狂犬病疫苗的研制
狂犬病及其疫苗的研制过程
摘要：目的应用Vero细胞研制人用精制狂犬病疫苗。方法应用Vero细胞经转瓶或生物反应
器培养制备人用精制狂犬病疫苗。结果各项质控指标均符合WHO 和中国生物制品规程标准, 经
Ⅰ期临床观察疫苗是安全的。结论用Vero细胞生产的狂犬病疫苗产量大, 效价高, 不良反应
少, 且能进行工业化生产。
关键词：狂犬病病毒疫苗 Vero细胞
狂犬病是一种自然疫源性疾病, 是由狂犬病毒引起的所有温血动物都易感的人兽共患性疾病, 一旦发病, 100%死亡。唯一有效的预防手段就是及时注射狂犬疫苗。我国每年需要600万人份左右的狂犬病疫苗。但是我国现行的原代地鼠肾细胞培养狂犬病疫苗。生产工艺落后, 生产效率低, 特别是疫苗的稳定性差, 免疫失败的例子很多, 尽管1994 年开始浓缩3～5 倍, 一定程度上解决了疫苗稳定性差的问题, 但浓缩后的副反应比较严重。所以研制和生产国际上已得到广泛承认和推广的Vero细胞疫苗已势在必行。
狂犬病即疯狗症，又名恐水症，是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病，所有温血动物包括人类，都可能被感染。它多由染病的动物咬人而得。一般认为口边出白色泡沫的疯狗咬到传染，其实猫，白鼬，浣熊，臭鼬，狐狸或蝙蝠也可能患病并传染。患病的动物经常变得非常野蛮，在唾液里的病毒从咬破的伤口进入下一个病人。狂犬病从一个人传到另外一个人极为少见，患狂犬病的人类患者多数会发病身亡。
狂犬病病毒对神经系统有强大的亲和力，病毒进入人体后，主要沿神经系统传播和扩散，病毒侵入人体后先在伤口的骨骼肌和神经中繁殖，这称为局部少量繁殖期，此期可长可短，最短为72小时，最长可达数周、数月甚至更长。病毒在局部少量繁殖后即侵入神经末梢，沿周围神经以每小时3mm的速度向中枢神经推进，到达脊髓后即大量繁殖，24小时后遍布整个神经系统。以后病毒又沿周围神经向末梢传播，最后到达许多组织器官，如唾液腺、味蕾、角膜、肌肉、皮肤等，由于头、面、颈、手等部位神经比较丰富，病毒易于繁殖，再加上离中枢神经较近，故这些部位被咬伤后发病者较多，潜伏期也较短；伤势越严重，也越容易发病。病毒在中枢神经中主要侵犯迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核等。这些神经核主要支配吞咽肌和呼吸肌，受到狂犬病病毒侵犯后，就处于高度兴奋状态，当饮水时，听到流水声，受到音响、吹风和亮光等刺激时，即可使吞咽肌和呼吸肌发生痉挛，引起吞咽和呼吸困难。
导致狂犬病的病原体是弹状病毒科狂犬病病毒属的狂犬病病毒（Rabies Virus）。完整的狂犬病病毒呈子弹形，长度大约为200纳米左右直径为70纳米左右。整个病毒由最外层的脂质双分子层外膜、结构蛋白外壳和负载遗传信息的RNA分子构成。目前普遍认为狂犬狂犬病说明及防治病病毒有四个不同的血清型。狂犬病病毒对不利环境的抵抗力非常弱，在表面活性剂、消毒剂如甲醛、升汞、碘酒还有酸碱环境下会很快失去活性，并且对热和紫外线极其敏感。
人用狂犬病疫苗既往种类较多，现今国内外多使用细胞培养疫苗。我国现在使用的有精制VERO细胞狂犬病疫苗和精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗，浓缩地鼠肾细胞狂犬病疫苗已禁用。狂犬病疫苗人用精制VERO细胞狂犬病疫苗及精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗均为轻度混浊白色液体，久放形成可摇散的沉淀，含硫柳汞防腐剂。
1材料和方法
1.1细胞及其培养
Vero 细胞株: 来源于中国药品生物制品检定所, 并进行了细胞的外源因子检查、肿瘤原性检查、染色体检查, 证明该细胞无细菌、霉菌、支原体及病毒污染, 无致肿瘤性, 细胞染色体分布在58～60 之间, 符合世界卫生组织狂犬病专家委员会制定的关于应用传代细胞制备疫苗的规程要求。
1.2狂犬病病毒
狂犬病毒固定毒CTN-1珠，由中国药品生物制品检验所提供。毒种毒力≥7.5LD50/ML,小白鼠脑内法作中和试验，中和指数大于500，无菌试验及病毒外源因子检查阴性，符合WHO 提出的疫苗生产用毒种要求，并经WHO狂犬病专家委员第七次会议确定，可用于狂犬病疫苗的生产。
1.3病毒滴定及效力试验
按1995年版《中国生物制品规程》进行。
1.4蛋白质含量测定
采用Lowery法。
1.5残余牛血清含量测定
采用反向间接血凝抑制剂实验，所用试剂均为中国药品生物制品鉴定所提供。
1.6Vero细胞残余DNA检测
采用Dig标记点样杂交法。
1.7FPLC
购自Amersham Phamacia Biotech。
1.8超滤器
购自Millipore Co.。
1.9微载体及生物反应器
Cytodex1和Cytodex3购自Amersham Phamacia Biotech；5、15和50L搅拌式生物反应器购自B.Braun Biotech Intermationl。
1.10原苗制备
将Vero 细胞复苏后, 按常规传代到中方瓶中, 经连续5～6次传代分种, 得到足够多的细胞, 再用12～14 个中方瓶转种到一个10L 转瓶中, 使整个转瓶表面形成单层, 转瓶培养长成单层后, 细胞经胰酶和EDTA 消化, 加入CT N-1 液体毒种, 充分吸收后, 继续在转瓶中培养, 37℃, 72h 后洗换掉生长液, 加入维持液, 以后每隔72～96h 收获, 可连续收4～5 次。生长液为含8%小牛血清的Hanks 液, 维持液不含小牛血清, 但含人白蛋白Hanks 液。将收获的原液合并, 抽样做毒力、无菌、蛋白含量测定。
1.11下游工艺
用0. 45m 滤膜澄清原苗, 截留分子量为10 万的超滤膜超滤浓缩, 再经离心和柱层析纯化, 加入-丙内酯灭活剂, 补加人白蛋白及佐剂, 调pH 至7. 2～ 7. 8, 测定DNA 残留量及灭活效果, 进行分装及成品检定。
1.12检定方法
效力、牛血清蛋白残留量、无菌试验、蛋白含量、毒性试验、理化试验均按文献, 细胞DNA 残留量测定, 按文献。
1.13I期临床观察方案
20名健康志愿者按0、3、7、14、28d在上臂三角肌肌肉内注射1.0ml疫苗。观察局部反应和全身反应。
2结果与分析
2.1Vero细胞库的建立
将Vero 细胞种子扩增传代, 制备种子细胞库和生产细胞库, 冻存于液氮中。细胞库经
细菌、霉菌、支原体及外源因子检查均为阴性。用裸鼠进行致癌性检查, 阳性对照(Hela细胞)10/10 发生肿瘤,Vero细胞（0/10）无肿瘤发生。染色体检查证明细胞核学稳定, 计数100 个中期细胞, 其染色体分布高峰数目为56~58 条, 符合WHO关于“动物细胞体外培养生产生物制品规程”的要求。
2.2CTN-1V株毒种库的建立
将25代CTN-1V珠Vero细胞上传代, 建立基础毒种库（CTN-1V28）,CTN-1V33代为生产毒种库, 冻存于一70℃冰箱, 并经细菌、霉菌、外源因子、支原体检查均为阴性。毒力基本上稳定在7.0Log-LD50/ML以上。
2.3疫苗的制备
采用100ML方瓶→2L 方瓶→ 10L转瓶或5L→15L→50L 生物反应器扩增培养Vero 细胞, 待3~5d细胞长成单层可接种毒种, 并用0.05、0.01和0.002MOL进行试验, 种毒后3天开始收毒, 每隔2天收获一次病毒液, 结果表明病毒感染量不同, 病毒滴度（3次平均值）也不同。
2.4疫苗的浓缩、灭活和纯化
将原苗合并后澄清, 经超滤浓缩30 一50倍, 用1/4000的丙内醋灭活病毒, 用硫酸鱼精蛋白去除Vero细胞DNA进行初步纯化, 再经一步柱层析法提纯抗原。收集I峰合并, 加人人血白蛋白和Al(OH)3, 分装即成精制Vero细胞狂犬病疫苗。
2.5疫苗的检定
用上述工艺生产的3 批Vero细胞狂犬病疫苗,经自检和中国生物制品检定所检定, 疫苗质量均符合WHO规程和《中国生物制品规程》的要求。
2.6期临床观察
1999 年4 月获准I期临床观察, 接种20 名志愿者。5 针全程免疫后, 未发现全身不良反应, 局部反应极轻微, 极少数接种者注射部位出现疼痛, 但注射后1 一2 d 疼痛消失, 此疫苗是安全的。
3结论与讨论
用Vero细胞生产狂犬病疫苗产量大, 效价高，不良反应小, 且能进行工业化生产。目前法国巴斯德研究所生产的维尔博狂犬病疫苗就是一种Vero细胞狂犬病疫苗, 其毒株为PM。
国内用Vero细胞作为基质研制的狂犬疫苗和乙型脑炎疫苗都采用了二步柱层析法步骤较为复杂。本研究先用硫酸鱼精蛋白除去VerO 细胞DNA , 再用Sepharose4FF 一步柱层析法纯化Vero 细胞狂犬病疫苗, 操作简单, 生产的疫苗质量符合W H O规程和( 中国生物制品规程) 的要求。经I期临床观察证明此疫苗是安全的, 需进行2-3 期临床观察, 进一步评价该疫苗的安全性和免疫效果。
参考文献
[1]黄仕和,桑爱军,乐威等.人用精制Vero细胞狂犬病疫苗的研制.武汉生物制品研究所
[2]窦志勇,李春英,钱浩等.人用纯化Vero 细胞狂犬病疫苗的研制.辽宁省卫生防疫站
[3]于伟,刘兆文,钱浩等.精制Vero细胞狂犬病疫苗的研制及免疫学效果观察
狂犬疫苗怎么打
狂犬疫苗怎么打 【导读】狂犬疫苗怎么打，这是一个值得大家关注的问题。要知道，很多被狗狗、猫等动物咬伤或抓伤的患者都是因为不重视狂犬疫苗什么时候打，以及狂犬疫苗的正确打法而耽误了疾病预防时间，最终患上狂犬病症。另外，除了要了解狂犬疫苗怎么打之外，有关打狂犬疫苗注意事项的知识也建议大家要适量了解一下，这些都对大家有益无害，何乐而不为？ 狂犬疫苗怎么打，相信很多人都不知道，不要侥幸以为被动物咬伤之后随便冲洗消毒就能安心大吉，也不要以为狂犬疫苗打一针就OK。狂犬疫苗具体怎么打，我们还是要依照要求严格执行。 一般情况下，一个疗程的狂犬疫苗有5针，具体的时间安排是第0、3、7、14、30天各肌肉注射1支。第0天是指首次打疫苗的那一天，然后其余以此类推。当然，这种情况是针对一般的动物咬伤，如皮肤没有破损、流血的情况。 如果动物咬伤伤口深可见肉的严重情况的，第0天和第3天要加倍注射疫苗，另外第0天还要同时注射抗狂犬病血清或狂犬病免疫球蛋白。 如果被咬伤后没有及时在48小时内进行狂犬疫苗注射的，在之后的首次注射时疫苗分量要增加至2-3倍，这样才会有比较好的预防效果。 如果只是轻轻被动物爪子或牙齿刮伤，而又担心会感染狂犬病毒的，可以按照0、7、21天注射3针，1年后加强1针，以后每隔1-3年再加强1针的方法预防狂犬病。 如果注射过狂犬疫苗，在距离本次注射3-5个月内又再次被猫、狗、狼等肉食性动物咬伤的，只要加强两针就可以，但如果距离的时间超过6个月的，则需要全程再按照整个疗程注射一次。 狗狂犬疫苗怎么打 狂犬疫苗，不只是人需要打，狗也是需要打的哦。只是前者大多是在被动物咬伤后事后进行预防，而后者则是一开始就冲着提前预防狗狗患狂犬病而打。 我们都知道，生活中经常会有被狗狗咬伤或者抓伤的情况，给狗狗打疫苗一方面是预防狗狗被感染；另一方面更主要的是为了更大地保证那些被狗狗咬伤或者抓伤还不去打疫苗的人的健康。有调查数据显示，生活中被狂犬病毒感染的狗狗90%都是没有注射狂犬疫苗的狗狗。狗狗狂犬疫苗怎么打？流程可以参考以下内容： 狗打疫苗的一般流程是，出生40天以后打第一针两联疫苗，21天以后打第二针六联疫苗，再过21天以后打第三针，可以选择六联+单狂犬病疫苗或者七联疫苗。需要注意的是，狗狗打疫苗2-3周后，才能产生应有的抵抗力，所以在这段时间，主人们要妥善照顾并禁止狗狗洗澡，避免风寒感冒，削弱疫苗的有效免疫作用以及缩短疫苗的有效免疫期。 另外，狗狗打狂犬疫苗，有效期大约是一年，而且以后每年都要为狗重新注射接种一次，才能有效预防狗狗收到狂犬病毒的侵袭。 狂犬疫苗什么时候打 被肉食性动物咬伤或者是抓伤后，为了保险期间，大家应该都要按照狂犬咬伤处理，尽快清洗伤口，并及时到医院注射狂犬疫苗。那么，狂犬疫苗什么时候打最好？接下来，百科将针对“狂犬疫苗什么时候打”这个话题，简单与大家分享相关内容。 狂犬疫苗越早打越好： 打狂犬疫苗，要越早越好，首次注射疫苗的最佳时间是被咬伤后的48小时内。一般情况下，y一个疗程的狂犬疫苗需要打5针，具体的时间安排是第0、3、7、14、30天各肌肉注射1支。第0天是指首次打疫苗的那一天，然后其余以此类推。 有朋友疑问道“如果没有在咬伤后48小时内打疫苗，那之后还要打吗？”答案是，要打！
狂犬病疫苗研究进展
Hans Journal of Biomedicine 生物医学, 2019, 9(3), 143-147 Published Online July 2019 in Hans. https://www.360docs.net/doc/806750516.html,/journal/hjbm https://https://www.360docs.net/doc/806750516.html,/10.12677/hjbm.2019.93021 Research Progress on Rabies Vaccine Qianfen Wang Hualan Biological Bacterin Co. Ltd., Xinxiang Henan Received: Jul. 2nd, 2019; accepted: Jul. 17th, 2019; published: Jul. 24th, 2019 Abstract Rabies is a zoonotic infection caused by rabies virus. The rabies virus infects the central nervous system of warm-blooded animals and humans leading to acute lethal encephalomyelitis. The de-velopment of rabies vaccine has a long history. The first generation of rabies vaccine was devel-oped in the late 19th century, followed by the development of second- and third-generation vac-cines with higher efficacy and less adverse reactions. The correct application of vaccines to pre-vent the development of rabies is very effective. A large number of experimental vaccines are un-der development, including DNA vaccines, recombinant viral vaccines and recombinant protein vaccines. This article outlines the past, present and possible future of rabies vaccine. Keywords Rabies Vaccine, Rabies Virus, Research 狂犬病疫苗研究进展 王乾芬 华兰生物疫苗有限公司，河南新乡 收稿日期：2019年7月2日；录用日期：2019年7月17日；发布日期：2019年7月24日 摘要 狂犬病是由狂犬病毒引起的人畜共患传染病。狂犬病毒感染温血动物和人类的中枢神经系统后导致急性致命脑脊髓炎。狂犬病疫苗的开发有着悠久的历史，19世纪后期开发出第一代狂犬病疫苗，随后开发出更高疗效和更少不良反应的第二代和第三代疫苗，疫苗的正确应用对于防止狂犬病的发展是非常有效的。 大量的实验性疫苗正在发展中，包括DNA疫苗、重组病毒疫苗和重组蛋白疫苗。本文概述狂犬病接种疫苗的过去、现在和可能的未来。
狂犬病疫苗接种卡(四针法)
狂犬病疫苗接种卡（暴露后免疫四针法） 狂犬病疫苗接种卡（暴露后免疫四针法） 姓名： 性别： 年龄： 姓名： 性别： 年龄： 住址： 住址： 特别提醒： 特别提醒： 1、 忌饮酒、浓茶、咖啡、辛辣等刺激性食物； 1、忌饮酒、浓茶、咖啡、辛辣等刺激性食物； 2、不要剧烈运动， 接种当天不洗澡； 2、不要剧烈运动，接种当天不洗澡； 3、禁止臀部注射，不能进行血管内注射； 3、禁止臀部注射，不能进行血管内注射； 4、使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时， 4、使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时， 可干扰抗体产生，并导致免疫接种失败； 可干扰抗体产生，并导致免疫接种失败； 5、注射后出现严重不良反应（皮疹、过敏性 5、注射后出现严重不良反应（皮疹、过敏性 休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经 休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经 系统反应请及时就诊； 系统反应请及时就诊； 狂犬病疫苗接种卡（暴露后免疫四针法） 狂犬病疫苗接种卡（暴露后免疫四针法） 姓名： 性别： 年龄： 姓名： 性别： 年龄： 住址： 住址： 特别提醒： 特别提醒： 6、 忌饮酒、浓茶、咖啡、辛辣等刺激性食物； 1、忌饮酒、浓茶、咖啡、辛辣等刺激性食物； 7、不要剧烈运动， 接种当天不洗澡； 2、不要剧烈运动，接种当天不洗澡； 8、禁止臀部注射，不能进行血管内注射； 3、禁止臀部注射，不能进行血管内注射； 9、使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时， 4、使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时， 可干扰抗体产生，并导致免疫接种失败； 可干扰抗体产生，并导致免疫接种失败； 10、注射后出现严重不良反应（皮疹、过敏性 5、注射后出现严重不良反应（皮疹、过敏性 休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经 休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经 系统反应请及时就诊； 系统反应请及时就诊； 针 次 第1针（2剂） 0天 第2针（1剂） 7天 第3针（1剂） 21天 程序接种日期 实际接种日期 接种医生签字 针 次 第1针（2剂） 0天 第2针（1剂） 7天 第3针（1剂） 21天 程序接种日期 实际接种日期 接种医生签字 针 次 第1针（2剂） 0天 第2针（1剂） 7天 第3针（1剂） 21天 程序接种日期 实际接种日期 接种医生签字 针 次 第1针（2剂） 0天 第2针（1剂） 7天 第3针（1剂） 21天 程序接种日期 实际接种日期 接种医生签字
狂犬病毒致病机理：基于灭活及减毒疫苗免疫的发现
(此文是一篇专业论文的全文翻译，本来是作内部参考用，但因很多网友关心这方面的问题，而在网上对相关问题常有过时或错误的观点流传，所以在此全文发布，供感兴趣的网友参考。因主要是供本专业人员阅读的文献，对其他专业或一般读者，其中有些内容可能不易理解，可先只看摘要。我们以后争取能有时间作一些简化的解读。) 摘要 虽然狂犬病疫苗的应用已经有一个多世纪的历史，但是狂犬病疫苗通过免疫接种或天然感染后引起机体免疫应答的具体机制仍不太清楚。本研究通过减少灭活和减毒活疫苗剂量，分别采用常规、提前或延迟的处治方案来比较所产生的不同保护效果。分别对2月龄叙利亚地鼠、4周龄ICR小鼠或成年猕猴接种犬狂犬病毒（RV）变种。在暴露后6小时、1、2、3、4、5、6和7天开始处治。应用单剂或多剂灭活疫苗（HDCV）、反向遗传技术构建的减毒活疫苗或γ射线灭活的ERAG333疫苗进行肌肉接种。对病毒在这些啮齿类动物模型中的传播动力学进行监测。结果发现，RV在感染4天后播散到脊髓，6天到达脑部。在暴露后迟至5－6天才接种ERAG333活疫苗的地鼠全部死亡。而在6小时、1、2、3和4天分别接种一个剂量的ERAG333活疫苗的存活率分别是78%，44%，56%，22%和22%。与此相似，在暴露后24小时接种灭活ERAG333疫苗，地鼠存活率是67%。如果标准预防方案――埃森(Essen)方案推迟3-6天才执行，则所有的地鼠全部死亡，而暴露后1-2天即开始进行预防的地鼠的存活率分别是67%和33%。猕猴在暴露后24小时接种一剂减毒的ERAG333疫苗即可获得保护力。即使预防延迟，高度减毒（活的）和灭活的ERAG333疫苗也可诱导强有力的保护性免疫反应。按照埃森方案，采用2-5剂商品疫苗和人狂犬病免疫球蛋白（HRIG）进行预防，实验动物的存活率可达89-100%。经缩减的疫苗接种程序仍可以提供有效的预防，接种疫苗的剂量总数不影响结果。 1. 引言 狂犬病一旦发病就会致命，但是如果能够尽早采取适当的暴露后预防（PEP），完全可以避免疾病发生。到目前为止，还没有单独的任何一种药物具有特异性的治疗效果，但是联合采用不同生物制剂的治疗方案可发挥协同作用，已成功地应用于实验性治疗。目前，PEP仍是在暴露后唯一有效的预防人类狂犬病的方法。 现代的PEP主要包括被动免疫和主动免疫，被动免疫是早期输入针对狂犬病毒（RV）的中和性抗体，这些抗体是由病毒的有效成分刺激产生的；而经诱导产生的主动免疫则可进一步清除外周组织的病毒。在接种的疫苗能产生主动免疫应答之前，被动输入免疫球蛋白所提供的病毒中和抗体(VNAs)可以填补机体抵抗力暂时的空缺，这是PEP的一个重要组成部分，特别是对于严重的暴露。以往的实验表明，体液免疫对清除外周RV作用很大，而细胞免疫应答则作用有限。PEP一方面可以快速诱导免疫应答，还可以使机体产生持续的免疫记忆，这是PEP的另一个重要作用。 在过去的一个世纪中，狂犬病疫苗生产所用的基质、减毒和灭活的水平和方式，以及接种途径都发生了巨大变化。同时，由于疫苗免疫原性、有效性和安全性的提高，PEP经肌肉途径接种疫苗的剂量从原来的21剂以上逐渐减少到现在的4剂。关于未来的疫苗产品，亚单位、DNA和重组活疫苗都正处在实验评估阶段。
狂犬疫苗接种新程序
狂犬疫苗接种启用新程序 以前被动物咬伤或者抓伤后，伤者需立即接种人用狂犬病疫苗，原有程序是在第0天、3天、7天、14天、28天分别接种1针，共5针。由于接种次数多，周期长达一个月，很多人忘记或者耽误了接种后续针次，导致免疫效果受到影响。而且多达5次的交通费、误工费是一个沉重的经济负担。现在，新型狂犬病疫苗接种程序——“2-1-1”接种程序已经正式开始使用，将极大方便接种者。调整后的狂犬病疫苗接种程序为第0天、7天、21天，新接种程序首次接种两针狂犬疫苗，分别在左、右上臂三角肌各注射1针，在第7天和第21天再分别注射1针。该接种程序接种者只需就诊3次，注射4针（其中第一次注射两针），并在三个星期就完成接种程序，接种周期缩短了一周。调整后的狂犬疫苗的接种程序，方便了接种者，降低了社会成本、节约了资源、减轻医疗负担，既省时又省力，也有利于接种者完成全程接种获得高效保护。而且“2-1-1”接种程序产生抗体迅速，对就诊时间比较晚、严重咬伤者更加适用。 一、“2-1-1”的优势在于：第7天的血清阳转率可达70%左右，优于5针法。因为首次接种抗原量加倍，并同时刺激双侧淋巴系统，可以更快产生抗体，早期抗体水平也更高。 二、“2-1-1”方案第一次注射两针，严禁合在一支针管里一次注射。因为只有通过在两侧分别注射一剂，疫苗中的抗原才会激发左右两侧的淋巴系统，产生更多的抗体，免疫效果才能更好。如果只在一个部位接种，则达不到上述效果。如延迟期太长（超过10天），建议重新开始一个新的免疫程序。 三、再次暴露后的伤口处理 1、无论前次暴露是否（全程）接种狂犬病疫苗，也不管距离前次免疫时间长短，任何一次暴露后均应首先及时彻底地进行伤口处理。 2、再次暴露后的疫苗接种 一般情况下，全程接种狂犬病疫苗后体内抗体水平可维持1年。 （1）如再次暴露发生在免疫接种过程中，则继续按照原有程序完成全程接种，不需加大剂量。 （2）全程免疫后半年内再次暴露者一般不主张再次免疫，可根据医生建
狂犬病疫苗注射同意书
狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白使用知情同意书 狂犬病是由狂犬病病毒引起的急性传染病，主要由携带狂犬病病毒的犬、猫等动物咬伤所致。当人被感染狂犬病病毒的动物咬伤、抓伤及舔舐伤口或粘膜后，其唾液所含病毒经伤口或粘膜进入人体，一旦引起发病，病死率达100%。 被可疑动物咬伤后，立即正确地处理伤口，根据需要注射狂犬病人免疫球蛋白和严格按照要求全程接种狂犬病疫苗，则能大大减少发病的风险。狂犬病人免疫球蛋白能特异地中和狂犬病病毒，可立即起效。狂犬病疫苗接种后可刺激机体产生抗狂犬病病毒的保护性抗体。为安全有效地使用狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白，在您使用之前我们将有关信息告知于您，您可以根据自己的具体情况决定是否使用。 【不良反应】狂犬病疫苗：个别人接种后可产生不同程度的不良反应。如：注射部位局部反应（疼痛、 红肿、硬结等）；皮疹和荨麻疹等过敏反应；发热或全身不适等全身反应。 狂犬病人免疫球蛋白：一般无不良反应，少数人有红肿、疼痛感，无需特殊处理可自行恢复。 【注意事项】狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白属于公民自费、自愿接种疫苗。接种后留观30分钟，如出现轻微反应，一般不需特殊处理。特殊情况可电话咨询接种单位，必要时可赴医院诊治。忌吸烟、饮酒、浓茶、咖啡、可乐、巧克力、酸辣等刺激性食物及剧烈劳动。狂犬疫苗需在2-8℃冷藏保存。 狂犬病疫苗接种卡* 针次 第1针 (0天) 第2针 (3天) 第3针 (7天) 第4针 (14天) 第5针 (28天) 程序接种日期 实际接种日期 备注 * 请您按照以上规定的时间按时接种疫苗。 以上告知内容本人已经详细阅读，同意医师建议。 受种者（或监护人）签字： 联系电话： 接种人员（医师）签字： 接种单位（盖章）： 日期： 年 月 日 本知情同意书一式两份（受种着和接种单位各持1份），请妥善保管2年 分级 接触方式 暴露程度 医师建议 （在相应栏目画勾） 患者/监护人签名 I 级 符合以下情况之一者： 1.接触或喂养动物 2.完好的皮肤被添 无 确认接触方式可靠不需处置 同意（ ）不同意（ ） II 级 符合以下情况之一者： 1.裸露的皮肤被轻咬 2.无出血的轻微抓伤或擦伤 轻度 1.处理伤口 2.接种狂犬病疫苗 同意（ ）不同意（ ） III 级 符合以下情况之一者： 1.单处或多处贯穿性皮肤咬伤或抓伤 2.破损的皮肤被添 3.开放性伤口或粘膜被污染 严重 1.处理伤口 2.注射狂犬病被动免疫制剂（狂犬病免疫球蛋白） 3.接种狂犬病疫苗 同意（ ）不同意（ ）
狂犬病疫苗研究进展
狂犬病疫苗研究进展 马君1*，王栋2 （1.北京海淀中海动物保健科技公司，北京，100081；2.中国兽医药品监察所， 北京，100081） ［摘要］接种狂犬病疫苗是目前防治狂犬病的唯一有效措施。根据狂犬病疫苗发展的不同阶段，从巴斯德首次研制的狂犬病神经组织疫苗到高度纯化的细胞疫苗，将狂犬病疫苗进行了分类，并对各类狂犬病疫苗的作用机理、生产应用以及优缺点分别予以了阐述。 ［关键词］狂犬病，疫苗，进展 狂犬病是由狂犬病病毒（Rabies Virus）引起的一种人畜共患传染病。全世界每年约有6万人死于狂犬病［1］。我国每年狂犬病发病人数在印度之后，居世界第二位，近几年每年约1000～1200万人接受狂犬病暴露后接种［2］。目前本病几乎无有效的治疗办法，只能通过接种疫苗来预防。 从巴斯德首次制成狂犬病弱毒疫苗以来，各国不断完善并研制了更加安全有效的人、兽狂犬病疫苗，主要有以下几种。 1．弱毒疫苗 1885年，法国科学家巴斯德首次用兔脑脊髓制备成狂犬病弱毒疫苗，应用于人体治疗获得了成功［3］。目前弱毒疫苗仅在少数发展中国家用于人体免疫，而更多用于欧美等国野生动物及发展中国家的家养动物。弱毒疫苗所使用的毒株主要为SAD衍生株，如SAG1和ERA等［4］。其中欧洲应用SAG1株接种野生动物［5］。我国目前生产ERA株活疫苗，最近又重新修订了用Flury株生产活疫苗的制造及检验试行规程，对于已取得GMP认证的企业可申请产品的批准文号。 狂犬病弱毒疫苗在体内的增殖过程与病原感染机体的过程相似，能诱导产生细胞免疫和体液免疫，且产生的免疫反应较强，持续时间较长，在我国狂犬病防制工作中曾起到一定的积极作用。但由于我国目前对活疫苗安全监测与监管制度尚不完善，狂犬病毒流行毒株与疫苗株之间分子流行病学的亲缘性研究尚不充分，对于活疫苗的安全性尚存在争论。 周桂兰等对2种国产狂犬病活疫苗（ERA株）的免疫抗体监测结果表明，对6月龄以上、5岁以内的成年健康犬1次接种后6个月和8个月，分别有28.57%和5. 71%的犬抗体水平高于0.5IU/mL（WHO确认的抗体保护水平），半年后再进行2次接种，有81.82%的犬抗体水平达到0.5IU/mL［6］。而英国对Nobivac 狂犬病灭活疫苗的监测结果是，6个月至12.5岁的成年犬1次接种失败率为5.7%。在20 06年5月召开的我国首届人兽共患病研讨会上，弱毒疫苗的安全性再次成为争
冻干人用狂犬病疫苗
人用狂犬病疫苗(Vero细胞) 【汉语拼音】 Ren Yong Kuang Quan Bing Yi Miao(Vero Xi Bao) 【英文名】 Rabies Vaccine for Human Use(Vero Cell) 【性状】 本品系用狂犬病病毒固定毒株接种Vero细胞，培养后，收获病毒液，经灭活病毒、浓缩、纯化、加入适宜的稳定剂制成。为微乳白色液体，无异物，含硫柳汞防腐剂。 【接种对象】 凡被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤时，不分年龄、性别均应立即处理局部伤口(用清水或肥皂水反复冲洗后再用碘酊或酒精消毒数次)，并及时按暴露后免疫程序注射本疫苗；凡有接触狂犬病病毒危险的人员(如兽医、动物饲养员、林业从业人员、屠宰场工人、狂犬病实验人员等)，按暴露前免疫程序预防接种。 【作用与用途】 本疫苗免疫接种后，可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，用于预防狂犬病。【规格】 本品每瓶为1.0ml，每次人用剂量为1.0ml，狂犬病疫苗效价应不低于2.5IU。【用法用量】 1、本疫苗在使用前应充分摇匀。 2、于上臂三角肌肌内注射，幼儿可在大腿前外侧区肌内注射。 3、暴露后免疫程序:一般咬伤者于0天(第1天，当天)、3天(第4天，以下类推)、7天、14天、28天各注射本疫苗1剂，共5针，儿童用量相同。对有下列情形之一的建议首剂狂犬病疫苗剂量加倍给予。 (1)注射疫苗前1个月内注射过免疫球蛋白或抗血清者。 (2)先天性或获得性免疫缺陷病人。 (3)接受免疫抑制剂(包括抗疟疾药物)治疗的病人。 (4)老年人及患慢性病者。 (5)于暴露后48小时或更长时间后才注射狂犬病疫苗的人员。 暴露后免疫程序按下述伤及程度分级处理: Ⅰ级暴露触摸动物，被动物舔及无破损皮肤，一般不需处理，不必注射狂犬病疫苗。 Ⅱ级暴露未出血的皮肤咬伤、抓伤，破损的皮肤被舔及，应按暴露后免疫程序接种狂犬病疫苗。 Ⅲ级暴露一处或多处皮肤出血性咬伤或被抓伤出血，可疑或确诊的疯动物唾液污染黏膜，应按暴露后程序立即接种狂犬病疫苗和抗血清或免疫球蛋白。抗狂犬病血清按40IU/kg给予，或狂犬病人免疫球蛋白按20IU/kg给予，将尽可能多的马抗狂犬病血清或人抗狂犬病免疫球蛋白做咬伤局部浸润注射，剩余部分肌内注射。 4、暴露前免疫程序:按0天、7天、28天接种，共接种3针。 5、对曾经接种过狂犬病疫苗的一般患者再需接种疫苗的建议: (1)1年内进行过全程免疫，被可疑疯动物咬伤者，应于0天和3天各接种1剂疫苗。
狂犬疫苗注射的注意事项及禁忌
狂犬疫苗注射的Q&A 炎炎夏日，随着气温的不断升高，我院狂犬病门诊每天都能接诊20-30位被各种小动物咬伤的市民。天气炎热，动物的情绪烦躁，常常“出口伤人”。当不慎被猫狗等小动物咬伤后，我们应该如何处理呢？针对我们日常接诊工作中遇到的常见问题，我院专家来为你一一解答。 Q：被什么动物咬伤后需要注射狂犬疫苗？ A：狗咬伤，猫抓伤，老鼠、豚鼠咬伤、抓伤，蝙蝠咬伤Q：被狗咬伤后在第一时间内如何处理？ A：用肥皂水、和流动的清水交替清洗，至少15分钟，然后到专业医院进行正规处置，同时视伤口轻重注射狂犬疫苗和免疫球蛋白。 Q:什么时间注射好？ A：受伤后应尽快注射狂犬疫苗，如果因为特殊原因耽误了也应在有条件时注射。 Q：我家狗狗已经注射了狂犬疫苗，我被咬后还用再注射吗？ A：狂犬疫苗是免疫制剂，狗狗注射是为防止小狗患病，
所以人被咬后依然需要注射狂犬疫苗。 Q：我小孩在喂小狗时，被小狗舔了一下，用不用注射狂犬疫苗？ A：如果孩子的皮肤是完好、无破损的，不用注射。 Q：我刚刚喝完酒，被邻居家狗咬了，能不能扎针？ A：当日不能注射，可以隔日再来。注射疫苗期间可照常工作，但切忌饮酒、浓茶、咖啡；亦不要吃有刺激性的食物诸如辣椒、葱、大蒜等。同时要避免受凉、剧烈运动或过度疲劳，防止感冒。注射当日，不要洗澡，以免注射部位感染。 Q：因为出差了，第三针不能按时注射怎么办？ A:接种狂犬病疫苗应当按时完成全程免疫，按照程序正确接种对机体产生抗狂犬病的免疫力非常关键，当某一针次出现延迟一天或者数天注射，其后续针次接种时间按延迟后的原免疫程序间隔时间相应顺延。 Q:我第一针在江西老家注射的，现在开学了，回到大连没有一个牌子的疫苗怎么办？ A：应当尽量使用同一品牌狂犬病疫苗完成全程接种。若无法实现，使用不同品牌的合格狂犬病疫苗应当继续按原程
狂犬病病毒感染免疫反应研究进展
综述 狂犬病病毒感染免疫反应研究进展* 金宏丽1,2,王化磊2,齐瑛琳1,2,赵平森2,3,赵丽丽1,2,梁萌1,2,杨松涛2**,夏咸柱2** (1.吉林大学畜牧兽医学院,吉林长春130062;2.中国人民解放军军事医学科学院军事兽医研究所,吉林长春,130122; 3.北京协和医学院医学实验动物研究所,北京100021) 摘要 狂犬病病毒感染机体后可引起严重的脑炎,病死率几乎为100%。暴露前预防免疫和及时的暴露后免疫可有 效阻止脑炎的发生,一旦出现狂犬病临床症状后,几乎所有的治疗方法均无效。病毒感染机体后,激发机体产生先天性 和获得性免疫应答,而在病毒进入中枢神经系统前,机体产生的免疫应答不足可能是免疫保护失败的原因之一。本文综 述了机体对狂犬病病毒感染与疫苗免疫产生的免疫反应。 关键词 狂犬病病毒;免疫反应;免疫抑制;综述 中图分类号 R373.9 文献标识码 A 文章编号 1673 5234(2011)08 0614 04 [J our nal of Pathogen B iology.2011A ug;6(8):614-617.] The immune response to rabies virus infection JIN H ong li1,2,WANG H ua lei2,QI Ying lin1,2,ZH AO Ping sen2,3,ZH AO Li li1,2,LIANG Meng1,2,YAN G Song tao2,XIA Xian zhu2 (1.College of A nimal Science and Veter inar y Medicine,J ilin U niv er sity,Changchun130062,China;2.I nstitute of M ilitar y Veter inar y M edicine,A cademy of M ilitar y M ed ical Sciences;3.I nstitute of L abo rator y A nimal Science,Chinese A cademy of M edical Sciences&Pek ing Union M ed ical Colleg e) Abstract Rabies vir us causes encephalit is in humans w ith a fata lity rate of almost100%.Encephalitis can be effect ive ly prev ented by pre ex po sur e vaccinatio n and pr ompt post ex po sur e vaccinatio n.H ow ever,almost all metho ds of treat ment are ineffect ive once the clinical sy mpto ms of rabies develop.Innate and adaptive immune responses are trigg ered once the body is infected with the pathog en.An inadequat e adaptive immune response trigg ered by the v irus,part icularly be fo re the virus enters the CNS,may be one of the reasons fo r failed immunopro tection in humans.T his paper rev iews the immune r esponse to r abies infectio n and vaccinat ion. Key words Rabies virus;immune r espo nse;immunosuppr essio n;rev iew 狂犬病病毒(rabies v ir us,RA BV)属于弹状病毒科狂犬病毒属,为单股负链不分节段的R NA病毒。RA BV的基因组大小为12kb,可编码5种结构蛋白[1],依次为核蛋白(N)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)和RN A依赖的RN A聚合酶(L)。RA BV具有高度嗜神经性,侵入感染部位的外周神经,逆轴突传输至背根神经节,此时此处可检测到病毒粒子。病毒传播速度较快,通过足垫接种病毒感染小鼠,立即截肢或切断坐骨神经后,可阻断病毒传播,而感染数天后再用此方法将不能阻止病毒的传播。人感染病毒后,潜伏期为数月甚至数年,其原因可能为病毒可在伤口附近的肌肉组织内持续的静止存在或以低量复制。一旦病毒由外周神经轴突转运至脊髓,即以极快的速度上行至脑,此过程一般仅需数小时。病毒侵入脑内后,即进行大量增殖并迅速扩散至全脑。目前,一旦出现狂犬病临床症状,尚无有效的治疗方法,病人会在数天或数星期后死亡[2]。 1 RABV感染的免疫反应 1.1 抗病毒作用的免疫反应 病毒侵入机体后,会诱导机体产生一系列的免疫应答过程,包括先天性免疫和获得性免疫反应。宿主的先天性免疫是抵抗病毒感染的第一道防线,包括干扰素(inter fero n,IF N)、炎症反应的产生,巨噬细胞吞噬功能的增强等;获得性免疫包括特异性体液免疫和细胞免疫。狂犬病暴露后不一定能发病,可能因为病毒没有成功引起感染,或虽引起感染但却被机体产生的免疫反应控制在早期阶段。以上两种情况可研究的病例极少。此外,免疫反应抵抗病毒感染机制中,RA BV中和抗体(vir us neutra lizing ant ibody,V NA)起重要作用,而大多数病人在出现临床症状后几天才能检测到抗体[3]或一直检测不到抗体[4]。2004年,美国一女孩在感染蝙蝠RA BV后存活[5],在其治疗过程中主要采用了诱导昏迷及抗病毒药物,此治疗方法被称为M ilwaukee法,然而仅有2例病人采用此法获得成功,大多数病例均以失败告终[6,9]。此小女孩在入院时即在其脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中检测到了VN A,因此狂犬病病人CSF内的中和抗体可能是有利于病人存活的主要因素。 研究表明,R ABV实验室致弱毒株能激活机体的先天性免疫反应,尤其是IF N / 信号通路[10]。RA BV实验室致弱毒株 * ** 基金项目 国家重点基础研究发展计划(No.2011CB504706); 公益性行业(农业)科研专项(No.201103032)。 通讯作者 杨松涛,E mail:Yst610223@yah https://www.360docs.net/doc/806750516.html, 夏咸柱,E mail:xia_xzh@https://www.360docs.net/doc/806750516.html, 作者简介 金宏丽(1987-),女,黑龙江七台河人,硕士研究生,主要从事狂犬病病毒致病机理与新型疫苗研究。 E mail:jin8616771@https://www.360docs.net/doc/806750516.html,
狂犬病免疫学
2011年2月，WHO最新发布了《疫苗接种的免疫学基础丛书，第17分册：狂犬病(The Immunological Basis for Immunization Series，Module 17: Rabies）》，现将其中的《第2章：狂犬病的免疫学》全文翻译如下： 2.1 临床疾病的预防 狂犬病与其他传染病相比最独特之处，就是在暴露于病毒之后，如能及时实施暴露后预防（PEP），仍能防止临床疾病的出现，即使病人以前未接种过疫苗。WHO推荐的PEP包含三部分内容：（a）对伤口进行清洁、冲洗、消毒等处理；（b）依据不同的治疗方案和给药途径，在28至90天的期间内接种疫苗；（c）所有三级（严重）暴露病人应在接种第一针疫苗的同时或之后一周内注射狂犬病毒免疫球蛋白（RIG）。暴露于狂犬病毒的后果取决于多种因素，包括：暴露位置及严重程度，进入伤口的病毒量及其型别（基因型或生物型），以及接种是否及时、是否严格遵照WHO关于PEP的建议。病人的先天免疫（基础免疫系统产生的非特异抗病作用）和适应性免疫（高度特异，系统的细胞和体液免疫）都参与发挥保护作用以预防狂犬病的发生。 除了对伤口的一些物理和化学处理措施以外，PEP主要的免疫学目的是中和并清除暴露时侵入病人体内的狂犬病毒。为达此目的，需要以最快速度增加狂犬病毒中和抗体（RVNA）的数量。因此，一个关键问题是，保护性免疫反应应当能确保尽快产生直接针对狂犬病毒G 蛋白的RVNA。RVNA水平几乎总是能在初次接种后的7至14天之间达到足以被检测到的浓度（适应性或主动免疫）。不过，由于人狂犬病无例外地是致命的，疫苗接种方案中尽早接种免疫球蛋白(RIG)（被动免疫）的目的是提供补充的保护作用，尤其是对于严重和/或多处受伤的病人。 2.2 狂犬病疫苗 自从30年前开始开发以来，细胞培养和基于鸡（鸭）胚的狂犬病疫苗（CCV）已证明对于预防人狂犬病高度有效，包括用于暴露前预防性接种（PrEP）和与RIG联合用于PEP。CCV的投产是一项重大进展，特别是其质量明显优于在一个世纪以前用受感染动物脑
狂犬病疫苗的发展现状
狂犬病疫苗的发展现状 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】狂犬病；病毒活疫苗；灭活疫苗 狂犬病（rabies），即疯狗病，又称恐水症（hydrophobia），是由狂犬病毒感染所致的损害中枢神经系统为主的急性传染病，属人兽共患的自然疫源性疾病。该病极为凶险，一旦发病，病死率100%［1～2］。全世界每年约有3.5～5万人死于狂犬病［3］，其中99%的病例发生在发展中国家，亚洲约占发病总数的56%，而非洲约占44%［1］。2009年7月16日据参考消息报道，中国2007年由狂犬病引发的死亡人数上升至3300人。当前控制狂犬病是当务之急，应采取“管、免、灭”为主的综合性防治措施。目前应用狂犬病疫苗接种是预防狂犬病的有效方法。本文就狂犬病疫苗的发展、国内外主要疫苗使用情况及新型疫苗的进展作一综述。 疫苗的研制与改进创新 100多年来，全世界应用固定毒种发展了多种人用狂犬病疫苗，由最初的神经组织疫苗到现代的细胞培养疫苗。神经组织疫苗接种反应大，免疫原性低。现代疫苗接种剂量及针次少，接种反应低，
免疫效果不断提高。纵观疫苗的发展，1882年巴斯德（Pasteur）从牛脑分离到一株狂犬病病毒，将其在家兔脑内连续传90代。该病毒传代至50代时的潜伏期已由原来的15天缩短为固定的7天，并且毒力也减弱，称为固定毒［4］。将感染后7天发病的兔脊髓取出，在室温空气中干燥，后发现病毒的毒力很快降低，一般干燥15天后可完全减弱。1885年，巴斯德首次对一名被疯狗严重咬伤60小时后的9岁男孩腹部皮下注射神经组织疫苗，连续注射13针，结果该小孩获得了免疫保护。巴斯德这一成功的预防和治疗狂犬病的方法开创了人用狂犬病疫苗的新纪元，引起了医学界的极大重视。此后许多国家对狂犬病疫苗的研制方法进行了许多次改进和创新，主要有：①减毒活疫苗：1887年由匈牙利Hoegyes研制，即将固定毒以稀释法降低毒力。一般开始免疫时，病毒以1/10000稀释，最后以1/100稀释，持续免疫2～3周。这一方法曾在一些国家广泛使用，并证明效果良好。 ②灭活疫苗：1911年由在印度的英国人Semple首创，即将感染的固定毒的羊脑组织研制疫苗。该疫苗主要在非洲和亚洲使用，并一直沿用到20世纪50年代。由于用羊脑研制的疫苗接种反应严重，一般注射14～21针，到20世纪70年代末逐渐被细胞培养疫苗所替代。我国自1949年起，一直使用羊脑研制有的Semple疫苗，1980年停止使用，由原代地鼠肾细胞疫苗取代［5］。国外主要疫苗使用概况为提高疫苗的有效性，减少注射针次、剂量和简化免疫程序，降低不良反应，各国开始研究细胞培养疫苗，目前研制成功各种细胞培养疫苗，并不断改进和提高，得到广泛应用的有如下几种：①人二倍体细胞疫
狂犬疫苗注射须知
狂犬疫苗注射须知 目前，对狂犬病还没有确实有效的手段，注射狂犬疫苗是唯一的治疗方法。因此，如果孩子被狗咬伤，一定要立即到防疫站注射狂犬疫苗。在被咬伤的第一时间，要进行急救措施：用流水冲洗伤口，或者用肥皂，清洁剂冲洗后再用普通水清洗伤口，然后用酒精和碘酒消毒。 按照世界卫生组织（WHO）的分类原则，对Ⅱ类和Ⅲ类伤口病人，要尽可能快的接种抗狂犬病疫苗。对所有Ⅲ类伤口病人和有免疫抑制的Ⅱ类伤口病人，要在伤口周围浸润注射抗狂犬病免疫球蛋白，伤口要延迟缝合。但如果需要免疫球蛋白必须首先使用。同时抗破伤风治疗，抗生素和其他抗感染治疗也要进行。 暴露后免疫的疫苗要注射5个剂量，分别在当天，第3天，第7天，第14天，第28天进行。使用狂犬疫苗的主要目的是尽可能快的产生保护性抗体，使病毒在进入中枢神经系统之前被中和。对于儿童，一定要选择高效快速的狂犬病疫苗。 常见不良反应： 1.过敏反应：如出现皮疹，过敏性休克，过敏性紫癜，出现血管神经性水肿和神经 系统反应。出现上述反应应立即就诊。 2.一般接种疫苗后24小时内，注射局部可出现红肿，疼痛，发痒，一般不需处理， 即可自行缓解。 3.全身性反应可有轻度发热，无力，头痛，眩晕，关节痛，肌肉痛，呕吐，腹痛等， 一般不需处理，即可自行消退。 禁忌：由于狂犬病是致死性疾病，暴露后接种疫苗无任何禁忌。 注意事项： 1.以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者，患慢性疾病者，有癫痫史者，过敏体 质者，哺乳期，妊娠妇女。 2.接受注射者在注射后应在现场观察至少30分钟。 3.忌饮酒，浓茶等刺激性食物及剧烈运动。 4.抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球蛋白不得与疫苗使用同一注射器，不得在同侧肢 体注射。 患者姓名：性别：年龄： 注射起始日期： 备注：本须知每次注射必带，请严格按照注射时间进行接种，如不按时间进行接种所发生的一切后果由病人自行承担。
狂犬病防治手册
狂犬病防治手册 1．为何要停止生产含氢氧化铝佐剂的狂犬病疫苗？ 研究发现，含氢氧化铝佐剂的狂犬病疫苗较无佐剂狂犬病疫苗免疫人体后中和抗体的产生晚7天左右。狂犬病疫苗的暴露后免疫是一种应急使用，抗体的产生越早越好。因此，氢氧化铝佐剂对狂犬病的暴露后治疗十分不利。另据报道，使用了丹麦Statens血清研究所生产的氢氧化铝吸附的百白破疫苗，导致546例注射部位出现顽固性硬结性瘙痒的严重不良反应。其中77％的不良反应病例经皮肤试验确认为对氢氧化铝过敏。狂犬病疫苗中的的氢氧化铝佐剂同样可以导致不良反应增多。因此，2004年12月的人用狂犬病疫苗质量工作会议上，国家食品药品管理局已要求各生产企业在2005年6月30日前停止氢氧化铝佐剂人用狂犬病疫苗的生产。 2．为什么人用纯化狂犬病疫苗禁止臂部肌肉注射？ 因为臂部脂肪较多，疫苗注射后不易扩散，可能会影响免疫效果。因此，要求成人在上臂三角肌注射，儿童最好选择大腿前外侧区肌肉注射。 3．正在接种其它疫苗，是否可以注射狂犬病疫苗？ 正在接种其它疫苗，仍可注射狂犬病疫苗，但接种部位应远离前一种疫苗的接种部位。 4．使用疫苗的同时使用抗生素，会影响疫苗的效果？ 二者同时应用不会影响疫苗的效果。 5．年幼儿童注射疫苗为什么选择大腿前外侧？ 因为臂部肌肉脂肪较多，疫苗注射后不易扩散。上臂三角肌不发达，会影响疫苗的吸收。大腿前内侧因有大血管和神经经过，在此接种易发生危险。所以，年幼儿童应在大腿前外侧区肌肉注射，这里肌肉丰厚，易接种。
6．狂犬病病毒从感染至发病有哪些步骤？ 狂犬病病毒从感染到发病的步骤为：①病毒感染；②病毒在肌肉内复制；③病毒在神经肌肉结合处，与乙酰胆碱受体结合；④病毒通过快速轴突传递方式在周围神经的轴突内传播；⑤在脊髓的神经元与局部的周围感觉（背根）神经节内复制并快速上行到脑；⑥脑部神经元感染伴发神经功能障碍；⑦沿神经离心扩散到唾液腺、皮肤、角膜以及其他器官。 7．狂犬病病毒是如何与神经细胞相互作用的？ 狂犬病病毒与神经细胞的相互作用分四个阶段：①吸附：狂犬病病毒吸附于健康的神经细胞；②侵入：病毒被细胞吸入，进入细胞内；③复制：在细胞内，病毒迅速繁殖；④出芽：新的狂犬病病毒离开宿主细胞，吸附于其他神经细胞。然后，病毒从脑通过神经扩散到身体的其他器官。 8．狂犬病病毒的特性有哪些？ 狂犬病病毒是嗜神经性病毒，对神经组织有特殊亲和力。病毒不能穿透健康皮肤，主要通过损伤皮肤和粘膜入侵，少数由呼吸道吸入感染。病毒侵入后，沿传入神经到达中枢神经，侵害中枢神经细胞，然后再由中枢沿传出神经侵入各脏器组织，如唾液腺、眼、舌、皮肤、心脏等。因唾液腺最适狂犬病病毒繁殖，故唾液中含病毒最多，早在症状出现前14天即有病毒出现。因此唾液为主要传染源，既可通过舔咬感染人和畜，又可通过流涎污染环境，引起吸入性感染。 9．狂犬病的病原体是什么？ 狂犬病的病原体是弹状病毒科狂犬病病毒属的狂犬病病毒。整个病毒由最外层的脂质双分子层外膜、结构蛋白外壳和负载遗传信息的RNA分子构成。 10．曾经注射过狂犬疫苗的人又被犬咬伤还用再打针吗？ 全程接种符合效价标准的疫苗后1年内再次被动物致伤者，应于0和3天各接种一剂疫苗；在1-3年内再次被动物致伤，且已进行过上述处置者，应于0、3、7天各接种一剂疫苗；超过3年者应接种全程疫苗。此外，对暴露前后所用的疫苗效价无法证实者及免疫回忆应答无法确认者仍应进行全程免疫。
狂犬病疫苗的研制
狂犬病及其疫苗的研制过程 摘要：目的应用Vero细胞研制人用精制狂犬病疫苗。方法应用Vero细胞经转瓶或生物反应 器培养制备人用精制狂犬病疫苗。结果各项质控指标均符合WHO 和中国生物制品规程标准, 经 Ⅰ期临床观察疫苗是安全的。结论用Vero细胞生产的狂犬病疫苗产量大, 效价高, 不良反应 少, 且能进行工业化生产。 关键词：狂犬病病毒疫苗 Vero细胞 狂犬病是一种自然疫源性疾病, 是由狂犬病毒引起的所有温血动物都易感的人兽共患性疾病, 一旦发病, 100%死亡。唯一有效的预防手段就是及时注射狂犬疫苗。我国每年需要600万人份左右的狂犬病疫苗。但是我国现行的原代地鼠肾细胞培养狂犬病疫苗。生产工艺落后, 生产效率低, 特别是疫苗的稳定性差, 免疫失败的例子很多, 尽管1994 年开始浓缩3～5 倍, 一定程度上解决了疫苗稳定性差的问题, 但浓缩后的副反应比较严重。所以研制和生产国际上已得到广泛承认和推广的Vero细胞疫苗已势在必行。 狂犬病即疯狗症，又名恐水症，是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病，所有温血动物包括人类，都可能被感染。它多由染病的动物咬人而得。一般认为口边出白色泡沫的疯狗咬到传染，其实猫，白鼬，浣熊，臭鼬，狐狸或蝙蝠也可能患病并传染。患病的动物经常变得非常野蛮，在唾液里的病毒从咬破的伤口进入下一个病人。狂犬病从一个人传到另外一个人极为少见，患狂犬病的人类患者多数会发病身亡。 狂犬病病毒对神经系统有强大的亲和力，病毒进入人体后，主要沿神经系统传播和扩散，病毒侵入人体后先在伤口的骨骼肌和神经中繁殖，这称为局部少量繁殖期，此期可长可短，最短为72小时，最长可达数周、数月甚至更长。病毒在局部少量繁殖后即侵入神经末梢，沿周围神经以每小时3mm的速度向中枢神经推进，到达脊髓后即大量繁殖，24小时后遍布整个神经系统。以后病毒又沿周围神经向末梢传播，最后到达许多组织器官，如唾液腺、味蕾、角膜、肌肉、皮肤等，由于头、面、颈、手等部位神经比较丰富，病毒易于繁殖，再加上离中枢神经较近，故这些部位被咬伤后发病者较多，潜伏期也较短；伤势越严重，也越容易发病。病毒在中枢神经中主要侵犯迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核等。这些神经核主要支配吞咽肌和呼吸肌，受到狂犬病病毒侵犯后，就处于高度兴奋状态，当饮水时，听到流水声，受到音响、吹风和亮光等刺激时，即可使吞咽肌和呼吸肌发生痉挛，引起吞咽和呼吸困难。 导致狂犬病的病原体是弹状病毒科狂犬病病毒属的狂犬病病毒（Rabies Virus）。完整的狂犬病病毒呈子弹形，长度大约为200纳米左右直径为70纳米左右。整个病毒由最外层的脂质双分子层外膜、结构蛋白外壳和负载遗传信息的RNA分子构成。目前普遍认为狂犬狂犬病说明及防治病病毒有四个不同的血清型。狂犬病病毒对不利环境的抵抗力非常弱，在表面活性剂、消毒剂如甲醛、升汞、碘酒还有酸碱环境下会很快失去活性，并且对热和紫外线极其敏感。 人用狂犬病疫苗既往种类较多，现今国内外多使用细胞培养疫苗。我国现在使用的有精制VERO细胞狂犬病疫苗和精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗，浓缩地鼠肾细胞狂犬病疫苗已禁用。狂犬病疫苗人用精制VERO细胞狂犬病疫苗及精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗均为轻度混浊白色液体，久放形成可摇散的沉淀，含硫柳汞防腐剂。 1材料和方法 1.1细胞及其培养