羟氯喹、甲氨蝶呤、环磷酰胺、糖皮质激素、非甾体消炎药等干燥综合征药物不良反应、禁忌人群及药物注意事项

临床羟氯喹、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环磷酰胺、雷公藤、糖皮质激素、非甾体消炎药等干燥综合征药物不良反应、使用禁忌人群及药物注意事项

对症治疗

毛果芸香碱常见禁忌证为消化道溃疡、支气管哮喘以及闭角型青光眼。茴三硫副作用较口干常用治疗药物毛果芸香碱小。常见副作用为荨麻疹样红斑、腹胀、腹泻、恶心等症状，或是尿液变深黄色，伴随甲状腺功能亢进者慎用此药。

调节免疫

羟氯喹

羟氯喹是免疫调节药物，能有效抑制干燥综合征免疫反应。服药时与牛奶食物同服，可减少胃肠道不适、皮疹、瘙痒、心悸、胸闷等

不良反应，出现以上药物不良反应，症状相对比较轻微，视情况通过减量、停药或者用药干预来缓解对身体影响不大。

服用羟氯喹可引起眼胀、眼睛不适、视物模糊、视力减退等眼部不良反应，服用本类药品定期眼科检查，症状持续或严重时及时就医。

甲氨蝶呤

长期用药出现如下毒副作用：

①胃肠道反应：口腔炎、口唇溃疡、咽炎、恶心、呕吐、胃炎、腹泻；

②骨髓抑制：白细胞下降、全血下降、皮肤及内脏出血；

③肝肾功能损害；

④生殖毒性和致畸性：畸胎、月经延迟及生殖功能减退；

⑤脱发、皮炎、色素沉着及药物性肺炎。

鞘内注射剂量过大时出现头痛、背痛、呕吐、发热及抽搐等症状。

来氟米特

来氟米特会引起肝脏损害、高血压、白细胞减少症、感染及一些并发症。由于有致畸作用，药物完全洗脱后方可尝试备孕。

硫唑嘌呤

具有作用强、价格低廉、孕期使用安全。药物副作用较多，可引起骨髓抑制、肝功能损害、皮疹、偶见肌萎缩，但骨髓抑制作用可逆，最多发生在用药后的4-10周内，停药后并给予相应对症治疗，血象可恢复。在治疗首8周内，至少每周检查1次血常规且用药期间不进行活疫苗免疫接种。

环磷酰胺

常见不良反应是胃肠道反应，主要不良反应为肝脏损害和骨髓抑制，长期大剂量服用有较高肿瘤发生风险。具有明确生殖毒性和致畸

性，妊娠前1-3个月停用会增加流产和先天畸形风险，使用该药治疗育龄期妇女做好避孕措施，停用6个月后才能怀孕且孕期全程及哺乳期禁用此药。

吗替麦考酚酯

最常见不良反应为胃肠道反应，主要有恶心、呕吐、腹泻等，一般症状较轻微。长期服药可引发机会性感染、骨髓抑制、淋巴增生性疾病和肝功能异常等，需定期检测血常规及肝功能等指标。大多数不良反应在停药及减量后缓解且用药期间不能接种活疫苗，具有生殖毒性和致畸性。

环孢素

环孢素长期服用会引起肾脏损害，皮肤毛孔增大，毛发增粗、增多且有皮肤恶性病变的风险及增加感染风险等不良反应。

在使用环孢素过程中，需与地尔硫䓬、西咪替丁、红霉素、利福平等药联合使用时需定期检测肝肾功能及环孢素血药浓度；服药期间应监测血压；避免过度暴露在紫外线下；日常生活中应避免接触发热、感冒患者，注意隔离。

他克莫司

长期服用引发高血糖、高血压、血脂异常、中枢神经毒性、胃肠道反应及增加感染风险等不良反应，使用应密切监测血常规、血糖、血压、血脂、血药浓度、肝肾功能及尿量等指标。

与卡马西平、糖皮质激素、利福平等联合用药，会不同程度地降低他克莫司血药浓度；与伏立康唑、地尔硫䓬等药联合使用时，会增加其血药浓度，避免他克莫司与上述药物联合使用。不能避免，应间隔时间或适当调整药物剂量并监测血药浓度。

植物药

雷公藤

不良反应为肝、肾功能损害、骨髓移植和性腺抑制，应从最小剂量起用，严格控制用药剂量和疗程，对肝肾功能较差老年患者减少用量。药物会抑制性腺，对未成年或成年未生育患者及孕妇、哺乳期妇女应禁用。长期用药者应定期检查肝肾功能、血象及心电图。

白芍总苷

具有抗炎免疫调节作用，不良反应以大便性状改变，如大便变软或变稀，大便次数增多以及轻度腹痛、纳差等胃肠道反应为主，出现症状时，药物多数症状会随治疗时间延长而减轻，一般对症处理或不需处理即可恢复。出现明显或不能缓解腹泻腹痛需调整用量或停药。

非甾体消炎药

非甾体抗炎药在缓解关节疼痛症状、改善患者生活质量中起着重要作用，风湿免疫科常用NSAIDs主要有以下几种：

药物注意事项：

1、不随意更换药物，在足量使用一种NSAIDs1-2周无效时，才可使用另外一种NSAIDs药物；

2、避免同时使用≥2种NSAIDs，以免增加药物不良反应；

3、老年人选用半衰期短NSAIDs；有溃疡史人，避免使用阿司匹林，宜选用对胃肠道损害小的该类药物；

4、待症状完全控制后可减少剂量，以最小有效量巩固一段时间；

5、使用NSAIDs药物治疗1个月后就应检测患者的肝、肾功能和

血压，并且每3-6个月应复查1次；

6、减轻临床症状但不能改变病程进展，与其他抗风湿疾病药物联合应用；

7、注意监测药物不良反应并及时调整剂量，在用药过程中应戒烟、戒酒；

8.与食物同时服用或餐后服用，服药后要多饮水，使药物不良反应降至最低。

糖皮质激素

糖皮质激素能够抑制外分泌腺免疫炎症及血管炎症，阻止干燥综合征内脏损害，出现近期不良反应是胃部不适、兴奋、心悸、失眠等，长期不良反应有继发感染、脆性骨折等。

长期大量应用糖皮质激素会带来体液与电解质紊乱、骨质疏松、股骨头坏死、消化道出血、伤口愈合延迟、颅内压增高、月经失调、抑制儿童生长、青光眼、糖尿病、高血压以及增加感染风险等严重不良反应，对人体多个器官及系统都将带来严重影响。使用激素时采用控制病情最低用量，难以达到安全用量时需联用免疫抑制剂，并做到以下几点：

①逐步递减用药量，防止发生反跳现象。使用激素时根据疾病活动度、激素不良反应发生情况对剂量进行调整和确定减、停药的时机，减量过程须逐步而缓慢，避免突然停药；对病情稳定患者，应尽早开始激素减量，减量过程必须逐步而缓慢，以避免疾病复发。

②在早上7:00-8:00时间服药，让药用的糖皮质激素接近人体自身生理功能。

③糖皮质激素用于结核病潜伏期或结核菌素试验阳性时，密切观察以防结核复发，长期服用激素期间应接受结核药物预防治疗。

④大剂量糖皮质激素治疗患者不可接种减毒活疫苗，小剂量糖皮质激治疗者可按要求接受免疫接种。

⑤大剂量糖皮质激素会削弱宿主的抵抗力导致真菌、细菌和病毒的易感性增加，在日常生活中注重防治感染。

⑥运动员慎用，有活动性消化道出血患者禁用。