大环内酯类和糖肽类及其他

大环内酯类( Macrolides)是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素、

分类

十四员大环的抗生素有红霉素和竹桃霉素

半合成的十五员环化合物阿奇霉素。

属十六员大环的有吉他霉素（柱晶白霉素）、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等

大环内酯类作用于细菌细胞核糖体50S亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成，属于生长期抑菌剂。本类药物的抗菌谱包括葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌、产气梭状芽胞杆菌、布氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。

近年来，由于对本类药物的过度应用，造成了耐药菌株的日益增多。大环内酯类药物之间有较密切的交耐药性存在。不良反应有：(l)肝毒性在正常剂量下，肝毒性较小，但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜短期少量应用。同类药物也有肝毒性反应。主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等，一般停药后可恢复。

(2)耳鸣和听觉障碍静脉给药时可发生，停药或减量可恢复。

(3)过敏主要表现为药物热、药疹、荨麻疹等。

(4)局部刺激注射给药可引起局部刺激，故本类药物不宜用于肌内注射。静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液宜稀(<0.1%)，滴入速度不宜过快。

(5)本类药物可抑制茶碱的正常代谢。两者联合应用，可致茶碱血浓度异常升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用

去甲万古霉素

一种无定形糖肽类抗生素，主要含万古霉素

抑制细菌细胞壁糖肽聚合物的合成，因而妨碍细胞壁的形成。对化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等有强力的抗菌作用。厌氧链球菌、难辨梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌对本品也甚敏感。绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定的敏感性。革兰阴性杆菌、分枝杆菌、拟杆菌、真菌等对本品不敏感。

主要用于葡萄球菌（包括产酶株和耐甲氧西林株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠

道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。本品的结构特殊，与其他非同类的抗生素无交叉

耐药性。

(1)通常不作为第一线药物应用。作为一种二线药物，在常用抗菌药物无效或不能应用时（如伪膜性肠炎时）应用。

(2)输入速度过快可产生红斑样或荨麻疹样反应，皮肤发红（称为红人综合征），尤以躯干上部为甚。输入药液过浓可致血栓性静脉炎，应适当控制药液浓度和滴速。

(3)不可肌内注射，因可致剧烈疼痛。

(4)可引起口麻、刺痛感、皮肤瘙痒、嗜酸细胞增多、药物热、感冒样反应以及血压剧降、过敏性休克反应等。

(5)可致严重的耳中毒和肾中毒，大剂量和长时间应用时尤易发生。肾功能不全者禁用。

【药物相互作用】与许多药物可产生沉淀反应。含本品的输液中不得添加其他药物。

替考拉宁

对金葡菌，链球菌、李司德菌、肠球菌等革兰阳性菌和一些厌氧菌有抗菌作用。对所有革兰阴性菌、分枝杆菌、真菌等均无效。

用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐氨苄西林肠球菌所致的系统感染（对中枢感染无效）。

1．肾功能不全者应减量慎用，用药时监测肾功能。

2．孕妇和哺乳妇可否应用本品，尚待研究。

3．本品可与万古霉素（去甲万古霉素）有交叉过敏反应。对万古霉素过敏者慎用。

4．本品宜现配现用，若保存在4℃条件下，不可超过24小时。

【不良反应】与万古霉素近似而较轻。本品有肾毒性可引起血清肌酐短暂升高；有耳毒性反应；曾有引起白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板增多的报告；尚有头晕和消化道反应，肝功能一时性障碍，皮肤过敏反应以及肌内注射部位红肿等。

【药物相互作用】与耳毒性、肾毒性药物联用可导致毒性增强。

酰胺醇类

氯霉素

主要抗菌谱包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、李司德菌、布氏杆菌、败血出血性巴斯德杆菌、白喉杆菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和一些厌氧菌。其中肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌较易发生耐药。金黄色葡萄球菌部分敏感。肠杆菌科的一些菌，如沙门菌（包括伤寒杆菌）、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等大部菌株对本品敏感，但耐药菌株已日见增多。沙雷杆菌、普鲁威登菌、吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌的多数菌株对本品耐药。

主要用于伤寒、副伤寒和其他沙门菌、脆弱拟杆菌感染。与氨苄西林合用于流感嗜血杆菌性脑膜炎。由脑膜炎球菌或肺炎链球菌引起的脑膜炎，在病人不宜用青霉素时，也可用本品。外用治疗沙眼或化脓菌感染

注意】(1)主要不良反应有粒细胞及血小板减少、再生障碍性贫血等。皮疹、药物热、血管神经性水肿偶有发生。近年报道，本品尚能引起溶血性贫血、铁粒幼细胞贫血、球后视神经炎、循环呼吸骤停、速发性过敏反应及心肌损害等。溶血性贫血多在用药后数小时至2-3天发生，症状为发热，褐色尿、巩膜及皮肤黄染、脾肿大等。尚可发生剥脱性皮炎，但少见。

(2)长期应用可能引起视神经炎、共济失调，以及由于菌群失调而致的维生素缺乏和二重感染等。

(3)消化道反应有恶心、呕吐、食欲不振、舌炎、口腔炎等。

(4)新生儿和早产儿应用本品可引起循环衰竭（灰婴综合征），应禁用。

(5)精神病人用本品可引起严重失眠、幻视、幻觉、猜疑、狂躁、忧郁等精神症状，故禁用。

(6)本品肌内注射常引起较剧烈的疼痛，还可致坐骨神经麻痹而造成下肢瘫痪，故已少用。

林可霉素

林可胺类碱性抗生素。

抑制细菌的蛋白质合成，对大多数革兰阳性菌和某些厌氧的革兰阴性菌有抗菌作用。对革兰阳性菌的抗菌作用类似红霉素，敏感菌可包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌等。厌氧菌对本品敏感者包括拟杆菌属、梭杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、双歧杆菌、消化链球菌、多数消化球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、以及某些放线菌等。对粪链球菌、某些梭状芽胞杆菌、奴卡菌、酵母菌、真菌和病毒均不敏感。葡萄球菌对本品可缓慢地产生耐药性。对红霉素耐药的葡萄球菌对本品常显示交叉耐药性。

主要用于葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌引起的呼吸道感染、骨髓炎、关节和软组织感染、胆道感染及败血症。对一些厌氧菌感染也可应用。外用治疗革兰阳性菌化脓性感染。

(1)可引起消化道反应如恶心、呕吐、舌炎、肛门瘙痒等。长期使用可致伪膜性肠炎，此由于难辨梭状芽胞杆菌滋生引起，其先驱症状为腹泻。遇此症状应立即停药，必要时可用去甲万古霉素治疗。

(2)尚可导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹、多形性红斑以及白细胞减少、血小板减少等。

(3)可致氨基转移酶升高、黄疸等。肝功能不全者慎用。长期应用应定期检查血象和肝功能。

(4)不可直接推注，进药速度过快可致心搏暂停和低血压。静脉给药时，每0.6 - 1g本品需用100ml以上输液稀释，滴注时间不少于1小时。

(5)尚有耳鸣、眩晕等副作用。

(6)孕妇及授乳妇女慎用。

(7)1月龄以下的新生婴儿禁用。

克林霉素

抗菌谱与林可霉素相同。

主要用于厌氧菌（包括脆弱拟杆菌、产气荚膜杆菌、放线菌等）引起的腹腔和妇科感染（常需与氨基糖苷类联合以消除需氧病原菌）。还用于敏感的革兰阳性菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染及败血症、心内膜炎等。本品是金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选治疗药物。

(1)与林可霉素间有交叉耐药性。

(2)本类药物与红霉素有拮抗作用。不可联合

3)因不能透过血脑屏障，不能用于脑膜炎。

4)副作用与用药注意问题参见林可霉素。

5)不宜加入组成复杂的输液中，以免发生配伍禁忌。

(6)肝功能不全者、孕妇、授乳妇女慎用。

磷霉素

能与一种细菌细胞壁合成酶相结合，阻碍细菌利用有关物质合成细胞壁的第一步反应，从而起杀菌作用。对于葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、淋球菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌、沙雷杆菌、大多数的铜绿假单胞菌、化脓性链球菌、粪链球菌、部分吲哚阳性变形杆菌和某些克雷伯杆菌、肠杆菌属细菌等有抗菌作用。本品对耐甲氧西林金葡菌( MRSA)有抗菌作用。

主要用于敏感菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道等部位感染。对肺部、脑膜感染和败血症也可考虑应用。与其他抗生素间不存在交叉耐药性。

(1)磷霉素钠的含钠量约为25%，以1g药物计，含钠约为11mmol，对于心、肾功能不全、高血压等患者应慎用。

(2)毒性较轻，但仍可致皮疹、嗜酸细胞增多、血氨基转移酶升高等反应。口服可致胃肠道反应：肌内注射局部疼痛和硬结；静脉给药过快可致血栓性静脉炎、心悸等。

(3)孕妇慎用。

【药物相互作用】与一些金属盐可生成不溶性沉淀，勿与钙、镁等盐相配伍。

多粘菌素

系由多粘芽胞杆菌( Bacillus polymyxa)产生的一组多肽类抗生素。多粘菌素B和E供药用

对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌，以及嗜血杆菌、肠杆菌属、沙门菌、志贺菌、百日咳杆菌、巴斯德菌和弧菌等革兰阴性菌有抗菌作用。变形杆菌、奈瑟菌、沙雷菌、普鲁威登菌、革兰阴性菌和专性厌氧菌均对本类药物不敏感。细菌对本品与多粘菌素E之间有交叉耐药性，但对本类药物与他类抗菌药物间则没有交叉耐药性发现。主要应用于铜绿假单胞菌及其他假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染，也可用于败血症、腹膜炎。

【注意】

(1)对肾脏的损害较多见，肾功能不全者应减量。

(2)静脉注射可能招致呼吸抑制，一般不采用。

(3)鞘内注射量1次不宜超过5mg，以防引起对脑膜或神经组织的刺激。

(4)不应与其他有肾毒性或神经肌肉阻滞作用的药物联合应用，以免发生意外。

粘菌素

【药理及应用】抗菌谱和体内过程与多粘菌素B相同。口服不吸收，用于治疗大肠杆菌性肠炎和对其他药物耐药的菌痢。外用于烧伤和外伤引起的铜绿假单胞菌局部感染和耳、眼等部位敏感菌感染。注射已少用。

【注意】(l)可发生皮疹、瘙痒等过敏症状。胃肠道副作用有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等反应。

(2)孕妇、肾功能不全患者慎用。

(3)口服宜空腹给药。