基因检测的应用现状及发展研究

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基因检测的应用现状及发展研究

基因检测的应用现状及发展研究

一,概述(基因检测行业)

1.基因检测简介

基因:是遗传的物质基础,是DNA(脱氧核糖核酸)分子上具有遗传信息的特定核苷酸序列的总称,是具有遗传效应的DNA分子片段。

基因检测:指通过基因芯片等方法对被测者细胞中的DNA分子进行检测,并分析被检测者所含致病基因、疾病易感性基因等情况的一种技术。

基因检测目前基因检测主要是利用SNP芯片进行检测,然后对比数据库进行易感基因分析,然后进行相关分析出具报告。基因检测是人在没发病时,预测将来会发生什么疾病,即是主动预防疾病的发生。

基因体检主要目的有四个:一用于疾病的诊断;例如白血病的诊断分类等,都需要进行相关的基因检测;二是疾病的预防,就是检测健康人群的基因型,预测个人患病的风险,并向受检者提出生活上的指导,避免疾病的发生。基因体检可以对疾病做到:早知道、早预防、早调整、早治疗。三是了解自己的基因特征,指通过检查您的基因来发现您现有的和潜在的个人特性;第四个人用药安全说明,在就医时,主动对医生出示您的个性用药说明书,并根据您个人的遗传信息,合理用药,提升药效,避免药物危害。

二.基因检测的在临床应用环境分析

2.1基因检测的历史,产业结构。

目前位置基因检测技术归功于NGS的进步,并且主要的应用还是在上游产业,NGS的发展。自2005年454公司首先推出了二代测序仪;2006年,Solexa 推出了Genome Analyzer,2007年Illumina收购Solexa公司,在随后的几年陆续推出了Hiseq2000、MiSeq、Hiseq2500、MiseqDx、NextSeq 500测序仪,成为主流的测序平台。ABI也在2007年推出的是SOLiD测序平台,随后收购了454测序仪发明者创立的Ion Torrent,转而大力推广PGM和Ion Proton平台,Pacific Biosciences的PacBio RS测序仪,DNA模板无需二代测序常用的PCR扩增的方法,就可以实现长读长、实时的测序;Oxford Nanopore MinION测序仪只有USB 存储器那么大等等至今是NGS第十年,illumina公司的Hiseq X平台已经实现了1000美金一个人类基因组测序的目标。相比十年前的30亿美金降低了300万倍。除此以外,还有好多公司开发了第三代测序仪,比如Pacific Biosciences的PacBio RS测序仪,DNA模板无需二代测序常用的PCR扩增的方法,就可以实现长读长、实时的测序;Oxford Nanopore MinION测序仪只有USB存储器那么大等等自2000年人类基因体计划完成以来,越来越多的基因功能被解读成功,已超过2000种基因相关疾病被发现,如今已有700多种基因相关疾病已开发出相应药物及治疗方法。

技术的发展将积极的促进科研的发展,为数据库的丰富提供更多的来源,基因检测本身很容易,主要是成本的差别。难的是分析和对比,而这一切都需要有强大的数据和技术支持。简单来说大的数据的支持离不开我们测序技术的进步,发展。以及千千万万的科研工作者的努力。

以至于现在研究的热点已经到达LncRNA领域。这样为数据的强大提供支持,科研最终目的是应用于临床,所以这也为我们基因检测行业降低成本,普及大众提供了契机。

2.2行业环境

2.2.1国外的行业情况

在美国,目前主要的是应用于产前诊断,产前诊断公司如下:

1999年,美国有350个从事致病基因检测的实验室,而到了2006年,这一数字增长为1400个;美国食品药品管理局(FDA)已经批准认可了110个与癌症诊断和医疗相关的生物标记位点。医生可以直接根据这些突变位点制定医疗方法进行治

美国在10年前开始将致病基因检测技术应用于临床,并于5年前正式开始临床收费。美国有超过800万人接受了基因检测。占美国总人口的1/25 ,已有多个基因检测项目被纳入国家医保范围。

BioTheranostics公司10月15日宣布,其通过雌激素信号通路中的两个关键基因HOXB13和IL17BR的表达水平,来评估妇女在5年之内患乳腺癌的风险的项目已经通过商业保险公司的评估,正式纳入到医保报销覆盖项目。肺癌分子诊断将在2015年1月1日正式纳入医保范围。”

2.2.2国内的行业情况

与美国如火如荼的基因检测行业相比,基因检测产业在我国发展较慢。

一位业内人士告诉记者,一些基因检测项目需要临床资质。事实上,我国70%的基因检测公司没有相应的临床资质,进行基因检测必须通过临床医生,这必然制约基因检测项目的开展。而且由于缺乏监管,临床医生不知道或忽略了对患者进行基因检测,很大程度上限制了该产业的发展。

缺乏标准也是重要原因。目前我国没有基因检测公司的技术标准、市场准入标准,国内基因检测公司技术手段不同,良莠不齐,一些基因检测公司强行开展并不成熟的基因检测

在我国,目前中国市场上基因检测项目大多是通过对“易感基因”的检测而进行简单的患病几率预测,而真正具有临床意义的致病基因检测项目在国内基本属于空白。不过,目前国内的一些机构已经开始相关领域的研究,并取得了重要突破,已经掌握的核心技术可实现对上千种单基因遗传疾病的早期准确“基因诊断”。

1.1.3产业政策以及管理体制

美国食品药品监督管理局监管公司生产产品,而医疗保险与医疗补助中心监管实验室服务。临床检验改进修正计划从属医疗保险与医疗补助中心,只要是有临床检验改进修正计划执照的实验室,其研发的制剂、技术等也可以合法进入临床,合理收费。

从国家政策层面来看,《医学科技发展“十二五”规划》明确指出,将基因

检测/分子诊断为基础的个体化诊疗技术列为医学科技发展的重点;同期科技部发布的《“十二五”生物技术发展规划》再次提出以“4P”医学将替代传统以治为主的诊疗方式。

我国基因检测今年经历了从无监管、到叫停、再到试点申报

1.2014年以前,我国基因检测行业处于无监管状态,基因检测设备基本完全进口国外设备,基因检测服务主要是无创产前基因检测基本由华大基因和贝瑞和康两家垄断。

2.2月14日,在国家食品药品监督管理总局的官方网站上公布了食药监办械管〔2014〕25号文件《食品药品监管总局办公厅国家卫生计生委办公厅关于加强临床使用基因测序相关产品和技术管理的通知》(2月9日发布),

3.2014年3月,即基因检测叫停一个月后,卫计委发布《关于开展高通量基

因检测技术临床应用试点单位申报工作的通知》。通知要求已经开展高通量基因

测序技术,且符合申报规定条件的医疗机构可以申请试点,并按照属地管理原则

向所在省级卫生计生行政部门提交申报材料,同时明确申请试点的基因测序项

目,如产前筛查和产前诊断、遗传病诊断、肿瘤诊断与治疗、植入前胚胎遗传学

诊断等。

4.2014年6月30日,国家食品药品监督管理总局经审查,首批批准了BGISEQ-1000基因测序仪、BGISEQ-100基因测序仪和胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测试剂盒(联合探针锚定连接测序法)、胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测试剂盒(半导体测序法)医疗器械注册。

尽管基因测序的医疗器械已获国家批准,但真正应用于临床,还需要卫生主管部门的技术准入。所以,准妈妈们想做“产前无创基因检测”,还需要等一段时间。但说明国家对基因检测监管和法律法规正在逐步完善当中。

2.3基因检测在临床应用的市场状况

2.3.1市场投资状况

Illumina公司2014年8月21日表示与AstraZeneca(阿斯利康)、Janssen Biotech (杨森)、Sanofi(赛诺菲安万特)合作开发肿瘤诊断产品系列的下一代测序仪(next-generation sequencing,NGS)平台,这将创造出有史以来第一项基于测序仪

技术的诊断工具。

罗氏2013年投资Pacific Bio Science,并获得Pacific Bio单分子测序技术在临床上的独家合作权;2014年6月收购了一家新成立的单分子测序公司Genia;2014年10月份从AbVitro 收购NGS样品制备技术;2014年12月份刚刚收购了NGS分子诊断公司Ariosa Diagnostics。上述一系列的基于上、中、下游三个环节产业链的收购操作,完美表露出罗氏在NGS分子诊断领域必须占有一席之地的雄心。

微软谷歌投资癌症基因检测公司Foundation:据美国证券交易委员会(SEC)的文件,盖茨参与了Foundation最初一轮1350万美元的融资,目前仍持有该公司4%股份。而谷歌(534.03,5.26,0.99%)的风险投资部门谷歌风投则是投资Foundation的多家风投公司之一,目前持有该公司的9%股份。在过去两年中,Foundation的融资总额达到2.51亿美元。

索尼将成立一家基因组分析公司“P5”,将与索尼控股医疗公司M3和美国基因组测序设备制造商Illumina展开合作,实现个性化医疗。

2.2.2基因检测的市场解析

基因检测行业的代表大多来自国内的基因测序行业:上游的国内基因测序行业有代表性的一些公司如:华大基因、贝瑞和康、解码DNA、博奥、宝藤、赛安、益善、诺赛、伯豪、美吉、生工、为真、艾德、维达健等。

然而到基因检测领域,主要有以下几家公司:

华大基因:在国家开放申请后,7月份国家食品药品监督管理总局(CFDA)发布公告,批准华大基因无创产前检测临床应用的测序仪和试剂盒上市;9月份华大基因旗下华大医学正式发布国内首个基于高通量测序技术的肿瘤基因检测服务OseqTM-T,深圳华大基因29日称,其自主研发的无创产前基因检测技术(NIFTY),近日获得欧洲专利局授予发明专利,并在英国、德国、法国等15个成员国生效。最近,华大推出为每一位孕妈及宝宝量身定制了全面的基因健康服务“爱in家”将用用最“in”的O2O方式服务千万家庭。

达安基因:2012年,达安基因宣布与美国LifeTechnologies战略合作,启动

基因测序分子诊断项目。11月份国家食品药品监督管理总局批准了达安基因的

基因测序仪和胎儿染色体非整倍体21三体、18三体和13三体检测试剂盒(半导

体测序法)医疗器械注册,成为第二家获得批准的公司。目前,达安基因将把二

代测序相关的主要业务交由控股子公司广州市达瑞生物技术股份有限公司负责

运营

贝瑞和康:贝瑞和康和Illumina联手生产新型测序仪,向CFDA申请注册。

然而其他类的基因体检公司由于法规方面的原因,暂时没有公开的宣传上市公司,有代表性的基因体检公司有西安时代基因,爱基因,360基因,三博基因,联合基因,利普康利基因体检,浙江基因检测

解码DNA:创业型企业,成立于2011年。创始团队核心人员在基因测序行业积累了DUONIAN 年。检测项目种类实在丰富,项目分布除了妇产科(产前唐氏无创、千种单基因遗传病检测、叶酸代谢能力检测),还包括肿瘤科(肿瘤用药分子诊断)、内科(高血压、糖尿病、高血脂个性化用药检测)、儿科(沙美特罗用药、VD/钙吸收利用能力)、感染科(HBV分型及耐药检测、HCV分型)以及体检科(近100种疾病易感基因筛查),是目前行业内基因检测项目最为丰富的公司之一

2.2.3销售模式

基因检测的科研销售目前主要还是采取行销的销售模式,即B2C销售。但是具体到临床的大规模应用主要在产前诊断领域,和有绝对后发力量的基因体检领域。

在无创产前领域,华大基因、贝瑞和康占领主要市场,安诺优达份额在10%左右,目前基因测序争夺进入细分领域,测序公司在肿瘤领域展开了激烈的竞争。各公司肿瘤基因测序的推广渠道较为单一,主要是与医院合作及直销。肿瘤医院和医院肿瘤科既是基因测序公司研发争夺的主战场,也是未来的主要推广渠道,尤其是最高级别的公立三甲医院。

(1)华大基因的合作医院数量是最多的,一方面通过医院的合作,华大基因也开发了直营或代理商推广模式。直营在深圳设立“优康门诊”,以及全国电话咨询直营。

(2)诺禾致源的战场目前集中于北上广,以公立三甲医院为主。

(3)安诺优达除了与解放军总医院等三甲医院合作外,据梁峻彬称,2013年底公司与中国健康促进基金会成立研究中心,对女性乳腺癌、卵巢癌实施基因检测以积累样本数量

基因体检领域,目前的销售主要如下:

和医院进行联系,由医生进行推荐后客户进行检测,主要的模式还是在和

高档的体检中心进行合作,由于基因检测方面需要重大的大数据支持和高端的数

据分析团队,所以体检中心都会把此项业务进行外包进行服务,由专门的公司来

做和完成。目前基因体检能达到的有:1、预防疾病类:疾病易感基因检测2、

临床诊断类:单基因疾病及染色体疾病检测3用药类:靶向用药基因检测4、趣味类:天赋基因检测、身体特征基因检测5、亲子鉴定类:检测STR序列判断是否亲生。

目前基因体检主要的是在体检公司团队销售,以及网络在线销售,和微信公众号的销售模式。网上下单就是在网上付款后由公司提供:

流程如下:

1,在线选购您需要的套餐:按照自己的需求进行选择,选择之后进行支付;

2,样本的收集:收到公递的司快样本收集盒,自行进行样本采集,一般是采取唾液样本,即是采用口腔粘膜脱落细胞样本,进行DNA的提取和检测。

1,报告查看,在公司收到样本后进行相关高通量检测,由于一般检测的易感基因是已知基因,所以大多采用SNP芯片进行完成,一般的报告模式如下(参照胃癌单疾病检测报告):

其中的结果依照各公司自己数据库获得。

1.2.3市场的需求点

基因检测的临床应用主要就是我们以上提到的无创产前基因检测业务和基于基因检测的药物靶向治疗:

卫生部《中国出生缺陷防治报告(2012)》数据显示:中国出生缺陷发生率与世界中等收入国家的平均水平接近,占新生婴儿的5.6%,全国每年新增出生缺陷约90万例,这儿更加需要我们的技术支持,也或许也就是我们目前CFDA 批准的基因检测产品均为产前无创检测的的原因。

再就是我国每年有2000万孕妇,随着“单独二孩”政策的放开,中国每年可能会新增300~400万孕妇,而目前2013年的市场仅仅10亿人民币,如果按3000/人次的话渗透率仅仅1.6%,市场还很大。

2014年世界卫生组织最新《世界癌症报告》显示,中国2012年新增癌症确诊人数约3070000人,占全球总数的21.8%。据普华永道的报告2014年美国个体化用药市场现在已经达到1.4万亿人民币。结合美国癌症协会公布2014年发病预估数据当年美国将有1665540例新增癌症患者,如果我们达到美国当下的医疗水平,这将是2.65万人民币的市场。

最后就是我们提到的基因体检,针对不同的病人提供不同的易感基因检测,可以按照不同的需求进行定制,从单个疾病的感基因检测到全基因组的综合

分析,价格从几千元到上万元不等,要知道导致朱莉贴乳房的是一次4000美元的体检。可见这方面的发展将随着数据库完善更加准确和全面。

1.2.4市场风险

由于基因检测可以获取一个人的基因信息。基因信息具有独特性、概率性、家族性和不可控制性等特点,这个就会导致我们能检测出来的信息导致伦理的风险:

(1)疾病的预知和处理风险:当获知婴儿的疾病风险,和缺陷基因,在当前医疗水平不能治愈的情况下,婴儿的家属和父母该如何选择?是放弃治疗还是等待将来医学进步的治疗?

(2)个人心理负担与家庭关系稳定问题:获知自己的致病风险和后期生育风险以后,导致个人压力过大,引起家庭关系恶化等问题。

(3)社会歧视与舆论压力问题:万一被保险公司和银行获知自己的高致病风险,是否引起个人信贷问题和投保金额的变动,成为真的“命运靠基因决定”。

(4)法律问题:比如基因体检或诊断中出现的问题出现的纠纷无法可依,还有可能出现一个人在不同的单位出现的报告结果不同的问题,归根是没有一个标准的行业规范和标准。

(5)以及可能引起的民族安全问题,万一被恶意的机构应用,验证针对种族的基因武器,这将是不可估量的。

三.企业状况SWTO分析

3.1西安时代基因公司做简介

目前开展的业务主要包括三大类:

(1)“H元素健康促进计划”。即通过干预降低人体Hcy值达到预防重大慢病、延缓衰老的健康目的。

(2)“健康罗盘”基因体检系列产品,即前面提到的基因体检。

(3)肿瘤自体免疫细胞治疗。

我们主要对基因检测做以简介:

(1)我们应用市场信息量最大的芯片

Affymetrix公司SNP6.0

我们看到此款芯片不仅包括了常见的SNP,也包含了大量的SNV信息。

(2)美国西格诺公司Mass ARRAY基因检测平台全球精度最高的SNP基因分型平台。

3.1优势

(1)我们是是全球首家面向中国人族群特征,以基因为导向的全面健康测评与保障服务机构。我们宗旨:致力于个体化健康!。在基因检测行业有明确的定位,独立于自己的格局,并且专注的两个领域,即个性化治疗和基因体检,肯定会专注,所以成功。。

(2)本公司的基因检测以自主开发的“中国人重大疾病遗传基因环境数据库”为核心。为基因检测提供核心的技术支撑。

(3)公司于2013年下半年相继成立时代基因(北京)健康科技有限公司和时代基因(上海)健康科技有限公司,提前为将到来基因检测提前布局。

(4)公司总裁孟涛作为新兴的基因健康产业实现规模化快速发展,需要集中解决五个关键要素,即“产业化转化关键技术创新、产品与技术标准、商业模式和产业业态创新、传统医疗模式变革以及国家政策法规的适应性”,才能实现产业规模化发展的突破。公司积极践行这其中的部分,就等我们的政策调整后快速发展。

3.2劣势

(1)我们与有测序北京的华大基因,贝瑞和康,诺禾致源比较没有上游测序背景,以及中游的测序服务经验,可能会在下游的基因检测的受制于上游公司,类似于当年华大基因受制于 Illumina的试剂事件。

(2)基因检测的大众普及度差强人意,调研显示,只有行业内的人士知道其原理和作用,而普通消费者几乎完全不清楚基因检测。

3.3机会

(1)国家两部委在叫停后又试点申报,目前已经开始陆续批准测序仪器和试剂应用于临床,可以预见2015年是基因测序大量应用于临床和行业规范化的元年。

(2)X ten平台的推出,实现了“人类基因组测序成本降低至1000美元”的设想。客户端的价格降低,使得更多的客户做得起全基因组测序,这样也同样促进我们的规模经济,降低我们的单个服务成本。

(3)我们专注于细分市场的基因检测健康领域,我们只做体检和健康。由于他们业务的繁杂,我们与其对比有绝对的专业优势。

(4)我们率先开展基因检测领域,并与近期与爱康国宾和蓝卡健康集团签署合作协议,我们将以此为机遇和模板,积极推近相关公司的合作,扩大销售渠道。

3.4挑战

(1)由于市场的看好,有大量大型公司进入,比如华大基因,诺禾致源,贝瑞和康,安诺优达,以及最近刚刚购入X ten的云健康。加上缺乏相关具体准入门槛,使得大批量的同类公司出现,例如360基因,爱基因,利普康基因检测,银河基因,联合基因,三博基因等等。

(2)目前我们的主打产品都受到相关政策的限制,目前随着政策和监管的开放,我们在政策下面积极推进。

3.5总结

我们企业将以包容的合作态度,尤其与蓝卡模式的一次深度融合作,就是要让国际上最先进的健康理念和健康产品引进企业,加上我们提早创业,已经在全国早早布局,我们必能在我们专注和擅长的领域脱颖而出。

四,基因检测发展展望

国家政策今年经历了从无监管、到叫停、再到试点申报,下一步,国家食品药品监督管理总局将与有关部门密切合作,加强产品上市后质量监管,做好其他创新基因测序诊断产品注册工作,促进相关产业的健康有序发展,让创新医疗器械产品更快、更好地服务广大公众。

随着各大医院和医药研究机构研究进展的推进,国内医药企业逐步开始关注个体化用药的开发和引进,基因检测诊断和靶向治疗药物的开发也开始异军突起。

基因检测也具有很大的社会意义。据统计,美国通过预知和医学干预,使得

大肠癌的发病率下降了90%,乳腺癌的发病率下降了70%。而反观中国近五年癌症患者高达750万人,不到20年癌症发病率增长了29%以上,我国因疾病导致的经济损失高达14000亿元。如果把基因检测技术广泛应用来检测人们已知及未知的疾病,可以进一步提高人类的健康,对我国产生不可估量的社会效益和经济效益

结合国家的发展,科研的进步以及基因检测对我们国家发展的意义。可以想到未来,每个人都将做基因检测,甚至做全基因组测序。指导疾病的前期预防,肿瘤疾病的个性化用药,以及预后和复发的评测。

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工程检测行业现状及发展趋势

工程检测行业现状及发展趋势 摘要:工程检测是各种工程项目的服务部分,并在一定程度上起到了督促与监督的作用。工程检测行业是国家服务行业中不可缺少的重要组成部分,并且近年来伴随着我国加入世贸组织,各级政府逐渐对工程检测市场趋于放开,以及全民质量检测意识的相对提高,工程检测行业越来越受到重视,与此相应的是工程检测行业表现出了快速发展的强劲势头。工程检测行业面对的国内国外的大环境下,机遇与挑战并存,以此为背景,本文通过分析工程检测行业的现有状况,之后提出了其存在的问题,最后探讨了工程检测行业的发展趋势,以期提供参考。 关键词:工程检测现状问题趋势 在我国国内,检测行业从开始出现到逐步发展直到现在大概有20多年的历史。在这段时间里,检测行业从零起步,从无到有;规模也随之逐步扩大,由小到大;工作类型也多元化的发展,由单一到综合,牵涉各色行业;检测行业的市场化概念也逐渐在市场中确立,逐渐得到明确。 一、工程检测行业现状 工程检测行业从起始的出现到逐渐的发展直到现在的 迅速增长,基本都是作为建筑行业的附属部分而出现。工程

检测行业主要以三种形式的检测单位来呈现:或者以建筑施工企业的内部试验室的形式;或者存在科研院校内部的从事教学科研的试验室;或者由各级工程质量安全监督管理部门设立的,带有一定政府色彩的监督检测机构。目前国内各种建筑工程检测机构近五千家,三种检测单位的构成相差不是很明显,其中企业实验室数量最多,大概占据了40%,而监督检测机构和科研院校检测力量则各占30%。这三种形式的检测单位分别在各自的领域进行工程检测工作。 占据数量相对较多的企业内部实验室的检测单位,属于企业内部的附属机构,作为专门服务于各自企业。由于其自身的局限性质,注定了其不可能步入检测市场,并且企业实验室在工程检测的检测能力、规模、技术革新方面都会受到诸多的限制,对工程检测行业的发展是不利的。监督机构的工程检测,相对于企业内部实验室有一定政策上的优势,具有一定的政治色彩,在检测的资金、规模等方面具有天然的优势,但在长期看来,这种局限于地域性的垄断工程检测,在政府的保护下会出现检测工作效率低,服务意识不高,缺乏竞争能力等不良的效果。近年来,伴随着事业单位的机构改革,科研院校在工程检测人员、检测硬件设备以及资金投入方面都不断地加大力度,重要作用在不断地凸现出来。工程检测行业的现状主要有一下几点表现: 首先,工程检测行业表现出来的体制较为单一,缺乏多

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专业进展——药物基因组学 一、药物基因组学 药物基因组学:是研究人类基因变异和药物反应的关系,利用基因组学信息解答不同个体对同一药物反应存在差异的原因。 基因组(genome):是指生物体单倍细胞中一套完整的遗传物质,包括所有的基因和基因间区域(即编码区和非编码区)。 人类基因组计划是由序列(结构)基因组学向功能基因组学的转移。开启了人类的“后基因组时代”。 后基因组时代研究的重要方向: 功能基因组学 比较基因组学 结构基因组学 蛋白质组学 药物基因组学 …… 二、基因多态性 基因多态性是指在一个生物群体中,呈不连续多峰曲线分布的一个或多个等位基因发生突变而产生的遗传变异。 CYP450酶超大家族 共涉及1000种药物的代谢(拓展) 12种亚型:CYP1、CYP2、CYP3…… 15个亚家族:A~Q 如:CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A5等 药物转运蛋白-MDR1(多药耐药基因)(拓展) 调控许多药物吸收、分布和排泄过程 与胆红素、抗癌化疗药物、强心苷、免疫抑制剂、糖皮质激素、HIVⅠ型蛋白抑制剂有关 药物靶蛋白-ADRB2 编码人β2肾上腺受体 人类白血球抗原-HLA-B HLA-B变异,将引起某些药物的严重皮肤反应 内容: 1.药物代谢酶的多态性 同一基因位点上具有多个等位基因引起,其多态性决定表型多态性和药物代谢酶的活性,造成不同个体间药物代谢反应的差异。是产生药物毒副作用、降低或丧失药效的主要原因之一。 细胞色素P450酶(CYP)是药物代谢的主要酶系。在细胞色素P450的亚群中,CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19对许多药物的效应非常重要。(拓展) 例: 奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑等质子泵抑制剂由P450酶代谢,主要由CYP2C19,部分由CYP3A4代谢。 因此,CYP2C19的基因多态性会影响质子泵抑制剂的药动学,从而影响后者治疗相关疾病的临床效果。 埃索美拉唑仅经CYP3A4代谢。 2.药物转运蛋白 在药物的吸收、排泄、分布、转运等方面起重要作用,其变异对药物吸收和消除具有重要意义。 药物进入体内方式除被动扩散外,细胞的主动转运发挥着非常重要的作用。 例:

探讨我国建筑工程检测行业现状及发展

探讨我国建筑工程检测行业现状及发展 发表时间:2019-02-18T15:06:32.797Z 来源:《基层建设》2018年第35期作者:陈浩 [导读] 摘要:建设工程质量检测行业应该作为一个比较特殊的行业正面临着重大转变前和转变中的探索中,作为整个行业来讲面对的不仅仅是也业内日益激烈的竞争,更应清醒的认识到来自国外同行的竞争。 泰州市城建建设工程质量检测有限公司江苏泰州 225500 摘要:建设工程质量检测行业应该作为一个比较特殊的行业正面临着重大转变前和转变中的探索中,作为整个行业来讲面对的不仅仅是也业内日益激烈的竞争,更应清醒的认识到来自国外同行的竞争。在入世后的转变中遇到的困难和挑战更大,但是检测行业应该积极应对,树立起全面质量意识、借鉴现代企业管理经验、强化服务和人才意识,我国的检测行业才能适应将来的国际竞争,才能保证行业的健康发展。 关键词:工程检测;行业现状;发展方向 1 引言 建设工程检测作为建设工程上一个重要的主体,在为建设工程建设提供一个重要的科学依据的同时,应该承担起它所应承担的重大责任,为建设工程材料的质量负全部责任,保证建设工程长期有效使用。检测行业应该积极应对入世的困难,树立起全面质量意识、借鉴现代企业管理经验、强化服务和人才意识,我国的检测行业才能适应将来的国际竞争,才能保证行业的健康发展。 2 工程质量检测形式以及目前的状况 2.1 检测行业的现状 检测行业发展到如今已经经过了十几年的发展,现今我国的建筑工程检测机构已将近50000家。其中的企业实验室是为了更好的保证自己的建筑产品而设立的,它属于企业内部的附属机构。由于其技术水平、检测能力和经济能力等方面都存在一定的局限性,所以它在市场上所占的份额相对比较小。各级监督机构设立的实验室属于政府性质的检测室,在政策上具有一定的优势。由于它具有政策上的优势,使得其在检测市场上具有垄断的地位,拥有较大的规模和比较强检测能力。但是由于缺少竞争,使得其内部管理松懈、技术水平比较低、服务水平低和效率低下。科研院校的具有科研教学性质的实验室具有国家科研投入的优势,他们的设备都比较先进,技术水平相对比较高,办公场地和环境都比较好,具有较强的竞争力。 此外,我国现存的建筑工程检测标准一般都是比较陈旧的老标准了,不能与国际标准接轨,检测行业的设备、技术水平、检测能力等方面与发达国家相比还存在很大的差距。从全国范围来看缺少统一的质量检测管理体系。我国的质量检测工作缺少必要的保证,致使检测行业缺少权威性和公正性。 2.2 检测行业的特点 2.2.1 检测行业是政策性较强的行业 检测机构由于建设工程质量的相关管理规定应运而生,检测市场的形成和发展受政策导向直接影响。检测机构的资格认可和行业资质管理本身就是政府政策调节的手段,检测市场的大小同样也是政府质量管理政策直接决定,因此,检测市场是不完全开放的市场,检测行业是一个政策导向性很强的行业。 2.2.2 检测行业是带有很强的地域性 由于检测行业是政策性很强的行业,因此各级地方行政主管部门都会根据自己地方实际制订有地方特色的管理要求,特别是行业主管部门设立的资质审查注册制度直接决定了检测机构的服务范围以所在地为主,外地机构打入本地市场受到严格限制。 2.2.3 检测行业目前技术门槛不高 因为检测行业长期处于政府垄断经营之下,检测市场化程度较差。长期处于保护之下的检测机构往往以附属部门或科室形式运作,没有形成一套独立运作发展的管理模式。 2.2.4 检测行业体制单一 检测行业由于强烈的政府色彩,使其体制往往锁定在国有事业或企业单位,民营资本和外资一直注视着这一领域,但是由于政策所限一直无法进入。因此目前的检测行业体制单一。 3 消防安全检测机构的风险主要表现 3.1 对隐患判断失误 检测机构出具的检测报告所提供的整改措施对受检单位造成很大的经济损失,有可能被受检单位起诉;在检测的过程中,由于检测人员的失职引发事故,对受检单位造成较大的经济损失。一些检测机构的不规范的操作,导致上述风险一旦发生,就有可能使经过各地消防监督机构和电检从业人员长时间培育的电气消防安全检测工作停滞甚至直接导致这个行业的崩溃。 3.2 检测人员不合格 一个检测机构的水平的高低,在很大的程度上取决于人员的素质和水平。作为从事消防安全检测的人员,应该具有比较丰富的基础理论知识和防火的专业知识;同时,作为直接从事检测的人员,应该具备一定的消防安全知识。有些检测机构为了降低成本,基本不聘用有丰富专业技术经验的高级工程技术人员,而检测人员招聘的都是一些只具有基础电气知识的人员,根本没有进行系统的电气消防安全检测技术培训。 3.3 检测仪器不能满足消防安全检测的要求 电气消防安全检测服务的主要技术特点是对隐患进行“点对点”的检测,如果没有相应的仪器设备,可以说,检测毫无意义。有些检测机构就是在不完全配备或没有配备仪器的情况下开展检测工作的。象这样的检测质量是可想而知的。并且,由于这些检测机构的仪器不配套,投资成本低,检测的服务价格低,使检测市场进入了一种无绪竞争状态,也严重影响着新的检测技术引进和开发工作。 4 检测行业的发展前景 从目前的发展需要来看,质量检测行业应该是属于第三方公正性质的中介机构。它应该是具有独立法人的企业。质量检测的工作性质应该是一项特殊的技术服务。质量检测机构的工作人员应该具有高度的服务意识,质量检测机构应该遵守公平、公正、诚实信用的原则。检测机构应该科学、公正的进行检测,提高各方对检测机构服务的满意度,树立本检测企业的良好信誉和美好形象。

下一代DNA测序技术研究进展综述

深度DNA测序技术在基因组测序中的研究策略和进展 摘要:回顾了经典DNA测序技术原理,重点阐述了深度测序技术在基因组测序中的研究策略,并结合目前比较常见的二代测序仪来分析比较相互之间的特点和优势,最后,对即将到来的三代测序法的研究进展给予了简单的介绍。 关键词:深度DNA测序基因组测序仪 DNA测序技术的发展过程漫长而艰辛,然而,我们现在获取的大部分DNA序列信息还是依靠基于Sanger在1977年建立的“DNA双脱氧链末端终止测序法”的DNA测序技术获得的。另外就是Maxam和Gilbert建立的“化学降解测序法”。在过去的七年当中,DNA测序技术的发展至少受到来自四个方面的影响:首先是人类基因组计划的出现,这项计划的实施过程中,科学家们面临了巨大的经费问题,因为传统的Sanger测序法无论怎么优化,都无法大幅度降低测序的成本,这很大程度促进了人们对在测序过程中如何降低成本的技术方面的研究。第二,人类以及其他主要模式生物参考序列数据库的建立使得短片段阅读(short-read)成为可能,这极大的促进了短片段测序技术的发展。第三,新型分子生物学技术的不断涌现导致了越来越多的诸如RNA表达染色体构象等生物现象的出现,这就需要有高通量DNA测序手段去解释这些问题,这也极大的促进了新型测序技术的发展。第四,其他学科领域的技术的发展,例如计算机技术,数据存储及分析技术,聚合酶工程技术等,极大地支持了DNA测序技术的应用。本文主要是对目前新一代DNA测序(也叫深度测序)技术(Next-generation DNA sequencing technologies)的研究策略及目前国际DNA测序最新进展做一简要的综述。 1.Sanger测序法 先来回顾一下经典的DNA测序法,从上世纪九十年代早期开始,几乎所有的DNA测序都是利用半自动化的毛细管电泳Sanger测序技术完成的(图1-a)。后来出现了高通量测序法,这种方法首先要对DNA预处理,获取大量的待测序模板即质粒或PCR产物。然后在测序一种发生测序生化反应,这个过程会产生大量长短不一(因为终止位点不一样),末端被荧光标记的延伸产物。再用分辨率高的毛细管凝胶电泳分离这些延伸产物,通过对延伸产物末端四种不同荧光颜色的区分,利用计算机软件自动“读

基因工程的发展前景同步练习3

《基因工程的发展前景》同步练习 1.基因工程与蛋白质工程的区别是( ) A.基因工程需对基因进行分子水平操作,蛋白质工程不对基因进行操作 B.基因工程合成自然界已存在的蛋白质,蛋白质工程可以合成自然界不存在的蛋白质 C.基因工程是分子水平操作,蛋白质工程是细胞水平(或性状水平)的操作 D.基因工程完全不同于蛋白质工程 2.蛋白质工程的研究将对生命科学产生重大影响。下列关于蛋白质工程的叙述,不正确的是( ) A.实施蛋白质工程的前提条件是了解蛋白质结构和功能的关系 B.基因工程是蛋白质工程的关键技术 C.蛋白质工程是对蛋白质分子的直接改造 D.蛋白质工程是在基因工程的基础上,延伸出来的第二代基因工程 3.猪的胰岛素用于人体时降血糖效果不明显,原因是猪胰岛素分子中有一个氨基酸与人的不同。为了使猪胰岛素用于治疗人类糖尿病,用蛋白质工程的蛋白质分子设计的最佳方案是( ) A.对猪胰岛素进行一个氨基酸的替换 B.将猪胰岛素和人胰岛素进行拼接组成新的胰岛素 C.将猪和人的胰岛素混合在一起治疗糖尿病 D.根据人的胰岛素设计制造一种全新的胰岛素 4.干扰素是动物体内合成的一种蛋白质,可以用于治疗病毒感染和癌症,但体外保存相当困难,如果将其分子中的一个半胱氨酸变成丝氨酸,就可以在-70 ℃条件下保存半年,给广大患者带来了福音。 (1)蛋白质的合成是受基因控制的,因此获得能够控制合成“可以保存的干扰素”的基因是生产的关键,依据蛋白质工程原理,设计实验流程,让动物生产“可以保存的干扰素”: (2)基因工程和蛋白质工程相比较,基因工程在原则上只能生产____________的蛋白质,不一定符合______________的需要。而蛋白质工程是以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系为基础,通过__________或__________,对现有蛋白质进行________,或制造一种新的蛋白质,以满足人类的生产和生活需要。 结构。________蛋白质工程实施的难度很大,原因是蛋白质具有十分复杂的(3). (4)对天然蛋白质进行改造,应该直接对蛋白质分子进行操作,还是通过对基因的操作来实现?______________。原因是________________________________________。 5.基因工程是在现代生物学、化学和工程学基础上建立和发展起来的,并有赖于微生物学理论和技术的发展运用。基因工程基本操作流程如下图,请据图分析回答:

我国建筑工程检测行业现状及发展的研究

我国建筑工程检测行业现状及发展 福州建通工程试验检测有限公司漳州分公司 我国建筑工程检测行业现状及发展目前我国建筑业正处在快速发展阶段,全国上下都加大了基础设施的建设。在现代人越来越注重生活质量的今天,建筑工程质量自然成为全社会密切关注的热点问题。而工程质量检测是人们对工程质量判定的一个重要依据,其在整个建设工程质量管理中起到的是基础作用和手段作用,保证了检测工作质量,就保证了建设工程质量,下面就通过分析工程检测行业的现状及存在的问题,分析问题存在的原因,对行业发展的对策提出建议。 建设工程质量检测是指建设工程质量检测机构接受委托,依据国家有关法律、法规和工程建设强制性标准与相关规范,对涉及结构安全、建筑物使用功能和进入施工现场的建筑材料、构配件、半成品、设备的检测,其包括专项检测和见证取样检测,工程质量检测工作是工程质量监督管理的重要内容,也是做好工程质量的技术保证,被视为建设工程质监、安检、检测三大体系之一。建设工程质最检测工作是一项技术性、专业性很强的工作,必须保证具备公正性、科学性、真实性、准确性、时效性、严肃性的特征。其中保证检测行为公平、公正,是工程质最检测机构的立根之本。目前,我国建筑业存在的问题还相当严重,比较突出的问题之一是建筑工程质量参差不齐。我国工程质量检测行业的发展仍落后于整个建筑业

的发展,还处于起步阶段,理论研究不足,法律法规严重滞后,管理体系和运行机制在很多方面不符合行业的国际惯例,不符合科学规律,这不但影响了工程质量检测行业的发展,也影响了整个建筑业的发展。 1、现状及存在问题 检测行业从形成到今天大约经历了十五至二十年的历史,十几年时间己经使检测行业规模由小变大,工作类型由单一到综合,检测市场化概念从无到有,从暗到明,如今全国各种建筑工程检测机构近5000家,但是大都是作为建筑行业的附属部分出现。现阶段建筑工程检测机构可以分为三种:建筑施工企业的内部试验室;科研院校内部的教学科研性质的试验室;各级质量监督管理部门设立的带有政府色彩的监督检测室。其中企业试验室数量大约占40%,监督检测机构占30%,科研院校检测力量占30%。以上三种类型的检测机构都有自己的优势,当然更存在的不足之处。数量众多的企业试验室属于第一方试验室,即企业为了保证自身产品质量而设立的试验室,由于其自身性质很大程度上限制了他们走向检测市场的步伐,作为企业内部附属机构的地位使其在经济实力、检测能力、规模和技术力量等个环节处于劣势,并且作为建筑企业的附属部分出现,还没有形成独立企业运作的理念,检测机构内部管理松散,制度不健全,工作质量难以保证具有不同程度的行业保护现象。 ??各级监督机构设立的检测室由于有了政策上的绝对优势,由于其政府背景,使其克服成立时间短的劣势,通过垄断检测任务的形式很快

基因工程技术的现状和前景发展

基因工程技术的现状和前景发展 摘要 从20世纪70年代初发展起来的基因工程技术,经过30多年来的进步与发展,已成为生物技术的核心内容。许多科学家预言,生物学将成为21世纪最重要的学科,基因工程及相关领域的产业将成为21世纪的主导产业之一。基因工程研究和应用范围涉及农业、工业、医药、能源、环保等许多领域。 基因工程应用于植物方面 农业领域是目前转基因技术应用最为广泛的领域之一。农作物生物技术的目的是提高作物产量,改善品质,增强作物抗逆性、抗病虫害的能力。基因工程在这些领域已取得了令人瞩目的成就。由于植物病毒分子生物学的发展,植物抗病基因工程也也已全面展开。自从发现烟草花叶病毒(TMV)的外壳蛋白基因导入烟草中,在转基因植株上明显延迟发病时间或减轻病害的症状,通过导入植物病毒外壳蛋白来提高植物抗病毒的能力,已用多种植物病毒进行了试验。在利用基因工程手段增强植物对细菌和真菌病的抗性方面,也已取得很大进展。植物对逆境的抗性一直是植物生物学家关心的问题。由于植物生理学家、遗传学家和分子生物学家协同作战,耐涝、耐盐碱、耐旱和耐冷的转基因作物新品种(系)也已获得成功。植物的抗寒性对其生长发育尤为重要。科学家发现极地的鱼体内有一些特殊蛋白可以抑制冰晶的增长,从而免受低温的冻害并正常地生活在寒冷的极地中。将这种抗冻蛋白基因从鱼基因组中分离出来,导入植物体可获得转基因植物,目前这种基因已被转入番茄和黄瓜中。随着生活水平的提高,人们越来越关注口味、口感、营养成分、欣赏价值等品质性状。实践证明,利用基因工程可以有效地改善植物的品质,而且越来越多的基因工程植物进入了商品化生产领域,近几年利用基因工程改良作物品质也取得了不少进展,如美国国际植物研究所的科学家们从大豆中获取蛋白质合成基因,成功地导入到马铃薯中,培育出高蛋白马铃薯品种,其蛋白质含量接近大豆,**提高了营养价值,得到了农场主及消费者的普遍欢迎。在花色、花香、花姿等性状的改良上也作了大量的研究。 基因工程应用于医药方面 目前,以基因工程药物为主导的基因工程应用产业已成为全球发展最快的产业之一,发展前景非常广阔。基因工程药物主要包括细胞因子、抗体、疫苗、激素和寡核甘酸药物等。它们对预防人类的肿瘤、心血管疾病、遗传病、糖尿病、包括艾滋病在内的各种传染病、类风湿疾病等有重要作用。在很多领域特别是疑难病症上,基因工程工程药物起到了传统化学药物难以达到的作用。我们最为熟悉的干扰素(IFN)就是一类利用基因工程技术研制成的多功能细胞因子,在临床上已用于治疗白血病、乙肝、丙肝、多发性硬化症和类风湿关节炎等多种疾病。目前,应用基因工程研制的艾滋病疫苗已完成中试,并进入临床验证阶段;专门用于治疗肿瘤的“肿瘤基因导弹”也将在不久完成研制,它可有目的地寻找并杀死肿瘤,将使癌症的治愈成为可能。由中国、美国、德国三国科学家及中外六家研究机构参与研制的专门用于治疗乙肝、慢迁肝、慢活肝、丙肝、肝硬化的体细胞基因生物注射剂,最终解决了从剪切、分离到吞食肝细胞内肝炎病毒,修复、促进肝细胞再生的全过程。经4年临床试验已在全国面向肝炎患者。此项基因学研究成果在国际治肝领域中,是继干扰素等药物之后的一项具有革命性转变的重大医学成果。 基因工程应用于环保方面

药物基因组学检测工作

药物基因组学检测工作 药物基因组学 (pharmaeogenomies)又称基因组药物学或基因组药理学,是药理学或基因组学的一个分支,它是研究基因组或基因变异对药物在人体内吸收、代谢、疗效及不良反应的影响,从而指导临床合理用药的一门新学科。目前,很多高血压或糖尿病等常见病、多发病的患者在接受治疗时,同样的疾病使用同样剂量的同一药物,在疗效和不良反应方面存在显著差异,其原因是多方面的,其中患者间基因的个体差异因素起着相当重要的作用,正是这种差异直接导致患者对药物敏感性不同。因而根据患者遗传背景,检测出患者的基因个体差异,选取正确的药物并确定正确的给药剂量,正是药物基因组学服务的目的。美国FDA于2007年首次批准了华法林的基因组学检测方法,用于判断其用量及敏感性。截至2011年,美国已有70余种药物说明书上注明要求根据药物基因组学信息,制订个体化用药方案。结合国内外基因组检测较为成熟的经验和我院的实际情况,我院临床药学科与检验科现已开展质子泵抑制剂、氯吡格雷、华法林等相关药物基因组学检测工作。 1.药物基因组学研究内容 药物基因组学主要是利用已知的基因组学理论,来研究人体遗传因素对药物反应的影响,其主要内容包括:药物代谢酶、药物转运蛋白、药物作用靶点等基因多态性。它以药物效应和安全性为目标,主要研究药物效应的个体性差异,并针对不同个体的基因型进行个性化针对治疗。 2.药物相关基因检测的适合人群 通常需要长期甚至终身接受某种药物治疗的患者(如心血管药物、精神病药物、消化道药物、抗病毒药物) ;有过严重药物不良反应史或家族成员中有过药物不良反应的人;同时接受多种药物治疗的患者;经常接触有毒物质的患者;使用某种药物效果一直不理想,病情控制不稳定的患者;某些特殊人群:儿童和老年人等人群,适合作药物相关基因检测。 3.药物基因组学检测方法 根据检测对象的不同,药物基因组学对用药指导的检测可以分为三类:即药物代谢酶基因检测、药物转运体基因检测、药物靶点基因检测。我院药物基因组学检测主要通过药物代谢酶基因检测从而制订个体化用药方案。 药物代谢酶的种类很多,包括氧化、还原或水解I相酶和负责结合反应的II相酶。I相酶中的细胞色素P 450酶系 (CYP450 )参与了临床上90 %以上的药物代谢,不同的P450家族成员对药物代谢有不同的影响。如果药物代谢的药酶发生变异,则可引发血药浓度的显著变化从而改变了药物的药动学与药效学。 已知参与药物代谢的药酶众多,因基因多态性的编码影响,将其分为 4 种:正常代谢型( extensivemetabolizer,EM) 、慢代谢型( poor metaboliser,PM) 、中间

浅谈目前我国工程检测行业发展的困难和出路

浅谈目前我国工程检测行业发展的困难和出路 摘要:随着经济发展和施工技术进步,已涌现了大量建筑规模较大的单位工程和具有综合使用功能的综合性建筑物,这些建筑物的施工周期一般较长,受多种因素的影响,同时随着生产、工作、生活条件要求的提高,建筑物的内部设施也越来越多样化。建筑物相同部位的设计,也呈多样化,新型材料大量涌现,加之施工工艺和技术的发展使分项工程越来越多,因此,工程质量检测工作尤为重要。 关键词:检测困难出路 工程检测在为工程建设提供一个重要的科学依据的同时,检测行业作为建筑行业的一个组成部分,工程质量检测随着全民质量意识的提高而不断被人重视。 一、目前我国工程检测行业发展中的困难 1.1 检测标准落后 我国检测行业最缺乏的是通过质量体系的运作来保证检测公正性和权威性。我国目前的检测类标准、规范的制定和执行与国际接轨程度不高。我国目前使用的检测标准均为几十年前老标准,这些标准与国际标准相差很远。 1.2 检测机构缺乏独立性 检测机构中介都是作为建筑行业的附属部分出现,还没有形成独立运作的管理体系。检测单位目前是被动的接受施工单位的委托,因此在检测和被检测之间的关系不仅是委托被委托同时又是检测和被检测,在经济关系和公正性的看似矛盾的两者,许多检测单位很难把好关。目前的检测单位大部分面临如何从母体脱离,是否脱离、脱离以后如何生存的困扰。部分已经脱离的单位实质上在名义上的脱离,从行政管理和经济来往上仍然不是独立的。因此,作为真正意义上的独立运作的检测机构如何管理、如何生存发展还没有太多可借鉴的经验。检测单位由于长期处于附属地位,因此在技术、人力、资金的投入不足,因此与其他行业相比或与其他领域的检测机构相比,技术含量不高,并且技术发展速度很慢。

基因工程的现状与发展趋势

题目:基因工程的现状与发展趋势专业:13食品科学与工程 学号:132701105 姓名:盛英奇 日期:2015/7/1

【摘要】从20世纪70 年代初发展起来的基因工程技术,经过40多年来的进步与发展,已成为生物技术的核心内容。生物学成为21世纪最重要的学科,基因工程及相关领域的产业将成为21世纪的主导产业之一。基因工程研究和应用范围涉及农业、工业、医药、能源、环保等许多领域。 【关键词】基因工程技术;应用;前景;现状 一、墓因工程的原理及研究内容 基因工程是人们在揭示生命之谜的过程中建立起来的。早在300多年前,人们就发现,世界上生物尽管种类繁多,千姿百态,但都是细胞(如肉眼看不见的细菌等微生物)或者是由细胞构成的(如现存的200多万种多细胞动植物)。人们还发现,生物有遗传和变异的特征,遗传保证了生物种类的延续不断,变异则赋予生物种的进化,保证生物种类对环境的适应。而生物的所有特性及遗传变异都是由生物体细胞内的遗传物质所决定的,这种遗传物质就是被科学家称之为脱氧核糖核酸(简称DNA)的大分子物质,一般位于生物的细胞核内。DNA是由许多核昔酸连接而成的高分子化合物,如把DNA比喻成长链条,核昔酸就是组成这链条的一个个环节。生物细胞核内的DNA分子是由两条成对的多核昔酸长链互相缠人类开始学会干预生物的变异,即通过杂交、筛选等方式改变生物物种的某些特性,使之有利于人类,如水稻、小麦等作物的育种,家禽家畜优良品系的培育等,它是通过动植物父、母本交配繁殖时,生殖细胞内DNA上相应性状基因互相间可能出现的交换来实现的,这种交换的概率是人们不能控制的,所以选种的过程较为缓慢,需几年乃至几十年的时间,而且亲缘关系相差较远的生物种之间很难杂交。而本世纪}o年代初诞生的基因工程,则是按照人类的需要,从某种生物体的基因组中,分离出带有目的基因(即所需基因)的DNA片段,运用重组DNA技术,对这些DNA片段进行体外操作,把不同来源的基因按照设计的蓝图,重新构成新的基因组(即重组体),再将重组DNA分子插入到原先没有这类DNA 片段的受体细胞(亦称宿主细胞)的DNA上,并使其不仅能“安家落户”,而且能“传种接代”,即能准确地把该外源基因的遗传特性在新的细胞(宿主细胞)里增殖和表达出来。就像一台机器上的零部件拆下来安装到另一台机器上。在生物体中,这种生命零件就是基因。因为用的是工程技术的方法原理,故称基因工程,亦叫遗传工程。用这种方法所形成的杂种DNA分子与神话中的那种狮首、羊身、

质粒DNA生产工艺的研究进展

综述:质粒DNA生产工艺的研究进展 一、质粒DNA 细菌质粒(plasmid)是存在于细胞质中的一类独立于染色体的自主复制的 遗传成分,除了酵母的杀伤质粒(killer plasmid)是一种RNA质粒之外,迄今所知的所有质粒无一例外地都是属于这种类型的DNA分子[1],质粒DNA分子可以持续稳定地处于染色体外的游离状态,随着染色体的复制而复制,并通过细胞分裂传递到后代[2],为了更好地适应细胞的生理特点,质粒主要以细长并具有负超螺旋结构的形式存在于原核细胞中[3]。环形双链的质粒DNA分子具有三种不同的构型:超螺旋型(SC)质粒DNA;开环型(OC)质粒DNA和线性(L)质粒DNA分子[4]。 用于基因工程改造的质粒载体通常包括复制子、选择标记和目的基因和启动子[5],为了获得高稳定性、高产量的质粒DNA,在构建质粒DNA时,需仔细从以下几个方面着手考虑。 1. 质粒复制子的选择 Prazeres[6]报道到2010年,以质粒为核心的基因免疫和治疗的市场产值将会超过450亿美元,质粒DNA的需求不断加大。因此,无论从科学还是经济角度出发,在构建DNA疫苗和基因治疗用途的质粒时,为了提高质粒产量,复制子的选择非常关键,目前,绝大多数学者选择拷贝数高且仅需宿主编码蛋白的ColE1复制子[7]。在携带

ColE1复制子的质粒中,RNAII是复制的正向调节分子,RNAI是复制的负调节物,另外,由质粒编码的一种Rop/Rom蛋白可提高RNAI 与RNAII结合的效率,增强RNAI的负调控作用,因此,Rop/Rom 基因缺失至少可使colE1质粒拷贝数提高3至4倍[8]。Yavachev 和Wang [9-10]研究报道非荷载的转移RNA的二氢尿嘧啶环、反义环和CCA序列可与RNA I或RNAII的环有高度的同源性,从而会影响到质粒DNA的复制,但是其具体机制还有待进一步的研究。 据Minton[11]报道,pUC19系列载体同样被缺失了rop基因,但其与其他缺失rop基因的质粒在拷贝数上的表现却不尽相同,这是由于pUC质粒在RNAII序列上带有一个G到A的点突变,可依温度的不同而改变正向调节分子RNAII的二级结构,Chambers S &Yanisch-Perron C等研究表明在42℃或者45℃下,RNAII似乎折叠成抗RNAI抑制的构型,于是DNA合成的起始加强,结果拷贝数特别高[12-14]。 尽管构建DNA疫苗时普遍使用ColE1类型复制子,但Uhlin B & Remaut E报道的一种由低拷贝发展而来的由温度控制的“失控型”复制子同样具有巨大的应用前景,这种失控的质粒可使质粒DNA大量积聚在大肠杆菌中,其拷贝数可以高达1000[15-16],Ansorge M 和Chao Y证实这种拷贝数已成功地应用来表达大量的重组蛋白[17-18],尽管“失控型”复制子的优势非常明显,但还没有使用这个类型复制子来构建DNA疫苗的成功例子,至今不清楚什么是导致此种复制子未得到开发的具体原因[19]。

检测行业发展现状及趋势

检测行业发展现状及趋势 目前,国外检验检测行业的市场化运作已经成熟,但国内现状并非如此。按照参与者的不同性质划分,我国检验检测机构可以分为国有检验检测机构、外资检验检测机构和民营检验检测机构3种。入世前中国未开放检验检测市场,2003年国内检验检测行业开始向民营资本开放,2005年完全向外资开放,中国检验检测服务业竞争逐渐加剧。当前我国的检验检测市场,国有检验检测机构利用传统垄断地位占据优势,业务规模最大,占有56%的市场份额;外资检验检测机构随着中国检验检测市场的逐步放开,利用自身优势不断抢占市场,占据31%的市场份额;虽然民营检验检测机构发展迅速,但因起步晚,资本实力小,市场份额不足10%;而由原隶属于各部委系统的专业实验室、研究所、企事业单位设置的各个检验检测部门发展而来的行业性质量检验检测机构处于市场夹缝地位,业务规模最小,只占4%左右的市场份额。随着检验检测市场的发展,我国相继主要在直辖市和沿海各省建立了很多大型实验室,可以承担部分检验检测功能。由民营和外资构成的第三方检验检测机构异军突起,利用市场化优势逐渐扩大市场份额,如国内民营检验检测公司华测检测已经成功上市,带给民营检验检测机构和第三方检验检测机构更大的前景市场动力。 我国政府已认识到发展第三方检测行业的发展趋势及对其他产业的带动作用,也在积极推动第三方检测市场的发展。通过逐步放开行业管制,出台各种鼓励和扶持政策,并允许经过认可的第三方检测机构进入以前政府检测机构垄断的领域,第三方检测在我国面临很好的发展前景。检测行业在我国迎来非常好的发展机遇,未来的发展前景非常可观。近年来,以民营和外资为代表的第三方检测行业持续维持着每年30%以上的发展速度。预计未来几年,第三方检测行业仍将保持高速增长。

最新-基因工程的成果和发展前景 精品

基因工程的成果与发展前景 班级姓名 一、选择题 1、“工程菌”是指( ) A 人工创造的细菌 B 自然环境中的特殊细菌 C 通过基因工程,含有外源基因并得以高效表达的菌类细胞株系 D 能为人类的生物工程提供有用基因的菌类细胞株系 2、下列与基因诊断有关的一组物质是( ) A 蛋白质、核酸 B 放射性同位素、蛋白质 C 荧光分子、核酸 D 放射性同位素、糖类 3、下列关于基因治疗的说法中正确的是( ) A 工艺间单、容易操作 B 生产量大,价格较低 C 所生产的胰岛素可以口服 D 所生产的胰岛素疗效大大提高 4、下列关于基因工程的说法中,正确的是( ) A 基因工程的设计和施工都是在细胞水平上进行的 B 目前基因工程所有的目的基因都是从供体细胞中直接分离得到的 C 基因工程能使科学家打破物种界限,定向改造生物性状 D 只要检测出受体细胞中含有的基因,那么目的基因一定能成功进行表达 5、在基因诊断技术中所用探针DNA分子中必须存在一定量的放射性同位素,后者的作用是( ) A 为形成杂交DNA分子提供能量 B 引起探针DNA产生不定向的基因突变 C 作为探针DNA的示踪元素 D 增加探针DNA的分子量 6、1976年,科学家用基因工程的方法创造出一种能分解石油的“超级细菌”。下列关于此种细菌的说法中正确的是( ) A 与一般细菌相比它体积特别巨大 B 它是现在唯一能分解石油的细菌 C 它同时能分解石油中的四种烃类 D 与一般细菌相比,它繁殖速度极快 7、下列哪一组生物是通过遗传工程方法培育成功的?( ) A 向日葵豆与无籽西瓜 B 超级小鼠与克隆羊 C 超级绵羊与无籽西瓜 D 超级鱼与抗虫棉 8、下列何种技术能有效地打破物种的界限,定向地改造生物的遗传性状,培育农作物的新的优良品种。( ) A 基因工程技术 B 诱变育种技术 C 杂交育种技术 D 组织培养技术 9、1982年,美国科学家将人的生长素基因和牛的生长素基因分别注射到小白鼠的受精卵中得到了体型巨大的“超级小鼠”。此项研究遵循的原理是( ) A DNA---RNA---蛋白质 B RNA---DNA---蛋白质 C DNA---蛋白质---RNA D RNA---蛋白质---DNA 10、科学家将DNA连接酶基因大量注入牛的受精卵细胞中,结果在该受精卵发育成雌牛后,从其乳汁中获得了大量的DNA连接酶,在该牛乳腺细胞中,与DNA连接酶的合成和分泌直接有关的细胞器是( ) A 线粒体、高尔基体 B 核糖体、高尔基体 C 核糖体、内质网 D 内质网、线粒体

中国建设工程质量检测行业十三五发展规划及未来趋势预

中国建设工程质量检测行业十三五发展规划及未来趋势 预 1

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中国建设工程质量检测行业十三五发展规划及未来趋势预测报告 -2021年 编制单位: 北京智博睿投资咨询有限公司 【报告目录】 3

第1章: 中国建设工程质量检测行业综述 33 1.1 建设工程质量检测行业界定 33 1.1.1 建设工程质量检测定义 33 1.1.2 建设工程质量检测内容 33 ( 1) 专项检测 33 ( 2) 见证取样检测 34 1.1.3 建设工程质量检测机构 34 ( 1) 质量检测机构界定 34 ( 2) 质量检测机构地位 34 ( 3) 与其它单位的关系 34 ( 4) 质检机构的职责和义务 35 1.2 建设工程质量检测行业特性 35 1.2.1 行业性质分析 35 1.2.2 行业进入壁垒 36 ( 1) 资质壁垒 36 ( 2) 人才技术壁垒 37 ( 3) 硬件设备壁垒 37 ( 4) 行业品牌壁垒 37 1.2.3 行业经营模式 37 1.2.4 行业区域性特征 38 1.2.5 行业周期性特征 38 4

1.2.6 行业季节性特征 38 1.3 建设工程质量检测行业产业链 38 1.3.1 行业产业链解析 38 1.3.2 与上下游产业的关系 39 第2章: 中国建设工程质量检测行业发展环境 40 2.1 行业政策环境分析 40 2.1.1 行业主管部门 40 2.1.2 行业监管体制 40 2.1.3 行业政策法规 40 ( 1) 主要法律法规 40 ( 2) 主要行业政策 41 2.2 行业经济环境分析 42 2.2.1 国际经济环境 42 ( 1) 国际经济现状 42 ( 2) 国际经济走势 43 2.2.2 国内经济环境 44 ( 1) 国内经济现状 44 ( 2) 国内经济走势 45 2.3 行业社会环境分析 47 2.3.1 工程质量安全问题 47 2.3.2 居民质量意识提高 47 5

基因检测的现状与未来发展

基因检测的现状与未来发展 13123001 杨子翔 基因检测是通过血液,其他体液,或细胞对DNA进行检测的技术,通过对这些体液和细胞里的基因进行分析,我们可以找出其中与某些疾病相关的片段,并结合遗传学知识从而对预测患病的风险,并指导人们如何预防疾病的发生。同时人们还可以通过基因检测来进行基因诊断,从而发现病根。 目前可以用来基因检测的工具平台有DNA测序,Illumina激光共聚焦光纤微珠超高通量基因分析平台,生物信息分析平台,微矩阵基因芯片分析平台,短片段重复(STR)序列分析平台,贝克曼SNP基因分型高通量流式检测平台。主要的两种方法就是测序法和基因芯片法。基因芯片技术是指将基因片段有序地固定在玻璃载体上,通过被检测者细胞的DNA抽提,通过合成引物后扩增,用荧光标记的DNA片段上与之杂交、洗脱、结果扫描、软件提取并分析数据的一种快速、高效的分子生物学分析手段。基因测序是指确定一条染色体片段上的碱基的排列顺序。这两种方法都有着自己独特的优势。基因芯片能够一次性完成实验室中的多个步骤,一张芯片可以完成多种基因的检测,快速灵敏,成本相对低廉。基因测序先对于基因芯片技术要相对费时费力,但对于已经发生的疾病检出率略优于基因芯片。 据加拿大《环球邮报》报道,在利用机器学习检测DNA(脱氧核糖核酸)中的致病突变十多年后,加拿大多伦多大学生物医学工程教授布伦丹·弗雷近日成立了“深基因组学”公司,准备将其团队开发的新技术推向市场。 弗雷将深基因组学技术比喻成基因突变领域的谷歌搜索:研究人员可对一个DNA序列进行查询,系统将鉴别出突变,并告知这些突变将会导致什么疾病及致病原因。该系统采用的正是人工智能研究的一个分支——深度学习技术。 基因检测拥有着巨大的潜力和市场,在大众消费市场中,活跃着许多创业公司,在不久的将来,人人都能以合适的价格进行基因检测。同时基因检测的发展会促进人们对疾病的认识,从而助力药物的研究。

药物基因组学

药物基因组学 PART 01 药物基因组学 一、药物基因组学 药物基因组学:是研究人类基因变异和药物反应的关系,利用基因组学信息解答不同个体对同一药物反应存在差异的原因。 基因组(genome):是指生物体单倍细胞中一套完整的遗传物质,包括所有的基因和基因间区域(即编码区和非编码区)。 人类基因组计划是由序列(结构)基因组学向功能基因组学的转移。开启了人类的“后基因组时代”。 后基因组时代研究的重要方向: 功能基因组学 比较基因组学 结构基因组学 蛋白质组学 药物基因组学 …… PART 02 基因多态性 二、基因多态性 基因多态性是指在一个生物群体中,呈不连续多峰曲线分布的一个或多个等位基因发生突变而产生的遗传变异。 CYP450酶超大家族 共涉及1000种药物的代谢(拓展) 12种亚型:CYP1、CYP2、CYP3…… 15个亚家族:A~Q 如:CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A5等 药物转运蛋白-MDR1(多药耐药基因)(拓展) 调控许多药物吸收、分布和排泄过程 与胆红素、抗癌化疗药物、强心苷、免疫抑制剂、糖皮质激素、HIVⅠ型蛋白抑制剂有关 药物靶蛋白-ADRB2 编码人β2肾上腺受体 人类白血球抗原-HLA-B HLA-B变异,将引起某些药物的严重皮肤反应 内容: 1.药物代谢酶的多态性 同一基因位点上具有多个等位基因引起,其多态性决定表型多态性和药物代谢酶的活性,造成不同个体间药物代谢反应的差异。是产生药物毒副作用、降低或丧失药效的主要原因之一。 细胞色素P450酶(CYP)是药物代谢的主要酶系。在细胞色素P450的亚群中,CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19对许多药物的效应非常重要。(拓展) 例: 奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑等质子泵抑制剂由P450酶代谢,主要由CYP2C19,部分由CYP3A4代谢。 因此,CYP2C19的基因多态性会影响质子泵抑制剂的药动学,从而影响后者治疗相关疾病的临床效果。 艾司奥美拉唑仅经CYP3A4代谢。 2.药物转运蛋白 在药物的吸收、排泄、分布、转运等方面起重要作用,其变异对药物吸收和消除具有重要意义。

最新DNA分子结构的研究进展汇总

D N A分子结构的研究 进展

DNA分子结构的研究进展 生物工程二班司送霞 20093957 DNA是遗传物质的物质基础,基因是具有特定生物功能的DNA序列,DNA的结构分为一级结构,二级结构,三级结构 一级结构是指DNA的共价结构和核苷酸序列,二级结构是指一定或全部 核苷酸序列所形成的双螺旋结构,三级结构是指染色体DNA所具有的复杂折叠状态。 1.DNA的一级结构 DNA的一级结构是四种脱氧核苷酸的连接和排列顺序,即由 dAMP,dGMP,dCMP,dTMP四种脱氧核苷酸通过3′,5′磷酸二酯键连接而成的长链连接而成的高分子多聚体为DNA的一级结构。 DNA所具有的物理、化学和生物学功能均源于他的一级结构,碱基的不同序列蕴含了丰富的遗传信息,组成DNA分子的碱基虽然只有4种,他们的配对方式却有A,T和G,C两种,由于碱基可以任意排列,构成了DNA分子的多样性。 2.DNA的二级结构 DNA的二级结构是指两条多核苷酸链反向平行所盘绕生成的双螺旋结构。碱基间相互作用通过两种非共价键结合方式进行,分别是碱基配对及碱基堆积。碱基配对是一种氢键结合力,也是使核酸链相互缔合的主要作用力。另外通过垂直方向上相邻碱基π电子形成的疏水作用力使DNA分子层层堆积,分子内部形成疏水中心,整个分子结构保持稳定。 1953年Waston和Crick由X射线衍射技术分析而提出了DNA分子的双螺旋结构模型,此模型所描述的是B-DNA在纳盐一定湿度下的结构,其特征如下:

(!)两条多核苷酸是反向平行,一条链是5′到3′,另一条是3′到5′,极性相反,成为双螺旋状。 (2)碱基平面向内延伸与螺旋的轴成直角,两条链的碱基互补配对形成氢键,所以DNA分子的双链是由碱基配对的氢键连接在一起的。 (3)两条多核苷酸连是顺长轴方向向左旋转,每0.34nm有一个核苷酸,核苷 酸间成36°角。 (4)双螺旋的直径为2nm。 双螺旋有大沟和小沟,大沟和小沟由碱基对的空间结构决定的。 DNA结构的多态性 DNA结构分为两大类,一类是右手螺旋,以B-DNA为主,另外还有A-DNA,C- DNA,D-DNA,E-DNA,另一类是左手螺旋的,即Z-DNA,所有构型均假设为一对平行而反向的多核苷酸链形成的双螺旋,不同的构型之间,螺旋参数不同,此成为DNA分子结构多态性。B-DNA 的主要结构特征①两条脱氧核苷酸链反向平行, 绕同一螺旋轴向右盘绕, 螺旋表面有一条大沟和一条小沟。②双螺旋的直径为2 nm , 螺距为3. 4nm , 含10 对脱氧核苷酸, 碱基对平面约与螺旋轴垂直,与糖 环平面垂直。碱基对平面间距离0. 34 nm。每链相邻脱氧核苷酸旋转36°。③两 链间A 与T、G 与C 配对后碱基对总长约1. 085 nm。A 与T 形成2 个氢键, G与

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