消化系统肿瘤免疫治疗超进展
消化系统肿瘤免疫治疗超进展
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一、免疫治疗与超进展
肿瘤的免疫治疗已经成为难治性或复发性肿瘤的一种新的治疗方法。免疫治疗包括肿瘤疫苗、回输体外激活的T细胞或NK细胞、免疫检查点抗体等[1]。其中免疫检查点抗体是目前研究的热点，与细胞毒性药物直接作用于肿瘤细胞不同，免疫检查点抗体是通过激活肿瘤介导的对免疫系统抗肿瘤反应而发挥抗肿瘤作用的[2-4]。免疫检查点抗体包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体和程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1（PD-1/PD-L1）抗体等。
免疫检查点抗体在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈部鳞癌、微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤中均显示出较高的有效率，而且疗效较为持久。然而不同于传统的化疗毒性药物，免疫治疗可以影响机体的免疫系统及抗肿瘤反应，因此出现了其特有的反应方式，如假进展[5]和超进展[6,7]等。超进展目前尚没有标准定义，一般认为是指在接受免疫治疗后肿瘤生长速度是免疫治疗前的2倍以上[6,7]，不同研究者对超进展的定义见下图[8]。
二、超进展的预测指标
现有研究发现超进展可能与患者某些特征相关，包括年龄、基因改变、肿瘤负荷等，但是由于样本量及队列设置的局限性，超进展尚无可靠的预测指标。
Champiat等[6]发现老年患者（≥65岁）超进展的发生率高于年龄<65岁的患者，这可能与老年患者免疫细胞、趋化因子、吞噬功能及胞内抗原的杀伤能力减弱相关[9]，但具体机制不明。Kanjanapan等则发现超进展与年龄无关，但却更易出现在接受免疫治疗的女性患者中[10]。
Kato等[7]对肿瘤组织进行二代测序发现在MDM2/MDM4基因扩增的患者中更易发生超进展。Singavi等[11]对发生超进展的患者的肿瘤标本进行全面的基因分析发现MDM2/MDM4基因扩增、EGFR基因扩增、以及11号染色体13区带相关基因（CCND1/FGF3/FGF4/FGF19）扩增，是最常见的基因变异。Lo Russo等发现超进展患者在免疫治疗前的肿瘤组织中存在CD163+CD33+PD-L1+的上皮样巨噬细胞，并由此推断这可能是一种易于发生超进展的免疫表型[12]。
在头颈部鳞癌患者中，局部复发转移的患者应用免疫治疗后发生超进展的比例显著高于未发生复发转移的患者（90% vs. 37%，P=0.008）[13]。在非小细胞肺癌患者中，应用免疫治疗前超过2个转移部位的患者更易发生超进展（62.5% vs. 42.6%，P=0.006）[14]。在胃癌患者中的研究发现，肝脏转移、ECOG评分1~2分、基线肿瘤负荷大的患者在接受免疫治疗后更易发生超进展，而且超进展的患者在应用免疫治疗的4周内更容易出现中性粒细胞绝对值及CRP的增加[15]。
三、本中心研究结果[16]
本研究团队收集自2016-07至2017-11于北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科行PD-1/PD-L1抗体（单独或联合CTLA-4抗体）治疗的消化系统恶性肿瘤患者的资料，应用免疫相关实体瘤疗效评价标准（irRECIST）对患者进行疗效评价，观察免疫治疗在消化系统恶性肿瘤中的总体疗效，通过对患者疗效评价资料的分析评估假进展、超进展的发生概况。
在上述时间段内，共有112例消化系统恶性肿瘤患者行PD-1/PD-L1抗体治疗，其中105例患者为临床试验入组患者，7例患者为自行购买药物于我科治疗。112例患者的中位年龄为56岁，年龄范围22-77岁，其中男性占比71.1%（69/97），女性占比28.9%（28/97）。肿瘤原发部位分别为胃（35.1%），食管（21.6%），结直肠（20.6%），胰腺（12.4%），肝胆（8.2%），小肠（2.1%）。组织病理分别为腺癌（52.6%），鳞癌（20.6%），神经内分泌癌（20.6%），肝细胞癌（4.1%），胆管细胞癌（2.1%）。
根据irRECIST标准，最佳疗效为irPR为24例患者（21.4%），irSD为26例患者（23.2%），irPD为47例患者（42.0%），15例患者（13.4%）无疗效评价资料，没有患者达到irCR。患者肿瘤负荷总测量值（TMTB）较基线变化情况见图1，TMTB的变化范围为-91%至+863%（中位数+8%）
图1 最佳疗效时TMB较基线变化水平
注：每一条形代表一例患者的肿瘤负荷变化，其中标*的6例患者肿瘤负荷超过+100%（+120%至+863%），灰色虚线表示irPR（-30%）及irPD（+20%）的阈值
应用肿瘤生长动态率（TGK）评价治疗前后肿瘤动态生长情况，免疫治疗后与免疫治疗前的TGR比值即为TGKR=TGKPOST/TGKPRE。超进展定义为TGKR≥2且TMTBPOST较基线增加至少50%。在112
例患者中，共有8例患者为超进展患者。8例患者的TGKR变化范围为2.29至26.56，TMTBPOST变化范围为61%至863%（图2）
注：TGK：肿瘤生长动态率，TGKPRE：免疫治疗前TGK，TGKPOST：免疫治疗后TGK
患者01为50岁女性，胰腺中低分化腺癌伴多发肝脏转移。既往行白蛋白紫杉醇/替吉奥治疗，但因治疗过程中CA199显著升高改为Pembrolizumab治疗，1.9个月后CT检查提示肝脏转移灶较基线明显增大增多（图5），TMTB较基线增加273%。该患者一般状况急剧下降，此后未再接受其他治疗，于免疫治疗2.2个月后去世。
图3 超进展患者02的肝脏转移灶变化情况
四、超进展如何处理
对于超进展，最好的处理措施是避免此类患者接受免疫治疗，但是目前还没有可靠的预测指标用于指导临床，唯有依靠临床医师对患者进行综合评估，权衡免疫治疗的利弊对患者进行筛选，并且及时发现超进展患者，及时终止免疫治疗。
1. 对将要接受免疫治疗的患者进行筛选，避免具有超进展高危因素患者（如高龄、肿瘤负荷大、肝转移等）接受免疫治疗。虽然上述高危因素尚未得到验证。
2. 如有条件对肿瘤组织进行基因检测，评估MDM2/MDM4、EGFR等基因状态，评估发生超进展的风险。
3. 在患者接受免疫治疗过程中，严密监测患者一般情况，及时行疗效评价，尽早发现超进展患者。
4. 如果确认为超进展患者，立即终止免疫治疗，转为其他抗肿瘤治疗或支持治疗。
参考文献
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作者：姬智、彭智
肿瘤免疫治疗的研究进展
肿瘤免疫治疗的研究进展 随着人们对癌症认识的不断深入，肿瘤治疗也逐步由单一的化疗和手术向多种 治疗方式的综合治疗方向转变。其中，免疫治疗成为一种备受关注的新兴治疗方式。相较于传统的治疗方式，免疫治疗具有更少的副作用，治疗效果也更佳。本文将从肿瘤免疫治疗技术、热点疗法和临床实践方面来探讨肿瘤免疫治疗的研究进展。一、肿瘤免疫治疗技术 肿瘤免疫治疗的核心是激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。免疫治疗涉及 到免疫细胞、抗原、抗原呈递细胞和免疫检查点等多个方面。 1、免疫细胞 免疫细胞包括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等。其中，T细胞是肿瘤免疫治 疗的核心细胞，它在发挥杀伤作用的过程中需要依靠T细胞受体（TCR）和MHC 分子。MHC分子会将来自抗原呈递细胞的多肽抗原展现给T细胞，然后激活T细胞。因此，免疫细胞的活性和数量对于肿瘤免疫治疗的疗效有着至关重要的作用。 2、抗原 抗原是免疫细胞打击肿瘤细胞的重要标志。在肿瘤治疗中，识别和选择适宜的 肿瘤相关抗原，是寻找有效的免疫治疗靶点的关键。当前，已经发现了多种肿瘤相关抗原，如恶性黑色素瘤相关抗原（MART-1）、HER2（人类表皮生长因子受体-2）等。 3、抗原呈递细胞 抗原呈递细胞在肿瘤免疫治疗中的作用是激活T细胞。目前，抗原呈递细胞主 要分为两种类型：树突状细胞和肿瘤相关巨噬细胞。抗原呈递细胞会将抗原呈递给T细胞，然后激活T细胞并促进T细胞杀伤癌细胞。
4、免疫检查点 免疫检查点分子主要包括PD-1、PD-L1、CTLA-4等，它们对肿瘤免疫治疗的 疗效和耐受性有着重要的影响。PD-1、PD-L1通过互相结合，形成PD-1/PD-L1复 合物，阻断了T细胞的活性，使得免疫细胞不能识别和攻击肿瘤细胞。CTLA-4也 可以对T细胞活性进行负调节。通过阻断或刺激免疫检查点，可以调节肿瘤免疫 系统的平衡，从而发挥治疗效果。 二、肿瘤免疫治疗热点疗法 1、细胞疗法 包括淋巴细胞治疗和基于T细胞的转化。淋巴细胞治疗主要是将患者自身的免 疫细胞（如T细胞）扩增后重新注入患者体内，让它们寻找和杀死肿瘤细胞。基 于T细胞的转化则是将患者的T细胞进行基因改造，使其能够针对特定的肿瘤细胞。这种方法被称为CAR-T细胞免疫疗法，近年来在恶性肿瘤治疗中得到了广泛 应用。 2、疫苗疗法 肿瘤疫苗是一种免疫治疗方式，其基本原理是通过给患者注射某种蛋白质或多 肽等物质，刺激患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。已经有一批针对多种恶性肿瘤的疫苗在临床试验中取得了一定的进展。 3、免疫检查点阻断 免疫检查点阻断是当今肿瘤免疫治疗领域的热点方向之一。目前，PD-1和PD- L1阻断剂是已经获批上市的免疫检查点阻断药物。通过阻断PD-1/PD-L1这一通路，可以降低肿瘤细胞的免疫抑制作用，从而提高肿瘤患者的生存率和治疗效果。 三、肿瘤免疫治疗的临床实践
消化系统肿瘤免疫治疗超进展
消化系统肿瘤免疫治疗超进展 展开全文 一、免疫治疗与超进展 肿瘤的免疫治疗已经成为难治性或复发性肿瘤的一种新的治疗方法。免疫治疗包括肿瘤疫苗、回输体外激活的T细胞或NK细胞、免疫检查点抗体等[1]。其中免疫检查点抗体是目前研究的热点，与细胞毒性药物直接作用于肿瘤细胞不同，免疫检查点抗体是通过激活肿瘤介导的对免疫系统抗肿瘤反应而发挥抗肿瘤作用的[2-4]。免疫检查点抗体包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体和程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1（PD-1/PD-L1）抗体等。 免疫检查点抗体在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈部鳞癌、微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤中均显示出较高的有效率，而且疗效较为持久。然而不同于传统的化疗毒性药物，免疫治疗可以影响机体的免疫系统及抗肿瘤反应，因此出现了其特有的反应方式，如假进展[5]和超进展[6,7]等。超进展目前尚没有标准定义，一般认为是指在接受免疫治疗后肿瘤生长速度是免疫治疗前的2倍以上[6,7]，不同研究者对超进展的定义见下图[8]。 二、超进展的预测指标
现有研究发现超进展可能与患者某些特征相关，包括年龄、基因改变、肿瘤负荷等，但是由于样本量及队列设置的局限性，超进展尚无可靠的预测指标。 Champiat等[6]发现老年患者（≥65岁）超进展的发生率高于年龄<65岁的患者，这可能与老年患者免疫细胞、趋化因子、吞噬功能及胞内抗原的杀伤能力减弱相关[9]，但具体机制不明。Kanjanapan等则发现超进展与年龄无关，但却更易出现在接受免疫治疗的女性患者中[10]。 Kato等[7]对肿瘤组织进行二代测序发现在MDM2/MDM4基因扩增的患者中更易发生超进展。Singavi等[11]对发生超进展的患者的肿瘤标本进行全面的基因分析发现MDM2/MDM4基因扩增、EGFR基因扩增、以及11号染色体13区带相关基因（CCND1/FGF3/FGF4/FGF19）扩增，是最常见的基因变异。Lo Russo等发现超进展患者在免疫治疗前的肿瘤组织中存在CD163+CD33+PD-L1+的上皮样巨噬细胞，并由此推断这可能是一种易于发生超进展的免疫表型[12]。 在头颈部鳞癌患者中，局部复发转移的患者应用免疫治疗后发生超进展的比例显著高于未发生复发转移的患者（90% vs. 37%，P=0.008）[13]。在非小细胞肺癌患者中，应用免疫治疗前超过2个转移部位的患者更易发生超进展（62.5% vs. 42.6%，P=0.006）[14]。在胃癌患者中的研究发现，肝脏转移、ECOG评分1~2分、基线肿瘤负荷大的患者在接受免疫治疗后更易发生超进展，而且超进展的患者在应用免疫治疗的4周内更容易出现中性粒细胞绝对值及CRP的增加[15]。 三、本中心研究结果[16] 本研究团队收集自2016-07至2017-11于北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科行PD-1/PD-L1抗体（单独或联合CTLA-4抗体）治疗的消化系统恶性肿瘤患者的资料，应用免疫相关实体瘤疗效评价标准（irRECIST）对患者进行疗效评价，观察免疫治疗在消化系统恶性肿瘤中的总体疗效，通过对患者疗效评价资料的分析评估假进展、超进展的发生概况。
免疫超进展
免疫治疗超进展 近年来，以抗PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂在多种瘤种中均表现出不错的疗效，在治疗领域中的地位日益重要。 由于免疫治疗独特的作用机制，肿瘤对免疫治疗的反应也与传统治疗不尽相同。部分患者接受免疫治疗后会出现影像先进展再缓解的现象，也就是所谓的“假性进展”，这一现象促进了iRECIST评价标准的诞生，用于免疫治疗疗效的评估。也有部分患者在免疫治疗后出现肿瘤快速进展现象，称为“超进展”，不过，超进展也不是免疫治疗所特有，化疗和靶向治疗也有超进展的报道。
超进展的定义 在2016年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）会议上，免疫超进展的研究首次被报道，当时一份不太显眼的壁报提出“Paradoxical progressive disease”（PPD）这一概念，并使用肿瘤生长速率（TGR）＞50%来定义PPD，TGR则主要通过免疫治疗前后CT扫描测量的肿瘤大小改变，以及发生这些变化所用时间来进行计算。随后古斯塔夫·鲁西研究院的Champiat
团队明确提出了超进展(HPD)这一概念，在这之后，很多学者都对超进展现象进行了报道，并将其定义进行补充和完善。 目前，比较全面的超进展定义如下，在免疫治疗后肿瘤进展满足以下三个条件：①在免疫治疗中，肿瘤进展时间小于两个月；②肿瘤负荷相比于基线期增长超过50%；③免疫治疗后肿瘤生长速度超过之前速度2倍以上。 超进展的发生率及预后 超进展的发生率在不同的肿瘤类型及不同报道中有较大差异，目前报道在4%～29%之间，该差异除了与瘤种有关，可能还与研究中超进展的定义不同有关。非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗超进展发生率最大样本量的研究,来自古斯塔夫·鲁西研究院的Ferrara团队，该团队回顾分析了法国8家中心的406例免疫治疗患者，发现NSCLC患者免疫治疗超进展的发生率为14%（56/406），是化疗组患者超进展发生率的3倍（5%，3/59）。 目前研究显示，超进展患者生存期更短。法国Ferrara的回顾性研究显示，HPD患者预后更差，中位总生存（OS）3.4个月，与非HPD患者的6.2个月相比，差异有统计学意义（P=0.003）；而在化疗组的59例患者中，未发现HPD患者与非HPD有生存差别，也可能因为样本量少。来自韩国的一项研究分析了263例免疫单药患者，该研究首次分析了普通疾病进展（PD）患者与HPD患者预后的不同，在99例PD患者中，55例发生HPD，PD患者（除去HPD）中位OS 205天, HPD患者中位OS仅为50 天。其他研究也报道了相似结果。
肿瘤免疫治疗的最新进展及其意义
肿瘤免疫治疗的最新进展及其意义肿瘤是当今社会面临的难题之一，人们长期以来一直在探讨如何有效治疗癌症。曾经被认为“治愈不可能”的癌症，免疫治疗让人们看到了希望。免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统攻击癌细胞的方法。这种治疗方法已经证明对某些疾病有很好的效果。本文将介绍肿瘤免疫治疗的最新进展及其意义。 一、肿瘤免疫治疗的基本原理 肿瘤免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统去攻击肿瘤细胞的疗法，主要通过刺激人体的免疫系统，使得肿瘤细胞无法逃避人体的免疫系统攻击。免疫治疗相对于传统治疗方法的突破在于：它刺激免疫系统攻击癌细胞，通过增加免疫细胞的数量，提高免疫系统的敏感性和抑制癌细胞的逃逸能力，来达到消灭癌细胞的效果。 二、肿瘤免疫治疗的最新进展 1. CAR-T细胞免疫治疗
CAR-T细胞免疫治疗是一种利用人体T细胞加以改造后，将CARs（chimeric antigen receptors）或TCRs（T-cell receptors）插 入T细胞的治疗方法。目前，CAR-T细胞已经开始应用于临床。 采用CAR-T细胞免疫治疗的患者，治疗效果很好：目前，以 CD19为靶点的CAR-T细胞疗法已经被FDA批准用于治疗淋巴瘤。 2. Checkpoint 抑制剂免疫治疗 Checkpoint 抑制剂是一种药物，通过抑制 T细胞表面的免疫调 节分子，来增强T细胞攻击肿瘤细胞的效果。目前，这种抑制剂 已经用于治疗一些肿瘤如黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌等。 3. NK细胞免疫治疗 目前，NK细胞作为一种重要的免疫细胞，被广泛应用于肿瘤 免疫治疗中。NK细胞可以杀死多种肿瘤细胞且对肿瘤细胞有较高 选择性，可有效识别癌细胞并产生细胞毒作用，同时不损伤正常 组织。事实上，NK细胞疗法与其他T细胞疗法相比，具有较低的副作用。
结直肠癌的免疫治疗进展
结直肠癌的免疫治疗进展 结直肠癌是临床消化系统常见的恶性肿瘤，以40-70岁人群最为多见，其发病机制目前仍在探讨之中，结直肠癌根治术是目前临床外科治疗的首选方案，不仅能够显著改善患者的临床症状，而且还有助于延长患者的生存时间[1]。与传统术式相比，以微创为特点的腹腔镜手术不仅提高了手术的安全性和有效性，而且还能够促进患者术后恢复以及降低并发症发生[2-3]。随着临床研究的不断发展，使得靶向治疗、精准治疗等理念在恶性肿瘤的治疗中得到了广泛的应用，其中程序性死亡受体-1（PD-1）属于免疫抑制分子，一旦与配体PD-L1相结合便会导致T细胞进入程序性死亡，从而导致机体内肿瘤细胞得以逃避免疫系统的灭杀[4]。因此以免疫检查点抑制剂为主要的免疫治疗在临床上得到了应用，并且在安全性、有效性上获得了认可[5-6]。为进一步评价结直肠癌的免疫治疗进展，以及为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。现报告如下。 1 PD-1抑制剂在结直肠癌免疫治疗中的应用 PD-1是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白，而PD-L1和PD-L2均是配体；肿瘤细胞表面能够表达PD-L1或者PD-L2，因此一旦肿瘤细胞与T细胞的PD-1蛋白结合便会导致T细胞无法再识别肿瘤细胞，从而使得肿瘤细胞能逃避免疫系统查杀。而PD-1以及PD-L1抗体免疫抑制剂的应用在临床实体肿瘤的治疗中获得了显著疗效，有助于提高患者的生活质量以及延长患者生存周期。为此胡诗琪等[7]在研究中对微卫星高度不稳定(MSI-H)的转移性结直肠癌患者在化疗治疗的基础上，每3周给予200 mg帕博利珠单抗，持续1年直至进展、不可接受的毒性或停药，结果显示客观缓解率、疾病控制率分别达到21.7％、78.3％，而在不良反应事件中主要为Ⅰ、Ⅱ级常见，罕见Ⅲ级，没有Ⅳ级。证实临床对于MSI-H转移性结直肠癌患者通过应用免疫检查点抑制剂治疗疗效和安全性均理想。裴风云等[8]在研究中探究程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂用于局部进展期错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌新辅助治疗的安全性与疗效，发现8例纳入研究的患者经完整新辅助免疫治疗后，达到病理完全缓解（pCR）的患者为7例，主要病理缓解（mPR）8例，同时以CTCAE 5.0版进行免疫治疗相关不良事件的评价，结果全组均未发生3级及以上免疫治疗相关不良事件；此外研究中随后要对所有患者均顺利进行了肿瘤根治性切除手术，且术后均未发生手术相关不良事件。上述研究结果再次证实单药新辅助免疫治疗方案对局部进展期dMMR或MSI-H结直肠癌患者不仅疗效显著而且具有较高的安全性。
肿瘤免疫治疗新进展与研究现状
肿瘤免疫治疗新进展与研究现状随着科技的不断进步，肿瘤免疫治疗在过去的几年中取得了长 足的进展。免疫治疗的目的是帮助患者的免疫系统攻击和摧毁癌 细胞，从而抑制肿瘤生长和扩散。不同于传统的放疗和化疗，免 疫治疗具有较高的安全性、效果稳定和生存期延长等优势。本文 将对肿瘤免疫治疗的新进展和当前的研究现状进行介绍。 一、肿瘤免疫治疗的新进展 1. CAR-T免疫治疗 CAR-T细胞免疫治疗是由患者自身T细胞改造而成，具有很高的针对性和杀伤力。目前，CAR-T细胞治疗已经获得了肿瘤治疗 领域的关注，并已在多种恶性肿瘤中得到应用，如晚期黑色素瘤、淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等。CAR-T治疗可促进自身免疫系 统攻击和清除癌细胞，适用面广，但也存在一定的安全问题，如 严重的细胞毒性反应、神经递质异常等。 2. PD-1/PD-L1抗体免疫治疗
PD-1和PD-L1通路被认为是癌细胞逃逸免疫攻击的重要途径。以接受PD-1/PD-L1抗体治疗的患者为对象的临床试验已经证实了 它们对黑色素瘤、肺癌、结直肠癌、胃癌等多种恶性肿瘤的治疗 作用。其中，PD-1抗体治疗黑色素瘤的结果表明，约40%的患者 的疾病持续稳定，最长生存期长达3年以上。虽然治疗效果达到 瞩目结果，但也存在治疗有效性多样、免疫性不良反应等问题。 3. NK细胞免疫治疗 NK细胞是天然杀伤细胞（NKC）的主要成员之一，可直接杀 伤癌细胞，不依赖特异性抗原。最近的研究发现，NK细胞中的 CD56bright亚群具有较强的能力，可用于治疗多种肿瘤，如黑色 素瘤、肾癌、结肠癌等。NK细胞免疫治疗的安全性较高，对患者 的免疫系统没有明显损伤，同时也不易产生抗药性。 二、当前肿瘤免疫治疗的研究现状 1. 个性化治疗
肿瘤免疫治疗研究新进展
肿瘤免疫治疗研究新进展 肿瘤是一种常见的疾病，也是影响人类健康的主要因素之一。随着医疗技术的不断发展，肿瘤免疫治疗成为目前备受关注的研究前沿。最新研究表明，肿瘤免疫治疗在抗癌疗效、治疗持续时间和生存率等方面均有了新的突破。 一、肿瘤免疫治疗的原理 肿瘤免疫治疗是指通过不同方式，激活机体免疫系统，以达到杀灭或控制肿瘤生长的一种新型治疗方法。目前，常用的肿瘤免疫治疗方法主要有三种：免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和CAR-T 细胞疗法。 免疫检查点抑制剂是最为常见的治疗手段。它通过抑制免疫细胞中的负性调节因子或增强肿瘤细胞的抗原呈递，使机体免疫系统重新认识和攻击癌细胞，从而实现治疗目的。 癌症疫苗是一种能够促进机体免疫系统对癌细胞进行攻击的疫苗，它采用肿瘤相关抗原作为疫苗成分，以刺激免疫系统产生对抗癌细胞的免疫应答。
CAR-T细胞疗法是一种将患者体内的T细胞转化，使其能够针对肿瘤表面的抗原进行杀伤，从而达到治疗效果的方法。 二、肿瘤免疫治疗新进展 随着技术的不断升级和完善，肿瘤免疫治疗已经实现了显著的 进步。以下是最近的一些研究进展和成果： 1. 免疫治疗的精准化 一些研究机构正在致力于开发更为精准的免疫治疗方法，以更 好地击败肿瘤细胞。例如，有研究者正在开发一种名为基因编辑 的技术，它能够直接编辑人体的基因，增加免疫细胞的抗体效果，从而更有效地杀灭肿瘤细胞。 此外，一些研究正在开发更为个性化的免疫治疗方法，以根据 患者特异性和不同类型的肿瘤病在单个疗法内设计更多的个性化 改变。
2. 免疫治疗的联合应用 联合应用多种免疫治疗手段已经成为一些研究的热门方向。研究团队已经开始将CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂和癌症疫苗等不同治疗方法进行联合治疗，旨在进一步提高治疗效果和生存期。 例如，研究人员最近进行的一项研究表明，低氧疗法与T细胞扩增疗法联合应用，对肺癌治疗具有显著效果，能够大大提高患者的生存期。 3. 免疫治疗的临床应用 目前，肿瘤免疫治疗已经在临床上得到了广泛的应用。以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为例，已经被批准在不同类型的肿瘤治疗中使用，包括恶性黑素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌等。同样，CAR-T细胞疗法也已被美国FDA批准用于一些疗法中，例如针对某些类型的白血病的治疗。
肿瘤免疫治疗的进展
肿瘤免疫治疗的进展 随着科学技术的不断发展和人们对癌症认知的提高，肿瘤免疫 治疗成为目前最热门的癌症治疗方式之一。肿瘤免疫治疗是通过 激活和增强人体免疫系统的抗癌能力来治疗癌症的一种方法。在 过去几年中，肿瘤免疫治疗取得了突破性的进展，尤其是免疫检 查点抑制剂的出现，更是为肿瘤免疫治疗的发展注入了强心剂。 一、免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂是目前最热门的肿瘤免疫治疗药物之一，它 通过抑制肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，激活T细胞功能，使 人体免疫系统更好地识别和消灭肿瘤细胞。尤其是PD-1和PD-L1 抑制剂的出现，成为一些恶性肿瘤治疗的“救星”，目前已被纳入 肿瘤治疗的一线方案之中。 二、肿瘤疫苗 肿瘤疫苗是利用人体免疫系统的抗癌能力，通过注射肿瘤抗原 来激发人体免疫系统的反应，以诱导机体产生对癌症的免疫保护。近年来，肿瘤疫苗的研究方向逐渐转向个体化治疗，根据患者自
身的免疫系统特点开发出与患者个体情况相符的肿瘤疫苗，从而 提高肿瘤治疗的成功率。 三、 CAR-T细胞治疗 CAR-T细胞治疗是一种基于人工改造的T细胞技术，通过将患者自己的T细胞经“改良”后重新注入体内，使其具有歼灭癌细胞 的能力。该技术在治疗某些血液系统恶性肿瘤方面具有突出优势，如急性淋巴细胞白血病等。CAR-T细胞治疗在临床试验中已证明 其在治疗血液系统肿瘤中的良好疗效，未来有望广泛应用于其他 癌种的治疗领域。 四、抗原负荷和抗原散装策略 肿瘤细胞具有很强的抗原特异性，因此可以作为免疫治疗的目标。目前，研究人员试图将不同的肿瘤抗原融合成一种多肽，以 提高其作为免疫治疗药物的适应性。同时，研究人员还研究了一 种名为抗原散装的策略，即将不同种类的抗原注射到肿瘤细胞周围，刺激免疫系统产生对肿瘤的抗体，以达到治疗的目的。
胃癌的免疫治疗研究进展
胃癌的免疫治疗研究进展 背景介绍： 胃癌是一种具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤，对人类健康造成了 严重威胁。传统的外科手术、化疗和放疗等治疗手段仍然存在一定的 局限性，因此，寻找新的治疗方法成为了当前的研究热点。免疫治疗 作为一种有效的肿瘤治疗策略，近年来受到了广泛的关注。本文将重 点介绍胃癌的免疫治疗研究进展。 第一部分：胃癌免疫治疗的基本原理 免疫治疗通过激活机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫应答来实现治 疗效果。在胃癌免疫治疗中，一些关键的免疫调控分子和细胞起到了 重要的作用，比如肿瘤相关抗原（Tumor-Associated Antigen，TAA）、免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）等。 第二部分：胃癌免疫治疗的研究进展 目前，针对胃癌的免疫治疗研究主要集中在以下几个方面： 1. 质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）在胃癌免疫治疗中 的应用： 研究表明，PPI可以抑制胃癌细胞的生长和迁移，并增强免疫细胞 的杀伤作用。因此，PPI被认为是一种潜在的胃癌免疫治疗药物。 2. 肿瘤相关抗原-疫苗（Tumor-Associated Antigen Vaccine，TAAV）的研究：
TAAV是通过将与胃癌相关的抗原注射到机体中，激发机体产生针 对胃癌抗原的免疫应答。一些研究表明，TAAV可以显著提高患者的 生存率和生活质量。 3. 免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用： ICIs是目前胃癌免疫治疗中的研究热点。它通过抑制肿瘤细胞与免 疫细胞相互作用的信号通路，激活机体的免疫应答。已有的研究表明，ICIs在胃癌治疗中具有较好的疗效，并且相对较少的副作用。 4. CAR-T细胞疗法的研究： CAR-T细胞疗法是通过将受体激活的人工改造的T细胞注射到机体中，诱导机体的免疫系统对胃癌细胞进行杀伤。一些初步的研究表明，CAR-T细胞疗法在胃癌治疗中具有潜在的应用前景。 第三部分：胃癌免疫治疗的挑战和展望 虽然胃癌免疫治疗取得了一定的进展，但仍然存在一些挑战。例如，免疫耐受性、治疗反应持久性和副作用等问题仍待解决。未来的研究 需要进一步探索胃癌的免疫治疗机制，并开发更加有效和安全的治疗 策略。 结论： 胃癌的免疫治疗在临床实践中显示出了一定的疗效，并且具有良好 的发展前景。然而，仍然需要更多的研究来深入探究其机制，以及发 展出更好的治疗策略。我们对未来胃癌免疫治疗的研究充满期待，并 期望其能为胃癌患者带来更好的生存和生活质量。
胃癌的免疫治疗新进展
胃癌的免疫治疗新进展 胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直居高 不下，给患者及其家庭带来巨大的负担。传统的治疗方法包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗，但对于晚期胃癌患者效果有限，且易 导致一系列副作用和并发症。近年来，免疫治疗作为一种新的治疗策 略逐渐受到关注，并取得了一些令人振奋的进展。 免疫治疗是通过调节和增强机体自身免疫系统的功能，来抑制肿瘤 生长和扩散的一种治疗方式。在胃癌的免疫治疗中，主要应用的方法 有肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和细胞免疫治疗。 肿瘤疫苗是一种利用抗原刺激机体产生免疫应答的治疗方法。通过 提取患者自身的免疫细胞，经过体外培养和激活后，再注射回患者体内，以增强机体对胃癌细胞的免疫应答。近年来，研究人员对肿瘤疫 苗进行了不断改良，如使用肿瘤抗原表达质粒或病毒载体转染细胞， 以提高对肿瘤细胞的杀伤作用。一些临床试验显示，肿瘤疫苗可以提 高晚期胃癌患者的生存率和生活质量，成为一种有效的新治疗策略。 免疫检查点抑制剂是近年来取得巨大突破的免疫治疗药物。它通过 抑制肿瘤细胞或免疫抑制细胞表面的PD-1、PD-L1等分子相互作用， 恢复机体免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。在胃癌的治疗中，免疫检查点 抑制剂已经被广泛应用。一些临床试验显示，免疫检查点抑制剂可以 显著提高胃癌患者的生存率和无进展生存期，并且具有较好的安全性。目前，已经有多种免疫检查点抑制剂获得了胃癌的一线治疗批准，使 其成为胃癌治疗中的重要组成部分。
细胞免疫治疗是利用患者自身的免疫细胞改造或增强，以达到杀灭 肿瘤细胞的目的。其中最常见的方法是CAR-T细胞疗法。CAR-T细胞 疗法通过将患者自身的T细胞获取出来，经过基因工程改造后，使其 具有更强的抗肿瘤作用，再将改造后的T细胞重新注射到患者体内。 临床试验显示，CAR-T细胞疗法在治疗胃癌中取得了一定的效果，能 够显著提高患者的生存率和缓解症状。 除了以上三种主要的免疫治疗方法外，还有许多新型的免疫治疗策 略在胃癌的研究中被提出和探索。例如，肿瘤相关抗原（TAA）特异 性T细胞免疫治疗、免疫刺激剂的联合应用以及微生物疗法等。这些 新进展带来了治疗胃癌的更多选择，为晚期胃癌患者提供了更多的希望。 然而，尽管胃癌的免疫治疗取得了一些积极的进展，但仍存在一些 挑战和问题。首先，由于胃癌的异质性较高，不同患者对于免疫治疗 的反应存在差异，个体化的治疗策略亟待研究。其次，免疫治疗可能 出现一些免疫相关的毒副作用，例如免疫应答性炎症、免疫性疾病等，需要进一步关注和管理。此外，免疫治疗的长期疗效和治疗耐药性问 题也需要深入研究和解决。 综上所述，胃癌的免疫治疗是当前的研究热点之一，通过肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和细胞免疫治疗等方法取得了一些新的进展。这些 治疗策略为胃癌患者提供了新的治疗选择，并有望进一步提高患者的 生存率和生活质量。然而，免疫治疗仍面临一些挑战，需要进一步研 究和探索，以实现更好的临床应用。
肿瘤免疫治疗的新进展和挑战
肿瘤免疫治疗的新进展和挑战肿瘤免疫治疗是一种新兴的治疗肿瘤的方法，它利用免疫系统的力 量来攻击癌细胞。近年来，肿瘤免疫治疗取得了一系列的突破和进展，为治疗肿瘤带来了新的希望。然而，与此同时，肿瘤免疫治疗也面临 着一系列的挑战。本文将探讨肿瘤免疫治疗的新进展和挑战。 一、肿瘤免疫治疗的新进展 1. 免疫检查点抑制剂的成功应用 免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗中的重要突破，通过抑制免疫系 统的负调节信号，激活和增强免疫细胞的杀伤力。这类药物已被证明 对多种恶性肿瘤有效，如黑色素瘤、非小细胞肺癌等。 2. CAR-T细胞治疗的突破 CAR-T细胞治疗是一种将患者自身T细胞改造后再注入体内，以增强免疫杀伤能力的新方法。通过改造T细胞的受体，使其能够识别并 攻击肿瘤细胞，取得了显著的疗效。 3. 新型免疫细胞疫苗的研发 免疫细胞疫苗是利用肿瘤抗原和抗原递呈细胞等生物技术手段，通 过激活和增强免疫系统来诱导抗肿瘤免疫应答的新型疫苗。这些疫苗 在提高患者生存率和生活质量方面取得了重要突破。 二、肿瘤免疫治疗面临的挑战 1. 部分患者对肿瘤免疫治疗不敏感
尽管肿瘤免疫治疗在某些患者中取得了显著的疗效，但仍有部分患者对治疗不敏感。这可能涉及到患者的免疫状态、肿瘤特征和免疫逃逸机制等因素。 2. 免疫毒副作用的控制 肿瘤免疫治疗虽然有效，但也存在免疫毒副作用的风险，如免疫相关性肺炎、免疫相关性肝炎等。如何控制和减轻这些毒副反应，是肿瘤免疫治疗亟待解决的问题。 3. 抗肿瘤免疫耐药性的发展 肿瘤细胞具有多种逃逸肿瘤免疫治疗的机制，如PD-L1表达产生抗原遮蔽、缺乏肿瘤抗原表达等。这些机制的存在造成了肿瘤对治疗的耐药性，对于解决耐药性问题，需要进一步的研究和探索。 三、克服挑战的策略 1. 个体化治疗策略的发展 针对不同患者的特征和免疫状态，制定个体化的治疗方案，可能是克服免疫治疗不敏感的关键。通过分子生物学和基因组学等技术，研究人员可以更好地了解肿瘤的特征，指导治疗方案的选择。 2. 结合多种治疗方法 将肿瘤免疫治疗与其他治疗方法（如放疗、化疗等）相结合，可以产生更好的治疗效果。这可以通过提高肿瘤细胞易感性和增强免疫细胞的杀伤力来实现。
肿瘤免疫治疗的新进展
肿瘤免疫治疗的新进展 肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，长期以来，人们不断探索各 种治疗方法。而免疫治疗作为一种新的治疗模式，近年来取得了突破 性的进展。本文将介绍肿瘤免疫治疗的新进展，包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法和个体化免疫治疗等方面的内容。 一、免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗中的重要手段之一。它通过阻断 肿瘤细胞与免疫细胞之间的信号通路相互作用，激活免疫系统，增强 机体对肿瘤的免疫应答。目前，免疫检查点抑制剂已应用于多种肿瘤 的治疗，取得了显著的疗效。例如，抗PD-1抗体在黑色素瘤、非小细 胞肺癌等多种恶性肿瘤中已被广泛应用，并显示出突出的临床效果。 二、CAR-T细胞疗法 CAR-T细胞疗法是免疫治疗领域的另一个重要突破。它利用基因工 程技术，重新设计患者自身的T细胞，使其携带嵌合型抗原受体（CAR），从而增强T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。经过临床 试验证实，CAR-T细胞疗法在治疗B细胞恶性肿瘤中取得了显著的效果，被认为是一种具有潜力的个体化治疗策略。 三、个体化免疫治疗 个体化免疫治疗是指根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案。目前，随着高通量测序技术的进步，个体化免疫治疗得到了快速发展。通过对患者肿瘤组织的基因分析，可以筛选出与免疫治疗相关的标志
物，以指导治疗的选择和疗效评估。此外，个体化免疫治疗还包括针 对患者免疫系统的调节和增强，以达到最佳治疗效果。 总结： 肿瘤免疫治疗的新进展为肿瘤患者带来了新的希望。免疫检查点抑 制剂、CAR-T细胞疗法和个体化免疫治疗等都展示了显著的治疗效果，值得进一步深入研究和应用。对于未来的发展，我们有理由相信肿瘤 免疫治疗将成为肿瘤治疗领域的重要突破，为患者提供更加有效和个 体化的治疗方案。
胃癌的免疫治疗进展和前景展望
胃癌的免疫治疗进展和前景展望胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率居全球癌症之首。传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗，但这些治疗方式仍存在许多局限性。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，受到了广泛关注。本文将探讨胃癌的免疫治疗进展，并展望其前景。 一、胃癌的浸润免疫细胞和免疫逃逸机制 胃癌组织中存在大量的浸润免疫细胞，包括T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞等，这些细胞在抗癌免疫应答中发挥重要作用。然而，胃癌细胞通过多种途径逃避免疫系统的攻击，如抑制免疫细胞的活性、产生免疫抑制性细胞因子等。这些免疫逃逸机制限制了免疫系统对胃癌的有效攻击，阻碍了传统治疗方法的效果。 二、免疫检查点抑制剂的应用 免疫检查点抑制剂是近年来免疫治疗的重要突破之一。它通过抑制PD-1/PD-L1通路，激活免疫系统对胃癌细胞进行攻击。目前，一些免疫检查点抑制剂已被批准用于晚期胃癌的治疗。研究表明，这些抑制剂可以显著提高患者的生存期，并且具有较好的安全性。然而，仍有部分患者对免疫检查点抑制剂存在抵抗性，需要进一步研究来解决这个问题。 三、CAR-T细胞免疫治疗的前景展望 CAR-T细胞免疫治疗是近年来发展迅猛的免疫治疗策略之一。它通过将人工合成的抗原受体引入T细胞中，使其具备针对特定抗原的识
别和杀伤能力。胃癌细胞特异性的CAR-T细胞已在临床试验中展示出 良好的疗效，取得了一定的成功。未来，随着CAR-T技术的不断改进，相信胃癌的CAR-T细胞免疫治疗将取得更好的效果。 四、新型免疫治疗药物的研究进展 除了免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞免疫治疗，还有一些新型的 免疫治疗药物正在积极研究中。例如，肿瘤疫苗、细胞因子疗法、共 刺激信号激活剂等，这些药物可能会成为未来胃癌免疫治疗的新选择。虽然目前这些药物的研究还处于早期阶段，但它们有望为胃癌患者带 来更多的治疗机会。 五、个体化免疫治疗的发展趋势 不同患者的胃癌具有异质性，因此，在免疫治疗中实施个体化的策 略尤为重要。通过分析患者的免疫基因组学、微环境和肿瘤表型等信息，可以实现个体化的免疫治疗方案。目前，个体化免疫治疗已经开 始应用于临床实践，并取得一些初步的成果。未来，随着技术的进一 步发展，个体化免疫治疗将成为胃癌治疗的重要方向。 总结：胃癌的免疫治疗是一个快速发展的领域，免疫检查点抑制剂 和CAR-T细胞免疫治疗是目前取得突破的两大策略。然而，仍需要持 续研究和努力才能克服免疫逃逸机制和抵抗性问题。未来，新型免疫 治疗药物的发展和个体化免疫治疗的实施将进一步提升胃癌患者的治 疗效果。随着科学技术的进步，相信胃癌的免疫治疗前景将更加广阔。
肿瘤免疫治疗新进展综述
肿瘤免疫治疗新进展综述 肿瘤是当前全球最大的健康威胁之一。许多治疗方法已被开发，但曾经被认为是不治之症的肿瘤仍然困扰着医学领域。幸运的是，肿瘤免疫治疗作为一种全新的治疗方式，已经能够提供广泛的选择，帮助许多患者战胜肿瘤。免疫治疗的原理是通过激活机体免 疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。经过多年不断的研究，肿瘤免疫 治疗已经得到了开发，临床应用和改进，这有望成为今后肿瘤治 疗领域重要的一员。 免疫检查点抑制剂 在当前的肿瘤免疫治疗中，免疫检查点抑制剂已经取得了成功。免疫检查点是体内免疫应答的负性调节系统。免疫检查点抑制剂 通过填补T细胞信号通路中的缺口，激活慢性肿瘤患者的免疫系统，从而识别并摧毁肿瘤细胞。这种治疗方法的优点在于安全性 较高、治疗效果显著，对肿瘤患者的生存期和生存质量都有明显 的提高。 细胞治疗
目前，细胞治疗作为一种有效的个性化和定制化治疗方式，正 在获得越来越多的关注。这种治疗方法利用患者的免疫细胞与细 胞因子的协同作用，激活机体免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。 最常见的细胞治疗是T细胞治疗。通过提取患者自己的T细胞， 利用基因工程将其重组，以识别并攻击肿瘤细胞。T细胞治疗的 优点在于个性化和定制化治疗，不受肿瘤异质性、抗药性和转移 性等因素的影响，同时还可以避免大量的不必要和有害的化疗药 物和放疗。 疫苗治疗 疫苗治疗是目前肿瘤免疫治疗中的一个前沿领域。疫苗治疗是 将肿瘤特异性抗原注射到患者体内，激活其免疫系统，并诱导机 体产生肿瘤特异性记忆T细胞，以达到选择性识别和攻击肿瘤的 效果。疫苗治疗的优势在于对特定肿瘤细胞的识别和清除效率高，而且不会对正常细胞造成伤害。 结语 在肿瘤治疗领域，肿瘤免疫治疗是一个快速发展的领域。它能 够激活机体免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞，达到治愈和治疗肿
肿瘤免疫治疗的最新进展和前沿技术
肿瘤免疫治疗的最新进展和前沿技术近年来，随着肿瘤治疗理念的逐步转变，肿瘤免疫治疗成为了 研究热点。与传统化疗、放疗相比，肿瘤免疫治疗具有精准度高、毒副作用小等优势，尤其对于某些难治性和转移性肿瘤，肿瘤免 疫治疗展现出了可喜的治疗效果。本文将介绍肿瘤免疫治疗的最 新进展和前沿技术。 一、肿瘤免疫治疗原理 在肿瘤免疫治疗中，通过增强或激活机体免疫系统，以识别、 攻击和杀灭肿瘤细胞。主要包括肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗等。 1.肿瘤疫苗 肿瘤疫苗是一种用于诱导机体免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的 疫苗。通过注射携带抗原的疫苗，可以使人体产生特异性的抗原 抗体，提高肿瘤细胞的免疫识别能力，从而杀死肿瘤细胞。 2.免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是一种通过抑制T细胞表面的抑制分子，以 恢复T细胞对肿瘤的攻击能力的药物。这些药物可以通过激活免 疫系统来杀死肿瘤细胞，对于某些恶性肿瘤的治疗具有显著疗效。 3.CAR-T细胞治疗 CAR-T细胞治疗是一种针对恶性肿瘤的新型治疗方法。该技术 利用基因工程技术将患者自身的T细胞改造成可识别、攻击和杀 死肿瘤细胞的CAR-T细胞，然后再将经改造的T细胞重新注入患 者体内。CAR-T细胞治疗已在临床上显示出一定的治疗效果，但 仍存在许多问题亟待解决。 二、肿瘤免疫治疗的最新进展 1.IO治疗的临床应用 目前，对于许多难治性肿瘤，肿瘤免疫治疗已经成为一线治疗 方案。例如，PD-1抑制剂在晚期肺癌、黑色素瘤、肝癌等多种肿 瘤中已经得到广泛的应用。除了PD-1抑制剂，其他免疫检查点抑
制剂如PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等也在这些肿瘤中得到应用。随着肿瘤免疫治疗的不断发展，IO治疗的临床应用将变得越来越广泛。 2.肿瘤微环境的重要性 肿瘤微环境是影响肿瘤免疫治疗效果的重要因素。微环境中存在多种细胞和分子，这些细胞和分子会通过多种途径影响免疫治疗的效果。如调节T细胞的功能、识别肿瘤抗原、促进肿瘤生长等。了解肿瘤微环境的作用以及其对免疫治疗的影响，有助于提高肿瘤免疫治疗的疗效。 三、肿瘤免疫治疗的前沿技术 1.NEO生物标志物检测技术 NEO生物标志物检测技术是一种全面性肿瘤疗效评估方法，可通过分析肿瘤细胞突变情况来预测患者对免疫治疗的反应。该技术可以有效区分肿瘤微环境中突变读码框（neoantigen）与无害的
肿瘤免疫治疗的最新进展
肿瘤免疫治疗的最新进展 肿瘤免疫治疗是近年来癌症治疗领域的一项重大突破， 为患者带来了新的希望。它使用免疫系统来对抗癌细胞， 激活患者自身的免疫力，从而抑制和杀死癌细胞。随着科 学家们不断努力研究，肿瘤免疫治疗在最近几年取得了一 系列令人振奋的成果。 一、CAR-T细胞疗法的突破 CAR-T细胞疗法是一种个体化的免疫治疗方法，其核 心是通过提取患者体内的T细胞，并对其进行基因改造， 使之携带能够识别癌细胞的特异抗原受体（CAR）基因。 经过扩增后重新注入患者体内，CAR-T细胞能够针对癌细 胞启动免疫应答，实现精确攻击。 2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准 了CAR-T细胞疗法Kymriah和Yescarta用于治疗B细胞 急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等一些难治性恶性 肿瘤。这意味着CAR-T细胞疗法进入了实际应用的阶段，为这些患者带来了一个全新的治疗选择。
二、PD-1/PD-L1抑制剂的相继上市 PD-1和PD-L1是肿瘤细胞逃脱免疫系统攻击的重要途径，PD-1是T细胞表面的抑制性受体，PD-L1是在许多癌细胞上过表达的抑制性配体。通过使用PD-1或PD-L1抑 制剂，可以抵消这种信号通路的抑制作用，让T细胞重新 激活，增强免疫应答。 2014年，世界卫生组织将PD-1抑制剂Keytruda首次批 准用于治疗黑色素瘤。之后，许多PD-1/PD-L1抑制剂相 继上市，包括Opdivo、Tecentriq、Imfinzi等。这些药物在 多种癌症类型中显示出了卓越的疗效，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌等，极大地改善了患者的生存率和生 活质量。 三、肿瘤疫苗的研发取得重要突破 肿瘤疫苗的研发一直是肿瘤免疫治疗领域的关键课题之一。肿瘤疫苗可以通过增加患者体内产生抗肿瘤免疫反应 的天然免疫细胞，来提高患者对肿瘤的免疫保护。 近年来，科学家们对肿瘤疫苗的研发进行了广泛努力， 并取得了重要突破。比如，对于恶性黑色素瘤，研究人员
肿瘤免疫治疗的前沿进展
肿瘤免疫治疗的前沿进展 肿瘤是人类的死神，长期以来，医学界一直在不断探索肿瘤的治疗方式。传统的治疗手段比如化学治疗、放射治疗等对于患者的伤害比较大，且很难根治。近年来，肿瘤免疫治疗成为肿瘤治疗领域的一股新风。它通过刺激人体自身免疫系统，使其对肿瘤细胞产生免疫反应，达到治疗效果。那么，目前肿瘤免疫治疗的前沿进展有哪些呢？ 1. 创新药物 随着生物技术和基因工程的发展，越来越多的肿瘤免疫治疗药物被研究开发出来。其中最为著名的是PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T细胞疗法。PD-1/PD-L1抑制剂能够阻断PD-1分子与PD-L1分子之间的相互作用，恢复肿瘤细胞受体T细胞的活性，实现治疗效果。CAR-T细胞疗法则是将患者自身的T细胞进行重新设计，使其具有更加强大的攻击能力，达到治疗效果。这些创新药物的问世，为肿瘤免疫治疗提供了更多的选择和可能性。 2. 多模式治疗
当前，肿瘤治疗往往需要采取多种手段进行协同，这被称为多模式治疗。肿瘤免疫治疗也不例外，它往往需要与手术、放疗、化疗等其他模式相结合，才能真正达到治疗效果。比如，PD- 1/PD-L1抑制剂和放疗、化疗联合应用具有更好的疗效。因此，未来肿瘤免疫治疗的发展趋势是要不断探索多模式治疗策略，从而达到更好的治疗效果。 3. 更加个体化的治疗 肿瘤是个体化的疾病，不同患者的病情差异很大，因此治疗方案也必须是个体化的。目前，肿瘤免疫治疗也逐渐朝着个体化的方向发展。比如，基于肿瘤特异性抗原的TCR基因治疗，就是保证针对性治疗的一种个体化方案。未来，肿瘤免疫治疗要把更多的精力投入到研究和开发更加个体化的治疗方案上。 4. 研究免疫治疗的机制 肿瘤免疫治疗虽然取得了很大的进展，但目前对其治疗机制的认识仍然不够充分。研究免疫治疗的机制成为重要的科学问题。目前，许多生物学家和医学专家把研究肿瘤免疫治疗的机制当作自己的重要研究方向，这在未来还将是一个充满潜力的领域。
肿瘤免疫治疗的新进展与趋势
肿瘤免疫治疗的新进展与趋势肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗领域中最热门的话题之一。肿瘤 免疫治疗的基本原理是利用人体免疫系统的特异性来攻击癌细胞。相对于传统的放疗、化疗和手术治疗，肿瘤免疫治疗具有更为明 显的优势，其对治疗肿瘤有着更加准确、迅速和有效的作用，并 且不会对患者的健康产生过多的负面影响。因此，肿瘤免疫治疗 得到了越来越多国家和医疗机构的高度重视，也因此在免疫治疗 领域取得了可喜的成果。 1.肿瘤免疫治疗的前景和局限 肿瘤免疫治疗具有广阔的前景。当前，免疫治疗主要是针对某 些特定的生物标志物（比如说PD-1）来设计，并使用一定的免疫 治疗方式，来实现对癌细胞的有效打击。与其他的治疗手段相比，肿瘤免疫治疗具有诸多优点，特别是其不会对患者体内除癌细胞 以外的正常细胞造成危害。而且，肿瘤免疫治疗还可以促进患者 体内的免疫系统产生更多的抗癌细胞，从而真正实现治愈。 但是，肿瘤免疫治疗同样存在着一些限制因素。比如说，在当 前的治疗方式下，肿瘤免疫治疗仅适用于那些PD-1表达量较高的 患者，并且常常存在着严重的治疗副作用。此外，肿瘤免疫治疗
还面临着免疫逃逸、肿瘤微环境、免疫选择和免疫耐受等问题， 这些问题都需要充分的认识和解决。因此，如何优化肿瘤免疫治疗，进一步提高其治愈率，仍是当前肿瘤治疗领域中急需解决的 问题。 2.肿瘤免疫治疗的新进展 针对肿瘤免疫治疗中存在的问题，目前已经有了一些新的进展。一方面，科学家们不断针对肿瘤治疗中的缺陷进行研究，通过创 新性的方案及药物设计，来提高治疗效果及降低副作用。例如， 某些新型的PD-1/PD-L1抗体经过过多轮的研发，目前已经投放市 场并尝试使用，同时这些新型抗体具有更高的亲和力和更强的抗 体吞噬能力，相对于传统的PD-1/PD-L1抗体具有更为优越的治疗 效果。 另一方面，大量的临床试验也在不断的进行中，试图探究肿瘤 免疫治疗获得更为优良的结果。在这些试验中，除了原有的治疗 风险外，还有一些新的治疗策略，如IGF-1R抗体、CAR-T细胞治疗等，这些治疗策略均是在不断的进行中，虽然这些治疗的治疗 效果及副效应需要经过试验验证才能得到确认，但从前期结果看，
2023结直肠癌腹膜转移免疫治疗的研究现状与进展
2023结直肠癌腹膜转移免疫治疗的研究现状与进展 摘要 我国结直肠癌（CRC）发病率居恶性肿瘤第二位，死亡率居第四位，手术及放化疗能明显改善肠癌患者的预后，但发生腹膜转移往往提示预后不良。近年来，随着基础医学的突破以及临床药物转化的加速，免疫治疗应用于腹膜转移癌也取得重大突破，成为一种重要的治疗方式。本文总结了近年来国内外腹膜转移癌免疫治疗的研究进展，并进行综述。 结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是最常见的消化道恶性肿瘤之一，严重危害着人类的健康，据统计，全球每年约有188万新发CRC病例，同时约有91万患者死于该疾病［1］。20%的CRC患者在初次诊断时，就出现了远处脏器转移。其中，腹膜转移（peritoneal metastasis，PM）是仅次于肝、肺的第三常见的转移部位［2］。发生结直肠癌腹膜转移（pmCRC）患者往往预后较差，如无积极治疗，中位总生存时间仅为6~9个月［3］。近年来，腹膜肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）和腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）等治疗手段显著提高了pmCRC患者的生存时间［4, 5］。随着CRC综合治疗手段的不断进步，免疫治疗等药物治疗也逐渐应用于pmCRC患者。本文主要围绕pmCRC的免疫治疗领域进行综述，为后续临床实践和研究提供参考。
一、pmCRC的免疫学分子机制 pmCRC的产生涉及到一系列免疫微环境的改变、原癌基因的激活与抑癌基因的失活等。正常状态下，腹膜的微环境由多种成分构成，其中包括细胞外基质、成纤维细胞和大量免疫活性细胞等［6］。在结直肠原位癌发生腹膜转移时，游离于腹膜腔的肿瘤细胞会通过多种途径粘附于腹膜间皮细胞上，侵袭间皮下腹膜组织［7］。肿瘤细胞在腹膜种植后，多种腹膜来源的细胞会发挥促肿瘤的作用，例如，在TGF-β等细胞因子的作用下，腹膜下成纤维细胞会转变为肿瘤相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts，CAFs），CAFs会分泌血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）等，促进肿瘤微血管的生成，从而为肠癌的腹膜转移提供了适宜的条件［8］。此外，腹膜相关巨噬细胞也可能会被诱导为M2表型巨噬细胞［9］。这类巨噬细胞具有促进转移灶定植、抑制细胞毒性CD8+T细胞的功能。研究发现，相较于肠癌原发灶，腹膜转移病灶中NK细胞、调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）成分较多，这些在腹膜转移灶中浸润的免疫细胞具有促进新血管生成的作用［7］。 二、pmCRC的免疫治疗 根据肿瘤的免疫突变状态，通常可以将CRC分为两大类：具有DNA错配修复缺失及微卫星不稳定性特征（dMMR/MSI-H）以及DNA错配修复