2020ASCO指南：皮肤非皮肤黑色瘤的系统治疗推荐要点
2020ASCO指南：皮肤/非皮肤黑色瘤的系统治疗推荐要点
自2011年伊匹木单抗问世以来，黑色素瘤的系统治疗发生了迅速变化。在过去的10年里，已经有9种新药获批用于不可切除的黑色素瘤的治疗，同时还有4种药物获批用于黑色素瘤的辅助治疗。使用这些新疗之后，黑色素瘤的长期存活率得到明显提高。但是，世界范围内，由于大多数国家的发病率不断上升，与黑色素瘤治疗相关的临床负担一直在增加，加之黑色素瘤治疗成本的上升，合理选择合适、基于证据的治疗方案至关重要。
为了给临床医生提供黑色素瘤全身治疗的专业指导，ASCO专家组审查了皮肤和非皮肤黑色素瘤相关研究，包括34项临床研究、1项荟萃分析、1项回顾研究，最终针对4个方面的临床问题形成了14条推荐意见。
问题1：
哪些新辅助治疗方案（单药或联合）被证明能为符合切除条件的成人皮肤黑色素瘤带来临床获益?是否有亚组患者(例如，临床特征、生物标记物状态)或多或少地受益于这些选择?
推荐1
对于可切除的局部或远处转移皮肤黑色素瘤成人患者，目前不推荐也不反对常规使用新辅助治疗。应尽可能地提供或推荐患者参加临床试验（类型：无推荐；证据质量：低；推荐强度：不适用）。
问题2：
哪些辅助治疗方案（单药或联合）被证明对可切除(II、III、IV期)皮肤黑色素瘤成人患者有临床获益，是否有亚组患者(例如，临床特征、生物标志物状态、淋巴结清扫v前哨淋巴结)或多或少会受益于这些治疗选择？
推荐2.1
临床试验除外，对于已切除Ⅱ期黑色素瘤患者，不应给予帕博利珠单抗、纳武利尤单抗或达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。
推荐2.2
对于BRAF野生型、切除ⅢA/B/C/D期患者，可给予以下治疗选择：纳武利尤单抗×52周或帕博利珠单抗×52周。不推荐伊匹木单抗和大
剂量干扰素用于常规辅助治疗（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：强）详见表2。
声明：在免疫检查点抑制剂用于黑色素瘤辅助治疗的临床试验中，不包括前哨淋巴结转移灶＜1mm的III期患者。纳武利尤单抗和帕博利珠单抗都均获FDA批准用于完全切除后淋巴结受累黑色素瘤患者的辅助治疗。前哨淋巴结转移灶＜1mm的III期患者的预后较好，复发风险较低。因此，应与患者讨论风险-获益比之后进行个体化治疗。推荐2.3：
对于BRAF突变（V600E/K*）的IIIA/B/C/D期患者，应给予以下治疗方案：纳武利尤单抗×52周或帕博利珠单抗×52周或达拉非尼+曲美替尼×52周，详见表2（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：强）。
声明：同上
推荐2.4：
不推荐也不反对达拉非尼+曲美替尼用于BRAF突变、切除Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者的辅助治疗（V600E/K除外）（类型：无推荐；证据质量：
低；推荐强度：不适用）。
推荐2.5：
纳武利尤单抗可用于切除Ⅳ期黑色素瘤患者的辅助治疗（推荐类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：强）。帕博利珠单抗或达拉非尼+曲美替尼（EGFR突变）可用于切除Ⅳ期黑色素瘤患者的辅助治疗（推荐类型：非正式共识；证据质量：无；推荐强度：弱）。
问题3：
哪些系统治疗方案（单药或联合）已被证明对不可切除/转移性皮肤黑色素瘤成人患者有临床获益?是否有亚组患者(例如，临床特征、生物标志物状态、脑转移)或多或少会受益于这些治疗选择? 推荐3.1：对于BRAF野生型、不可切除/转移性皮肤黑色素瘤患者，应给予以下治疗方案：伊匹木单抗+纳武利尤单抗序贯纳武利尤单抗，或纳武利尤单抗，或帕博利珠单抗，详见表3（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：强）。
声明：在相关的随机临床试验中，可给予纳武利尤单抗2年以上，而帕博利珠单抗被限制为2年内。1年的疗程可能较合理。但是，还没有高质量证据提示黑色素瘤中的治疗持续时间。给药周期更长时（例如，帕博利珠单抗给药间隔达6周已获EMA批准），有必要适当监测疾病进展。
推荐3.2：
对于BRAF突变（V600）的不可切除/转移性皮肤黑色素瘤患者，应给予以下治疗方案：伊匹木单抗+纳武利尤单抗序贯纳武利尤单抗，或纳武利尤单抗，或帕博利珠单抗，或达拉非尼+曲美替尼，或康奈非尼+贝美替尼，或维罗非尼+考比替尼，详见表3（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：强）。
声明：若患者产生毒性反应，选择不同的BRAF/MEK抑制剂联合方案较合理，因为每种联合方案都呈现不同的毒性反应。在BRAF/MEK
抑制剂治疗失败的情况下，目前还没有关于使用不同BRAF/MEK联合方案疗效的数据。给药周期更长时（例如，帕博利珠单抗给药间隔为6周已获EMA批准），有必要适当监测疾病进展。
推荐3.3：
PD-1单抗治疗进展后，对于BRAF野生型、不可切除/转移性皮肤黑色素瘤患者，可给予伊匹木单抗或含伊匹木单抗的联合治疗方案。
T-VEC溶瘤病毒疗法可用于可注射病灶患者（类型：非正式共识；证据质量：无证据；推荐强度：弱）。
推荐3.4：
一线PD-1单抗治疗进展后，对于BRAF突变（V600）的不可切除/转移性皮肤黑色素瘤患者，可给予BRAF/MEK抑制剂联合治疗。同样地，对于BRAF/MEK抑制剂联合治疗后发生疾病进展的患者，可给予PD-1单抗治疗。不论哪种情况，都可以给予伊匹木单抗或含伊匹木单抗的联合治疗方案（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：弱）。
推荐3.5：
对于可注射病灶（皮肤/皮下/淋巴结）但不可手术切除、且不适合或不希望接受推荐的系统治疗方案的患者，初始治疗可给予T-VEC（类型：基于证据；证据质量：中；推荐强度：弱）。
问题4
哪些系统治疗方案（单药或联合）已被证明对非皮肤黑色素瘤患者（II
期及以上）有临床获益?是否有亚组患者(例如，临床特征、生物标志物状态、特定黑色素瘤亚型)或多或少会受益于这些治疗选择?
推荐4.1：
对于葡萄膜黑色素瘤患者，目前不推荐也不反对使用任何特定的系统治疗。应尽可能提供或推荐患者参加临床试验（类型：无推荐；证据质量：低；推荐强度：不适用）。
推荐4.2：
目前缺乏研究数据，专家组的一致意见为：对于不可切除/转移性粘膜黑色素瘤患者，治疗方案的选择可参照推荐3.1至3.5。应尽可能提供或推荐患者参加临床试验（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：弱）。
推荐4.3：
对于任何其他类型的非皮肤黑色素瘤患者，目前不推荐也不反对使用任何特定的系统治疗。应尽可能提供或推荐患者参加临床试验（类型：无推荐；证据质量：无；推荐强度：不适用）。
中国儿童特应性皮炎诊疗共识(2017版)
中国儿童特应性皮炎诊疗共识（2017版） ?????特应性皮炎（AD）是一种慢性反复发作的炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒和湿疹样损害为主要特征，好发于儿童，大多数婴儿期发病，患儿往往有特应性素质［1］。特应性体质主要是指个人或家属有过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和（或）AD史以及IgE显著升高［2］。AD、过敏性哮喘和过敏性鼻炎被称为儿童特应性三联征，三联征中AD 发病年龄最早，因此在儿童期的发病率要远高于成年期。与成人期AD相比，婴幼儿期AD无论在皮损分布、皮损类型、用药选择、护理与预防等方面均有明显不同。为规范我国儿童AD的临床诊疗，中华医学会皮肤性病学分会儿童皮肤病学组组织国内儿童AD诊疗专家依据国内外AD指南以及长期积累的临床经验，针对我国临床诊疗特点制定中国0 ~ 18岁儿童AD的诊疗共识。 中国儿童特应性皮炎诊疗共识（2017版）中华医学会皮肤性病学分会儿童皮肤病学组 DOI：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.11.002《中华皮肤科杂志》，2017，50（11）：784-789 一、流行病学 我国AD患病率总体呈上升趋势。2004年，中国10个城市问卷调查显示，1 ~ 7岁儿童AD患病率为3.07%［3］。2012
年上海地区问卷调查显示，3 ~ 6岁城市儿童AD患病率为8.3%［4］，2013年12月至2014年5月，中华医学会皮肤性病学分会儿童皮肤病学组开展中国首个AD的现场流行病学调查，结果表明，中国12个城市1 ~ 7岁儿童AD的患病率为12.94%，AD患病率随着年龄增长逐步下降，从1 ~ 2岁年龄段的19.94%逐步降至6 ~ 7岁年龄段的10.39%，这与其自然病程一致；74.60%为轻度，23.97%为中度，1.44%为重度［5］。 二、病因与发病机制 （一）遗传学机制：AD属多基因疾病，遗传是构成AD 易感性的重要因素［6］。AD发病有母系遗传倾向：母方患AD，子女出生后3个月发病的概率为25%，2岁内超过50%；父亲有特应性疾病史，子女罹患AD的概率约为22%；父母双方有特应性疾病史，其子女AD患病概率高达79%［7］。AD 患儿父亲和母亲中AD的发生率分别为37%和63%［8］，即母方患病的子女患AD的风险高于父方患病的子女。此外，AD患者的同卵双胞胎兄弟或姐妹AD发生率为80%，异卵双生者AD发生率为20%［9］。目前已发现32个与AD相关的易感区域［1］，候选易感基因包括与皮肤屏障功能相关的基因［如中间丝聚合蛋白（FLG）基因、丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal5型（SPINK5）基因等］以及与免疫机制相关的基因如编码高亲力IgE受体α链的FCER1A基因、Toll样受
皮肤病分类
皮肤病分类 一、皮肤病的种类 皮肤病常见分类和症状： 1.真菌病：常见的有手脚癣、体股癣及甲癣（灰指甲）；
2.细菌性皮肤病：常见的有丹毒及麻风； 3.病毒性皮肤病：常见的有水痘、扁平疣及疱疹； 4.节肢动物引起的皮肤病：如疥疮； 5.性传播疾病：如梅毒、淋病及尖锐湿疣； 6.过敏性皮肤病：常见的有接触性皮炎、湿疹、荨麻疹及多型红斑；药物反应，如磺胺类、青霉素等过敏引起的皮肤病； 7.物理性皮肤病：常见的有晒斑、多型性日光疹及鸡眼； 8.神经功能障碍性皮肤病：常见的有瘙痒症、神经性皮炎及寄生虫引起的皮肤病； 9.红斑丘疹鳞屑性皮肤病：常见的有银屑病、牛皮癣、单纯糠疹及玫瑰糠疹；10.结缔组织疾病：常见的有红斑狼疮、硬皮病及皮肌炎； 11.疹性皮肤病：常见的有天疱疹、类天疱疹及掌跖脓疱病； 12.色素障碍性皮肤病：常见的有黄褐斑、白癜风、文身； 13.皮脂、汗腺皮肤病：常见的有痤疮、酒渣鼻及臭汗症。 夏天炎热而潮湿，以足癣为代表的各类皮肤病很容易发作，但夏季也恰恰是治疗皮肤病的大好时机。夏天的温度和湿度很适合细菌生长，因此正是各类皮肤病致病菌大量繁殖的季节。在这个季节选择适合自己的治疗方法对付皮肤病，可以缩短三分之一的治疗时间，将治疗对患者的影响减到最小、费用降到最低。 据介绍，夏季最多见的皮肤病包括足癣、甲癣等足部真菌病和荨麻疹、皮炎湿疹等过敏性皮肤病。许多患者认为足癣等皮肤病迁延难愈，因此放弃了治疗。对此，如果不及时接受治疗，足癣等真菌性疾病有可
能引发淋巴管炎、丹毒或蜂窝织炎等疾病，甚至危及生命。科学研究表明，皮肤病的最佳治疗时间是每年的4~9月。“因为秋冬季处于休眠状态下的细菌自我保护力较强，会对药物作用的发挥起到一定影响。相反，在万物生长最旺盛的春夏季，选择适合自己的有效治疗方法，可以缩短三分之一的治疗时间。” 二、皮肤病的症状 黄褐斑是面部黑变病的一种，是发生在颜面的色素沉着斑，很多女性朋友，尤其是生完宝宝的女性朋友会被黄褐斑困扰，那么出现黄褐斑怎么治疗呢？其实黄褐斑的治疗方法有很多，例如常见的饮食就可以辅助治疗，然后再加上药物治疗。 湿疹是一种常见的过敏性炎症性皮肤病。湿疹症状主要是以皮疹多样性，对称分布、剧烈瘙痒、反复发作、易演变成慢性为主。可发生于任何年龄，任何部位，任何季节，但常在冬季复发或加剧。 皮炎是一种常见皮肤病，皮肤出现脱皮、剥落、变厚、变色，及碰触时会发痒等现象。包括常见的夏季皮炎、隐翅虫皮炎、过敏性皮炎、脂溢性皮炎、日光性皮炎、药物性皮炎、接触性皮炎、激素依赖性皮炎、神经性皮炎等。针对不同类型的皮炎症状表现是不一样的脱发是头发脱落的现象。引起脱发的原因有生理性及病理性之分。生理性脱发指头发正常的脱落。病理性脱发是指头发异常或过度的脱落。
常见皮肤病治疗方法概要
汗疹——手部汗疹也可以称为是一种皮肤癣,也可以称为汗疱疹,是由真菌引起的一种皮肤病,最好的治疗方法主要以抗真菌为主。（中医叫汗斑） 症状表现： 1.好发于手掌和手指侧面； 2.损害为多数米粒大深在性水泡，呈半球形，略高于皮面，成群发生，对称分布； 3.有灼热和瘙痒感。外用痱子粉或1%薄荷炉甘石洗剂。外扑鸡苏散（六一散加冰片），或用5%明矾水洗。脓痱可用2%鱼石脂炉甘石洗剂。深在性脓痱可服抗菌素。 诊断依据： 1.好发于手掌和手指侧面； 2.损害为多数米粒大深在性水泡，呈半球形，略高于皮面，成群发生，对称分布； 3.有灼热和瘙痒感； 4.多见于夏季，常季节性发作； 5.患者常伴有手足多汗。 1. 抗真菌类药： 2. 双氧水治疗 3. 藿香正气水，10ml/支。根据病灶分布的广泛程度不同，每次用10~20ml放入适量温水中反复洗浴患处约20min，5天为一疗程，如果冷水作稀释剂，则治疗效果受到影晌 冰黄肤乐软膏与硫磺炉甘石洗剂联用治疗妊娠痒疹疗效观察 冰黄肤乐软膏联合维A酸霜治疗慢性湿疹疗效观察 痱子又称汗疹、热痱，多发生于暑热夏季大汗之后，是因汗腺周围发生炎症而致的皮肤病。中医认为痱子系由湿郁腠理、热蕴肌肤，肌腠不得发泄所致。 下面介绍几则治疗痱子的简易方：一、金银花6克，用开水浸泡约1小时许即可，以棉签或纱布蘸金银花浸泡液轻抹患处，每天三次。 二、败酱草9克，把药放入沙锅中，加水约500毫升，先用武火煎开再用文火煎5分钟即可，以棉签或纱布蘸败酱草煎出液轻抹患处。每天两次，第二次抹洗液时仍可由前一份败酱草煎取。 三、鲜冬瓜适量，去皮切片，外擦患处，每天三次。四、苦参10克、马齿苋10克，加水约250毫升，煎开后再用文火煎15分钟即可，放凉后清洗患处，每次5分钟，早晚各一次。 五、绿豆30克、红枣10枚、冬瓜30克，冰糖少许，把前述配料（除冰糖外）一同放入沙锅中煎至烂熟，再加适量冰糖调和，每日一剂，连服一周 当然上面的都很麻烦，我觉得买强生婴儿热痱粉，很快就会好，我试过。 激素依赖性皮炎需要用替代疗法进行治疗，你可以试试以下治疗方法：1、黄柏、生地榆、苦参、马齿苋、龙胆草各30克，水煎后放温用毛巾敷面部10分钟；2、炉甘石洗剂100毫升加乐肤液20毫升（混合）摇匀后涂于面部，15分钟后洗掉；3、不含有任何激素的擦脸油（如郁美净、宝宝霜）。先用中药敷完后，再用炉甘石，最后用擦脸油，每日两次，一般2-3天即可见效， 老年性皮肤瘙痒症。可以参考使用中药外洗：大黄15克,黄柏12克,黄芩9克,苍术12克,蛇床子15克,大风子15克,苦参15克,当归15克,川芎12克,肉苁蓉15克,玄参30克,冰片3克(后下)水煎成2000毫升微温外洗皮肤,每晚一次.连用7天为一疗程。维E尿素膏加甘油；有时还可采取抗组胺H1拮抗剂，如赛庚啶或扑尔敏与H2拮抗剂，象甲氰咪胍联合应用往往可提高疗效。 轻微的汗疹可用小黄瓜的压汁 小黄瓜生食可以去除多余的热气，而且是有良好的解毒作用。小黄瓜的叶子除了可以用
【临床指南】中国特应性皮炎诊疗指南(2014版)
中国特应性皮炎诊疗指南（2014版）---中华医学会皮肤性病学分会免疫学组、特应性皮炎协作研究中心特应性皮炎（atopic dermatitis ,AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，患者往往有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。本病通常初发于婴儿期，l岁前发病者约占全部患者的50%，该病呈慢性经过，部分患者病情可以迁延到成年，但也有成年发病者。在发达国家本病儿童中患病率可高达10%～20%。在我国，20年来特应性皮炎的患病率也在逐步上升，1998年学龄期青少年（6～20岁）的总患病率为0.70 %，2002年10个城市学龄前儿童（1～7岁）的患病率为2.78%，而2012年上海地区流行病学调查显示，3～6岁儿童患病率达8.3%（男 8.5 %，女8.2%），城市显著高于农村（10.2%比4.6%)。 一、病因及发病机制 特应性皮炎的发病与遗传和环境等因素关系密切。父母亲等家族成员有过敏性疾病史者，患本病的概率显著增加，遗传因素主要影响皮肤屏障功能与免疫平衡。本病患者往往有Th2为主介导的免疫学异常，还可有皮肤屏障功能的减弱或破坏如表皮中丝聚蛋白减少或缺失；环境因素包括环境变化、生活方式改变、过度洗涤、感染原和变应原等。此外，心理因素（如精神紧张、焦虑、抑郁等）也在特应性皮炎的发病中发挥一定作用。
特应性皮炎确切发病机制尚不清楚。一般认为是在遗传因素基础上，由于变应原进入和微生物定植（如金黄色葡萄球菌和马拉色菌），形成皮肤免疫异常反应和炎症，引发皮疹和瘙痒，而搔抓和过度洗涤等不良剌激又可进－步加重皮肤炎症。特应性皮炎的异常免疫反应涉及多个环节，如朗格汉斯细胞和皮肤树突细胞对变应原的提呈、Th2为主的异常免疫反应、调节性T细胞功能障碍、IgE过度产生和嗜酸性粒细胞升高等。此外，角质形成细胞产生细胞因子和炎症介质也参与了炎症反应等。非免疫性因素如神经－内分泌因素异常也可参与皮肤炎症的发生和发展。 二、临床表现 特应性皮炎的临床表现多种多样，最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮炎和剧烈瘙痒。本病绝大多数初发于婴幼儿期，部分可发生于儿童和成人期。根据不同年龄段的表现，分为婴儿期、儿童期和青年与成人期三个阶段。婴儿期（出生至2岁）：表现为婴儿湿疹，多分布于两面颊、额部和头皮，皮疹可干燥或渗出。儿童期（2～12岁）：多由婴儿期演变而来，也可不经过婴儿期而发生。多发生于肘窝、腘窝和小腿伸侧，以亚急性和慢性皮炎为主要表现，皮疹往往干燥肥厚，有明显苔藓样变。青年与成人期（12岁以上）：皮疹与儿童期类似，也以亚急性和慢性皮炎为主，主要发生在肘窝、腘窝、颈前等部位，也可发生于躯干、四肢、面部、
常见皮肤病和治疗
常见皮肤病和治疗 第一部分：真菌感染 真菌感染可分浅部（主要侵犯皮肤、毛发、和指甲/趾甲）和深部（主要侵犯内脏器官和深部组织）感染两类。 较常见的有： 体癣（钱癣）、股癣、手癣、足癣、甲癣等。 一、体癣 1、定义：体癣又名园癣或钱癣，好发于颜面、颈腰、腹、躯干及四肢等处。 2、症状：原发丘疹或小水泡，逐渐向周围扩散、蔓延，中心炎症，减轻伴脱屑或色素沉着，边缘高于皮面，由丘疹和水泡连接融合成环状，一个或多个，大小不等，骚痒，剧烈挠抓可引起继发感染。 二、股癣： 1、定义：发病部位在腹股沟、大腿内侧、阴囊、会阴及肛门周围。 2、症状：患处皮肤发红、发痒。由于不段挠抓和反复发作，局部皮肤变厚、粗糙。 三、体癣和股癣的治疗 1、以外用药物治疗为主：复方酮康唑软膏、硝酸咪康唑乳膏、盐酸特比萘 芬乳膏(芙特抒)，曲安奈德益康唑乳膏，联苯苄唑凝胶，柳烯酸溶液喷雾剂(施芙洛)等。 2、口服抗真菌药可选用：里素劳（酮康唑）、氟康唑、伊曲康唑等。 3、辅助治疗：转移因子口服液、天然维生素C或多种维生素。 四、手癣、足癣、甲癣 1、症状： （1）、手癣：多呈鳞角化型表现，初期于掌心或二、三指尖端发生小水泡，泡液干后脱屑，范围日渐扩大，久之脱屑处皮肤粗糙增厚。冬季干裂加剧疼痛。（2）、足癣是皮肤癣菌侵犯跖趾间表皮所引起的浅部真菌感染性疾病，俗称“脚气”。依其皮损特征可分为水疱型，擦烂型，鳞屑角化型。 （3）鳞屑角化型常见于足跟、足底及其侧边，角质层增厚，粗糙，脱屑，干裂，无汗，如树皮状。冬季发生皸裂疼痛。 （4）擦烂型常见于４－５或３－４间趾间，角质层浸渍，发白，松离，剥脱后露出鲜红的糜烂蜂窝状基底，渗液多，有异臭、骚痒难忍。 （5）水泡型常于趾间、足及其侧缘反复出现深在性水泡，不易破裂，明显骚痒，数日干涸、脱屑，骚痒随之缓解。 2、手癣和足癣的治疗 （1）鳞屑角化型宜选用抗真菌的软膏和霜剂：复方酮康唑软膏(彼康王)、硝酸咪康唑乳膏、盐酸特比萘芬乳膏(芙特抒)，尿素维E乳膏 （2）擦烂型、水泡型可选用克霉唑溶液、盐酸特比萘芬溶液(倍佳)、复方土槿皮酊。 五、灰指甲（甲癣） 1、定义：是皮肤癣菌侵犯甲板所致的病变,是一种发生于指（趾）甲及甲下的
黑色素瘤药物Opdivo
药学基础期末论文 实验名称黑色素瘤药物Opdivo介绍与分析学生姓名郭明岳 学号1253370 学院生命科学与技术学院
黑色素瘤药物Opdivo介绍与分析 摘要：Opdivo是2014年12月22日美国食品与药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准上市的一款用于治疗不可切除或晚期黑色素瘤的抗体药物，其作用原理是抑制PD-1与PD-L的结合。与同类药物相比，在临床试验中Opdivo表现出较高药物效果，并且药物副作用较小。由于PD-1/PD-L通路的广谱性，Opdivo治疗其他多种肿瘤的试验正在进行当中，预测Opdivo在未来几年将在肿瘤的治疗当中发挥重要的作用。 关键词：黑色素瘤药物；Opdivo；nivolumab；PD-1抑制剂 一、药物基本介绍 Opdivo（图1）的通用名是nivolumab， 是由日本小野制药与美国百时美施贵宝 公司（Bristol Myers Squibb）合作开发的 一种实验性全人源化单克隆抗体IgG4药 物，主要用于治疗不能切除或对已有药 物无应答的晚期黑色素瘤，作用原理是 通过抑制PD-1与程序性死亡配体1 ( PD-L1 ) 和程序性死亡配体2 ( PD-L2) 图1 的结合，使T 细胞恢复对肿瘤的免疫应 答能力[1]。2014年7月4日，Opdivo 率先在日本获批，成为全球首个批准上市的抗PD-1药物。2014 年6月24 日，美国百时美施贵宝公司宣布Opdivo用于黑色素瘤的Ⅲ期临床试验因显著延长患者总存活期而提前终止，2014 年12 月22 日，Opdivo获FDA 批准，成为自2011年以来第七个获得FDA批准的黑色素瘤药物，同时也是第二个在美国上市的PD-1 抑制剂[2]。 二、背景知识 1.黑色素瘤 恶性黑色素瘤是由皮肤或其他器官黑素细胞产生的肿瘤。皮肤黑色素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。在欧美地区，黑色素瘤的发病率较高，并且其恶性度高，转移发生早，死亡率高。2010 年全球黑色素瘤新发病例199 627例，死亡例数为46372例[3]。黑色素瘤的病因目前还没有被完全阐明，基因和环境等多种因素导致了黑色素瘤的恶性转化，已知恶性转化的关键细胞通路有：Rb通路、p53通路、PI3K/AKT通路和RAS/MAPK通路（20～30%NRAS突变，55～60%BRAF突变）。 2.PD-1/PD-L通路 PD-1是一种表达在细胞表面的免疫球蛋白超家族分子，因最初发现PD-1的表达与细胞程序性死亡相关而被命名为PD（Programmed Death）[4]。后来研究发现HIV病毒特异性攻击的T细胞上有PD-1的表达，PD-1与其配体PD-L结合会抑
皮肤病的种类及治疗
第一节皮肤解剖学 皮肤位于人体表面，是机体最大的器官，本身也具有多方面的功能。皮肤总面积约为1.6m2，其总重量约占体重的16%。皮肤的厚度根据部位有所不同，通常约0.5～4mm。 皮肤表面由许多皮嵴和皮沟形成，皮嵴部位常见许多凹陷小孔，称为汗孔，是汗腺导管开口部位。皮沟深浅不一，将皮肤划分为许多三角形，菱形或多角形皮野。 皮肤颜色根据不同人种、性别、色调有所不同。即使同一人体的皮肤，在各种部位也深浅不一。 皮肤还附有毛发，皮脂腺、大小汗腺及指（趾）甲等附属器。 毛发，可分为毛球、毛根、和毛干。毛发分布很广、通常可分为硬毛、毳毛两种。硬毛又分长毛与短毛两种。 皮脂腺：通常可分为三种类型：①附属于毛囊，开口于毛囊。②与毳毛有关，其导管直接开口于体表。③与毛发无关，称为独立皮脂腺。 汗腺：又分作大小汗腺两种、①小汗腺、几乎遍及全身。其导管多在表皮内呈螺旋状直行，开口于皮肤表面。②大汗腺，仅分布在腋窝、包皮、阴囊、小阴唇、会阴等处。多在皮脂腺开口的上方开口于毛囊。 指（趾）甲：是由致密而坚实的角质所组成，可分甲板、甲根。位于甲体下的基底组织部分称为甲床。位于甲根下的基底组织称为甲母质。 第二节皮肤组织学 皮肤由三部分组成，由外往里依次为表皮，真皮、和皮下组织。 表皮（Epidermis） 表皮由两大类细胞组成。即角朊细胞（keratinocytes）与树枝状细胞（dendritic cells）。 1. 角朊细胞 可以产生角质蛋白、根据角朊细胞的不同分化过程及细胞形态分为四层，即基底细胞层、棘细胞层、颗粒细胞层及角质层。 ①基底层：仅一层基底细胞，呈长柱状或立方形，核较大，卵圆形，细胞嗜碱性兰染。基底细胞呈栅栏状排列于其下的基底膜上。它是生发细胞，代谢活跃，不断有丝状分裂，产生子细胞以更新表皮。基底细胞内尚含有多少不等的黑素，其含量多少与皮肤的颜色是一致的。
中国湿疹诊疗指南
中国湿疹诊疗指南(2011年) 全网发布：2011-07-15 08:24 发表者：董志巧 (访问人次：3488) 中国湿疹诊疗指南(2011年) 中华皮肤科杂志 2011年1月第44卷第1期 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组 本指南是在中华医学会皮肤性病学分会领导下由免疫学组全体学组委员和相关专家集体讨论制定，供我国皮肤科医师、全科医师以及其他相关学科医师在湿疹诊疗实践中参考。参加本指南制定的专家有（以姓氏拼音为序）：毕志刚、邓丹琪、杜娟、范卫新、方红、郭在培、顾恒、郝飞、高兴华、金江、廖康煌、李惠、李林峰、刘玲玲、刘彦群、陆东庆、陆洁、陆前进、吕新翔、潘萌、彭振辉、苏向阳、孙东杰、孙乐栋、涂彩霞、王培光、夏济平、谢志强、张广中、张建中、张理涛、张小鸣、章星琪、赵辨、朱武。淄博市中医院皮肤科商永明 湿疹是由多种内外因素引起的一种具有明显渗出倾向的炎症性皮肤病，伴有明显疹痒，易复发，严重影响患者的生活质量。本病是皮肤科常见病，我国一般人群患病率约为7.5%，美国为10.7%。 一、病因与发病机制 湿疹的病因目前尚不明确。机体内因包括免疫功能异常（如免疫失衡、免疫缺陷等）和系统性疾病（如内分泌疾病、营养障碍、慢性感染、肿瘤等）以及遗传性或获得性皮肤屏障功能障碍。外因如，环境或食品中的过敏原、刺激原、微生物、环境温度或湿度变化、日晒等均可以引发或加重湿疹。社会心理因素如紧张焦虑也可诱发或加重本病本病的发病机制尚不明确。目前多认为是机体内部因素如免疫功能异常、皮肤屏障功能障碍等基础上，由多种内外因素综合作用的结果。免疫性机制如变态反应和非免疫性机制如皮肤刺激均参与发病过程。微生物可以通过直接侵袭、超抗原作用或诱导免疫反应引发或加重湿疹 二、临床表现 湿疹临床表现可以分为急性、亚急性及慢性三期。急性期表现为红斑、水肿基础上粟粒大丘疹、丘疤疹、水疤、糜烂及渗出，病变中心往往较重，而逐渐向周围蔓延，外围又有散在丘疹、丘疤疹，故境界不清。亚急性期红肿和渗出减轻，糜烂面结痴、脱屑。慢性湿疹主要表现为粗糙肥厚、苔鲜样变，可伴有色素改变，手足部湿疹可伴发甲改变。皮疹一般对称分布、常反复发作，自觉症状为疹痒，甚至剧痒 三、实验室检查 主要用于鉴别诊断和筛查可能病因，血常规检查可有嗜酸粒细胞增多，还可有血清嗜酸性阳离子蛋白增高，部分蕙者有血清IgE增高，变应原检查有助于寻找可能的致敏原，斑贴试验有助于诊断接触性皮炎，真菌检查可鉴别浅部真菌病，疥虫检查可协助排除疥疮，血清免疫球蛋白检查可帮助鉴别具有湿疹皮炎皮损的先天性疾病，皮损细菌培养可帮助诊断继发细菌感染等，必要时应行皮肤组织病理学检查。 四、诊断和鉴别诊断 湿疹的诊断主要根据临床表现，结合必要的实验室检查或组织病理学检查。特殊类型
2015 年 NCCN 脑转移瘤诊断治疗指南
2015年NCCN脑转移瘤诊断治疗指南 脑转移瘤是成人最常见的颅内肿瘤，发生率约为颅内原发肿瘤的10倍。8%-10%的恶性肿瘤患者会发生颅内转移。尸检报道的结果甚至比这个概率更高。随着诊断和治疗技术的进步，很多病人得到了合适的治疗，最终并非死于脑转移。 尽管文献报道恶性黑色素瘤脑转移的概率最高，但是肺癌仍是最常见的颅内转移来源，约占颅内转移瘤的50%。乳腺癌患者因治疗手段的进步，患者诊断中枢神经系统受侵犯的发生率越来越高。80%的脑转移瘤发生在大脑半球，15%发生在小脑，5%发生在脑干。大脑皮髓质交界处分支血管较窄，所以转移瘤好发于此处。 MRI检查显示脑转移以多发为主，脑转移瘤的临床症状与体征与其他颅内占位性病变相似，主要包括颅内压增高如头痛、恶心、呕吐以及神经系统定位体征等。 治疗概述 1.外科治疗 随着外科手术技术的进步，手术的死亡率已经从1988-1990年的4.6%下降到1997-2000的2.3%，手术切除+全脑放疗（WBRT）是目前颅内单发脑转移瘤的标准治疗之一。但是手术的效果和医院的规模以及手术医生的技术熟练程度相关。
Patchel将95例单发脑转移瘤患者随机分为手术组和手术 +WBRT组。结果术后行WBRT明显减少了局部复发率（18%比70%， p<0.001）及神经相关死亡率(14%比44%，p=0.003)，两组总生存期无显著性差异。 对于多发脑转移瘤来说，外科的作用仅限于获取病理或者减轻占位效应及颅高压症状。然而也有证据显示对一些预后较好的1-3个转移瘤患者手术切除可以延长生存期。 2.立体定向放射外科（SRS） 和外科手术相比，SRS微创，无手术相关死亡，水肿及放射性坏死等晚期并发症少见。越来越多的证据显示总的肿瘤体积比转移灶个数更能预测脑转移瘤患者SRS治疗后的生存期。 1项对205例行SRS的脑多发转移（4个或更多）患者的多重回归分析显示总体积是最重要的预后因素，而转移灶个数对预后无明显影响。同一个研究另外一项分析提示总体积小于7cc且转移灶小于7个的患者亚群预后更好，这些患者生存期明显延长（13个月比6个月，p<0.0005）。 另一项随机对照研究提示脑转移瘤总的治疗体积<5cc或者 5-10cc的患者生存期明显长于大于10cc的患者，单发与多发脑转移患者生存期无明显差异。
皮肤科病常见治疗措施
中药浴 浸浴疗法可以去除鳞屑，清洁皮肤，改善血液循环和新陈代谢。在浴液中加入适量药物可以增强药物的治疗作用。 中药治疗皮肤病主要根据其临床表现进行辨证论治，目前以清热凉血驱风止痒为主。 两者和二为一对治疗银屑病和痒疹，泛发性湿疹有显著疗效。 中药浴的方法： 1应在饭后1小时后浸浴，不可空腹浸浴，也不可饭后立即浸浴治疗。2调整好水温，以略高于皮肤温度（38-42℃）为宜，不可过烫。 3按医嘱倒入中药。 4浸浴20-30分钟，浸浴时间不可过长，浸浴完毕后直接擦干即可。中药浴的禁忌症：有心脑血管疾患，癫痫病史，高龄老人，哮喘患者，皮肤病急性期红皮症的患者。 黑光治疗 黑光即波长为280-320纳米的紫外线B光中的一部分，主要用于治疗银屑病和痒疹，泛发性湿疹，白癜风，脱发等皮肤病。 治疗方法：以短时间低能量的治疗开始，逐渐增加能量和治疗时间，每周2-3次。治疗过程中需对胸腺甲状腺性腺和眼睛等器官进行防护，治疗无痛无感觉，治疗次数因人而异。 黑光治疗的禁忌症：行动不便的患者，光敏性疾病患者，近期口服光
敏性药物的患者。 半导体激光治疗 半导体激光是应用主波长为830纳米的红外线光照射受损皮肤组织或穴位，能产生最大的光生物效应的综合值，至使组织穿透力深达皮下7cm，提高DNA/RNA合成率，降低组织内水血红蛋白的吸收率，起到消炎，消肿，减少渗出，促进皮损处愈合，止痛等作用。主要治疗带状疱疹及疱疹后神经痛，丹毒，糖尿病性皮肤溃疡，卖官炎性溃疡，褥疮，软组织损伤。也可用于腰椎间盘突出，头颈间痛，老年性膝关节炎的止痛治疗。 治疗方法：治疗仪探头距皮损约5-10cm距离,光斑直接照射于皮损处，每次照射5-8分钟，5-10次为一个疗程。 湿敷 湿敷是将纱布浸于对症的药液拧至半干（以不滴水为宜）敷于患处，厚度为6层，时间20-30分钟，常用药物为：硼酸，黄连素溶液，庆大盐水溶液，中药溶液，可用于过敏症，丹毒，带状疱疹，各种溃疡等。
特应性皮炎的治疗指南(2017年)
特应性皮炎的治疗指南(2017年) 特应性皮炎是一种慢性反复发作的炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒和湿疹样损害为主要特征。好发于儿童，大多数婴儿期发病。婴幼儿期AD无论在皮损分布、皮损类型、用药选择、护理与预防等方面均有明显不同。 为规范我国儿童AD的临床诊疗，中华医学会皮肤性病学分会儿童皮肤病学组组织国内儿童AD诊疗专家依据国内外AD指南以及长期积累的临床经验，针对我国临床诊疗特点制定中国0 ~ 18岁儿童AD的诊疗共识。 发病机制 1、遗传学机制:AD属多基因疾病，遗传是构成AD 易感性的重要因素。AD 发病有母系遗传倾向:母方患AD，子女出生后3个月发病的概率为25%，2岁内超过50%;父亲有特应性疾病史，子女罹患AD的概率约为22%;父母双方有特应性疾病史，其子女AD患病概率高达79%。AD患儿父亲和母亲中AD的发生率分别为37%和63%，即母方患病的子女患AD的风险高于父方患病的子女。此外，AD患者的同卵双胞胎兄弟或姐妹AD发生率为80%，异卵双生者AD发生率为20%。 2、免疫学机制:AD患者皮肤屏障功能存在障碍，金黄色葡萄球菌、病毒、尘螨等抗原可经皮肤进入机体，导致AD急性炎症反应。失衡的免疫状态加剧皮肤炎症，诱发搔抓行为，进一步破坏皮肤屏障功能，形成恶性循环，促使AD不断进展。 3、皮肤屏障功能:皮肤屏障功能受损通常表现为皮肤pH上升，经表皮水分丢失增加，水含量下降以及皮脂含量降低。 4、病因和加重诱发因素:(1)免疫 - 变应性因素:①吸入变应原:如尘螨、动物皮屑、花粉等，其中最重要的是尘螨。②食物变应原:食物过敏可能是婴儿期AD的诱因之一，但牛奶、鸡蛋等食物过敏则大多会随着年龄增加逐渐减轻。 ③接触性变应原:合成纤维、毛织品、洗涤剂、自来水、汗液、日光等均可加重AD，诱发炎症急性发作。④感染是重要的诱发因素。(2)非免疫性因素:情绪因素如压力、焦虑(儿童期晚期和青少年期)等往往能加重病情。临床分期根据年龄将AD分为:婴儿期(0 ~ 2岁)、儿童期(2 ~ 12岁)和青少年及成人期(≥ 12岁)。 临床表现 典型临床表现:①皮疹分布，婴儿期主要位于面颊部、额部和头皮，逐渐发展至躯干和四肢伸侧;儿童期主要分布于面部、躯干和四肢伸侧，并逐渐转至屈侧，如肘窝、腘窝等部位;②瘙痒和干皮症，几乎是所有AD患者的共同临床特征;③抓痕、炎性皮损(红斑、丘疹、水疱、渗出和脱屑)、苔藓样变，是最主要的皮疹类型，且往往共存。2、不典型临床表现:包括躯干的毛囊性隆起、眼睑湿
中国特应性皮炎诊断和治疗指南
７７２生：丝毫睦科塞麦塑ｇ生！！旦筮垒！鲞筮！ｌ翅ｇｈ也ｊ塑￡型畦丑，盟Ｑ！§望虹！趔８。ｙ烈：生！。盥生！ｌ 中国特应性皮炎诊断和治疗指南中华医学会皮肤性病学分会免疫学组 本指南是中华医学会皮肤性病学分会免疫学组在参考国内外文献的基础上共同讨论制定的，制订过程中邀请了部分儿科专家参与。本指南供国内皮肤科同行在诊疗中参考，并将在今后进一步修订。参加指南起草及讨论的成员（按姓氏汉语拼音排列）：毕志刚、邓丹琪、范卫新、方红、高兴华、顾恒、郝飞、李惠、李邻峰、刘玲玲、刘彦群、刘晓艳、廖康煌、陆东庆、陆洁、陆前进、马琳、潘萌、涂彩霞、王萍、夏济平、谢志强、阎春林、张建中、赵辨、赵佩云 特应性皮炎（ａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，ＡＤ）是一种慢性、复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病，严重影响患者及其家庭成员的生活质量。本病与遗传过敏有关，常伴有皮肤屏障功能障碍。通常初发于婴儿期，有资料显示，ｌ岁前发病者约占全部患者的５０ｎ／０．该病呈慢性经过，部分患者病情可以迁延到成年。目前ＡＤ发病率在发达国家可高达１０％一２０％，我国１９９８年流行病学调查显示，学龄期青少年（６～２０岁）的总患病率为０．７０％…，２００２年城市学龄前儿童（１—７岁）的患病率为２．７８％Ｌ引。一般ＡＤ的发病率可随年龄的增长而下降，病情亦可逐渐减轻。 一、病因及发病机制 特应性皮炎病因至今尚未完全明确。遗传、环境、生物等因素与本病关系密切［３】。父母亲有遗传过敏病史者，其子女患本病的概率显著增加，但遗传并非是惟一决定因素。环境因素特别是工业化程度、生活水平和生活方式的改变是ＡＤ发病重要的危险因素。变应性因素中饮食如奶、蛋和海产品等对ＡＤ发病有一定的影响，特别是婴幼儿期病情较重者。粉尘螨、屋尘螨、花粉等可能是重要的空气变应原。非变应性因素如破坏皮肤屏障的刺激或洗涤剂、搔抓、微生物定植（如金黄色葡萄球菌和糠秕马拉色菌）以及心理因素（如精神紧张、焦虑、抑郁等）也在发病中起重要作用∞Ｊ。 ＡＤ确切发病机制尚不清楚。一般认为是在一定遗传背景和（或）环境因素作用下，造成机体皮肤屏障功能障碍或直接引起机体的免疫反应失调，导致变应性或非变应性炎症反应。皮肤屏障功能障碍为变应原局部致敏或微生物定植创造条件，是诱发或加重皮肤炎症的重要基础。 特应性皮炎的形成涉及免疫和非免疫两个方面。免疫介导的炎症涉及以下几个环节，包括朗格汉斯细胞和皮肤树突细胞提呈变应原、Ｔｈｌ／Ｔｈ２平衡失调和调节性Ｔ细胞功能障碍、嗜酸粒细胞和特异性ＩｒＥ参与并扩大炎症反应过程以及角质形成细胞产生细胞因子和炎症介质参与炎症反应等。近年来注意到，非免疫性因素如神经一内分泌因素或生理和药 通信作者：顾恒．中国医学科学院皮肤病医院，南京．２１００４２，Ｅｍａｉｌ：ｇｕｈｅｎｇｙ＠ｙａｈｏｏ．ＣＯＩＩＩ．ｃｎ ?标准与规范? 理性介质反应异常也参与皮肤炎症的形成［３－－Ｓ］。以上炎症过程是特应性皮炎治疗学的重要基础。 二、临床表现 特应性皮炎的临床表现多种多样，最基本的特征是慢性、复发性、瘙痒性皮疹，并有一定的年龄阶段性特点。根据皮疹发生、发展和分布特点，可将特应性皮炎分为婴儿期、儿童期和成人期三个阶段。婴儿期（１个月至２岁）：表现为婴儿湿疹，皮损主要为渗出型和干燥型两种，多分布于两面颊、额部和头皮。儿童期（２一１２岁）：多由婴儿期演变而来，也可以不经过婴儿期，其皮损表现为湿疹型和痒疹型，多发生于肘窝、胭窝和小腿伸侧。青少年成人期（＞１２岁）：皮损与儿童期类似，多为局限性干燥性皮炎损害，主要发生在肘窝、胭窝、颈前等，也可发生在面部和手背。 ＡＤ可以伴随有一系列皮肤特征性改变，包括干皮症、耳根裂纹、鱼鳞病、掌纹症、毛周角化症、皮肤感染倾向（特别是金黄色葡萄球菌和单纯疱疹病毒感染）、非特异性手足皮炎、乳头湿疹、唇炎、复发性结合膜炎、旦尼一莫根（Ｄｅｎｎｉｅ—Ｍｏｒ－ｇａｎ）眶下褶痕、眶周黑晕、苍白脸、白色糠疹、颈前皱褶、白色划痕，延迟发白等，这些体征有助于ＡＤ的辅助诊断。 根据ＡＤ有无合并伞身过敏性疾病，可分为单纯型和混合型，前者仅表现为皮肤受累，后者合并其他特应性疾病如过敏性哮喘和过敏性鼻炎。单纯型又分为内源型和外源型，前者缺乏变应性证据，后者变应原特异性ＩｇＥ阳性、血中ＩｒＥ水平或外周血嗜酸粒细胞数增加等。内源型ＡＤ临床容易漏诊，应引起重视。 三、诊断标准 目前，国内外有多种诊断标准，包括Ｈａｎｉｆｉｎ和Ｒａｊｋａ标准、Ｗｉｌｌｉａｍｓ标准和康克非标准等，其中Ｗｉｌｌｉａｍｓ标准内容简洁，使用方便，其特异性、敏感性与Ｈａｎｉｆｉｎ和ＲａｊｋａＡＤ标准和康克非标准相似，且特别适用于门诊工作，故推荐使用。Ｗｉｌｌｉａｍｓ诊断标准１６１为：必须具有皮肤瘙痒，加以下５条中的３条或３条以上：①屈侧皮炎湿疹史，包括肘窝、胴窝、踝前、颈部（１０岁以下儿童包括颊部）；②个人哮喘或过敏性鼻炎史（或在４岁以下儿童的一级亲属中有特应性疾病史）；③近年来全身皮肤干燥史；④屈侧可见湿疹（或４岁以下儿童在面颊部，前额和四肢伸侧可见湿疹）；⑤２岁前发病（适用于４岁以上患者）。 四、治疗 由于特应性皮炎的病程长。易反复，因此，其治疗原则以恢复皮肤的正常屏障功能、寻找并去除诱发和（或）加重因素、减轻或缓解症状为主要目的。在进行必要的药物治疗时，对患者和（或）家属的健康教育非常重要，使其对疾病、治疗 万方数据
中国黑色素瘤诊断治疗共识
《中国黑色素瘤诊断治疗共识》 恶性黑色素瘤(MM)是恶性程度较高,临床预后较差的恶性肿瘤。在西方国家属于发病率前5位而死亡率第1位的恶性肿瘤。在我国,由于以前MM发病率较低,未引起人们足够重视,近年来其发病率增长迅速,而临床医生对其诊断和治疗与其它恶性肿瘤相比较为生疏。在MM的规范化诊断治疗方面,与西方国家也存在较大差距。 为宣传普及黑色素瘤知识并促进中国MM诊断治疗的规范化,2007年5月,在解放军南京八一医院秦书逵教授及北京肿瘤医院郭军教授的倡导下,CSCO黑色素瘤专家委员会正式成立,并先后在杭州、南京等地召开了专家组会议。小组十几位专家教授以循证医学证据为基础,综合分析评价了国内外相关资料, 于2008年8月正式发布第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》,并希望通过循证医学证据的不断补充,最终制定出适合中国患者的黑色素瘤诊治指南,为国内临床医生提供实用的临床实践工具。 1. 概述 MM是皮肤肿瘤的一种,由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变而成,多由痣或色素斑发展而来,一旦进入快速生长期,则预后差、死亡率高。90%的MM发生于皮肤,最常见于背部、胸腹部和腿部,可见于足底、指趾、甲下和头皮,少数发生于外阴、消化道和眼内。MM与鳞癌和基底细胞癌不同,后两种起源于表皮的角质细胞,预后较好。 早期MM经外科扩大切除后95%-100%可治愈。因此,早期发现与早期诊断非常重要。皮肤MM的早期临床表现为痣或色素斑迅速增大、隆起、破溃不愈、边缘不整或有切迹和锯齿、颜色改变、局部形成水疱、瘙痒、刺痛等。进而可出现卫星灶、局部淋巴结肿大、移行转移(经由淋巴管在原发病灶与区域引流淋巴结之间形成皮下结节)和远处转移。常见的远处转移部位包括远处皮肤、淋巴结、肺、脑、肝、骨等。 MM预后与患者性别、年龄、肿瘤部位、厚度、淋巴结转移个数及乳酸脱氢酶(LDH)等相关。通常,女性患者预后好于男性;发生于四肢的MM预后最好,躯干其次,头颈部最差;分期较早者预后较好;LDH较低者预后较好,LDH<0.8正常值者生存期较长;有1个淋巴结转移者5年生存率为75%,有3个转移者为15%;浸润深度<1 mm者10年生存率>90%,浸润深度>4.5 mm者10年生存率为30%。 2. 流行病学与病因学 MM是所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤,年增长率约3%-5%。MM平均发病年龄为45岁,50岁以后发病率随年龄增长而升高。 白种人发病率高于其他肤色人种。英国近5年来MM男性发病率增加了28%,女性增加了12%。美国2007年估计MM新发病例59940人,死亡约8110人。澳大利亚昆士兰和美国的南亚利桑那州为MM高发地区,发病率分别为40例/10万和30例/10万。中国和日本等亚洲国家发病率较低,但增长迅猛。北京市八城区统计资料显示,2000年MM发病率为0.2例/10万,2004年已达1例/10万。 MM的病因学在白种人中研究较多,主要认为其与日照相关。日光中的紫外线灼伤皮肤诱导DNA突变。紫外线中的UV A和UVB均可诱导MM的发生,但UVB在破坏黑色素细胞的某种基因并诱导MM发病中起主要作用。研究已证实,位于9号染色体短臂的p16或CDKN2A的基因突变是造成黑色素瘤高遗传易感性的主要原因。 亚洲和非洲地区的MM患者原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等接触紫外线极少的地方,其病因尚不明确。不恰当的处理有可能诱导黑色素瘤的迅速生长,如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等。内分泌、化学、物理因素对MM的发生是否有影响尚不清楚。 3. 病理类型 MM常见病理类型有浅表扩散型、结节型、恶性雀斑样和肢端雀斑样;少见类型有促纤
最常见皮肤病及用药大全
最常见皮肤病及用药大全 接触性皮炎 （一）发病前均有过敏物质或刺激物接触史，一般发病急，皮损发生在接触部位。 （二）皮损的轻重与致敏物或刺激物质的强弱、作用时间的长短、接触面积大小以及机体的敏感性有关。轻者局部仅有充血，境界清楚的淡红或鲜红色斑；重者可出现丘疹、水疱、大疱糜烂渗出等损害；刺激性强烈者可致皮肤坏死或溃疡；机体高度敏感时，可泛发全身。除瘙痒疼痛外，少数患者可有恶寒、发热、恶心、呕吐等全身症状！ 药物治疗 口服药：抗组织胺药类：皿治林、氯雷他定、西替利嗪、荨麻疹丸。 外用药：丹皮酚、曲咪新软膏、艾洛松，皮炎平。 联合用药：维生素C或B族、钙剂、氨基酸软胶囊、牛初乳片。 脂溢性皮炎 脂溢性皮炎多见于青壮年，初发皮疹为红色丘疹或斑片，互相融合，上面覆有油腻状鳞屑或黄痂。眉、鼻翼、耳后见灰白色鳞屑或黄痂，基底潮红，躯干部位不规则黄红色或淡红色斑片，复以糠秕状鳞屑，严重者发展至全身而成红皮症，有时因搔抓，继发感染毛囊炎、疖肿、淋巴结炎。 药物治疗． 口服药：B族维生素加甲硝唑，止痒用抗组织胺药，氯雷他定，西替利嗪。 外用药：采乐，恩肤霜。 联合用药：棉签涂抹药膏，可以口服维生素C，清理血液毒素，维生素B族，可以促进自身微循环，有效的缓解皮肤症状！ 神经性皮炎 神经性皮炎是一种常见的皮肤神经功能障碍性皮肤病。其特点是颈、肘、膝及骶尾部出现红斑、丘疹，融合成片，表面粗糙，纹理加深，对称分布，剧烈骚痒，成年人多见。
药物治疗 口服药：抗组织胺药，氯雷他定、敏迪、西替利嗪。 外用药：丹皮酚、曲咪新软膏、糠酸莫米松乳膏等。 联合用药：B族维生素或维生素C、钙剂。 湿疹 湿疹多种因素引起的真皮表皮炎，红斑，丘疹，水疱，脱屑，糜烂，有色素沉着。按病程不同分为急性、亚急性和慢性三种。 急性湿疹：发病急，常呈对称分布，以头面、四肢和外阴部好发。在病程发(1)．展中，红斑、丘疹、水疱、脓疱、糜烂、结痂等各型皮疹可循序出现，但常有2-3种皮疹同时并存或在某一阶段以某型皮疹为主。常因剧烈瘙痒而经常搔抓，使病情加重。 (2)亚急性湿疹：急性湿疹炎症、症状减轻后，皮疹以丘疹、鳞屑、结痂为主，但搔抓后仍出现糜烂。 (3)慢性湿疹：多因急性、亚急性湿疹反复发作演变而成，亦可开始即呈现慢性炎症。患处皮肤浸润增厚，变成暗红色及色素沉着。持久不愈时，皮损纹变粗大，表现干燥而易发生皲裂。常见于小腿、手、足、肘窝、外阴、肛门等处。 药物治疗 口服药：敏迪，维生素B族，维生素C，及钙，还可以口服荨麻疹丸，中药制剂副作用小，而且中药制剂可以有整体调节的功效，有利于慢性病的有效治疗！ 外用药：丹皮酚、曲咪新软膏、皮炎平，艾洛松。 寻常性痤疮 寻常性痤疮好发于前额、双颊、胸背、及肩部。初为粟粒大小毛囊性丘疹，日久顶端形成角栓，进而发展为脓疱，结节，感染伴有疼痛。 药物治疗 口服药：维生素B6、维胺脂、甲硝唑、锌。外用药：秋臣、维A酸、克痤隐酮凝胶。． 联合用药：B族维生素、多种维生素。
宫颈癌2018年诊疗规范
宫颈癌诊疗规范（2018年版） 一、概述 宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位，位于乳腺癌之后。据世界范围内统计，每年约有50万左右的宫颈癌新发病例，占所有癌症新发病例的5%，其中的80%以上的病例发生在发展中国家。我国每年约有新发病例13万，占世界宫颈癌新发病例总数的28%。患病的高峰年龄为40~60岁，近年来大量研究表明，宫颈癌的发病年龄呈年轻化趋势。宫颈癌发病率分布有地区差异，农村高于城市，山区高于平原，发展中国家高于发达国家。因此，十分有必要在全国范围内规范宫颈癌的诊断与治疗。另一方面，宫颈癌的发生可通过对癌前病变的检查和处理得以有效控制。西方国家的经验显示，宫颈癌的发生率在密切筛查的人群中减少了70%~90%。 本指南适用于宫颈鳞癌、腺癌及腺鳞癌，占所有宫颈癌的90%以上。部分特殊病理类型，如小细胞癌、透明细胞癌、肉瘤等发病率低，目前国际国内尚未达成共识，故本指南不适合用于这些少见病理类型的宫颈癌。本规范借鉴了国际上公认的宫颈癌诊疗指南（如NCCN指南、FIGO指南等），并结合我国以往指南进行修订。在临床实践中，目前宫颈癌注重综合治疗理念，同时也更加注重个体化治疗，需结合医院的设备、技术条件以及患者的病情进行治疗治疗。对于病情复杂的宫颈癌患者，临床医师应合理应用本规范，本规范未涵盖的，建议参加临床试验。
二、诊断 （一）病因学 持续的高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌及癌前病变的首要因素。我国常见的高危型HPV包括16、18、31、33、45、52、58等。HPV主要通过性生活传播。目前人乳头瘤病毒疫苗已在国内上市，可以按照适宜的年龄进行推广接种，以预防宫颈癌前病变及宫颈癌。 与宫颈癌相关的其他高危因素有：①不良性行为：过早开始性生活，多个性伴侣或丈夫有多个性伴侣；②月经及分娩因素：经期卫生不良，经期延长，早婚，早育，多产等；③性传播疾病导致的炎症对宫颈的长期刺激；④吸烟：摄入尼古丁降低机体的免疫力，影响对HPV感染的清除，导致宫颈癌特别是鳞癌的风险增加；⑤长期服用口服避孕药：服用口服避孕药8年以上宫颈癌特别是腺癌的风险增加两倍；⑥免疫缺陷与抑制：HIV感染导致免疫缺陷和器官移植术后长期服用免疫抑制药物导致宫颈癌的发生率升高；⑦其他病毒感染：疱疹病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）与宫颈癌病因的联系不能排除。其他因素如社会经济条件较差、卫生习惯不良、营养状况不良等也可能增加宫颈癌的发生率。 （二）临床表现 1.症状 癌前病变及宫颈癌早期可以没有任何症状。常见的症状为接触性阴道出血，异常白带如血性白带、白带增多，不规则阴道出血或绝经后阴道出血。晚期患者可以出现阴道大出血、腰痛、下
过敏性皮肤病诊治指南
过敏性皮肤病诊治指南 疾病简介： 过敏性皮肤病(Allergic skin disease)是由过敏原引起的皮肤病，具体的过敏原可以分为接触过敏原、吸入过敏原、食入过敏原和注射入过敏原四类。每类过敏原都可以引起相应的过敏性皮肤病，主要的表现是多种多样的皮炎、湿疹、荨麻疹。 疾病分类： 1.药疹(Drug eruption)：有些药物会引起皮肤过敏反应，主要表现为皮肤红斑、紫癜、水泡及表皮松懈、瘙痒疼痛，有时还会伴随低热。皮疹消退后多无色素沉着。西药过敏较为多见，如青霉素、磺胺类(如SMZ)、安乃近过敏。而中药中的某些成份也可作为过敏原。据报道能引起过敏反应的草药有鱼腥草、鸦胆子、天花粉、冰片、大黄等。中成药如六神丸、牛黄解毒片、复方当归注射液、丹参舒心片等。药疹发生后，必须立即停用该类药。 2.接触性皮炎(Contact dermatitis)：指皮肤接触某种物质后，局部发生红斑、水肿、痒痛感，严重者可有水泡、脱皮等现象出现。能使皮肤产生接触性皮炎的物质有首饰、表链、镜架、凉鞋、化纤布料、外用药、化学品、化妆品等。一旦发现有上述症状，立即寻找导致过敏的物品，并停止接触，容易发生接触性皮炎的人多属于过敏人群。 3.湿疹(Eczema)：有明显渗出。近年来湿疹的发病率有上升的趋势，这与化学制品的滥用、环境污染、三废治理不善、生活节奏加快、精神压力加大等因素有关。发病特点：A任何年龄均可发病;B可发生于体表的任何部位;C反复发作;D局部或全身可见红斑、丘疹、水泡、糜烂、渗出、结痂、脱屑、色素沉着;E 剧烈瘙痒。 4.荨麻疹(Urticaria)(风团、风疹块)定义：机体对各类刺激在皮肤上表现的一种血管神经性反应(皮下组织的小血管扩张，管壁的通透性增大，发生渗出作用，形成局部水肿)。病因：一外在接触冷、热、日光等刺激;蚊、虫叮咬;荨麻、漆树等植物;二内部接触鱼、虾、海产品、蘑菇、磺胺类药、水杨酸、青霉素、血清、寄生虫产生的毒素;三精神神经月经不调、精神紧张、疲倦、抑郁等;四家族遗传史(过敏体质的遗传)。症状：一皮肤突然剧烈瘙痒或烧灼感。二出疹：患处迅速出现大小不等的、局限性块状的浮肿性风团，小到米粒，大至手掌大小，常见为指甲至硬币大小，略高于周围皮肤。 5.皮肤划痕症(Skin Nick disease)、皮肤瘙痒：用手抓后起一条条伤痕。严重时不划，稍与硬物挤碰就会发病，症状同荨麻疹。 6.紫外线过敏阳光中的UVA和UVB这两种穿透性紫外线，会直达皮肤真皮