Ipratropium Bromide异丙托溴铵
Ipratropium Bromide:Methods of Chemical and Biochemical Synthesis Heba H.Abdine,F.Belal and Abdullah A.Al-Badr Department of Pharmaceutical Chemistry
College of Pharmacy
King Saud University
P.O.Box2457
Riyadh–11451
Kingdom of Saudi Arabia
85
PROFILES OF DRUG SUBSTANCES,Copyright?2003Elsevier Inc. EXCIPIENTS,AND RELATED All rights reserved METHODOLOGY–VOLUME30
DOI:10.1016/S0099-5428(03)30004-8
86H.H.ABDINE,F.BELAL AND A.A.AL-BADR
CONTENTS
1.Introduction (87)
2.Chemical Methods of Synthesis (87)
2.1Partial synthesis (87)
2.2Total synthesis of atropine and ipratropium
bromide (87)
2.2.1Total synthesis of tropine (87)
2.2.1.1Willstatter’s total synthesis of
tropine (87)
2.2.1.2Robinson’s total synthesis of
tropine (89)
2.2.1.3Willstatter’s second synthesis of
tropine (89)
2.2.1.4Elming synthesis of tropine (90)
2.2.2Total synthesis of tropic acid (91)
2.2.2.1Landenburg’s synthesis of
tropic acid (91)
2.2.2.2McKenzie and Wood’s synthesis of
tropic acid (91)
2.2.2.3Muller’s synthesis of tropic acid..92
2.2.2.4Chambon’s synthesis
of tropic acid (92)
2.2.2.5Blicke’s synthesis of tropic acid (92)
2.3Synthesis of atropine and ipratropium bromide (93)
2.4Synthesis of labeled atropine and labeled
ipratropium bromide (93)
2.4.1Synthesis of labeled tropic acid (93)
2.4.2Synthesis of labeled tropine (94)
2.4.2.1Labeled at carbons6and7 (94)
2.4.2.1.1Method one (94)
2.4.2.1.2Method two (94)
2.4.2.2Labeled at N-methyl carbon (94)
2.4.2.3Labeled at carbon1or5 (95)
3.Biosynthesis of Atropine (95)
3.1Biosynthesis of tropine (95)
3.2Biosynthesis of tropic acid (97)
4.References (97)
1.INTRODUCTION
Ipratropium bromide is the quaternary ammonium compound obtained by treating atropine with isopropyl bromide.The synthesis of atropine,which is an ester prepared from tropic acid and tropine,was reported earlier in the pro?le of atropine [1].It is therefore appropriate to report all of the methods of chemical and biochemical synthesis,as these are also the synthetic routes used for the preparation of ipratropium bromide.
2.
CHEMICAL METHODS OF SYNTHESIS 2.1Partial synthesis
Atropine (3)was synthesized by Landenburg [2]by heating tropine 1and tropic acid 2in the presence of hydrogen
chloride.
2.2Total synthesis of atropine and ipratropium bromide
The total synthesis of tropine and tropic acid,from which both atropine and ipratropium bromide are obtained by esteri?cation (atropine),and subsequent quaternization with isopropyl bromide (ipratropium bromide)are described in the following sections.
2.2.1Total synthesis of tropine
2.2.1.1Willstatter’s total synthesis of tropine [3]
Cycloheptanone (suberone,1)was reduced to cycloheptanol (suberol),which was treated with hydrogen iodide to give suberyl iodide (2).The treatment of suberyl iodide with potassium hydroxide in ethanol gave the cycloheptene (3).The latter compound was brominated to give 1,2-dibromocycloheptane (4),which was treated with dimethylamine to yield dimethylaminocyclohept-2-ene (5).This compound was then converted to cyclohepta-1,3-diene (6)by exhaustive https://www.360docs.net/doc/5b19046050.html,pound (6)was IPRATROPIUM BROMIDE:METHODS OF SYNTHESIS 87
brominated at the 1,4-positions to give 1,4-dibromocyclohept-2-ene (7).Elimination of two moles of hydrogen bromide from compound (7)was e?ected by quinoline to give cycloheptatriene (8).Compound (8)was treated with hydrogen bromide to give bromocyclohepta-3,5-diene (9),which was reacted with dimethylamine to give dimethylaminocyclohepta-2,4-diene (10).The latter compound was treated with sodium in ethanol,followed by bromination,to give 1,2-dibromo-5-dimethylaminocyclo-heptane (11).This compound was warmed in ether,causing intramole-cular alkylation to occur and yielding 2-bromotropane methobromide
(12).Hydrogen bromide was eliminated from compound (12)by the action of an alkali to yield tropidine methobromide (13).This compound was transformed to tropidine methochloride (14)by the action of potassium iodide,followed by the action of silver https://www.360docs.net/doc/5b19046050.html,pound
(14)was then pyrolyzed to give tropidine (15).To an acetic acid solution of tropidine,hydrogen bromide was added to yield 3-bromotropane (16),which was hydrolyzed with 10%sulfuric acid at 200–210 C to give pseudotropine (17).This compound was then oxidized with chromium trioxide to give tropinone (18).This ketone was ?nally reduced with zinc and hydroiodic acid to tropine (19
).
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2.2.1.2Robinson’s total synthesis of tropine [4]
Succinic dialdehyde (1)was condensed with methylamine (2)to give the condensate biscarbinolamine (3).This was in turn condensed with acetone (4)to give tropinone (5).Tropinone (5)was reduced with zinc and hydroiodic acid to yield tropine (6
).
The use of acetone dicarboxylate,or its ester,instead of acetone alone was found to improve the yield of tropine.Therefore,the condensation of succinodialdehyde (1)with methylamine (2)gives biscarbinolamine (3),which was then condensed with calcium acetonedicarboxylate (4)to a?ord the condensate (5).Compound (5)was warmed with hydrochloric acid to give tropinone (6)which was then reduced with zinc and hydroiodic acid to tropine (7
).
2.2.1.3Willstatter’s second synthesis of tropine [5]
Succinyldiacetic ethyl ester (1)was condensed with methylamine (2)to give diethyl-N -methyl-pyrolediacetate (3).This compound was reduced to a?ord diethyl-N -methylpyrrolidine diacetate (4).The cis form of compound (4)was cyclized in the presence of sodium and p -cymene to give ethyltropinone-2-carboxylate (5).Hydrolysis of compound (5)with IPRATROPIUM BROMIDE:METHODS OF SYNTHESIS 89
10%sulfuric acid gave tropinone-2-carboxylic acid (6).The latter compound was then heated to yield tropinone (7),which was reduced with zinc and hydroiodic acid to tropine (8
).
2.2.1.4Elming synthesis of tropine [6]
Tropinone (5)and tropine (6)were synthesized using methylamine hydrochloride (4)and acetone dicarboxylic acid (3).Succindialdehyde (2)was generated in situ by action of the acid on 2,5-dimethoxytetrahy-drofuran (1),and ?nally reduction with zinc and hydroiodic acid yielded tropinone (6
):
90H.H.ABDINE,F.BELAL AND A.A.AL-BADR
2.2.2Total synthesis of tropic acid
2.2.2.1Landenburg’s synthesis of tropic acid [7]
Acetophenone (1)was converted to a ,a -dichloroethylbenzene (2)by the action of phosphorous https://www.360docs.net/doc/5b19046050.html,pound (2)was reacted with potassium cyanide and ethanol to give a -ethoxy-a -cyanoethylbenzene (3).This compound was then hydrolyzed with barium hydroxide solution to give atrolactic ethylether (4).The latter compound was heated with hydrogen chloride to yield atropic acid (5),and then converted to tropic acid (6
).
2.2.2.2McKenzie and Wood’s synthesis of tropic acid [8]
Acetophenone (1)was converted to acetophenone cyanohydrin (2)by the action of potassium https://www.360docs.net/doc/5b19046050.html,pound (2)was hydrolyzed to give atrolactic acid (3),which was heated under pressure to yield atropic acid
(4).Atropic acid (4)was then treated with hydrogen chloride in ethereal solution to form b -chlorohydroatropic acid (5).Compound (5)was boiled with aqueous sodium carbonate to give tropic acid (6
).IPRATROPIUM BROMIDE:METHODS OF SYNTHESIS 91
2.2.2.3Muller’s synthesis of tropic acid [9]
Ethylphenyl acetate (1)was condensed with ethylformate to give ethyl-a -formylphenyl acetate (2).Compound (2)was reduced with aluminum amalgam to yield (DL )-tropic ester (3),which was then hydrolyzed to give tropic acid (4
).
2.2.2.4Chambon’s synthesis of tropic acid [10]
Ethyl a -bromophenylacetate (1)was treated with zinc to give ethyl-a -zinc-bromophenylacetate (2).This compound was treated with formic acid to yield (DL )-tropic ethyl ester (3),and the hydrolysis of compound
(3)yielded tropic acid (4
).
2.2.2.5Blicke’s synthesis of tropic acid [11]
Phenylacetic acid (1)was boiled with isopropylmagnesium chloride in an ethereal solution to give compound (2).Treatment of the latter Grignard reagent (2)with formaldehyde yielded tropic acid (3
).
92H.H.ABDINE,F.BELAL AND A.A.AL-BADR
2.3Synthesis of atropine and ipratropium bromide
Heating of tropine (1)with tropic acid (2)in the presence of hydrogen chloride (the Fischer–Speier esteri?cation)gives atropine (3).Quaternization of atropine (3)with isopropyl bromide yields ipratropium bromide (4
).
2.4Synthesis of labeled atropine and labeled ipratropium bromide
Labeled atropine and labeled ipratropium bromide are synthesized from labeled tropine and/or labeled tropic acid to yield labeled or double labeled atropine.This compound is then quaternized with isopropyl bromide to give the labeled or double labeled ipratropium
bromide.
2.4.1Synthesis of labeled tropic acid
Benzylmagnesium chloride (1)was treated with 14CO 2,followed by magnesium chloride,to give the condensate (2).The addition of formaldehyde to condensate (2)gives the labeled tropic acid (3)[12
].IPRATROPIUM BROMIDE:METHODS OF SYNTHESIS 93
2.4.2
Synthesis of labeled tropine 2.4.2.1Labeled at carbons 6and 7
2.4.2.1.1Method one The synthesis of tropine-6,7-T (6),was achieved by the catalytic tritium addition to 2,5-dimethoxy-2,5-dihydrofuran (1)and following Robinson’s route to yield tropinone-6,7T (5)by subsequent reduction with hydrogen over Raney nickel [13
].
2.4.2.1.2Method two The use of arabinose-3,4-14C serves to yield 6,7-14C tropinone (3),and then eventually 6,7-14C tropine (4)[14
].
2.4.2.2Labeled at N-methyl carbon
Synthesis of methyl-14C labeled tropine (5)was carried out from sodium cyanide (Na 14CN)via methylamine-14C (2)and based on Robinson’s route;methyl-14C tropinone (4)was obtained in 70%overall yield and
94H.H.ABDINE,F.BELAL AND A.A.AL-BADR
tropine 14C (5)in 68%yield [15
].
2.4.2.3Labeled at carbon 1or 5
Synthesis of 1-14C tropine (4)can be obtained by starting with arabinose-5-14C (1),conversion into furan (2),and application of the Clauson–Kaas route to succindialdehyde.From here,one takes either 1-or 5-14C tropinone (3)on to either 1-or 5-14C tropine (4)[16
].
3.
BIOSYNTHESIS OF ATROPINE 3.1Biosynthesis of tropine
Ornithine and related compounds (amino acids such as glutamic acid and proline)have been shown to be the precursors of the pyrrolidine ring system of tropine [17–22].Feeding [2-14C]-ornithine to Datura stramonium results in formation of radioactive hyoscyamine labeled only at the C–1bridgehead carbon atom of tropine [23].Use of 5-14C proline resulted in radioactive hyoscyamine labeled only the C–5position of tropine [21
].
[2-14C,d -15N]-ornithine has been reported to be incorporated into the tropine moiety of hyoscyamine,and the d -amino group of ornithine is an IPRATROPIUM BROMIDE:METHODS OF SYNTHESIS 95
e?cient precursor of the tropine nitrogen [21,23].The incorporation of glutamic acid and proline was considered to occur via ornithine [23].Ornithine (1)was incorporated into tropine via d -N -methylornithine (2)
[24–26],as [methyl-14C]-d -N -methyl-[2-14C]-ornithine was incorporated into hyoscyamine labeling at C-1,and the N -methyl https://www.360docs.net/doc/5b19046050.html,pound
(2)was decarboxylated to yield N-methylputrescine (4)[27,28].Putrescine (3)has been shown to be a precursor of the tropine alkaloids
[20,29–31].It was suggested [23]that putrescine (3)is converted by some enzymes in Datura plants to N -methylputrescine (4).Oxidation of the primary alcohol of (4)a?ords 4-methylaminobutanol (5).This latter compound was cyclized to give N -methyl-á1-pyrrolinium salt (6).
Carbons 2,3,and 4of tropine are derived from acetate [32,33],and it was assumed that the acetate is incorporated via acetoacetic acid or some suitable activated derivative such as coenzyme A ester [23].Compound
(6)was therefore condensed with acetoacetate to give hygrine-a -carboxylic acid (7).Decarboxylation of compound (7)a?orded hygrine
(8),which is an established precursor of tropine [33,34].Compound (8)was dehydrogenated to give dehydrohygrine (9).The latter compound was cyclized to yield tropinone (10).Stereospeci?c reduction of compound (10)yields tropine (11),and esteri?cation of tropine (11)with tropic acid (12)gives atropine (14
).
96H.H.ABDINE,F.BELAL AND A.A.AL-BADR
3.2Biosynthesis of tropic acid
Tropic acid (15)is formed by the intramolecular rearrangement of phenylalanine (14)[35].Compounds which are metabolically related to phenylalanine,such as phenylpyruvic acid,are also reported to be incorporated into tropic acid [36,37
].
Tropine (11)is then esteri?ed with tropic acid (15)to give atropine (16)
.And ?nally atropine (16)is quaternized with isopropyl bromide to give ipratropium bromide (17
).
4.
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IPRATROPIUM BROMIDE:METHODS OF SYNTHESIS 97
98H.H.ABDINE,F.BELAL AND A.A.AL-BADR
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孟鲁司特钠联合布地奈德和异丙托溴铵雾化吸入治疗小儿感染后咳嗽的效果
孟鲁司特钠联合布地奈德和异丙托溴铵雾化吸入治疗小儿感染后咳 嗽的效果 目的探討小儿感染后咳嗽用孟鲁司特钠联合布地奈德和异丙托溴铵雾化吸入治疗的临床效果。方法选取我院2016年1月～2017年12月接受治疗的68例感染后咳嗽患儿作为观察对象，依照随机数字表法分为对照组（n=34）和试验组（n=34）。对照组给予孟鲁司特钠口服，试验组在对照组基础上加用布地奈德和异丙托溴铵雾化吸入治疗，对两组的临床疗效、症状改善情况及不良反应发生率进行统计比较。结果试验组临床总有效率明显高于对照组，分别为94.12%、76.47%，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组治疗后咳嗽、睡眠评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组不良反应发生率为5.88%，对照组不良反应发生率为2.94%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论小儿感染后咳嗽应用孟鲁司特钠联合布地奈德和异丙托溴铵雾化吸入治疗的临床效果更加确切，能有效改善患儿咳嗽、睡眠质量，具有安全、可靠的特点。 [Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Montelukast Sodium combined with Budesonide and Ipratropium Bromide nebulization in the treatment of infantile cough after infection.Methods A total of 68 children with cough after infection in our hospital from January 2016 to December 2017 were selected as the observation subjects，they were divided into two groups according to random number table method，namely，the control group （n=34），experimental group （n=34）.The patients in the control group were given Montelukast Sodium orally，and those in the experimental group were treated with Budesonide and Ipratropium Bromide atomization inhalation on the basis of the control group.The clinical curative effect，improvement of symptoms and the adverse reaction rates were compared statistically.Results The clinical total effective rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group.The data were 94.12% and 76.47%，and the difference was statistically significant （P＜0.05）.After treatment，the scores of cough and sleep in the experimental group were significantly lower than that in the control group，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in the experimental group was 5.88%，and the incidence of adverse reactions in the control group was 2.94%，and the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion The clinical effect of Montelukast Sodium combined with Budesonide and Ipratropium Bromide atomization inhalation is more accurate.It can effectively improve the quality of cough and sleep in children with safe and reliable characteristics. [Key words]Infantile infection；Cough；Montelukast Sodium；Budesonide；Ipratropium Bromide小儿感染后咳嗽（PIC）指的就是继发于细菌、病毒、支原体等病原体呼吸道感染后的一组疾病，多见于急性上呼吸道感染后[1]。若治疗不及时，往往转变为慢性咳嗽，通常用抗胆碱药物或皮质激素雾化吸入或抗组胺药、白三烯受体拮抗剂等治疗。在实践中单纯使用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠
吸入用复方异丙托溴铵溶液
吸入用复方异丙托溴铵溶液(可必特) 吸入用复方异丙托溴铵溶液，本品适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的病人，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛。 成份 本品为复方制剂，其组分为：每小瓶（毫升)吸入用溶液含异丙托溴铵毫克（相当于异丙托溴铵一水化物毫克)和硫酸沙丁胺醇毫克（相当于沙丁胺醇碱毫克）。 2性状 无色或几乎无色的澄清液体。 3适应症 本品适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的病人，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛。 4规格 毫升：异丙托溴铵毫克（相当于异丙托溴铵一水化物毫克)和硫酸沙丁胺醇毫克（相当于沙丁胺醇碱毫克）。 5用法用量 本品可通过合适的雾化器或间歇正压通气机给药。 以下推荐剂量适用于成人(包括老年人)和12岁以上的青少年： 急性发作期： 大部分情况下1个小瓶即治疗剂量能缓解症状。对于严重的病例1个小瓶治疗剂量不能缓解症状时，可使用2个小瓶药物进行治疗，但病人须尽快看医生或去就近的医院就诊。 维持治疗期： 每天3～4次，每次使用1个小瓶即可。 使用说明： 本品只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或其它途径给药。 1．按生产厂商要求或在医生指导下准备雾化器以加入雾化吸入剂。 2．从药品条板上撕下一个小瓶 3．用力扭顶部，打开小瓶。 4．将小瓶中的药液挤入雾化器药皿中。
5．安装好雾化器，按说明书用药。 6．雾化器使用完毕后，应按生产厂商说明书要求，弃去雾化器药皿中剩余药液并将雾化器清洗干净，以备下次使用。 由于本品不含防腐剂，因此，为避免药物被细菌污染，在药瓶打开后应立即使用，每次吸入治疗时应使用一新的小药瓶是非常重要的。已开瓶的或有破损的药瓶应丢弃，不宜使用。 特别应提醒使用者注意的是：不要把本品与其它药品混在同一雾化器中使用！ 6不良反应 与其它β受体激动剂药物一样，应用本品常见不良作用包括头疼、眩晕、焦虑、心动过速、骨骼肌的细颤和心悸，尤其是对易感患者。 应用β2受体激动剂可导致潜在的严重低血钾。 同其它吸入治疗一样，可出现咳嗽、局部刺激感，吸入性气管痉挛较少见。 同其它拟β类药物一样，用药后可出现恶心、呕吐、出汗、肌肉无力和肌痛/肌肉痉挛，极少数病例出现舒张压下降，收缩压上升，心律失常，尤其是使用较大剂量药物后。 极少数病例出现皮肤反应或过敏反应，尤其是高敏患者。 少数报道使用拟β类药物吸入治疗后出现心理上的改变。 最常见的与抗胆碱能药物相关的非呼吸道不良反应为口干和发声困难。 散在报道单独使用异丙托溴铵或与肾上腺素能β2受体激动剂同时使用时，雾化溶液进入眼睛后出现眼部并发症(如瞳孔散大，眼内压增高，闭角性青光眼、眼痛)。 眼部副作用、胃肠动力障碍和尿潴留仅出现于少数病例，并且可完全恢复正常(见[注意事项])。 7禁忌 肥厚性梗阻性心肌病、快速心率失常。对本品的任何成分或对阿托品及其衍生物过敏者禁用。 8注意事项 极少病例报道，使用本品后可能会迅速发生过敏反应，如荨麻疹、血管水肿、皮疹、支气管痉挛和口咽部水肿。 眼部并发症 当雾化的异丙托溴铵单独或与肾上腺素β2受体激动剂合用雾化剂进入眼睛时，有个别报告出现眼部并发症(如瞳孔散大、眼内压增高、闭角性青光眼、眼痛)。 眼睛疼痛或不适，视物模糊、结膜充血和角膜水肿所导致的红眼而视物有光晕或
吸入用异丙托溴铵溶液说明书
吸入用异丙托溴铵溶液 以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。吸入用异丙托溴铵溶液说明书 【说明书修订日期】 核准日期：2006年10月27日 修改日期：2009年05月27日 修改日期：2010年09月29日 修改日期：2013年05月17日 【药品名称】 吸入用异丙托溴铵溶液 【英文名称】 IpratropiumBromide Solution for Inhalation 【汉语拼音】 XiruyongYibingtuoxiu’an Rongye 【成份】 异丙托溴铵。 【性状】
无色或几乎无色的澄清液体。 【适应症】 爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿。 爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。【规格】 2毫升：500微克 【用法用量】 剂量：剂量应按病人个体需要做适量调节；在治疗过程中病人应该在医疗监护之下。除非另有医师处方，以下为推荐剂量： 维持治疗： 成人(包括老人)和12岁以上青少年； 每天3-4次，每次1个单剂量小瓶。 急性发作治疗： 成人(包括老人)和12岁以上青少年： 每次1个单剂量小瓶；病人病情稳定前可重复给药。给药间隔可由医生决定。 爱全乐可与吸入性β受体激动剂联合使用。
单剂量小瓶中每1毫升雾化吸入液可用生理盐水稀释至终体积2-4毫升或者可以和Berotec雾化吸入液联合使用。 成人及12岁以上儿童日剂量超过2毫克应在医疗监护下给药。 无论急性期治疗或维持治疗，建议都不要超过推荐日剂量太多。 如果治疗后未产生病情显著的改善或病人情况更趋严重，必须寻求医生的建议以决定新的治疗方案。发生急性或迅速恶化的呼吸困难时应立即咨询医生。 爱全乐雾化吸入液可使用市面上一般的雾化吸入器。在有墙式给氧设施情况下，吸入液最好以每分钟6-8升的流速给予。吸入用异丙托溴铵溶液(爱全乐)可以和祛痰剂盐酸氨溴索(沐舒坦)雾化吸入液、盐酸溴己新(Bisolvon)雾化吸入液和非诺特罗(Berotec)雾化吸入液共同吸入使用。 由于可出现沉淀，爱全乐和含有防腐剂苯扎氯铵的色苷酸钠雾化吸入液不要在同一个雾化器中同时吸入使用。 使用方法： 单剂量雾化吸入液只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或注射。
Ipratropium Bromide异丙托溴铵
Ipratropium Bromide:Methods of Chemical and Biochemical Synthesis Heba H.Abdine,F.Belal and Abdullah A.Al-Badr Department of Pharmaceutical Chemistry College of Pharmacy King Saud University P.O.Box2457 Riyadh–11451 Kingdom of Saudi Arabia 85 PROFILES OF DRUG SUBSTANCES,Copyright?2003Elsevier Inc. EXCIPIENTS,AND RELATED All rights reserved METHODOLOGY–VOLUME30 DOI:10.1016/S0099-5428(03)30004-8
86H.H.ABDINE,F.BELAL AND A.A.AL-BADR CONTENTS 1.Introduction (87) 2.Chemical Methods of Synthesis (87) 2.1Partial synthesis (87) 2.2Total synthesis of atropine and ipratropium bromide (87) 2.2.1Total synthesis of tropine (87) 2.2.1.1Willstatter’s total synthesis of tropine (87) 2.2.1.2Robinson’s total synthesis of tropine (89) 2.2.1.3Willstatter’s second synthesis of tropine (89) 2.2.1.4Elming synthesis of tropine (90) 2.2.2Total synthesis of tropic acid (91) 2.2.2.1Landenburg’s synthesis of tropic acid (91) 2.2.2.2McKenzie and Wood’s synthesis of tropic acid (91) 2.2.2.3Muller’s synthesis of tropic acid..92 2.2.2.4Chambon’s synthesis of tropic acid (92) 2.2.2.5Blicke’s synthesis of tropic acid (92) 2.3Synthesis of atropine and ipratropium bromide (93) 2.4Synthesis of labeled atropine and labeled ipratropium bromide (93) 2.4.1Synthesis of labeled tropic acid (93) 2.4.2Synthesis of labeled tropine (94) 2.4.2.1Labeled at carbons6and7 (94) 2.4.2.1.1Method one (94) 2.4.2.1.2Method two (94) 2.4.2.2Labeled at N-methyl carbon (94) 2.4.2.3Labeled at carbon1or5 (95) 3.Biosynthesis of Atropine (95) 3.1Biosynthesis of tropine (95) 3.2Biosynthesis of tropic acid (97) 4.References (97)
咳嗽变异性哮喘应用舒利迭+复方异丙托溴铵治疗的效果分析
咳嗽变异性哮喘应用舒利迭+复方异丙托溴铵治疗的效果分析 发表时间：2019-06-12T17:02:00.053Z 来源：《医药前沿》2019年11期作者：张凤杰林海孙平[导读] 咳嗽变异性哮喘应用舒利迭+复方异丙托溴铵治疗的效果显著，可有效降低炎性因子水平，改善肺通气功能，值得推广。 （黑龙江省大庆油田脑血管医院黑龙江大庆 163113）【摘要】目的：探讨咳嗽变异性哮喘应用舒利迭+复方异丙托溴铵治疗的效果分析。方法：选取我院2017年6月-2018年6月60咳嗽变异性哮喘患者，根据入院时间分为观察组（30例）与对照组（30例），观察组实施舒利迭+复方异丙托溴铵治疗，对照组仅给予舒利迭治疗，对比临床疗效。结果：观察组治疗后第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1/pred）、第1秒用力呼气容 积占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、呼气峰流速占预计值百分比（PEF/pred）水平均高于对对照组（P＜0.05）；且治疗后TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P＜0.05）。结论：咳嗽变异性哮喘应用舒利迭+复方异丙托溴铵治疗的效果显著，可有效降低炎性因子水平，改善肺通气功能，值得推广。 【关键词】咳嗽变异性哮喘；舒利迭；复方异丙托溴铵【中图分类号】R56 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）11-0126-02 咳嗽变异性哮喘是以慢性咳嗽为主要或唯一表现的特殊类型哮喘，该病多在夜间或凌晨发作，对患者生活质量造成严重影响[1]。咳嗽变异性哮喘病例改变与经典哮喘相似，因此临床治疗以支气管扩张剂和糖皮质激素为主[2]。舒利迭是长效β2受体激动剂，可有效解除平滑肌功能障碍，但部分患者单独用药后难以有效改善症状，需进一步强化治疗。本次研究中，给予观察组舒利迭+复方异丙托溴铵治疗效果显著，现报道如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取我院2017年6月-2018年6月60咳嗽变异性哮喘患者，根据入院时间分为观察组（30例）与对照组（30例）。纳入标准：均自愿参与；无药物过敏史；经肺功能和气道反应性测定确诊为咳嗽变异性哮喘。排除标准：合并严重心肝肾功能障碍者；妊娠或哺乳期女性；半年内使用过影响免疫系统的药物。观察组男16例，女14例，年龄22～60岁，平均（45.12±2.31）岁；对照组男15例，女15例，年龄21～60岁，平均（45.19±2.58）岁,2组一般资料比较无意义（P＞0.05）。 1.2 方法 对照组：给予沙美特罗替卡松气雾剂每次两揿25g沙美特罗和125 g丙酸氟替卡松，每日两次。 观察组：在对照组基础上，加入复方异丙托溴铵气雾剂一次2揿，一天4次。两组患者均连续治疗12周。 1.3 观察指标 记录两组患者治疗后FEV1、FEV1/pred、FEV1/FVC、PEF/pred水平情况，判定肺通气功能改善情况，进行比较。检测治疗TNF-α、IL-6水平，观察促炎性因子改善情况，进行对比。 1.4 统计学分析 选用SPSS19.0统计软件处理，计量资料用（x-±s）表示，用t检验；计数资料用（%）表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 2.结果 2.1 两组治疗后肺通气功能比较 观察组治疗后FEV1、FEV1/pred、FEV1/FVC、PEF/pred水平均高于对对照组（P＜0.05），详见表。 表两组治疗后肺通气功能比较（x-±s） 2.2 两组患者后促炎症细胞因子水平比较 观察组治疗后TNF-α水平为（0.65±0.12）ng/L，IL-6为（14.25±1.12）ng/L；与对照组（0.95±0.07）ng/L、（20.43±1.13）ng/L比较，均显著较低（t=11.828、21.275，P=0.000）。 3.讨论 咳嗽变异性哮喘是指以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘，是哮喘的一种形式，它的病理生理改变与哮喘病一样，也是持续气道炎症反应与气道高反应性。多发生在夜间或凌晨，常为刺激性咳嗽，中年女性较多见。临床治疗以药物治疗为主，舒利迭中含有沙美特罗与丙酸氟替卡松，具有支气管扩张作用，可减轻哮喘的症状及发作，且不良反应较小，只有当剂量远远超过人体推荐给药剂量时，才会出现显著的2 肾上腺受体激动剂和糖皮质激素预期毒性。报道显示咳嗽变异性哮喘患者，机体内炎性水平远高于正常人，因此在单独用药基础上，因采用联合用药治疗干预[3]。复方异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能特性的四价铵化合物，能够舒张呼吸道平滑肌，拮抗支气管收缩，进一步改善患者症状。本次研究中，给予观察组联合用药治疗，结果显示，观察组治疗后FEV1、FEV1/pred、FEV1/FVC、PEF/pred水平均高于对对照组（P＜0.05）；且治疗后TNF-α、IL-6水平均低于对照组（P＜0.05）。说明联合用药能够显著改善患者通气功能，降低机体炎性反应，从而缓解症状，促进患者康复。 综上所述，咳嗽变异性哮喘应用舒利迭+复方异丙托溴铵治疗的效果显著，可有效降低炎性因子水平，改善肺通气功能，值得推广。 【参考文献】 [1]曾建明,杨俊勇,曾春芳,冯银合,甘春艳.舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及诱导患者痰中炎性介质的影响[J].西部医学,2016,28(01):84-86.
异丙托溴铵雾化溶液雾化吸入治疗COPD急性加重期疗效观察
异丙托溴铵雾化溶液雾化吸入治疗COPD急性加重期疗效观察 发表时间：2014-07-04T13:43:27.937Z 来源：《中外健康文摘》2013年第52期供稿作者：李淑文 [导读] 雾化吸入疗法能起到较好的解痉、平喘、祛痰,改善通气功能的效果。 李淑文 (新疆哈密地区巴里坤县人民医院 839200 ） 【摘要】探讨异丙托溴铵雾化溶液雾化吸入治疗COPD急性加重期的效果。方法随机分组：把96例COPD急性加重期患者随机分为异丙托溴铵组(治疗组)（51例）和对照组（45例），并进行疗效分析。结果 (治疗组)总有效率88.2%，对照组总有效率73.1%。P<0.05二者有显著性差异。结论异丙托溴铵雾化溶液雾化吸入治疗COPD急性加重期具有良好的效果，缩短了疗程安全有效，值得推广。 【关键词】异丙托溴铵雾化溶液雾化吸入 COPD急性加重期疗效观察 【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）52-0108-01 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的严重疾病,其主要特征为不完全可逆气流受限,病情呈进行性发展,目前治疗以常规的抗感染、氧疗及茶碱为主。[1]雾化吸入疗法能起到较好的解痉、平喘、祛痰,改善通气功能的效果。本研究采用氧气驱动雾化进行疗效观察,以指导临床。我院自2012年以来在常规治疗基础上加用异丙托溴铵雾化溶液雾化吸入治疗COPD急性加重期,取得良好疗效,现总结如下。 1 资料与方法 1.1 病例选择：选择2012年3月至2013年8月，COPD急性加重期96例，均为住院病人，符合诊断标准［2］。分异丙托溴铵组(治疗组)及对照组。治疗组51例，男28例、女23例，年龄42—63岁，平均55岁。病程6—14年，平均10年。对照组45例，男24例，女21例。年龄41—65岁，平均54岁，病程5—13年，平均9年。两组年龄、性别、发病时间比较差异无显著性，具有可比性。 1.2 治疗方法：对照组给予头孢呋辛钠1.5克加入至0.9％氯化钠注射液100ml，1日2次静脉滴注,疗程7～10d，同时给予止咳化痰支持对症治疗。治疗组在常规组治疗基础上加用异丙托溴铵雾化溶液2ml、（异丙托溴铵雾化溶液：商品名：爱全乐；勃林格殷格翰制药公司；批准文号：H20090448。）0.9%氯化钠注射液5ml加入射流式雾化器中一日两次雾化吸入共用 7～10d。 1.3 疗效评定：显效：用药3天内咳嗽、咳痰、喘息明显减轻，10天内上述症状消失。有效：用药3天内咳嗽、咳痰、喘息减轻，10天内上述症状基本消失。无效：用药3天咳嗽、咳痰、喘息无减轻或反而加重、或改用其他药物治疗。 1.4 统计分析数据采用均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料采用X2检验。P<0.05，差异有显著性意义。 2 结果： 组别 n 显效有效无效总有效率（%） P值 治疗组 51 15 30 6 88.2 P<0.05 对照组 45 9 24 12 73.3 由此表可看出治疗组总有效率88.2，显著高于常规治疗组，P<0.05，有显著性差异。 3 讨论 COPD是一种以不完全可逆的气流受阻，为特征的肺部疾病，一般呈慢性进行性加重，并当有感染等情况时可表现为急性加重，患者气喘明显，容易出现呼吸衰竭，此时在常规抗感染、止咳化痰及氧疗等治疗的基础上，迅速舒张支气管，缓解气流阻塞是治疗此类疾病的关键。 相关文献报道，氧气雾化吸入是以氧气作为驱动力，利用高速氧流造成的负压直接将液滴撞击成微小颗粒，并使药液雾化并维持雾化颗粒进入气道深部[1]。氧气驱动推动雾化颗粒直径<0.5μm，雾化颗粒小，一方面使水蒸气吸入氧浓度影响减少，另一方面也减少了湿化气体对呼吸道阻力，减轻了患者的呼吸做功，避免呼吸肌疲劳。氧气驱动雾化量大，可以满足药物有效沉积在呼吸道，不需用力吸气即可达到疗效。能有效的减少呼吸肌频繁活动带来的额外耗氧量。从本组实践的患者情况也不难看出其临床疗效，因此，我们认为氧气雾化吸入辅助治疗在慢阻肺急性发作期患者中具有一定临床价值。而丙托溴铵雾化溶液为水溶性季胺类化合物，能选择性作用于支气管平滑肌的M3受体，抑制细胞内环磷酸鸟苷（CGMP）的合成，降低迷走神经张力，使支气管扩张和气道分泌物减少，其具有维持时间长、剂量小、不良反应少、平喘效果强的优点，和茶碱类药物联合应用发挥相加作用，达到最佳支气管舒张效应和改善FEV1的效能［3］。同时丙托溴铵雾化液作用部位以大中气道为主，［4］，从而达到最佳平喘效果，雾化吸入局部给药，具有药物剂量小，不良反应少的优点，故临床疗效好，值得推广。 参考文献： [1］黄丽荣。慢性阻塞性肺疾病急性发作患者雾化吸入方法的探讨[J]，当代医学，2010，16（19）：119-120。[2］陆再英主编《内科学》，高等医药院校教材，人民卫生出版社，2008年第七版 [3］陈文斌,程德云,呼吸系统疾病诊疗技术[M].北京:人民卫生出版社 2000.425. [4］黄敬孚,郭大任.儿科危重症抢救手册[M].天津:天津科学技术出版社,1997.174.
爱全乐气雾剂
爱全乐（异丙托溴铵气雾剂） 一、适应症：适用于预防和治疗与慢性阻塞性气道疾病相关的呼吸困难：慢性阻塞性支气管炎伴或不伴有肺气肿；轻到中度支气管哮喘。异丙托溴铵可以抑制迷走神经诱发的支气管收缩反射。异丙托溴铵通过减少肥大细胞中环磷酸鸟苷(肥大细胞稳定作用) 而抑制介导支气管痉挛的介质的释放。吸入本品的支气管扩张作用是局部药物对支气管平滑肌的抗胆碱能作用而引起的，非全身性作用。 二、用量 除非医生特别处方，下述剂量一般推荐用于成人和6岁以上儿童：预防和长期治疗： 每揿20μg，每次1-2揿，一日2～4次； 6岁以下儿童同样适用于上述剂量。但对于该年龄人群至今尚无充分的用药经验，因此只能在医生监督下使用爱全乐定量气雾剂。如果患者需要逐渐增加剂量，则应确认是否需要其他合并治疗，同时每天总的剂量不得超过12揿。 重要说明 如果药物治疗不能产生明显的病情改善或导致患者病情恶化，应就诊以更改治疗计划。若发生急性或迅速恶化的呼吸困难，应立即就诊。可能需要额外增加肾上腺皮质激素，β-拟交感类药物或茶碱的治疗。对于急性或迅速恶化的呼吸困难，应立即寻求医疗救护。
三、用法 必须正确使用定量气雾器才能达到良好的治疗效果。 爱全乐定量气雾剂只能用于吸入。 患者在吸入时最好坐下或站立。 初次使用定量气雾器前应先将气雾器活瓣揿动两次。 每次使用必须遵循以下的规则： 1．除去防尘盖（如图1）； 2．深呼气； 3．如图2所示手持定量气雾器，嘴唇合拢咬住喷嘴。容器基底部箭头应指向上方而喷嘴指向下； 4．尽量深吸气，同时用力按动气雾器的基底部，这样就释放一个定量。屏住呼吸数秒钟，然后从口中取出喷嘴，缓慢呼气； 5．用完后重新拧上防尘盖。 四、禁忌： 1. 青光眼、前列腺肥大、尿潴留患者禁用。 2. 对本品过敏者禁用。
儿童重症支气管哮喘采用联合异丙托溴铵雾化吸入治疗的临床体会
儿童重症支气管哮喘采用联合异丙托溴铵雾化吸入治疗的临床体会 发表时间：2015-09-23T16:02:28.950Z 来源：《航空军医》2015年第3期供稿作者：莫巧云 [导读] 湖南省桃江县妇幼保健院湖南桃江支气管哮喘又称哮喘，在儿科呼吸系统疾病中极为常见，其该病主要是由于多种细胞以及细胞组共同作用造成气道炎症所致。 莫巧云湖南省桃江县妇幼保健院湖南桃江 413400 【摘要】目的：探讨儿童重症支气管哮喘应用联合异丙托溴铵雾化吸入治疗的临床疗效。方法：选取我院2013 年~2015 年收治的210例儿童重症支气管哮喘患儿，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组各105 例，对照组患者给予沙丁胺醇与布地奈德治疗，观察组患者给予沙丁胺醇与布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗，对比两组患者的临床疗效。结果：观察组患儿临床症状改善的时间明显短于对照组，两组患儿对比差异显著（P＜0.05），有统计学意义；察组患者治疗有效率为92.38%，对照组为82.86，观察组患者明显高于对照组，两组患者对比差异显著（P＜0.05），有统计学意义。讨论：儿童重症支气管哮喘采用沙丁胺醇与布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗疗效确切，可有效改善患儿临床症状，值得广泛应用与推广。 【关键词】儿童重症支气管哮喘；异丙托溴铵雾化吸入；疗效 支气管哮喘又称哮喘，在儿科呼吸系统疾病中极为常见，其该病主要是由于多种细胞以及细胞组共同作用造成气道炎症所致。近年来，支气管哮喘的发病率正呈逐年上升的趋势，而支气管哮喘发作期的主要表现为重症哮喘。本研究对我院2013 年~2015 年收治的210 例儿童重症支气管哮喘患儿的临床资料进行分析，且总结出安全有效的治疗方案，现将具体结果报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2013 年~2015 年收治的儿童重症支气管哮喘患儿210 例作为研究对象，本次研究已获得我院伦理委员会的批准以及患儿家属的知情同意书，所有患儿均通过儿童哮喘防治常规中相关诊断标准确诊。患儿临床表现主要包括面色苍白、大汗淋漓、端坐呼吸、说话不能成句、呼吸急促以及口唇发绀等，且伴有洪亮喘鸣音、每分钟脉率增大至120 次。同时将患有心肝肾等脏器、先天性疾病、结核、支气管异物等患儿排除。排除采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组各105 例，观察组男性患儿65例，女性患者40 例，年龄（4~13）岁，平均年龄（8.1±0.4）岁；对照组男性患儿63 例，女性患儿42 例，年龄（5~11）岁，平均年龄（7.5±0.5）岁，两组患儿年龄、性别以及临床表现等一般资料对比（P＞0.05），具有可比性。 1.2 方法所有患儿均给予抗感染、解痉平喘以及吸氧等常规基础治疗。 对照组患者在此基础上应用沙丁胺醇（深圳大佛药业有限公司国药准字H20000348）与布地奈德（上海信谊药厂有限公司国药准字H20010552）进行吸入治疗，每天2 次，若患儿低于6 岁每次1.00ml，若6 岁以上则每次2.00ml，其治疗时间为7d。观察组患者在对照组患者治疗的基础上应用联合异丙托溴铵（上海勃林格殷格翰药业有限公司国药准字H20046117）雾化吸入治疗，每天两次，若患儿低于6岁每次1.25ml，若6 岁以上则每次2.50ml，治疗时间为7d。 1.3 观察指标观察两组患儿面色苍白、大汗淋漓、端坐呼吸、说话不能成句、呼吸急促以及哮鸣音等等临床表现的改善情况；1.4 疗效评价显效：患儿治疗后临床症状完全消失，且各项体征均恢复正常，经检查肺功能明显改善；有效：患儿治疗后临床症状有所好转，且各项体征逐渐恢复正常，经检查肺功能好转；无效：患儿治疗后临床症状无任何改善甚至加重，且各项体征均出现异常，同时肺功能有恶化的迹象。 1.5 统计学方法将研究所得数据录入SPSS19.0 软件中进行统计学分析，计量资料比较采用t 检验，并以（ ±s）表示，计数资料以x2检验，并以（%）表示，若（P＜0.05），则差异显著，有统计学意义。 2 结果2.1 观察组与对照组患儿临床症状改善时间观察组患儿临床症状改善的时间明显短于对照组，两组患儿对比差异显著（P＜0.05），有统计学意义，详见表一：表1 两组患儿临床症状改善时间对比（ ±s） 3 讨论临床上将支气管哮喘又分为三期，即临床持续期、急性发作期以及慢性持续期，而重症支气管哮喘主要以急性发作期且重度发作为主。相关研究表明，急性发作期支气管哮喘治疗多以抗炎以及平喘为主，且治疗的原则为将诱因祛除，同时控制该病的发作与复发[1]。相关研究表明，针对小儿重型支气管哮喘应给予糖皮质激素制剂、抗胆碱药以及β2-受体激动剂治疗，可对不同的炎症反应以及免疫反应进行抑制，将患儿细胞因子量以及炎性介质减少，从而对气道变态反应进行抑制[2]。相关研究也指出，布地奈德是一种糖皮质激素类的药物，具有极强的抗炎作用，目前被广泛应用于临床治疗中；而β2-受体激动剂对气道内β2 肾上腺素受体具有选择性作用，可对气道平滑肌进行松弛，对扩张支气管具有较好的作用，且具有吸入见效快、剂量小、不良反应较少的优点，在重症哮喘治疗中被广泛应用；而抗胆碱药物中主要以异丙托溴铵为主，异丙托溴铵又称异丙阿托品，具有强烈的选择性抗胆碱，若雾化吸入异丙托溴铵之后其可直接性进入到患者气管内，同时对胆碱能节后神经节进行调节，对支气管平滑肌以及胆碱受体进行阻断，从而有效舒张气道平滑肌，将气道的阻力减
爱全乐使用说明书
爱全乐使用说明书 【商品名称】爱全乐 【通用名称】异丙托溴铵气雾剂 【成份】：每喷含(8γ)-3a-羟基-8-异丙基-1aH，5aH-溴化托品(±)-托品酸盐(=异丙托溴铵)20微克。【性状】本品在耐压容器中的药液为乳白色混悬液；揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。 【药代动力学】：异丙托溴铵吸入后可很快吸收，估计吸入后的全身生物利用度低于用药量的10%。静脉给药后异丙托溴铵的肾脏排泄为46%，静脉用药终末清除期的半衰期约为1.6小时。由放射标记法测定的清除药物及代谢产物的半衰期是3.6小时。异丙托溴铵不通过血脑屏障。经口吸入或经胃肠道口服，沙丁胺醇可快速完全在体内吸收。3小时内达血浆最高浓度。24小时后经尿原形排出。消除半衰期为4小时。沙丁胺醇可通过血脑屏障，其浓度大约为血浆浓度的5%。已证明异丙托溴铵和沙丁胺醇共同雾化治疗时，不增加单独使用其中任一药物的全身吸收。本品药效增强是由于吸入后局限于肺部的联合作用所致。 【适应症】：本品适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的病人，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛。 【用法和用量】：成人(包括老年人)：一天四次，一次两喷。需要时可用至最大剂量，即24小时内12喷。若发生迅速且追加给药不能改善的呼吸困难时，应立即就诊。用法：正确使用气雾剂才能获得满意疗效。首次使用气雾器前应先将气雾液摇匀，并按压两次气雾器活瓣。每次使用遵循以下的规则： 1.打开保护盖。 2.每次使用前摇匀。 3.深呼气。 4.手持气雾器，嘴唇合拢咬住喷嘴，箭头及气雾器底部指向上方。 5.尽量深吸气，同时用力按压气雾器的基底部，这样就释放一喷，屏住呼吸数秒，然后将气雾器喷嘴从口中取出，缓慢呼气。接着重复进行第二喷吸入过程。 6.重新盖上保护盖容器内部有压力，请勿用暴力打开容器或将其暴露于50°C以上温度。由于容器不透明，所以不能看到药物是否用完，但振摇液体可显示容器内是否有残存液体。喷嘴应一直保持清洁并可用温水清洗。如用肥皂或清洁剂，喷嘴应用清水彻底冲洗干净。 【不良反应】：与其它β受体激动剂药物一样，应用本品常见不良作用包括头疼、口干、发声困难、眩晕、焦虑、心动过速、骨骼肌的细颤和心悸，尤其是对易感患者。应用β2受体激动剂可导致潜在的严重低血钾。同其它吸入治疗一样，可出现咳嗽、局部刺激感，吸入性气管痉挛较少见。同其它拟β类药物一样，用药后可出现恶心、呕吐、出汗、肌肉无力和肌痛/肌肉痉挛，极少数病例出现舒张压下降，收缩压上升，心律失常，尤其是使用较大剂量药物后。极少数病例出现皮肤反应或过敏反应，尤其是高敏患者。少数报道使用拟β类药物吸入治疗后出现心理上的改变。散在报道单独使用异丙托溴铵或与肾上腺素能β2受体激动剂同时使用时，雾化剂进入眼睛后出现眼部并发症（如瞳孔散大，眼内压增高，闭角性青光眼、眼痛）。眼部不良反应、胃肠动力障碍和尿潴留仅出现于少数病例，并且可完全恢复正常。 【禁忌】：本品禁用于肥厚性梗阻性心肌病、快速型心律失常。对大豆卵磷脂或有关的食品如大豆和花生过敏者禁用本品。这些患者可以使用不含大豆卵磷脂的本品的雾化吸入剂。对阿托品或其衍生物或本品其它成分过敏者禁用。 【注意事项】：极少病例报道，使用本品后可能会迅速发生过敏反应，如荨麻疹、血管水肿、皮疹、支气管痉挛和口咽部水肿。眼部并发症当雾化的异丙托溴铵单独或与肾上腺素β2受体激动剂合用雾化剂进入眼睛时，有个别报告出现眼部并发症（如瞳孔散大、眼内压增高、闭角性青光眼、眼痛）。眼睛疼痛或不适，视物模糊、结膜充血和角膜水肿所导致的红眼而视物有光晕或有色成像可能是急性闭角性青光眼的征
异丙托溴铵气雾剂 说明书
通用名称：异丙托溴铵气雾剂 【主要成份】异丙托溴铵。“其化学名为：溴化a-(羟甲基)-苯乙酸-8-甲基-8-异丙基-氮杂双环[3，2，1]-3-辛酯。” 【性状】本品为无色或浅黄色澄明液体；有醇臭。 【适应症/功能主治】支气管扩张药。主要用于慢性喘息型气管炎的平喘。特点为刺激性小，喷后无刺激性咳嗽，对平喘，气憋的效果较为明显。吸入本品后痰较易咯出。 【规格型号】14g 【用法用量】喷雾吸入。每揿40μg,一次1～2揿，必要时一日2～3次。使用时先除去罩壳帽，将瓶倒置，罩壳含在口内，对准咽喉，在吸气的同时揿压阀门上的喷头，吸入喷出的药液，屏气片刻。必要时可再重复如上揿吸一次。 【不良反应】吸入后除出现口干外，未发现其他副作用。【禁忌】尚不明确。【注意事项】青光眼、前列腺肥大及对本品有过敏患者均忌用。 【儿童用药】尚不明确。【老年患者用药】尚不明确。【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 【药物过量】尚不明确。 【药理毒理】本品是抗胆碱类支气管扩张药，对喘息型慢性支气管炎有平喘作用，具有一定疗效，尤其是气管的松驰作用较明显，起效快，持续时间较长，副作用小。此外，本品还具有控制粘液腺体的分泌及改善纤毛运动的作用，从而减少了痰液阻塞以改善通气，同时痰液的减少也减轻了对支气管的刺激所引起的支气管痉挛。与β-肾上腺素能受体兴奋剂(如异丙基肾上腺素)相比，本品对心血管的副作用小，与β2-受体兴奋剂(如舒喘灵)相比，本品对痰量的调节作用较强。【药代动力学】尚不明确。 【贮藏】遮光，在阴凉处保存。 【包装】铝瓶装：14g/瓶。 【有效期】24 月 【批准文号】国药准字H11022421 【生产企业】北京海德润制药有限公司
哮喘用药知识
哮喘用药知识 【篇一：哮喘用药知识】 《哮喘用药知识》简要介绍了哮喘的定义、临床表现、诊断、治疗 目标和控制标准等，详细介绍了哮喘的西药、中药、专家经验方、 哮喘的阶梯疗法、氧疗法等最新的治疗方法和预防措施。《哮喘用 药知识》中西医并举，科学性强，可供医务人员和患者阅读。 【篇二：哮喘用药知识】 （上海长征医院呼吸内科主任医师，教授；上海市医学会呼吸专业 委员会委员；上海市抗癌协会呼吸肿瘤内镜专业委员会常委） 哮喘是一种由多基因参与的异质性慢性气道炎症性疾病。据估计， 目前全球哮喘患者有3亿之多，对整个社会和患者家庭带来了很大 的负担。正因为如此，全球相关卫生机构和专业人员对哮喘也投入 了大量的精力进行研究。1993年，美国国立心肺血液研究所(nhlbi)联合世界卫生组织(who)相关专家，制定并发表了哮喘工作报告，即“哮喘预防和治疗的全球策略”，也即后来著名的“全球哮喘防治创义”（global initiative for asthma, gina)。中国学者也据此创义而制定了适合我国国情的哮喘诊治指南。 一、控制性药物 1. 吸入性皮质激素(ics) ics是最有效的哮喘抗炎药物，可减少哮喘的症状，提高肺功能，改善病人的生活质量，降低急性加重或恶化频率。但ics并不能治愈哮喘，当中断吸入后，约25%哮喘患者在6个月内遭遇哮喘的急性发作。临床用于治疗哮喘的ics有多种，根据治疗的需要，将ics的剂量分为低剂量、中剂量和高剂量。表1列出了常用不同ics及其剂量类型。 表1 成人哮喘治疗的低、中和高剂量ics(ug/d) 吸入皮质激素 低剂量 中剂量 高剂量 二丙酸倍氯米松(cfc) 200-500 500-1000
吸入用复方异丙托溴铵溶液与其他药品混在同一雾化器中使用致药物不良反应 2例
吸入用复方异丙托溴铵溶液与其他药品混在同一雾化器中使 用致药物不良反应 2例 吸入用复方异丙托溴铵溶液为复方制剂，其组分中含有吸入用溶液含异丙托溴铵和硫酸 沙丁胺醇的，主要用于需要多种支气管扩张剂联合应用的病人，用于治疗气道阻塞性疾病有 关的可逆性支气管痉挛。我院自2012年5月开始使用该药以来，共发生2例，现报道如下： 1 病例资料 病历1，患者69岁，因“反复咳嗽、咳痰、气喘十余年，加重半月”入院。既往无药物食 物过敏史、无家族遗传及过敏史。查体：T 36.5℃，P 20次/分，P 74次/分，神志清，无皮疹，浅表淋巴结无肿大；口唇不绀，咽红充血，双侧扁桃体无肿大，伸舌居中；胸廓前后径增宽，双侧呼吸运动、语颤对称减弱，叩诊呈过清音，两肺听诊呼吸音粗，可问及散在干性啰音， 未闻及明显湿性啰音；心律齐、各瓣膜听诊区未闻及杂音；腹软，肝脾肋下未及，无移动性 浊音，肠鸣音正常。入院后的辅助检查：血气pH 7.46，PO2 7 6mmHg，PCO2 45mmHg，FiO2 0.21，轻度CO2潴留，胸部CT示两肺未见明显异常，WBC 5.4×109/L，NEU 85.8%，L 13.1%。诊断慢性阻塞性肺疾病急性加重期。头孢呋辛钠联合左氧氟沙星抗感染，氨溴索化痰，甲级 强的松龙抗炎，吸入用复方异丙托溴铵溶液2.5ml日2次（上海勃林殷格翰药业有限公司， 批号3984008）联合吸入用布地奈德混悬液1mg日2次雾化平喘。入院第5天，将复方异丙 托溴铵与布地奈德混合于同一雾化器中使用，雾化开始后3分钟，自觉头昏、皮肤出现少量 片状红斑等不适，立即解下面罩，未作任何处置，约40分钟后，患者自觉症状好转。次日 先使用复方异丙托溴铵，再使用布地奈德，两者之间用清水清洗雾化器后，未在发生上述不适。后继续治疗5天病情好转后出院。 病历2，患者83岁，因“咳嗽、咳痰一周，发热48小时”入院。既往无药物食物过敏史、无家族遗传及过敏史。查体：T 37.6℃，P 18次/分，P 60次/分，神志清，精神萎，无皮疹， 浅表淋巴结无肿大；口唇不绀，咽充血，双侧扁桃体无肿大；胸廓前后径稍增宽，双侧呼吸、语颤对称，双肺叩诊呈清音，两肺听诊呼吸音粗，可问及散在湿性啰音；心律齐，各瓣膜听 诊区未闻及杂音；腹软，肝脾肋下未及，无移动性浊音，肠鸣音正常。入院后的辅助检查： 血气pH 7.47，PO2 40mmHg，PCO2 82mmHg，FiO2 0.21，Ⅱ型呼吸衰竭，胸部CT示两肺示 左下肺片絮状高密度影，炎症？WBC 7.3×109/L，NEU 73.5%，L 15.8%。诊断慢性阻塞性肺疾 病急性加重期，Ⅱ型呼吸衰竭。左氧氟沙星抗感染，氨溴索、利肺片化痰，入院第二天闻及 干啰音加用吸入用复方异丙托溴铵溶液2.5ml日一次（上海勃林殷格翰药业有限公司，批号3984013）联合吸入用布地奈德混悬液1mg日一次雾化平喘。入院第3天，将复方异丙托溴 铵与布地奈德混合于同一雾化器中使用，雾化刚结束，自觉手抖等不适，未作任何处置，约10分钟后，患者自觉症状好转。次日先使用复方异丙托溴铵，再使用布地奈德，两者之间用 清水清洗雾化器后，未在发生上述不适。后继续治疗7天病情好转后出院。 2 讨论 吸入用复方异丙托溴铵溶液为复方制剂，有舒张支气管的作用，可治疗气道阻塞性疾病 有关的可逆性支气管痉挛。该药比较新，无相关中英文不良反应文献报道，但其中两种成分 的常见不良作用包括头疼、口干、发声困难、眩晕、焦虑、心动过速、骨骼肌的细颤和心悸，一般及时处理一般可以迅速恢复正常[1-2]。 我国不良反应关联性评价方法评价不良反应与药物的相关性有6中，分别为：肯定、很 可能、可能、可能无关、待评价、无法评价。本文2例患者无药物及食物过敏史、家族过敏史，发生不良事件有一定时间相关性，停药后反应停止，当两种药物使用间隔用清水冲洗后，再次使用未再有类似不良事件，同时有文献资料佐证，基本可以除外原患疾病等其它混杂因 素影响。因此基本可以肯定两次不良事件均有复方异丙托溴铵雾化液与布地奈德混合与同一 雾化器引起。吸入用复方异丙托溴铵溶液说明书中明确指出该药不能与其他药物混于同一雾