林可霉素及黄连素同服。因鞣质为一类复杂的多元酚类化合物，具有较强的还原性，可与上述西药生成盐酸沉淀物，使之难以吸收，影响疗效。 3.朱砂(Hg2+)及含朱砂的中成药如健脑补肾丸、朱砂安神丸、人丹、七珍丹、紫雪丹、七厘散、冠心苏合丸、苏合香丸等，不宜与还原性强的西药如硫酸亚铁、亚硝酸盐类、碘化钾、碘化钠、溴化钾、溴化钠等同服，以免生成有毒的溴化汞或碘化汞等化合物，对机体产生强烈的刺激作用。某些含雄黄的中成药，如六神丸、牛黄解毒丸、安宫牛黄丸等，也不宜与亚铁盐、亚硝酸盐同服，因为雄黄中的硫化砷可生成可溶性的硫化砷酸盐而增加毒性，降低疗效，对消化道粘膜有损害作用。 4.含有机酸的中药如乌梅、山楂、山茱萸、五味子等药物的方剂，中成药，与磷酸氢钠、胃舒平、氨茶碱等碱性较强的西药合用，能发生酸碱中和反应，两者药疗均受影响；与磺胺药合用，能加重对肾脏的损害。阿斯匹林、异丁苯丙酸等与煅牡蛎、煅龙骨、硼砂等碱性较强的中药及以其为主要成分的中成药合用，也会发生中和反应，而使两者作用都受影响。 5.中药丹参及含丹参的中成药，不宜与阿托品合用，因阿托品为阻断M－胆碱受体的抗胆碱药，具有解除迷走神经对心脏的抑制而使心率加速。两药合用，丹参所具有的降低血压的效应，能被阿托品阻断，从而降低丹参的药效。丹参也不宜与雄性激素类药物合用，如甲基睾丸素、丙酸睾丸素等，因丹参的主要有效成分丹参酮具有拮抗雄性激素的作用，因此，它与雄性激素的配伍，可降低雄性激素的活性。 6.中药鹿茸、甘草及其制剂如复方甘草合剂、复方甘草片、参茸片等，因具糖皮质激素样作用，与西药降糖药如降糖灵、D－860、优降糖、胰岛素等合用，可使血糖升高，降低降血糖类药物的功效。甘草与西药强心或合用，可致血钾降低诱发强心甙合用，可致血钾降低诱发强心甙中毒；苦杏仁含苦杏仁甙分解后产生氢氰酸、若与麻醉剂、安定等合用，可抑制呼吸中枢，并损害肝肾功能。 7.中药药酒不宜与西药异烟肼、痢特灵、甲硝唑、替硝唑合用。合用时可致乙醇氧化不全、产生乙醛，导致高乙醛血症毒性反应，又使机体组织中的去甲肾上腺素、5－羟色胺等单胺类神经介质不被氧化分解破坏，增加机体对药酒中的乙醇敏感性，可产生头痛、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难等中毒反应。 8.含有麻黄的汤剂及中成药如麻黄汤、人参再造丸、大活络丸、气管炎丸、哮喘片、半夏露等，不宜与西药单胺氧化酶抑制剂、痢特灵、优降糖、闷可乐、苯乙肼等并用。因单胺

常见药物相互作用

常见药物相互作用多巴胺 ?与硝普钠、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺合用，注意心排血量的改变，比单用本品时反应不同。 ?大剂量多巴胺与α受体阻滞剂如酚苄明、酚妥拉明、妥拉唑林(Tolazoline)等同用，后者的扩血管效应可被本品的外周血管的收缩作用拮抗。 ?与全麻药（尤其是环丙烷或卤代碳氢化合物）合用由于后者可使心肌对多巴胺异常敏感，引起室性心律失常。 ?与β受体阻滞剂同用，可拮抗多巴胺对心脏的β1受体作用。 ?与硝酸酯类同用，可减弱硝酸酯的抗心绞痛及多巴胺的升压效应。 ?与利尿药同用，一方面由于本品作用于多巴胺受体扩张肾血管，使肾血流量增加，可增加利尿作用；另一方面本品自身还有直接的利尿作用。 ?与胍乙啶同用时，可加强多巴胺的加压效应，使胍乙啶的降压作用减弱，导致高血压及心律失常。 ?与三环类抗抑郁药同时应用，可能增加多巴胺的心血管作用，引起心律失常、心动过速、高血压。 ?与单胺氧化酶抑制剂同用，可延长及加强多巴胺的效应；已知本品是通过单胺氧化酶代谢，在给多巴胺前2－3周曾接受单胺氧化酶抑制剂的病人，初量至少减到常用剂量的1/10。 ?与苯妥英钠同时静注可产生低血压与心动过缓。在用多巴胺时，如必须用苯妥英纳抗惊厥治疗时，则须考虑两药交替使用。多巴酚丁胺假如给病人使用了肾上腺素能受体拮抗剂,盐酸多巴酚丁胺的效能就可能减弱。在这种情况下,未受到抵消的盐酸多巴酚丁胺的α激动剂作用可能就会变得明显,包括外周血管的收缩以及高血压。相反地,α肾上腺素能的阻断可能会使β1和β2的作用明显,从而导致心悸和血管舒张。临床研究表明:盐酸多巴酚丁胺与下列药物间无明显的相互作用,这些药物包括洋地黄制剂、速尿、安体舒通、利多卡因、硝酸甘油、硝普纳、硝酸异山梨醇、吗啡、阿托品、肝素、鱼精蛋白、氯化钾、叶酸及对乙酰氨基酚。去甲肾上腺素

第四章治疗心血管系统疾病的中西药物相互作用

第四章治疗心血管系统疾病的中西药物相互作用第一节概述心血管系统疾病是多发病，病情多为严重，合理使用中西药物可提高疗效、减少不良反应；如合用不当亦可引起严重后果。强心苷是作用于循环系统药物中重要的药物，由于病人对强心苷的个体差异较大，故在用量方面要因人而异，且需在用药期间严密观察病情变化，灵活调整剂量。尤其值得注意的是强心苷与含强心苷中药合用，可产生协同或相加作用，易引起中毒反应。例如地高辛（digoxin）与含蟾酥的六神丸合用，可引起频发性室性早搏。因此，了解和掌握中西药物合用的有益或不良相互作用有着重要的临床意义。配伍不当、降效增毒强心苷类药物（如洋地黄毒苷、地高辛、西地兰等）若与含鞣质的中药地榆、五倍子、儿茶、石榴皮、虎杖等同服，鞣质可与强心苷结合产生沉淀，降低后者生物利用度。煅烧成炭的中药蒲黄、槐花、茜草、侧柏叶、血余炭等，若与强心苷同服，因炭制剂能吸附强心苷，亦降低其生物利用度。凡含强心苷中药（夹竹桃、羊角拗、罗布麻、万年青、福寿草、铃兰、香加皮等）、蟾酥及含蟾酥中成药与强心苷类药物并用，可相互增强作用和产生洋地黄中毒。中药麻黄是辛温解表、止咳平喘的良药，其主要成分麻黄碱具有升压作用，能拮抗降压药物的作用，特别是对胍乙啶降压作用的拮抗更加明显。服用抗高血压药物帕吉宁（优降宁）期间不宜进食富含酪胺的食物如乳酪、酵母、啤酒、红葡萄酒、鸡肝、白扁豆、香蕉等，以免引起强烈的升压反应。第二节中西药物不良相互作用一、治疗充血性心力衰竭的药物

洋地黄毒苷与福寿草 [临床]患者因室上性心动过速而用洋地黄毒苷治疗，并加用福寿草片，以冀增强疗效，结果引起强心苷中毒。 [机制]福寿草、夹竹桃、罗布麻、万年青等中药及其制剂均含强心苷，若与洋地黄毒苷合用，强心苷总剂量无形增加，可相互增强作用和产生洋地黄毒苷中毒[125]，易出现心脏期外收缩、严重心律不齐、甚至心室纤颤等中毒反应。 [处置]凡含强心苷类中药，一般不宜与强心苷并用，必要时只能减量，同时应加强临床观察，对洋地黄化的病人尤当慎重，以免导致强心苷中毒。地高辛与小青龙汤 [临床]某男（65岁）因咳嗽、咳痰、喘气9天入院。经查体、实验检查及心电图示：窦性心动过速，电轴右偏，肺型P波，右室肥大。入院诊断：慢支（喘息型），阻塞性肺气肿，肺心病（急性加重期），心功能III级。予西药抗炎、化痰止咳、平喘、间断利尿及配合中药小青龙汤加减治疗。一周后咳喘明显缓解，双下肢仍浮肿，活动后稍感心慌、气急，加服地高辛1次0.25mg，一日1次，4天后出现心悸，心率93次/分，律不齐，早搏19次/分。心电图提示：频发室性早搏。经静推利多卡因，停用地高辛后，早搏消失。一月后，小青龙汤与地高辛再次合用，又出现类似情况，停用小青龙汤，只服地高辛，早搏未再出现[126]。 [机制]小青龙汤为治疗咳喘的常用方剂，其主药之一是麻黄，麻黄含主要成分为麻黄碱，具有兴奋心脏α受体和β受体的作用，能兴奋心肌，加强心肌收缩力。地高辛主要治疗充血性心力衰竭，很容易与小青龙汤配伍应用。当两者联用时，小青龙汤的主药（君药）麻黄既可增强地高辛的强心作用，又能加强地高辛对心脏的毒性作用，从而导致室性早搏。 [处置] 应告诫使用洋地黄类强心苷的病人，忌同服含麻黄的中药制剂、中成药或汤剂。地高辛与六神丸

中西药物的结合及相互作用

[摘要]简述了中西医结合用药的历史和现状,介绍了中西药的各自特点和优势,探讨了中西医结合用药的理论基础和依据,综述了当前中西医结合用药的主要途径:中西药同时使用、将中药为西医所用———中药西化、用中医理论指导使用西药———西药中化,分析了这几种途径的优势和存在的问题,探讨了中西药物相互作用即中西药物的配伍问题,并展望了中西医结合用药的未来,提出了今后中西医结合用药研究工作的发展方向。从药效学和药物代谢动力学方面,综述了中西药物联合用药的相互作用,为减少不良反应的发生、指导临床安全合理用药提供一定的参考依据。 [关键词]中药；西药；中西医结合用药；中西药相互作用；不良反应；研究；影响随着现代医学的发展,中西医结合治疗疾病越来越广泛地被医家所应用,更多的患者选用中西药治疗。临床上中西药物配伍应用的情况日趋普遍。中西药合理应用确有提高疗效减少不良反应的优势,但不合理的联合用药不但影响疗效的提高,而且会产生不良反应。中医学和西医学是我国长期并存的两大医学体系,随着中西医结合工作的深入开展,在人医临床上中西医结合用药已日趋广泛,在兽医临床工作中尤其是在大动物和宠物疾病防治中也是常用的治疗方案。中西医结合用药是中兽医学发展的必然趋势,是发展和提高我国现代兽医学的主要途径之一,也是中兽医学走向世界的桥梁。将中兽医知识和西兽医知识有机地结合起来,取二者之长,融合贯通,探索中西医结合用药(中西药结合)的最佳途径并形成专门的理论,以此指导临床用药和兽药新

制剂的研制和开发,具有现实指导意义。一．中西药结合使用的历史与现状 19世纪中叶,西医、西药大规模传入我国,在出现中、西医两大派别的同时,也出现了中西医汇通派,以晚清中医名家张锡纯(1860～1933)为代表,他著有《论中西药原宜相助为理》一书,认为“西医用药在局部,其重在病之标也,中医用药求原因,是重在病之本也。究其标本原宜兼顾,若遇难治之症,以西药治其标,以中药治其要本,其奏效必捷。”他还在其临证心得《医学衷中参西录》中论述了用石膏和阿斯匹林制成石膏阿斯匹林汤,治疗温病周身热证,开创了中西药物联合运用的先河。新中国成立后,我国中西药联合使用得到了重大发展。目前,中西药物应用于同一患畜的现象非常普遍,尤其是在大家畜上运用较多。例如,治疗马乙型脑炎,在服用中药石膏知母汤的同时使用减少脑内压、镇静、解痉、调整大脑皮层功能的西药;在治疗肺气肿时用桑白皮、瓜蒌、桔梗等药煎汤加氯化钠一并投服,均可提高疗效。除了临床处方外,中西药复方制剂也得到广泛研究,如用大黄与小苏打配合组成大黄苏打片,用于调理肠胃,治疗消化不良等症;用金银花、板兰根、扑热息痛、扑尔敏等组方,有清热解毒的功效。综观中西药联用现状,一方面,中西药联用增加了疗效,缩短了疗程,其临床运用机率越来越高,逐渐为兽医工作者所关注;另一方面,由于受某些错误宣传的影响,片面夸大中西药联用的优势,造成了在兽医临床和兽药制剂研发中,不讲禁忌,盲目运用,造成浪费甚至引发药源性

药物相互作用研究指导原则201205

附件 14：
药物相互作用研究指导原则
一、引言本指导原则旨为拟进行药物（指新药，包括生物制品）相互作用研究的申办方提供建议。本指导原则反映了国家食品药品监督管理局（以下简称 SFDA）审评机构的当前认识：即新药的代谢应该在药物研发过程中进行确定，该药与其他药物之间的相互作用应作为安全性和有效性评价的一部分进行研究。本指导原则建议的研究方法是基于以下的共识，即：是否应进行某项特定的试验取决于药物的特征及拟定的适应证。药物相互作用除了发生在代谢过程中外，也可能发生在吸收、分布和排泄过程。目前，越来越多的报告显示药物相互作用与转运体相关，因此，它们也是新药开发过程中应该考察的因素之一。药物相互作用还可能改变药代动力学/药效动力学（PK/PD）的相互关系。二、背景（一）代谢药物在作用部位的浓度所引起预期的和非预期的效应通常与用药剂量或血药浓度有关，而血药浓度受到药物吸收、分布、代谢/或排泄的影响。药物或其代谢产物的消除通常通过两种途径：即代谢（常在肝脏或肠粘膜）和排泄（常在肾和肝脏）。此外，治疗用蛋白制剂可通过与细胞表面受体产生特异性结合，然后经由细胞内吞和细胞内的溶酶体降解进行消除。肝脏消除主要由位于肝细胞内质网的细胞色素 P450 酶系，但也可经由非 P450 酶系系统，如通过 N-乙酰基和葡萄糖醛酰转移
1

酶完成。许多因素可影响药物在肝脏和肠内的代谢，如疾病、合并用药（包括中草药）、甚至食物（如西柚汁）等。虽然这些因素中的大多数通常可保持相对的稳定，但是合并用药往往会突然改变药物的代谢，因此需要特别关注。如果药物（包括前体药物）代谢成一种或多种活性代谢物，合并用药对药物代谢的影响就变得更为复杂。这种情况下，药物 /药物前体的安全性和有效性不仅仅取决于原形药物的暴露量，还同时取决于其活性代谢物的暴露量，而活性代谢物的暴露量与其生成、分布和消除相关。因此，对新药安全性和有效性的评价应该包括药物的代谢情况以及该代谢对整个消除过程的贡献大小。基于此，在药物代谢和相互作用研究中，建立灵敏的、专属性强的药物及其重要代谢产物的测定方法具有重要的意义。（二）药物相互作用 1.代谢相关的药物相互作用许多药物的代谢消除（包括大部分通过 P450 酶系的代谢），可因合并用药而受到抑制、激活或诱导。因药物相互作用引起代谢的变化会相当大，可能导致药物或其代谢物在血液或组织中浓度水平以一个数量级或以上的降低或升高，也可能导致毒性代谢物的生成或毒性原型药物暴露量水平的升高。这些暴露量水平的较大变化可使一些药物和/或其活性代谢物的安全性和有效性特征发生重要的变化。此种变化不仅对于窄治疗窗（NTR）的药物最为明显，也最容易预期，而且对于非窄治疗窗（non-NTR）药物有时也可能发生（例如 HMG CoA 还原酶抑制剂）。代谢相关的药物相互作用研究的重要目的是探索新药是否有可能对已上市的、并可能在医疗诊治中合用的药物的代谢消除产生显著影响。
2

常用抗菌药物相互作用表

常用抗菌药物相互作用表抗菌药物类别配伍药物相互作用结果β-内酰胺类抗菌药物不耐酶青霉素或不耐酶头孢菌素酶抑制剂、克拉维酸或青霉烷砜(三唑巴坦) 防止抗菌药物被β-内酰胺酶破坏，增强抗菌作用主要经肾小管排泄的β-内酰胺类丙磺舒、保泰松、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药、硫氧唑酮通过减少β-内酰胺类药物在肾小管排泄，使血药浓度和脑脊液药物浓度提高蛋白结合率高的β-内酰胺类抗菌药物蛋白结合率高的非甾体抗炎剂通过蛋白结合竞争可使游离抗菌药物的浓度增高头孢噻啶、头孢噻吩等第一代头孢菌素氨基糖苷类、髓袢利尿剂、多肽抗菌药物(多粘菌素、万古霉素、卷曲霉素、杆菌肽等) 增加肾毒性氨基青霉素类、具甲基四氮唑的头孢菌素和拉氧头孢尿酸抑制剂(别嘌醇)、乙醇(应用头孢菌素类后饮酒)、口服抗凝血药、阿司匹林增加皮疹发生率；出现戒酒硫样反应；增加出血危险性(由于低凝血酶原血症)；防止此类头孢菌素引起的出血反应广谱青霉素口服避孕药、雌激素、β-阻滞剂通过青霉素清除能阻碍避孕药失活的肠道细菌，使避孕药失效；刺激雌激素代谢或减少肠肝循环，降效；减少β-阻滞剂在肠道吸收 β-内酰胺类氨基糖苷类(尤其是庆大霉素、妥布霉素) 两者在同一容器内滴注或注射，前者可使后者失活；在肾功能减退、血药浓度高、半衰期长时在人体内也可发生此现象氯霉素、四环素、林可霉素、磺胺类拮抗作用其它β-内酰胺类(亚胺培南/西司他三代头孢或广谱青霉素可出现拮抗、由于前药诱导细菌产生β- 内酰胺酶、使后药抗菌活性降低

丁) 青霉素类、头孢菌素类红霉素、四环素、两性霉素B 、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、盐酸羟嗪、氯丙嗪、异丙嗪、B 族维生素、维生素C β-内酰胺类静脉输液中加入后类药物时将出现混浊青霉素能量合剂、碳酸氢钠、氨茶碱、肝素、谷氨酸、精氨酸在同一容器内静滴有配伍禁忌(减弱抗菌药物活性或出现混浊变色) 氨苄西林氯霉素琥珀酸钠、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、右旋糖酐、氢化可的松琥珀酸盐在同一容器内联合静脉滴注有配伍禁忌抗菌药物类别配伍药物相互作用结果氨基糖苷类抗菌药物氨基糖苷类抗菌药物尿碱化剂后者可增强前者治疗尿路感染的效果头孢噻吩、头孢唑林、甲氧西林、万古霉素、多粘菌素类、两性霉素B 、甲氧氟烷加重肾毒性加重耳毒性 (去甲)万古霉素、利尿剂、高剂量阿司匹林加重耳毒性挥发性麻醉剂、箭毒、高剂量镁盐、普鲁卡因胺加强神经肌肉接头的阻滞作用，可出现肌肉麻痹、呼吸抑制等维生素C 酸化尿中的氨基糖苷类，抗菌作用减弱乘晕宁、苯海拉明可能掩盖前药耳毒性症状，不易及时发觉新霉素 (口服) 口服避孕药可能导致避孕药失败，并增加出血发生率

第三章治疗神经系统疾病及精神疾病的中西药物相互作用

第三章治疗神经系统疾病及精神疾病的中西药物相互作用第一节概述癫痫是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，具有突然发生、反复发作的特点。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床就表现为不同的运动、感觉、意识和自主神经功能紊乱的症状。根据临床和脑电图特点可将癫痫发作分为部分性发作、全身性发作、未能分型的癫痫发作三大类。各类型癫痫的具体选药如下： 1．部分性发作（各种单纯或复杂的部分性发作）：卡马西平（酰胺咪嗪，首选）、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸钠２．全身性发作：（1）大发作（强直—阵挛发作）：苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、卡马西平、丙戊酸钠（2）癫痫大发作持续状态：地西泮（安定）、异戊巴比妥钠、副醛、水合氯醛、氟烷、硫喷妥钠、乙醚、利多卡因（3）小发作（失神发作）：乙琥胺或丙戊酸钠（首选）、氯硝西泮（氯硝安定）、乙酰唑胺、三甲双酮（4）其它各种形式的小发作：丙戊酸钠等 3．未能分型的发作：（1）婴儿痉挛：促肾上腺皮质激素（ACTH）、泼尼松、地西泮类（2）其它形式的抽搐性疾病（婴儿抽搐及发热性惊厥）：苯巴比妥用药物治疗癫痫的目的在于控制发作。药物的选择应根据发作及以往用药的剂量、疗效和毒副反应来决定。治疗开始时，最好只用一种药物，因为病人常常只需一种药物就能控制发作。如果用一种基本药物未能完全控制发作，则可将原用药物的剂量减小到无毒、副反应的水平，加上另一药物。新加药物的剂量应逐渐增加至治疗水平。如果癫痫发作很严重，确需使用多种药物时，也可同时用多种药物。常用的是苯妥英钠和苯巴比妥。二者小剂量联用，可避免毒副反应。临床证明，中西药物合用治疗癫痫，不仅疗效提高，且能减少不良反应。如苯妥英钠与中药石菖蒲合用治疗癫痫大发作，疗效优于单用苯妥英钠。外伤性局限性癫痫，目前多无特效疗法，只沿用非外伤性癫痫的一般疗法，且效果欠佳，复发率较高；尤其是儿童，经常发作严重地影响智力发育、甚至造成终生残废。用中药干地龙与小剂量抗癫痫药物（苯妥英钠、地西泮等）治疗，疗效满意，并能避免苯妥英钠久服引起齿龈增生（多见小儿）。苯巴比妥与中药癫痫宁合用治疗顽固性癫痫可协同增效，且副反应小。抗癫痫药物苯巴比妥不宜与中药杏仁、桃仁等并用，以免出现呼吸中枢抑制。溴化物（溴化铵、溴化钾、溴化钙、溴化钠、三溴片、三溴合剂、溴咖啡因合剂、溴安缬合剂等）与含朱砂的中成药（如朱砂安神丸）同服，可产生肠道毒副反应，如医源性肠炎。偏头痛是神经内科常见疾病，其发病机制尚未完全阐明，目前倾向于认为与环境、精神及内

药物代谢和药物相互作用的体外研究(修

工业指南药物研发过程中药物代谢和药物相互作用的体外研究 I .简介药物进入体内以后，一般经过两种途径进行消除：直接排泄或者代谢成为一种或几种活性的或非活性的代谢产物。当药物主要通过代谢进行消除时，那么它的代谢途径会显著影响药物的安全性、有效性及使用方法。如果药物仅由一种代谢途径进行消除，那么代谢速率的个体差异能导致血和组织中的药物和代谢物浓度的极大差异。一些例子表明，差异呈现具有遗传多态性特征的双相分布（如CYP450 2D6, CYP450 2C19, N-乙酰转移酶）。当遗传多态性影响一条重要的药物消除途径时，为了达到安全有效地使用药物的目的，有必要进行大剂量调整。已有例子证明这种差异的存在会影响治疗的效果。例如，某种药物主要有CYP4502 D6 进行代谢，大约有7%的高加索人对这种药物没有代谢能力，但是这个比例在别的人种通常要低得多。类似的报道也可见于其它的代谢途径，主要是CYP4502C19, N-乙酰转移酶。不仅如此，很多酶的代谢消除途径，包括绝大部分由CYP450代谢酶介导的，可以被联合用药中的其它药物抑制或诱导，结果，患者共服其它化合物会发生治疗情况的突然改变。这种药物相互作用会引起血液和组织中药物和代谢物浓度减少或增加，或者引起有毒物质的积蓄（如一些抗组胺药与抗真菌药间的相互作用）。这些变化能极大地改变一个新药的安全性和有效性，特别是有效治疗浓度范围比较窄的药物。如果了解药物代谢途径和可能存在的药物相互作用，有时允许使用那种若血药浓度不能预测而会产生毒性浓度的药物。由于这些原因，所以在新药研究的早期弄清楚药物到底是通过原形排泄的还是通过一种或者多种途径进行代谢消除的是非常重要的。假如代谢消除是主要途径，那么需要了解其主要的代谢途径。这些信息将有助于认识个体之间代谢差异的意义和一些药物-药物、药物-其它物质相互作用的重要性。这些资料也有助于决定一些代谢物的药理活性是否需要进行进一步的研究。此FDA工业指南提供了研究体外药物代谢和药物相互作用的一些建议。本指导原则鼓励只要可能和合适全面评估体外代谢和相互作用应作为常规工作，像其它所有FDA 指导性文件一样，建议并非是需要的东西，但是，可供药物研究科学家们作为一种方法思考潜在的大量安全性的担忧。FDA认识到，任何方法的重要性都将视研发药物及其临床使用的不同而变化。FDA还认识到，临床观察也能阐明本文件中对体外研究敏感的相同问题。鉴于本指南所提供

临床常见药物相互作用引起的不良反应

临床常见药物相互作用引起的不良反应一、心血管系统的不良反应 1．?受体阻断剂与维拉帕米合用 ?受体阻断剂与维拉帕米合用易出现心动过缓，传导阻滞，血压下降或心衰。维拉帕米可使阿替洛尔的吸收增加，排泄减少；阿替洛尔能使维拉帕米的代谢速度减慢。维拉帕米和普萘洛尔合用可使心率明显减慢，甚至停搏。 2．奎尼丁与地高辛合用奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高50%左右，引起心律失常。其原因使奎尼丁能将地高辛从骨骼肌中向血液转移，并减少地高辛从肾小管主动排泌。 3．茶碱与红霉素、普萘洛尔、?-受体阻断剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用茶碱与红霉素、普萘洛尔、?-受体阻断剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用可使茶碱消除速度减慢，血药浓度升高，加之茶碱安全范围窄，易导致中毒出现，严重中毒表现为心动过速等，甚至呼吸、心跳停止。 4．排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用均可促进钾排出，使心脏对强心苷更敏感，易发生心律失常。 5．单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、间羟胺、麻黄素合用由于三环类抗抑郁药使去甲肾上腺素再吸收减少，可致血压急骤升高；与间羟胺、麻黄素合用可使去甲肾上腺素大量释放，引起高血压危象。 6．氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用可使降压作用协同，导致严重低血压。二、呼吸系统的不良反应 1．苯二氮卓类药物与吗啡类合用苯二氮卓类与吗啡类合用可引起呼吸暂停；与其他中枢抑制药如巴比妥类合用，使呼吸受到明显抑制。 2．汉肌松与乙醚合用汉肌松与乙醚合用可产生协同作用，应减量使用，否则出现呼吸抑制甚至呼吸停止。 3．氨基糖苷类抗生素与具有神经肌肉阻滞作用的药物合用因为氨基糖苷类与乙醚、硫喷妥、普鲁卡因、琥珀胆碱、硫酸镁等合用，可使神经肌肉阻滞作用加重，出现呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用也会出现呼吸麻痹。

药物相互作用概述

药物相互作用概述 1.药物相互作用的定义广义：两种以上药物在体外所产生的物理变化和化学变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用改变。（药物体外变化＋机体内药理作用变化。）狭义：是指在体内药物之间所产生的药物动力学和药效学的改变，从而使药物在体内的药理作用出现增强或减弱的现象。（药物在机体内药理作用变化。）药物相互作用：系指一种药物因受联合应用的其他药物、食物或饮料的影响，其原来效应发生的变化。这种变化即包括效应强度的变化（增强或减弱），也可能发生作用性质的变化（无效或中毒）从而影响药物应用的有效性和安全性。（1）药物相互作用的高风险人群患各种慢性疾病的老年人；需长期应用药物维持治疗的病人; 多脏器功能障碍者；（2）药物相互作用可能的三种作用方式药剂学相互作用——药物配伍变化（物理化学性变化，多在体外）药动学相互作用药效学相互作用一、药物配伍变化（一）研究注射剂配伍变化的目的（二）配伍变化分类：（1）可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。（2）不可见配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化等配伍禁忌是在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。 1）物理配伍禁忌 2）化学配伍禁忌配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。（三）注射剂配伍变化发生原因 1.沉淀 1）注射液溶媒组成改变：某些注射剂内含非水溶剂，目的是使药物溶解或制剂稳定，若把这类药物加入水溶液中，由于溶媒性质的改变而析出药物产生沉淀: 安定、氯霉素、复方丹参、西地兰、氢化可的松等易出现沉淀、结晶。氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素沉淀。氢化可的松（乙醇-水等容混合液），必须在稀释时加以注意。尼莫地平（25%乙醇17%聚乙二醇），应缓慢加入充足输液中，室温不能太低，与乙醇不相溶药物不能配伍，配好后仔细检查有无沉淀析出。 2）电解质的盐析作用：主要是对亲水胶体或蛋白质药物自液体中被脱水或因电解质的影响而凝集析出。两性霉素B、乳糖酸红霉素、胰岛素、血浆蛋白等与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀。氟罗沙星、培氯沙星、依诺沙星等，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。 3）pH改变：注射液pH值是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解：如5%硫喷妥钠10ml加入5%葡萄糖500ml中，由于pH下降产生沉淀。青霉素稳

药物相互作用

药物相互作用说明 1.本表列举了一些常见药物的相互作用 2.联合用药栏中分A、B两个小栏，即A药与B药合并给予（包括同时或先后，通过相同途径或不同途径给予A、B两种或两类药）。 3.相互作用栏包括合用后药物作用（包括疗效和副作用）所起的变化。本栏说明后附有括号，其中的数字记号系表示所发生的相互作用的类型： Ⅰ.促进胃肠蠕动而引起的相互作用； Ⅱ.减弱胃肠蠕动而引起的相互作用； Ⅲ.竞争血浆蛋白； Ⅳ.酶抑作用； Ⅴ.酶促作用； Ⅵ.尿液pH改变而引起药物重吸收的变化 Ⅶ.竞争排泌

Ⅷ.协同或相加； Ⅸ.拮抗。此外，尚有一些不属于上面九类或作用机制不够明确的相互作用。相互作用栏亦包括对相互作用提出处理意见的内容。联合用药相互作用 A B 吸入性全麻药筒箭毒碱吸入性全麻药（除氧化亚氮外）均能增强B的肌松作用吸入性全麻药胺碘酮

可致低血压和房室阻滞乙醚巴比妥类中枢抑制作用加强，应减少A的用量（Ⅷ）乙醚氨基糖甙类或多粘菌素类神经肌肉阻滞作用加强，有引起呼吸麻痹的危险，避免并用（Ⅷ）乙醚抗胆碱药 B可克服A引起的呼吸道分泌增多、恶心和呕吐等不良反应乙醚单胺氧化酶抑制药 B可能加强A的作用，引起呼吸抑制，应在术前两周内停用B（Ⅷ）

乙醚 β-阻滞药心脏抑制加重，心博量明显下降，血压下降，心动过缓，应避免合用（Ⅷ）氟烷苯妥英钠 A有强力的酶抑作用，并用肝毒性增强，甚至可引起肝坏死（Ⅸ）氟烷肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺 A使心肌对B的反应性增强，易诱发心律失常（如需用升压药，可选择用甲氧明、美芬丁胺）氟烷阿托品类

药物相互作用,配伍禁忌-临床药理学

第十二章药物相互作用药物相互作用(drug interaction):两种或两种以上药物同时或在一定时间内先后应用所产生的疗效变化或不良反应。相互作用的形式： 1作用增强协同作用synergism 相加作用additive effect （clinically desirable drug interaction ） 2作用减弱拮抗作用antagonism （adverse drug interaction）第一节药代动力学的相互作用一、药物相互作用影响药物的吸收 pH 值对药物吸收的影响影响因素：药物影响另一药物的解离度，从而影响吸收速率，最终影响血药浓度例1、酮康唑、喹诺酮类药物在酸性环境下吸收良好，抗酸药、抗胆碱药、质子泵抑制药不宜合用例2、氢氧化铝与肠溶片，加快肠溶衣溶解，产生胃肠道刺激离子与药物的相互作用阳离子与药物生成难溶解的络合物 Al3+ Mg2+ Fe2+/3+ Ca2+ Bi+ Co2+ Hg2+ 例1、四环素/ Ca2+ 例2、喹诺酮类/硫糖铝/抗酸药措施：间隔服药胃肠运动的影响增加胃肠运动：甲氧氯普胺、西沙必利、泻药降低胃肠运动：抗胆碱药物、地芬诺酯、丙胺太林抑制胃排空：Al（OH）3 食物的影响延迟或减少药物的吸收例1 高脂食物可增加茶碱控释制剂的吸收和Cmax 例2 高蛋白食物竞争L-dopa的吸收例3 茶二、药物相互作用影响药物分布（一）竞争蛋白结合部位：结合力的强弱决定了置换对象和最终的效应注意低营养的病人*具有较强蛋白置换作用的药物：阿司匹林/ 吲哚美辛/保泰松/长效磺胺/水合氯醛/氯贝丁酯（二）影响组织血液流量例1、奎尼丁增加强心苷血药浓度近1倍，合用时地高辛应减量30%~50% 例2、华法林置换呋塞米（速尿，袢利尿药）引发过度利尿，引起水电解质紊乱呋塞米的药理作用：抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-转运因子，抑制NaCl重吸收，降低肾脏的稀释、浓缩功能，排出大量等渗的尿液 Ca2+,Mg2+重吸收减少，相应排泄增加 Na+-K+交换增加，K+排泄增加大剂量：抑制碳酸酐酶，HCO3-排泄增加竞争尿酸排泄三、药物相互作用影响药物代谢相互作用体现在：药物的酶诱导作用：酶促剂; 药物的酶抑制作用：酶抑剂

第十二节药物的相互作用

第十二节药物的相互作用答案:隐藏字体：大中小打印：省纸版>> 清晰版>> 自定义>> 药物相互作用概述 1.药物相互作用的定义广义：两种以上药物在体外所产生的物理变化和化学变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用改变。（药物体外变化＋机体内药理作用变化。）狭义：是指在体内药物之间所产生的药物动力学和药效学的改变，从而使药物在体内的药理作用出现增强或减弱的现象。（药物在机体内药理作用变化。）药物相互作用：系指一种药物因受联合应用的其他药物、食物或饮料的影响，其原来效应发生的变化。这种变化即包括效应强度的变化（增强或减弱），也可能发生作用性质的变化（无效或中毒）从而影响药物应用的有效性和安全性。（1）药物相互作用的高风险人群患各种慢性疾病的老年人；需长期应用药物维持治疗的病人; 多脏器功能障碍者；（2）药物相互作用可能的三种作用方式药剂学相互作用——药物配伍变化（物理化学性变化，多在体外）药动学相互作用药效学相互作用一、药物配伍变化（一）研究注射剂配伍变化的目的（二）配伍变化分类：（1）可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。（2）不可见配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化等配伍禁忌是在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。

1）物理配伍禁忌 2）化学配伍禁忌配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。（三）注射剂配伍变化发生原因 1.沉淀 1）注射液溶媒组成改变：某些注射剂内含非水溶剂，目的是使药物溶解或制剂稳定，若把这类药物加入水溶液中，由于溶媒性质的改变而析出药物产生沉淀: 安定、氯霉素、复方丹参、西地兰、氢化可的松等易出现沉淀、结晶。氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素沉淀。氢化可的松（乙醇-水等容混合液），必须在稀释时加以注意。尼莫地平（25%乙醇17%聚乙二醇），应缓慢加入充足输液中，室温不能太低，与乙醇不相溶药物不能配伍，配好后仔细检查有无沉淀析出。 2）电解质的盐析作用：主要是对亲水胶体或蛋白质药物自液体中被脱水或因电解质的影响而凝集析出。两性霉素B、乳糖酸红霉素、胰岛素、血浆蛋白等与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀。氟罗沙星、培氯沙星、依诺沙星等，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。 3）pH改变：注射液pH值是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解：如5%硫喷妥钠10ml加入5%葡萄糖500ml中，由于pH下降产生沉淀。青霉素稳定的PH值为6.0～6.5，葡萄糖PH3.2～5.5，不可配伍【经典真题】 A型题： 5%硫喷妥钠加入5%葡萄糖500ml中产生沉淀，是由于（） A.电解质的盐析作用 B.聚合反应 C.直接反应 D.注射液溶媒组成改变 E.PH改变 [答疑编号111120101：针对该题提问] 『正确答案』E 4）直接反应：普鲁卡因与氯丙嗪或异丙嗪发生化学反应头孢菌素类与Ca2+、Mg2+等形成难溶性螫合物析出沉淀四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下产生沉淀四环素与亚铁离子形成红色螯合物四环素与铝离子形成黄色螯合物四环素与镁离子形成绿色螯合物

药物相互作用一览1

说明 1.本表列举了一些常见药物的相互作用 2.联合用药栏中分A、B两个小栏，即A药与B药合并给予（包括同时或先后，通过相同途径或不同途径给予A、B两种或两类药）。 3.相互作用栏包括合用后药物作用（包括疗效和副人用）所起的变化。本栏说明后附有括号，其中的数字记号系表示所发生的相互作用的类型： Ⅰ促进胃肠蠕动而引起的相互作用； Ⅱ减弱胃肠蠕动而引直播相互作用； Ⅲ竞争血浆蛋白； Ⅳ酶抑作用； Ⅴ酶促作用； Ⅵ尿液pH改变而引起药物重吸收的变化 Ⅶ竞争排泌 Ⅷ协同或相加； Ⅸ拮抗。此外，尚有一些不属于上面九类或作用机制不够明确的相互作用。相互作用栏亦包括对相互作用提出处理意见的内容。联合用药相互作用 A B 吸入性全麻药筒箭毒碱吸入性全麻药（除氧化亚氮外）均能增强B的肌松作用吸入性全麻药胺碘酮可致低血压和房室阻滞乙醚巴比妥类中枢抑制作用加强，应减少A的用量（Ⅷ）乙醚氨基糖甙类或多粘菌素类神经肌肉阻滞作用加强，有引起呼吸麻痹的危险，避免并用（Ⅷ）乙醚抗胆碱药B可克服A引起的呼吸道分泌增多、恶心和呕吐等不良反应乙醚单胺氧化酶抑制药B可能加强A的作用，引起呼吸抑制，应在术前两周内停用B（Ⅷ）乙醚β-阻滞药心脏抑制加重，心博量明显下降，血压下降，心动过缓，应避免合用（Ⅷ）氟烷苯妥英钠A有强力的酶抑作用，并用肝毒性增强，甚至可引起肝坏死（Ⅸ）氟烷肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟妥 A使心肌对B的反应性增强，易诱发心律失常（如需用升压药，可选择用甲氧明、美芬丁胺）氟烷阿托品类B可减轻A对心脏的抑制作用，因此常用为术前用药（Ⅸ）甲氧氟烷氨基糖甙类神经肌肉阻滞加强，可引起呼吸肌麻痹，禁忌合用（Ⅷ）甲氧氟烷四环素类加重肾损害

常见抗生素的正确配伍

抗菌药物合理配伍，可达到协同或相加作用，从而增强疗效；配伍不当则可发生拮抗作用，使药物之间的相互作用抵消，疗效下降，甚至引起毒副反应。联合应用抗菌药物应掌握适应症，注意各个品种的针对性，争取协同联合，避免拮抗作用。现将常用的药物的配伍简介如下： 1、β－内酰胺类 β－内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）与β－内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦钠合用有较好的抑酶保护和协同增效作用，青霉素类和丙磺舒合用有协同作用。与氨基糖甙类呈协同作用，但剂量应基本平衡。青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用。例外的是治疗脑膜炎时，因青霉素不易透过血脑屏障而采用青霉素与磺胺嘧啶合用，但要分开注射，否则会发生理化性配伍禁忌。治疗脑膜炎也有用氯霉素与大剂量青霉素合用的，其给药顺序为先用青霉素，2－3小时后再用氯霉素。青霉素与维生素C、碳酸氢钠等也不能同时使用。 2、氨基糖甙类氨基糖甙类（链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素、安普霉素等）与β－内酰类配伍应用有较好的协同作用。甲氧苄氨嘧啶（TMP）可增强本品的作用。氨基糖甙类可与多粘菌素类合用，但不可与氯霉素类合用。氨基糖甙类药物间不可联合应用以免增强毒性，与碱性药物联合应用其抗菌效能可能增强，但毒性也会增大。链霉素与四环素合用，能增强对布氏杆菌的治疗作用；链霉素与红霉素合用，对猪链球菌病有较好的疗效：链霉素与万古霉素（对肠球菌）或异烟肼（对结核杆菌）合用有协同作用。庆大霉素（或卡那霉素）可与喹诺酮药物合用。链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效。硫酸新霉素一般口服给药，与阿托品类药物应用于仔猪腹泻。３、四环素类四环素类药物（土霉素、四环素、金霉素、强力霉素等）与本品同类药物及非同类药物如泰妙菌素、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用，可降低使用浓度，缩短治疗时间。四环素类与氯霉素类合用有较好的协同作用。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。 4、大环内酯类红霉素（罗红霉素、泰乐菌素、替米考星、北里霉素等）与磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。红霉素与泰乐菌素或链霉素联用，可获得协同作用。北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合用。泰乐菌素可与磺胺类合用，红霉素类不宜与β－内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。

药物配伍和相互作用

药物配伍与相互作用北京大学药学院临床药学系讲师段京莉药物相互作用（drug interaction）是指某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生药物不良反应。作用受影响的药物称为目标药，其它药物则为相互作用药，如两药互相影响，各自都兼具“目标药”和“相互作用药”的性质，这种相互作用称为双向相互作用。药物相互作用虽然有多种表现，但其结果只有两种可能，作用加强或作用减弱。临床多药合用时，应力求避免因产生药物相互作用导致其中某药的毒性加大或疗效降低，作到合并用药带来疗效提高或毒性减轻的良好效果。药物相互作用可能有三种作用方式：药物在体外相互作用；药物在药代动力学方面相互作用；药物在药效学方面相互作用。一、药物在药剂学方面的相互作用（药物在体外相互作用）药物在体外的相互作用指的是在患者用药之前，药物相互间发生作用，使药性发生变化。 1. 药物配伍禁忌药物合用时由于制剂不合理，发生直接的物理化学反应，导致药性改变，即一般所称化学配伍禁忌或物理配伍禁忌。 1.1 物理配伍禁忌：药物配伍时发生了物理性质的改变，如果得不到符合要求的制剂则属于禁忌。物理配伍变化一般属于外观上的变化，如出现混浊、沉淀、结晶等现象，如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式。 1.2化学配伍禁忌：是指药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效。化学作用的产生一般表现在产生沉淀、产生气体、爆炸或燃烧等现象上，但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来。配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的，其结果也必然影响到疗效。 2 注射液的配伍变化：目前药物治疗上广泛采用注射液给药而且常常多种注射液配伍在一起注射。注射液中产生配伍变化的因素很多，其中主要有以下四个方面： 2.1 输液的组成：常用的输液有5％葡萄糖注射液，等渗化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液。转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等，这些单糖、盐、高分子化合物的溶液一般都比较稳定，常与注射液配伍。有些输液由于它的特殊性质，而不适于某些注射液的配伍。如：血液、甘露醇、静脉注射用脂肪油乳等。 2.2 输液与添加注射液间的相互作用： 2.2.1 溶媒组成的改变：注射剂有时为了有利于药物溶解、稳定而采用非水性溶媒如乙醇、丙二醇甘油等。当这些非水性溶媒的注射剂加入输液（水溶液）中时，会由于溶媒组成的改变而析出药物。 2.2.2 pH的改变：注射液pH值是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解。许多抗生素类药物不同pH条件下其分解速度颇不同。如乳糖酸红霉素在等渗氯化钠中（pH约6.45）24小时分解3％，若在糖盐水中（pH约5.5）24小时则分解32.5％。输液本身pH是直接影响混合后pH的因素之一。而各种输液有不同的pH值范围，而且所规定的pH范围较大。例如葡萄糖注射液的pH规定为 3.2~5.5，如pH为3.2则与酸不稳定