硫酸安普霉素的缺陷与制剂技术在提高药效方面的创新点?

硫酸安普霉素的缺陷与制剂技术在提高药效方面的创新点?

氨基糖苷类药,在兽用抗菌抗支原体药物里占有很重要的一席,它的杀菌特性和与大多数药物的协同作用,是兽医在对畜禽细菌及支原体感染性疾病治疗配伍时,可在治疗处方中起到四两拨千斤的重要作用。

1抗菌作用

因为安普霉素具有三种杀菌作用机制,细菌容易对一种抗菌机制产生耐药,却很难对拥有两种以上抗菌机制的抗菌抗支原体药物产生抗药性,所以安普霉素在临床应用时不易产生耐药性。使得它对绝大部分革兰氏阴性菌、支原体和部分革兰氏阳性菌具有很好的杀灭作用。因此,安普霉素的抗菌谱是比较广的,尤其是对革兰氏阴性菌的作用。

2应用反馈

经实验室对临床采集分离菌的广泛药敏试验检测分析,发现对安普霉素最为敏感的是大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、里默氏菌和支原体等。其中,安普霉素对大肠杆菌和沙门氏杆菌的杀菌能力比低浓度时的抑菌效能更突出,在兽医临床治疗上对断奶后的小猪下痢、鸡大肠杆菌和沙门氏菌有处方特效。比如说,把安普霉素与复方阿莫西林进行复配,用于治疗雏鸡严重的伤寒、白痢的效果,获得了使用者和养殖场主的一致好评。

3药效缺陷

然而,在实际养殖生产实践中,却有很多用户反应,安普霉素的使用效果,并没有象前面介绍的那么好,甚至只是对消化道感染有点效而已。通过分析其所用产品发现,出现这种使用效果的偏差,主要是选用了没有制剂技术的、普通安普霉素产品的原因。安普霉素虽水溶性好,但在体内的溶出差、生物利用度低,致使有效作用面小和作用时间短,这较大影响了治疗效能的发挥。又本品饮水口服给药,大多不被消化道吸收而对全身感染几无作用。

4制剂技术

那么,既然安普霉素存在这样制约其药效发挥的药效学缺陷,这就给制剂技术的研发与应用提供了机会。谁有研发能力解决上述安普霉素溶出度差、作用面小、几乎不吸收和生物利用度低的缺陷,谁生产的硫酸安普霉素可溶性粉产品,就能在临床应用时给用户创造价值。否则,不解决药物使用缺陷的普通安普霉素产品,除了卖低价再低价去吸引贪图小利的用户,再没有它法能与那些有制剂技术价值的产品竞争了。

5临床应用

治疗多种细菌引起的混合感染性疾病。通常把硫酸安普霉素可溶性粉与阿莫西林硫酸粘菌素可溶性粉、复方阿莫西林粉、阿莫西林可溶性粉、氨苄西林可溶性粉、硫酸头孢喹肟注射液、盐酸头孢噻呋注射液、氟苯尼考可溶性粉、盐酸多西环素可溶性粉等一起配伍使用。

在治疗由多种细菌和支原体导致的呼吸道病的治疗时,通常把硫酸安普霉素可溶性粉与盐酸环丙沙星可溶性粉、盐酸恩诺沙星可溶性粉、盐酸林可霉素可溶性粉、盐酸环丙沙星小檗碱预混剂、盐酸多西环素可溶性粉、氟苯尼考可溶性粉、替米考星溶液/可溶性粉等一起配伍使用。

最后,在治疗细菌和寄生虫引起的消化道疾病时,把硫酸安普霉素可溶性粉与盐酸林可霉素可溶性粉、癸氧喹酯溶液、阿莫西林硫酸粘菌素可溶性粉、阿莫西林可溶性粉、地克珠利溶液、妥曲珠利溶液、中药治疗消化道疾病的药物等一起配伍成方使用,对相应消化道疾病的治疗效果较好。

硫酸安普霉素可溶性粉说明书

硫酸安普霉素可溶性粉说明书 兽用 【兽药名称】 通用名:硫酸安普霉素可溶性粉 商品名: 英文名:Apramycin Sulfate Soluble Powder 汉语拼音:Liusuananpu Kerongxingfen 【主要成分】硫酸安普霉素。 【性状】本品为微黄色至黄褐色粉末。 【药理作用】药效学对多种革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、假单胞菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、巴氏杆菌、猪痢疾密螺旋体、支气管炎败血博代氏杆菌)及葡萄球菌和支原体均具杀菌活性。安普霉素独特的化学结构可抗由多种质粒编码钝化酶的灭活作用,因而革兰氏阴性菌对其较少耐药,许多分离自动物的病原性大肠杆菌及沙门氏菌对其敏感。安普霉素与其他氨基糖苷类不存在染色体突变引起的交叉耐药性。药动学本品内服可部分吸收(尤其新生仔畜),吸收量同剂量有关,并随动物年龄增长而减少。药物以原形通过肾脏排泄。犊、绵羊、兔和鸡的半衰期分别为4.4、1.5、0.8和1.7小时。 【适应证】用于治疗畜禽肠道革兰氏阴性菌引起的感染。 【用法用量】以安普霉素计。混饮:1L水,鸡250~500 mg,连用5日;每1 kg体重,猪12.5 mg,连用7日。【不良反应】(1)耳毒性。安普霉素最常引起前庭损害,这种损害可随连续给药的药物积累而加重,并呈剂量依赖性。(2)猫对安普霉素较敏感,常量即可造成恶心。呕吐、流延及共济失调等。(3)神经肌肉阻断作用常由安普霉素剂量过大导致。犬、猫外科手术全身麻醉后,合用青霉素和安普霉素预防感染时,常出现意外死亡,这是由于全身麻醉剂和肌肉松弛剂对神经肌肉阻断有增强作用。(4)长期应用可引起肾脏损害。 【注意事项】(1)本品遇铁锈易失效,混饲机械要注意防锈,也不宜与微量元素制剂混合使用。(2)蛋鸡产蛋期禁用。(3)饮水给药必须当天配制。【休药期】猪21日,鸡7日。 【规格】100 g:50 g(5000万单位) 【贮藏】避光,密闭,在干燥处保存。

硫酸安普霉素及其制剂的研究进展

硫酸安普霉素及其制剂的研究进展 摘要:硫酸安普霉素是新一代氨基糖苷类抗生素,具有抗菌活性高、抗菌谱广、对细菌内酰胺酶稳定性好等特点,在临床上被广泛用于治疗敏感菌引起的感 染性疾病。但由于其存在吸收差、半衰期短等问题,限制了其在临床上的应用。 近年来,随着药物制剂技术的不断发展,硫酸安普霉素的生物利用度得到了较大 提高。本文对硫酸安普霉素及其制剂研究进展进行综述,包括硫酸安普霉素的药 代动力学研究及用药剂量的选定、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用机制、硫酸 安普霉素的稳定性进行了研究,为进一步提高硫酸安普霉素的生物利用度及更好 地发挥其临床价值提供参考。 关键词:硫酸安普霉素;制剂;研究进展 引言:安普霉素是美国开发的畜禽专用抗菌药物,又名“阿泊拉霉素”,是 一种由暗黑链霉菌族菌产生的氨基环醇类抗菌药物,主要通过影响原核生物的核 蛋白合成来抑制细菌增殖,对革兰氏阴性菌(如大肠埃希菌、沙门氏菌)有很强 的抗菌活性,而且不容易发生耐药,市场前景广阔,目前国内已有多个厂家开发 成功。 一、硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定 药代动力学研究表明,硫酸安普霉素主要经胆汁、尿液、粪便和胎盘吸收, 口服给药后,药物很快分布到血浆和组织中,在血液中浓度迅速增加。因此,硫 酸安普霉素的给药方法和剂量的选定应根据其药代动力学特性和临床特点而定。 硫酸安普霉素主要经肝脏代谢,肝脏是其主要的代谢器官,药物主要经肝脏 代谢为半合成状态。有研究表明,硫酸安普霉素在口服后约有90%可由肾脏清除。因此,从药物排泄和消除的角度看,口服硫酸安普霉素的最大生物利用度为仅为10%。在相同给药剂量下,口服给药硫酸安普霉素的生物利用度仅为静脉注射的60%左右。因此,硫酸安普霉素静脉给药应为其最常用的给药方式。临床实践表明,在静脉注射硫酸安普霉素时,由于药物快速清除使疗效迅速提高并保持较长

硫酸安普霉素可溶性粉说明书

硫酸安普霉素可溶性粉说明书 兽用处方药 【兽药名称】通用名称:硫酸安普霉素可溶性粉 商品名称:无 英文名称:Apramycin Sulfate Soluble Powder 汉语拼音:Liusuan Anpumeisu Kerongxingfen 【主要成分】硫酸安普霉素 【性状】本品为微黄色粉末。 【药理作用】药效学安普霉素属氨基糖苷类抗菌药,对多种革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、假单胞菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、巴氏杆菌、猪痢疾密螺旋体、支气管炎败血博代氏杆菌)及葡萄球菌和支原体均具杀菌活性。 安普霉素独特的化学结构可抗由多种质粒编码钝化酶的灭活作用,因而革兰氏阴性菌对其较少耐药,许多分离自动物的病原性大肠杆菌及沙门氏菌对其敏感。安普霉素与其他氨基糖苷类不存在染色体突变引起的交叉耐药性。 药动学内服可部分吸收(尤其新生仔畜),吸收量同剂量有关,并随动物年龄增长而减少。药物以原形通过肾脏排泄。犊半衰期为4.4小时,绵羊、兔、鸡的半衰期为0.8~1.7小时。 【药物相互作用】(1)与青霉素类或头孢菌素类合用有协同作用。(2)本品在碱性环境中抗菌作用增强,与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱等)合用可增强抗菌效力,但毒性也相应增强。当pH值超过8.4时,抗菌作用反而减弱。(3)与铁锈接触可使药物失活。(4)与头孢菌素、右旋糖酐、强效利尿药(如呋塞米等)、红霉素等合用,可增强本品的耳毒性。(5)骨骼肌松弛药(如氯化琥珀胆碱等)或具有此种作用的药物可加强本品的神经肌肉阻滞作用。 【适应证】主要用于治疗畜禽革兰氏阴性敏感菌感染,如仔猪白痢、仔猪黄痢、大肠杆菌病、副伤寒等;鸡的大肠杆菌病、鸡白痢等。 【用法与用量】以本品计。混饮:1L水,鸡0.625~1.25g,连用5日;每1kg 体重,猪0.03125g,连用7日。 【不良反应】(1)耳毒性硫酸安普霉素最常引起前庭损害,这种损害可随连续给药的药物积累而加重,并呈剂量依赖性。(2)剂量过大可导致神经肌肉阻断作用。(3)长期应用可引起肾脏损害。 【注意事项】(1)本品遇铁锈易失效,混饲机械要注意防锈,也不宜与微量元素制剂混合使用。 (2)蛋鸡产蛋期禁用。 (3)饮水给药必须当天配制。 【休药期】猪21日,鸡7日。 【规格】100g:40g(4000万单位) 【包装】50g/袋 【贮藏】避光,密闭,在干燥处保存。 【有效期】2年

鸡气囊炎和支气管栓塞有效控制的两个关键点和两点用药心得!

鸡气囊炎和支气管栓塞有效控制的两个关键点和两点用药心 得! 在十多年前,随着家禽养殖业由散养向规模化发展的过程中,鸡气囊炎和支气管栓塞也开始在家禽养殖业出现,那时其主要危害的是白羽肉鸡养殖业。此后,随着黄羽肉鸡和蛋鸡规模化养殖的发展,这个严重的呼吸道病,也开始向黄鸡和蛋鸡养殖业发展。因此,近几年每到冬春季,养鸡业的气囊炎和支气管栓塞,就开始在全国各地的养鸡场流行。 1 两个关键点 造成鸡气囊炎和支气管栓塞的病原已搞清楚,比如说大肠杆菌、巴氏杆菌、肺炎链球菌、支原体和传支、H9等,这无非是广谱抗菌和抗病毒两个方向的用药。采集病料、分离及鉴定病原后做药敏检测,发现对大肠杆菌、支原体、肺炎链球菌和巴氏杆菌等细菌敏感的药物有很多,象硫酸安普霉素、盐酸大观霉素、恩诺沙星、盐酸林可霉素、复方阿莫西林、氟苯尼考、盐酸多西环素和硫酸粘菌素等。 对传支、H9敏感的抗病毒药物如清瘟败毒散、清瘟解毒口服液、荆防败毒散和穿心莲注射液等中兽药,只要你能选对品质有保障的中兽药厂家和用对产品,临床应用的治疗效果也是有保障的。可是,为什么就治不住呢?这其实是气囊炎和支气管栓塞配伍、组方之外的技术关键点! 这个关键点有两个,一是,鸡有九个气囊分部从颈部到腹部,你怎么能确保所使用的抗菌抗支原体药物能广泛分部呢;并且,气囊这

个组织部位的血管特别特别的少,就是少数分部的血管也特别细小,如何能在这个部位达到有效的血药浓度呢?事实上,单凭血液对药物的输送以期能在气囊这个部位,达到有效的抗菌抗支原体的浓度,是一厢情愿和异想天开。 二是,聚集在气囊、气管和支气管肺粘痰和干酪样物,里面聚集了大量的细菌、支原体和病毒等病原;可是这些凋亡细胞、组织碎片,及死亡细胞及微生物颗粒组成的“坟墓集群”,成了一个天然的病原培养基和储库,如果不解决掉这里面的病原,它就是一个巨大的、持续向机体输送大量病原的“生物造毒”工厂。可是它里面没有任何血管,口服或注射进入血液的抗菌抗支原体和抗病毒药物,如何能进去杀灭这些病原和端掉这个造毒工厂呢? 因此,治疗鸡气囊炎和支气管栓塞,如果不能解决这两个关键点的问题,那么这个气囊炎和支气管栓塞的配伍及组方,它将是无效(至少效果不好)的。 2 两点用药心得 根据上述气囊炎和支气管栓塞的病理特点,以及有效防控的两个关键点的特殊药效学障碍。因此临床在进行治疗的用药选择上,就要改变传统的理论上的死板认识,利用氟苯尼考、盐酸多西环素、硫酸粘菌素、硫酸安普霉素、硫酸大观霉素和盐酸林可霉素等少数高敏药物的有效药理,选择高品质高速吸收生物利用度高的药品。 这里有两点用药心得,一是,使用脂溶性强的对气囊炎和支气管栓塞病原高敏的药物,比如说盐酸多西环素、氟苯尼考、替米考星、盐酸林可霉素等药物的脂溶性强。 脂溶性强的药物在体内药物分布和渗透方面的优势,是其它离子性药物和脂溶性差的药物,比如说硫酸新霉素、硫酸卡那霉素、盐酸

兽药知识林可霉素配伍安普霉素的科学高效用法

兽药知识林可霉素配伍安普霉素的科学高效用法 在有限的几个药物中,经常研究药物敏感度和协同配伍的同学应该都知道“硫酸安普霉素”和“盐酸林可霉素”。 硫酸安普霉素 为兽用氨基糖苷类的广谱抗菌、抗支原体药物,是目前兽用抗菌抗支原体药物中比大观霉素还要敏感的一个药物。对呼吸性大肠杆菌、肺炎链球菌、肺炎葡萄球菌和支原体等有较好的抗菌和抗抗支原体活性,把硫酸安普霉素与盐酸林可霉素按照一定的协同比例复配以后,对“处方”治疗蛋鸡常见的呼吸道感染性疾病效果明显且经济又方便。 盐酸林可霉素 为目前食品动物养殖可用的“唯一”抗厌氧菌功效的药物,不仅如此,还对呼吸性巴氏杆菌和一些阳性菌及支原体有较好作用。把其与敏感度更高的硫酸安普霉素协同复配,可有效治疗因呼吸性大肠杆菌、巴氏杆菌、链球菌?葡萄球菌和支原体引起的蛋鸡呼吸道病,临床使用方便、经济和高效。但是,这里要求硫酸安普霉素制剂在进行研发和生产时必须吸收较好。 安普霉素配林可霉素 基于上述专业分析该处方,可用来治疗今年秋季季节发生或流行

的蛋鸡呼吸道病,10%硫酸安普霉素可溶性粉(水溶性好,吸收率增高)配伍10%盐酸林可霉素可溶性粉,就可以了用于治疗蛋鸡的上呼吸道、下呼吸道和气囊炎病的治疗。这么好的一个配伍,药效学的关键点是:药物制剂技术是否能确保稳定性、水溶性、易吸收、体内维持作用时间长等走势特点。 科学高效用法 因为蛋鸡呼吸道病的治疗涉及对饲养管问题的排查和剖析,涉及科学合理和迎合这么消费者用药习惯的高效用药方法。不是说产品好、出风好、诊断准确就可以的,不是说不讲究先后、次序、溶解、次数、时间、水质、水温、酸碱度等的任意使用!这种不根据药物特点、处方药效学特点、用药方法和技巧等的任意用药,一个疗程下来不是效果不好就是作用没理论那么强大。 来源:兽药药理与处方技术 延伸阅读 硫酸安普霉素 硫酸安普霉素作为最新一代动物专用的氨基糖苷类抗生素,又名硫酸阿普拉霉素,是由一种叫黑暗链菌产生的氨基糖苷类新兽用抗生素,20世纪80年代首先由美国研制开发成功。如今大规模生产已非常成熟,其主要通过生物发酵工艺生产获得,因此它又属于生物工程技术范畴的生物兽药!食品动物口服使用非常安全,而且又由于其很少被肠道吸收,所以其家禽口服使用的休药期才7天! 酸安普霉素它通过干扰细菌蛋白质的合成而呈现高效抗菌作用。它抗菌谱广,对多种革兰氏阴性菌,特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌、变形杆菌、密螺旋体、部分链球菌和沙门氏杆菌等致病菌有相

硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺规程

广西康普动物保健品股份有限公司 技术标准文件 文件名称硫酸安普霉素可溶性粉 生产工艺规程 文件编号 页数 1 / 10 修订人GMP办修订日期版号01 审核人审核日期颁发部门质保部 批准人批准日期生效日期 分发部门生产部、质保部、散、粉、预混剂车间 _______________________________________________________________________________________________ 1 目的 制订硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺规程,以便于指导每个工序操作。 2 适用范围 本规程适用于硫酸安普霉素可溶性粉生产的全过程。 3 责任人 生产部、质保部、车间。 4 内容 为了严格按规范进行生产,确保产品质量的一致性,符合企业内控标准。特制订硫酸安普霉素可溶性粉工艺规程。由质保部、生产部对本规程的实施负责。 4.1产品概述: 4.1.1 产品名称:硫酸安普霉素可溶性粉 汉语拼音:Liusuan Anpumeisu Kerongxingfen 4.1.2剂型:粉剂。 4.1.3主要成份:硫酸安普霉素、枸橼酸钠。 4.1.4性状:本品为微黄色至黄褐色粉末。 4.1.5适应症:抗微生物药。主用于畜禽肠道革兰氏阴性菌引起的感染。 4.1.6用法与用量:以硫酸安普霉素计。混饮:每1L水鸡 250mg-500mg 连用5日;每1kg体重,猪12.5mg,连用7日。 4.1.7规格:100g:安普霉素50g(5000万单位) 4.1.8包装:铝箔袋,100g/包。 4.1.9贮藏:遮光,在密闭、干燥处保存。 4.1.10批准文号:兽药字(2009)200101500。 4.1.11执行标准:《中华人民共和国兽药典》二〇一〇年版一部298页。 4.2处方和处方依据: 4.2.1处方:硫酸安普霉素50kg、枸橼酸钠0.1kg、加无水葡萄糖至100kg。 计算方法硫酸安普霉素:根据原料所含安普霉素单位数换算出100g:0.1g:50g所需用量 计算公式:5000万安普霉素单位

硫酸安普霉素预混剂

硫酸安普霉素预混剂说明书 兽用处方药 【兽药名称】通用名称:硫酸安普霉素预混剂 商品名称:无 英文名称:Apramycin Sulfate Premix 汉语拼音:Liusuan Anpumeisu Yuhunji 【主要成分】硫酸安普霉素 【性状】本品为微黄色粉末。 【药理作用】药效学安普霉素属氨基糖苷类抗菌药,对多种革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、假单胞菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、巴氏杆菌、猪痢疾密螺旋体、支气管炎败血博代氏杆菌)及葡萄球菌和支原体均具杀菌活性。 安普霉素独特的化学结构可抗由多种质粒编码钝化酶的灭活作用,因而革兰氏阴性菌对其较少耐药,许多分离自动物的病原性大肠杆菌及沙门氏菌对其敏感。安普霉素与其他氨基糖苷类不存在染色体突变引起的交叉耐药性。 药动学内服可部分吸收(尤其新生仔畜),吸收量同剂量有关,并随动物年龄增长而减少。药物以原形通过肾脏排泄。犊半衰期为4.4小时,绵羊、兔、鸡的半衰期为0.8~1.7小时。 【药物相互作用】(1)与青霉素类或头孢菌素类合用有协同作用。(2)本品在碱性环境中抗菌作用增强,与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱等)合用可增强抗菌效力,但毒性也相应增强。当pH值超过8.4时,抗菌作用反而减弱。(3)与铁锈接触可使药物失活。(4)与头孢菌素、右旋糖酐、强效利尿药(如呋塞米等)、红霉素等合用,可增强本品的耳毒性。(5)骨骼肌松弛药(如氯化琥珀胆碱等)或具有此种作用的药物可加强本品的神经肌肉阻滞作用。 【适应证】主要用于治疗猪革兰氏阴性敏感菌感染,如仔猪白痢、仔猪黄痢、大肠杆菌病、副伤寒等。 【用法与用量】以本品计。混饲:每1000kg饲料,猪2666.67~3333.3g。连用7日。 【不良反应】(1)耳毒性硫酸安普霉素最常引起前庭损害,这种损害可随连续给药的药物积累而加重,并呈剂量依赖性。(2)剂量过大可导致神经肌肉阻断作用。(3)长期应用可引起肾脏损害。 【注意事项】(1)本品遇铁锈易失效,混饲机械要注意防锈,也不宜与微量元素制剂混合使用。 (2)长期或大量应用可引起肾毒性。 【休药期】猪21日。 【规格】100g:3g(300万单位) 【包装】100g/袋 【贮藏】避光,密闭,干燥处保存。 【有效期】2年 【生产日期】见喷码

安普霉素

硫酸安普霉素可溶性粉说明书 【兽药名称】 通用名称:硫酸安普霉素可溶性粉 商品名称: 英文名称:Apramycin Sulfate Soluble Powder 汉语拼音:Liusuan Anpumeisu Kerongxingfen 【主要成分】硫酸安普霉素 【性状】本品为微黄色至黄褐色粉末。 【药理作用】 药效学安普霉素属氨基糖苷类抗菌药,对多种革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、假单胞菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、巴氏杆菌、猪痢疾密螺旋体、支气管炎败血博代氏杆菌)及葡萄球菌和支原体均具杀菌活性。 安普霉素独特的化学结构可抗由多种质粒编码钝化酶的灭活作用,因而革兰氏阴性菌对其较少耐药,许多分离自动物的病原性大肠杆菌及沙门氏菌对其敏感。安普霉素与其他氨基糖苷类不存在染色体突变引起的交叉耐药性。 药动学内服可部分吸收(尤其新生仔畜),吸收量同剂量有关,并随动物年龄增长而减少。药物以原形通过肾脏排泄。犊消除半衰期为4.4小时,绵羊、兔和鸡的消除半衰期为0.8~1.7小时。 【药物相互作用】(1)与青霉素类或头孢菌素类合用有协同作用。 (2)本品在碱性环境中抗菌作用增强,与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱等)合用可增强抗菌效力,但毒性也相应增强。当pH值超过8.4时,抗菌作用反而减弱。 (3)与铁锈接触可使药物失活。 (4)与头孢菌素、右旋糖酐、强效利尿药(如呋塞米等)、红霉素等合用,可增强本品的耳毒性。 (5)骨骼肌松弛药(如氯化琥珀胆碱等)或具有此种作用的药物可加强本品的神经肌肉阻滞作用。 【作用与用途】氨基糖苷类抗生素。主要用于治疗猪、鸡革兰氏阴性菌引起的肠道感染。 【用法与用量】以本品计。混饮:1L水,鸡2.5g~5g,连用5日;每1㎏体重,猪0.125g,连用7日。 【不良反应】内服可能损害肠壁绒毛而影响肠道对脂肪、蛋白质、糖、铁等的吸收。也可引起肠道菌群失调,发生厌氧菌或真菌等二重感染。 【注意事项】(1)蛋鸡产蛋期禁用。 (2)本品遇铁锈易失效,混饲机械要注意防锈,也不宜与微量元素制剂混合使用。 (3)饮水给药必须当天配制。 【休药期】猪21日,鸡7日。 【规格】100g:10g(1000万单位) 【包装】100g/袋 【贮藏】避光,密闭,在干燥处保存。

【注意】氟苯尼考可溶性粉配伍多西环素和安普霉素治疗不同鸡鸭病有差别!

【注意】氟苯尼考可溶性粉配伍多西环素和安普霉素治疗不同 鸡鸭病有差别! 精通药理和配伍的同学都知道,氟苯尼考配伍多西环素和安普霉素这个处方,是兽药经典处方里少有的好配伍。可是,尽管是这样,并不是每个人都能用好它。 1 经典处方的精妙 在细节 用好这个经典处方的精妙之处在细节,否则别人得顺手不见得另一个人就能用好。比如说有两个细节,一是配伍的协同比例?二是氟苯尼考可溶性粉的选择?知道把氟苯尼考与多西环素、安普霉素一起配伍,这叫科学、专业,说明处方配伍的出发点、方向是对的,但这只是基础。它们之间配合在一起,并不是简单的1+1;因为它们是协同兼相加的关系,这就对特定的动物和疾病存在一个最佳比例(黄金比例)。只有在这个比例下进行复配,才能把三药组成的处方效力发挥到最大(极致)。 再一个象产品选择的问题,是与上述黄金比例紧密相关和相连的,没有一个质量稳定、有效含量足(与标示量一致)、吸收快和吸收好(生物利用度高)的高品质兽药产品的选择,那个好不容易(费了好大劲)才找到的黄金比例的效能就不能发挥出来。这样配伍再合理、技术水平再怎么高的经典配伍也是狗屎一堆,这就是为什么宝剑在不同人手里的威力不一样的根本原因。收破烂的肯定认为宝剑是废铁,剑客肯定是宝剑为至宝——因为他能把宝剑的价值发挥出来。这就是

我们为什么总是强调要“选好药”的根本原因。 2 两个细节的标准 须做到 从事临床药理这么多年,我们对用好药、遣好方和治好病有一个深切的体会,那就是知道科学和专业的要求,是知识;做到细节的标准,是能力。可实际生产中是什么情况呢?就是知道知识的人很多,做到的很少;知道皮毛的很多,知道全部的极少。更别提一瓶子不满半瓶子晃荡的那些肤浅的了。 比如说,黄金比例的问题,上述那个经典处方,用于鸭子疾病的治疗,主要针对的就是浆膜炎病,临床上浆膜炎的病原是鸭疫里默氏菌,但它还与大肠杆菌结伴致病。所以,这三个药对鸭浆膜炎病料分离菌的药敏试验,研究的就是针对鸭的里默氏菌和大肠杆菌的“黄金比例”是多少?广泛检测的试验研究结果是:5:5:2是这个处方对鸭浆膜炎病治疗时的黄金比例。 那么,如果按照这个鸭的黄金比例,把这个处方用于鸡细菌性疾病的治疗,效果就不是特别好!因为这个处方用于鸡时,针对的是鸡大肠杆菌、支原体等引起的呼吸道病。这个病的病原是大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、支原体等病原菌,与鸭角膜炎病原截然不同。这个处方针对鸡大肠杆菌、支原体等呼吸道病的比例是多少呢?广泛检测的试验结果是:5:8:5是这个处方对鸡大肠杆菌、支原体等引起的呼吸道病的黄金比例。 那么,针对不同的疾病和靶动物,做到了这个黄金比例,就能充分发挥这个处方的药效么?不一定! 因为如果这个黄金比例处方中选用的产品品质不高,这个黄金比例在体内就不会做到与体外一致。比如说,氟苯尼考不溶解于水、多

消暑用维生素C类产品?当心别把其它药品的药效给“消”了!

消暑用维生素C类产品?当心别把其它药品的药效给“消” 了! 夏天来了,这是每年最热的季节。在这个炎热难耐的高温时刻,对那些集约化养殖场里的鸡子来说,让养殖场老板花钱给每只鸡装空调,那肯定是不可能的!但是,提前给鸡子们备点各种各样的“消暑药”,那倒是不用跟鸡子商量的事。 在国内兽用消暑药市场,因为没有一个“消暑功效”的国家兽药产品标准文号,所以现在的消暑药市场非常混乱。有精油消暑药、有中药消暑药、有离子消暑药和维生素消暑药等。在这些众多消暑药里,有一种消暑药这几年被各个企业给卖烂了!那就是维生素类消暑药,尤其是“维生素C”成分的消暑药。 在今年新兴的“霍香薄荷精油液”中,霍香具有芳香化湿的作用,在高温酷暑季节可起到解表祛湿以达散热、降温的功效。而产品有效成分中的薄荷,则具有醒头目、去风热的功效,两者合用具有清内热和除湿的作用。 在往年各种单方和复方维生素C类消暑药卖得满天飞的“添加剂市场”,一些大的兽药经销商和养殖场开始撇开生产厂家,直接从维生素C生产厂家买来原料用。这已越来越成为这几年“消暑药”用户的一个共有认识和不约而同的行动。这造成了维生素C兽用消费市场更加混乱,也给其它药物使用的有效性带来巨大挑战。 不可否认,维生素C(也叫抗坏血酸、维C)在兽药、兽医和养殖生产中非常普遍,可以说有饲料、兽药和养殖的地方,几乎都有维

生素C或含“维生素C”的产品。 可是,维生素C还具有较强的还原性和酸性,它与很多药物之间是不能任意配伍的。因此,在使用维生素C之前前,应该注意改变给药途径或间隔使用,以避免产生不良反应和造成其它药物因其降解而“失效”。 所以,为了更安全合理的指导广大基层兽医科学合理用药,我们将那些不宜与维生素C 同时使用的药物进行了梳理和整理,以便帮助大家尽可能的避免维生素C与这些药物相互作用,从而导致的不良反应的发生和甚至使用药“无效”。 表 1 与维 C 存在禁忌的几类药物 (注:上表只是例举了每类药物中的常见药物,并非和维 C 配伍禁忌全部药物均已囊括,具体药物详情请咨询专业药物技术人员)「青霉素类」药物 首先看青霉素类抗菌药,当它们所在水溶液中的pH为4.5时,青霉素类药物活性在1h内就损失10%;在pH为3.6时,这个时间会缩短为0.5h;当环境温度达35℃时,上述pH值条件下,药效损失将再增加 40%以上。 发生这种青霉素类抗菌药物活性和药效“消失”的情况,主要是因为青霉素类抗菌药都具有-CO-NH-结构,氨苄西林、阿莫西林等它们在给鸡群饮水给药时,药物在这种水溶液中易水解。 再加之维生素C具有比较强的还原性和酸性,它与青霉素类抗菌药一起使用会破坏青霉素的活性并使其失效,且其降解和分解的产物为高致敏性的物质,还会给鸡子造成不同程度的不良反应。 「红霉素类」产品 维生素C 属于弱酸性药物,它的稳定 pH 值为 5.5~6.0,过高或过低均会加速分解;有些维生素C类“消暑药”产品的生产厂家,由于其技术人员不专业,常常把一些酸化剂、牛磺酸等酸性较强成分,通过与维生素C复合做成复合“消暑药”,这种产品在水中的稳定性很差,这是不科学的。 而临床有时用的红霉素则为弱碱性药物,当水中因有酸性的维生

硫酸安普霉素预混剂说明书

兽用 硫酸安普霉素预混剂使用说明书 【兽 药 名 称】 通 用 名:硫酸安普霉素预混剂 商 品 名: 英 文 名:Apramycin Sulfate Premix 汉语拼音:Liusuan Anpumeisu Y uhunji 本品主要成分及化学名称:硫酸安普霉素,4-O-[(2R ,3R ,4aS ,6R ,7S ,8R ,8aR)-3-氨基-6-(4-氨基-4-脱氧基-α-D-吡喃葡萄糖苷)-8-羟基-7-甲氨基-全氢化吡喃葡萄糖[3,2-b]吡喃基-2-]-2-脱氧链霉胺硫酸盐 结构式: O O O O O OH NH 2 HO NH 2 NH 2 OH NHMe HO HO OH H 2N .21/2H 2SO 4 分子式:C 21H 41N 5O 11·21 /2H 2SO 4 分子量:784.78 【性 状】本品为微黄色至黄褐色粉末。 【药 理 作 用】 药 效 学:对多种革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、假单孢菌、沙门氏菌、 克雷伯氏杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌、猪痢疾密螺旋体、支气管炎博代氏菌)及葡萄球菌和支原体均具杀菌活性。盐酸吡哆醛能加强本品的抗菌活性。 安普霉素独特的化学结构可抗由多种质粒编码钝化酶的灭 活作用,因而革兰氏阴性菌对其较少耐药,许多分离自动物 的病原性大肠杆菌及沙门氏菌对其敏感。安普霉素与其他氨基糖苷类不存在染色体突变引起的交叉耐药性。 主要用于治疗猪大肠杆菌和其他敏感菌感染。也用于治疗犊 牛杆菌和沙门氏菌引起的腹泻。对鸡的大肠杆菌、沙门氏菌及支原体感染也有效。 药 动 学:本品内服可部分吸收(尤其新生仔畜),吸收量痛用量有关, 并岁动物年龄增长而减少。药物以原型通过肾脏排泄。犊牛、绵羊、兔、鸡的半衰期分别为4.4、1.5、0.8、1.7小时。 【适 应 症】用于治疗革兰氏阴性菌引起的肠道感染。 【注意事项】1、本品遇铁易失效,混饲机械要注意防锈,也不宜与微量 元素制剂混合使用。 2、泌乳牛禁用。 3、长期或大量应用可引起肾毒性。 4、其他参见注射用硫酸链霉素。 【不良反应】标准暂无 【用法与用量】以硫酸安普霉素计。混饲:每1000kg 饲料,猪80~100g , 连用7日。 【休 药 期】猪21日。 【规 格】100g :3g (300万单位) 【包 装】100g 或250g 或500g 或1kg 或5kg/袋 【贮 藏】遮光,密闭,干燥处保存。 【有 效 期】2年(暂定) 【批准文号】 【生产企业】

替米考星纳米乳这么用对肉鸡多重呼吸道病效果好!

替米考星纳米乳这么用对肉鸡多重呼吸道病效果好! 由于支原体本身具有颗粒小、多形性和不具细胞壁等完整微生物的结构特点,使得象头孢类、青霉素类、多肽类、磺胺类等很多抗菌药,很难对它产生抑制或杀灭作用。而已知的可有效抗支原体药物,如替米考星、泰乐菌素、红霉素、恩诺沙星、个别氨基糖苷类药物,常因为耐药性和食品安全性问题而使用受限。 1替米考星 替米考星,是一个口服对抗支原体非常好的药物,一是抗支原体的敏感度高,二是治疗的有效量低,三是经济价值好。但是,尽管是这样,仍然有好多用户用不好它。究其原因无外乎两点,一是,选用的替米考星产品不对,二是,开具的治疗处方不对。 2产品好坏 有很多用户一直有一种自我认识良好的习惯:认为选便宜的、合格的产品是用药的核心!效果不好可以加量使用。这种观点对替米考星这样的产品,所起到的作用正好与所想相反,因为替米考星原药有一定的免疫抑制。便宜的产品承载不了增加成本的“提高安全性”的制剂技术应用,只能是普通产品才会便宜!谁也没见过苹果手机卖到白菜价的,因为技术是有成本的投入的。 3替米考星纳米乳 替米考星做成纳米乳制剂技术的产品以后,改变了替米考星的存在形式,提高了替米考星的吸收速度和程度,优化了替米考星在动物体内的药代动力学性质。使得这样制剂技术的替米考星产品,在体内达峰浓度更快、且不会特别高,并使得其在体内能维持比较长时间的有效作用时间。这些都相比其它替米考星制剂,具有更好的“时-效”性优势。

4好产品需好处方 根据对临床诸多使用替米考星产品失败的案例分析,除了使用普通替米考星产品有一定免疫抑制的问题,还有耐药和病原谱不能全部覆盖的问题。为了很好的解决当前肉鸡难治呼吸道病,使用“替米考星纳米乳100ml+10%强力霉素150g+10%安普霉素50g”这个处方,治疗今年秋冬季的肉鸡呼吸道病,约200g的处方量用300~400斤水,效果比较突出。 5用法也很关键 这个处方若想充分发挥其药效,在使用时间上是有要求的,不是说随意、想怎么用就怎么用的。因为这个处方的药效,与处方药物在体内保持有效作用浓度的时间长短有关。为了确保药物在体内维持更长的作用时间,就要在给药时间上控制在6个小时左右最好。若是集中饮水给药,就不能充分发挥这个处方应有的治疗效果。 6产品技术要求 本来支原体就有较大的免疫抑制,处方中所选用的药品就要在“免疫原性”上,需要有更高的安全性,不能因为用药而加重机体的免疫抑制水平。而且,因为用于全身感染的治疗,需要对吸收不好的硫酸安普霉素应用促吸收方面的制剂技术,以确保有较好的吸收在处方中发挥“协同”作用,以确保对呼吸道感染的有效性。

复方阿莫西林粉的奥妙根本不在阿莫西林!

复方阿莫西林粉的奥妙根本不在阿莫西林! 阿莫西林有耐药性 在兽用抗菌药使用大品种里,阿莫西林粉动物临床治疗使用量,这么多年来一直都名列前茅。但是这还远远不是它的真正需求量,由于它的耐药性越来越高,导致很多抗全身感染和重症治疗机会下,都被迫更换其它更为敏感和高效的药物,这使阿莫西林白白丢失了很多使用机会。如果能解决它对有些细菌病的抗药性,那么阿莫西林的市场容量完全可以名列前三甲。 所以科学家为了解决阿莫西林对有些细菌的耐药性问题,就研发出了对抗阿莫西林耐药作用机制的抗菌增效剂——克拉维酸钾、舒巴坦钠和他唑巴坦等。在兽用阿莫西林制剂上使用的是“克拉维酸钾”这个增效剂,使用这个增效剂的制剂通用名叫“复方阿莫西林粉”。 01抗菌增效剂克拉维酸钾 提及克拉维酸钾很多人都不陌生,原因是人药和兽药制剂都有这个复方,名字也没有区别都叫“复方阿莫西林”。只不过人用复方阿莫西林颗粒剂多一些,畜禽用的复方阿莫西林粉剂相对是量最大的。复方阿莫西林中的克拉维酸钾为β-内酰胺酶,克拉维酸钾只有微弱的抗菌活性,它的主要用途是与多数β-内酰胺酶牢固结合,生成不可逆的结合物,从而恢复阿莫西林药物本身强力而广谱的杀菌、抗菌作用。克拉维酸钾自身的抗菌谱和抗菌活性相对较小,它只有与耐药的阿莫西林按照4:1科学结合,就会恢复阿莫西林高效、低成本治疗的巨大优势。由此可见,阿莫西林与克拉维酸钾,按照有效含量“4:1”的最佳协同抗菌配比,

02复方阿莫西林的增效剂 由此便可很清晰的知道,复方阿莫西林粉中的阿莫西林不重要且挑战性不是太大,当然也不是高效制剂技术要研究和攻克的关键。复方阿莫西林粉的奥妙就在于:各个兽药生产厂家,如何确保克拉维酸钾在复方阿莫西林粉中的稳定性?这主要牵涉两方面的考虑,一是,克拉维酸钾是复方阿莫西林粉制剂的核心,没有了克拉维酸钾的稳定就不能确保阿莫西林的敏感性!所以大家使用稳定性不好的复方阿莫西林粉,就如使用单方阿莫西林可溶性粉那样有时敏感度差。二是,克拉维酸钾与阿莫西林之间的复配最佳比是“1:4”,如果不能保证克拉维酸钾高度稳定,则克拉维酸钾对阿莫西林粉最佳增效配比“4:1”就很难发挥其应有的治疗作用。 03复方阿莫西林粉的配伍 那么,对于一个制剂技术水平高和产品稳定的复方阿莫西林粉来说,如何进行配伍使用才能把其药效给发挥到极致呢?人们在养殖生产中遇到这样的问题时候,大多数不是加倍使用就是配伍很多其它药物一起“协同”使用。但这便带来一个非常不合时宜的极端,那就是治疗的效果不仅好不到那里去,反而治疗所投入的药费分摊到每只鸡身上,都高出历史平均水平和当前同行水平。大多数情况下治不住,但是费劲千辛万苦“真是做到了”,你就会发现:发病治疗好了,药费却相对竞争都白白搭进去了!因此,把不同作用靶点和作用于细菌最佳窗口期的药物,按照一定得协同抗菌比例给复配成方(治疗配方)。从而在技术上做到高效低成本的用药治疗效果。 04复方阿莫西林粉的方案

安普霉素项目建议书

安普霉素 建议书 The Investigation and Analysis Report of Apramycin 生物化工研究院 2012年08月17日

安普霉素项目建议书 畜禽肠道菌群在长期进化中形成并保持相对平稳状态,对畜禽生长发育和抵抗疾病具有重要意义,一旦平衡失调,便会出现生产性能下降或发生疾病,损失多达20%-40%。G-菌常会引起肠道疾病(G+菌多引起呼吸道等疾病)。目前作为饲料药物添加剂使用的抗G-菌肠道病常用药物只有:硫酸新霉素、硫酸安普霉素、硫酸大观霉素、硫酸粘杆菌素四种。 安普霉素(Apramycin)又名阿普拉霉素,是一种黑暗链菌产生的氨基糖苷类的兽用抗生素。美国礼来公司1967年分离获得菌株,80年代开发成产品。礼来最初采用的原始菌株产物含15种组分(2号为安普霉素),提取纯化成本高,影响其市场拓展。至90年代,已获得产单组分的性状优良菌株,并应用至今。 安普霉素作用于细菌的核糖体,导致mRNA密码的错读,从而抑制蛋白质合成。还具有独特的辛二糖结构,不易被乙酞化酶、磷酸化酶等钝化氨基糖苷类抗生素的酶钝化,因而对多种氨基糖苷类抗生素的耐药菌有抑制和杀灭作用,使用中不易产生交叉耐药性。同时具有低毒、低残留量、安全的特点。 其抗菌谱广,对畜禽感染的G-菌有较强抗菌活性,特别是用于耐药强的大肠杆菌和沙门氏菌。作为药物饲料添加剂,也能明显促进增重和提高饲料转化率。因而被广泛应用于由大肠杆菌、沙门氏菌等引起的畜禽急慢性腹泻、肠炎等疾病的预防和治疗中。 1、理化性质 分子结构图

安普霉素CAS号37321-09-8,分子式C21H41N5O11,分子量539.58。外观呈白色或类白色粉末,碱性,有吸湿性,易溶于水,稍溶于低级醇,不溶于其他有机溶剂。紫外吸收光谱为末端吸收,红外光谱具有典型的氨基糖苷类抗生素的多氨基、多羟基特征吸收峰。 安普霉素因含多个羟基、氨基,极性较强。口服给药吸收差(幼畜禽稍好),仅11%通过肠道吸收进入机体,89%以原药的形式在肠道起作用。而肌肉注射,血清蛋白结合率低,生物利用度高,半衰期6小时,98%以上的药物在96小时内以原药形式通过肾脏排出,组织残留量低。 2、应用效果 安普霉素主要以硫酸安普霉素形式应用,作为少数几种专抗G-菌的动物抗生素,具有广泛的市场前景和良好的市场成长空间。 其与酒石酸泰乐菌素配伍使用效果良好,治疗抗新霉素和链霉素的疾病效果良好,特别是对猪的大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、肺炎克球菌,放线杆菌和支原体等引起的疾病治愈效果更佳。经多种细菌试验,对其敏感者达99%,而新霉素与链霉素分别为93%和48%。目前主要用于猪牛等大型家畜的疾病治疗,在家禽疾病上较少。应用中有遇铁锈易失效,不能与微量元素补充剂混合使用的特点。【1-3】 作为饲料药物添加剂使用方式:猪混饲用,每1000Kg饲料,按80-100g(以安普霉素计)连用7天;鸡混饮用,每升水加0.25-0.5g(以安普霉素计)连用5天。 3、市场现状 3.1 生产厂家 进口产品为美国礼来,国内曾经有多家先后进行了研制,但目前国内生产的只有三家:河南濮阳泓天威,山东齐发、山东鲁抗【4-7】。其中濮阳泓天威的产能最大,鲁抗原料药卖的比较少,主要卖40%的制剂【3】。

10%硫酸安普霉素可溶性粉工艺验证方案+生产工艺规程

方案名称:硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺验证方案 目的:制定硫酸安普霉素可溶性粉生产过程验证的一系列文件,用以验证硫酸安普霉素可溶性粉生产过程的可靠性和重现性。 适用范围:硫酸安普霉素可溶性粉生产过程的关键工序。 责任人:验证小组成员、生产操作人员、化验员。 1 验证的目的及要求。 硫酸安普霉素可溶性粉工艺规程是我公司根据《中国兽药典》2010版硫酸安普霉素可溶性粉项下有关内容制订的,在此验证之前已对生产设备设施、计量器具等进行了验证;所用原辅材料、包装材料经检验合格,本验证方案对硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证,也是对以上各系统联合起来的复验证,以证明在规定的工艺条件下,能始终如一生产出合格的产品。 2 生产过程和各部分生产过程的说明,流程图,关键工序可能存在的危险。 2.1 生产过程和各部分生产过程的说明: 硫酸安普霉素可溶性粉是由硫酸安普霉素与无水葡萄糖组成,硫酸安普霉素、无水葡萄糖水分均符合质量标准要求。其制法是:按生产指令单领取硫酸安普霉素原料药和无水葡萄糖。分别过80目筛后(剩余少量不合格同批原辅料汇总粉碎处理过80目筛),按处方量将硫酸安普霉素与无水葡萄糖粉按等量递增法混合均匀,定量分装即可。 2.2硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺流程图

2.3 关键工序可能存在的危险。 2.3.1过筛:因无水葡萄糖易结块、原料粒度大不符合要求影响产品质量,因此通过过80目筛验证原辅料需不需要过筛。

2.3.2 混合: 混合为硫酸安普霉素可溶性粉生产中的一道重要工序,混匀与否直接影响着成品的质量,为防止有效成分含量有偏差,因此应对混合搅拌工序进行验证。 2.3.3 分装: 此工序为硫酸安普霉素可溶性粉的成型工序,因为装量差异在生产时不可能 一直测定,只能每隔20分钟测定一次,装量可能在两次测定之间发生较大偏差。 因此应对分装工序进行验证。 2.3.4 包装: 包装为硫酸安普霉素可溶性粉最后一道生产工序,包装的好坏直接影响产品的质量,因此应对包装的过程全面验证,用以证明现行的工艺条件能始终如一生产出合格的产品。 2.3.5 成品: 成品是硫酸安普霉素可溶性粉完成所生产工序的产品,各生产工序在生产交接中是否对产品造成污染,成品经过各生产工序生产后是否能保证成品的质量,因此应对成品的质量全面验证,用以证明现行的生产工艺条件能始终如一生产出合格的成品。 2.3.6 收率: 收率是体现物料平衡指标,产品收率出现了问题,就可能造成混淆、污染或跑、冒、滴、漏,因此要验证收率范围是否合适。 3 硫酸安普霉素可溶性粉生产工艺验证项目。 3.1 过筛: 3.2 混合; 3.3 分装; 3.4 包装; 3.5 成品。 3.6 收率 4 职责:

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