《临床科研设计》

《临床科研设计》课程考试指南

一、考试大纲（掌握★、熟悉▲、了解）

1. 医学科研设计概论

2. ▲医学科研设计的意义，★医学科研的基本步骤（科研选题、研究设计、研究的实施、数据统计分析、

总结归纳）；

▲科研选题：包括选题的原则和方法，立题的基本程序。

3.★医学科研设计的三个基本要素

4.★医学科研设计的基本原则（随机、对照、重复和盲法）

5.★误差与偏倚的概念，偏倚的类型、来源和控制

6. 2.实验研究设计及其分析方法

7.实验研究设计的方法和类型，以及各种研究设计的统计学处理。

8.随机化对照试验（RCT）：★概念、特点和用途。

9.常用实验设计方案：★完全随机设计原理、方法，常用统计学分析方法，★方差分析基本思想；▲

配对设计与分析和配伍组设计与分析；▲拉丁方设计、析因设计、正交设计、序贯试验等现场试验：▲概念、特点和用途；▲研究设计及实施方法。

10. 物实验：意义和作用，动物实验的设计和注意事项。

11. 调查研究设计及其分析方法

12. 医学调查研究方法：医学调查问卷设计；组织与访谈；调查的资料整理核查与质量控制。

13. 现况调查：概念、特点；研究人群的确定；★调查方法（普查、抽样调查）；样本含量的估计；研究

资料整理和分析；现况调查中容易产生的偏倚及其控制方法。

14. 队列研究：概念、特点；▲队列研究的类型及用途；队列研究的设计要点：★暴露组和对照组的选

择原则和来源；▲对照组的类型；样本含量估计；★队列研究中的主要偏倚；队列研究资料分析：一般策略和方法，★RR值估计；▲队列研究的优缺点。

15.病例对照研究：概念、特点；病例对照研究的种类及用途；病例对照研究的设计要点：▲病例和对

照的选择原则和来源，病例的类型（现患病例、新发病例、死亡病例），样本含量的估计；★病例对照研究中的主要偏倚；病例对照研究的资料分析：策略及方法，★OR值估计；★配比设计的病例对照研究：配比的概念，配比条件与配比过头，1：R配比适度问题，配比资料的分析；▲病例对照研究的优缺点。

16.分析性研究的其它类型简介。

17. 4.临床诊断试验评价

18.临床诊断试验评价的概论；★金标准；★真实性与可靠性；★灵敏度与特异度、假阳性率与假阴性

率；▲Youden指数、似然比、符合率（一致率）；诊断试验方法的比较与显著性检验；▲诊断试验方法的联合应用：并行试验与系列试验；★诊断试验的阳性预测值与阴性预测值；提高阳性预测值的方法。

19.疾病筛检的概念及应用原则。

20. 5.临床流行病学与循证医学

21.临床流行病学：含义；▲特点；研究内容；▲研究方法。

22.循证医学：循证医学的产生和发展；▲循证医学实践的基本步骤及临床应用。

23.Meta分析简介

24. 6.课题申报和论文写作

25.课题的来源与申报；项目申请书的书写。

26.▲科研论文的定义；★医学论文的撰写（基本原则与格式、写作技巧、全文撰写）。

二、思考题（题量：掌握占55%；熟悉占30%；了解占10%；超纲占5%；内容：根据认知领域中回忆、理解、

问题解决的三级分级要求，所出思考题不要出回忆性题目，而应出分析理解、综合运用的思考题）

27.结合自己的专业，叙述医学科研的基本步骤。

28.简述医学科研选题的原则及它们之间的相互关系。

29.试述医学科研选题的常见方法。

30.请举例说明立题的基本程序包括哪几个方面？

31.医学科研设计、调查设计和实验设计三者之间有何关系？

32.调查设计和实验设计研究的主要区别是什么？

33.调查表的设计应注意哪些问题？

34.所有研究设计均有三大要素吗？请举例说明。

35.选择医学科研资料的统计学描述方法时，应考虑哪些问题？

36.误差可分为哪两类？各有什么特点？

37.按偏倚的性质分类，偏倚可分为哪几类？其主要来源是什么？应如何进行控制？

38.临床流行病学的基本定义是什么？如何理解临床流行病学的临床特点和流行病学特点？

39.简述DME的内容。

40.循证医学与传统医学的主要区别在哪些方面

41.循证医学实践的主要步骤，并结合循证医学在临床治疗中的应用举例说明。

42.Meta分析的概念和主要目的

43.临床试验设计与一般试验设计比较有何特殊性？

44.简述临床试验中盲法的类型和意义。

45.常见的临床试验类型有哪些？其中最理想的类型是什么？为什么？

46.举例说明现场试验与临床试验有何异同点？

47.选择合适的研究现场要注意哪几方面的问题？

48.类试验与完全的流行病实验研究有什么不同？

49.什么是完全随机设计？哪些情况下会采用它？

50.何谓配对设计？常见配对类型有哪些？

51.临床上面对的基本是病人，为什么还要进行动物实验，谈谈你的看法？

52.举例说明在动物实验中如何应用拉丁方设计？

53.横断面调查常用哪两种方法？各自的使用条件如何？

54.常见的随机抽样方法有哪几种？各有什么特点？

55.横断面研究中的主要偏倚有哪些？应如何进行偏倚的控制。

56.1945年时有1000名妇女在手表厂从事涂镭表面工作，与另外1000名从事电话接线员的妇女比较

1945~1975年间两组骨瘤的发病率。20名钟表涂镭工和4名电话接线员在此段时间内发生骨瘤。请做统计分析并作出合理的解释。

57.选择题：

冠心病没有能完全治愈的方法。两项关于冠心病的队列研究，一个是在美国麻省的Framingham，另一个是在Puerto Rico进行的。两地采用的方法相同，诊断的标准相同，研究期间人口变动很小且几乎相等。研究的部分结果如下。

1960-1970年两地60～64岁男性冠心病患病率和发病率

患病率(1/10万) (1970年) 平均发病率(1/10万) (1960-1970年)

Framingham 37.4 27.0

Puerto Rico 15.5 5.2

根据该资料，对于该年龄组男性冠心病病死率可以做出如下哪种推论?为什么？

A．Framingham比Puerto Rico高 B．Puerto Rico比Framingham高C．Framingham与Puerto Rico同样高

58.假设饮用河水可能导致腹泻，现进行队列研究来检验这一假设，研究对象应如何选择？为什么？

59.以结乙肝病毒与肝癌关系研究为例说明如何在队列研究中套入一个病例对照研究。

60.填表

一般病例对照研究与巢式病例对照研究的异同

61.病例队列研究如何做到研究推论的真实性强？

62.简述病例对照研究设计模式。

63.病例对照研究设计的特点是什么，与队列研究相比有哪些优点？

64.计算分析：

有人研究绝经期妇女使用雌激素（6个月以上）与子宫内膜癌的关系，结果如下：

请计算有关指标并作出初步判断？

65.根据所掌握的临床医学知识，列举三种金标准，并解释金标准的含义。

66.说明诊断试验真实性的常用指标的定义，及其与误诊和漏诊的关系

67.平行试验、系列试验有何特点及其区别？

68.某一试验方法在临床上检验效果很好，但用于人群疾病筛检时，效果往往不理想，其原因是什么？

如何提高检验效益？

69.医学科研资料的统计推断包括哪些内容？是否所有的研究都需要做统计推断？

70.医学参考值范围估计中单双侧的确定方法和假设检验中单双侧的确定方法是否一样？其确定依据是

什么？

71.选择科研资料的假设检验方法该考虑哪些方面？

72.请述方差分析的基本思想和应用条件。

73.请区别叙述性文献综述与系统综述。

74.何谓论文三要素？

75.简述科技论文基本结构和各部分要求。

76.请结合您个人的具体情况，练习撰写一份医学科研项目的申请书。

临床研究是人类认识疾病的最基本方式. 通过临床观察、讨论和分析，以了解疾病的发生、发展的规律，及各种治疗措施的效果. 临床研究所获得的结果直接来源于患者群体，具有可直接推论于或应用于同类患者的特点. 临床医务工作者处于医疗第一线，各种疾病的发生发展、药物应用、手术治疗及新技术应用后的效果等，均首先为临床医师所觉察，如能抓住机遇，及时进行科学研究，常可做出重要贡献，这对临床工作者自身的能力及专业水平的提高也是非常重要的. 但临床研究不同于实验研究，临床研究是以了解临床真实病例为对象，其研究内容、手段均受到医学伦理的约束，人的个体差异大，各种自然、社会、心理因素对疾病的发生、发展及治疗效果的影响都难以控制，这使许多临床工作者感到无从下手，那么究竟如何进行临床科学研究呢?

1 研究选题

临床科研属于应用研究，选题除注意课题的先进性、科学性外，主要着重点应放在临床应用方面. 欲研究的课题要有充分的实践依据，应是临床诊断治疗中迫切需要解决的实际问题，研究后对临床的影响越大，其实用性也越大，预期结果外推后，对临床治疗应有较大的效益.

在立题时应首先进行文献查阅，通过查阅文献了解问题的提出有无充分的科学依据，前人是否已肯定或否定，诊断、治疗依据如何评价?研究方法有什么优缺点?在全面熟悉以往类似研究文献的基础上，确定拟研究题目的起点，避免一般性低水平的重复，要有一定的创新，对新的诊断方法、治疗措施的首次评价，自然新颖，研究的实用性也大. 对某些治疗措施的疗效评价虽非首创，但在已有的文献基础上有一定的创新或改进，在研究设计上更完善或样本的代表性更好，论证强度更高，科学性更强，这也很有价值. 有的治疗方法虽早已广泛应用，但从未进行过科学的评价，或评价经过长时间的使用，患者情况或环境条件已有改善，需要重新进行评价. 另外，选题勿过大，研究难度不宜过高，对课题的可行性应予充分的考虑.

2 课题设计

临床科研设计是临床科研工作的第二步，选题是解决做“什么”，而设计则是“怎么做”. 在临床科学研究中，较常见的有病例对照研究，临床治疗试验，疾病预后研究，流行病学病因调查，药物流行病学及临床决策分析等，内容虽有所不同，但在进行临床观察前都需制定研究计划，拟定工作进度，临床观察安排，材料准备以及完成时间等，详细记录各种临床指标，避免观察疏漏. 但由于临床科研的对象为患者，个体差异大，又有自然、社会及心理诸方面的影响，因此，临床科研设计过程要遵循下述原则：

2.1 设立对照组对照是科学研究的一项基本要求，只有通过与对照组的比较，才能取得研究指标的数据差异，在临床研究中尤强调设置必要的对照. 无对照研究很容易得出倾向于新药或新疗法的乐观结论，如关于门腔静脉分流手术治疗门静脉高压的研究，75%的无对照的研究结论是乐观的，而6个有对照的试验结论无一持乐观的结论. 1970年以来，无对照研究在逐渐减少. 按对照组施予的

处理措施可将对照分为安慰剂对照，治疗对照与空白对照. 根据时间与随机与否可分为历史对照，同期随机对照，自身前后对照与交叉对照. 临床工作者一般不愿做不给予治疗的对照(无处理对照)，但不应再以任何理由反对有处理对照，如已知因素对照及复合处理对照等，因为它们都是给予有效治疗的. 对不严重的疾病，病情长期稳定或危害性不大的疾病，治疗或不治疗也无大的妨碍，这种情况可以设无处理对照，如慢性支气管炎. 有些疾病如急性白血病、急性胰腺炎、严重的破伤风等，可以不设对照，因为极高的病死率本身就是一个严格的对照. 临床科研设计不宜采用前后对照，因为条件难以控制，并且观察时间较长.

2.2 采用双盲法在临床科研设计中尽量做到病情上、分型上、病程上、主要影响因素上的一致. 由于临床科学研究的对象是患者，是生活在社会环境中的人，所以上述因素及心理因素、社会因素等都可能对研究结果有较大的影响. 心理因素不单来源于患者，而且来源于研究人员，临床科研设计中必须设法消除上述诸方面的影响，最有效的方法是采用双盲法. 如为无处理对照组，对照组患者应给予安慰剂. 临床科研易受心理影响还有一个重要的原因，就是主观指标较多，所以在设计过程中尽可能较多采用客观指标.

2.3 样本例数由于临床研究中有一系列不易控制的条件，所以误差很大.

例数多，在一般情况下，则接近总体的真实情况，抽样误差及随机误差小，组间可比性好，可靠性大，但样本例数多，所花费的人力、物力也越多，时间也长. 样本太多，病例来源困难，病例选择条件不易严格控制，疗效观察的准确性也会受到影响，而且可能提供一个有统计学意义，但不一定有临床价值的结果. 即由于样本大，试验组与对照组疗效虽有统计学差异，但两组疗效实际差别可能太小而无临床意义. 样本太小易导致假阴性结果，即两组疗效有差别，但由于样本太小，统计学处理不显著，故临床试验数以恰到好处或近似恰到好处为宜. 临床治疗试验所需样本，根据不同需要，分别有专用公式计算. 估计后的样本数是在保证研究结果具有一定可靠性的条件下，确定的最小样本含量，但在研究实施过程中，可能有不合作者、中途失访者或因病情变化、意外死亡等而减少有效观察对象. 因此，应酌情增加一定的试验人数，一般增加10%～15%，估计的样本含量应与临床实际需要相结合.

2.4 采用序贯设计临床科研中采用序贯设计较为合理，因为临床病例多是逐渐收治的，而序贯设计的中心思想就是逐渐增加例数，其次，临床研究中所需的病例较多，但究竟要多少才合适，序贯设计能使病例数恰到好处，不多也不少. 序贯设计的优点是陆续试验，及时分析结果，符合患者陆续就医的特点，对患者有利. 缺点是仅适用于疗效出现较快，单指标判定疗效的治疗措施，如是多指标应综合为单指标后再试验.

2.5 观察指标观察指标要客观、特异，判定结果的标准要明确、具体，必须按全国或国际统一的标准进行. 在定性结果判定时，宜采用盲法，尤其是影像诊断，判定结果应在不了解临床表现与其他检验结果的情况下，尤其要在不了解标准诊断法的结果的情况下盲法进行. 定量的结果比较客观，可不采用盲法.

3 资料整理与分析

资料搜集后，首先要进行核对，然后按研究对象的各种特征如年龄、性别等特征进行整理，选择合适的统计学方法进行统计分析，并检验病例组与对照组的均衡性. 在实验组与对照组之间进行的例如病程、年龄、性别等影响诊断治疗的基本特征均衡性检验无显著性差别时，各组间才认为有可比性，方可进一步进行统计学分析.

临床诊断或治疗效果的差异，是指试验组与对照组之间的疗效或副作用的差异，是用“率”或“均数”来表示的. 例如经治疗后，试验组比对照组有效率或生存率提高了多少等. 通常计数资料用χ2检验，计量资料用t检验等方法处理.

在进行治疗试验分析时，一般应先分析有无临床意义，若有临床意义时，再进行统计学分析处理. 有统计学意义，不一定有临床意义，统计学差异与样本大小有关，增加样本可使临床疗效很小的差异有统计学意义，而实际在临床上可能没有什么意义.

此外，在结果分析时，应纳入全部临床研究病例. 例如，在一项胃癌术后出院患者的预后研究，信访无回音者为失访，其失访率为15%，其中根治手术失访率为21.8%. 调查结果，非失访者的五年生存率为45.0%，而失访者的五年生存率却达到67.7%，差别明显. 一般来说，失访率大于10%，应引起注意；若大于20%，研究结果大概没有什么阅读价值.

4 撰写论文

论文写作是临床科研过程的最后阶段. 一项研究课题，只有写出文章发表了才算是最后完成，否则是半途而废. 论文写作是由感性认识向理性认识的飞跃，能够深化对问题的认识. 论文书写的常规要求及格式，不同的杂志有不同的要求，可参考专业书籍. 在对研究的结果作出结论时，要注意结论是否是从已知的结果中合理的引出，外推是否超过了本研究的范围. 例如把经过特别选择的患者的情况，外推到所有患者，结论能否为相关的医学知识所支持；下结论时，应当联系文献，摆正自己研究结果的位置，对论文结果做出公正的评价，既不能无根据的拔高，也不能不反映出本实验的特色、创新与对诊断、治疗的意义；要坦率的指出自己试验的不足，可能存在的偏倚，提出对临床诊断、治疗和未来研究的建议. (文章出处：世界华人消化杂志1998年第9期第6卷)